食管鳞癌细胞对其相关淋巴管内皮细胞增殖及成环能力的影响解析
细胞增殖相关蛋白在肿瘤发展中的作用及其应用研究
细胞增殖相关蛋白在肿瘤发展中的作用及其应用研究人类细胞是大自然最精密、最复杂的生命形态之一，肿瘤的形成也与细胞息息相关。
而细胞增殖和死亡的平衡以及蛋白的调控是细胞正常活动的基础。
细胞增殖相关蛋白对于细胞增殖调控和细胞周期的正常运转起着至关重要的作用。
这些蛋白的表达和功能异常与许多肿瘤的发生、发展直接相关。
本文主要通过讨论细胞增殖相关蛋白的作用和应用研究来探讨肿瘤的发展及治疗。
一、细胞增殖相关蛋白的功能1、细胞增殖细胞增殖相关蛋白参与了细胞周期的控制和细胞增殖的调节。
在细胞增殖过程中，细胞需要经过G1期、S期、G2期和M期（有时还有G0期），在细胞周期中，细胞增殖相关蛋白充当了关键的调节因子。
细胞周期蛋白-依赖性激酶（Cyclin-dependent kinases, CDKs）和其辅助蛋白（Cyclins）是细胞周期控制的主导因素，二者共同参与至提高或降低细胞周期蛋白中CDK激活的门槛，从而决定细胞的生存或死亡。
2、细胞凋亡除了细胞增殖，细胞凋亡也是细胞正常活动和肿瘤发展的关键环节。
细胞凋亡也被形容为细胞自杀和程序性细胞死亡，其过程也是复杂而精密的。
为了解析细胞凋亡的过程，科学家们发现，表达在凋亡系统中的多种蛋白质在凋亡过程中起了至关重要的作用。
受体死亡因子（Fas）、Caspases和Bcl-2家族是细胞凋亡中非常重要的分子。
二、细胞增殖相关蛋白的应用研究近年来，随着基础医学的发展和技术的更新，细胞增殖相关蛋白的应用研究不断发展。
下面，结合细胞增殖相关蛋白在肿瘤发展中的作用，对其中几项研究进展进行回顾。
1、检测细胞增殖相关蛋白对判断肿瘤的侵袭性研究表明，某些细胞增殖相关蛋白的异常表达和活性可以被检测并用于预测肿瘤的侵袭性。
比如，MMPs是促进肿瘤侵袭的重要酶类，可以分解基底膜，从而促进肿瘤的扩散。
此外，uPA和PAI-1也被认为是判断肿瘤侵袭性的标志物。
2、恶性肿瘤的复发预测在肿瘤治疗的过程中，一些肿瘤细胞可能会不断复发，并导致第二次甚至是第三次的肿瘤原发现象。
上调环状RNA_8199表达对食管鳞状细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响
８１９９ ｗａｓ ｍａｉｎｌｙ ｌｏｃａｌｉｚｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｃｙｔｏｐｌａｓｍꎬａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｎｕｃｌｅａｒ ａｎｄ ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ ｅｘｔｒａｃｔｓ ａｓｓａｙ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｃｉｒｃｕｌａｒ
ＲＮＡ＿８１９９ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｃｙｔｏｐｌａｓｍ ｔｈａｎ ｉｎ ｎｕｃｌｅｕｓ ( Ｐ < ０. ００１) . Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｃｉｒｃｕｌａｒ ＲＮＡ＿８１９９￣ＮＣ ｇｒｏｕｐꎬｔｈｅ ＯＤ
表明环状 ＲＮＡ 参与了基因的翻译调控并介导
ＫＹＳＥ７０、 ＫＹＳＥ２７０、 ＫＹＳＥ５２０、 ＫＹＳＥ１５０、 ＫＹＳＥ４１０
血清、１００ Ｕ / ｍＬ 青霉素和 ０. １ ｇ / Ｌ 链霉素的 ＲＰＭＩ
了多种肿瘤的进展ꎮ 如环状 ＲＮＡ＿００００２６３ 在宫颈
１６４０ 培养基培养ꎮ 培养环境为体积分数 ５％ ＣＯ２ 、
ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｃｏｕｌｄ ａｍｐｌｉｆｙ ｃＤＮＡ ａｎｄ ｇｅｎｏｍｉｃ ＤＮＡ ｏｆ ｔｈｅ ｃｅｌｌ ｂｙ ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔ ｐｒｉｍｅｒｓ. Ｔｈｅ ｃｉｒｃｕｌａｒ ＲＮＡ＿
８１９９ ｂａｃｋ￣ｓｐｌｉｃｅ ｊｕｎｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｂｙ Ｓａｎｇｅｒ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ. Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｃｉｒｃｕｌａｒ ＲＮＡ＿８１９９ ａｆｔｅｒ ＲＮａｓｅ Ｒ
上调环状 ＲＮＡ＿８１９９ 表达可抑制 ＥＳＣＣ 细胞增殖、迁移和侵袭能力ꎮ
Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｕｐ￣ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｉｒｃｕｌａｒ ＲＮＡ ＿８１９９ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｎ ｐｒｏｌｉｆｅｒａ￣
食管鳞状细胞癌差异表达基因的生物信息学分析
食管鳞状细胞癌差异表达基因的生物信息学分析满 君１，张晓梅２，宋龙飞３Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓａｎａｌｙｓｉｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｇｅｎｅｓｉｎｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒ ｃｉｎｏｍａＭａｎＪｕｎ１，ＺｈａｎｇＸｉａｏｍｅｉ２，ＳｏｎｇＬｏｎｇｆｅｉ３１ＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２９，Ｃｈｉｎａ；２ＤｏｎｇｆａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００７８，Ｃｈｉｎａ；３ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｅｉｆａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＳｈａｎｄｏｎｇＷｅｉｆａｎｇ２６１０３１，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｐｒｏｖｉｄｅｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＥＳＣＣ），ｗｅｅｘｃａｖａｔｅｄｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｓｏｆＥＳＣＣｂｙｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓａｎａｌｙｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＷｅｄｏｗｎｌｏａｄｅｄｇｅｎｅｄａｔａｓｅｔｓＧＳＥ１００９４２ａｎｄＧＳＥ１７３５１ｆｒｏｍｔｈｅＧｅｎｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＯｍｎｉｂｕｓ（ＧＥＯ）ｄａｔａｂａｓｅａｎｄｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｇｅｎｅｓ（ＤＥＧｓ）ｂｙＧＥＯ２Ｒａｎａｌｙｓｉｓｔｏｏｌｓ．ＥｎｒｉｃｈｍｅｎｔａｎａｌｙｓｉｓｏｆＧＯａｎｄＫＥＧＧｐａｔｈｗａｙｓｗａｓｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄｂｙｕｓｉｎｇｔｈｅＤＡＶＩＤｄａｔａｂａｓｅ．ＴｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｎｅｔｗｏｒｋａｎｄｋｅｙｇｅｎｅｍｏｄｕｌｅｓｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｂｙＣｙｔｏｓｃａｐｅｓｏｆｔｗａｒｅａｎｄＳＴＲＩＮＧｄａｔａｂａｓｅ．Ｆｉｎａｌｌｙ，ｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｓｗｅｒｅｅｘｃａｖａｔｅｄ．ＴｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｓａｎｄＥＳＣＣｗａｓｆｕｒｔｈｅｒｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙｃｌｉｎｉｃａｌｔｉｓｓｕｅｓａｍｐｌｅｓｆｒｏｍＯＮＣＯＭＩＮＥａｎｄＵＣＳＣｄａｔａｂａｓｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：８０ＤＥＧｓｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄ，ａｎｄｔｈｅＤＥＧｓｗｅｒｅｍａｉｎｌｙｅｎｒｉｃｈｅｄｉｎｃｅｌｌｄｉｖｉｓｉｏｎ，ｃｏｌｌａｇｅｎｆｉｂｒｉｌｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ，ｍｉｔｏｔｉｃｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｓ，ｓｐｉｎｄｌｅａｎｄｍｉｄｂｏｄｙ．Ａｔｏｔａｌｏｆ１１ｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｓｗｅｒｅｅｘｃａｖａｔｅｄ．ＡｌｌｏｆｗｈｉｃｈｗｅｒｅｐｒｏｖｅｄｔｏｂｅｈｉｇｈｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃａｌＥＳＣＣｔｉｓｓｕｅｓａｍｐｌｅｓ．Ａｍｏｎｇｔｈｅｍ，ｔｈｅ７ｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｓｏｆＮＵＳＡＰ１，ＫＩＦ２０Ａ，ＤＥＰＤＣ１，ＴＴＫ，ＣＣＮＢ１，ＮＣＡＰＧａｎｄＡＵＲＫＡｈａｖｅｎｏｔｂｅｅｎｓｔｕｄｉｅｄｉｎＥＳＣＣ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＳｅｖｅｎｎｅｗｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｓｒｅｌａｔｅｄｔｏＥＳＣＣｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｔｈｒｏｕｇｈｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓｍａｙｂｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｆｕｔｕｒｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｎＥＳＣＣｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｇｅｎｅｓ，ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｎｅｔｗｏｒｋ，ＫＥＧＧａｎｄＧＯｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔａｎａｌｙｓｅｓ，ｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｓＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２０，２８（１２）：２０３１－２０３８【摘要】 目的：应用生物信息学方法挖掘食管鳞状细胞癌（ＥＳＣＣ）的相关基因，探讨其发病机制，为ＥＳＣＣ诊断和靶向治疗提供依据。
pai-1过表达促进食管鳞癌细胞的侵袭和迁移
Hereditas (Beijing) 2020年3月, 42(3): 287―295 收稿日期: 2019-12-31; 修回日期: 2020-02-12基金项目:国家自然科学基金项目(编号：81520108023)，中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(编号：2019-I2M-1-003，2016-I2M-3-007)，北京市科技新星项目(编号：Z171100001117017)资助[Supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 81520108023), CAMS Innovation Fund for Medical Sciences (Nos. 2019-I2M-1-003, 2016-I2M-3-007), Beijing Nova Program (No.Z171100001117017)]作者简介: 王迪，硕士研究生，专业方向：肿瘤遗传学。
E-mail: 156********@ 通讯作者:郝佳洁，博士，副研究员，研究方向：肿瘤遗传学。
E-mail: hjj8173@王明荣，博士，研究员，研究方向：肿瘤遗传学。
E-mail: wangmr2015@DOI: 10.16288/j.yczz.19-334网络出版时间: 2020/2/28 11:15:42URI: /kcms/detail/11.1913.r.20200227.0958.002.html研究报告PAI-1过表达促进食管鳞癌细胞的侵袭和迁移王迪，杨荔艳，刘奏，余竟，张敏杰，张钰，蔡岩，徐昕，郝佳洁， 王明荣国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心, 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤精准医学研究中心, 分子肿瘤学国家重点实验室，北京 100021摘要: 食管癌是常见的恶性肿瘤之一。
由SERPINE1基因编码的纤溶酶原激活物抑制因子 1 (plasminogenactivator inhibitor-1, PAI-1)已被报道在多种类型癌症患者的肿瘤组织中存在高表达并参与癌症进展。
2021年临床执业医师考试《病理学》模拟题及答案(卷二十四)
2021年临床执业医师考试《病理学》模拟题及答案（卷二十四）一、A11、交界性肿瘤是：A、混合性肿瘤B、癌前病变C、良性瘤局部恶性变D、分化好的恶性瘤E、性质介于良恶性肿瘤之间2、下列不属于抑癌基因的是:A、p53B、pl6C、AblD、ApecE、BRCA-23、诊断恶性肿瘤的主要依据是:A、肿瘤迅速增大B、肿瘤局部疼痛C、瘤细胞出现明显异型性D、所属淋巴结肿大E、机体明显消瘦4、诊断转移瘤的主要理论依据是:A、恶性瘤细胞侵入小静脉B、恶性瘤细胞侵入毛细血管C、血中发现肿瘤细胞D、瘤细胞栓塞远隔器官E、在远隔部位形成与原发瘤相同的肿瘤5、肿瘤的间质主要指哪些成分：A、血管B、淋巴管C、结缔组织D、血管及结缔组织E、网状支架6、恶性肿瘤的主要生长方式为：A、内生性生长B、浸润性生长C、膨胀性生长D、内翻性生长E、外生性生长7、“癌症”是指：A、所有恶性肿瘤的统称B、所有肿瘤的统称C、癌肉瘤的统称D、上皮组织发生的恶性瘤的统称E、间叶组织发生的恶性瘤的统称8、肿瘤性增生与炎性增生的根本区别是：A、生长快B、有核分裂像C、细胞生长活跃D、细胞不同程度地失去了分化成熟的能力E、细胞生长活跃9、下列为影响肿瘤发生发展的内在因素，应除外的是:A、HPV16、18B、p53C、遗传因素D、细胞免疫E、先天性免疫缺陷病10、原位癌的概念是:A、镜下才见到的微小癌B、没有转移的早期癌C、上皮组织轻度不典型增生，并累及全层l/3D、上皮组织中度不典型增生，并累及全层2/3E、不典型增生的细胞，累及全层但未突破基底膜11、含有三个胚层组织成分的肿瘤称为:A、混合瘤B、畸胎瘤C、胚胎瘤D、错构瘤E、癌肉瘤12、恶性肿瘤向邻近器官侵犯的主要方式为:A、直接蔓延B、淋巴管播散C、血管播散D、种植播散E、接触播散13、下列哪种为高分化鳞癌的病理形态特点:A、鳞状上皮呈乳头状生长B、癌细胞分化形态仍保留鳞状上皮特征C、形成大小不一的鳞状细胞巢D、癌巢细胞间可见间桥并见角化珠形成E、癌细胞突破基底膜14、CEA在下列哪种肿瘤中较多见:A、食管癌B、胃癌C、肠癌D、肝癌E、肺癌15、癌的肉眼形态，下列哪一种可能性最大:A、结节状B、绒毛状C、乳头状D、火山口状溃疡E、肿块状16、恶性肿瘤生长到多大需要血管供给才能生长:A、0.5mmB、1.0mmC、1.5mmD、2.OmmE、2mm以上17、锁骨上淋巴结转移癌的原发部位最常见于:A、甲状腺B、食管C、乳腺D、胃E、肝18、淋巴结内转移癌首先见于何处:A、淋巴结门B、淋巴结中央窦C、淋巴结边缘窦D、淋巴滤泡E、淋巴结被膜19、诊断肉瘤的主要形态依据：A、包膜消失B、浸润生长C、瘤细胞异型性明显D、瘤细胞弥漫分布与间质分界不清E、血行转移癌肉瘤组织来源上皮组织间叶组织发生率常见，80%左右较少见，20%左右年龄中年以上青少年多见部位皮肤、粘膜、内脏多见四肢、躯干多见大体形态灰白色，细颗粒状，干燥，质较硬粉红色，细腻，鱼肉状，质较软组织学特点癌细胞成卵巢状、腺管状、索状排列。
口腔鳞状细胞癌化疗药物的现状及研究进展
［３３］ＲｅｎＦ，ＧｕｏＱ，ＺｈｏｕＨ．Ｍｅｎｉｎｒｅｐｒｅｓｓｅｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｇａｓ ｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｂｙｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｗｉｔｈＩＱＧＡＰ１［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｄＲｅｐ，２０２３，１８（４）：２７．［３４］ＨｕＷ，ＷａｎｇＺ，ＺｈａｎｇＳ，ｅｔａｌ．ＩＱＧＡＰ１ｐｒｏｍｏｔｅｓｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ（ＥＭＴ）ｔｈｒｏｕｇｈＷｎｔ／β ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇ［Ｊ］．ＳｃｉＲｅｐ，２０１９，９（１）：７５３９．［３５］ＷｕＹ，ＴａｏＹ，ＣｈｅｎＹ，ｅｔａｌ．ＲｈｏＣｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｗｉｔｈＩＱＧＡＰ１［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１２，７（１１）：ｅ４８９１７．［３６］ＦａｎＪ，ＺｈａｎｇＷ，ＷｕＹ，ｅｔａｌ．ｍｉＲ １２４ｉｎｈｉｂｉｔｓｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈｔｈｒｏｕｇｈｔａｒｇｅｔｉｎｇＩＱＧＡＰ１ｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＭｏｌＭｅｄＲｅｐ，２０１８，１８（６）：５２７０－８．［３７］Ｍｅｎｓａｈ ＯｓｍａｎＥ，ＶｅｎｉａｍｉｎｏｖａＮ，ＭｅｒｃｈａｎｔＪ．ＭｅｎｉｎａｎｄＪｕｎＤｒｅｇｕｌａｔｅｇａｓｔｒｉｎｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｐｒｏｘｉｍａｌＤＮＡｅｌｅｍｅｎｔｓ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＬｉｖｅｒＰｈｙｓｉｏｌ，２０１１，３０１（５）：Ｇ７８３－９０．［３８］ＶｅｎｉａｍｉｎｏｖａＮ，ＨａｙｅｓＭ，ＶａｒｎｅｙＪ，ｅｔａｌ．ＣｏｎｄｉｔｉｏｎａｌｄｅｌｅｔｉｏｎｏｆｍｅｎｉｎｒｅｓｕｌｔｓｉｎａｎｔｒａｌＧｃｅｌｌｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａａｎｄｈｙｐｅｒｇａｓｔｒｉｎｅｍｉａ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＬｉｖｅｒＰｈｙｓｉｏｌ，２０１２，３０３（６）：Ｇ７５２－６４．［３９］ＳｕｎｄａｒｅｓａｎＳ，ＫａｎｇＡ，ＨａｙｅｓＭ，ｅｔａｌ．Ｍｅｎ１ｄｅｌｅｔｉｏｎｏｆａｎｄｉｎ ｄｕｃｅｓｈｙｐｅｒｇａｓｔｒｉｎｅｍｉａａｎｄｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｉｄｓ［Ｊ］．Ｇｕｔ，２０１７，６６（６）：１０１２－２１．［４０］Ｍｅｎｓａｈ ＯｓｍａｎＥ，ＺａｖｒｏｓＹ，ＭｅｒｃｈａｎｔＪ．ＳｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｍｅｎｉｎｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＡ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＬｉｖｅｒＰｈｙｓｉｏｌ，２００８，２９５（４）：Ｇ８４３－５４．网络出版时间：２０２４－０４－１２１１：０２：０４ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０６５．Ｒ．２０２４０４１０．１０１４．０２７口腔鳞状细胞癌化疗药物的现状及研究进展姬智博１，陈瑞果２，杨 浩３，马 坤２，后 军３综述 孙 磊１审校摘要 依据肿瘤分期及病理诊断，口腔鳞状细胞癌主要采用手术、放疗、化疗或联合治疗。
中性粒细胞与淋巴细胞比值在食管鳞状细胞癌患者预后评估中的价值
中性粒细胞与淋巴细胞比值在食管鳞状细胞癌患者预后评估中的价值目的：探讨放射治疗前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）在食管鳞状细胞癌患者预后评估中的价值。
方法：回顾性分析2008年5月-2011年11月在徐州医学院附属医院放疗科住院确诊为食管鳞状细胞癌的149例患者的临床资料。
NLR的临界值定义为3.0，其中NLR≥3.0的32例患者设为高NLR组，NLR90%为鳞状细胞癌，对放射线较敏感，故放射治疗是食管癌目前采取的主要治疗方法，但其5年生存率仅约5%～30%[2-3]。
中性粒细胞/淋巴细胞比值（Neutrophil Lymphocyte Ratio，NLR）为近来提出的较新的检测指标，是一项经济、简便易测且重复性好的检测指标，是全身性炎症反应的有效指标。
NLR最早是在1983年被Bass等[4]学者作为一个炎症指标被提出。
过去认为NLR值升高是机体对外来的各种创伤、刺激发生的应激反应，近来报道NLR增高与肿瘤的不良预后相关。
目前关于NLR用于评价食管癌放疗预后的相关报道较为少见。
本研究比较NLR在食管鳞状细胞癌放疗后3年生存率的差异，分析NLR对食管鳞癌放疗的预后作用。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2008年5月-2011年11月就诊于笔者所在医院并确诊为食管癌的149例患者。
纳入标准：（1）在徐州医学院附属医院放疗科住院，确诊为食管鳞状细胞癌的患者；（2）所有患者经诊断无法手术完全切除，未行手术治疗；（3）在进行放疗前3 d做的血常规检测；（4）随访满3年或3年内因食管癌进展死亡。
排除标准：（1）患者因高龄、营养状况差或者身体状况欠佳，无法耐受放疗；（2）伴随其他严重疾病；（3）未按医嘱进行正规治疗。
按上述标准，剔除早期失访、非肿瘤原因死亡及治疗欠规范的21例患者，共149例具有完整随访资料的食管癌患者纳入本次研究。
其中男86例，女63例；≤65岁者57例，>65岁者92例。
食管鳞癌组织中VEGFR-2基因扩增情况观察及与患者预后关系分析
食管鳞癌组织中VEGFR -2基因扩增情况观察及与患者预后关系分析吐尔洪·托合提1，阿丽米热·库尔班2，卡吾力·居买1，居来提·艾尼瓦尔1，张海平1，伊地力斯·阿吾提11 新疆医科大学第一附属医院，乌鲁木齐830054；2 新疆医科大学基础医学院摘要：目的 观察食管鳞癌组织中血管内皮生长因子受体-2（VEGFR -2）基因扩增情况，并分析VEGFR -2基因扩增与食管鳞癌患者预后的关系。
方法 食管鳞癌患者120例，术中留取食管癌组织，采用荧光原位杂交（FISH ）法观察食管鳞癌组织中VEGFR -2基因扩增情况，并分析VEGFR -2基因扩增与食管鳞癌患者临床病理参数的关系。
根据有无VEGFR -2基因扩增，将120例食管鳞癌患者分为阳性组（VEGFR -2基因扩增阳性）和阴性组（VEGFR -2基因扩增阴性），采用Kaplan -Meier 生存分析法及多因素COX 回归模型分析VEGFR -2基因扩增与食管鳞癌患者预后的关系。
结果 120例食管鳞癌患者中，49例患者存在VEGFR -2基因扩增，VEGFR -2基因扩增率为40.8%。
VEGFR -2基因扩增与食管鳞癌患者肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、有无脉管浸润有关（P 均<0.05）。
阴性组的食管鳞癌患者生存时间为16（11.15～20.84）个月，阳性组为13（8.27～17.72）个月，两组相比，P <0.05。
多因素COX 回归分析结果显示，VEGFR -2基因扩增是食管鳞癌患者不良预后的独立危险因素（HR=0.562，95%CI ：0.374～0.844，P =0.006）。
结论 部分食管鳞癌患者存在VEGFR -2基因扩增。
VEGFR -2基因扩增与食管鳞癌肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、有无脉管浸润有关，是食管鳞癌患者不良预后的独立危险因素。
关键词：血管内皮生长因子受体-2基因；基因扩增；食管癌；食管鳞状细胞癌doi ：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.09.008中图分类号：R 文献标志码：A 文章编号：1002-266X （2023）09-0031-05VEGFR -2 gene amplification in esophageal squamous cell carcinoma and its relationship with prognosis Turgon Tohti 1， Alimire Kurban ， Kawul Juma ， Jurat Anwar ， ZHANG Haiping ， Edris Awut 1 The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University ， Urumqi 830054， ChinaAbstract ： Objective To observe the amplification of vascular endothelial growth factor receptor -2 （VEGFR -2）gene in esophageal squamous cell carcinoma ， and to analyze the relationship between the amplification of VEGFR -2 gene and the prognosis of esophageal squamous cell carcinoma patients. Methods In 120 patients with esophageal squamous cell carcinoma ， esophageal cancer tissues were taken during operation. The amplification of VEGFR -2 gene in esophageal squamous cell carcinoma tissue was observed by fluorescence in situ hybridization （FISH ）， and the relationships between the amplification of VEGFR -2 gene and the clinicopathologic parameters of esophageal squamous cell carcinoma patients were analyzed. According to the presence or absence of VEGFR -2 gene amplification ， 120 patients with esophageal squa‐mous cell carcinoma were divided into the positive group （VEGFR -2 gene amplification positive ） and negative group（VEGFR -2 gene amplification negative ）. The relationship between VEGFR -2 gene amplification and prognosis of patients with esophageal squamous cell carcinoma was analyzed by Kaplan -Meier survival analysis and multivariate COX regres‐sion model. Results Among 120 patients with esophageal squamous cell carcinoma ， 49 patients had VEGFR -2 gene am‐plification ， and the amplification rate of VEGFR -2 gene was 40.8%. The amplification of VEGFR -2 gene was related to the degree of tumor differentiation ， lymph node metastasis and vascular invasion in patients with esophageal squamous cell carcinoma （all P<0.05）. The survival time of esophageal squamous cell carcinoma patients in the negative group was 16 （11.15–20.84） months ， and that in the positive group was 13 （8.27–17.72） months ， with statistically significant dif‐ference （P<0.05）. Multivariate COX regression analysis showed that VEGFR -2 gene amplification was an independent基金项目：国家自然科学基金资助项目（81960498）。
食管鳞状细胞癌中驱动基因的多组学关联分析
㊀㊀基金项目:中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(２０１６－Ｉ２Ｍ－４－００２)作者单位:１０００２１㊀北京ꎬ国家癌症中心㊁国家肿瘤临床医学研究中心㊁中国医学科学院/北京协和医学院肿瘤医院㊁分子肿瘤学国家重点实验室㊁病因及癌变研究室㊁癌发生及预防分子机理北京市重点实验室(注:席奕轶和施新泽为共同第一作者)通讯作者:吴晨ꎬ电子信箱:ｃｈｅｎｗｕ＠ｃｉｃａｍｓ.ａｃ.ｃｎ食管鳞状细胞癌中驱动基因的多组学关联分析席奕轶㊀施新泽㊀林㊀霖㊀郭文佳㊀刘天媛㊀王雨芊㊀林东昕㊀吴㊀晨摘㊀要㊀目的㊀探讨食管鳞癌驱动基因的体细胞突变㊁拷贝数改变㊁基因表达和ＤＮＡ甲基化等多个分子层面的改变及其交互影响ꎮ方法㊀从肿瘤基因组图谱计划(ＴＣＧＡ)下载９５例食管鳞癌多组学数据ꎬ结合实验室前期９１例患者测序结果进行分析ꎻ根据驱动基因突变将患者分组ꎬ对两组患者的基因表达水平进行非配对ｔ检验ꎻ通过Ｓｐｅａｒｍａｎ秩相关进行拷贝数改变㊁ＤＮＡ甲基化与驱动基因表达水平的关联分析ꎻ通过Ｌｏｇ－Ｒａｎｋ检验对突变组和非突变组患者生存曲线进行比较ꎮ结果㊀多维度数据关联分析结果显示ꎬ驱动基因ＴＰ５３㊁ＲＢ１㊁ＺＮＦ７５０和ＰＴＣＨ１的表达水平在突变组与非突变组间比较ꎬ差异有统计学意义(Ｐ＝０.０１１ꎬＦＣ＝１.４３ꎻＰ＝０.０４５ꎬＦＣ＝０.４４ꎻＰ＝０.０１２ꎬＦＣ＝２.２０ꎻＰ＝０.０１１ꎬＦＣ＝２.６２)ꎻ驱动基因ＣＵＬ３㊁ＰＩＫ３ＣＡ㊁ＲＢＰＪ㊁ＦＢＸＷ７㊁ＣＤＫＮ２Ａ㊁ＰＴＥＮ㊁ＲＢ１和ＣＥＲＢＢＰ的表达水平与其拷贝数改变呈显著正相关ꎻ多个驱动基因表达受启动子和基因体甲基化的共同调控ꎬ并且在两部分数据中存在差异ꎻ驱动基因ＣＲＥＢＢＰ(Ｐ＝０.０００)和ＦＡＴ１(Ｐ＝０.００２)的突变与患者预后相关ꎬ可作为食管鳞癌潜在的预后标志物ꎮ结论㊀通过对食管鳞癌多组学数据的整合分析ꎬ阐述了食管鳞癌中体细胞突变㊁拷贝数改变㊁ＤＮＡ甲基化与２０个驱动基因表达水平的关联ꎬ并发现ＣＲＥＢＢＰ和ＦＡＴ１的突变可能成为食管鳞癌患者潜在的预后标志物ꎮ这些结果为进一步探究驱动基因在食管鳞癌中的功能机制奠定了一定基础ꎮ关键词㊀食管鳞状细胞癌㊀驱动基因㊀多组学㊀预后中图分类号㊀Ｒ７３㊀㊀㊀㊀文献标识码㊀Ａ㊀㊀㊀㊀ＤＯＩ㊀１０.１１９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７３￣５４８Ｘ.２０２０.０１.０２１ＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＭｕｌｔｉ－ｏｍｉｃｓＤａｔａｉｎＤｒｉｖｅｒＧｅｎｅｓｏｆＥｓｏｐｈａｇｅａｌＳｑｕａｍｏｕｓＣｅｌｌＣａｒｃｉｎｏｍａ.㊀ＸｉＹｉｙｉꎬＳｈｉＸｉｎｚｅꎬＬｉｎＬｉｎꎬｅｔａｌ.ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＯｎｃｏｌｏｇｙꎬＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｔｉｏｌｏｇｙ＆ＣａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓꎬＢｅｉｊｉｎｇＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＣａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄＣａｎｃ￣ｅｒＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎꎬＮａｔｉｏｎａｌＣａｎｃｅｒＣｅｎｔｅｒ/ＮａｔｉｏｎａｌＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｆｏｒＣａｎｃｅｒ/ＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌꎬＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓａｎｄＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅꎬＢｅｉｊｉｎｇ１０００２１ꎬＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｍｕｌｔｉ－ｏｍｉｃｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｏｎｓｏｍａｔｉｃｍｕｔａｔｉｏｎꎬｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒａｌｔｅｒａｔｉｏｎꎬｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓ￣ｓｉｏｎａｎｄＤＮＡｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｏｆ２０ｄｒｉｖｅｒｇｅｎｅｓｉｎｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ(ＥＳＣＣ)ꎬｉｎｏｒｄｅｒｔｏｆｕｌｌｙｅｌｕｃｉｄａｔｅｔｈｅｒｏｌｅａｎｄｉｎ￣ｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆｅａｃｈａｌｔｅｒａｔｉｏｎ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ｍｕｌｔｉｇｒｏｕｐｄａｔａｏｆ９５ｃａｓｅｓｏｆＥＳＣＣｗｅｒｅｄｏｗｎｌｏａｄｅｄｆｒｏｍｔｈｅｃａｎｃｅｒｇｅｎｏｍｅａｔｌａｓ(ＴＣＧＡ)ａｎｄａｎａｌｙｚｅｄｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｈｅｅｘｉｓｔｉｎｇ９１ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｏｕｒｓｔｕｄｙ.ＰａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｇｒｏｕｐｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｍｕｔａｔｉｏｎｏｆｄｒｉｖｅｒｇｅｎｅａｎｄｔｈｅｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｔｈｅｎｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＳｔｕｄｅｎｔᶄｓｔ－ｔｅｓｔ.Ｓｐｅａｒｍａｎᶄｓｒａｎｋｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｒｉｖｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎａｎａｌ￣ｙｓｉｓｏｆｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒａｌｔｅｒａｔｉｏｎꎬＤＮＡｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎａｎｄｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ.Ｋａｐｌａｎ－ＭｅｉｅｒｓｕｒｖｉｖａｌｃｕｒｖｅｓｏｆｇｒｏｕｐｓｗｉｔｈｏｒｗｉｔｈｏｕｔｄｒｉｖｅｒｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｂｙＬｏｇ－Ｒａｎｋｔｅｓｔ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ｍｕｌｔｉ－ｏｍｉｃｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｒｅｖｅａｌｅｄｔｈａｔꎬＴＰ５３ꎬＲＢ１ꎬＺＮＦ７５０ａｎｄＰＴＣＨ１ｓｈｏｗｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓ(Ｐ＝０.０１１ꎬＦＣ＝１.４３ꎻＰ＝０.０４５ꎬＦＣ＝０.４４ꎻＰ＝０.０１２ꎬＦＣ＝２.２０ꎻＰ＝０.０１１ꎬＦＣ＝２.６２).ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＣＵＬ３ꎬＰＩＫ３ＣＡꎬＲＢＰＪꎬＦＢＸＷ７ꎬＣＤＫＮ２ＡꎬＰＴＥＮꎬＲＢ１ａｎｄＣＥＲＢＢＰｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｃｏｒｒｅｌａ￣ｔｅｄｗｉｔｈｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒａｌｔｅｒａｔｉｏｎ.ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｓｅｖｅｒａｌｄｒｉｖｅｒｇｅｎｅｓｗｅｒｅｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙＤＮＡｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｍｏｔｅｒａｎｄｇｅｎｅｂｏｄｙｒｅｇｉｏｎｓꎬａｎｄｔｈｅｙｗｅｒｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｄａｔａｓｅｔｓ.ＴｈｅｍｕｔａｔｉｏｎｓｏｆＣＲＥＢＢＰ(Ｐ＝０.０００)ａｎｄＦＡＴ１(Ｐ＝０.００２)ｗａｓａｓｓｏｃｉ￣ａｔｅｄｗｉｔｈＥＳＣＣｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｃａｎｓｅｒｖｅａｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｍａｒｋｅｒｓ.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀Ｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆｍｕｌｔｉ－ｏｍｉｃｓｄａｔａｉｎＥＳＣＣꎬｗｅｄｉｓｃｕｓｓｅｄｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｓｏｍａｔｉｃｍｕｔａｔｉｏｎꎬｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒａｌｔｅｒａｔｉｏｎꎬＤＮＡｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎａｎｄｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ２０ｄｒｉｖｅｒｇｅｎｅｓꎬａｓｗｅｌｌａｓｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙｔｗｏｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｍａｒｋｅｒｓｆｏｒＥＳＣＣ.Ｉｔａｌｓｏｌａｉｄａｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎｏｆｕｎ￣ｄｅｒｌｙｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｄｒｉｖｅｒｇｅｎｅｓｉｎＥＳＣＣ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ㊀ＥｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａꎻＤｒｉｖｅｒｇｅｎｅꎻＭｕｌｔｉｏｍｉｃｓꎻＰｒｏｇｎｏｓｉｓ００１ ㊀ 论㊀㊀著ＪＭｅｄＲｅｓꎬＪａｎ２０２０ꎬＶｏｌ.４９Ｎｏ.１㊀㊀㊀㊀食管癌(ｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒꎬＥＣ)是原发于食管黏膜上皮的恶性肿瘤ꎬ其发生率位居恶性肿瘤第６位ꎬ在全球肿瘤相关死亡中位居第８位[１]ꎮ食管癌的组织类型主要包括鳞癌和腺癌两种ꎬ其中食管鳞状细胞癌(ｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａꎬＥＳＣＣ)占全球食管癌病例的８０％ꎬ尤其是中国ꎬ占比高达９０％~９５％ꎬ提示食管鳞癌相关研究的重要性[２~４]ꎮ癌症的发生㊁发展往往涉及基因变异㊁基因表达异常㊁表观调控异常等多个层次的复杂调控机制ꎮ近年来ꎬ大规模测序研究已经在人类癌症中发现多个肿瘤驱动基因ꎮ一项整合ＴＣＧＡ基因突变㊁甲基化谱和表达谱数据的泛癌分析研究揭示了肿瘤驱动基因在表观基因组中重要的调控作用[５]ꎮ研究者通过整合７０４例食管鳞癌全基因组或外显子组测序数据ꎬ鉴定了ＴＰ５３㊁ＮＯＴＣＨ１㊁ＭＬＬ２㊁ＦＡＴ１㊁ＮＦＥ２Ｌ２㊁ＰＩＫ３ＣＡ和ＥＰ３００等２０个驱动基因ꎬ其中９３％(６５７/７０４)的患者存在至少一个驱动基因的体细胞突变[６~１４]ꎮ然而尚未有研究系统探究驱动基因的体细胞突变㊁拷贝数改变㊁基因表达和甲基化等多组学数据ꎬ以及２０个驱动基因中各个分子层面数据间的调控关系ꎮ本研究整合了食管鳞癌驱动基因的拷贝数变异信息㊁ＤＮＡ甲基化和基因表达数据ꎬ分别进行突变与基因表达㊁拷贝数与基因表达和甲基化与基因表达的关联分析ꎬ并结合患者的临床资料进行生存分析ꎬ系统阐述了２０个驱动基因在不同层面组学数据间的交互作用与潜在调控关系ꎬ为进一步阐明驱动基因在食管鳞癌发生㊁发展中的作用机制提供了思路ꎮ对象与方法１.研究对象:本研究所使用的９１例食管鳞状细胞癌患者的组织样本均来自２０１０年~２０１４年在中国医学科学院肿瘤医院及浙江省肿瘤医院接受手术治疗的患者ꎮ所有患者未经过放射治疗或化学药物治疗ꎬ以组织病理学诊断为最终判断依据ꎮ患者的全部临床信息及生存时间来自病历记录及定期随访ꎮ所有患者均签署了知情同意书ꎮ本研究通过了中国医学科学院肿瘤医院及浙江省肿瘤医院伦理学审查委员会的批准ꎮ２.数据来源:患者体细胞突变㊁拷贝数改变及基因表达数据来自本组前期研究[１４]ꎮＤＮＡ甲基化数据通过Ｉｌｌｕｍｉｎａ４５０Ｋ甲基化芯片检测获取ꎮ另外ꎬ利用ＴＣＧＡ数据库(ｈｔｔｐｓ://ｔｃｇａ－ｄａｔａ.ｎｃｉ.ｎｉｈ.ｇｏｖ/ｄｏｃｓ/ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ/ｔｃｇａ/)下载了９５例食管鳞癌患者的体细胞突变㊁拷贝数改变㊁Ｉｌｌｕｍｉｎａ４５０Ｋ甲基化芯片和转录组数据及相关临床资料ꎮＩｌｌｕｍｉｎａ４５０Ｋ芯片的探针注释文件来自ＥＮＣＯＤＥ(ｈｔｔｐ://ｇｅｎｏｍｅ.ｕｃｓｃ.ｅｄｕ/ＥＮＣＯＤＥ/ｄｏｗｎｌｏａｄｓ.ｈｔｍｌ)ꎮ３.数据分析:体细胞突变与驱动基因表达水平的比较分析ꎬ根据某个驱动基因在人群中是否存在突变ꎬ将患者分为突变组和非突变组ꎬ并分析２０个驱动基因的表达水平在两组间的差异ꎮ表达差异倍数(ｆｏｌｄｃｈａｎｇｅꎬＦＣ)定义为突变组的表达水平比非突变组的表达水平ꎮ拷贝数改变与驱动基因表达水平的关联分析ꎬ通过Ｓｐｅａｒｍａｎ秩相关分析鉴别驱动基因拷贝数改变与基因表达水平之间的关联ꎬ当Ｓｐｅａｒｍａｎ相关系数｜ｒ｜>０.３时认为存在相关ꎮＤＮＡ甲基化与驱动基因表达水平的关联分析ꎬ通过Ｓｐｅａｒｍａｎ秩相关分析ꎬ鉴别基因上甲基化位点的甲基化水平与基因表达之间的关联ꎮ若甲基化位点位于启动子区域ꎬ且Ｓｐｅａｒｍａｎ相关系数ｒ<－０.３时认为存在相关ꎻ若甲基化位点位于基因体区域ꎬ且Ｓｐｅａｒｍａｎ相关系数ｒ>０.３时认为存在相关ꎮ４.统计学方法:应用Ｒ软件(３.５.１版)对数据进行统计分析ꎮ体细胞突变与驱动基因表达水平的关联分析采用非配对ｔ检验ꎮ拷贝数改变㊁ＤＮＡ甲基化与驱动基因表达水平的关联分析采用Ｓｐｅａｒｍａｎ秩相关ꎮ采用ＫａｐｌａｎＭｅｉｅｒ法绘制生存曲线ꎬ通过Ｌｏｇ－Ｒａｎｋ检验进行生存曲线的比较ꎬ以Ｐ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ结㊀㊀果１.体细胞突变与驱动基因表达水平的关联分析:根据各个驱动基因突变与否将患者分为突变组与非突变组ꎬ并对两组患者基因表达水平进行比较ꎮ结果显示ꎬＣＤＫＮ２Ａ突变组患者表达水平显著高于非突变组(ＦＣ＝７.７３ꎬＰ＝０.００２)ꎬ而ＲＢ１突变组患者表达水平则显著低于非突变组(ＦＣ＝０ ４６ꎬＰ＝０.００２)ꎮ另外ꎬＴＣＧＡ数据分析结果显示ꎬＴＰ５３(ＦＣ＝１ ７０ꎬＰ＝０ ０１８)和ＺＮＦ７５０(ＦＣ＝２ ３１ꎬＰ＝０ ０２６)突变组患者表达水平均显著高于非突变组ꎮ最后ꎬ将两部分数据合并后进行分析ꎬＴＰ５３(ＦＣ＝１ ４３ꎬＰ＝０ ０１１ꎬ图１Ａ)㊁ＲＢ１(ＦＣ＝０ ４４ꎬＰ＝０ ０４５ꎬ图１Ｂ)和ＺＮＦ７５０(ＦＣ＝２ ２０ꎬＰ＝０ ０１２ꎬ图１Ｃ)的表达差异有统计学意义ꎬ同时还发现ＰＴＣＨ１(ＦＣ＝２ ６２ꎬＰ＝０ ０１１ꎬ图１Ｄ)突变组表达显著高于非突变组ꎮ２.拷贝数改变与驱动基因表达水平的关联分析:对２０个驱动基因的拷贝数和表达水平进行关联分析ꎬ以鉴别拷贝数变异与驱动基因转录水平的相关程１０１㊀㊀医学研究杂志㊀２０２０年１月㊀第４９卷㊀第１期 论㊀㊀著 ㊀图１㊀驱动基因突变组与非突变组中基因表达水平∗Ｐ<０.０５㊀度ꎮ１０个驱动基因的表达水平与其拷贝数改变呈显著正相关(ｒ>０ ３ꎬＰ<０ ０５)ꎬ其中ＰＴＥＮ㊁ＣＵＬ３㊁ＰＩＫ３ＣＡ和ＦＡＴ１的相关系数明显高于其他基因(ｒ>０.５)ꎮ在ＴＣＧＡ数据中进行关联分析ꎬ结果显示大部分驱动基因(ｎ＝１４ꎬ表１)的表达水平与其拷贝数呈正相关(ｒ>０ ３ꎬＰ<０ ０５)ꎬ其中５个驱动基因(ＣＤＫＮ２Ａ㊁ＰＩＫ３ＣＡ㊁ＦＢＸＷ７㊁ＣＵＬ３㊁ＲＢＰＪ)的相关表１㊀拷贝数改变与表达水平呈显著正相关的驱动基因基因名本组９１例患者ＴＣＧＡ９５例患者相关系数(ｒ)Ｐ相关系数(ｒ)ＰＣＤＫＮ２Ａ０.３５５０.００００.７０７０.０００ＰＩＫ３ＣＡ０.５２６０.００００.６４３０.０００ＦＢＸＷ７０.４６２０.００００.６３００.０００ＣＵＬ３０.５２６０.００００.５５６０.０００ＲＢＰＪ０.４２５０.００００.５４８０.０００ＲＢＩ０.３２９０.００１０.４９３０.０００ＥＰ３００－－０.４９１０.０００ＰＴＥＮ０.６２３０.００００.４３６０.０００ＣＲＥＢＢＰ０.４５９０.００００.４０８０.０００ＫＤＭ６Ａ－－０.４０７０.０００ＮＦＥ２Ｌ２－－０.３９６０.０００ＮＯＴＣＨ３－－０.３４６０.０００ＴＧＦＢＲ２－－０.３４５０.０００ＮＯＴＣＨＩ－－０.３２８０.００１ＦＡＴＩ０.５０００.０００－－ＭＬＬ２０.３１５０.００２－－系数明显高于其他基因(ｒ>０.５)ꎮ８个驱动基因的表达水平在两部分数据中均与拷贝数改变呈显著正相关ꎮ３.ＤＮＡ甲基化与驱动基因表达水平的关联分析:共发现１１个驱动基因表达与其启动子区甲基化呈负相关(ｒ<－０.３ꎬＰ<０.０５)ꎬ６个驱动基因表达与基因体甲基化呈正相关(ｒ>０.３ꎬＰ<０.０５ꎬ表１)ꎮＣＤＫＮ２Ａ㊁ＦＢＸＷ７㊁ＣＵＬ３㊁ＦＡＴ１和ＰＴＣＨ１的表达同时受到启动子和基因体甲基化的协同调节ꎮ另外ꎬ与本研究结果不同ꎬＴＣＧＡ数据分析结果显示ＫＤＭ６Ａ㊁ＮＯＴＣＨ３和ＲＢＰＪ的基因表达受到启动子和基因体甲基化的共同调控(表１)ꎮ这些结果揭示了启动子和基因体甲基化在食管鳞癌驱动基因转录调控网络中可能存在协同作用ꎮ４.驱动基因相关生存分析:两组患者Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲线比较ꎬＣＲＥＢＢＰ突变组患者的生存时间显著短于非突变组患者(Ｐ＝０.０２９)ꎬ中位生存时间分别为１１和１９个月ꎮＴＣＧＡ数据中驱动基因生存分析的结果显示ꎬＣＲＥＢＢＰ突变组患者的生存时间同样较短(中位生存时间为９和２９个月ꎬＰ＝０ ０００)ꎬ并且ＦＡＴ１突变组患者生存情况明显较差(中位生存时间为１２和２９个月ꎬＰ＝０.００５)ꎮ为了进一步验证上述结果ꎬ笔者将两部分数据合并进行生存分析ꎬ结果同样发现ＣＲＥＢＢＰ(中位生存时间为１０和２５个月ꎬＰ＝０.０００ꎬ图２)和ＦＡＴ１(中位生存时间为１４和２６个月ꎬＰ＝０.００２ꎬ图３)突变组患者的生存情况较差ꎮ图２㊀ＣＲＥＢＢＰ突变组与非突变组患者生存曲线比较㊀讨㊀㊀论本研究利用本组和ＴＣＧＡ的多组学数据ꎬ将食管鳞癌驱动基因的体细胞突变㊁拷贝数改变㊁基因表达和ＤＮＡ甲基化等多个分子层面的数据整合起来进行关联分析ꎮ通过体细胞突变与驱动基因表达的关联分析ꎬ结果显示ＴＰ５３㊁ＲＢ１㊁ＺＮＦ７５０和ＰＴＣＨ１的表达２０１ ㊀ 论㊀㊀著ＪＭｅｄＲｅｓꎬＪａｎ２０２０ꎬＶｏｌ.４９Ｎｏ.１㊀㊀图３㊀ＦＡＴ１突变组与非突变组患者生存曲线比较㊀水平在两组间比较差异有统计学意义ꎮ为了探究食管鳞癌发生㊁发展过程中的异常甲基化改变对驱动基因转录调控的影响ꎬ笔者对单个位点甲基化与对应驱动基因表达水平进行关联分析ꎮ考虑到不同区域ＤＮＡ甲基化调控基因表达的差异ꎬ笔者分别针对启动子区域和基因体区域的关联进行筛选[１５－１７]ꎮＺＮＦ７５０是一种谱系特异的转录因子ꎬ与其他转录因子共同参与鳞状细胞分化的调控[１８ꎬ１９]ꎮ这一结果提示驱动基因突变不仅可以通过影响编码蛋白的功能参与异常信号网路的调控ꎬ而且可能通过调节其转录参与食管鳞癌的发生㊁发展ꎮ通过拷贝数改变与基因表达的关联分析中８个驱动基因的表达水平均与其拷贝数改变呈显著正相关ꎬ并在两组数据中比较差异均有统计学意义ꎬ其中ＣＵＬ３和ＲＢＰＪ的敲降可以显著增加食管鳞癌细胞的增殖和迁移等[１４]ꎮＦＡＴ１和ＭＬＬ２的拷贝数仅在本研究数据中与表达呈正相关ꎬ而ＮＦＥ２Ｌ２等６个驱动基因表达水平仅在ＴＣＧＡ数据中与其拷贝数呈显著正相关ꎮＮＦＥ２Ｌ２是抗氧化信号通路的重要成员ꎬ其编码蛋白ＮＲＦ２可以激活多个控制氧化应激基因的转录ꎬ该基因的突变还与食管鳞癌患者的不良预后和化疗抵抗相关[２０ꎬ２１]ꎮ此外ꎬ本研究通过ＤＮＡ甲基化与基因表达水平的关联分析ꎬ探究了甲基化在驱动基因转录调控中的贡献ꎮ已有的食管鳞癌甲基化报道仅关注启动子区甲基化与基因表达间的调控关系[２２ꎬ２３]ꎮ笔者同时考虑了启动子和基因体甲基化对基因表达的调控作用ꎬ在本研究数据中发现ＣＤＫＮ２Ａ㊁ＦＢＸＷ７㊁ＣＵＬ３㊁ＦＡＴ１和ＰＴＣＨ１的表达与启动子和基因体的甲基化均显著相关ꎬ而ＴＣＧＡ数据中仅发现ＫＤＭ６Ａ㊁ＮＯＴＣＨ３和ＲＢＰＪꎮ这表明食管鳞癌驱动基因表达可能受到启动子甲基化㊁基因体甲基化或二者的共同调控ꎮ最后ꎬ本研究结果显示ＣＲＥＢＢＰ和ＦＡＴ１突变均与患者的预后相关ꎬ可能作为食管鳞癌潜在的预后标志物ꎮＣＲＥＢＢＰ是ＫＡＴ３家族主要的赖氨酸乙酰转移酶ꎬ可以作为许多信号通路的转录共激活因子[２４ꎬ２５]ꎮＦＡＴ１在多个发育过程中十分重要ꎬ其异常失活会导致多种肿瘤中Ｗｎｔ信号通路的异常激活[２６]ꎮ综上所述ꎬ本研究通过２０个驱动基因多组学数据的整合分析ꎬ阐明了食管鳞癌驱动基因多个分子层面的异常改变以及它们间的交互作用ꎮ通过生存分析ꎬ本研究还鉴别了两个潜在的食管鳞癌预后标志物ꎬ为临床患者的预后判断和分层治疗提供了帮助ꎮ参考文献１㊀ＳｉｅｇｅｌＲＬꎬＭｉｌｌｅｒＫＤꎬＪｅｍａｌＡ.Ｃａｎｃｅｒｓｔａｔｉｓｔｉｃｓꎬ２０１６[Ｊ].ＣＡＣａｎｃｅｒＪＣｌｉｎꎬ２０１６ꎬ６６(１):７－３０２㊀ＷａｎｇＡＨꎬＬｉｕＹꎬＷａｎｇＢꎬｅｔａｌ.Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｆｅｓｏｐｈａ￣ｇｅａｌｃａｎｃｅｒｉｎｔｈｅｅｒａｏｆｇｅｎｏｍｅ－ｗｉｄｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｔｕｄｉｅｓ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＰａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌꎬ２０１４ꎬ５(３):３３５－３４３３㊀ＣｏｈｅｎＤＪꎬＡｊａｎｉＪ.Ａｎｅｘｐｅｒｔｏｐｉｎｉｏｎｏｎｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒꎬ２０１１ꎬ１２(２):２２５－２３９４㊀ＫａｍａｎｇａｒＦꎬＤｏｒｅｓＧＭꎬＡｎｄｅｒｓｏｎＷＦ.Ｐａｔｔｅｒｎｓｏｆｃａｎｃｅｒｉｎｃｉｄｅｎｃｅꎬｍｏｒｔａｌｉｔｙꎬａｎｄｐｒｅｖａｌｅｎｃｅａｃｒｏｓｓｆｉｖｅｃｏｎｔｉｎｅｎｔｓ:ｄｅｆｉｎｉｎｇｐｒｉｏｒｉｔｉｅｓｔｏｒｅｄｕｃｅｃａｎｃｅｒｄｉｓｐａｒｉｔｉｅｓｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｅｏｇｒａｐｈｉｃｒｅｇｉｏｎｓｏｆｔｈｅｗｏｒｌｄ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２００６ꎬ２４(１４):２１３７－２１５０５㊀ＹｏｕｎＡꎬＫｉｍＫＩꎬＲａｂａｄａｎＲꎬｅｔａｌ.Ａｐａｎ－ｃａｎｃｅｒａｎａｌｙｓｉｓｏｆｄｒｉｖ￣ｅｒｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓꎬＤＮＡｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎａｎｄｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｒｅｖｅａｌｓｔｈａｔｃｈｒｏｍａｔｉｎｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｉｓａｍａｊｏｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎｄｕｃｉｎｇｇｌｏｂａｌｃｈａｎｇｅｓｉｎｃａｎｃｅｒｅｐｉｇｅｎｏｍｅｓ[Ｊ].ＢＭＣＭｅｄＧｅｎｏｍｉｃｓꎬ２０１８ꎬ１１(１):９８６㊀ＡｇｒａｗａｌＮꎬＪｉａｏＹꎬＢｅｔｔｅｇｏｗｄａＣꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｇｅｎｏｍｉｃａｎａｌｙ￣ｓｉｓｏｆｅｓｏｐｈａｇｅａｌａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＤｉｓｃｏｖꎬ２０１２ꎬ２(１０):８９９－９０５７㊀ＧａｏＹＢꎬＣｈｅｎＺＬꎬＬｉＪＧꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｅｔｉｃｌａｎｄｓｃａｐｅｏｆｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＮａｔＧｅｎｅｔꎬ２０１４ꎬ４６(１０):１０９７－１１０２８㊀ＬｉｎＤＣꎬＨａｏＪＪꎬＮａｇａｔａＹꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｏｍｉｃａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｈａｒａｃｔｅｒ￣ｉｚａｔｉｏｎｏｆｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＮａｔＧｅｎｅｔꎬ２０１４ꎬ４６(５):４６７－４７３９㊀ＳｏｎｇＹꎬＬｉＬꎬＯｕＹꎬｅｔａｌ.Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｏｍｉｃａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｏｅ￣ｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１４ꎬ５０９(７４９８):９１－９５１０㊀ＺｈａｎｇＬꎬＺｈｏｕＹꎬＣｈｅｎｇＣꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｏｍｉｃａｎａｌｙｓｅｓｒｅｖｅａｌｍｕｔａｔｉｏｎ￣ａｌｓｉｇｎａｔｕｒｅｓａｎｄｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙａｌｔｅｒｅｄｇｅｎｅｓｉｎｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＡｍＪＨｕｍＧｅｎｅｔꎬ２０１５ꎬ９６(４):５９７－６１１１１㊀ＱｉｎＨＤꎬＬｉａｏＸＹꎬＣｈｅｎＹＢꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｏｍｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｅ￣ｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｒｅｖｅａｌｓｃｒｉｔｉｃａｌｇｅｎｅｓｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓ[Ｊ].ＡｍＪＨｕｍＧｅｎｅｔꎬ２０１６ꎬ９８(４):７０９－７２７１２㊀ＳａｗａｄａＧꎬＮｉｉｄａＡꎬＵｃｈｉＲꎬｅｔａｌ.ＧｅｎｏｍｉｃｌａｎｄｓｃａｐｅｏｆｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｉｎａＪａｐａｎｅｓｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ￣ｏｇｙꎬ２０１６ꎬ１５０(５):１１７１－１１８２(下转第１０７页)３０１症诱发缓解的触发环节不同有关ꎬ还需进一步实验研究加以证实[１７]ꎮ本研究对大鼠进行不同药物灌胃暂未发现不良反应ꎬ考虑可能是由于研究样本量较少ꎬ也可能是由于未对研究对象进行生化方面的相关检测ꎬ无法确定有无肝脏㊁肾脏损伤ꎬ但是在实验过程中各组大鼠活力正常ꎮ后期可通过加大样本量观察有无药物不良反应ꎮ综上所述ꎬ黄柏苍术汤可能通过抑制炎性细胞分泌炎性细胞因子ＴＮＦ－α㊁ＩＬ－１β㊁ＩＬ－８㊁ＩＬ－６等ꎬ缓解急性炎性反应ꎬ改善急性痛风性关节炎的关节症状ꎮ其效果是否与黄柏苍术汤的剂量有关还需要进一步验证ꎮ参考文献１㊀ＢａｓａｒｉａＳꎬＷａｈｌｓｔｒｏｍＪＴꎬＤｏｂｓＡＳ.Ｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｖｉｅｗ１３８:ａｎａｂｏｌｉｃ－ａｎｄｒｏｇｅｎｉｃｓｔｅｒｏｉｄｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２００１ꎬ８６(１１):５１０８－５１１７２㊀ＫｕｏＣＦꎬＳｅｅＬＣꎬＹｕＫＨꎬｅｔａｌ.Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｉｄｌｅｖ￣ｅｌｓｏｎｔｈｅｒｉｓｋｏｆａｌｌ－ｃａｕｓｅａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｍｏｒｔａｌｉｔｙ[Ｊ].Ｒｈｅｕ￣ｍａｔｏｌｏｇｙꎬ２０１３ꎬ５２(１):１２７－１３４３㊀高颖ꎬ辛雷ꎬ赵东宝.«２０１６中国痛风诊疗指南»解读[Ｊ].中国实用内科杂志ꎬ２０１８ꎬ３８(１２):１１３６－１１３８４㊀胡志成ꎬ陈海鹏ꎬ刘志坤ꎬ等.痛风性关节炎的中西医治疗现状[Ｊ].中医临床研究ꎬ２０１７ꎬ９(１６):１４２－１４４５㊀孙晶ꎬ于永军ꎬ陈宝忠.中医药治疗痛风病的研究进展[Ｊ].中医药信息ꎬ２０１６ꎬ３３(５):１２６－１２９６㊀闫美凤ꎬ吕新亮.黄柏苍术汤治疗急性痛风性关节炎临床观察[Ｊ].现代中西医结合杂志ꎬ２０１３ꎬ２２(３５):３８９８－３８９９７㊀施桂英.急性痛风关节炎的治疗选择[Ｊ].临床药物治疗杂志ꎬ２０１２ꎬ１０(１):１－４８㊀周京国.痛风的动物模型与模式动物[Ｊ].中华风湿病学杂志ꎬ２０１７ꎬ２１(７):４３３－４３５９㊀张晓洁ꎬ姜林娣.痛风患者肾脏结石与关节部位尿酸盐晶体沉积的相关性[Ｊ].中国临床医学ꎬ２０１７ꎬ２４(５):７６７－７６９１０㊀ＤａｌｂｅｔｈＮꎬＬａｕｔｅｒｉｏＴＪꎬＷｏｌｆｅＨＲ.Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｏｆｃｏｌｃｈｉ￣ｃｉｎｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｇｏｕｔ[Ｊ].ＣｌｉｎＴｈｅｒꎬ２０１４ꎬ３６(１０):１４６５－１４７９１１㊀蒋丽ꎬ周京国ꎬ青玉凤ꎬ等.Ｔｏｌｌ样受体２和Ｔｏｌｌ样受体４及其信号通路在原发性痛风性关节炎发病机制中作用的研究[Ｊ].中华风湿病学杂志ꎬ２０１１ꎬ１５(５):３００－３０４１２㊀ＰｅｔｅｒＳꎬＭａＨ.ＥｎｇａｇｅｍｅｎｔｏｆＣＤ１４ｍｅｄｉａｔｅｓｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｏ￣ｔｅｎｔｉａｌｏｆｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍｕｒａｔｅｃｒｙｓｔａｌｓ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２００６ꎬ１７７(９):６３７０－６３７８１３㊀ＪｉｎＣꎬＦｌａｖｅｌｌＲＡ.ＭｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅａｃ￣ｔｉｖａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１０ꎬ３０(５):６２８－６３１１４㊀ＤｏｓｔｅｒｔＣꎬＰｅｔｒｉｌｌｉＶꎬＶａｎＢｒｕｇｇｅｎＲꎬｅｔａｌ.Ｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｅａｃｔｉｖａ￣ｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈＮａｌｐ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅｓｅｎｓｉｎｇｏｆａｓｂｅｓｔｏｓａｎｄｓｉｌｉｃａ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２００８ꎬ３２０(５８７６):６７４－６７７１５㊀Ｌｉｕ－ＢｒｙａｎＲꎬＳｃｏｔｔＰꎬＳｙｄｌａｓｋｅＡꎬｅｔａｌ.ＩｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙｃｏｎｆｅｒｒｅｄｂｙＴｏｌｌ－ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ２ａｎｄ４ａｎｄｍｙｅｌｏｉｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ８８ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｓｐｉｖｏｔａｌｔｏｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍｕｒａｔｅｍｏｎｏｈｙｄｒａｔｅｃｒｙｓｔａｌ－ｉｎ￣ｄｕｃｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍꎬ２００５ꎬ５２(９):２９３６－２９４６１６㊀ＢｕｓｓｏＮꎬＥａＨＫ.Ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｇｏｕｔａｎｄｐｓｅｕｄ￣ｏｇｏｕｔ(ＣＰＲ－ｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ)[Ｊ].Ｒｅｕｍａｔｉｓｍｏꎬ２０１２ꎬ６３(４):２３０－２３７１７㊀杨雯雯ꎬ孙永强.不同剂量秋水仙碱对痛风急性发作的临床疗效[Ｊ].深圳中西医结合杂志ꎬ２０１８ꎬ２８(８):１１３－１１４(收稿日期:２０１９－０４－０１)(修回日期:２０１９－０５－０５)(上接第１０３页)１３㊀ＣａｎｃｅｒＧｅｎｏｍｅＡｔｌａｓＲｅｓｅａｒｃｈＮꎬＡｎａｌｙｓｉｓＷｏｒｋｉｎｇＧｒｏｕｐ:ＡｓａｎＵꎬＡｇｅｎｃｙＢＣＣꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄｇｅｎｏｍｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｏｅｓｏｐｈａｇｅ￣ａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１７ꎬ５４１(７６３６):１６９－１７５１４㊀ＣｈａｎｇＪꎬＴａｎＷꎬＬｉｎｇＺꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｏｍｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｆｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓ－ｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓａｌｃｏｈｏｌｄｒｉｎｋｉｎｇ－ｒｅｌａｔｅｄｍｕｔａ￣ｔｉｏｎｓｉｇｎａｔｕｒｅａｎｄｇｅｎｏｍｉｃａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＮａｔＣｏｍｍｕｎꎬ２０１７ꎬ８:１５２９０１５㊀ＪｏｎｅｓＰＡ.ＦｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＤＮＡｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ:ｉｓｌａｎｄｓꎬｓｔａｒｔｓｉｔｅｓꎬｇｅｎｅｂｏｄｉｅｓａｎｄｂｅｙｏｎｄ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＧｅｎｅｔꎬ２０１２ꎬ１３(７):４８４－４９２１６㊀ＫｕｌｉｓＭꎬＨｅａｔｈＳꎬＢｉｂｉｋｏｖａＭꎬｅｔａｌ.Ｅｐｉｇｅｎｏｍｉｃａｎａｌｙｓｉｓｄｅｔｅｃｔｓｗｉｄｅｓｐｒｅａｄｇｅｎｅ－ｂｏｄｙＤＮＡｈｙｐｏｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｉｎｃｈｒｏｎｉｃｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ[Ｊ].ＮａｔＧｅｎｅｔꎬ２０１２ꎬ４４(１１):１２３６－１２４２１７㊀ＹａｎｇＸꎬＨａｎＨꎬＤｅＣａｒｖａｌｈｏＤＤꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｅｂｏｄｙｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｃａｎａｌｔｅｒｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｉｓａｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｉｎｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌꎬ２０１４ꎬ２６(４):５７７－５９０１８㊀ＳｅｎＧＬꎬＢｏｘｅｒＬＤꎬＷｅｂｓｔｅｒＤＥꎬｅｔａｌ.ＺＮＦ７５０ｉｓａｐ６３ｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｔｈａｔｉｎｄｕｃｅｓＫＬＦ４ｔｏｄｒｉｖｅｔｅｒｍｉｎａｌｅｐｉｄｅｒｍａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ[Ｊ].ＤｅｖＣｅｌｌꎬ２０１２ꎬ２２(３):６６９－６７７１９㊀ＨａｚａｗａＭꎬＬｉｎＤＣꎬＨａｎｄｒａｌＨꎬｅｔａｌ.ＺＮＦ７５０ｉｓａｌｉｎｅａｇｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃｔｕｍｏｕｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｉｎｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].Ｏｎｃｏｇｅｎｅꎬ２０１７ꎬ３６(１６):２２４３－２２５４２０㊀ＳｐｏｒｎＭＢꎬＬｉｂｙＫＴ.ＮＲＦ２ａｎｄｃａｎｃｅｒ:ｔｈｅｇｏｏｄꎬｔｈｅｂａｄａｎｄｔｈｅｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｏｆｃｏｎｔｅｘｔ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＣａｎｃｅｒꎬ２０１２ꎬ１２(８):５６４－５７１２１㊀ＳｈｉｂａｔａＴꎬＫｏｋｕｂｕＡꎬＳａｉｔｏＳꎬｅｔａｌ.ＮＲＦ２ｍｕｔａｔｉｏｎｃｏｎｆｅｒｓｍａｌｉｇ￣ｎａｎｔｐｏｔｅｎｔｉａｌａｎｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｉｎａｄｖａｎｃｅｄｅ￣ｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｎｅｏｐｌａｓｉａꎬ２０１１ꎬ１３(９):８６４－８７３２２㊀ＴｏｋｕｇａｗａＴꎬＳｕｇｉｈａｒａＨꎬＴａｎｉＴꎬｅｔａｌ.Ｍｏｄｅｓｏｆｓｉｌｅｎｃｉｎｇｏｆｐ１６ｉｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２００２ꎬ６２(１７):４９３８－４９４４２３㊀ＧｕｏＷꎬＤｏｎｇＺꎬＣｕｉＪꎬｅｔａｌ.ＡｂｅｒｒａｎｔｈｙｐｅｒｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｏｆＲＡＳＳＦ２ｉｎｔｕｍｏｒｓａｎｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄＤＮＡａｓａｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒｍａｌｉｇｎａｎｔｐｒｏ￣ｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＣｌｉｎＥｘｐＭｅｔａｓｔａｓ２０１６ꎬ３３(１):７３－８５２４㊀ＢｅｄｆｏｒｄＤＣꎬＫａｓｐｅｒＬＨꎬＦｕｋｕｙａｍａＴꎬｅｔａｌ.Ｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｃｏｎｔｅｘｔｉｎ￣ｆｌｕｅｎｃｅｓｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｆｏｒｔｈｅＫＡＴ３ｆａｍｉｌｙｏｆＣＢＰａｎｄｐ３００ｈｉｓｔｏｎｅａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ[Ｊ].Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓꎬ２０１０ꎬ５(１):９－１５２５㊀ＫａｍｅｉＹꎬＸｕＬꎬＨｅｉｎｚｅｌＴꎬｅｔａｌ.ＡＣＢＰｉｎｔｅｇｒａｔｏｒｃｏｍｐｌｅｘｍｅｄｉ￣ａｔｅｓｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄＡＰ－１ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｂｙｎｕｃｌｅａｒｒｅｃｅｐ￣ｔｏｒｓ[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ１９９６ꎬ８５(３):４０３－４１４２６㊀ＭｏｒｒｉｓＬＧꎬＫａｕｆｍａｎＡＭꎬＧｏｎｇＹꎬｅｔａｌ.ＲｅｃｕｒｒｅｎｔｓｏｍａｔｉｃｍｕｔａｔｉｏｎｏｆＦＡＴ１ｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｈｕｍａｎｃａｎｃｅｒｓｌｅａｄｓｔｏａｂｅｒｒａｎｔＷｎｔａｃｔｉｖａｔｉｏｎ[Ｊ].ＮａｔＧｅｎｅｔꎬ２０１３ꎬ４５(３):２５３－２６１(收稿日期:２０１９－０４－２２)(修回日期:２０１９－０５－０９)７０１。
戎铁华教授---中山大学肿瘤防治中心-中山大学附属肿瘤医院
戎铁华教授食管癌、肺癌首席专家，教授，博士生导师省级以上学术团体及国家级专业杂志任职情况：●中华医学会肿瘤学分会副主任委员（2007.1-2011.1）●中国医师协会胸外科医师分会副会长●中国抗癌协会食管癌专业委员会常务副主任委员、后任主任委员●广东省医学会理事会理事●广东省抗癌协会食管癌专业委员会名誉主任委员●广东省抗癌协会肺癌专业委员会顾问●广东省抗癌协会理事会理事●《癌症》杂志副主编工作经历：1970年毕业于中山医科大学临床医学系。
在中山医科大学肿瘤医院从事胸部肿瘤外科临床研究与实践30余年，对胸部肿瘤如食管癌、肺癌、乳腺癌、纵隔肿瘤及胸壁巨大肿瘤等的诊断、外科手术及综合治疗有丰富的临床经验，尤其对食管癌的临床研究有更深的造诣。
1991－1992年在德国柏林HecKen Shown肺科医院做访问学者。
分题主持国家恶性肿瘤九五攻关课题“广州越秀区恶性肿瘤病区防治研究”；主持卫生部课题“非小细胞肺癌纵隔淋巴清扫方法改进研究”；主持广东省科委课题“P53、PCNA、核仁旁小体等食管癌预后指标的研究”；还参与研究与食管癌、肺癌有关的多项省部级课题。
研究方向：1. 食管癌手术治疗方法的改进;2. 食管癌淋巴结转移规律的临床研究;3. 食管癌淋巴结转移的分子生物学研究;4. 食管癌个体化治疗方案的优化设计；均已取得阶段性成果。
获奖及荣誉：1995年获国务院科技人员“政府特殊津贴”；1996年获广东省白求恩医务工作者称号；1998年科研成果“食管癌治疗新技术系列研究”获广东省重大科技进步三等奖及广东省医学卫生科学进步奖二等奖。
近五年所承担科研项目：（1）2006年863重大专项食管癌分子分型及个体化诊疗分题：食管癌标本库建立及个体化治疗中分子标志物的筛查（75万）2006.12-2011.12（2）2006年863重大专项肺癌分子分型及个体化诊疗分题：多中心肺癌诊疗和随访研究（35万）2006.12-2011.12发表论著SCI收录论文（✉表示通讯作者）[1]Zhang X , Lin P , Zhu ZH , Long H , Wen J , Yang H , Zhang X , Wang DF , Fu JH , Fang Y ,Rong TH (✉). Expression profiles of early esophageal squamous cell carcinoma by cDNA microarray. Cancer Genet Cytogenet. 2009 Oct;194(1):23-9.[2]Liu H , Xiong M , Xia YF , Cui NJ , Lu RB , Deng L , Lin YH , Rong TH (✉). Studies onpentoxifylline and tocopherol combination for radiation-induced heart disease in rats.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Apr 1;73(5):1552-9.[3]Zhu ZH , Sun BY , Ma Y , Shao JY , Long H , Zhang X , Fu JH , Zhang LJ , Su XD , Wu QL ,Ling P , Chen M , Xie ZM , Hu Y , Rong TH (✉). Three immunomarker support vector machines-based prognostic classifiers for stage IB non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol .2009 Mar 1;27(7):1091-9.[4]Huang XP , Rong TH (✉) , Wang JY , Tang YQ , Li BJ , Xu DR , Zhao MQ , Zhang LJ ,Fang Y , Su XD , Liang QW. Negative implication of C-MYC as an amplification target in esophageal cancer.Cancer Genet Cytogenet. 2006 Feb;165(1):20-4.[5]Xiao-Ping H , Tie-Hua R(✉) , Peng L , Qiu-Liang W , Guang-Yu Y , Jing-Hui H ,Xiao-Dong S , Xiao-Dong L , Bao-Jiang L , Peng-Yuan Z , Kai L , Zhi-Fan H. Cyclin D1 overexpression in esophageal cancer from southern China and its clinical significance.Cancer Lett. 2006 Jan 8;231(1):94-101.[6]Huang XP , Rong TH (✉) , Wu QL , Fu JH , Yang H , Zhao JM , Fang Y. MCM4 expressionin esophageal cancer from southern China and its clinical significanceJ Cancer Res Clin Oncol. 2005 Oct;131(10):677-82.核心期刊论文[1]张冬坤,苏晓东,林鹏,龙浩,傅剑华,张兰军,马国伟,戎铁华(✉).食管腺鳞癌22例临床分析中华肿瘤杂志2009;31(4):302[2]韦尉东,傅剑华,林鹏,李小东,杨弘,戎铁华(✉) ,陈丽昆.非小细胞肺癌完全切除及综合治疗后预后预测模型的建立与评价. 中华肿瘤杂志2008;30(9):672[3]张冬坤,苏晓东,龙浩,张兰军,朱志华,邓勇军,戎铁华.原发性肺淋巴上皮瘤样癌的临床分析中华肿瘤杂志2008;30(1):72[4]李宝江,王军业,王红月,黄晓平,张兰军,龙浩,杨名添,戎铁华.乳腺癌患者骨髓中人乳腺珠蛋白mRNA的检测及其临床意义.中华肿瘤杂志2006;28(10):766[5]姚广裕,曾木圣,林鹏,宋立兵,张星,何洁华,杨名添,戎铁华.膜型基质金属蛋白酶-1对乳腺癌细胞浸润能力的影响中华肿瘤杂志2006;28(9):850[6]张冬坤,苏晓东,龙浩,张兰军,朱志华,邓勇军,戎铁华(✉).原发性肺淋巴上皮瘤样癌的临床分析中华肿瘤杂志2008;30(1):72[7]全切除及综合治疗后预后预测模型的建立与评价. 中华肿瘤杂志2008;30(9):672[8]李宝江,王军业,王红月,黄晓平,张兰军,龙浩,杨名添,戎铁华(✉).乳腺癌患者骨髓中人乳腺珠蛋白mRNA的检测及其临床意义.中华肿瘤杂志2006;28(10):766[9]姚广裕,曾木圣,林鹏,宋立兵,张星,何洁华,杨名添,戎铁华(✉).膜型基质金属蛋白酶-1对乳腺癌细胞浸润能力的影响中华肿瘤杂志2006;28(9):850[10]张旭,朱志华,林鹏,杨弘,傅剑华,张兰军,龙浩,文静,黄晓平,方嬿,戎铁华(✉).食管不典型增生和早期食管鳞癌全基因组的变化特征分析中华医学杂志2008;88(37):2636[11]张冬坤,苏晓东,龙浩,林鹏,傅剑华,张兰军,马国伟,朱志华,戴云,戎铁华(✉).胸段食管鳞状细胞癌外科治疗与预后分析中华外科杂志2008:46(17):1333[12]苏晓东,王欣,戎铁华(✉) ,龙浩,傅剑华,林鹏,张兰军,王思愚,温哲盛,马国伟.纵隔淋巴结清扫范围对Ⅰ期非小细胞肺癌预后的影响中华外科杂志2007:45(22):1543 [13]张冬坤,苏晓东,林鹏,傅剑华,曾灿光,张兰军,马国伟,朱志华,戎铁华(✉) ,龙浩.467例Ⅱ期胸段食管鳞癌切除术后患者的生存分析癌症2008;27(2):113[14]刘慧,熊迈,戎铁华(✉) ,崔念基,夏云飞,邓玲,林月好.大鼠心脏组织TGF-β1 mRNA表达水平与放射性损伤关系的实验研究癌症2008:27(1):18[15]朱志华,杨弘,傅剑华,胡祎,马芸,吴秋良,戎铁华(✉) ,汪道峰.Survivin蛋白在早期非小细胞肺癌中的表达及其与预后的关系癌症2007;26(11):1268[16]邓勇军,戎铁华(✉) ,张兰军,苏晓东,林志潮,司徒冬荣.食管癌术中脾意外切除对术后并发症及预后的影响癌症2007;26(9):983[17]张旭,黄晓平,马国伟,朱志华,杨弘,戎铁华(✉).8q24区域扩增靶基因在食管癌中的研究中国肿瘤临床2007;34(13):724[18]黄晓平,张旭,苏晓东,马国伟,赵进明,戎铁华(✉).MCM4在食管癌组织中的表达与临床病理的关系癌症2007;26(1):96[19]赵进明,朱志华,吴秋良,侯景辉,黄晓平,张蓬原,戎铁华(✉). Smac在Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义癌症2006;25(5):631[20]张旭,戎铁华( ) ,张玉,龙浩,傅剑华,林鹏,张兰军,杨名添,曾灿光,马国伟,苏晓东,李小东,王军业,温浙盛,赵进明. C-kit和PDGFR β在食管癌组织中的表达及其临床意义癌症2006;25(1): 73主要著作：参与编写《自然科学年鉴》、《食管外科学》、《肿瘤外科学》等学术专著的编写。
食管鳞癌组织中Slug、Vimentin、E-cadherin与血管生成拟态的表达及意义
食管鳞癌组织中Slug、Vimentin、E-cadherin与血管生成拟态的表达及意义周芳芳;陈冰【摘要】目的观察食管鳞癌(human esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中上皮间质转化(epithelial mesenchymal transitions,EMT)相关蛋白锌指转录因子snail2(Slug)、E-钙黏附蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)与血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)的表达,并探讨其临床意义.方法收集120例ESCC组织采用CD34/PAS套染检测VM情况;免疫组化法检测Slug、血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和Vimentin,E-cadherin表达.结果在120例ESCC中Slug的阳性表达与ESCC患者年龄、性别无关(P＞0.05),但与分化程度、淋巴结转移、临床分期、脉管癌栓形成等有关(P ＜0.05);Slug,Vimentin在有VM组阳性表达率明显高于无VM组(P＜0.05),且均与VM表达呈正相关(r=0.473、0.396);E-cadherin在有VM组阳性表达率明显低于无VM组(P＜0.05),与VM表达呈负相关(r=-0.191);VE-cadherin,VEGF在Slug阳性组的阳性表达率明显高于Slug阴性组(P＜0.05),两者均与Slug表达呈正相关(r=0.405,0.445).结论 Slug调控的上皮间质转化可能参与了食管鳞癌中血管生成拟态形成过程,另外Slug的高表达可能提示ESCC患者的不良预后.【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2017(048)002【总页数】5页(P144-148)【关键词】Slug;波形蛋白;E-钙黏蛋白;血管生成拟态;上皮间质转化;食管鳞癌【作者】周芳芳;陈冰【作者单位】皖南医学院病理学教研室,芜湖241000;皖南医学院病理学教研室,芜湖241000【正文语种】中文【中图分类】R735.1血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)是一种不依赖于内皮细胞的肿瘤新生血管,是近年来肿瘤血管的研究热点,其在缺氧环境下由HIF-1α[1]诱导VEGF[2]、VE-cadherin[3]等分子的经典信号通路的相关机制已经成熟,但有研究发现,COX-2[4]、TFPI-2[5]、小分子核酸[6]、Mig-7[7]等均参与了血管生成拟态的形成,证实了血管生成拟态的形成机制可能是非常复杂的多信号调控的多条通路的过程;另外在研究血管生成拟态形成过程中发现肿瘤细胞是通过自身变形和细胞外基质重塑构成血管样结构,因此推测肿瘤细胞可能是通过EMT过程来实现肿瘤细胞的变形从而形成VM,Slug是锌指蛋白家族中成员之一,参与调控多种恶性肿瘤的EMT过程。
PRDM14表达下调对食管鳞癌EC9706细胞增殖、细胞周期和侵袭能力的影响
公司； Ｃ Ｃ Ｋ 一 ８试 剂 购 自上 海 碧 云 天 生 物 技 术 有 限 公司； Ｂ ｏ ｙ ｄ ｅ ｎ小 室 购 自江苏 省 海 门 市麒 麟 医用 仪
第 ４ ８卷 第 ｌ
２ ０ １ ４年 ２月
华 中 师范 大 学 学 报 （ 自然 科 学 版 ）
Ｊ （ ） ＵＲＮＡ１ （ ） Ｆ ＨＵ ＡＺＨ（ ） ＮＧ Ｎ（ ） ＲＭ Ａｌ ＵＮＩ ＶＥＲＳ Ｉ ＴＹ（ Ｎａ ｔ ．Ｓ ｃ ｉ ． ）
Ｖｏ ｌ ＿ ４ ８ ＮＯ ．】
Ｐ Ｒ ＤＭ１ ４表 达 下 渊 降 低 Ｅ Ｃ ９ ７ ０ ６细 胞 中 ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｄ１ 、 ｃ ｄ ｋ ２ 、 ＭＭＰ 一 ２和 Ｍ ＭＰ ９蛋 白 的 表 达 以 及 提 高
ｐ ２ １和 Ｅ ｃ ａ ｄ ｈ ｅ ｒ ｉ ｎ蛋 白 的表 达 ． 上述结果表 明 Ｐ Ｒ Ｄ Ｍ１ ４可 能 在 食 管 鳞 癌 的 发 生 、 发 展 中 发 挥 重 要
Ｆｅ ｂ ．２ ０１ ４
文 章 编 号 ：１ ０ ０ ０ 一 ｌ １ ９ ０ （ ２ ０ １ ４） ０ ｌ 一 ０ ０ ８ ０ ０ ６
Ｐ Ｒ Ｄ Ｍ１ ４表达下调对食管鳞癌 Ｅ Ｃ ９ ７ ０ ６细 胞增殖 、 细胞周期和侵袭能力的影响
李 慎 柯 ，田 芳 ，刘 红涛弘 ，姜 祖 光 ，岳 文彬 ，刘 月 芬 ，周 红林
的作 用 ， 抑 制 其 表 达． 有 望 成 为 食 管 鳞 癌 分 子 靶 向治 疗 的 新 的 策 略 ．
关 键 词 ：食 管 鳞 癌 ； Ｐ Ｒ Ｄ Ｍ１ ４ ；细胞 周 期 ； 细 胞 侵 袭 中 图分 类 号 ：Ｒ ７ ３ ５ ． １ 文献 标 识 码 ：Ａ
Ｐ Ｒ ＤＭ 家 族具 有 １ ６个成 员 ， 由于所 有成 员 的 Ｎ端 都 包 含 １个 约 １ ０ ０个 氨 基 酸 残 基 的 典 型 Ｐ Ｒ 结构 域而 得名 ． 除了 Ｐ Ｒ Ｄ Ｍ１ ｌ以外 ， 其 他 的 家族 成 员的 端 具 有 锌 指结 构 ， 这 可 能 牵 涉 到 蛋 白 与 蛋 白之 间的相 互作 用 ． 目前 已经 发 现 Ｐ ＲＤ Ｍ 参
西妥昔单抗对食管鳞状细胞癌患者的近期疗效及CEA、SCC、CA50、Caveolin-1表达的影响
西妥昔单抗对食管鳞状细胞癌患者的近期疗效及CEA、SCC、CA50、Caveolin-1表达的影响作者：***来源：《中国医学创新》2022年第08期【摘要】目的：探討西妥昔单抗对食管鳞状细胞癌患者疗效及肿瘤标志物、Caveolin-1表达的影响。
方法：选取2017年3月-2019年3月佳木斯市中心医院收治的104例食管鳞状细胞癌患者，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组52例。
对照组给予顺铂+氟尿嘧啶化疗方案治疗，观察组采用西妥昔单抗联合顺铂+氟尿嘧啶化疗方案治疗。
比较两组临床疗效、Caveolin-1阳性表达率、血清肿瘤标志物水平[癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌相关抗原（SCC）、糖链抗原50（CA50）]、生存期指标、不良反应发生情况。
结果：观察组失访3例、未严格执行化疗方案2例，对照组失访2例、自愿退出研究2例，剔除本研究。
治疗后，观察组客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）分别为44.68%（21/47）、63.83%（30/47），均高于对照组的25.00%（12/48）、41.67%（20/48），差异均有统计学意义（P<0.05）。
治疗后，两组CEA、SCC、CA50水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
第1、2、3个疗程后，观察组Caveolin-1阳性表达率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
观察组的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）均长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论：西妥昔单抗联合DF化疗方案对食管鳞状细胞癌患者治疗效果显著，能够提升患者的疾病控制率和客观缓解率，降低肿瘤标志物水平，抑制Caveolin-1的阳性表达，延长患者的生命周期，治疗安全性良好。
【关键词】食管鳞状细胞癌顺铂氟尿嘧啶西妥昔单抗肿瘤标志物Effect of Cetuximab on the Expression of CEA， SCC， CA50 and Caveolin-1 in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma/AN Jing. //Medical Innovation of China， 2022， 19（08）： -159[Abstract] Objective： To investigate the effect of Cetuximab on the expression of tumor markers and Caveolin-1 in patients with esophageal squamous cell carcinoma. Method： A total of 104 patients with esophageal squamous cell carcinoma admitted to Jiamusi Central Hospital from March 2017 to March 2019 were selected， they were divided into observation group and control group according to random number table method， 52 cases in each group. The control group was treated with Cisplatin + Fluorouracil chemotherapy， while the observation group was treated with Cetuximab combined with Cisplatin + Fluorouracil chemotherapy. The clinical efficacy， positive expression rate of Caveolin-1， serum tumor markers [carcinoembryonic antigen （CEA），squamous cell carcinoma associated antigen （SCC）， sugar chain antigen 50 （CA50）]，survival indices and incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result： In the observation group， 3 patients were lost to follow-up and 2 patients did not strictly follow the chemotherapy regimen， while in the control group， 2 patients were lost to follow-up and 2 patients voluntarily withdrew from the study， they were eliminated. After treatment， the objective response rate （ORR） and disease control rate （DCR） of the observation group were 44.68% （21/47）and 63.83% （30/47）， respectively， which were higher than 25.00% （12/48） and 41.67% （20/48） of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， CEA， SCC and CA50 levels of both groups were lower than those before treatment，and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After the first， second and third course， the positive expression rates of Caveolin-1 of the observation group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）. The progression-free survival （PFS） and overall survival （OS） of the observation group were longer than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Cetuximab combined with Cisplatin + Fluorouracil chemotherapy is effective in the treatment of patients with esophageal squamous cell carcinoma， which can improve the disease control rate and objective remission rate， reduce the level of tumor markers， inhibit the positive expression of Caveolin-1，prolong the life cycle of patients with good safety.[Key words] Esophageal squamous cell carcinoma Cisplatin Fluorouracil Cetuximab Tumor markersFirst-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.08.038食管癌为临床常见的上消化道恶性肿瘤，是食管上皮细胞在各种诱因的作用下导致的癌变，病理分型以鳞癌居多[1-2]。
自噬食管癌细胞对顺铂作用及其机制研究
自噬食管癌细胞对顺铂作用及其机制研究一、概述食管癌，作为一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病率和致死率在全球范围内均居高不下。
食管癌更是高发肿瘤之一，其治疗难度大、预后差，给患者和家庭带来了沉重的负担。
手术切除仍是食管癌治疗的主要手段，但由于多数患者在确诊时已处于中晚期，手术切除的效果往往不尽如人意。
化疗在食管癌的综合治疗中占据着重要的地位。
作为治疗食管癌的一线化疗药物，其在抑制肿瘤细胞生长、诱导细胞凋亡等方面发挥着重要作用。
长期的临床实践表明，许多食管癌细胞对顺铂产生了耐药性，导致化疗效果大打折扣。
这种耐药性的产生机制复杂多样，其中自噬现象在食管癌细胞对顺铂耐药中的作用逐渐受到研究者的关注。
自噬是真核细胞内一种高度保守的降解过程，通过形成自噬体降解细胞内受损的细胞器或蛋白质，从而维持细胞的稳态和生存。
在肿瘤的发生发展过程中，自噬扮演着复杂的角色。
自噬可以清除受损的细胞成分，抑制肿瘤的生长；另一方面，自噬也可能在肿瘤细胞面临外界压力（如化疗药物）时，为其提供生存所需的能量和底物，促进肿瘤细胞的存活和耐药性的产生。
本研究旨在深入探讨自噬在食管癌细胞对顺铂耐药中的作用机制。
通过观察自噬现象在食管癌细胞耐药过程中的变化，分析其与顺铂耐药性的关系，并进一步研究抑制自噬是否能够在体外逆转肿瘤细胞对顺铂的耐药，为临床上治疗食管癌提供新的思路和策略。
本研究也期望能够为其他类型肿瘤的耐药性研究提供有益的参考和借鉴。
1. 食管癌的流行病学现状与治疗挑战食管癌是全球范围内一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病率和死亡率均呈现不可忽视的上升趋势。
食管癌的发病率尤为突出，与西方国家相比，我国的食管癌患者数量更为庞大，且多数为食管鳞癌，这与西方国家以食管腺癌为主的病理类型形成鲜明对比。
这种差异不仅体现在病理类型上，还反映在治疗难度和预后效果上。
尽管经过多年的努力，我国食管癌的整体发病率和死亡率已经呈现出一定的下降趋势，但这一成绩的取得并不足以让我们掉以轻心。
食道鳞癌实验报告结果
一、实验背景食道鳞癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内呈上升趋势。
为了深入探讨食道鳞癌的生物学特性，本研究采用细胞培养、流式细胞术、免疫组化等技术，对食道鳞癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭等特性进行系统研究。
二、实验材料与方法1. 实验材料：人食道鳞癌细胞系（HNE1）、人正常食管上皮细胞（GES-1）、DMEM 培养基、胎牛血清、PI染液、Annexin V-FITC凋亡检测试剂盒、Matrigel侵袭基质等。
2. 实验方法：（1）细胞培养：将HNE1和GES-1细胞分别接种于培养瓶中，置于37℃、5%CO2的培养箱中培养。
（2）细胞增殖实验：采用CCK-8法检测细胞增殖情况。
（3）细胞凋亡实验：采用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况。
（4）细胞迁移实验：采用Transwell小室法检测细胞迁移能力。
（5）细胞侵袭实验：采用Transwell小室法检测细胞侵袭能力。
（6）免疫组化：采用SP法检测细胞中E-cadherin、N-cadherin、Vimentin等蛋白的表达。
三、实验结果1. 细胞增殖：与GES-1细胞相比，HNE1细胞增殖速度明显加快，呈剂量依赖性。
2. 细胞凋亡：Annexin V-FITC/PI双染法检测结果显示，HNE1细胞凋亡率低于GES-1细胞。
3. 细胞迁移：Transwell小室法检测结果显示，HNE1细胞迁移能力显著高于GES-1细胞。
4. 细胞侵袭：Transwell小室法检测结果显示，HNE1细胞侵袭能力显著高于GES-1细胞。
5. 免疫组化：免疫组化结果显示，HNE1细胞中E-cadherin表达降低，N-cadherin和Vimentin表达升高。
四、讨论与分析本研究通过细胞培养、流式细胞术、免疫组化等技术，对食道鳞癌细胞的生物学特性进行了系统研究。
结果表明，与正常食管上皮细胞相比，食道鳞癌细胞具有以下特点：1. 细胞增殖能力增强：食道鳞癌细胞在体外培养过程中，增殖速度明显加快，呈剂量依赖性。
ALC1蛋白在食管鳞癌中的表达及其对细胞增殖 侵袭 迁移的影响
ALC1蛋白在食管鳞癌中的表达及其对细胞增殖侵袭迁移的影响李芳芳;马磊;张振;朱颖慧;关新元;王鹏;秦艳茹【摘要】Objective: To investigate the expression of ALC1 protein during esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) development and progression, so as to explore its association with clinicopathological characteristics and overall survival of ESCC patients, and the effect of ALC1 overexpression on malignant biological behavior of esophageal squamous cells. Methods: Immunohistochemistry (IHC) was used to detect ALC1 protein expression in 245 primary ESCC tissues and their paired normal esophageal mucous membranes, and to determine its correlation to gender, age, tumor cell differentiation, invasion, TNM stage, lymph nodes metastasis, and overall surviv-al rate of ESCC patients. MTT assay, colony formation assay, transwell invasion, and wound healing assay were used to observe the ef-fect of ALC1 on ESCC cell proliferation, invasion, and migration. Results: The expression ratio of ALC1 in esophageal squamous cell car-cinoma was higher compared with that in their paired normal esophageal mucous membranes (41.6% vs . 21.2% , P<0.05). Upregula-tion of ALC1 was associated with ESCC invasion, TNM stage, and lymph node metastasis (P<0.05). The overall survival of ESCC patients with ALC1 overexpression was significantly lower than that in patients with downregulated ALC1 expression (P=0.002). Therefore, ALC1 may promote the proliferation, invasion, and migration of ESCC cells. Conclusions: ALC1upregulation may play an important role in the progression and development of ESCC. Upregulation of ALC1 leads to poorer disease prognosis, and could promote the prolifera-tion, invasion, and migrationof the KYSE30 ESCC cells. Therefore, ALC1 may have potential prognostic value for ESCC patients.%目的:探讨ALC1(amplified in liver cancer 1)在食管鳞癌组织中的表达及与临床病理特征及总生存率关系,检测过表达ALC1基因对食管癌细胞恶性生物学行为的影响.方法:采用免疫组织化学方法检测245例食管鳞癌组织及癌旁组织中ALC1蛋白的表达,并探讨其与食管鳞癌患者性别、年龄、分化程度、浸润深度、TNM分期、远处淋巴结转移关系及总生存率关系;采用MTT法、克隆形成实验、Transwell实验及细胞划痕实验等观察高表达ALC1基因在食管癌细胞中的增殖、侵袭及迁移作用.结果:ALC1蛋白在食管癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织(41.6% vs. 21.2%,P<0.05);ALC1的高表达与肿瘤的浸润深度、TNM分期和淋巴结转移明显相关(P<0.05).ALC1高表达的食管鳞癌患者总生存率低.ALC1基因能够促进KYSE30食管癌细胞过度增殖、侵袭和迁移.结论:ALC1表达升高可能与食管鳞癌的发生、发展相关,导致总生存率下降,高表达的ALC1基因增强KYSE30食管癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力,检测ALC1可能为食管癌预后判断提供依据.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2018(000)011【总页数】5页(P572-576)【关键词】食管鳞状细胞癌;ALC1;免疫组织化学;细胞增殖;迁移【作者】李芳芳;马磊;张振;朱颖慧;关新元;王鹏;秦艳茹【作者单位】南阳市第一人民医院肿瘤科,河南省南阳市473012;南阳市第一人民医院肿瘤科,河南省南阳市473012;南阳市第一人民医院肿瘤科,河南省南阳市473012;中山大学肿瘤防治中心华南重点实验室;中山大学肿瘤防治中心华南重点实验室;香港大学临床肿瘤学系;南阳市第一人民医院肿瘤科,河南省南阳市473012;郑州大学第一附属医院肿瘤科【正文语种】中文食管癌作为人类最常见的恶性肿瘤之一，在我国恶性肿瘤死亡率中位居第四位［1］。
S1PS1PR1通路调节补体B因子的表达对食管鳞状细胞癌细胞增殖和迁移的影响
S1P/S1PR1通路调节补体B因子的表达对食管鳞状细胞癌细胞增殖和迁移的影响①徐凤敏陈昱伶任玲蒙春梅李倩倩胡为民（川北医学院微生物学与免疫学教研室，南充637100）中图分类号R735.1文献标志码A文章编号1000-484X（2021）18-2364-06［摘要］目的：探讨1-磷酸鞘氨醇（S1P）/1型1-磷酸鞘氨醇受体（S1PR1）通路调节补体B因子（CFB）的表达对食管鳞状细胞癌（ESCC）细胞增殖和迁移的影响。
方法：采用RT-qPCR检测食管鳞癌Eca109、TE-1、KYSE150细胞中S1PR1、CFB的表达量，以及在Eca109细胞中过表达S1PR1对CFB表达的影响；采用过表达和小干扰RNA（siRNA），用Lipofectamine TM2000将S1PR1-EGFP过表达载体和CFB siRNA共转染Eca109细胞，CCK8法和划痕实验检测细胞的增殖和迁移；CFB siRNA转染TE-1细胞，检测细胞的增殖和迁移。
结果：在低表达S1PR1和CFB的Eca109细胞中过表达S1PR1，结果显示诱导CFB表达上调，促进细胞的增殖和迁移，并且干扰CFB表达可抑制上述作用；在高表达S1PR1和CFB的TE-1细胞中敲低CFB的表达，TE-1细胞增殖和迁移受到明显抑制。
结论：S1P/S1PR1通路能诱导CFB表达，促进食管鳞癌细胞的增殖和迁移，CFB可能在ESCC的发生发展中发挥重要作用。
［关键词］1型1-磷酸鞘氨醇受体；补体B因子；食管鳞状细胞癌；增殖；迁移Effects of S1P/S1PR1pathway regulating expression of complement factor B on proliferation and migration of esophageal squamous cell carcinoma cellsXU Feng-Min，CHEN Yu-Ling，REN Ling，MENG Chun-Mei，LI Qian-Qian，HU Wei-Min.Department of Microbio-logy&Immunology，North Sichuan Medical College，Nanchong637100，China［Abstract］Objective：To investigate the effects of sphingosine1-phosphate（S1P）/sphingosine1-phosphate receptor1（S1PR1）pathway regulating the expression of complement factor B（CFB）on proliferation and migration of esophageal squamous cell carcinoma cells.Methods：S1PR1and CFB mRNA expression in esophageal squamous cell carcinoma（ESCC）cell lines Eca109，TE-1 and KYSE150，and CFB mRNA expression in S1PR1-overexpressing Eca109cells was detected by ing overexpression and small interference RNA（siRNA）methods，S1PR1-EGFP overexpression vector and CFB siRNA were cotransfected into Eca109 cells by Lipofectamine TM2000.The proliferation and migration of Eca109cells were detected by CCK8and wound healing assay，respectively.CFB siRNA was transfected into TE-1cells，and the proliferation and migration were detected.Results：Overexpression of S1PR1in Eca109cells which were low expression of S1PR1and CFB up-regulated CFB expression，and promoted the proliferation and migration of Eca109cells.Knockdown of CFB in S1PR1-overexpressing Eca109cells inhibited these effects.Knockdown of CFB in TE-1cells which were high expression of S1PR1and CFB inhibited the proliferation and migration of TE-1cells.Conclusion：S1P/ S1PR1pathway inducing the expression of CFB promotes the proliferation and migration of ESCC cells.CFB might play an important role in ESCC progression.［Key words］Sphingosine1-phosphate receptor1；Complement factor B；Esophageal squamous cell carcinoma；Proliferation；Migration食管癌是世界上常见的癌症之一，主要包括食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）和食管腺癌，鳞癌是我国食管癌最主要的病理类型。
食管鳞癌及癌前病变组织中c-fos、c-jun和PCNA的表达及临床病理意义
食管鳞癌及癌前病变组织中c-fos、c-jun和PCNA的表达及临床病理意义罗庆元;吴江;熊静平【摘要】目的探讨食管上皮内瘤变及鳞癌组织中c-fos、c-jun和 PCNA的表达,及其在食管癌发生、发展过程中的意义.方法用免疫组织化学SP法检测60例食管鳞状细胞癌、20例重度上皮内瘤变和10例正常食管粘膜组织标本中c-fos、c-jun和PCNA的表达,并分析其表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系.结果(1)60例食管癌组织、20例重度上皮内瘤变和10例正常食管粘膜组织标本中c-fos的阳性表达率分别为56%(51/60)、75%(15/20)和0%,差异有统计学意义(P<0.05);c-jun的阳性表达率分别为38%(23/60)、55%(11/20)和10%(1/10),差异有统计学意义(P<0.05);PCNA的阳性表达率分别为70%(42/60)、50%(10/20)和10%(1/10),差异有统计学意义(P<0.05).(2)c-fos和c-jun在高分化食管癌中的表达率显著高于中、低分化癌(P<0.01);无淋巴结转移者阳性表达率高于有淋巴结转移者,临床分期Ⅰ～Ⅱ期表达率高于Ⅲ～Ⅳ期(P<0.05).PCNA在高分化和中分化食管癌中的阳性表达率显著低于低分化癌,差异有统计学意义(P<0.05);无淋巴结转移者阳性表达率高于有淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05).结论 c-fos、c-jun和PCNA在食管癌发生、发展中起着重要作用,可为临床早期诊断和判断预后提供客观依据.【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2011(034)009【总页数】5页(P972-976)【关键词】鳞状细胞癌;免疫组织化学;上皮内瘤变;c-fos;c-jun;PCNA【作者】罗庆元;吴江;熊静平【作者单位】新疆医科大学第二附属医院,胃镜室,乌鲁木齐,830063;新疆医科大学第二附属医院,胃镜室,乌鲁木齐,830063;新疆医科大学第二附属医院,消化科,乌鲁木齐,830063【正文语种】中文【中图分类】R34;R735.1我国是食管癌的高发国家,已有研究证明,癌的发生和发展是不同基因变化的累积过程,在这个过程中,关键的是基因的改变,既有抑癌基因的失活,又有癌基因的激活,以及细胞转录因子、细胞增殖因子等一系列基因的相互协同或拮抗[ 1] 。
食管鳞状细胞癌中FBXO32基因表达及其临床意义
食管鳞状细胞癌中FBXO32基因表达及其临床意义张明慧;郭炜;董稚明;郭艳丽;韩立杰;崔蕾【摘要】目的观察食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中FBXO32基因的表达,探讨该基因在ESCC发生、发展中的作用.方法分别应用RT-PCR及免疫组织/细胞化学法检测食管癌细胞和ESCC组织中FBXO32 mRNA及蛋白表达,观察DNA去甲基化剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-aza-2′-deoxycitydine,5-aza-dC)对食管癌细胞系(TE1、TE13、T.TN、Yes-2)FBXO32基因表达的影响.结果 TE13、T.TN、Yes-2细胞株中均未检测到FBXO32 mRNA及蛋白表达,在去甲基化剂作用后,4株食管癌细胞株中FBXO32基因表达均上调.FBXO32 mRNA在ESCC和癌旁正常组织中的表达量分别为0.24±0.15和0.49±0.21,ESCC组织中FBXO32 mRNA表达量明显低于癌旁正常组织(P<0.05),且与患者的淋巴结转移及肿瘤组织的分化程度密切相关.51例ESCC 组织中,12例FBXO32基因蛋白表达,阳性率为23.5%,明显低于正常食管黏膜组织(70.5%,P<0.01),且FBXO32与患者的淋巴结转移密切相关.结论 FBXO32基因在ESCC中的异常低表达与ESCC的发生、发展密切相关,且甲基化可能是其表达沉默的机制之一.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2013(029)006【总页数】5页(P632-636)【关键词】食管肿瘤;鳞状细胞癌;FBXO32【作者】张明慧;郭炜;董稚明;郭艳丽;韩立杰;崔蕾【作者单位】河北医科大学第四医院河北省肿瘤研究所病理研究室,石家庄,050011;河北医科大学第四医院河北省肿瘤研究所病理研究室,石家庄,050011;河北医科大学第四医院河北省肿瘤研究所病理研究室,石家庄,050011;河北医科大学第四医院河北省肿瘤研究所病理研究室,石家庄,050011;河北省沧州市中心医院放疗科,沧州,061001;河北医科大学第四医院河北省肿瘤研究所病理研究室,石家庄,050011【正文语种】中文【中图分类】R735.1肌肉萎缩相关基因1(FBXO32又名atrogin-1、MAFbx)属于F-box蛋白家族，构成泛素蛋白连接酶复合体 4个亚单位的其中一员［1，2］。
AJUBA在食管鳞状细胞癌KYSE150细胞中的功能
AJUBA在食管鳞状细胞癌KYSE150细胞中的功能路子扬;季敏;苏丽萍;刘丽;苏天园;肖锦玲;管亚玲;蒲红伟【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2022(45)2【摘要】目的研究AJUBA对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞迁移与增殖的作用。
方法用慢病毒转染AJUBA的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)至KYSE150细胞系,实验分为对照组与敲降组,其中对照组包括KYSE150组(未转染的KYSE150细胞)和KYSE150shnon组(转染随机序列),敲降组为KYSE150shAJUBA组(分别转染KYSE150shAJUBA-1、KYSE150shAJUBA-2、KYSE150shAJUBA-3),并用实时荧光定量法(qRT-PCR)与Western blotting实验共同筛选出敲降效率最高的细胞株进行后续实验。
采用细胞计数(Cell Counting Kit-8,CCK-8)增殖实验、Transwell迁移实验检测AJUBA不同表达水平对食管鳞状细胞癌细胞增殖及迁移能力的影响。
结果慢病毒转染敲降AJUBA在食管鳞癌细胞中表达,通过qRT-PCR 与Western blotting实验表明,对照组与敲降组相比,敲降组中AJUBA在食管鳞癌细胞中表达水平降低,且敲降组中KYSE150shAJUBA-3的AJUBA表达水平最低(P<0.000 1);CCK-8实验结果表明,对照组与敲降组相比,敲降组细胞的增殖能力受抑制(P<0.001);Transwell迁移实验结果表明,对照组与敲降组相比,敲降组的迁移能力明显受抑制,差异有统计学意义(P<0.000 1)。
结论 AJUBA在食管鳞状细胞癌中对肿瘤细胞的增殖与迁移能力有促进作用,这有望为食管癌的临床分子靶向治疗提供新的研究方向。
【总页数】5页(P132-136)【作者】路子扬;季敏;苏丽萍;刘丽;苏天园;肖锦玲;管亚玲;蒲红伟【作者单位】新疆医科大学基础医学院;新疆医科大学第一附属医院病理科;新疆医科大学远程医疗中心;新疆医科大学学科建设科【正文语种】中文【中图分类】R735.1【相关文献】1.HSP27在食管鳞状细胞癌KYSE150细胞中的功能2.Ajuba和YAP1在食管鳞状细胞癌中的表达及相关性3.咖啡酸对食管鳞状细胞癌KYSE150细胞增殖、迁移、侵袭及裸鼠移植瘤生长的影响4.食管鳞状细胞癌肿瘤细胞和间质细胞中podoplanin的表达及临床意义5.AJUBA调控MST1 YAP1和TAZ因子促进食管鳞状细胞癌细胞体外增殖迁移和侵袭因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ
ｏｆ
（Ｚｈｅｎｇ ＹＰ，Ｙａｎｇ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ
Ｘ，Ｚｈａｎｇ删，Ｚｈａｏ
ＺＨ，Ｙａｎｇ ＪＰ，Ｃｈｅｎ
Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ ４５００５２，Ｃｈｉｎａ ＫＳ）；Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，￡＾ｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｌｉｎｉｃ，Ａｉｒ Ｆｏｒｃｅ
的管样结构。
肿瘤细胞的发生发展打破细胞正常的增殖、分化、 凋亡以及相关因子的分泌和表达，破坏原有相对稳定 的内环境，形成一个适于自己生长的肿瘤微环境，在这 个微环境中，众多促淋巴管生成因子、炎性条件、组织 缺氧、问质高压形成等促进肿瘤淋巴管内皮细胞的生 长、增殖及出芽，生成淋巴管∞引，这一过程在肿瘤淋巴 转移的过程中发挥着至关重要的作用。然而，不同分 化程度的肿瘤，其侵袭和转移能力是不同的，刺激淋巴 管生成的能力也是不同的，淋巴管密度也成为了衡量 肿瘤恶性程度及预后的重要指标。 本研究结果表明分别加入ＫＹＳＥｌ５０条件培养基、 ＥＣ９７０６条件培养基及普通培养基各组中淋巴管内皮 细胞的成环数及细胞增殖数量依次降低，且三者间两 两比较差异均有统计学意义；在时间上，两实验组的成 环数随着时间的延长有所减少，组间两两比较差异均 有统计学意义。说明食管癌细胞可以刺激淋巴管内皮 细胞的成环及增殖，而低分化食管鳞癌ＫＹＳＥｌ５０条件 培养基比高分化食管鳞癌ＥＣ９７０６条件培养基对淋巴 管内皮细胞的作用力更强。而随着时间的延长，成环 数有所下降可能是因为随着淋巴管内皮细胞的不断增 殖，培养基中的生长因子浓度下降所致。因此推测，食 管癌相关淋巴管内皮细胞的成环及增殖能力可能与食 管癌细胞的分化程度有关，癌细胞分化程度越低，促进
２５００３３，Ｃｈｉｎａ（Ｚｈｅｎｇ ＹＰ）；Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｃｏｍｍａｎｄ，Ｂｅｉｉｉｎｇ １０００４４，Ｃ＾ｉｎａ（Ｌｉｎ ＤＤ） ｏｆ
Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎａｎ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｃｈｅｎ Ｋｕｉｓｈｅｎｇ，Ｅｍａｉ￡：ｃｈｅｎｋｓｈ２００２＠１６３．ｃｏｍ
ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ（Ａ）ｖａｌｕｅｓ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｅｌ，ｇｒｏｕｐ Ｅ２ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｋ ｗｅｒｅ ２．６５７－４－ ａｎｄ ０．０５８，２．１３１±０．０４５ １．５６７±０．０４０，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｅ１ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｓｔ， ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｇｒｏｕｐ Ｅ２，ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｋ。ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ａｍｏｎｇ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．
ｏｈａｔｉｃ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ．Ｔｈｅ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ～ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｍｉｃｒｏ ｌｙｍｐｈａｔｉｃ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ｃｕｌｔｕｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｒｅｅ—ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ ｃｕｌｔｕｒｅ：ＫＹＳＥｌ５０ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ ｍｅｄｉｕｍ ｗａｓ ａｄｄｅｄ ｉｎｔｏ ｇｒｏｕｐ Ｅ１，ＥＣ９７０６ ｃｏｎｄｉ— ｔｉｏｎｅｄ ｍｅｄｉｕｍ ｗａｓ ａｄｄｅｄ ｉｎｔｏ ｇｒｏｕｐ Ｅ２．ａｎｄ ｍｅｄｉｕｍ ｗａｓ ｎｏｔ ｒｅｐｌａｃｅｄ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｋ．Ｔｕｂｅ—ｌｉｋｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｗａｓ ｃｏｕｎｔｅｄ．ｔｈｅ ｔｕｂｅ—ｌｉｋｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｄｉｇｅｓｔｅｄ，ａｎｄ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｗａｓ Ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｔｕｂｅ—ｌｉｋｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｅ—
ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｃｅｌｌ ｃｏｕｎｔｉｎｇ ｋｉｔ一８（ＣＣＫ一８）ｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
ｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｌｙｍｐｈａｔｉｃ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｅ１，ｇｒｏｕｐ Ｅ２ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｋ ｗｅｒｅ ３４．３３± ２．０８．２３．３３±１．５３ ａｎｄ ０ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ａｆｔｅｒ ｃｕｌｔｕｒｅ ｆｏｒ ３ ｄａｙｓ，ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｌ．ｅｒｅｎｃｅ ａｍｏｎｇ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．Ａｌｏｎｇ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ ｏｆ ｔｉｍｅ，ｔｈｅ ｒｉｎｇ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｇｒｏｕｐ Ｅ１ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｅ２ ｗａｓ ｒｅｄｕｃｅｄ ｔｏ ｖａｒｙｉｎｇ ｄｅｇｒｅｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ａｍｏｎｇ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．ＣＣＫ一８
Ｐ＜０．０５
２．不同分化程度的食管鳞癌细胞对食管癌微淋巴 管内皮细胞体外增殖的影响：Ｅ１、Ｅ２和Ｋ组细胞Ａ值 分另０为２．６５７±０．０５８、２．１３１±０．０４５和１．５６７± ０．０４０，Ｅ１组和Ｅ２组增殖细胞数量显著高于Ｋ组的 （Ｆ＝２５５．４９９，Ｐ＜０．０５），且Ｅ１组高于Ｅ２组，差异均 有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
生堡塞验处型盘查！！！！笙！月箍！！鲞筮！塑ｇ！也』垦塑！！垡：』！业！型！！！！：！！！：！！：№：！
・实验研究・
食管鳞癌细胞对其相关淋巴管内皮细胞
增殖及成环能力的影响
郑玉平 林丹丹杨旭 张红新赵志华 杨建萍 陈奎生
作者单位：４５００５２郑州大学第一附属医院病理科［郑玉平（山东大学第二医院病理科， ２５００３３）、杨旭、张红新、赵志华、杨建萍、陈奎生］；１０００４４北京，空军司令部门诊部内
ＲＰＭＩ
１６４０培养基购自北京索莱宝科技有限公司；鼠
尾胶原蛋白购自美国Ｓｉｇｍａ公司；细胞计数试剂盒 （ＣＣＫ一８）购自上海博谷生物科技有限公司。 ２．细胞培养及分组：培养高分化食管鳞癌ＥＣ９７０６ 细胞及低分化食管鳞癌ＫＹＳＥｌ５０细胞，收集其无血清 培养基上清，作为食管癌相关淋巴管内皮细胞的条件 培养基；分组三维培养食管癌相关微淋巴管内皮细胞： Ｅ１组加入ＫＹＳＥｌ５０条件培养基，Ｅ２组加入ＥＣ９７０６ 条件培养基，Ｋ组不更换培养基。计数３组细胞形成
ｏｎｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉ Nhomakorabeaｎａｎｄ ｒｉｎｇ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｈｏｎｇｘ—
Ｚｈｅｎｇ Ｙｕｐｉｎｇ，Ｌｉｎ
Ｄａｎｄａｎ，‰昭ＸＨ，Ｚｈａｎｇ
ｉｎ，劢ａｏ Ｚｈｉｈｕａ，沌粥Ｊｉａｎｐｉｎｇ，Ｃｈｅｎ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
Ｋｕｉｓｈｅｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
ｏｆ
Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ
科（林丹丹） 通信作者：陈奎生，Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｋｓｈ２００２＠１６３．ｃｏｍ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－９０３０．２０１６．０１．０３４
【摘要】
目的观察不同分化程度的食管鳞癌细胞对食管癌微淋巴管内皮细胞体外成环及增
殖的影响。方法培养高分化食管鳞癌ＥＣ９７０６细胞及低分化食管鳞癌ＫＹＳＥｌ５０细胞，收集其无血 清培养基上清，作为食管癌相关淋巴管内皮细胞的条件培养基；分组三维培养食管癌相关微淋巴管 内皮细胞：Ｅ１组加入ＫＹＳＥｌ５０条件培养基，Ｅ２组加入ＥＣ９７０６条件培养基，Ｋ组不更换培养基。计 数３组细胞形成的管样结构，并采用细胞计数试剂盒（ＣＣＫ一８）方法检测各组细胞增殖。结果食管 癌相关淋巴管内皮细胞Ｅ１组、Ｅ２组和Ｋ组在３ ｄ后成环的数目分别为（３４．３３±２．０８）、（２３．３３± １．５３）、０个，Ｅ１＞Ｅ２＞Ｋ，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；随着时间的延长，Ｅｌ组和Ｅ２组的成环数均有 不同程度的减少。ＣＣＫ一８法检测结果：３组细胞的增殖吸光度（Ａ）值分别为２．６５７±０．０５８、２．１３１± ０．０４５和１．５６７±０．０４０，Ｅ１＞Ｅ２＞Ｋ，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论不同分化程度的食管癌细 胞均可促进食管癌微淋巴管内皮细胞的体外成环及增殖能力，低分化食管癌细胞效应更为明显。
Ｐｒｏｊｅｃｔｓ
ｏｆ Ｈｅｎａｎ
Ｐｒｏｖｉｎｃｅ（１３２１０２３１０５３０）
淋巴道转移是恶性实体瘤，尤其是上皮源性恶性 肿瘤转移的主要途径，也是恶性肿瘤患者术后转移复 发的重要原因。恶性程度不同的肿瘤侵袭和转移的能 力是不同的，一般肿瘤恶性程度越高，其侵袭和转移的 能力越强，因此患者病情会发展快、易复发、预后 差…。我们采用不同分化程度的食管癌细胞的条件 培养基培养食管癌相关淋巴管内皮细胞，观察其成环 及增殖的能力，探讨不同分化程度的食管鳞癌细胞株 细胞对肿瘤微淋巴管内皮细胞体外成环及增殖的影
万方数据
・１１０・
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ
ｎｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｆｕｎｄ ｐｒｏｇｒａｍ：Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ
ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ；Ｌｙｍｐｈａｔｉｃ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅＮｓ；Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ Ｃｈｉｎａ（８１２７２３７０）；Ｋｅｙ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ａｎｄ Ｔｅｃｈ－
讨 论
１．一般资料：人食管癌相关微淋巴管内皮细胞，购 自上海拜力生物科技有限公司；人低分化食管鳞癌 ＫＹＳＥｌ５０细胞株购自上海拜力生物科技有限公司；人 高分化食管鳞癌ＥＣ９７０６细胞株由中国医学科学院肿 瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室惠赠；细胞外基 质（ＥＣＭ）培养基购自Ｓｃｉｅｎｃｅｌｌ公司；ＤＭＥＭ培养基、
响。 材料与方法
义（Ｆ值分别为４１４．９５０、６３７．０００和５７．２３５，Ｐ＜ ０．０５，表１）。
表１各组食管癌淋巴管内皮细胞三维培养 明视野下的成环数量（个，面±ｓ）
注：Ｋ组：不更换培养基；Ｅｌ组：加入ＫＹＳＥｌ５０条件培养基；Ｅ２组： 加入ＥＣ９７０６条件培养基；两两比较，Ｐ＜０．０５；不同时间点两两比较，
ｏｎ
ｐｏｏｄｖ—ｄｉｆｉｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ＫＹＳＥｌ５０ ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ｃｕｌｔｕｒｅｄ．Ｔｈｅ ｓｕｐｅｒｎａｔａｎｔ ｏｆ ｃｕＩｔｕｒｅ ｓｅｒＨｍ～ｆｒｅｅ ｍｅｄｉｕｍ ｗａｓ ｃｏｌｌｅｔｅｄ