病理学及病理生理学6No6

• Retinoid acid receptor (RAR); 1,25 (OH)2D3 receptor (VDR);
• TF = transcriptional factor
•
DNA-binding area
area
•
N A/B
C
HSP
•
(GR)
•
hormone-binding
E
C --
细胞信号传导的基本过程和机制
1)离子通道受体（Direct ligand-gated ion-channel type） 即有信号接收部位，又是离子通道，跨膜转导无需中间步骤，
反应快速（ms），如Ach受体通道（N型Ach受体）。 Ionotropic receptor --- receptor + ion channel 2) G蛋白偶联型受体（G protein coupled receptor (GPCR)）
• 意义 • 对认识细胞在生命活动各方面的表
现和调控方式，理解生命活动的本 质，在分子水平认识各种疾病的发 病机制等都有重大意义。
Signal
Receptor
Signal transduction
Pathway
End effector Biological
effects
细胞通讯
• 细胞通讯（cell communication）： 指一个细胞发出的信息通过介质传 递到另一个细胞产生相应反应的过 • 细程胞。通讯主要有三种方式：
AC： AMP → cAMP a subunit + GTP
PLC： PIP2 → DAG，IP3 3) 具有酶活性的受体（Protein kinase-linked type）
既具有受体功能，又具有酶活性，可将胞外信号直接转化为胞 内效应。 受体酪氨酸蛋白激酶(receptor tyrosine kinase，RTK) 丝／苏氨酸蛋白激酶(protein serine／threonine kinase，PSTK)型 受体
细胞间隙连接
化学通讯
信号转导
信号转导 （signal transduction）：
指外界信号（如光、电、 化学分子）与细胞细胞表面 受体作用，通过影响细胞内 信使的水平变化，进而引起 细胞应答反应的一系列过程。
细胞信号传导的基本过程和机制
Signal ㈠ 信号的接受和转导
细胞信号分子：
Receptor
细胞信号转导与心血管疾病
病理生理学系 李跃华
细胞信号转导系统概述 TLRs介导的细胞信号转导 TLRs信号通路与心血管疾病
第一节 细胞信号转导系统概述
• 细胞信号转导系统(signal transduction system)由受体或其他 可接受信号的分子、细胞内的信号 转导通路及其作用的终端所组成。
生物细胞所接受的信号既可以
Signal 是物理信号（光、热、电流、机械
transduction 刺激），也可以是化学信号，但是 Pathway 在有机体间和细胞间的通讯中最广
End effector 泛受的体信：号是化学信号。 Biological 识别外源信息分子( 配体 liganห้องสมุดไป่ตู้); 信号
effects 转换膜。受体介导的跨膜信号转导
信号分子
• 化学信号的作用方式：
• 内分泌(endocrine)系统的化学信号：激素 (hormone)，作用距离最远（m），膜受体或胞 内受体
• 旁分泌(paracrine)系统的化学信号：细胞因子， 作用于周围细胞（μm），膜受体。神经元间的 突触信号发放也属于旁分泌，神经递质(neural transmitter)，如乙酰胆碱(acetyl-choline)，作用 距离最短（nm），膜受体。
• 自分泌(autocrine)：作用于自身，常见于病理条 件，如肿瘤。
• 内在分泌(intracrine):某些配体分子如激素等在合 成以后并未分泌出细胞，而直接与其胞内的受
化学信号的作用方式：
膜受体介导的跨膜信号转导
（Transmembrane signal transduction mediated by membrane receptor）
G protein coupled receptor (GPCR)
Ligand: hormone, light, odorous molecules, neurotransmitter,
factor, etc
neuropeptide, chemotactic
a GDP
b g
GTP
→AC--cAMP--PKA (cAMP dependent protein kinase)
（二）信号的抑制和终止
(1) Signaling termination 1) dissociation of receptor with ligand 2) receptor internalization and degradation (down-
•细胞间隙连接(gap junction)：连接蛋白，直接通讯， 可共享小分子物质（1500D） •膜表面分子接触通讯(Contact-dependent signaling) ： 蛋白、糖蛋白、糖脂，直接通讯 •化学信号通讯(chemical signaling )：以化学信号为介质， 间接通讯
膜表面分子接触通讯
核受体介导的信号转导
信号分子
化学信号根据其溶解性可分为脂溶性和水溶性两类。
脂溶性信号分子，主要是甾体类激素和甲状腺素， 它们分子小、疏水性强，可直接进入细胞，与细胞质或 细胞核中受体结合形成激素-受体复合物，调控基因表达；
水溶性信号分子：大部分激素、递质和细胞因子都 是亲水性的，他们不能穿过细胞膜，只能通过与靶细胞 表面受体结合，经信号转导机制，在胞内产生第二信使 或激活蛋白激酶的活性，引起细胞效应。
a
→PLC-b--DAG--PKC (Ca2+ , PL
dependent protein kinase)
核受体介导的信号转导
（ Signal transduction mediated by nuclear receptor ）
• Neuclear receptor (NR):
• Steroid hormone receptor (e.g. GR); Thyroxine receptor (TR);