肝动脉缓冲效应
正确认识小体积肝移植
=文章编号>1007-9424(2010)05-0413-02述评正确认识小体积肝移植vImportance of Correct Concept for Smal-l for-Size Liver Transplantation梁廷波*=关键词>肝脏移植;小体积;机理=中图分类号>R657.3=文献标识码>C部分肝移植技术(如减体积、劈离式肝移植及活体肝移植)自20世纪80年代率先在儿童受体中成功开展后,目前已广泛应用于成人受体,从而在一定程度上缓解了成人供肝短缺的问题。
但由此引发的一系列问题也逐渐引起人们的重视,特别是在成人活体肝移植中,由于供体取自正常人,为保证供体术后的正常存活,获取的供肝大小就受到明显的限制,往往出现供肝过小无法满足受体代谢需要的矛盾,因此/小体积肝移植0这一概念也应运而生。
植入这些过小的移植物常常在早期出现功能异常(如肝功能恢复不良或恢复延迟)并伴难治性腹水、高胆红素血症、凝血功能障碍等一系列并发症,严重者因肝功能衰竭而死亡。
目前对小体积供肝的计算和评价有2种方法:¹供肝重量/受体体重(graft w eight/body w eight, GRWR);º供肝体积/受体标准肝脏体积(graft volume/standard liver volume,GV/SLV),SLV与体重和身高有关,可由Ur ata公式计算,具体为: SLV(cm3)=体表面积(bo dy sur face area,BSA)@ 706.2+2.4。
目前普遍将GRWR小于0.8%或者GV/SLV小于40%作为小体积供肝。
但是,这一标准也是相对的并受到多种综合因素的影响。
临床上,活体肝移植受体植入GV/SLV为30%甚至25%的超小体积供肝后获得很好恢复的报道屡见不鲜,而移植GV/SLV大于40%(或GRWR大于1%)=基金项目>v国家自然科学杰出青年基金(项目编号: 30925033);国家自然科学基金(项目编号:30672071);浙江省自然科学基金重点项目(项目编号:Z2080283)=作者单位>*浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科,卫生部多器官联合移植重点研究实验室(杭州310003)=作者简介>梁廷波(1965年-),男,河南省封丘县人,教授,主任医师,博士生导师,国家杰出青年基金获得者,主要研究方向:肝胆胰外科、肝脏移植,E-mail:lian gtin gbo@。
肝癌切除手术病人的麻醉
5、血清酶活性：血浆假性胆碱酶合成减少，影响某些酯类局麻药和琥珀 胆碱的分解。 6、门静脉高压：腹水引起呼吸受限，静脉回流障碍，心搏出量减少。利 尿引起水电解质紊乱，酸碱失衡。放腹水引起蛋白丢失，循环血量减少； 食道静脉曲张，麻醉中警惕出血，脾大导致PLT下降和贫血。 7、肝性脑病：肠道产生氨增多和肝清除率减少，血氨增加，低钾，碱中 毒使氨易进入脑细胞及血氨游离状态增加发生肝性脑病。
3.大大降低了术中CVP。 缺点是：1.对全身的血液循环影响比
较大，有些患者不能耐受。
2.增加了术后多个脏器的并发症。
6、留腔静脉通畅的全肝血流阻断(SHVE)
二、控制性低中心静脉压（LCVP)技术
需要控制性低中心静脉压减少出血。
4、肝段血管阻断 （segmental vascular clamping-SVC）
肝段血流阻断时，在超声引导下将气 囊导管插入癌灶所在肝段门静脉，后 用生理盐水注满球囊，使球囊扩张阻 断相应分支。门脉管道注入亚甲蓝， 在染色肝实质的背景下更清楚地辨别 分段，可以精确地进行肝段或联合肝 段切除。这种阻断可以连续阻断也可 以间断阻断。
2、间歇性肝门阻断（IPM）
间隙入肝血流阻断一般是指肝门 每阻断10-15min再开放5min。
其中阻断和开放的时间可以根据 肝切除时间、肝段位置和外科医 生的习惯而进行一些调整。
这种方法最大的好处是延长了肝 脏的热缺血时间，减轻了肝脏缺 血再灌注损伤，减轻了内脏淤血 时间。当然，它同样也不能控制 肝静脉反流性出血。
需要控制性低中心静脉压减少出血。
反复阻断及开放肝门，血流动力学波动大，需要密切关注手术操 作过程，及时调控心率、血压，维持平稳。
可能出现什么样的循环波动？阻断→血压升高？开放→血压下降。 去甲肾上腺素、去氧肾上腺素…… 加深麻醉、硝酸甘油……
超声引导下门静脉穿刺导引TIPS联合曲张静脉栓塞治疗肝硬化上消化道出血
超声引导下门静脉穿刺导引TIPS联合曲张静脉栓塞治疗肝硬化上消化道出血汪靖园;薛挥;李伟之;邰明辉;魏炜【摘要】目的探讨超声引导下经皮经肝穿刺门静脉导引TIPS联合食管胃底曲张静脉栓塞术(PTVE)治疗肝硬化上消化道出血的临床价值.方法收集82例肝硬化伴反复上消化道出血患者,对其中47例(病例组)采用超声引导下经皮经肝门静脉穿刺并导引TIPS联合PTVE,对35例(对照组)采用传统TIPS路径联合PTVE.比较2组分流道穿刺次数及时长、PTVE完成时长及手术总时长等指标,分别比较2组手术前后肝脏血管情况.记录2组并发症.结果病例组分流道穿刺次数和时长、手术总时长及术中出血率均低于对照组,而分流道穿刺成功率高于对照组(P均＜0.05);2组PTVE手术时长差异无统计学意义(P=0.15).与术前相比,2组术后门静脉及脾静脉内径均缩小;门静脉、脾静脉、肠系膜上静脉及下腔静脉流速均加快,肝动脉流速均减低、RI均增高(P均＜0.05).病例组无复发消化道出血病例,对照组3例(3/35,8.57％)复发消化道出血(t=3.15,P＜0.001).结论超声引导下门静脉穿刺导引TIPS及PTVE可缩短手术时间、提高手术成功率及降低术后复发消化道出血的风险.【期刊名称】《中国介入影像与治疗学》【年(卷),期】2018(015)007【总页数】5页(P392-396)【关键词】超声检查,多普勒,彩色;门静脉;穿刺术;经颈静脉肝内门体静脉分流术;食管胃底曲张静脉栓塞术【作者】汪靖园;薛挥;李伟之;邰明辉;魏炜【作者单位】西安交通大学第一附属医院检验科,陕西西安710061;西安交通大学第一附属医院消化内科,陕西西安710061;西安交通大学第一附属医院消化内科,陕西西安710061;西安交通大学第一附属医院超声影像科,陕西西安710061;西安交通大学第一附属医院超声影像科,陕西西安710061【正文语种】中文【中图分类】R573.2;R445.1上消化道出血是肝硬化门静脉高压症的主要并发症之一，也是导致患者死亡率较高的主要原因[1-2]。
彩色多普勒超声连续监测肝移植术后早期肝动脉血流变化
彩色多普勒超声连续监测肝移植术后早期肝动脉血流变化摘要:目的：应用彩色多普勒超声了解肝移植术后早期肝动脉血流变化趋势。
方法：选择肝移植术后无肝动脉并发症患者53例，于术后第1天、3天、6天、11天、14天进行连续监测，另选择19例作为健康对照组。
结果：肝移植术后无肝动脉并发症者的肝内动脉阻力指数在术后第1天最高，高于对照组，1周内逐渐下降，1周后趋于平稳，接近健康对照组水平；肝内动脉加速度时间术后第2周较第1周稍延长，并稍长于健康对照组；肝固有动脉收缩期峰值速度术后由高到低，后又升高，变化范围较大，除术后第3天外，均高于健康对照组水平。
结论：肝移植术后早期无肝动脉并发症者肝动脉血流表现出一定的变化规律。
关键词：肝移植；彩色多普勒超声；血流动力学；肝动脉血栓；肝动脉并发症肝动脉血栓（hepatic artery thrombosis, HAT）是原位肝移植术后（orthotopic liver transplantation, OLT）较常见且后果严重的并发症之一。
彩色多普勒超声(color doppler flow imaging，CDFI)是诊断肝动脉并发症首选的影像学检查方法。
了解OLT术后早期肝动脉血流变化规律，对于及时发现异常，预测HAT形成有重要意义。
本研究应用CDFI连续监测53例OLT术后2周内无肝动脉并发症患者的肝动脉血流变化情况，了解其变化规律。
1 资料和方法1.1 临床资料分析我院2005年9月~2005年12月间OLT术后53例无肝动脉并发症患者的肝动脉，其中男性47例，女性6例，年龄33~68岁，平均49.8±9.4岁。
肝移植术前疾病情况：乙肝肝硬化23例，乙肝肝硬化并肝癌18例，OLT术后胆管并发症3例，酒精性肝硬化2例，乙肝肝硬化并胆管癌、慢性乙型肝炎并肝癌、OLT术后肝癌复发、丙肝肝硬化、甲+戊+乙肝肝硬化、炎性假瘤和药源性肝硬化各1例。
手术方式：均为改良背驮式OLT术。
肝移植术后中期肝脏血流动力学与肝功能异常的关系
第７卷 第４期２０１６年７月器官移植ＯｒｇａｎＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎＶｏｌ ７ Ｎｏ ４Ｊｕｌ ２０１６·临床研究·ＤＯＩ：１０ ３９６９／ｊ ｉｓｓｎ １６７４ ７４４５ ２０１６ ０４ ０１０作者单位：２６６０００ 青岛大学附属医院肝胆胰外科（胡维昱、胡骁、张顺）；器官移植中心（王建红、付晓悦、吴晓东、臧运金）通讯作者：胡维昱，Ｅｍａｉｌ：ｈｕｗｅｉｙｕｃｎ＠１２６ ｃｏｍ肝移植术后中期肝脏血流动力学与肝功能异常的关系胡维昱 王建红 胡骁 付晓悦 吴晓东 张顺 臧运金 【摘要】 目的 通过分析肝移植术后中期血流动力学的规律，探讨其与肝功能的关系。
方法 以２０１４年２月至２０１５年１０月于青岛大学附属医院进行肝移植手术的５６例肝移植受者为研究对象，按肝功能正常与否分为正常组（２４例）和异常组（３２例）。
记录两组的一般资料及肝功能，并应用超声检测其肝移植术前及术后１、３０、９０ｄ的肝动脉峰值血流速度（ＨＡＰ）、门静脉峰值血流速度（ＰＶＰ）、门静脉灌注量（ＰＶＦ）等，并计算肝动脉缓冲能力（ＢＣ）、校正ＢＣ等。
对两组间肝脏血流动力学因素与肝功能关系进行单因素和多因素分析，并绘制受试者工作特征（ＲＯＣ）曲线。
结果 异常组中移植术后３０ｄ的ＰＶＰ、ＰＶＦ明显高于正常组（Ｐ＝０ ０１４、０ ０４９），正常组中ＢＣ及校正ＢＣ明显高于异常组（Ｐ＝０ ０４８、０ ０１１）。
多因素分析显示校正ＢＣ是其独立危险因素（Ｐ＝０ ０４７），ＲＯＣ曲线下面积（ＡＵＣ）为０ ７０５，灵敏度为０ ６５２，特异度为０ ７５０。
结论 肝移植术后３０ｄ的ＰＶＰ、ＰＶＦ、ＢＣ及校正ＢＣ可能与肝功能异常有关，其中校正ＢＣ可作为诊断及干预肝功能异常的指标之一。
【关键词】 肝移植；血流动力学；肝动脉缓冲能力；肝功能异常 【中图分类号】Ｒ６１７，Ｒ４４５ １ 【文献标志码】Ａ 【文章编号】１６７４ ７４４５（２０１６）０４ ００１０ ０５Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｍｉｄ ｔｅｒｍｈｅｐａｔｉｃｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓａｎｄａｂｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ＨｕＷｅｉｙｕ，ＷａｎｇＪｉａｎｈｏｎｇ，ＨｕＸｉａｏ，ＦｕＸｉａｏｙｕｅ，ＷｕＸｉａｏｄｏｎｇ，ＺｈａｎｇＳｈｕｎ，ＺａｎｇＹｕｎｊｉｎ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｐａｎｃｒｅａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＱｉｎｇｄａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｑｉｎｇｄａｏ２６６０００，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＨｕＷｅｉｙｕ，Ｅｍａｉｌ：ｈｕｗｅｉｙｕｃｎ＠１２６ ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｌａｗｏｆｔｈｅｍｉｄ ｔｅｒｍｈｅｐａｔｉｃｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｉｔｓｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａｔｏｔａｌｏｆ５６ｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｗｅｎｔｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｔｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＱｉｎｇｄａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｆｒｏｍＦｅｂｒｕａｒｙ２０１４ｔｏＯｃｔｏｂｅｒ２０１５ｗｅｒｅｓｔｕｄｉｅｄ，ａｎｄｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐ（ｎ＝２４）ａｎｄａｂｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐ（ｎ＝３２）ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ Ｇｅｎｅｒａｌｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｒｅｃｏｒｄｅｄ Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，ｈｅｐａｔｉｃａｒｔｅｒｙｐｅａｋｖｅｌｏｃｉｔｙ（ＨＡＰ），ｐｏｒｔａｌｖｅｉｎｐｅａｋｖｅｌｏｃｉｔｙ（ＰＶＰ）ａｎｄｐｏｒｔａｌｖｅｉｎｆｌｏｗ（ＰＶＦ）ｂｅｆｏｒｅｔｈｅｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｄｏｎｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｄａｙ１，３０ａｎｄ９０ｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｔｈｒｏｕｇｈｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｄｅｔｅｃｔｉｏｎ；ｈｅｐａｔｉｃａｒｔｅｒｉａｌｂｕｆｆｅｒｃａｐａｃｉｔｙ（ＢＣ）ａｎｄａｄｊｕｓｔｍｅｎｔＢＣｗｅｒｅｃａｌｃｕｌａｔｅｄ Ｔｈｅｕｎｉｖａｒｉａｂｌｅａｎｄｍｕｌｔｉｖａｒｉａｂｌｅａｎａｌｙｓｉｓｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｈｅｐａｔｉｃｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓａｎｄｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄｔｈｅｒｅｃｅｉｖｅｒｏｐｅｒａｔｉｎｇｃｕｒｖｅ（ＲＯＣ）ｗａｓｄｒａｗｎ Ｒｅｓｕｌｔｓ ＴｈｅＰＶＰａｎｄＰＶＦｏｎｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｄａｙ３０ｉｎａｂｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＝０ ０１４，０ ０４９） ＴｈｅＢＣａｎｄａｄｊｕｓｔｍｅｎｔＢＣｉｎｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆａｂｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＝０ ０４８，０ ０１１） ＴｈｅｍｕｌｔｉｖａｒｉａｂｌｅａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔａｄｊｕｓｔｍｅｎｔＢＣｗａｓｔｈｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒ（Ｐ＝０ ０４７），ｗｉｔｈｔｈｅａｒｅａｕｎｄｅｒｔｈｅｃｕｒｖｅ（ＡＵＣ）ｏｆＲＯＣｏｆ０ ７０５，ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆ０ ６５２ａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆ０ ７５０ Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ ＰＶＰ，ＰＶＦ，ＢＣａｎｄａｄｊｕｓｔｍｅｎｔＢＣｏｎｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｄａｙ３０ｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏａｂｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｏｆｗｈｉｃｈａｄｊｕｓｔｍｅｎｔＢＣｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓｏｎｅｏｆｔｈｅｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｆａｂｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ；Ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ；Ｈｅｐａｔｉｃａｒｔｅｒｉａｌｂｕｆｆｅｒｃａｐａｃｉｔｙ；Ａｂｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ第４期 胡维昱等 肝移植术后中期肝脏血流动力学与肝功能异常的关系 肝功能异常是肝移植术后最常见的表现，可出现于术后的任何阶段。
超声造影评价肝硬化门脉高压的可行性研究
·临床研究·超声造影评价肝硬化门脉高压的可行性研究刘冬王金锐钱林学胡向东王艳红【摘要】目的探讨应用超声造影评价肝硬化门脉高压的可行性，寻求无创评价门脉高压的新方法。
方法17例肝硬化门脉高压患者(病例组)、10例健康人(正常对照组)接受超声造影检查，应用QLAB分析软件，将肝实质作为感兴趣区绘制时间-强度曲线，计算肝动脉灌注时间Ta，肝实质灌注达峰时间Tpeak，门静脉灌注时间Tp(Tp=Tpeak－Ta)，肝动脉灌注强度Ia，肝实质峰值强度Ipeak，门静脉灌注强度Ip(Ip=Ipeak－Ia)，肝动脉-峰值强度比Ia/Ipeak，肝动脉-门静脉灌注强度比Ia/Ip。
比较两组间各指标有无差异，并进行受试者工作特征曲线分析。
结果病例组的Tpeak、Tp较正常对照组缩短(P＜0．01)，Ia/Ipeak、Ia/Ip病例组大于正常对照组(P＜0．01，P＜0．05)。
Tpeak、Tp、Ia/Ipeak、Ia/Ip诊断肝硬化门脉高压的敏感度分别为76．5%、82．4%、76．5%、76．5%，特异度均为90．0%。
结论超声造影可用于无创评价肝硬化门脉高压，效果优于CT、MR等。
【关键词】超声检查;造影剂;肝硬化;门静脉高压Feasibility of evaluating cirrhotic portal hypertension by contrast-enhanced ultrasound LIU Dong*，WANG Jin-rui，QIAN Lin-xue，HU Xiang-dong，WANG Yan-hong．*Department of Ultrasound，Beijing Friendship Hospital Affiliated to Capital Medical University，Beijing100050，ChinaCorresponding author:QIAN Lin-xue，Email:qianlinxue2002@yahoo．com．cn 【Abstract】Objective To discuss the feasibility of evaluating the pressure for portal vein of cirrhotic patients by contrast-enhanced ultrasound．Methods A total of 16patients with cirrhotic portal hypertension and10healthy subjects as controls were given contrast-enhanced ultrasound examination，and time-intensity curves were drawn as the regions of interest located in liver parenchyma by using QLAB analyzing soft-ware．The parameters for peak intensity of arterial perfusion(Ia)，peak intensity of total perfusion(Ipeak)，intensity of portal venous perfusion(Ip)，the ratio of arterial perfusion and total perfusion(Ia/Ipeak)，the ratio of arterial perfusion and portal ve-nous perfusion(Ia/Ip)，arrival time to the peak of arterial perfusion(Ta)，arrival time to the peak of total perfusion(Tpeak)，lasting time of portal venous perfusion DOI:10．3877/cma．j．issn．1672-6448．2010．09．013基金项目:首都医科大学基础临床合作基金(007JL23)作者单位:100050北京，首都医科大学附属北京友谊医院超声科(刘冬、钱林学、胡向东、王艳红);北京大学第三医院超声科(王金锐)通讯作者:钱林学，Email:qianlinxue2002@yahoo．com．cn(Tp)were compared．Results Tpeak，Tp were smaller，while Ia/Ipeak，Ia/Ip were bigger in patients than those in control group with statistical significance．Conclusion The contrast-enhanced ultrasound could be used as a non-invasive meth-od for evaluating cirrhotic portal hypertension，which is better than CT and MR．【Key words】Ultrasonography;Contrast media;Liver cirrhosis;Portal hyper-tension在我国，肝炎后肝硬化是引起门静脉高压症的常见病因。
【doc】肝动脉缓冲效应：机制及临床意义
肝动脉缓冲效应：机制及临床意义医学外科学分册2005年箍3鲞筮翅型盟i盟塑!:丝:Q:ent~bInvest,1994,71(5):700.709.29SeUS,XuKL,HuffWE,eta1.Aflatoxinexposureproduces8erurnalphafetoproteinelevationsandmarkedovalcellproliferation inyoungmalePekinducklings.Pathology,1998,30(1):34-39.30KnightB,Y eohC~2,HuskKL,eta1.Impairedpreneoplastic changesandlivertumorformationintumornecrosisfactorreceptortype1knockoutmice.JExpMed,2000,192(12):1809-1818.31ChoudhuryS,ZhangR,FrenkelK,eta1.Evidenceofalterations inbaseexcisionrepairofoxidativeDNAdamageduringspontaneous hepatocarcinogenesisinLongEvansGnnamonrats.CancerRes,2003,63(22):7704.770732TakahashiH,OyamadaM,FujimotoY,eta1.Elevationofserunlalpha.fetoproteinandproliferationofovalcellsintheliversofLEC肝动脉缓冲效应:机制及临床意义刘志坤,谢文彪rats.JpnJCancerRes,1988,79(7):821-82733ReyaT.MorrisonSJ,C1arkeMF,eta1.Stemcells,cancer,and cancerstemcells.Nature,2001,415(6859):105-l1134HopeKJ,JinL,DickJE.Acutemyeloidleukemiaoriginatesfrom ahierarchyofleukemicstemcellclassesthatdifferinself-renewalcapacity.NatImmunol,2004,5(7):738-743.35AI-HajjM,WichaMS,Benito-HemandezA,eta1.Prospective identificationoftumofigemcbreastcancercells.ProcNatlAcadSciUSA,2003.100(7):3983.3988.36BraletMP,PichardV,FerryN.Demonstrationofdirectlineage betweenhepatocytesandhepatocellularcarcinomaindiethylni-trosamine.treatedrats.Hepatology,2002,36(3):623-630.(收稿日期:2005.03.15),【摘要】肝动脉缓冲效应是肝脏自身调节血流量的重要生理功能,能够维持肝脏总血流量的相对稳定."腺苷清除假说"是目前对肝动脉缓冲效应机制研究中较为公认的一种学说.肝动脉缓冲效应不仅在正常机体中具有重要的生理功能,而且在肝硬化,肝癌,肝移植,气腹术,休克等病理情况下具有重要的临床意义.【关键词】肝动脉缓冲效应;腺苷;肝硬化;肝癌;肝移植早在1863年就有人观察到门静脉灌注对肝动脉血流的影响.1981年Lautt提出了肝动脉缓冲效应(hepaticarterialbufferresponse,HABR)概念【1J:肝动脉通过血流量的改变缓冲门静脉血流量变化所带来的影响以维持肝脏总血流量的相对稳定,即当门静脉血流量减少时肝动脉代偿性扩张;反之,门静脉血流增加时肝动脉血流量减少.HABR是肝脏自身调节血流量的重要生理功能和肝脏动脉血流的内在调节机制j.1ItABR的机制门静脉血流减少引起肝动脉扩张,血流量增加曾被称为交互血流或交互血流动力学作用.后来证实门静脉与肝动脉之间并不存在交互关系,门静脉作者单位:421001湖南衡阳,南华大学普外科专业在读硕士研究生综述?可调节肝动脉血流,但后者的变化并不影响门静脉血流及阻力【1'引.提出HABR概念后,Lautt等【1对其机制作了一系列深入探讨:曾普遍接受现仍很有影响的肌源性学说认为,门静脉血流的改变会导致肝动脉在血窦混合处感知门静脉压力的变化而做出反应,但研究发现门静脉压力即使在其血流变化很大时改变也很小.已观察到在去神经肝脏和移植肝脏也存在HABR,因而排除了神经调节机制的可能.推测是慢速的门静脉血流注入快速的肝动脉血流引起的单纯生理作用,但在离体肝脏中HABR消失否定了这一说法.考虑可能与门静脉血中的某种物质有关,即在门静脉血流增加时携带更多的收缩因子至肝血管床而导致肝动脉收缩,但门腔分流动物实验否定了该看法.实验证实,肝动脉血流对肝脏代谢活动的变化不起反应,对血流的含氧量及氧的摄国外医学外科学分册2005年l1月第32卷第6期SurgeryForeignMedicalSciences 取,对酶促及酶抑制的代谢活动都缺乏预期的血管变化.故认为HABR是肝脏代谢活动调节所致缺乏依据.Lautt等最终选择了"腺苷清除假说" ("adenosinewashouthypothesis")来解释HABR的机制.1.1腺苷清除假说1983年Lautt等提出"扩张因子清除假说"来解释HABR的机制,认为是某种血管扩张因子诱导了HABR.此后提出20余种可能的扩张因子均未能被实验充分证实.1985年,Lautt等_1提出这种扩张因子是腺苷,建立了"腺苷清除假说".它认为在终末肝小动脉,门静脉小支及终末小胆管周围存在Mall间隙,界板将该间隙和其他间隙分开,腺苷以恒定的速率释放到Mall间隙中,腺苷浓度由门静脉和肝动脉的血流清除调节(腺苷可弥散进入门静脉和肝动脉).当门静脉血流减少时,该间隙中腺苷的清除减少,腺苷水平的升高导致肝动脉扩张,从而肝动脉血流量增加.值得注意的是,这是一个血流依赖性调节,与氧供需比率无关.腺苷诱导HABR得到以下证据的支持:腺苷能够引起肝动脉扩张,肝动脉的传导几乎全部是由腺苷引起的; 门静脉血流能到达肝动脉阻力血管部位,从而清除肝动脉阻力血管区域的腺苷;腺苷摄取抑制剂双嘧达莫(潘生丁)能够增强外源性腺苷诱导的血管扩张作用并提高HABR的程度;腺苷选择性竞争性抑制剂8一苯茶碱的药理学作用与HABR的抑制作用平行.既然腺苷能够被门静脉血流从Mall间隙中清除,也应能被肝动脉血流清除.故自主调节也可以用"腺苷清除假说"来解释:当肝动脉血压上升时,引起肝动脉血流量增加,腺苷被更多清除,从而导致动脉收缩.同理,肝动脉灌注压力下降引起腺苷清除减少从而导致动脉扩张.当腺苷受体拮抗剂8一苯茶碱作用于内源性腺苷时,HABR和自主调节的阻滞相平行,进一步证实了这一假说.1.2HABR的定量关系HABR具有足够强的能力调节血管紧张度,使肝动脉从最大限度扩张到最大限度收缩.这种缓冲能力(buffercapacity,BC)以肝动脉血流变化量占门静脉血流变化量的百分数来计算.HABR包含主动作用和被动作用两个方面:主动作用使肝动脉在门静脉血流量变化较小时产生足够的对抗效应而维持肝脏总血流量相对稳定;当门静脉的血流量很小或很大时,被动作用便会表现出来.主动作用和被动作用使HABR在门静脉血流量在很大范围内变化时也能同样的有效.手术和物种对BC的影响有待于进一步研究.虽然业已证明HABR在许多物种都存在,但BC在清醒的动物及人类尚未定量.弄清肝动脉的BC对全面认识HABR在内环境稳定中的作用非常重要.1.3ItABR的生理作用HABR能够缓解门静脉血流改变所引起的肝内血压和肝血容量的严重改变,从而维持肝脏总血流量相对稳定_5;肝脏总血流量的稳定对于维持内环境的稳定非常重要,HABR 通过血流清除许多激素和内源性物质,从而维持肝脏内分泌和代谢内环境稳定;当人肝血流减少引起肝脏供氧减少时,HABR能使肝脏对氧的摄取因含氧量高的动脉血增加能够维持在完全正常的水平E,,.1.4HABR机制研究中存在的问题虽然Lautt等_1认为腺苷是由Mall间隙中的某个部位释放从而被门静脉和肝动脉血流所清除,但没有确切的解剖学证据证实该部位的存在.另一个问题是腺苷产生的途径.腺嘌呤核苷酸或cAMP分解可以产生腺苷,但是这两种物质均与细胞的能量状况有关,况且肝脏腺泡独特的微血管结构阻止了肝脏实质细胞的代谢产物直接影响肝动脉.因此,Lautt等H认为HABR中的腺苷很可能来自非氧依赖性的腺苷高半胱氨酸的脱甲基作用.但这一观点还有待于证实.代谢产物和激素能否调节腺苷分泌的速率从而影响其基础分泌,调节HABR的程度?Jakob和Nilsson等L5研究发现休克,缺血再灌注损伤过程中有NO参与,且HABR也存在于这些病理过程中,目前NO能够调节腺苷的分泌已被证实,其中是否存在联系?Lautt等H在有肠道蠕虫或预先给予肠道蠕虫处理的动物发现其HABR很弱或消失,原因何在?还有待于进一步研究解答.2HABR的临床意义进展期肝硬化血流动力学以心输出量增加,动脉血压和周围血管阻力减少,以及门静脉高压和高动力内脏循环为特征_9J.采用cch诱导8周的SD大鼠制备肝硬化模型研究肝硬化时HABR调节的变化,发现肝硬化肝脏的BC超出正常肝脏的1.7～4.5倍,说明肝硬化时HABR能够对肝脏循环产生保护效应以对抗被破坏的肝脏营养血液供应_4.418?医Gulberg等n叫研究了336例肝硬化患者(Child—Pugh 分级A级106例,B级168例,C级92例)经颈静脉肝内门一体分流术后肝动脉阻力指数的变化和此术对HABR的影响,发现在进展期肝硬化合并显着门静脉高压患者中HABR仍发挥作用,HABR的存在与肝脏疾病的分级无关.Aoki等¨【J通过测定39例肝硬化和22例对照组的术中血流动力学指标,发现当门静脉血流减少时,肝动脉血流量和肝动脉/f1静脉血流量比率相应增加,基础HABR存在;但当阻断门静脉血流后,肝硬化患者肝动脉血流的改变及BC并没有反映出急性HABR的存在.进一步研究发现,肝硬化患者急性HABR受破坏程度和基础HABR水平之间似有关联,但其定量关系尚不能确定.Sacerdoti等使用多普勒超声比较了171例肝硬化(其中13例伴门静脉血栓)及31例正常人对照组血流动力学相关指标,发现肝动脉阻力指数的大小依次为:肝硬化伴门静脉血栓患者最大,不伴门静脉血栓肝硬化患者次之,对照组最小.由此认为, 血管阻力指数的增加在肝动脉与门静脉是平行的, HABR理论可能不适用于进展期肝硬化.1wao等n.对20例正常人和20例肝硬化患者肝动脉血流动力学有关指标(搏动指数,肝动脉缓冲指数等) 研究后认为,肝硬化患者由门静脉血流改变所引起的肝动脉血管反应性(HABR)遭到破坏.可以认为,HABR在肝硬化初期发挥了积极有效的作用,而肝硬化后期(进展期)HABR是否存在与及其作用尚存争议,有待于进一步澄清.原发性肝癌的发病与肝硬化高度相关.正常肝脏的血液供应主要来自门静脉,但肝癌的血液供应主要来自肝动脉(90%以上),研究肝癌患者肝动脉血流动力学的改变意义重大.Saftoiu等对47例肝细胞癌(其中13例伴有门静脉血栓),42例肝硬化及30例无明显心,肝,肾疾病的对照组进行对比研究后发现:①肝动脉阻力指数以肝细胞癌伴有门静脉血栓患者为最大,肝细胞性肝癌不伴门静脉血栓患者明显大于肝硬化患者,而肝硬化患者又明显大于对照组;②肝动脉血流量以肝细胞癌伴有门静脉血栓患者增加最为明显,肝细胞癌不伴门静脉血栓患者与肝硬化患者相比肝动脉血流量明显增加, 同时伴有门静脉血流量明显减少,肝硬化患者与对照组相比也出现了相同结论.肝癌患者HABR存在与否尚有待于进一步证实.以上现象表明, HABR似乎对肝细胞癌有主动的作用并能维持肝脏灌注在足够的水平,尤其是在伴有门静脉血栓的患者.肝移植是目前终末期肝病唯一有效的治疗方法.Smyrniotis等对猪劈离式肝移植不同体积移植物移植后3h内血流动力学改变的研究发现,门静脉血流量与移植物大小之间的关系是相反的,而同时肝动脉血流量的减少与移植物的大小成正比, 即移植后肝脏的HABR未受破坏(门静脉血流量增加同时伴有肝动脉血流量减少).但劈离式肝移植小体积移植物(<30%)很可能导致门静脉高压,肝动脉血流消失及移植物功能异常.Bolognesi等刮研究了48例肝移植患者(其中41例为肝硬化后肝移植,7例为急性肝功能衰竭后肝移植)移植前后肝脏血流动力学的变化,发现肝硬化患者移植后门静脉血流量和速度即刻增加,肝动脉阻力指数(搏动指数)也增大并且与门静脉血流量和速度呈一致相关性,这些早期变化证实了肝移植后正常HABR的存在.腹腔镜手术在注气形成co2气腹过程中伴有血流动力学的改变n18].Richter等n研究了co2气腹下SD大鼠肝动脉和门静脉血流量变化及其对肝组织氧合能力的影响.发现在注气及气腹形成2 h内肝动脉和门静脉血流量成线性平行减少,人肝血量减少,HABR消失,此过程中血流动力学改变能够损害肝组织的氧合能力及酶的释放.由此认为长时间的腹腔镜介入是肝组织损伤的潜在危险因素. Tsuboi等_1亦发现,co2气腹造成肝硬化大鼠肝脏总血流量减少,而HABR的破坏对肝脏总血流量减少有极重要的影响.对肝硬化患者实施腹腔镜co2气腹术之后要加强对肝功能改变的关注程度.研究表明,在休克过程中(尤其是代偿期)HABR发挥了积极作用,能维持肝脏总灌注量的相对稳定'20,21].微循环障碍和血管反应性异常是休克时组织灌注不足的特征.Ayuse等..研究了猪门静脉和肝动脉血流在内毒素血症时的变化,发现内毒素血症导致肝动脉,门静脉血流量呈时间依赖性减少;进一步分析在内毒素性休克进展过程中血流动力学的变化发现,门静脉血流量一直在增加,肝动脉虽然在休克早期是扩张的(导致HABR暂时消失),但从整个过程来看是收缩的,这与HABR的作用是一致的.Jakob等_5'2l_通过实验研究认为,HABR对肝脏缺血具有代偿保护作用,能维持肝脏医堂[型堂盟Q生筮丝鲞筮塑堡盟亟匹calsdences,2005,vol32.No.6 总血流量和携氧能力的相对稳定.但是在全身低灌注和血压持续下降(如急性循环血量锐减)的情况下,HABR将最终被耗竭,肝脏功能遭到破坏.Asfar~乙研究了HABR在内毒素血症诱导过程中的变化及特利加压素(一种血管加压素类似物)在内毒素血症时对肝脏血流灌注,氧气交换和代谢功能的作用,发现HABR在内毒素血症诱导过程中逐渐减弱,而特利加压素对此时的HABR破坏有较好的修复作用,能够增加肝动脉血流量,减轻肝脏酸中毒,维持肝脏氧气运输,摄取及其他局部代谢和器官功能指标.参考文献1LauttWW.he1995Ciba—GeigyAwardLecture.Intrinsicre~la—tionofhepaticbloodflow.CanJPhyrsiolPharmacol,1996,74(3):223—233.2RichterS,V ollmarB,MuckeI,eta1.Hepaticarterial—portalvenu—larshuntingguaranteesmaintenanceofnutritionalmlcmvascular supplyinhepaticarterialbufferresponseofratlivers.JPhysiol, 2001,531(Pt1):193—201.3GulbergV,SchoenbergSO.Hepaticarterialbufferresponse:visu—alizationbymultiphasichigh..resolution3Dmagneticresonancean.. giography.JHepatol,2004,40:181.4RichterS,MuckeI,MengerMD,eta1.Impactofintrinsicblood flowregulationincirrhosis:maintenanceofhepaticarterialbuffer response.AmJPhysiol,2000,279:G454一G462.5JakobSM.C1inicalrenew:splanchnicischaemia.CritCare,2002, 6(4):306—312.6KurbelS,Kurbe1B,VcevA,eta1.Amode1ofdualcirculationin liveraciniwithhypoxiaregulatedadenosinesecretion.MedHy—potheses,2003,60(4):515—519.7NilssonB,FrimanS,WallinM,eta1.The1iverprotectiveeffectof ischemicpreconditioningmaybemediatedbyadenosine.Transpl Int,2000,13(Suppl1):S558一S561.8BrowseDJ,MathieRT,BenjaminIS,eta1.TheroleofATPand adenosineinthecontrolofhepaticbloodflowintherabbit1iverin pHepatol,2003,2:9-18.9MuckeI,RichterS,MengerMD,eta1.Significanceofhepaticar—terialresponsivenessforadequatetissueoxygenationuponportalvein occlusionincirrhotic1ivers.IntJColorectalDis,2000,15:335—341.10GulbergV,khagK,RossleM,eta1.Hepaticarterialbufferre—sponseinpatientswithadvancedcirrhosis.Hepatology,2002,35:419?630—634.11AokiT,ImamuraH,KanekoJ,eta1.Intraoperativedirectmea—surementofhepaticarterialbufferresponseinpatientswithorwith—outdrrhosis.LiverTranspl,2005,11(2):684—691.12SacerdotiD,MerkelC,BolognesiM,eta1.Hepaticarterialresis—tanceincirrhosiswithandwithoutportalveinthrombosis:relation—shipswithportalh~ynamics.Gastroenterology,1995,108: 1152—1158.131waoT,ToyonagaA,ShigemoriH,eta1.Hepaticarteryhemody—namicresponsivenesstoalteredportalbloodflowinnormalandcir—rhotic1ivers.Radiology,1996,200:793—798.14SaftoluA,CiureaT,GorunescuF.Hepaticarterialbloodflowin largehepatocellularcarcinomawithorwithoutportalveinthromho—sis:assessmentbytranseutaneousduplexDopplersonography.Eur JGastroenterolHepatol,2002,14(2):167—176.15SmyrniotisV,KostopanagiotouG,KondiA,eta1.Hemodynarnic interactionbetweenportalveinandhepaticarteryflowinsmall—for- sizesplit1ivertransplantation.Transp1Int,2002,15:355—360.16BolognesiM,SacerdotiD,BombonatoG,eta1.Changeinportal flowafterlivertransplantation:effectonhepaticarterialresistance indicesandroleofspleensize.Hepatology,2002,35:601—608.17TsuboiS,KitanoS,Y oshldaT,eta1.Effectsofcarbondioxide pneumoperitoneumonh~ynamicsincirrhoticrats.SurgEn—dose,2002,16:1220—1225.18Y okoyamaY,AltermanDM,SarmadiAH,eta1.Hepaticvascular responsetoelevatedintraperitonealpressureintherat.JSurgRes, 2002,105:86—94.19RichterS,OlingerA,HildebrandtU,eta1.Lossofphy~ologic hepaticbloodflowcontrol("hepaticarterialbufferresponse")dur—ing032一pneumoperitoneumintherat.AnesthAnalg,2001,93: 872—877.20AyuseT,BrienzaN,RevellyJP,eta1.Alterationsin1iverhemo—dynamicsinanintactporcinemode1ofendotoxinshock.AmJPhys—iol,1995,268:Hl106一H1114.21JakobSM,TenhunenJJ,LaitinenS,eta1.Effectsofsystemicat—terlalhypoperfusiononsplanchnichemodynamicsandhepaticarterial bufferresponseinpigs.AmJPhysiol,2001,280:G819一G827.22AsfarP,HauserB,IvanviZ,eta1.Low-doseterlipressinduringlong-termhyperdynarnicporcineandotoxemia:effectsonhepatos—planchnicperfusion,oxygenexchange,andmetabolism.CritCare Med,2005,33(2):373—380.23HauserB,KickJ,farP,eta1.Ethylpyruvateimprovessys—ten-ticandhepatosplanchnichemodynamicsandprevents1ipidperoxi—dationinaporcinemodelofresuscitatedhyperdynarnicendotoxmxia. CritCareMed,2005,33(9):2034—2042.(收稿日期:2005—03—14)。
麻醉与肝脏
药物性。
肝细胞性─肝炎，肝硬化、 药物性肝损伤,
肝内淤胆─药物性、妊娠,
良性术后黄疸,
脓毒血症,
梗阻性黄疸─肝内和肝外 梗阻。
血浆蛋白测定─反映肝脏功能重要指标：
在慢性肝炎病人,血浆白蛋白降低表明 有肝功能损害加重。
在急性肝功能紊乱病人,血浆白蛋白是 一不敏感、不可靠指标。
体检：发现有瘀点和瘀斑;
大的外科手术：体外循环、器官移 植、全髋置换术、脊柱手术等。
凝血功能检查的内容： 凝血图; 血小板功能测定; 测定相关凝血因子
(3)严重凝血功能紊乱
如PT、APTT＞正常值的1.5倍：
进一凝血功能检查,确定凝血异常的原 因;PT、APTT延长除凝血因子缺乏外,血小板 功能障碍、纤维蛋白原减少、纤溶亢进等原因 均能使其延长。避免盲目用新鲜冰冻血浆(FFP) 治疗。
如结果证实PT、aPTT延长确系 凝血因子缺乏所致,应输入新鲜冻 血浆(FFP)治疗,若手术较大,还应准 备足量的FFP供术中使用。
(二)术前准备
术前准备的目的：尽可能矫正术前存在 的临床和实验室检查异常。 加强营养,纠正低蛋白血症; 纠正贫血,改善凝血功能; 治疗腹水;
血小板减少的处理; 纠正水电解质酸碱平衡紊乱; 术前用药。
肝脏缺血缺氧损害肝功,增加危重病人 的死亡率。
(二)低血压、低氧血症对肝脏的损害
肝脏对术中任何原因的低血压和缺氧异常 敏感,20~30%的肝动脉血流承担60~80%的 肝脏供氧; 术中低氧对肝功能的损害和麻醉技术无关; 仅有被动充血,即使有肝脏损害程度也轻; 长时间低血压可导致缺血性肝炎。
(三)同外科有关的肝损伤
管收缩,血流量↓。
七、对药代学和药效学的影响
Viatorr支架在TIPS治疗中的应用
Viatorr支架在TIPS治疗中的应用孙旻煌;李迎春;李松蔚;邓政隆【摘要】目的探讨使用Viatorr支架行经颈静脉肝内门体分流(TIPS)治疗门脉高压并食管胃底静脉曲张破裂出血的临床疗效.方法收集昆明医科大学第二附属医院放射科介入室自2016年10月1日至2017年11月30日使用GORE VIATORR?覆膜支架系统完成TIPS术的肝硬化门脉高压患者46例,均置入1枚Viatorr支架,直径为8 mm.结果 Viatorr支架植入成功率100％,门静脉压力由(34.81±6.75)cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)降至(22.93±6.24)cmH2O.随访时间为1周～12个月.随访期间,1例患者因肝性脑病死亡,1例患者因口底恶性肿瘤死亡,8例患者出现肝性脑病,1例患者术后再出血.所有患者支架血流通畅.结论Viatorr支架在TIPS治疗中安全、有效.【期刊名称】《介入放射学杂志》【年(卷),期】2019(028)002【总页数】4页(P166-169)【关键词】Viatorr支架;Fluency支架;门脉高压症;经颈静脉肝内门体分流【作者】孙旻煌;李迎春;李松蔚;邓政隆【作者单位】650101 昆明医科大学第二附属医院放射科;650101 昆明医科大学第二附属医院放射科;650101 昆明医科大学第二附属医院放射科;650101 昆明医科大学第二附属医院放射科【正文语种】中文【中图分类】R657.3肝硬化门静脉高压患者最主要致死原因是上消化道出血。
对于不能耐受外科手术且内镜下止血不能控制的肝硬化门静脉高压引起的上消化道出血患者，经颈静脉肝内门体分流术（transjugular intrahepatic portosystemic shunt，TIPS）成为了重要的治疗手段［1］。
国外应用TIPS专用覆膜支架（Viatorr支架）行TIPS治疗已10余年，国内行TIPS多采用Fluency自膨血管覆膜支架联合裸支架模拟该支架。
22866240_上调miR-27b表达对人肝癌Huh7细胞系增殖的影响
㊃论 著㊃[收稿日期]2020-06-28;[修回日期]2020-12-01[基金项目]国家自然科学基金(81660400)[作者简介]李韵(1989-),女,四川江油人,四川省遂宁市中心医院主治医师,医学硕士,从事肿瘤基础与临床研究㊂*通信作者㊂E -m a i l :1500921245@q q.c o m 上调m i R -27b 表达对人肝癌H u h 7细胞系增殖的影响李 韵,毛 英,王海荣,张海英,王 敬,李 娜*(四川省遂宁市中心医院肿瘤中心,四川遂宁629000)[摘要] 目的通过在肝癌H u h 7细胞系中上调m i R -27b 的表达,观察m i R -27b 对肝癌H u h 7细胞系增殖及S T K 3表达的影响㊂方法人工合成m i R -27b 过表达慢病毒,感染肝癌H u h 7细胞㊂利用C C K -8法及克隆形成实验检测细胞增殖能力㊂定量P C R 检测S T K 3m R N A 表达,W e s t e r nB l o t t i n g 检测S T K 3蛋白表达㊂结果m i R -27b 过表达组H u h 7细胞增殖活性明显高于阴性对照组和空白对照组;m i R -27b 过表达组S T K 3m R N A 表达㊁S T K 3蛋白表达低于阴性对照组和空白对照组㊂结论上调m i R -27b 表达可促进肝癌细胞增殖,其机制可能与抑制S T K 3表达相关㊂[关键词] 肝肿瘤;细胞增殖;H u h 7细胞 d o i :10.3969/j.i s s n .1007-3205.2020.12.022 [中图分类号] R 735.7 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2020)12-1465-04m i R N A s 是一类短链R N A (长19~25个核苷酸),通过在转录后水平调节基因的表达,在生物学进程中发挥重要作用㊂众多研究证实m i R N A 参与肿瘤的发生发展,包括细胞增殖与凋亡,细胞分化,细胞迁移与血管形成等[1-2]㊂m i R -27b 是脊椎动物中高度保守的m i R N A ,在乳腺癌㊁口腔癌㊁骨肉瘤中均有报道,参与肿瘤的增殖㊁转移和耐药等[3]㊂但国内关于m i R -27b 在肝癌中的报道较少,本研究拟通过在肝癌H u h 7细胞中过表达m i R -27b ,同时利用体外细胞学实验初步探讨m i R -27b 对肝癌细胞增殖能力的影响㊂1 材料与方法1.1 试剂及细胞株 人肝癌H u h 7细胞株购自中国科学院上海细胞库;D M E M 高糖培养基购自H yc l o n e 公司;胎牛血清(f e t a l b o v i n es e r u m ,F B S )购自G i b c o 公司;C C K -8购自d o ji n d o 公司;m i R N e a s y M i n i K i t ,m i S c r i pt P C R S t a r t e r 购自Q I A G E N 公司(包含优化设计的m i R -27b 及U 6的qP C R 引物);m i R -27b 过表达慢病毒㊁荧光阴性对照慢病毒(n e g a t i v e c o n t r o l g r o u p ,N C )均由广州复能公司合成;S T K 3㊁G A P D H 一抗及抗兔二抗购自A b c a m 公司;R T -P C R ㊁qP C R 试剂购自T a k a r a 公司,S T K 3以及G A P D H q P C R 引物由R o c h e 公司合成㊂1.2 方法1.2.1 细胞培养及分组 将H u h 7细胞株培养于含10%F B S 的D M E M 高糖培养基中,置于37ħ5%C O 2的细胞孵育箱中培养㊂每2~3d 更换新鲜培养基,待细胞生长至70%~80%融合时,采用0.25%胰酶消化传代㊂将细胞按照每孔5ˑ105个细胞接种于六孔板,分为阳性对照组(m i R -27b 组)㊁阴性对照组(N C 组)和空白对照组(B l a n k 组)㊂1.2.2 慢病毒感染H u h 7细胞及流式细胞仪检测细胞感染效率 待六孔板中的H u h 7细胞融合约70%时,按照慢病毒转染操作指南进行转染㊂转染24h 后,更换新鲜培养基,分别在转染24,48,72h 荧光显微镜下观察转染效果㊂转染成功后,采用0.25%胰酶消化六孔板中三组细胞,进行传代培养,用于后续实验㊂将三组细胞消化成单个细胞,磷酸缓冲盐溶液(p h o s ph a t eb u f f e r s a l i n e ,P B S )清洗2~3次,200μLP B S 重悬三组细胞后接种于96孔板,流式细胞仪检测e G F P 表达细胞所占比例㊂1.2.3 m i R -27b 及S T K 3定量P C R 检测 T R I z o l 法提取三种细胞的总R N A ㊂一组总R N A 按照m i R N A m i S c r i p tP C RS t a r t e rK i t 试剂盒操作指南检测m i R -27b 的表达,内参为U 6㊂另一组总R N A 按照T a K a R a 试剂盒操作指南逆转录为c D N A 行qP C R 检测S T K 3的表达,内参为G A P D H ㊂S T K 3上游引物为5'-T G G T C C C T T G G C A T T A C T T C -3',下游引物为5'-T T G T G G G A A T C A T A A A A A -T A G C C -3'㊂G A P D H 上游引物为5'-C T C T G A -㊃5641㊃第41卷第12期2020年12月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .41 N o .12 D e c . 2020Copyright ©博看网. All Rights Reserved.T T T G G T C G T A T T G G G-3',下游引物为5'-T G G A A G A T G G T G A T G G G A T T-3'㊂用2-әәC t 计算目的基因相对内参的表达㊂1.2.4 C C K-8法检测细胞增殖活性将三组细胞以每孔3ˑ103个细胞浓度接种于96孔板,置于37ħ5%C O2的培养箱中培养㊂分别在24,48,72 h在相应的细胞孔中加入20μL C C K-8溶液,继续置于培养箱中孵育3h后,酶标仪检测450n m的O D值㊂1.2.5平板克隆形成实验检测细胞的集落形成能力将三组细胞以每孔600个细胞浓度接种于六孔板,水平轻晃培养板,使细胞分散均匀,置于37ħ5%C O2的培养箱中培养㊂每4~5d更换新鲜培养基,培养14d后,弃掉培养基,P B S清洗2~3次,加入4%多聚甲醛2m L/孔,室温固定30m i n,吸弃多聚甲醛,P B S清洗2~3次㊂加入0.1%结晶紫溶液2m L/孔,室温染色20m i n㊂自来水清洗,自然风干㊂肉眼计数集落形成数量㊂1.2.6 W e s t e r nb l o t法检测细胞中S T K3蛋白的表达提取三组细胞总蛋白,定量后将蛋白样本与5ˑ十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(s o d i u m d o d e c y l s u l f a t e-P o l y a c r y l a m i d e g e l e l e c t r o p h o r e s i s, S D S-P A G E)缓冲液充分混匀,置于100ħ水中5 m i n㊂10%S D S-P A G E凝胶电泳分离蛋白后将其转移至硝酸纤维膜,封闭液室温封闭1h㊂加入S T K3一抗4ħ孵育过夜,T B S T漂洗3次后加入二抗室温孵育1h,T B S T漂洗3次,每次10m i n㊂进行化学显影及拍照㊂1.3统计学方法应用S P S S20.0统计软件分析数据㊂计量资料比较采用单因素方差分析和L S D 法,所有实验均重复3次㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1感染后72he G F P及m i R-27b的表达情况慢病毒感染细胞72h后,荧光显微镜下观察发现65%以上细胞e G F P表达(图1A)㊂流式细胞仪检测e G F P表达细胞所占比例,结果显示m i R-27b组和N C组e G F P表达细胞所占比例远高于B l a n k组(图1B)㊂R T-q P C R检测细胞中m i R-27b的表达,结果显示N C组及B l a n k组的m i R-27b表达量极低,而m i R-27b组表达量明显升高(P<0.001),见表1㊂图1各组细胞e G F P的表达情况A.荧光显微镜下观察e G F P的表达(ˑ100);B.流式细胞仪检测e G F P表达细胞所占比例表1R T-q P C R检测各组细胞m i R-27b的表达情况(n=3,x-ʃs)组别m i R-27b相对表达量B l a c k组1.04ʃ0.02N C组1.29ʃ0.02m i R-27b组636.53ʃ5.10*#F值645.310P值<0.001*P值<0.05与B l a c k组比较 #P值<0.05与N C组比较(S N K-q检验)2.2m i R-27b对H u h7细胞增殖能力的影响C C K-8法检测m i R-27b对细胞增殖能力影响,结果显示m i R-27b过表达的H u h7细胞的增殖能力显著高于B l a n k组和N C组(P<0.05),而B l a n k组和N C组增殖能力差异无统计学意义(P>0.05)㊂表明m i R-27b促进H u h7细胞增殖(图2)㊂克隆平板实验检测细胞克隆形成能力,结果显示m i R-27b过表达组H u h7细胞的克隆形成率为(18.80ʃ0.931)%,而B l a n k组和N C组的克隆形成率分别为(8.57ʃ0.667)%和(8.90ʃ0.782)%㊂m i R-27b 组的克隆形成率明显高于B l a n k组与N C组(P< 0.01),而B l a n k组和N C组克隆形成能力差异无统计学意义(P>0.05)㊂表明m i R-27b促进H u h7细胞克隆形成,见图3,表2㊂图2C C K-8法检测m i R-27b对H u h7细胞增殖的影响㊃6641㊃河北医科大学学报第41卷第12期Copyright©博看网. All Rights Reserved.图3克隆形成实验检测m i R-27b对H u h7细胞克隆形成能力的影响A.M i r-27b组中H u h7细胞克隆形成情况;B.阴性对照组中H u h7细胞克隆形成情况;C.空白对照组中H u h7细胞克隆形成情况表2克隆形成实验检测m i R-27b对H u h7细胞克隆形成能力的影响(n=3,x-ʃs,%)组别克隆形成率B l a c k组8.57ʃ0.67N C组8.90ʃ0.78m i r-27b组18.80ʃ0.93*#F值258.500P值<0.001*P值<0.05与B l a c k组比较 #P值<0.05与N C组比较(S N K-q检验)2.3 m i R-27b靶向作用于S T K3使用m i R N A靶点预测软件分析m i R-27b潜在的下游靶点,显示S T K3是m i R-27b的下游靶点之一(图4A)㊂R T-q P C R检测各组细胞中S T K3m R N A的表达,结果显示m i R-27b过表达组S T K3m R N A的表达低于B l a n k组与N C组(P<0.01)㊂表明过表达m i R-27b可下调S T K3m R N A的表达(表3)㊂W e s t e r n b l o t检测S T K3蛋白的表达,结果显示过表达m i R-27b组S T K3蛋白表达水平明显低于B l a n k组与N C组,而B l a n k组和N C组差异无统计学意义,表明m i R-27b可抑制S T K3蛋白的表达(图4B)㊂图4m i R-27b靶向作用于S T K3A.生物信息学软件分析m i R-27b与S T K33/U T R靶向结合情况;B.W e s t e r nb l o t法检测S T K3蛋白的表达情况表3定量P C R法检测各组细胞S T K3m R N A的表达情况(n=3,x-ʃs)组别S T K3m R N A相对表达量B l a c k组1.23ʃ0.06N C组1.28ʃ0.25m i R-27b组0.43ʃ0.06*#F值238.700P值<0.001*P值<0.05与B l a c k组比较 #P值<0.05与N C组比较(S N K-q检验)3讨论肝癌在全球肿瘤相关死因中居第四位,大多数肝癌患者是由病毒性肝炎和(或)非酒精性/酒精性脂肪肝引起的慢性肝病发展而来[4]㊂我国是乙型病毒性肝炎(乙肝)大国,肝癌发病率远高于其他亚洲国家㊂部分肝切除术或肝移植仍然是治疗肝癌的金标准,虽然肝移植后2年总生存率(o v e r a l l s u r v i v a l, O S)可达84%,但仅有10%~30%的早期患者有机会进行肝移植[5-6]㊂晚期肝癌以经动脉化疗栓塞术(t r a n s-a r t e r i a l c h e m o e m b o l i z a t i o n,T A C E)和(或)靶向治疗为主㊂T A C E结合药物(顺铂或阿霉素)的细胞毒性效应和肝动脉分支栓塞的缺血性效应,可导致肿瘤组织坏死[7],但无论是单纯栓塞还是联合药物栓塞均很难达到完全缓解,并且复发率仍明显偏高[8]㊂索拉非尼是晚期肝癌一线靶向治疗药物之一,与肿瘤发生㊁肿瘤进展和血管形成有关,但其疗效仍远不能令人满意[9]㊂目前肝癌的治愈率低,5年生存率低,因此,进一步研究肝癌的生物学特性,有助于寻找更多的治疗方法㊂近年来,越来越多的研究发现,m i R N A s可参与调节肝癌细胞的增殖㊁凋亡和转移[10],其被认为可能成为肝癌的一种新的生物标志物和治疗靶点[11]㊂因此,研究肝癌特异性m i R N A的表达水平㊁临床意义及生物学功能将对肝癌的诊断和治疗有重要意义㊂m i R-27b,在众多研究中发现与肿瘤相关,可能作为人类肿瘤一个潜在的治疗靶点㊂K i m等[12]利用基因芯片进行分析,结果显示h s a-m i R-27b-5p㊁h s a-m i R-421㊁h s a-m i R-29b-1-5p在胃低/高级异型增生中过度表达,基于m i R N A靶点的相互作用, F B X O11和C R E B Z F可能被认为是胃癌进展的有说服力的标志物㊂因此,这两个靶m R N A s和三个m i R N A有望成为胃癌进展的潜在生物标志物㊂同样在乳腺癌中,E a s t l a c k等[13]研究结果表示,m i R-27b可通过抑制P D H X的表达促进乳腺癌细胞的增殖㊂而在骨肉瘤中,马青源等[14]亦发现,m i R-27b㊃7641㊃河北医科大学学报第41卷第12期Copyright©博看网. All Rights Reserved.可能促进骨肉瘤细胞增殖㊁迁移㊁侵袭和凋亡作用,其作用机制可能是通过调控S MA D1的表达㊂S T K3,又称为M S T2,属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族S T E20的成员之一㊂S T K3存在于细胞质和细胞核中,其主要功能是导致核小体间D N A 碎片化,参与H i p p o信号通路,可抑制细胞增殖,促进细胞凋亡[15]㊂S T K3在某些肿瘤中表达缺失,包括肝癌[16]㊂此外,有研究发现,m i R N A可作用于S T K3,在肿瘤的发生发展中发挥作用㊂Q i n等[17]在宫颈癌中发现,m i R-133b可下调S T K3的表达促进细胞增殖和克隆形成㊂在肺鳞状细胞癌中, H u a n g等[18]证实,m i R-205可抑制S T K3的表达,促进细胞增殖及迁移㊂本研究通过在肝癌H u h7细胞中过表达m i R-27b,采用C C K-8实验及平板克隆实验检测H u h7细胞的增殖情况,发现过表达m i R-27b组的增殖能力明显强于阴性对照组及空白对照组,提示m i R-27b可促进肝癌细胞的增殖㊂运用生物信息学软件分析发现,m i R-27b与S T K3的3/U T R具有特异性结合位点,预测S T K3可能是m i R-27b的潜在下游作用靶点㊂通过荧光定量P C R及W e s t e r nb l o t 实验发现过表达m i R-27b组的S T K3在m R N A水平及蛋白水平的表达明显降低,证实m i R-27b可下调S T K3的表达㊂因此推测m i R-27b促进H u h7细胞增殖可能与抑制S T K3的表达相关㊂但肝癌细胞的增殖过程是一个复杂的调控网络,具体机制仍需进一步研究探讨㊂[参考文献][1] D i l s i z N.R o l e o fe x o s o m e s a n d e x o s o m a l m i c r o R N A si nc a n c e r[J].F u t u r eS c iO A,2020,6(4):46-52.[2]庞雅湘,韩华,殷玥,等.过表达m i R-140-5p促进前列腺癌细胞凋亡抑制其增殖[J].河北医科大学学报,2020,41(1):7-11.[3] L i D,J i eN,F a nY,e t a l.P r o m i s i n g t h e r a p e u t i c r o l eo fm i R-27b i n t u m o r[J].T u m o rB i o l,2017,39(3):87-108. [4] A k i n y e m i j u T,A b e r a S,A h m e d M,e ta l.T h e b u r d e n o fp r i m a r y l i v e rc a n c e ra n du n d e r l y i n g e t i o l o g i e sf r o m1990t o2015a t t h e g l o b a l,r e g i o n a l,a n dn a t i o n a l l e v e l:r e s u l t sf r o mt h e g l o b a l b u r d e no fd i s e a s es t u d y2015[J].J AMA O n c o l,2017,3(12):1683-1691.[5] W u C H,C h e n C Y,Y e h C T,e t a l.R a d i o s e n s i t i z a t i o n o fh e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m at h r o u g ht a r g e t i n g r a d i o-a s s o c i a t e dM i c r o R N A[J].I n t JM o l S c i,2020,21(5):1859-1870. [6]马明,马颖,马玲,等.m i R-125a-5p靶向调控C D K N2B表达抑制肝癌细胞的增殖和转移[J].肿瘤学杂志,2020,26(2): 112-116.[7] E r k a nB,M e i e rJ,C l a r k T J,e ta l.N o n-i n v a s i v ed i a g n o s t i cc r i t e r i a o f h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a:c o m p a r i s o no fd i a g n o s t i ca c c u r a c y o f u p d a t e dL I-R A D Sw i t h c l i n i c a l p r a c t i c e g u i d e l i n e so f O P T N-U N O S,A A S L D,N C C N,E A S L-E O R T C,a n dK L S C G-N C C[J].P L o SO n e,2019,14(12):e0226291. [8] W a l l a c eD,C o w l i n g T E,W a l k e rK,e t a l.L i v e r t r a n s p l a n t a t i o no u t c o m e s a f t e r t r a n s a r t e r i a l c h e m o t h e r a p y f o rh e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a[J].B r J S u r g,2020,107(9):1183-1191.[9] Z h uY J,Z h e n g B,W a n g H Y,e ta l.N e w k n o w l e d g eo ft h em e c h a n i s m s o f s o r a f e n i br e s i s t a n c e i nl i v e rc a n c e r[J].A c t aP h a r m a c o l S i n,2017,38(5):614-622.[10]蒋智,张建淮,屠道远,等.肝癌肿瘤标志物的研究进展[J].中国临床研究,2018,31(2):270-273.[11] G r a h a m T A,S o t t o r i v a A.M e a s u r i n g c a n c e re v o l u t i o nf r o mt h e g e n o m e[J].JP a t h o l,2017,241(2):183-191.[12] K i m Y J,H w a n g K C,K i mS W,e t a l.P o t e n t i a lm i R N A-t a r g e ti n t e r a c t i o n s f o r t h e s c r e e n i n g o f g a s t r i c c a r c i n o m ad e v e l o p m e n t i n g a s t r i c a d e n o m a/d y s p l a s i a[J].I n t JM e dS c i,2018,15(6):610-616.[13] E a s t l a c kS C,D o n g S,I v a nC,e t a l.S u p p r e s s i o no fP D H Xb ym i c r o R N A-27b d e r e g u l a t e s c e l l m e t a b o l i s m a n d p r o m o t e sg r o w t h i nb r e a s t c a n c e r[J].M o l C a n c e r,2018,17(1):100.[14]马青源,蒲沛东,韩飞,等.m i R-27b-3p调控S MA D1对骨肉瘤细胞增殖㊁迁移和侵袭作用的影响[J].山东大学学报(医学版),2020,58(7):32-37.[15] W a n g Y,L iJ,G a o Y,e ta l.H i p p o k i n a s e sr e g u l a t ec e l lj u n c t i o n s t o i n h i b i t t u m o rm e t a s t a s i s i nr e s p o n s e t oo x i d a t i v es t r e s s[J].R e d o xB i o l,2019,26:101233.[16]S o n g H,M a kK K,T o p o l L,e t a l.M a mm a l i a nM s t1a n dM s t2k i n a s e s p l a y e s s e n t i a l r o l e s i no r g a ns i z ec o n t r o la n dt u m o rs u p p r e s s i o n[J].P r o c N a t lA c a dS c iU S A,2010,107(4): 1431-1436.[17] Q i n W,D o n g P,M a C,e t a l.M i c r o R N A-133bi s a k e yp r o m o t e r o f c e r v i c a l c a r c i n o m a d e v e l o p m e n t t h r o u g h t h ea c t i v a t i o no f t h eE R K a n d A K T1p a t h w a y s[J].O n c o g e n e,2012,31(36):4067-4075.[18] H u a n g W,J i n Y,Y u a n Y,e ta l.V a l i d a t i o na n dt a r g e t g e n es c r e e n i n g o fh s a-m i R-205i nl u n g s q u a m o u sc e l lc a r c i n o m a[J].C h i n M e d J(E n g l),2014,127(2):272-278.(本文编辑:杜媛鲲)㊃8641㊃李韵等上调m i R-27b表达对人肝癌H u h7细胞系增殖的影响Copyright©博看网. 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地氟醚药理特性及其临床应用的研究进展
地氟醚药理特性及其临床应用的研究进展刘莹瑞;段立波【摘要】地氟醚是一种新型的吸入性麻醉剂,其结构虽与七氟醚等卤代吸入性麻醉剂相似,但药理特性却有较大差异.地氟醚血气分配系数和组织溶解度是现有吸入性麻醉剂中最低的,与其他吸入性麻醉剂比较,地氟醚具有麻醉深度易于调控和苏醒快的特点.近几年,国外对于地氟醚在临床麻醉中的应用以及与其他药物的协同作用研究越来越多,国内对地气氟醚的认识和应用较局限,且近年来尚无较全面的相关综述报道.本文从地氟醚药物结构和药理特性入手,结合近几年国内外的研究,分析地氟醚的临床应用进展,重点对地氟醚与其他吸入性麻醉剂的药理特性进行对比,分析其差异性.本文通过对地氟醚的药效学和药代动力学特点进行阐述,归纳其对呼吸、循环和中枢神经系统的作用机制及临床效果;并从老年、肥胖、儿童和肝肾功能不全等特殊人群,以及日间手术、长时间手术等特殊手术的角度,对地氟醚的临床适用范围进行总结,为地氟醚在临床应用的合理适用范围提供参考.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(044)002【总页数】7页(P448-454)【关键词】地氟醚;吸入性麻醉剂;药效学;药代动力学【作者】刘莹瑞;段立波【作者单位】吉林大学第二医院麻醉科,吉林长春130041;吉林大学第二医院麻醉科,吉林长春130041【正文语种】中文【中图分类】R614.2自1846年乙醚的应用作为现代麻醉学划时代的开端以来，吸入性麻醉药物越来越广泛地应用于临床。
因吸入性麻醉剂可控性优于静脉麻醉剂，且对机体影响较小，在全身麻醉的诱导及维持中占据着重要地位。
人们对吸入性麻醉剂的作用机制也进行了不懈的探索，从“Meyer-Overton法则和脂质学说的建立”演变到“蛋白质学说”。
吸入性麻醉药以挥发性气体的形式经呼吸道进入体内，通过肺泡动脉进入血液，随体循环透过血脑屏障，到达中枢神经系统，与细胞膜表面和细胞内蛋白相互作用，增加中枢神经系统神经递质受体功能，调节神经细胞电压敏感性Na+、K+和Ca2+通道的活性，使神经细胞膜超极化。
危重症患者肝功能不全 ppt课件
提示预后不良 机制不明，可能与胆道缺血有关。 典型的表现是胆红素、ALP与yGTT升高。 确诊：内镜下逆行性胰胆管造影。
组织学表现：胆道增生、肝门淋巴细胞浸润、肝门及胆管周围纤维增
生。
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部分患者在疾病好转后仍快速进展为肝硬化，只能进行肝移植。
诊断、治疗与预后
诊断：
主要基于存在感染的临床表现，通常发生在脓毒症时。 胆红素通常升高至5-10mg/dL，偶尔也会升高至30-
50mg/dL，以结合胆红素升高为主。 典型的病例ALP和血清转氨酶通常轻度升高，LDH一般正
常。 肝活检表现为肝内胆汁淤积伴枯否细胞增生、肝细胞减少
、肝门单核细胞浸润，但通常情况下并不需要行肝活检
脓毒症得到良好的治疗但高胆红素血症持续且 ALP升高时，需考虑进行性肝硬化胆管炎。
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诊断、治疗与预后
3种类型肝损害
胆汁淤积性 肝细胞性 混合性
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急性非结石性胆囊炎
病理生理机制 临床表现、诊断、治疗
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急性非结石性胆囊炎
急性非结石性胆囊炎（ACC）占急性胆囊炎 10%
使0.2-0.4%危重患者病程复杂化。 ACC在没有胆囊结石的情况下引起胆囊的坏死
性炎症，引起病死率升高（约30%）。
等产物参与了全身及肝脏循环的调节。 肝功能不全时TNF-a外溢将促使多器官功能不全恶化。
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脓毒症时高胆红素血症
黄疸是危重患者常见的并发症，仅次于恶性梗阻 性黄疸，脓毒症相关的胆汁淤积是住院患者黄疸 的首要原因。
黄疸的水平与器官衰竭数目与病死率有关。 革兰阳性菌和革兰阴性菌可引起。 机制：
识别与治疗感染及脓毒症支持治疗。
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【 中圈分类号 】５５ Ｒ ７
【 文献标识码】 Ａ
【 文章 编号】０ １ ５５ （０２０ — １２ ０ １０ — ２６２０ ｝３ ０４ — ２
肝 动脉缓 冲效 应（ Ｂ 是 肝脏 自身 调节 血 流 ＨＡ Ｒ）
量重要 的生理 学 功能 。这 一 念 虽 已提 出十余 年 ， 概 但对此 机理 进行 深 入研 究 的不 多 ， 乎 这一 观 念 尚 似 一 未 被普遍 接受 。为此 本文 对国外 的研究 现状 作一 简 要 综述 。
１ 肝动脉缓 冲效 应 的概念 正 常肝 脏 门静 脉 血流 减 少 时 ， 动 脉 代偿 性 扩 肝
张 以增加 对肝 脏的血 流灌 注 ， 当门静脉 血流增 加时 ， 肝 动脉收缩 以减 少 血 流灌 注 ， 动 脉 这 种 以负 反馈 肝 的方式对 门 脉血流量 变化 作 出调节 以维持 肝脏总 血 流 量稳定 的 内源性 调控功能 称之 为 ＨＡ Ｒ ｊ。 Ｂ＿ Ｊ
７ 里， ０年 很少 有人 对这个 发 现进 行 深入 研 究 。后来
业 已证实 门静 脉与 肝 动 脉之 间并 不存 在互 补关 系 ， 门静 脉可 凋节 肝 动脉 血 流 ， 肝 动脉 血 流 的变 化 并 但 不 影响 门静 脉 血流及 门静 脉阻力 ４ １８ １ ９ １年 ， ａｔ Ｌ ｕｔ 等 首次 对这 一 现象 提 出 了 ＨＡ Ｒ 这 一 术 语ｌ Ｂ 此 后， 有几种 假 说相 继提 出来 解 释 这种 代 偿 机 制。 普
腺苷 摄取 的抑制 剂潘 生丁可有 效地 加强 外源性腺苷
压力 即使在 门静 脉 血 流变 化 很 大 时 改 变也 很 小 另 一 种 学 说 认 为 是 受 肝 脏 代 谢 活 动 的 调 节 。 但 Ｌ ｕｔ ａ ｔ等经 实验 证实 ， 肝动脉 血流 对肝 脏活 动的变 化
的扩 张效 果 及 加 强 Ｈ Ｒ 的强 度 Ｊ ④ 腺苷 拈抗 ＡＢ 剂可 阻 断 Ｈ Ｂ 如 ８一Ｄ ｅ ｙｔｅ ｐ ｙｌ ｅ是 选 择 Ａ Ｒ， ｈ ｎ ｌ ｏ ｈ Ｘｎ ｈ ｉ 性 、 争性 腺 苷 拮 抗 剂 ， 竞 它可 有 效 地 阻 断 Ｈ Ｂ Ａ Ｒ和 外 源性腺苷 的血 管舒 张效 应 Ｊ 。 ２ ３ 自主调节 （ 源性 学说 ） 实 上也 可 用腺 苷 清 ． 肌 事 除假 说解释 ： 动 脉压 力 增加 可 导 致 动脉 血 流 的增 肝 加， 肝动 脉 清 除 腺 苷也 增 加 （ 苷 也 可 弥 散 至肝 动 腺 脉 ） Ｍａ 间 隙腺苷 水平 下 降 将导 致 动 脉 收缩 。同 ｌ ｌ 样， 肝动 脉灌注 压 的下 降 也 将 导致 腺 苷清 除 率 减少 最 终导致 动脉 扩 张 ， 这种 假 说 由 于 Ｈ Ｂ Ａ Ｒ和 自主 凋 节 都被腺 苷受 体拮 抗剂 阻断而 得到证 实 。 。
动物模 型 实 验 而 否 定 了这 种看 法ｌ 。 是 否存 在 神 ２ 经调 节机 制？ 由于 已观 察到 在去神经 肝脏 或肝 移植 中 ＨＡ Ｒ也存在 ， ， Ｂ 所以 也排 除 了这 种 可 能性 一 氧化 氮（ ＮＯ） 近年来 研究 较多 的血管扩 张 物质 ， 是 虽 然在 调节肝 动脉 阻 力方 面 有重 要 的作用 ， 却 不介 但 导 Ｈ Ｂ 也 未 发 现 有 调 节 肝 总 血 容 量 的 功 能 １ Ａ Ｒ， ７
除 ，如 果 门静 脉血 流 减少 ， Ⅱ间隙 的腺 苷 清 除 也 Ｍａ 减少 ， 腺苷 积聚 ， 度增 加 ， 致肝 动脉扩 张 ， 随着 浓 导 伴 肝动 脉血 流增加 反 之 ， 动脉收缩 ， 动脉血 流减 肝 肝 少 这是血 流依 赖 性 调节 ， 非 氧 依赖 性 调 节 有 而 证据 支持腺 苷介 导 的缓 冲效应 ： ①腺 苷 是肝 动脉 强 有力 的扩 张因子 ， 作用几乎 可使肝 动脉扩 张 ３倍 。 其
遍被 接受 的是肌 源 性学 说 即 自主 调节 ， 它认 为 门静 脉血流 的改变 会导 致肝动 脉在 血窦混 合处感 知 门静
脉 压 力 的 变 化 而 作 出 反 应 但 Ｌ ｔ 等 发 现 门 静 脉 — ｔ
②终 末 门静 脉与 肝 动脉阻力 血管部位 邻 近 ， 这样 ， 门
静脉才 能清 除 肝 动 脉 阻 力 血 管 周 围 的腺 苷 ＿ 。③ ｜ Ｊ
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Ｃ ｉ ｌ ｉＨｅ ａｏ ，ｕ ｅ２ ０ Ｖ ｏ ． ８． ０． ｈ ｎＪＣ ｉ ｏ ｔ ｌＪ பைடு நூலகம் ０ ２ ｎ １１ Ｎ ３
，
肝 动 脉 缓 冲 效 应
郑 勇 王 吉耀 ，
（． １ 新疆石 河子 大学 医学 院附属 医院， 新疆 ８２０ ； ． 海 医科 大 学 中山 医院消化 内科 ， 海 ２ ０３ ） ３０ ８２ 上 上 ００２
２ ２ Ｌ ｕｔ 其 同事于 １８ ． ａｔ及 ９ ３年提 出了清 除学 说 ， 认 为是某 种血管 扩 张 因 子介 导 了肝 动 脉血 流 的 调节 ， 但其 作用机 制 尚不 清楚 ｌ 。直到 １８ １ ９ ５年 ， 他们证实
这种 调节 因子是腺 苷 （ｄ ｎ ｓ ｅ 腺 苷 清 除假说认 ａｅ ｏｉ ） ｎ 为腺苷 以一 种稳定 的速 率释放 至 ＭａＩ 隙（ｐ ｃ ｆ Ｉ间 ｓａｅｏ Ｍａ ） ｌ 。Ｍａ 间隙围 绕 着 终末 肝 动 脉 阻力 血 管 和 门 １ ｌ ｌ 静脉 及胆 管分支并 由界 板 与其它体液 间 隙隔开 。腺 苷是强 烈的肝 动 脉 扩张 因子 ， 可能 在 肝 动脉 壁 上有
２ 肝动脉缓 冲效 应 的机制
２ １ 早 在 １６ ． ８ ３年 及 １ ７ ８ ３年 就 有人 观 察 到 门静 脉 灌注对 肝 动 脉 的 影 响 １ 。这 种 效 应 被 冠 以 不 同 的 术语 如 互补 血 流 或 血 流 动 力 学 相 互 作 用 。此后
其受 体 腺 苷 可弥 散 至 这 些终 末血 管 中被 血 流 清