《化学治疗药》PPT课件 (2)

医学PPT
9
三、喹诺酮类分类
O
1、结构通式 A、B环稠合而成
COOH
B
A
X
N
A环：芳香杂环，4-酮-3-羧酸吡啶衍生物
X：C原子或杂原子
N1：有取代基
B环：芳环、杂环（含取代基）
医学PPT
10
2、按抗菌谱分类
1）作用G-：吡咯酸为代表
作用时间短、中枢作用大、耐药、临床意义小 为吡啶并嘧啶酸结构，属第一代， 用于肠道、泌尿系统
17
医学PPT
18
医学PPT
19
医学PPT
被其它集团取代时活 性消失，易与金属离
子络合产生副作用
2位引入取代基活性消 失或减弱
用2，4-二氟 苯基替代环丙基，活性增强
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ20
环丙沙星
化学名：
1-环丙基-6-氟-1，4-二氢 -4-氧-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
（ 1-cyclopropyl-6-fluoro-1，4-dihydro-4-oxo-7(piperazin-1-yl)-3-quinolinecarboxylic acid ）
1.抗菌谱广：G+,G-,肺炎支原体,肺炎衣原体,厌氧菌,
分支杆菌（抗结核）,军团菌等
2.作用机制：抑制细菌DNA的合成,和DNA的螺旋酶结
合
3.口服生物利用度高：药动学特性,体内代谢稳定,
t1/2长,方便 3.对组织和吞噬细胞渗透强,体内分布广,适应症广。 由一代作用于泌尿系,肠道到三代的全身各系统疾病 的治疗,对脑膜炎,骨髓炎疾病有作用抗菌谱是由 G到G+
医学PPT
21
环丙沙星的合成
Cl
H3C Cl F
Cl AlCl3 Cl
Cl NaOCl Cl
Cl CH2(COOCH2CH3)2 Cl
Cl COOCH2CH3
F CH3COCl F
COCH3
F
(CH3CH2O)2Mg COOH
F
O CH3
SO3H Cl
F
Cl
Cl CH(OCH2CH3)3
O CH3
四、典型药物：吡哌酸
结构及名称 性质：酸碱两性
N
NN HN
作用：泌尿、肠道、耳道感染
O COOH
N CH3
结构改造：氯喹（结构P299 ）
→ 7-氯-1-乙基-4-氧代-喹啉-3-羧酸（有
抗菌作用）
→萘啶酸（结构P299）
→结构修饰找到吡哌酸，哌嗪的引入，碱
性及极性增加，抗医学P菌PT 作用也增加
③吡啶并嘧啶羧酸 (Pyridopyrimidinic acid)
④喹啉羧酸类 (Quinolinic acids)
医学PPT
15
结构分类
CH3 H3C N N
COOH O
萘啶酸类:依诺沙星
CH3
O
N N
O
COOH
O
噌啉羧酸类:西诺沙星
CH3 NNN
HN N
CH3 N
N COOH
F
COOH
O
O
吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸医学PP喹T 啉羧酸类:诺氟沙1星6
医学PPT
13
左氧氟沙星
O
F
C OOH
对G+,G-,支原,衣原等
N
N
病菌全身各系统感染有效 N
H3C
O
CH3
加替沙星
O
F
C OOH
抗菌谱同三代
H3C
N
N
但光敏毒性小,称四代 H N
OC H3
医学PPT
14
喹诺酮类药物按化学结构分类
①萘啶酸类 (Naphthyridinic acids)
②噌啉羧酸类 (Cinnolinic acids)
医学PPT
11
O
2）作用G+：吡哌酸
N
COOH
HN
N
NN
C 2H5
泌尿系、肠道感染，对绿脓杆菌有作用
属二代类代表，为吡啶并嘧啶酸结构
1974年上市
医学PPT
12
3）作用G+、G- 、支原、衣原等病菌 氟哌酸、环丙沙星为代表，对G-作用强
用于G-引起的全身系统感染
属三代类代表，为喹啉羧酸类结构
80年代上市
F
OO
Cl OCH2CH3 O CH3
NH2
OO
Cl NH
NaH F
O COOH HN
OO
NH
F
O COOH
O CH3 NaOH Cl
N
OO
N
N
HN
医学PPT
22
环丙沙星合成
付克反应（亲核加成）、氧化、酰氯化
缩合反应（OH-）
酯水解、脱羧（ 与原甲酸三乙酯缩合
SO3H 为脱水剂）
醚与胺基物作用成胺类
医学PPT
8
缺点：
1. 抗菌作用:和β-内酰胺类比,对G+弱（尤其肠球菌,
链球菌等;耐药菌出现,缩短药物生命周期
2. 胃肠道副作用:恶心,呕吐等,加替沙星副作用小
3. 中枢神经系统副作用:头痛,眩晕等（发生率＜ 0.5%）
4. 皮肤及光敏毒性:引起红斑,瘙痒皮肤病,发生率＜ 1%,暴露在阳光下的皮肤可能出现红斑、疱疹软骨毒 性:对未成熟关节软骨抑制作用,16岁以下禁用因与Mg 发生螯合，儿童缺Mg，关节软骨生长受阻
医学PPT
3
一、发展
★30-40年代磺胺药物的上市，开创了人工合成 抗感染疾病化疗药物的新纪元.合成5500个化合 物，20余种药物上市
★ 40年代抗生素的发现，成为一类治疗感染疾 病的药物。形成生物发酵获得天然抗生素药物 10余种
医学PPT
4
★在抗虐药氯喹的结构改造中，于1962年 找到新型结构的萘啶酸具有抗菌活性， 开创了化疗药物的新领域。至78年合成 十几万化合物，上市10余种药物
O
F
C OOH
O
F
C OOH
H3C
N
N
HN
OC H3
Gatifloxacin加替沙星
O
F
C OOH
N
N
N
O
氧氟沙星 H 3 C
CH3
ofloxacin
医学PPT
N
N
HN C H3
Pefloxacin 诺氟沙星
N H2 O
F
COOH
H3C
N
N
HN
F
CH3
Sparfloxacin司帕沙星
7
二、喹诺酮类药的用途
★ 70年代吡哌酸临床用于治疗由G-引起的 泌尿系、肠道、耳道的感染。
医学PPT
5
★ 1978年诺氟沙星（氟哌酸）的上市加速了 含氟喹诺酮的发展，使一大类如环丙、氧氟、 左氧、美洛等出现，成为近年来治疗感染疾 病的新型结构药物——喹诺酮类药物，含氟 喹诺酮药物上市10余种。
医学PPT
6
目前临床使用的药物
第九章 化学治疗药
Chemotherapeutic Agents
用化学物质来治疗微生物感
染疾病，包括除了抗生素外
的抗微生物感染药物
医学PPT
1
化学治疗药分类
喹诺酮类抗菌药
抗结核病药 磺胺类抗菌药
抗真菌药物
抗病毒药 抗寄生虫病药物
医学PPT
2
第一节、喹诺酮类抗菌药
Quinolone Antimicrobial Agents
成环（ OH- 下脱HCl）
卤代烃成胺反应
医学PPT
23
环丙沙星结构改造得到的药物
O
F
5
6B
4 3 COOH
A
HN
N7 8
N1 2
C 2H5
△
C H3 O
F
C OOH
O
F
COOH
H2N
N
N
N
吉米沙星 H3C O N Gemifloxacin