《中国抗生素杂志》抗生素药品质量控制与评价专辑特邀主编胡昌勤研究员简介
抗生素在滥用与质量监控之间游离
学术聚焦ＦＯＣＵＳ２００３年，抗生素的使用率依旧高居不下，细菌耐药性现象仍未扭转，虽然质量监控在加强，但隐忧依然。
挟上阔视的广角，我们很难捕捉到清晰的画面，只看到一～抗生素，在滥用与质量监控之间游离抗生素的使用与细菌耐药性监测从青霉素的问世到新品种的不断涌现，半个多世纪来抗生素始终是Ｉ临床抗感染治疗的重要武器。
随着国内人民生活水平的不断提高，疾病谱已经发生了明显的变化，感染性疾病已由引起死亡排序的首位退居为第六、七位，但国内医院中抗生素的使用率仍居高不Ｆ（表１），通常在７５％左右。
据全国医药经济信息网统计分析，我国参加该信息网的各家医院抗感染药物平均购药金额已占全部药品购药金额的４０％；全国４０家综合性中国药品生物制品检定所胡昌勤教授压ｍＡ大型医院抗感染药金额占全部药品金额的三分之一以上；上海２００１年前２０名药品总金额为８０７８３万元，抗感染药占１１种４６５０６万元，占５７．５７％。
表１抗生素药物的使用率世界２００３年，这种现象仍来改变。
随着抗生素在临床的广泛、大量使用，给细菌带来了选择压力，细菌运用各种生化机制，或改变代谢中国ＷＨＯ美国英国卫生部要求实际使用率３０％２０％｝２２％近年调ｉ住院患者｝４３所医院１８１６３查结果使用率患者使用率例国内调查结果６０５０４０３０２０１００１０９８１９９９２０００２００ｌ２００２年份图ｌ常见革兰阳性球菌对环丙沙星耐药率的变迁？０ａ０５０４０３０２０ＪＯＯ●—＿ｈ—●—｜卜—Ｉ—１一ｌ—／｝逡兰釜≤星警孑０９１１００５１００６１９９７１９９８１９９９２０００２００１２００２年份图２常见革兰阴性杆菌对环丙沙星耐药率的变迁１９９１１９９ｊ１９９６１９９ｉｊ９９８１９９９２０００２００ｌ２００２４：份图３鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌对环丙沙星耐药率的变迁年份图４常见革兰阳性球菌对红霉素耐药率的变迁殛趋势：—●一ＡｎＡ—■一ＰＡＥ途径或产生钝化、破坏药物的酶等来适应与对抗药物的作用，最终选择性地保留了耐药能力强的致病菌。
我国抗生素生产企业产品质量存在的问题和改进方向
抗生素杂质研究的关注点
杂质结构的确证
杂质毒性的评估 制剂中的工艺杂质与降解杂质，制剂杂质 限度与原料工艺的相关性
对药品中有关物质的控制在今后 一段时期将成为构建技术壁垒 的主要手段！
根据产品的工艺特点设定技术壁垒
• 盐酸头孢唑兰在中国大陆被仿制时，按日本药局方第十四 版标准，盐酸头孢唑兰的比旋度应为-73°～-78°，但仿 制品的比旋度多在其上限附近，个别厂家的产品甚至为45°左右。
• 共涉及84个品种/制剂（包括部分重复评价品种）
其它, 7 林可类, 3 利福类, 2 氨糖类, 9 青霉素, 13
头孢菌素, 23 沙星类, 12 大环内酯, 11
药品评价性抽验
分析药品市场监督 检验情况 发现主要 质量问题 探讨问题 原因 与药品质量标 准相关联 修订药品标准 寻找企业过程 控制方法
我国抗生素生产企业产品质 量存在的问题和改进方向
胡昌勤 2014, 4
国内抗生素药品的质量现状 抗生素药品质量控制发展方向
National Institute of Food and Drug Control
2008年-2012年抗生素评价性抽验
利福平3联胶囊晶型II（工艺相似相同）
利福平2联胶囊晶型I和晶型II（工艺相同）
晶型I 晶型II
利福平2联胶囊晶型I和晶型II（工艺不相同）
陈华,等. 药物分析杂志，2013，33(5):881-884
• 国产红霉素肠 溶制剂在肠液 中的释放速率 明显慢于国外 参比制剂。
洪建文等，药物分析杂志, 2012, 32(4):729-731
• 国产阿奇霉素片在 胃液中较参比制剂 更易溶出。 • 阿奇霉素在胃液中 易降解成杂质J， 杂质J可导致患者 的胃肠道反应。
2015
键 问题 ， 将 主 导 未 来 抗 生 素 质 量 标 准 的 增修 订 方 向 。
关键词 ： ２ ０ １ ５年版 《 中国药典》 ； 抗生素 ； 质量标准 ； 质量控 制
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． １ １ ６ ６ ９ ／ ｃ ｐ ｊ ． ２ ０ １ ５ ． ２ ０ ． ０ ０ ９ 中 图分 类 号 ： Ｒ ９ １ ７ 文 献标 志 码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ １ — ２ ４ ９ ４ （ ２ ０ １ ５ ） ２ ０—１ ７ ６ ４— ０ ６
Ｑｕ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ Ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ
ＨＵ Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ － ｑ ｉ ｎ （ Ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｓ ｆ ｏ ｒ Ｆ ｏ ｏ ｄ ａ ｎ ｄ Ｄ ｒ ｕ ｇ Ｃ ｏ ｎ ｔ ｒபைடு நூலகம்ｏ ｌ ， Ｂ ｅ ｉ ｉ ｆ ｎ ｇ １ ０ ０ ０ ５ ０ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
药典标准的每一 次增修 订都 将不可 避免 的 留下 上时代
清楚 ， 对 杂 质 的来 源 、 结 构 越来 越 清 晰 ， 对 产 品 的质 量 和 毒 副
ＡＢＳ ＴＲＡＣＴ ：Ｔ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ ｉ ｎ ｔ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｍａ ｉ ｎ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｓ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｉ ｏ ｔ ｉ ｃ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｃｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｏ ｐ ｏ ｅ ｉ ａ ２ ０ １ ５，ａ ｎ ｄ ｄ ｉ ｓ ｃ ｕ ｓ ｓ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ｅ ｎ ｄ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｑ ｕ ｌｉ ａ ｔ ｙ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｏ ｆ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｉ ｏ ｔ ｉ ｃ ｓ ． Ｔ ｈ ｅ ｍａ ｉ ｎ ｓ ｔ ｒ ａ ｔ ｅ ｇ ｙ ｏ ｆ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｉ ｏ ｔ ｉ ｃ ｑ ｕ ｌｉ ａ ｔ ｙ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ｅ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ — ｃ ｏ ｐ ｏ ｅ ｉ ａ ｈ ａ ｓ ｂ ｅ ｅ ｎ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｄ ｔ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ，ｗｉ ｔ ｈ ｂ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ｌ ａ ａ ｓ ｓ ａ ｙ ａ ｓ ａ ｕ ｘ ｉ ｌ ｉ ａ ｒ ｙ ． Ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｖ ｉ ｓ ｉ ｏ ｎ ｎ ｏ ｔ ｏ ｎ ｌ ｙ ｋ ｅ ｅ ｐ ｓ ｉ ｎ ｌ ｉ ｎ ｅ ｗｉ ｔ ｈ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｓ ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｒ ｄ ｓ ，ｂ ｕ ｔ ａ ｌ ｓ ｏ ｆ ｕ ｌ ｌ ｙ ｒ ｅ ｌ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｔ ｈ ｅ ｓ ｔ ａ ｔ ｕ ｓ ｏ ｆ ｄ ｏ ｍｅ ｓ ｔ ｉ ｃ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｉ ｏ ｔ ｉ ｃ ｍａ ｎ ｕ ｆ ａ ｃ ｔ ｕ ｒ ｉ ｎ ｇ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｑ ｕ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｌ ｅ ｖ ｅ １ ． Ｓ ｏ ｌ ｖ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｋ ｅ ｙ ｐ ｏ ｉ ｎ ｔ ｓ ｏ ｆ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｉ ｏ ｔ ｉ ｃ ｓ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｎ ｅ ｗ ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ｉ ｓ ｔ ｈ ｅ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ｅ ｎ ｄ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｉ ｆ ｅ ｌ ｄ ｆ ｏ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｉ ｏ ｔ ｉ ｃ ｃ ｏ ｎ —
国产头孢呋辛酯片(胶囊)质量分析
国产头孢呋辛酯片(胶囊)质量分析马晓宁;文亮;梁晟;万凡;李晓燕;李昌亮;胡昌勤【摘要】目的通过对15个生产企业的211批头孢呋辛酯片(胶囊)的评价性抽验结果分析,评价国产头孢呋辛酯片(胶囊)的质量现状.方法采用法定检验方法和探索性研究进行样品检验,统计分析国产头孢呋辛酯片(胶囊)的质量现状并进行评价.探索性的考察样品的聚合物、溶出曲线、杂质谱和晶型.结果法定检验结果显示211批样品除1批不合格外,其余均符合规定;探索性研究显示国产头孢呋辛酯片(胶囊)的质量与原研药品存在一定差距.结论头孢呋辛酯制剂总体内在质量一般;胶囊剂质量优于片剂,现行质量标准有待提高.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2014(039)004【总页数】6页(P276-281)【关键词】头孢呋辛酯片;头孢呋辛酯胶囊;质量分析【作者】马晓宁;文亮;梁晟;万凡;李晓燕;李昌亮;胡昌勤【作者单位】湖南省食品药品检验研究院,长沙410001;湖南省食品药品检验研究院,长沙410001;湖南省食品药品检验研究院,长沙410001;湖南省食品药品检验研究院,长沙410001;湖南省食品药品检验研究院,长沙410001;湖南省食品药品检验研究院,长沙410001;湖南省食品药品检验研究院,长沙410001【正文语种】中文【中图分类】R978.1+1头孢呋辛酯又名头孢羟苄四唑甲酸酯、头孢呋辛乙酰氧乙酯，属第二代头孢菌素类抗生素，是国家基本药物。
该药于1988年由葛兰素-威康公司推出，商品名为西力欣 (CEFTIN)[1]，国内自2001年以来，多家企业相继研发成功。
头孢呋辛酯制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、分散片和干混悬剂。
国内现有头孢呋辛酯原料及制剂共21家生产单位，注册批准文号37个。
本次抽到头孢呋辛酯片、分散片和胶囊3种剂型、共211批次，其中片剂146批，胶囊剂62批，分散片3批；此次抽样涉及全国31个省，片剂企业9家，胶囊剂企业4家，分散片企业2家。
对抗生素注射剂一致性评价再评价的思考
中国抗生素杂志2019年3月第44卷第3期.281.文章编号：1001-8689(2019)03-0281-08卜专论(对抗生素注射剂一致性评价/再评价的思考胡昌勤(中国食品药品检定研究院，北京102629)摘要：对抗生素注射剂一致性评价/再评价应遵循药品安全、有效、质量可控的基本属性。
国家评价性抽验大数据揭示，目前上市的国产仿制药，对处方与工艺的评价是关键，对药品生产过程一致性的评价是重点，选择适宜的参比制剂开展系统的药学对比研究是最有效途径。
关键词：抗生素；仿制药；注射剂；一致性评价中文分类号：R97&1文献标志码：ARethought on quality consistency evaluation/re-evaluation for domesticantibiotic injectionsHu Chang-qin(National Institutes for Food and Drug Control,Beijing102629)Abstract Quality consistency evaluation for generic drugs is currently the most popular topic in China.As antibiotic injections are widely used in clinical therapy,the quality consistency evaluation and re-evaluation for domestic product are more multiply concerned.Based on the experience of national quality evaluation of postmarketing drugs over the years and the literatures review study,it is thought that the evaluation for domestic antibiotic injections should follow the basic properties,including safety,efficacy and quality control on drug research and development.According to the big data of national post-marketing drug examination,the differences of prescription,process and manufacturing consistency between generics and brand-name drugs are the key points on the evaluation.The most effective way is to carry out a systematic pharmaceutical comparative research with an appropriate reference product.Key words Antibiotics;Generic drug;Injection;Quality consistency evaluation收稿日期：2018-12-25基金项目：“重大新药创制”科技重大专项课题(No.2017ZX09101001-007)作者简介：胡昌勤，男，生于1958年，研究员，从事抗生素质量分析与评价，E-mail:hucq@第一作者：胡昌勤，汉族，研究员，博士生导师，现任第十一届药典委员会执行委员，微生物专业委员会主任委员；北 京药学会抗生素专业委员会主任委员；中国仪器仪表学会近红外光谱分会副理事长，中国食品药品检定研究院化学药品检定首席专家，抗生素室主任兼任微生物检测室主任。
原料药中杂质的控制与案例分析--中国药品生物制品检定所--胡昌勤
抗生素室
药物分析杂志，待发表
抗生素室
HPLC与HPTLC分析庆大霉素的比较
HPTLC中的9号和10号斑点在 HPLC中被检出了吗？
庆大霉素供试品HPTLC色谱图 及对应的UV扫描图谱
1 2 3 4 5.C1a 5 7.C2a+C2 8.C1
抗生素室
– 实际产品中这些的杂质水平及变化
抗生素室
加替沙星注射液杂质谱分析
加替沙星及其十种杂质对照品的色谱图 色谱柱:SHISEIDO CAPCELL PAK C18 色谱条件：以三乙胺磷酸溶液 [三乙胺溶液（1→100），用磷酸调节pH值 至4.3±0.05]-乙腈（87：13）为流动相，检测波长为325nm，柱温为 30℃，流速为每分钟1ml。
1
R
HN N O COOH CH
2 OCOCH 3
1
HN N O COOH CH
2
HN N
OH
O O
CH O
2
当3位碳上的取代基为乙酰氧甲基时，易脱去乙酰基，形成 脱乙酰基降解物。在加热、酸性等条件下，可进一步进 行分子内部环和，此时生成的主要降解产物为内酯。 1. 杂质B、杂质E可以源于头孢噻肟的降解
抗生素室
杂质谱控制与杂质控制的区别？
头孢泊肟酯有关物质分析的HPLC色谱图
1=头孢泊肟，2=去甲氧基头孢泊肟酯异构体A，3=头孢泊肟酯异构体A， 4=去甲氧基头孢泊肟酯异构体B+△3异构体，5=头孢泊肟酯异构体B+反式头孢 泊肟酯A，6=反式头孢泊肟酯B，7=N-甲酰基头孢泊肟酯异构体A，8=NACCPOD-PRX异构体A，9=N-甲酰基头孢泊肟酯异构体B，10=N-乙酰基头孢泊肟 酯异构体B，11=头孢泊肟酯开环二聚体A，12=头孢泊肟酯开环二聚体B
注射用头孢西丁钠的杂质谱比较
注射用头孢西丁钠的杂质谱比较薛晶;朱克旭;胡昌勤【摘要】目的通过对国内5个厂家生产的注射用头孢西丁钠的有关物质的全面分析,比较不同厂家产品的杂质谱及杂质降解途径的异同.方法采用《中国药典》2010年版二部收载的分析方法,考察长期稳定性试验条件(温度:25℃;相对湿度:60％)下样品中有关物质的变化情况,并结合强力破坏试验对样品中主要杂质的来源和降解途径进行研究.结果由于生产工艺的不同,5个厂家产品的杂质谱及杂质降解途径均不相同,但质量未显现出明显的差异.结论从杂质谱的角度研究有关物质,对于完善药品质量标准,保证临床用药的安全性,具有参考意义.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2016(041)008【总页数】9页(P606-613,623)【关键词】头孢西丁钠;有关物质;杂质谱;质量控制【作者】薛晶;朱克旭;胡昌勤【作者单位】中国食品药品检定研究院,北京100050;安徽省滁州市药品检验所,滁州239000;中国食品药品检定研究院,北京100050【正文语种】中文【中图分类】R978.1+1随着公众和媒体对药品安全性的日益关注，控制药品中的杂质已经成为药品质控的重要问题。
传统的杂质控制是“限度控制”，即仅控制药品中的已知杂质含量、任意单个杂质含量和总杂质含量，存在诸如不同杂质具有完全不同的生理活性和体内毒性的明显缺陷。
现代杂质控制理念是“杂质谱控制”，所谓杂质谱(impurity profiles)，是药品中的诸杂质的种类与含量的总称。
理想的质控理念应是针对药品中的每一个杂质，依据其生理活性逐一制定质控限度[1]。
据2013年国家药品评价抽验数据显示，注射用头孢西丁钠国内共有106个批准文号，产品覆盖0.5、1.0、2.0和3.0g 4种规格，涉及53家生产企业，产品质量参差不齐。
头孢西丁钠(cefoxitin sodium)属β-内酰胺类抗生素，由于结构中具有不稳定的β-内酰胺环以及生产工艺的特点，使其产品中有关物质的种类复杂、含量相对较高[2]，因此对杂质的控制为此类药品的质控要点。
国产氧氟沙星滴眼液中抑菌剂使用现状分析
国产氧氟沙星滴眼液中抑菌剂使用现状分析杨美琴;曹莹;戴翚;马仕洪;胡昌勤【摘要】目的通过调查国产氧氟沙星滴眼液抑菌剂使用情况,反映国产滴眼液抑菌剂的使用现状,从处方筛选到产品质量控制讨论滴眼液抑菌剂的研发模式.方法参照《中国药典》2010年版氧氟沙星滴眼液及阿昔洛韦滴眼液项下的方法,检测28家企业122批样品中抑菌剂的组成和含量;参照《中国药典》2010年版附录XIXN“抑菌剂效力检查法指导原则”评价产品是否满足抑菌要求.结果 28个处方中,4个未使用抑菌剂;16个使用季铵盐类抑菌剂,处方浓度差异较大;6个使用尼泊金酯类抑菌剂,1个使用硫柳汞钠,1个使用三氯叔丁醇;大部分产品抑菌剂含量达标示量80％～120％的要求.所有处方抑菌效力满足标准控制要求.讨论国产氧氟沙星滴眼液中抑菌剂使用种类多,用量高,品种处方可优化空间大.处方筛选应兼顾生物学评价和理化评价内容.%Objective To have a full view of the domestic eye drops from the studies of the domestic ofloxacin eye drops and discuss the formula screening procedure and quality control of preservatives during the research and development of a certain eye dropformula.Methods The types and amounts of preservatives in 122 bacthes of ofloxacin eye drops from 28 manufactures have been determined according to the methods of ofloxacin eye drop and acyclovir eye drop adopted in Pharmacopeia of Republic of China 2010(ChP2010).Antimicrobial efficacy of twentyeight formulas meet the standards required in ChP2010 Appendix XIXN.Results Four formulas out of twentyeight had no preservatives.Sixteen of twenty-eight employ the quaternary ammonium salt,and had a wide range of concentrations.Six oftwenty-eight use the parabens,one formula use thiomersal,and one formula use chloretone.Preservatives in most of the 122 bacthes have a content of 80％～120％ of the claimed amount.All formulas had a good antimicrobial efficacy.Conclusion Varieties of preservatives with excessive quantity are used in domestic ofloxacin eye drops.The current formulas have much room for improvement.There should be efficacy evaluation for the microbe and physicochemical control during the eye drops formula screening procedure.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2017(042)006【总页数】5页(P516-520)【关键词】氧氟沙星滴眼液;抑菌剂;含量测定;处方抑菌效力【作者】杨美琴;曹莹;戴翚;马仕洪;胡昌勤【作者单位】中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050【正文语种】中文【中图分类】R978.1滴眼液是最常用的非处方眼用制剂，按装量类型可简单分为单剂量和多剂量，国内市售滴眼液以多剂量包装为主。
头孢拉定原料及制剂的聚合物杂质分析
Li Jin, Zhang Pei-pei, Yao Shang-chen and Hu Chang-qin
(National Institutes for Food and Drug Control, Beijing 102629)
Abstract Objective To establish a method for the determination of polymer impurities in cefradine raw materials and preparations. Methods Using the base degradation method to prepare cefradine stress degradation solution, the high performance size exclusion chromatography method (HPSEC, using TSK-gel G2000SWxl column) and the Column Switching-LC/MSn method were applied to separate and identify the polymer impurities in cefradine stress degradation solution. A new RP-HPLC method for cefradine polymer analysis was established with an agilent
微昴、不稳定杂质的在线分离、质谱数据采集的技 术难题，2013年获上海市科学技术三等奖，2017年 获得中国药学发展奖，食品药品质量检测技术杰出 青年学者奖。
通讯作者：胡昌勤，汉族，研究员，博士生导师， 现任第十一届药典委员会执行委员，微生物专业委员会主 任委员；北京药学会抗生素P业委员会主任委员；中国仪 器仪表学会近红外光谱分会副理事长。曾认中国食品药品 检定研究院化学药品检定首席专家，抗4：.素室土任兼任微 生物检测室主任。获得国家科技进步二等奖、上海市科技 进步二等奖、吴阶平-保罗畅森药学奖工等奖.出版专著8 部，发表论文500余篇，其中SCI论文80余篇。授权国家发 明专利14项。指导博士、硕士研究生50余人。
抗生素药品质量控制与评价专辑特邀主编胡昌勤研究员简介
胡昌勤，生于1958年9月，中国食品药品检定研究院化学药品检定前任首席专家/研究员，博士研究生导师。
现任国家药典委员微生物专业委员会主任委员、抗生素专业委员会委员；北京药学会抗生素专业委员会主任委员；中国仪器仪表学会近红外光谱分会副理事长。
1982年毕业于兰州大学生物系，1985—1988年在中国药品生物制品检定所获医学硕士学位。
1990—1991年在意大利高级卫生研究所作访问学者。
30余年来一直从事抗生素质量分析与评价，主要工作包括：(1) 引进先进质量控质理念，提高药品标准：多年来跟踪国际药品标准的发展趋势，结合不同阶段国内抗生素的质控热点，在抗生素质量标准中逐渐引入理化检验新技术和新方法。
目前，抗生素的质控理念已经由“生物学控制为主，化学分析为辅”转变为以“化学分析为主，生物学分析为辅”，实现了与国际的接轨。
(2) 发展综合性技术平台，促使国产仿制药质量提高；针对国产抗生素的共性重大质量问题，建立了药物晶型分析与评价技术平台、药物杂质谱分析技术平台等，并正在建立口服抗生素制剂生物等效性评价技术平台；弄清了多个仿制抗生素品种与原研药品质量差异的原因。
(3) 按照QbD 的理念， 评价抗生素产品质量；从药品安全、有效、质量可控的角度，在药品评价性抽验中，将宏观评价与微观分析相结合，通过分析产品的关键质量属性(CQAs)，明确产品工艺-质量-疗效的关系，进而通过生产过程控制(PAT)，促使产品质量的提升。
(4) 标准物质量值与国际接轨，开展数字化对照品的研究；建立了抗生素标准物质常用赋值方法不确定度的评定方法。
对抗生素国家标准物质的不确定度进行评定，证明约96%的抗生素标准品量值的不确定度属于较理想状态，抗生素化学对照品量值的不确定度与国外基本一致。
开展抗生素杂质对照品的研制，构建杂质信息数据库，并开展数字化对照品的研究。
(5) 发展高科技快检技术，净化药品市场；建立了以药品近红外快速分析系统进行现场快速筛查，利于HPLC-Scheduled MRM IDA EPI 液质联用分析技术平台进行实验室快速确证的药品快速检测系统，有效地净化了药品市场，提高了监管效率。
对中国药典2015年版硫酸庆大霉素原料及其注射液标准中存在问题的探讨
对中国药典2015年版硫酸庆大霉素原料及其注射液标准中存在问题的探讨常艳;姚尚辰;胡昌勤【摘要】中国药典2015年版中对硫酸庆大霉素原料和注射液标准进行了修订,其中在有关物质检查项下二者的限度数值相同.但由于原料和注射液中硫酸庆大霉素有关物质含量的含义和量纲(单位)不同,使得可能出现合格原料生产出不合格注射液的尴尬局面.本文从庆大霉素含量表征的特点入手,通过阐述原料和其制剂有关物质含量表述方式和量纲(单位)方面的差异,并以量效统一化研究为基础,讨论可以确保两标准限度间相互匹配的解决方案,从而为该品种的合理修订提供理论支撑.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2018(043)007【总页数】10页(P853-862)【关键词】硫酸庆大霉素;药典标准;量效关系统一;有关物质;限度;量纲【作者】常艳;姚尚辰;胡昌勤【作者单位】中国食品药品检定研究院,北京102629;中国食品药品检定研究院,北京102629;中国食品药品检定研究院,北京102629【正文语种】中文【中图分类】R978.1+中国药典2015年版(ChP 2015)[1]中硫酸庆大霉素原料标准相对于中国药典2010年版(ChP 2010)[2]共有3处修订，包括：硫酸盐、有关物质、庆大霉素C组分，而对应制剂标准中仅硫酸庆大霉素注射液进行了4项修订，包括：性状、有关物质、庆大霉素C组分和无菌，其他制剂包括片剂、缓释片、颗粒、滴眼液均维持与ChP 2005年版标准一致[3]。
在各项修订中，庆大霉素C组分为创新性修订，在原有控制各组分相对比例的基础上增订了对各组分绝对含量的要求，其意义在于保证各组分相对比例不发生变化的前提下，更有效地确保产品中有效组分绝对含量不会发生降低，这一修订是抗生素量效统一化研究成果的具体应用[4]。
庆大霉素抗菌活性强，临床应用较广，但同时毒副作用也大，由结构与活性关系研究显示，各不同组分的抗菌活性和毒性存在明显差别，且各组分的抗菌活力和毒性反应之间没有相关性，对听觉器官的损害程度各不相同[5-11]。
胡昌勤--抗生素注射剂一致性评价中杂质
报告限度 0.05% 0.03%
鉴定限度
0.10%或1.0mg
（取最小值）
0.05%
质控限度
0.15%或1.0mg
（取最小值）
0.05%
制剂的杂质研究限度
报告限度 鉴定限度
最大日剂量 限度
最大日剂量
限度
质控限度
最大日剂量 限度
≤1g
0.1%
<1mg
1mg-10mg
1.0％或5μg 0.5％或20μg
National Institutes for Food and Drug Control
FDA对仿制药杂质研究和评价中遵循的基本原则：
1. 通过公开文献获取的仿制药杂质信息。如原研企业的文献数据、美国 药典（USP）、欧洲药典（EP），日本药典（JP）等各论中的信息等；
2. 将ICH Q3A、ICH Q3B以及指导原则草案“ANDA：原料药中的杂质”和 “ANDA：药物制剂中的杂质”作为主要的参考依据；
1.关注规格的选择
2.加强原料药、辅料质量的控制
3.关注处方及制备工艺与已上市产品的异同
4.重视质量对比研究，完善质量控制方法
(1)质量对比研究是判断研制产品与已上市产品质量“一致性”或“等同性”的重要方
法，同时，通过质量对比研究，可以全面了解产品的质量特征，为所研制产品完善质量
控制的方法提供依据。
对抗生素注射剂一致性评价中 杂质谱控制的思考
胡昌勤 中国食品药品检定研究院
中国食品药品检定研究院
National Institutes for Food and Drug Control
目录
1 相关法规与指导原则 2 对仿制药杂质控制的要求 3 抗生素杂质谱分析关键点 4 在仿制药一致性评价中的应用
《中国抗生素杂志》主编刘昌孝院士简介
『 ９ １ 刘 昌孝， 刘定远． 药物动力学概论． 北京： 中国学术 出版
２ ０ ０ ５ 年荣获全国劳动模范称号，２ ０ ０ ０ 年 曾获得紫荆花医学成就奖、２ ０ １ ３ 年获得全 国优秀科技工作者和国家药 物 代谢 研 究会特 别 贡献奖 。
出版 专著（ 节 选பைடு நூலகம் ：
［ １ 】 Ｌ ｉ ｕ Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ — Ｘｉ ａ ｏ ， ａ ｎ ｄ Ｘｉ ａ ｏ Ｐ ｅ ｉ － Ｇｅ ｎ ． Ａｎ Ｉ ｎ ｔ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｏ
『 ７ １ 刘 昌孝． 药物代谢动力 学． 长沙： 湖南科 学技术出版社，
１ ９８ ０．
『 ８ ］ 刘 昌孝 ． 药物代谢动力学（ ２ ｎ ｄ ｅ ｄ ． ） ． 长沙： 湖南科学技术
出版社， １ ９ ８ ４ ．
［ ３ 】 Ｌｉ ｕ Ｃｈ ａ ｎ ｇ — Ｘｉ ａ ｏ ．Ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｓ ｏ ｎ Ｐｈ ａ ｒ ｍａ ｃ Ｏ １ Ｏ ｇ Ｙ ａ ｎ ｄ
社． １ ９ ８ ４ ．
ｆ １ ０ １刘 昌孝， 孙瑞元． 药物评价实验 设计和统计学基础 ． 北 京： 军事 医学科 学出版社， １ ９ ９ ９ ．
［ ４ 】 Ｗｕ Ｈｕ ａ ｎ ｇ － Ｘｉ ｎ ｇ ， Ｓ ｈ ｅ ｎ Ｊ ｉ ａ － Ｘ ｉ ａ ｎ ｇ ， Ｎｉ ｃ ｏ ｌ ｉ ｓ Ｆ Ｂ， Ｌ ｉ ｕ Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ — Ｘ ｉ ａ ｏ ，
泛应 用 于 药代 动力 学研 究 ，被 发 表在 国 内外 的６ ０ ０ ０ 多篇研 究论文 应 用和 引用 。刘 院士
国内抗生素药品的质量现状
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ；Ｄｒ ｕｇ ｑｕａｌｉｔ ｙ；Ｄｒｕｇ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ；Ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｓａｍｐｌｉｎｇ；Ｑｕａｌｉｔ ｙ ｃｏｎｔｒｏｌ
２０１５年 ８月 １８日， 由国务 院 印发 的 《关 于 改革 药 品 医疗 器 械 审 评 审 批 制度 的 意见 》 ，将 “提 高 仿 制 药 质 量 ，加 快 仿 制 药 质 量 一致 性评 价 ”作 为 改 革 药 品审 评 审批 制 度 的５大 目标之 一 。仿 制 药质 量 与疗 效 的一 致 性 评 价 工 作 也 成 为近 年 来 国 内 医药 界 最 热 门 的话 题 。仿 制 药 一 致 性 评价 是 指对 已经 批 准 上 市 的 仿 制 药 ，按 与 原 研 药 品质 量和 疗 效 一 致 的原 则 进 行 质 量 评 价 ，其 实 质 是 希 望通 过 一致 性 评 价 ，促 进 我
中 国抗 生素 杂 志２０１８年３月 第 ４３卷 第 ３期
２５５ 文章编号 ：１００１—８６８９（２０１８）０３—０国食 品药 品检定研 究院，北京 １０２６２９）
摘要 ：仿 制 药 质 量 与 疗 效 的 一 致 性 评 价 工 作 是 当前 国 内 医药 界 的最 热 门话 题 。本 文 基 于 历 年 国家 评 价 性 抽 验 的 结 果 ，客 观 分析国产抗生素 药品的质 量现 状，探讨 国产仿制药与原 研药品的主要质量差距 ，为 国内开展 抗生素药品的质量与疗效的一致性 评 价 工 作 提 供 参 考 。
《中国抗生素杂志》第十届编辑委员会
名誉主任编委甄永苏(Zhen Yong-su)Honorary director 科技顾问蔡年生(Cai Nian-sheng)蔡顺养(Cai Shun-yang)陈曾湘(Chen Zeng-xiang)陈永乐(Chen Yong-le)Consultants程元荣(Cheng Yuan-rong)邓子新(Deng Zi-xin)丁 健(Ding Jian)顾觉奋(Gu Jue-fen)顾谦群(Gu Qian-qun)郭慧元(Guo Hui-yuan)何礼贤(He Li-xian)蒋建东(Jiang Jian-dong)金少鸿(Jin Shao-hong)刘家健(Liu Jia-jian)仇仕林(Qiu Shi-lin)王静康(Wang Jing-kang)王 睿(Wang Rui)王以光(Wang Yi-guang)吴剑波(Wu Jian-bo)姚其正(Yao Qi-zheng)俞 雄(Yu Xiong)张礼和(Zhang Li-he)张嗣良(Zhang Si-liang)张月琴(Zhang Yue-qin)赵兰英(Zhao Lan-ying)钟南山(Zhong Nan-shan)周 斌(Zhou Bin)朱宝泉(Zhu Bao-quan)主 任 编 委刘昌孝(Liu Chang-xiao)王清远(Wang Qing-yuan)Editorial director 副主任编委陈代杰(Chen Dai-jie)苟小军(Gou Xiao-jun)Ke You-qiang(英国)李晓辉(Li Xiao-hui)Deputy directors 邵荣光(Shao Rong-guang)宋少江(Song Shao-jiang)赵 钢(Zhao Gang)主 编刘昌孝(Liu Chang-xiao)Chief editor 常务副主编刘 涛(Liu Tao)Executive deputy editor 副主编张 舒(Zhang Shu)李俊龙(Li Jun-long)周洪彬(Zhou Hong-bin)Deputy editors 编 委Ackermann Lutz(德国)艾 林(Ai Lin)毕开顺(Bi Kai-shun)曹胜华(Cao Sheng-hua)Committee Chen Xian-feng(英国)Cornford Philip Andrew(英国) 柴逸峰(Chai Yi-feng)陈东科(Chen Dong-ke)members车永胜(Che Yong-sheng)陈少欣(Chen Shao-xin)储 炬(Chu Ju)褚以文(Chu Yi-wen)崔春明(Cui Chun-ming)邓教宇(Deng Jiao-yu)邓盛齐(Deng Sheng-qi)董 庆(Dong Qing)Eldarov Mikhail(俄罗斯)范玉明(Fan Yu-ming)冯 军(Feng Jun)高向东(Gao Xiang-dong)葛啸虎(Ge Xiao-hu)龚俊波(Gong Jun-bo)He Ming-yue(英国)何勤(He Qin)何正有(He Zheng-you)洪 斌(Hong Bin)洪建文(Hong Jian-wen)洪文荣(Hong Wen-rong)胡昌华(Hu Chang-hua)胡长平(Hu Chang-ping)胡昌勤(Hu Chang-qin)胡海峰(Hu Hai-feng)胡继红(Hu Ji-hong)黄金龙(Huang Jin-long)黄 民(Huang Min)黄 宁(Huang Ning)黄文成(Huang Wen-cheng)回德仁(中国台湾)Hun Ham Won(韩国)Hussain Syed A(英国)姬海红(Ji Hai-hong)蒋华良(Jiang Hua-liang)蒋 宁(Jiang Ning)蒋学华(Jiang Xue-hua)焦炳华(Jiao Bing-hua)孔德云(Kong De-yun)李家斌(Li Jia-bin)李 建(Li Jian)李俊龙(Li Jun-long)李文丽(Li Wen-li)Li Xian-zhi(加拿大)李毅民(Li Yi-min)李永泉(Li Yong-quan)李 耘(Li Yun)李卓荣(Li Zhuo-rong)连云阳(Lian Yun-yang)廖国建(Liao Guo-jian)林 风(Lin Feng)凌保东(Ling Bao-dong)刘 浩(Liu Hao)刘俊义(Liu Jun-yi)刘新泳(Liu Xin-yong)柳 红(Liu Hong)卢洪洲(Lu Hong-zhou)陆伟根(Lu Wei-gen)吕晓菊(Lü Xiao-ju)马 璟(Ma Jing)马 越(Ma Yue)糜祖煌(Mi Zu-huang)苗 佳(Miao Jia)Mikhail Eldarov(俄罗斯)聂全江(Nie Quan-jiang)牛国清(Niu Guo-qing)Prithiviraj Balakrishnan(加拿大)蒲旭峰(Pu Xu-feng)秦 勇(Qin Yong)覃重军(Qin Zhong-jun)曲 芬(Qu Fen)Sergey Yarotsky(俄罗斯)邵华武(Shao Hua-wu)沈祥春(Shen Xiang-chun)沈银忠(Shen Yin-zhong)石 磊(Shi Lei)司书毅(Si Shu-yi)Sklyarenko Anna(俄罗斯)Smith John Arthur(英国)宋丹青(Song Dan-qing)宋流东(Song Liu-dong)孙承航(Sun Cheng-hang)孙占奎(Sun Zhan-ku)孙祖越(Sun Zu-yue)汤 杰(Tang Jie)唐克慧(Tang Ke-hui)汤立达(Tang Li-da)王东凯(Wang Dong-kai)王 浩(Wang Hao)王明蓉(Wang Ming-rong)汪 晴(Wang Qing)魏敏吉(Wei Min-ji)吴 锐(Wu Rui)吴 松(Wu Song)夏焕章(Xia Huan-zhang)夏培元(Xia Pei-yuan)肖永红(Xiao Yong-hong)谢建平(Xie Jian-ping)辛洪波(Xin Hong-bo)徐 楠(Xu Nan)徐小平(Xu Xiao-ping)杨德华(Yang De-hua)杨金亮(Yang Jin-liang)叶 慧(Ye Hui)易 犁(Yi Li)游雪甫(You Xue-fu)于广利(Yu Guang-li)喻 华(Yu Hua)余 立(Yu Li)余利岩(Yu Li-yan)袁干军(Yuan Gan-jun)袁 军(Yuan Jun)曾 苏(Zeng Su)曾宪垠(Zeng Xian-yin)张国林(Zhang Guo-lin)张 华(Zhang Hua)Zhang Jin-you(美国)Zhang Jun-zeng(加拿大)张扣兴(Zhang Kou-xing)张 舒(Zhang Shu)Zhang Ying(美国)赵彩芸(Zhao Cai-yun)张 宇(Zhang Yu)张元兴(Zhang Yuan-xing)张志荣(Zhang Zhi-rong)赵文杰(Zhao Wen-jie)Zhao Xi-lin(美国)郑焙文(Zheng Bei-wen)郑 珩(Zheng Heng)郑 萍(Zheng Ping)郑 卫(Zheng Wei)周伟澄(Zhou Wei-cheng)周义文(Zhou Yi-wen)朱 辉(Zhu Hui)Zhu Jian-wei(美国)朱天骄(Zhu Tian-jiao)朱伟明(Zhu Wei-ming)朱 毅(Zhu Yi)朱照静(Zhu Zhao-jing)Zhuang Lu-ning(美国)卓 超(Zhuo Chao)宗志勇(Zong Zhi-yong)《中国抗生素杂志》第十届编辑委员会The 10th Editorial Committee of Chinese Journal of Antibiotics（以姓氏汉语拼音为序)(In Chinese phonetic alphabet order by the last nam e）。
《中国抗生素杂志》2021年度编委会议
《中国抗生素杂志》2021年度编委会议《中国抗生素杂志》2021年度编委工作会议于2021年5月8日在成都召开。
会议由主编刘昌孝院士和常务副主编刘涛教授主持。
《中国抗生素杂志》编委、青年编委和编辑部成员参会。
会议进行了如下5项议题：一、《中国抗生素杂志》新聘编委聘书授予仪式：《中国抗生素杂志》第十届编委会新聘编委郭晓强、康泰然、姚倩等22位。
刘昌孝院士为新聘编委代表颁发聘书。
二、《中国抗生素杂志》青年编委聘书授予仪式：《中国抗生素杂志》第十届编委会聘青年编委刘宝涛、蒙光义、谢姣等86位。
刘昌孝院士为青年编委代表颁发聘任证书。
三、《中国抗生素杂志》期刊介绍(一)《中国抗生素杂志》常务副主编刘涛教授对《中国抗生素杂志》2018—2021年近三年的发展状况进行介绍：1. 刊物回归国内期刊2019—2020、2021—2022年度中国科学引文数据库(CSCD)来源期刊核心库和《中文核心期刊要目总览》2020年版(即9版)药学类核心期刊。
2.《中国抗生素杂志》期刊影响因子由2017年的0.787提升到2020年1.368；学科排名由2017年24位提升到2020年11位(数据来源：中国学术期刊影响因子年报(自然科学与工程技术·2017-2020版))。
3. 办刊改进措施：撰写主编专论、打造契合学术前沿的专辑、及时设置行业及社会需求的最新专题、主编指导编委会和青年编委的筹建、扩充期刊编委团队(新增22人)、筹建成立青年编委会、拓展期刊的学术视野等。
4. 2019年期刊加入中国知网网络首发系统、逐步在期刊网站上实现开放获取、通过微信公众号进行优秀文章推送。
5. 向刊物编委发送当期电子版期刊、拓展对学科领域相关专家的期刊赠阅、积极进行学术会议交流组稿。
(二)介绍刊物2021度工作计划：吸引药学及临床方面优质稿件；召开编委会，听取专家建议，开展期刊质量提升建设工作；新建青年编委会，充分利用专家资源，扩大优质稿源数量。
特邀主编点评 “抗生素药品质量控制与评价专辑”——强化市场监管,助力产业发展
特邀主编点评“抗生素药品质量控制与评价专辑”——强化市场监管,助力产业发展胡昌勤【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2024(49)3【摘要】药品的安全、有效和质量可控是上市药品应具有的最基本属性。
药品监管是指药品监督管理机构对药品的研制、生产、流通和使用环节等进行管理的过程。
对上市药品的质量监管是药品监管的重要部分。
从2008年起,在国家食品药品监督管理总局的统一部署下,中国食品药品检定研究院每年组织全国各级药品检验机构对上市药品进行评价性抽验(后称“国家药品抽检”)。
其目的可以概括为:客观地评价国内药品的质量状况;分析产品的主要质量问题进而明确产品质量提高的方向;通过药品质量标准的提高,促使企业提高产品质量。
从2007年起,《中国抗生素杂志》创办“抗生素药品质量控制与评价”专辑,邀请国内参与国家药品抽验工作的药品检验机构专家,针对每年的抗生素评价性抽验工作撰写论文,报道国内抗生素药品的质量状况,集中展示抗生素质量控制与评价工作所取得的成就。
【总页数】3页(PF0002)【作者】胡昌勤【作者单位】中国食品药品检定研究院【正文语种】中文【中图分类】F20【相关文献】1.《中国抗生素杂志》"抗生素药品质量控制与评价"专辑特邀主编胡昌勤研究员简介2.《中国抗生素杂志》“抗生素药品质量控制与评价”专辑特邀主编胡昌勤研究员简介3.特邀主编点评“抗生素药品质量控制与评价专辑”——新开局、新希望4.特邀主编点评“抗生素药品质量控制与评价专辑”——新开局、新希望5.“抗生素药品质量控制与评价专辑”——强化市场监管,助力产业发展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
β-内酰胺抗生素在Superdex peptide凝胶过滤色谱柱上的色谱行为
β-内酰胺抗生素在Superdex peptide凝胶过滤色谱柱上的色谱行为蔡姗英;胡昌勤;冯芳【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2002(027)003【摘要】目的:通过研究β-内酰胺抗生素与Superdex peptide凝胶介质的相互作用,为建立和优化β-内酰胺抗生素中高分子杂质的分离分析方法提供理论参考.方法:考察8种β-内酰胺抗生素在Superdex peptide凝胶介质中不同色谱条件下的色谱行为,并与其在TSK G2000SW亲水性多孔硅胶介质中的色谱行为比较.结果:β-内酰胺抗生素在Superdex peptide和TSKG2000SW介质中的保留行为受到流动相缓冲盐组分、pH值、离子强度的影响.结论:β-内酰胺抗生素在凝胶介质中受到分子排阻、吸附作用的共同影响,不能简单地以保留体积判定β-内酰胺抗生素及其杂质的分子量.【总页数】6页(P157-161,192)【作者】蔡姗英;胡昌勤;冯芳【作者单位】中国药品生物制品检定所,北京100050;中国药品生物制品检定所,北京100050;中国药科大学,南京200009【正文语种】中文【中图分类】R978.1+1【相关文献】1.葡聚糖凝胶过滤色谱柱法测定两种氨基酸锌螯合物螯合率的差异性 [J], 胡晓波;龚毅;郭智勇;聂少平;李昌;王远兴;谢明勇2.西兰花中13种有机含磷农药在不同色谱柱上的色谱保留行为 [J], 徐霞;朱智伟;应兴华3.凝胶色谱分析法在测定β-内酰胺类抗生素高分子聚合物中的应用 [J], 田桂英4.多氯代二苯并呋喃的结构信息连接性指数与其在不同色谱柱上的气相色谱保留行为的关系 [J], 余训民;杭义萍5.多氯代二苯并呋喃在不同色谱柱上的气相色谱保留行为定量结构-色谱保留关系（QSRR）的研究 [J], 林治华;刘树深;李志良因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
盐酸表柔比星混合杂质对照品的研究与制备
盐酸表柔比星混合杂质对照品的研究与制备闻宏亮;蒋孟虹;杨美成;秦峰;刘浩;胡昌勤【摘要】目的研究盐酸表柔比星的杂质谱并制备混合杂质对照品.方法通过对盐酸表柔比星杂质谱的研究,选择合适的目标杂质;采用控速降解条件结合添加工艺杂质,优化制备工艺,研制了混合杂质对照品;以质谱法和单体对照品对照法,鉴定了混合杂质对照品中各主要杂质.结果制备了含有6种主要杂质的盐酸表柔比星混合杂质对照品,可用于有机杂质峰的确认.结论在杂质谱研究基础上,研制混合杂质对照品,不仅可有效评价色谱体系对各杂质的分离效能,还可快速准确归属多个杂质色谱峰,为分析杂质来源、评价样品质量提供依据.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2017(042)001【总页数】6页(P46-51)【关键词】盐酸表柔比星;杂质谱;混合杂质对照品;制备;质谱法【作者】闻宏亮;蒋孟虹;杨美成;秦峰;刘浩;胡昌勤【作者单位】上海市食品药品检验所,上海201203;上海市食品药品检验所,上海201203;上海市食品药品检验所,上海201203;上海市食品药品检验所,上海201203;上海市食品药品检验所,上海201203;中国食品药品检定研究院,北京100050【正文语种】中文【中图分类】R978.1药物中的杂质与药物的安全性、有效性密切相关，随着公众对药品安全的日益关注，对杂质的控制已成为药品质量控制的重要项目。
人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)已经制定了与杂质控制相关的切实可行的指导原则[1]，多个国家药典也在附录中设有专门的杂质检查通则[2-5]。
胡昌勤等[6]阐述了化学药品中杂质控制的现状与策略，指出杂质控制理念已由纯度控制、限度控制转变为杂质谱控制，即对药品中的每个杂质依据其特性分别控制。
但药品中的杂质来源复杂、种类繁多，制备单个杂质对照品耗时耗力，且有时无法获得，因此急需建立快速归属多个杂质峰的方法，以加强药品杂质控制。
盐酸表柔比星属于广谱抗肿瘤抗生素，收载于多个国家药典[2-5]，由于其杂质分离纯化工艺复杂、制备成本高，无法长期获得大量杂质对照品，目前均采用相对保留时间法归属各特定杂质峰。
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《中国抗生素杂志》"抗生素药品质量控制与评价”专辑
特邀主编胡昌勤研究员简介
胡昌勤，生于1958年9月，中国食品药品检定研究院化学药品检定首席专家/研究员，博士研究生导师。
现任国家药典委员微生物专业委员会主任委员、抗生
素专业委员会委员；中国药学会抗生素专业委员会副主任委员、北京药学会抗生
素专业委员会主任委员；中国仪器仪表学会近红外光谱分会副理事长。
1982年毕业于兰州大学生物系，1985-1988年在中国药品生物制品检定所获
医学硕士学位。
1990—1991年在意大利高级卫生研究所作访问学者。
30余年来一
直从事抗生素质量分析与评价，主要工作包括：
(1)引进先进质量控质理念，提高药品标准
多年来跟踪国际药品标准的发展趋势，结合不同阶段国内抗生素的质控热点，在抗生素质量标准中逐渐引入理化检验新技术和新方法。
目前，抗生素的质控理念已经由“生物学控制为主，化学分析为辅”转变为以“化学分析为主，生物学分析为辅”，实现了与国际的接轨。
(2)发展综合性技术平台，促使国产仿制药质量提高
针对国产抗生素的共性重大质量问题，建立了药物晶型分析与评价技术平台、药物杂质谱分析技术平台等，并正在建立口服抗生素制剂生物等效性评价技术平台；弄清了多个仿制抗生素品种与原研药品质量差异的原因。
(3)按照QbD的理念，评价抗生素产品质量
从药品安全、有效、质量可控的角度，在药品评价性抽验中，将宏观评价与微观分析相结合，通过分析产品的关键质量属性(CQAs),明确产品工艺-质量-疗效的关系，进而通过生产过程控制(PAT),促使产品质量的提升。
(4)标准物质量值与国际接轨，开展数字化对照品的研究
建立了抗生素标准物质常用赋值方法不确定度的评定方法。
对抗生素国家标准物质的不确定度进行评定，证明约96%的抗生素标准品量值的不确定度属于较理想状态，抗生素化学对照品量值的不确定度与国外基本一致。
开展抗生素杂质对照品的研制，构建杂质信息数据库，并开展数字化对照品的研究。
(5)发展高科技快检技术，净化药品市场
建立了以药品近红外快速分析系统进行现场快速筛查，利于HPLC-Scheduled MRM IDA EPI液质联用分析技术平台进行实验室快速确证的药品快速检测系统，有效地净化了药品市场，提高了监管效率。
自2000年以来，共获得国家奖2项、各类省部委奖6项；授权国家发明专利14项，其中1项获中国专利优秀奖。
在国内外核心期刊上发表论文400余篇(SCI论文90余篇)，并先后组织编写研究著作10余部，培养出博士、硕士研究生50余名。