p38信号通路参与P19CL6细胞早期心肌分化
p38_MAPK特异性抑制剂SB_239063
垦丛堡芏堕咝墨堑丛塑！！坚至；旦蔓型鲞墨！塑！！！ｔ曼！！Ｐ生！！！里！！！，鲤些型；！ｉ，！业！！！！，ｙ！！！！！型！！ｐ３８ＭＡＰＫ特异性抑制剂ＳＢ２３９０６３吕小琴综述唐法娣审棱【摘要】ｐ３８ＭＡＰＫ是细胞内的重要信号传递者．主要对炎性细胞因于和多种类型的细胞应激信号进行传导。
ＳＢ２３９０６３是ｐ３８ＭＡＰＫ特异性抑制剂，能与之结合并抑制其对转录因子或下游蛋白酶的进一步活化，减少致炎细胞因子的产生，抑制气道嗜酸粒细胞和中性粒细胞的提润、聚集和活化，因而对哮喘和ＣＯＰＤ等气道慢性炎症有治疗作用。
【关键词】ｐ３８ＭＡＰＫ；支气管哮喘；慢性阻塞性肺疾病盼６ＡＳＢ２３９０６３是第二代ｐ３８ＭＡＰＫ抑制剂，它与ｐ３８ａ和ｐ３８口有高亲和力。
因此，能与ｐ３８丝裂素活化蛋白激酶（ｍｏｔｉｇｅｎ－ａｅｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ）结合并抑制其活性，从而减少和阻断多种炎症介质，如ＴＮＦａ、ＩＬ一１、ＩＬ一６、ＩＬ一８等的产生，抑制炎症细胞的聚集或活化。
虽然目前对ＳＢ２３９０６３的研究仍多处于实验室研究阶段，但ＳＢ２３９０６３对支气管哮喘（哮喘）和慢性阻塞性肺疾病（ｃＯＰＤ）等气道慢性炎症的潜在的治疗作用不容忽视。
１ｐ３８ＭＡＰＫ抑制剂的分子机制ＭＡＰＫ超家族广泛分布于细胞浆内，具有丝氨酸和苏氨酸双重磷酸化能力，是细胞内的重要信号传递者，参与多种生理功能的调节。
该家族信息传递的共同特征是：细胞受到刺激后通过某种中间环节激活ＭＡＰＫＫＫ。
再进一步激活ＭＡＰＫＫ，然后通过双位点磷酸化调控ＭＡＰＫ的活性。
该超家族包括四个亚家族，即ＥＲＫｌ／２，ＪＮＫ／ＳＡＰＫ，ＢＭＫｌ／ＥＲＫ５和ｐ３８ＭＡＰＫ。
其中，ＥＲＫ途径主要对细胞的生长、分裂利分化信号进行传导；ＪＮＫ／ＳＡＰＫ和ｐ３８ＭＡＰＫ途径相似，主要对炎性细胞因子和多种类型的细胞应激信号进行传导。
ｐ３８ＭＡＰＫ在体内分布广泛，具有４个亚型：ｐ３８ｎ、ｐ３８１３、ｐ３８７、ｐ３８８。
核糖核酸酶p蛋白亚基p38
核糖核酸酶p蛋白亚基p38核糖核酸酶p蛋白亚基p38是一种广泛存在于生物体中的重要蛋白质，它在细胞生理和疾病发生中起着重要的调节作用。
本文将从p38的结构特点、功能及其在疾病中的作用等方面进行详细介绍。
一、p38的结构特点核糖核酸酶p蛋白亚基p38是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，属于MAPK（丝氨酸/苏氨酸激酶）家族的成员之一。
它由约360个氨基酸组成，具有N-末端的激酶结构域和C-末端的调控结构域。
激酶结构域主要参与信号传导途径的激活，而调控结构域则能调节p38的活性和稳定性。
二、p38的功能1.信号传导途径调控：p38参与多种信号传导途径的激活和调控，包括应激反应、细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡等。
它通过磷酸化底物蛋白，调控底物蛋白的活性和功能，从而影响细胞的生理过程。
2.炎症反应调节：p38在炎症反应中发挥重要作用。
当细胞受到外界刺激或损伤时，p38被激活并磷酸化，进而激活一系列炎症相关基因的表达，引发炎症反应。
炎症反应是机体对外界侵害的一种保护性反应，但过度或长期的炎症反应会导致炎症性疾病的发生。
3.细胞凋亡调控：p38在细胞凋亡过程中起到重要的调控作用。
当细胞发生DNA损伤或其他异常时，p38被激活并磷酸化，进而激活下游的凋亡信号通路，诱导细胞凋亡。
细胞凋亡是维持机体内部环境稳定的重要机制，对于清除异常细胞和维持组织平衡至关重要。
三、p38在疾病中的作用1.炎症性疾病：p38在炎症反应中的调控作用使其成为炎症性疾病的重要治疗靶点。
通过抑制p38的活性，可以减轻炎症反应，改善炎症性疾病的症状。
例如，一些p38抑制剂已经用于治疗风湿性关节炎、炎症性肠病等疾病。
2.肿瘤发生与发展：p38在肿瘤发生与发展过程中也发挥重要作用。
一方面，p38可以通过调节细胞周期、细胞凋亡等途径来抑制肿瘤细胞的增殖和生长。
另一方面，p38也可以通过调节肿瘤相关基因的表达来促进肿瘤细胞的侵袭和转移。
因此，p38在肿瘤治疗中的作用具有双重性，需要根据具体情况进行调控。
p38分子量
p38分子量
P38是一种丝裂原活化蛋白激酶，又称为MAPK11。
它的分子量大约为38千道尔顿，是一种非常重要的信号传导分子，参与了细胞周期调控、细胞凋亡以及炎症反应等多种生物
学过程。
在生物体内，P38分子量大约为38kDa，属于MAPK家族中的一员。
这个家族包括了ERK、JNK和P38等多种蛋白激酶。
P38蛋白激酶是一种丝裂原活化蛋白激酶，其特点是能够在细胞周期的不同阶段激活丝裂原，有助于细胞的精确控制。
P38蛋白激酶在生物体内的作用极其重要。
它参与了多种信号传导途径，可以激活多
种转录因子，从而影响基因的表达。
在免疫系统中，P38蛋白激酶可以激活免疫细胞，促
进炎症反应的发生。
此外，P38蛋白激酶还可以调控神经元的发育和功能，并与肿瘤的形
成和生长有关。
随着对P38的研究不断深入，其与多种疾病的关联也越来越引起科学家的重视。
研究
表明，P38在肿瘤的生长、转移和治疗中发挥着关键的作用。
同时，P38还参与了神经退行性疾病、心血管疾病、糖尿病、肝病、自身免疫病等多种疾病的发生和发展。
综合以上内容，我们可以发现，在人体内，P38分子量约为38kDa，是一种非常重要的信号传导分子。
它的作用涉及到细胞周期调控、免疫系统、神经系统等多个方面，与多种
疾病的发生和发展有关。
今后的研究将进一步揭示P38在生物学过程中的作用机制，为临
床治疗带来新的思路和方法。
【最新文档】从P38-MAPK 信号通路讨论-精选word文档 (4页)
本文部分内容来自网络，本司不为其真实性负责，如有异议或侵权请及时联系，本司将予以删除！== 本文为word格式，下载后可随意编辑修改！ ==从P38-MAPK 信号通路讨论黄芩苷对Ac-LDL+LPS诱导的与动脉粥样硬化相关巨噬细胞凋亡的影响动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)相关心血管疾病的发生与AS 斑块的不稳定性密切相关。
巨噬细胞是不稳定斑块的主要细胞成分，其凋亡与As斑块的破裂相关。
研究发现巨噬细胞凋亡的结果在AS 的早期和晚期是不同的。
早期病变中，巨噬细胞的凋亡有利于抑制病变细胞泡沫化，显著降低早期病变面积。
晚期巨噬细胞凋亡与动脉粥样硬化斑块的破裂密切相关。
p38 蛋白激酶通路是已确定的 MAPKs 家族成员之一，参与细胞的生长、发育以及细胞间功能同步等多种生理过程，并与炎症、应激反应的调控密切相关。
p38 MAPK通路也参与介导凋亡的信号传导，促进巨噬细胞的凋亡。
黄芩苷(baicalin)是由黄芩的干燥根中提取的一种黄酮类化合物，是黄芩的主要有效成分之一。
近年来，大量研究发现，黄芩苷具有抗动脉粥样硬化作用。
然而对黄芩苷抗AS 的作用机制并没有明确的阐明。
通过整体及离体实验研究发现，黄芩苷对肺炎衣原体感染所致AS 病理过程具有良好的阻抑作用。
本实验以脂多糖和乙酰低密度脂蛋白双重打击诱导离体培养的巨噬细胞凋亡，观察黄芩苷对凋亡及凋亡相关P38 MAPK信号通路的影响，从巨噬细胞凋亡信号通路方面论证黄芩苷干预动脉粥样硬化的作用机制。
1 材料与方法1.1 材料RAW264.7细胞购自中山医学院细胞中心;0.25% 胰酶、DMEM 培养液、脂多糖、培养瓶、PBS、胎牛血清、青霉素、链霉素购自广州斯佳生物科技有限公司;乙酰低密度脂蛋白、脂多糖、黄芩苷、AnnexinV FITC/PI细胞凋亡检测试剂盒、Westernblot 检测试剂盒购自广州晨展生物公司。
1.2 巨噬细胞的收集及试验分组RAW264.7细胞株常规培养于含100 g/mL青链霉素、10% 胎牛血清的RPMI1640 完全培养液，置37 ℃、5% CO2、饱和湿度中培养，所有实验均在细胞处于对数生长期进行。
p38信号通路在小鼠骨髓间充质干细胞体外分化肝细胞中的作用
ｔｒｄｂ ｅ ｅ ｔ ｇａ ｈ ｒｎ ｅｓｒｅ ｉｇｍｅｈ ｄ ．ｍＢ ｕｅ ｙｒｐ ａｉ ｄ ｅｅ ｃ ｃｅ ｎｎ ｔｏ ｓ ｎ ＭＭＳ ｓ ３～７ ｅ ｅａｉｎ ｗ ｒ ｉｉｅ ｎｏｔｒｅｇｏ ｐ ：ｃ ｎｒｌｇｏ ｐ，ｎ ｒ ｌｉ— Ｃ（ ｇｎ ｒｔ ） ｅｅｄｖｄ ｄｉｔ ｈｅ ｒｕ ｓ ｏ ｔ ｒｕ ｏ ｏ ｏｍａ ｎ
察， 细胞 形 态 由梭 形 、 维 样 分 化 为 多边 形 或 上 皮 样 ， 核 清 晰 ， 出 现双 核 或 多 核 ； 纤 胞 并 而抑 制 剂 组 在诱 导 处 理 ２ １天 后 ， 胞形 态 改 细
变 的 比例 明 显减 少 ； ｐ ８信 号 通 路抑 制 剂 Ｓ ２ ３８ ② ３ Ｂ ０ ５０作 用 于 抑 制 剂 组 中骨 髓 间 充 质 干 细 胞 ７天后 ， 细 胞 分 化 特 异性 指标 Ａ Ｐ 肝 Ｆ 在 诱 导 第 ７天 时 、 Ｌ 以及 分 泌 尿素 量 在 诱 导 第 １ ＡＢ ４天 和 第 ２ １天 时 ， 正 常 诱 导 组相 比 ， 显减 少 （ ０ ０ ， ＝ ） 与 明 Ｐ＜ ．５ ｎ ５ 。结 论 丝 裂
中的 作 用 。 方法
离 获 得 小 鼠骨髓 来 源 的骨 髓 间 充 质 干 细胞 ， 用 反 复 贴壁 筛 选 法 纯 化 ， 养并 传 代 ； 培 养 至 第 ３～ 采 培 将 ７代 骨髓 问充 质 干细 胞 分 为 ３ 组 ： 照组 、 对 正常 诱 导 组 和 抑 制 剂组 ， 照 组 用 １ ％ Ｆ Ｓ的 Ｉ Ｍ 培 养 液 培 养 ， 余 两 组 均 加 入 损 伤 肝 脏 条 件 培 养 液 ， 外 抑 制 对 ０ Ｂ ＭＤ 其 此 剂 组 再 加 入 ｐ ８信 号 转 导 通 路 抑 制 剂 Ｓ ２ ３ ８ ３ Ｂ ０ ５ ０至 终 浓 度 １ ． ｉ ｏ Ｌ ０ ５ｘ ｌ 。结 果 ① 正 常 组 在 诱 导 处 理 ２ ｍ ／ １天 后 ， 差 显 微镜 下 观 相
PPARγ和P38、AP-1在肝细胞癌中的表达及临床意义
PPARγ和P38、AP-1在肝细胞癌中的表达及临床意义导师：彭利教授研究生：梁占强二级学院：河北医科大学第四医院前言东南亚、撒哈拉沙漠以南及中国大陆因肿瘤死亡病例数中位居第三位发病率在所有新发肿瘤中位居第六位目前在中国大陆每年因肿瘤死亡病例中位居第二位，死亡率为:26.26/100000（男：37.55/100000,女：14.45/100000）。
每年新发肝细胞癌病例数及死亡病例数相当,分别为：360000例及350000例。
?研究肝癌的发生和发展的机制，探讨有效的防治途径是目前国内外肝癌研究的热点。
1、PPAR-γ在多种恶性肿瘤组织中均有的表达上调，其与恶性肿瘤的发生、发展及转化关系密切。
2、丝裂原活化蛋白激酶信号通路(MAPKs)在许多恶性肿瘤的生长、分化、凋亡中扮演了重要作用。
P38MAPK信号通路受细胞外信号的刺激而激活，磷酸化下游转录因子及作用于细胞周期，参与细胞的增殖、分化和凋亡。
3、AP-1为调节细胞增殖和生存的中枢，其表达异常增加可引起细胞的转化和肿瘤的形成国外研究证实PPARs的活化与MAPKs信号通路具有密切关系。
本实验采用免疫组织化学方法联合检测肝癌组织及正常肝组织中PPAR-γ、P38和AP-1(c-fos及c-jun)蛋白的表达，分析其与肝癌临床病理特征的关系及相互关系，并结合随访资料初步探讨它们在肝癌中表达的意义及其预后价值。
一般资料采用河北医科大学第四医院肝胆外科2005-2008年手术切除并经病理证实的、随访资料完整的原发性肝癌标本57例，标本经病理组织学证实均为肝细胞癌。
所有患者术前均未经过任何抗肿瘤治疗。
其中男性患者51例，女性6例，年龄30岁至73岁，中位年龄55岁。
标本切除离体立即固定于10%中性甲醛溶液，石蜡包埋。
57例肝癌组织中，27例直径≤5cm，30例直径＞5cm；术前肝癌破裂、侵及邻近脏器或淋巴结转移共11例，未侵及邻近脏器或无淋巴结转移46例；有门静脉瘤栓7例，无门静脉瘤栓50例；47例为单发肿瘤，10例为肝内多发肿瘤。
p38MAPK信号通路对病毒性心肌炎的影响
医 学科 学院 病毒 室 ） 兔抗 鼠磷酸 化 ｐ ８ Ａ Ｋ ； ３ Ｍ Ｐ 单克隆
Ｍｒ ）通路 活化 ，推 测 ＭＰ 通路 可能在 Ｖ Ｃ ＡＫ ＡＫ Ｍ 的发病 过 程 中起重 要作 用 。ｐ ８ Ａ Ｋ是 新 鉴定 出的 一 条丝 ３ＭＰ 裂 原活 化蛋 白激酶 信 号转导 蛋 白 ，和病 毒复 制 、心
明 显 活 化 ，第 ３ 达 高峰 ， 渐 降 至 对 照 组 水平 ；这 一 变化早 于 炎 症 细 胞 浸 润 及血 清 ｃ ｎＩ 高 。结 论 ：急 天 后 Ｔ— 升 性 Ｖ Ｃ 期 存 在 ｐ ８ Ａ Ｋ 号通 路 活 化 ，提 示 ｐ ８ Ａ Ｋ 号通 路 可 能 参 与 Ｖ Ｃ的 发病 。 Ｍ早 ３ＭＰ 信 ３ＭＰ 信 Ｍ
［ 词］ 病毒 性心肌炎 ； ３ＭＰ ；小鼠；动物模 型 关键 ｐ８Ａ Ｋ
［ 中图分类号］ Ｒ２ ［ ７５ 文献标识码］ Ａ ［ 文章编号］ １０－ １８（０ ５０３－ ３ ００２３ ２ １ ）０—４ ９０ １
Ｅ ｆｆｅｃ ｏｆ ｐ ＭＡＰ ｓｉ ａｌ ｔ ｎｓ ｃｔｉ ｐａｔ ａｙ ｏｎ ｖ ａｌ ｔｓ ３８ Ｋ ｇｎ ｒａ ｄｕ ｏｎ ｈｗ ｉｒ ｍｙ ａｒｄｉ ｏｃ ｔｉｓ Ｗ ＡＮＧ Ｄａｎ ． ＪＩ ＡＮＧ
病 毒性 心肌 炎 （ ｉ ａ ｙ ｃ ｒ ｉ ｉ ，Ｖ Ｃ ｖ ｒ ｌ ｍ ｏ ａ ｄ ｔ ｓ Ｍ ）是 儿童心 血 管系统 较 为常见 的疾病 ，可造 成心源 性 猝
路 的 动态 变化 及其 与 Ｖ Ｃ的关 系 。 Ｍ
死 、 力 衰竭 ， 可进 展为心 肌病 …。 Ｍ 的 发病 机 心 并 ＶＣ 制 尚不 明确 。研 究 发现心肌 细 胞感 染病 毒后丝 裂原
组蛋白去乙酰化酶SIRT1促进P19CL6细胞向心肌细胞分化
Ａｔ ｎｖｒｔｔ ｄｃ ａｉＡ ｈ ｉ ２ １ ｃ；５ ５ ｃ Ｕ ｉ ｓａｉＭｅｉｎ ｌ ｎ ｕ ０ ００ ｔ （ ） ａ ｅｉ ｓ ｉ ｓ ４
・ ９ ・ ５７
组 蛋 白去 乙 酰 化 酶 ＳＲ １促 进 Ｐ ９ Ｌ ＩＴ １ Ｃ ６细 胞 向心 肌 细 胞 分 化
探 讨 Ⅲ类 组 蛋 白去 乙 酰 化 酶 ＳＲ １对 二 甲 亚 ＩＴ
砜 （ ＭＳ 诱 导的 Ｐ ９ Ｌ Ｄ Ｏ） １ Ｃ ６细胞 向心肌 细胞分 化的作用 。方 法 以稳 定 表达 ＳＲ １及 负显 性 突变 体 ＳＲ １ Ｈ ６ Ｙ 的 ＩＴ Ｉ Ｔ ３３
Ｐ９ Ｌ 胞 为 实 验 组 ， 定 表 达 ｐＤ Ａ ． １Ｃ ６细 稳 ｃ Ｎ ３ １载 体 及 空 白
Ｐ９ Ｌ １Ｃ ６细胞 为对 照组。１ Ｄ Ｏ诱导细胞分化 ， ％ ＭＳ 在诱导后 ０ ４ ８ １ ， 、 、 、２ｄ 分别 收取 细 胞 ， Ｒ ａｔ ｅＰ Ｒ检测 心脏 特异 以 ｅｌｍ Ｃ ｉ 性 转录因子 Ｎ Ｘ ． 、 Ａ Ａ Ｋ ２ ５ Ｇ Ｔ ４和心 脏 功能 蛋 白 ａＭＨ Ａ Ｐ — Ｃ、 Ｎ 的表达。结果 ＳＲ １过表达使 Ｐ ９ Ｌ ＩＴ １Ｃ ６细胞在分 化过程 中
１２ 细 胞 培 养 ．
Ｐ９ Ｌ １ Ｃ ６细 胞 用 含 １ ％ 胎 牛血 清 ０
和 双 抗 （ 霉 素 、 霉 素 １０ ／ １ 青 链 ０ Ｕ ｍ ）的 培 养 基 在
至 出生后 ２ ７个 月 一 直 持 续 较 高 表 达 水 平 ， 而
３ ℃ 、％ Ｃ ， ７ ５ Ｏ 的孵 箱 中培 养 。诱 导 时 ， 细胞 密 度 为 每 培养 瓶 （７ ｍ ） ． １５ｅ ３ ７×１ 个细 胞 ， 用 含 １ ０ 、 使 ％ Ｄ Ｏ培 养基 培 养 ， 入 Ｄ Ｏ时 记 为 ０ｄ诱 导天 ＭＳ 加 ＭＳ ， 数 从此 计算 。
苗建亭教授认为p38 MAPK-ATF2信号通路在阿尔茨海默病病理过程中的具有关键性作用
在哺乳动物体内发现存在着三条并行的MAPKs信号通路，即细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、以及p38 MAPK通路。
p38 MAPK包括p38α、p38β、p38γ和p38δ四种亚型，研究发现p38α和p38β主要表达在心脏和脑组织，而p38γ和p38δ主要存在于骨骼肌、胰腺、肾脏、睾丸以及小肠。
P38 MAPK在细胞内的作用非常广泛包括炎症反应、细胞周期调控、细胞的发育、分化、衰老、凋亡以及成瘤过程。
P38 MAPK的非磷酸化状态属于失活状态，当受到来自细胞外的多种因素刺激后通过经典的MAP3K-MKK途径使其快速发生磷酸化被激活，磷酸化的p38 MAPK能激活诸多下游底物，包括转录因子（activating transcription factor，ATF）、蛋白激酶、胞浆蛋白以及核内蛋白（图1），活化转录因子2（activating transcription factor 2，ATF2）便是p38 MAPK 众多底物之一。
ATF2是包括c-Jun、c-Fos在内的转录因子活化蛋白-1（activator protein-1，AP1）家族中的一员，广泛地表达在哺乳动物神经细胞中。
ATF2的表达量如此高提示这一转录因子很可能在生理情况下介导了神经细胞正常的生理代谢并且是必不可少的组成部分。
这一猜想在敲除掉ATF2基因的小鼠身上得到了证实，人们发现当ATF2表达缺失时神经细胞的发育和迁移均不能正常发生，表明ATF2在神经细胞正常生长代谢过程中有着不可或缺的地位。
同时ATF2的表达缺失还能够激发细胞大量凋亡和神经元缺失，导致多种疾病的发生。
ATF2的活性受其Thr69和Thr71位点磷酸化的调控，当P38 MAPK信号通路激活后引起其下游底物ATF2发生磷酸化而被激活，磷酸化的ATF2与AP1家族中的其他蛋白相互作用并转移至核内结合在靶基因的启动子序列，继而发挥其上调或下调靶基因转录过程的作用，导致细胞周期紊乱，介导细胞凋亡。
p38MAPK信号传导通路及其抑制剂的研究现状
◇小专论◇通讯作者:朱立新,女,教授,硕士生导师,研究方向:肝癌破裂的机制,E 2mail:LX 2Zhu@p38M APK 信号传导通路及其抑制剂的研究现状张频捷,朱立新,耿小平(安徽医科大学第一附属医院器官移植中心,安徽合肥 230022)摘要:丝裂原活化蛋白激酶(m it ogen -activated p r otein kinases,MAPKs )级联反应是细胞内重要的信号传导系统之一,p38MAPK信号传导通路是MAPK 通路的分支之一,它通过转录因子磷酸化而改变基因的表达水平,参与多种胞内信息传递过程,能对广泛的细胞外刺激发生反应,介导细胞生长、发育、分化及死亡全过程。
近年研究发现,p38MAPK 在许多疾病的发病过程中具有重要作用,其抑制剂也在相关疾病的动物模型和临床试验中获得令人可喜的成果。
关键词:丝裂原活化蛋白激酶;p38;抑制剂p38m itogen acti vated protei n ki n ase pathway and its i n hibitorZHANG Pin 2jie,ZHU L i 2xin,GENG Xiao 2p ing(D epart m ent of General Surgery,The F irst A ffiliated Hospital of A hhui M edical U niversity,Hefei 230022,China )Abstract:The cascade reacti on of m it ogen 2activated p r otein kinases (MAPKs )is one of the vital intracellular signal transducti on sys 2te m s,p38being a me mber ofMAPKs .It can change the level of gene exp ressi on thr ough phos phorylati on of transcri p ti on fact or and is in 2volved in intracellular inf or mati on transfer .It can res pond t o wide extracellular sti m ulus and mediate gr owth,devel opment,differentiati on and death of cells .The recent researches indicate that p38MAPK p lays a maj oy r ole in the devel opment of many diseases and its inhibit or achieves encouraging results in ani m al model of related diseases and clinical trial .Key words:m it ogen 2activated p r otein kinases;p38;inhibit or 丝裂原活化蛋白激酶(m it ogen 2activated p r oteinkinases,MAPKs )是细胞内重要的信号传递者,参与了多种生理过程的调节。
p38MAPK信号通路对骨骼肌胰岛素抵抗模型 GLUT4表达的研究
p38MAPK信号通路对骨骼肌胰岛素抵抗模型 GLUT4表达的研究陈冬;陈明卫;杨宁宁;王佑民【摘要】目的通过建立棕榈酸(PA)诱导的大鼠 L6肌细胞胰岛素抵抗模型,并探讨P38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路对胰岛素抵抗模型葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的影响.方法不同浓度的棕榈酸(PA)分别培养不同时间已分化的L6肌细胞,用葡萄糖氧化酶法分别检测各组培养液中剩余葡萄糖浓度,并以此判断胰岛素抵抗形成与否.L6肌细胞胰岛素抵抗模型建立后,给予不同条件干预,用Westernblot方法检测胰岛素抵抗组(IR组)和吡格列酮干预组(IR+PIO组)中 p-p38MAPK和 GLUT4蛋白表达水平.结果通过葡萄糖氧化酶法检测培养皿上清液中葡萄糖含量发现,0.4mmol·L-1的棕榈酸在作用24~36h或0.6~0.8mmol·L-1棕榈酸作用8~24h后,其上清液中葡萄糖含量和对照组相比,明显高于对照组(P<0.05).据此可以认为胰岛素抵抗模型建立.Westernblot结果显示：和 IR组相比,IR+PIO组 p-p38MAPK和 GLUT4水平明显增加,差异有统计学意义(P<0.05).结论通过一定浓度和作用时间的 PA的刺激可以建立大鼠 L6成肌细胞胰岛素抵抗模型.p38MAPK信号通路可能是影响 GLUT4表达的重要信号通路之一.吡格列酮作为PPARγ激动剂,其改善胰岛素敏感性的机制之一可能是通过激活 p38MAPK 信号通路.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2012(000)009【总页数】4页(P1237-1240)【关键词】胰岛素抵抗;p-p38MAPK;PPARγ激动剂;GLUT4【作者】陈冬;陈明卫;杨宁宁;王佑民【作者单位】安徽医科大学第一附属医院内分泌科,安徽合肥 230022;安徽医科大学第一附属医院内分泌科,安徽合肥 230022;安徽医科大学第一附属医院内分泌科,安徽合肥 230022;安徽医科大学第一附属医院内分泌科,安徽合肥 230022【正文语种】中文2型糖尿病的主要病理生理特征是胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR)，其主要病理改变之一是脂肪细胞和骨骼肌细胞内胰岛素信号通路受损致葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)转位障碍，因此对GLUT4的研究成为目前糖尿病发病机制研究中的一个热点［1］。
p38 MAPK信号通路图
p38 MAPK信号通路图日期：2013-01-23 来源：互联网标签：信号通路MAPK P38相关专题：MAPK信号通路专题摘要: p38 MAPK是1993年由Brewster等人在研究高渗环境对真菌的影响时发现的。
以后又发现它也存在于哺乳动物的细胞内，也是MAPKs的亚类之一，其性质与JNK相似，同属应激激活的蛋白激酶。
目前已发现p38MAPK有5个异构体，分别为p38(p38)、p381、p382、p38、p38。
其分布具有组织特异性：p38、p381、p382在各种组织细胞中广泛存在，p38仅在骨骼肌细胞中存在，而p38主要存在于腺体组织。
研究证实，天隆科技NP968自动核酸提取仪，产品试用进行中！佛山泰尔健生物细胞培养器材诚征代理p38 MAPK是1993年由Brewster等人在研究高渗环境对真菌的影响时发现的。
以后又发现它也存在于哺乳动物的细胞内，也是MAPKs的亚类之一，其性质与JNK相似，同属应激激活的蛋白激酶。
目前已发现p38MAPK有5个异构体，分别为p38α(p38)、p38β1、p38β2、p38γ、p38δ。
其分布具有组织特异性：p38α、p38β1、p38β2在各种组织细胞中广泛存在，p38γ仅在骨骼肌细胞中存在，而p38δ主要存在于腺体组织。
研究证实，p38MAPK通路的激活剂与JNK通路相似。
一些能够激活JNK的促炎因子(TNFα、IL-1)、应激刺激(UV、H2O2、热休克、高渗与蛋白合成抑制剂)也可激活p38，此外，p38还可被脂多糖及G+细菌细胞壁成分所激活。
p38信号通路也由三级激酶链组成，其上游激活物为MKK3、MKK4及MKK6，与MKK4不同，MKK3、MKK6仅特异性激活p38。
体外细胞转染实验表明，MEKK2。
MEKK3可通过激活MKK4同时激活JNK和p38，而MEKK3通过激活MKK3特异性激活p38。
不同的p38异构体对同一刺激可有不同的反应，IL-1对p38的激活明显强于p38β，TNF1-α使p38活性达到高峰的时间明显短于使p38β达到高峰的时间[10]。
阿尔茨海默病中p38mapk信号通路的研究进展【最新资料】
阿尔茨海默病中p38MAPK信号通路的研究进展【摘要】随着人类步入老龄化社会, 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)的发病率不断增加, 但其发病机制仍不明确。
近年来研究发现p38MAPK信号通路既参与了AD中Aβ沉积所致的小胶质细胞和星形胶质细胞的活化，又与Tau 蛋白的异常磷酸化密切相关。
本文将对以上内容进行综述。
【关键词】p38MAPK信号通路；阿尔茨海默病；β-淀粉样肽；tau蛋白Progress of p38MAPK signal way in Alzheimer’s DiseaseWang Di; Zhou Yan(clinical medicine of seven years in Grade 09,Capital Medical University ; BasicMedical College, Capital Medical University)【ABSTRACT】In modern aging society, the incidence of Alzheimer's disease (AD) has been increasing significantly. However, the pathogenesis of AD has not ever been elucidated.Recent study reported that the p38MAPK signal way is significantly related to both the activation of microglia as well as astrocytes and phosphorylation of Tau protein.Here we provide a review on the mechanism of p38MAPK talked above.【KEY WORDS】p38MAPK; Alzheimer's disease; Amyloid-beta peptide; Tau protein阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种常见于老年人的中枢神经系统退行性变疾病,以进行性认知功能障碍、精神行为异常及生活能力减退等为主要表现,是痴呆病中最常见的类型。
p38MARK信号通路相关文献
P38MARK信号通路研究进展/magazine/Article/GRYX200502023.htm丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)属于丝蛋白/苏氨酸激酶，是一类接受受体传递的信号并将其带人细胞核内的重要分子，具有参与基因表达调控、细胞增殖和死亡的重要机制，在多种受体信号传递途径中均具有关键性作用。
p38MAPK信号通路为MAPK家族的重要成员，不仅在炎症、应激反应中具有重要作用，还参与细胞的存活、分化和凋亡等过程，被认为是细胞众多信号转导通路的中转站。
本文就p38MAPK生物学特性及其激活机制的最新研究进展做一综述。
p38MAPK发现p38MAPK(曾被称为CSBP，mHOGI，RK和SAPKZ)是哺乳动物MAPK信号通路中的另一条经典途径，由Brest- er、Han等1993年在不同实验中发现「'2〕。
研究表明，细菌脂多糖(IPS)、紫杉醇(taxol)和蛋l勺激酶C(PKC)的特异激活剂PMA可以快速诱导某些细胞内的p38MAPK发生酪氨酸磷酸化。
1994年Han等川首先在小鼠肝脏细胞中克隆了p38MAPK基因，它是编码由360个氨基酸组成的38kD的蛋l勺。
Northern blot结果发现，p38MAPKmRNA在肝脏细胞、巨噬细胞株、T和前B淋巴细胞均有表达。
对p38MA...p38MAPK信号通路与内皮细胞激活/ViewHTML/PeriodicalPaper_zgfzxzbxzz201105014.aspx内皮细胞激活是内皮细胞损伤的始动因素,是引起各种不同程度的炎症反应和细胞凋亡的前提条件；丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是哺乳动物细胞中重要的信号转导通路,其中p38MAPK通路在细胞应激、细胞生长、凋亡和炎症等多种生理和病理过程中起重要作用,越来越引起业界的广泛关注,本文就p38MAPK信号通路及其与内皮细胞激活的相关性做一综述,旨在进一步对内皮细胞损伤引发心血管疾病研究提供参考资料.黄芪多糖对大鼠心肌缺血再灌注损伤心肌p38信号通路的影响/ViewHTML/PeriodicalPaper_zyzz201201018.aspx目的研究黄芪多糖(APS)对大鼠缺血再灌注损伤心肌的作用.方法将70只Wistar大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注模型组、APS低剂量组、APS高剂量组、p38MAPK阻断剂(SB203580)组、APS低剂量+SB203580组、APS高剂量+SB203580组,每组10只.采用结扎左冠状动脉前降支复制缺血再灌注损伤模型.各组大鼠尾声静脉注射相应药物,每日1次,连续给药30天.氯化硝基四氮唑蓝染色后,测量心肌梗死面积及梗死重量.结果与模型组比较,除APS低剂量组外,其他各给药组均可显著减少缺血再灌注心肌的梗死面积和重量(P＜0.05或P＜0.01),并且APS高剂量联合SB203580组治疗效果明显优于各单药治疗组(P＜0.05).结论APS能够明显改善大鼠心肌缺血再灌注损伤,APS高剂量与p38MAPK阻断剂联合应用对抑制再灌注损伤具有协同作用,其机制可能与其部分抑制p38MAPK信号通路,阻断其介导的炎症反应对心肌的损伤有关.通腑利尿、化瘀散结方对铜负荷大鼠肝纤维化p38MAPK信号通路的影响/ViewHTML/PeriodicalPaper_ahzylczz201203037.aspx目的:探讨肝豆状核变性(WD)肝纤维化的发病机制,分析通腑利尿、化瘀散结方肝豆灵治疗WD肝纤维化的分子机制.方法:建立铜负荷大鼠模型,光镜观察肝纤维化病理改变,免疫组化检测p38MAPK信号通路蛋白的表达.结果:模型组可见p38MAP信号通路蛋白阳性表达,通腑利尿、化瘀散结方对其表达有抑制作用,特别和青霉胺合用效果更加显著.讨论:p38 MAPK信号通路可能参与WD肝纤维化的发生、发展,肝豆灵可能通过干预p38MAPK信号通路的表达而发挥抗纤维化作用.β-Amyloid-Induced Inflammation and Cholinergic Hypofunction in the Rat Brain in Vivo: Involvement of the p38MAPKPathway/science/article/pii/S0969996102905383AbstractInjection into the nucleus basalis of the rat of preaggregated Aβ(1-42) produced a congophylic deposit and microglial and astrocyte activation and infiltration and caused a strong inflammatory reaction characterized by IL-1β product ion, increased inducible cyclooxygenase (COX-2), and inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression. Many phospho-p38MAPK-positive cells were observed around the deposit at 7 days after Aβ injection. Phospho-p38MAPK colocalized with activated microglial cells, but not astrocytes. The inflammatory reaction was accompanied by cholinergic hypofunction. We investigated the protective effect of the selective COX-2 inhibitor rofecoxib in attenuating the inflammatory response and neurodegeneration evoked by Aβ(1-42). Rofecoxib (3 mg/kg/day, 7 days) reduced microglia and astrocyte activation, iNOS induction, and p38MAPK activation to control levels. Cholinergic hypofunction was also significantly attenuated by treatment with rofecoxib. We show here for the first time in vivo the pivotal role played by thep38MAPK microglial signal transduction pathway in the inflammatory response to the Aβ(1-42) deposit.Keywords：MAPK; inflammation; cholinergic hypofunction;Alzheimer's disease; β-amyloid; rofecoxib; microglia;COX-2p38 mitogen-activated protein kinase is a critical component of the redox-sensitive signaling pathwaysactivated by angiotensin II/content/273/24/15022.shortAbstractAngiotensin II induces an oxidant stress-dependent hypertrophy in cultured vascular smooth muscle cells. To investigate the growth-related molecular targets of H2O2, we examined the redox sensitivity of agonist-stimulated activation of the mitogen-activated protein kinase (MAPK)family. We show here that angiotensin II elicits a rapid increase in intracellular H2O2 and a rapid and robust phosphorylation of both p42/44MAPK (16-fold) and p38MAPK (15-fold). However, exogenous H2O2 activates only p38MAPK (14-fold), and diphenylene iodonium, an NADH/NADPH oxidase inhibitor, attenuates angiotensin II-stimulated phosphorylation of p38MAPK, but not p42/44MAPK. Furthermore, in cells stably transfected with human catalase, angiotensin II-induced intracellular H2O2 generation is almost completely blocked, resulting in inhibition of phosphorylation of p38MAPK, but not p42/44MAPK, and a subsequent partial decrease in angiotensin II-induced hypertrophy. Specific inhibition of either the p38MAPK pathway with SB203580 (4-(4-fluorophenyl)-2-(4-methylsulfinylphenyl)-5-(4-pyridyl)1H-imidazole) or the p42/44MAPK pathway with PD98059 (2-(2′-amino-3′-methoxyphenyl)oxanaphthalen-4-one) also partially, but significantly, attenuates angiotensin II-induced hypertrophy; however, simultaneous blockade of both pathways has an additive inhibitory effect, indicating that the hypertrophic response to angiotensin II requires parallel, independent activation of both MAPK pathways. These results provide the first evidence that p38MAPK is a critical component of the oxidant stress (H2O2)-sensitive signaling pathways activated by angiotensin II in vascular smooth muscle cells and indicate that it plays a crucial role in vascular hypertrophy.Distinct roles for phosphoinositide 3-kinase, mitogen-activated protein kinase and p38 MAPK in mediating cell cycle progression of breast cancer cells./abstract/MED/12085235AbstractAddition of the ErbB-ligand, Heregulinbeta1 (HRG), to breast tumour-derived T47D cells promotes D-cyclin expression, p21(cip1) synthesis, cyclin-dependent kinase (CDK) activation through re-distribution of p27(kip1) and DNA synthesis. In contrast EGF has no effect on T47D cell cycleprogression. By comparing these two ligands and the use of specific inhibitors for phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K), mitogen-activated protein kinase (MAPK) and p38MAPK, we have identified several molecular mechanisms required for ErbB receptor-mediated proliferation. The PI3K, MAPK and p38MAPKpathways each displayed distinct activation profiles in response to either HRG or EGF, with obvious differences in both the intensity and duration of signal output. Through inhibition of each of these pathways it is apparent that each pathway is necessary, yet insufficient alone, to stimulate proliferation. Each pathway regulates distinct subsets of essential cell cycle regulators and integration of these signal networks is required for the timely expression of these components, which culminates incell cycle progression. Significantly, the mechanisms controlling ligand-stimulated proliferation through ErbB2 are strikingly similar to the mechanisms through which overexpressed, constitutively activated, ErbB2 orchestrates uncontrolled proliferation in cancer cells. This suggests that downstream effectors of ErbB receptors represent good therapeutic targets for breast cancer.。
基因转录调控因子及其信号通路在病毒感染中的作用
基因转录调控因子及其信号通路在病毒感染中的作用基因转录调控是指通过一系列的分子机制来控制特定基因的表达，从而调控生物体的生长、发育和各种生物学特性。
在病毒感染的过程中，基因转录调控因子和其信号通路发挥着至关重要的作用。
一、基因转录调控因子的作用在病毒感染中，病毒基因和宿主细胞基因共同调控病毒繁殖。
而基因转录调控因子是调节基因表达的关键因素之一。
这些因子通过一系列的途径来影响细胞内的信号转导过程，从而对细胞功能和基因表达产生调节作用。
最近的研究表明，在病毒感染中，基因转录调控因子与病毒基因的相互作用是非常重要的。
例如，病毒感染前的病毒抑制剂会影响宿主细胞的基因表达和细胞功能，从而影响宿主细胞对病毒的感染和繁殖。
具体来说，一些抑制剂可能会降低宿主细胞对病毒的抵御能力。
此外，基因转录调控因子还参与了病毒感染后的免疫应答过程。
在病毒感染引发的细胞免疫应答中，基因转录调控因子激活了大量的免疫应答基因，包括炎症介质，调节T细胞和B细胞及重要的抗病毒基因。
这些基因的表达是在保护宿主细胞免受病毒侵害的过程中发挥重要的作用。
二、基因转录调控因子的信号通路除了在免疫应答中发挥重要作用外，基因转录调控因子还与多个信号通路相互作用。
在病毒感染过程中，报道基因转录调控因子激活和抑制的信号通路包括：1. p38 MAPK通路p38 MAPK是一种MAPK家族成员，能够调节多种信号转导途径。
最近的研究表明，p38 MAPK信号通路与细胞对病毒感染的免疫应答密切相关。
研究表明，在HIV和呼吸道合胞病毒等病毒感染过程中，p38 MAPK通路可以激活转录因子NF-κB和AP-1的表达，从而调节大量的细胞免疫应答基因的表达。
2. JAK-STAT通路JAK-STAT信号通路是在调节免疫应答过程中发挥关键作用的信号通路。
在病毒感染中，某些病毒通过抑制JAK-STAT信号通路来逃避细胞免疫反应的攻击。
然而，研究人员发现，在病毒感染过程中，某些基因转录因子能够激活JAK-STAT 信号通路，从而促进免疫应答。
p38MAPK在糖尿病心肌病中的作用研究进展
p38MAPK在糖尿病心肌病中的作用研究进展p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase，p38MAPK）是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号系统的重要分支，是主要分布于细胞浆的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它在糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）发病中起重要作用，可被多种因素激活，在微血管病变、心肌间质纤维化、心肌肥厚、心肌凋亡中扮演着重要角色。
深入研究p38MAPK在DCM中的分子机制，有助于阐明DCM发病机制，为防治DCM提供新靶点。
糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）是独立于冠心病、高血压等的特异性心肌病，可诱发心力衰竭、心律失常、心源性休克和猝死，已成为糖尿病患者的主要死因。
病理表现为心肌肥厚、弥漫性心肌壁内微血管病变，毛细血管密度降低、内皮及内皮下纤维增生和基膜增厚。
其发病机制复杂，涉及心肌细胞代谢障碍、心肌微血管病变、心肌纤维化、自主神经病变、胰岛素抵抗及炎症因子等多个方面。
近年研究发现p38MAPK在DCM的发生发展中占有重要的地位，它参与血管活性物质和细胞因子的产生，引起细胞生长、增殖和分化，是DCM发病的重要信号通路。
本文就p38MAPK在糖尿病心肌病中的作用作一综述。
1 p38MAPK的结构与调节机制p38MAPK是1993年Brewster等[1]发现，由360个氨基酸组成的38KD的蛋白，与细胞外信号调节激酶1/2（extracellular-signal regulated kinase，ERK1/2）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）一起构成MAPK系统信号系统的3个主要分支。
MAPK是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，可由活性氧应激性刺激激活，另外可以通过与生长因子受体及G蛋白偶联受体结合而激活。
p38MAPK 有6种异构形式，分别为p38MAPK α1/α2、p38MAPK β1/β2、p38γMAPK和p38δMAPK，不同亚型的分布具有组织特异性，p38α、p38β广泛分布于各种组织，p38γ主要分布于骨骼肌，p38δ主要分布于腺体组织，其中p38α和p38γ是心脏表达较多的亚型[2-3]。
P19细胞向心肌细胞分化的线粒体机制研究的开题报告
P19细胞向心肌细胞分化的线粒体机制研究的开题报告研究背景和意义心肌细胞是心脏最重要、最基础的组成部分，对心脏的正常功能起着至关重要的作用。
近年来，干细胞技术的快速发展为心肌病的治疗提供了新的思路，通过将干细胞分化为心肌细胞，再移植到病人体内，可以有效地修复心肌损伤。
然而，目前干细胞分化为心肌细胞的效率和质量还远未达到临床需求，因此有必要深入探究心肌细胞分化机制。
线粒体是细胞内能量代谢的中心，同时也是细胞凋亡的重要组成部分。
线粒体的功能障碍会导致细胞凋亡、细胞死亡等一系列不良反应。
近年来的研究表明，线粒体在干细胞分化过程中也扮演着重要角色。
我们猜测，线粒体在P19细胞分化为心肌细胞过程中也会发挥重要作用，因此本研究旨在探究P19细胞心肌细胞分化过程中的线粒体机制。
研究内容和方法本研究将采用供试者的自身P19干细胞作为研究对象，通过诱导剂诱导P19细胞向心肌细胞分化。
具体实验流程如下：1. 干细胞培养：将P19细胞放入培养皿中，添加细胞培养液（DMEM/F12），并在37℃下培养。
2. 干细胞诱导分化：添加适量的诱导剂（如抗原、下调刺激因子等），并继续培养12天，直到P19细胞形态发生明显变化。
3. 评估细胞分化类型：通过光镜观察细胞形态、实时荧光定量PCR 分析相应的心肌标记基因和线粒体标记基因的表达水平，判断细胞的分化程度。
4. 分析线粒体功能：通过荧光显微镜、Western blot等方法分析线粒体膜电位、凋亡蛋白等指标的变化。
研究预期结果本研究将探究P19细胞心肌细胞分化过程中的线粒体机制，预期结果如下：1. 确定诱导剂的最佳浓度和时间，使P19细胞分化成心肌细胞。
2. 发现分化为心肌细胞的P19细胞与干细胞的线粒体功能和形态的差异，分析线粒体与心肌分化的关系。
3. 探究线粒体介导的凋亡途径是否参与了P19细胞的心肌分化。
研究意义本研究将为干细胞分化为心肌细胞提供新思路，深入探究心肌细胞分化的关键机制，为心肌病的治疗和细胞治疗方法的发展提供参考。
p38MARK信号通路相关文献
P38MARK信号通路研究进展/magazine/Article/GRYX200502023.htm丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)属于丝蛋白/苏氨酸激酶，是一类接受受体传递的信号并将其带人细胞核内的重要分子，具有参与基因表达调控、细胞增殖和死亡的重要机制，在多种受体信号传递途径中均具有关键性作用。
p38MAPK信号通路为MAPK家族的重要成员，不仅在炎症、应激反应中具有重要作用，还参与细胞的存活、分化和凋亡等过程，被认为是细胞众多信号转导通路的中转站。
本文就p38MAPK生物学特性及其激活机制的最新研究进展做一综述。
p38MAPK发现p38MAPK(曾被称为CSBP，mHOGI，RK和SAPKZ)是哺乳动物MAPK 信号通路中的另一条经典途径，由Brest- er、Han等1993年在不同实验中发现「’2〕。
研究表明，细菌脂多糖(IPS)、紫杉醇(taxol)和蛋l勺激酶C(PKC)的特异激活剂PMA可以快速诱导某些细胞内的p38MAPK发生酪氨酸磷酸化。
1994年Han等川首先在小鼠肝脏细胞中克隆了p38MAPK基因，它是编码由360个氨基酸组成的38kD的蛋l勺。
Northern blot结果发现，p38MAPKmRNA在肝脏细胞、巨噬细胞株、T和前B淋巴细胞均有表达。
对p38MA…p38MAPK信号通路与内皮细胞激活/ViewHTML/PeriodicalPaper_zgfzxzbxzz201105014.aspx内皮细胞激活是内皮细胞损伤的始动因素,是引起各种不同程度的炎症反应和细胞凋亡的前提条件；丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是哺乳动物细胞中重要的信号转导通路,其中p38MAPK通路在细胞应激、细胞生长、凋亡和炎症等多种生理和病理过程中起重要作用,越来越引起业界的广泛关注,本文就p38MAPK信号通路及其与内皮细胞激活的相关性做一综述,旨在进一步对内皮细胞损伤引发心血管疾病研究提供参考资料.黄芪多糖对大鼠心肌缺血再灌注损伤心肌p38信号通路的影响/ViewHTML/PeriodicalPaper_zyzz201201018.aspx目的研究黄芪多糖(APS)对大鼠缺血再灌注损伤心肌的作用.方法将70只Wistar大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注模型组、APS低剂量组、APS高剂量组、p38MAPK阻断剂(SB203580)组、APS低剂量+SB203580组、APS高剂量+SB203580组,每组10只.采用结扎左冠状动脉前降支复制缺血再灌注损伤模型.各组大鼠尾声静脉注射相应药物,每日1次,连续给药30天.氯化硝基四氮唑蓝染色后,测量心肌梗死面积及梗死重量.结果与模型组比较,除APS低剂量组外,其他各给药组均可显著减少缺血再灌注心肌的梗死面积和重量(P＜0.05或P＜0.01),并且APS高剂量联合SB203580组治疗效果明显优于各单药治疗组(P＜0.05).结论APS能够明显改善大鼠心肌缺血再灌注损伤,APS高剂量与p38MAPK阻断剂联合应用对抑制再灌注损伤具有协同作用,其机制可能与其部分抑制p38MAPK信号通路,阻断其介导的炎症反应对心肌的损伤有关.通腑利尿、化瘀散结方对铜负荷大鼠肝纤维化p38MAPK信号通路的影响目的:探讨肝豆状核变性(WD)肝纤维化的发病机制,分析通腑利尿、化瘀散结方肝豆灵治疗WD肝纤维化的分子机制.方法:建立铜负荷大鼠模型,光镜观察肝纤维化病理改变,免疫组化检测p38MAPK信号通路蛋白的表达.结果:模型组可见p38MAP信号通路蛋白阳性表达,通腑利尿、化瘀散结方对其表达有抑制作用,特别和青霉胺合用效果更加显著.讨论:p38 MAPK信号通路可能参与WD肝纤维化的发生、发展,肝豆灵可能通过干预p38MAPK信号通路的表达而发挥抗纤维化作用.β-Amyloid-Induced Inflammation and Cholinergic Hypofunction in the Rat Brain in Vivo: Involvement of the p38MAPKPathway/science/article/pii/S0969996102905383 AbstractInjection into the nucleus basalis of the rat of preaggregated Aβ(1-42) produced a congophylic deposit and microglial and astrocyte activation and infiltration and caused a strong inflammatory reaction characterized by IL-1βproduction, increased inducible cyclooxygenase (COX-2), and inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression. Many phospho-p38MAPK-positive cells were observed around the deposit at 7 days after Aβinjection. Phospho-p38MAPK colocalized with activated microglial cells, but not astrocytes. The inflammatory reaction was accompanied by cholinergic hypofunction. We investigated the protective effect of the selective COX-2 inhibitor rofecoxib in attenuating the inflammatory response and neurodegeneration evoked by Aβ(1-42). Rofecoxib (3 mg/kg/day, 7 days) reduced microglia and astrocyte activation, iNOS induction, and p38MAPK activation to control levels. Cholinergic hypofunction was also significantly attenuated by treatment with rofecoxib. We show here for the first time in vivo the pivotal role played by thep38MAPK microglial signal transduction pathway in the inflammatory response to the Aβ(1-42) deposit.Keywords：MAPK; inflammation; cholinergic hypofunction;Alzheimer's disease; β-amyloid; rofecoxib; microglia;COX-2p38 mitogen-activated protein kinase is a critical component of theredox-sensitive signaling pathwaysactivated by angiotensin II/content/273/24/15022.shortAbstractAngiotensin II induces an oxidant stress-dependent hypertrophy in cultured vascular smooth muscle cells. To investigate the growth-related molecular targets of H2O2, we examined the redox sensitivity of agonist-stimulated activation of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) family. We show here that angiotensin II elicits a rapid increase in intracellular H2O2 and a rapid and robust phosphorylation of both p42/44MAPK (16-fold) and p38MAPK (15-fold). However, exogenous H2O2 activates only p38MAPK (14-fold), and diphenylene iodonium, an NADH/NADPH oxidase inhibitor, attenuates angiotensin II-stimulated phosphorylation of p38MAPK, but not p42/44MAPK. Furthermore, in cells stably transfected with human catalase, angiotensin II-induced intracellular H2O2 generation is almost completely blocked, resulting in inhibition of phosphorylation of p38MAPK, but not p42/44MAPK, and a subsequent partial decrease in angiotensin II-induced hypertrophy. Specific inhibition of either the p38MAPK pathway with SB203580 (4-(4-fluorophenyl)-2-(4-methylsulfinylphenyl)-5-(4-pyridyl)1H-imidazole) or the p42/44MAPK pathway with PD98059 (2-(2′-amino-3′-methoxyphenyl)oxanaphthalen-4-one) also partially, but significantly, attenuates angiotensin II-induced hypertrophy; however, simultaneous blockade of both pathways has an additive inhibitory effect, indicating that the hypertrophic response to angiotensin II requires parallel, independent activation of both MAPK pathways. These results provide the first evidence that p38MAPK is a critical component of the oxidant stress (H2O2)-sensitive signaling pathways activated by angiotensin II in vascular smooth muscle cells and indicate that it plays a crucial role in vascular hypertrophy.Distinct roles for phosphoinositide 3-kinase, mitogen-activated protein kinase and p38 MAPK in mediating cell cycle progression of breast cancer cells. /abstract/MED/12085235AbstractAddition of the ErbB-ligand, Heregulinbeta1 (HRG), to breast tumour-derived T47D cells promotes D-cyclin expression, p21(cip1) synthesis, cyclin-dependent kinase (CDK) activation through re-distribution of p27(kip1) and DNA synthesis. In contrast EGF has no effect on T47D cell cycleprogression. By comparing these two ligands and the use of specific inhibitors for phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K), mitogen-activated protein kinase (MAPK) and p38MAPK, we have identified several molecular mechanisms required for ErbB receptor-mediated proliferation. The PI3K, MAPK and p38MAPKpathways each displayed distinct activation profiles in response to either HRG or EGF, with obvious differences in both the intensity and duration of signal output. Through inhibition of each of these pathways it is apparent that each pathway is necessary, yet insufficient alone, tostimulate proliferation. Each pathway regulates distinct subsets of essential cell cycle regulators and integration of these signal networks is required for the timely expression of these components, which culminates incell cycle progression. Significantly, the mechanisms controlling ligand-stimulated proliferation through ErbB2 are strikingly similar to the mechanisms through which overexpressed, constitutively activated, ErbB2 orchestrates uncontrolled proliferation in cancer cells. This suggests that downstream effectors of ErbB receptors represent good therapeutic targets for breast cancer.。
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p38 信号通路参与 P19CL6 细胞早期心肌分化
1 黄巧丽 ， 李 1 1 2 3 4 涛 ， 姜科声 ， 刘羿男 ， 李贤慧 ， 刘元伟
（ 1． 浙江师范大学 化学与生命科学学院 ， 浙江 金华 321004 ； 2． 北京大学 医学部 细胞生物学系， 北京 100191 ； 3． 武警后勤学院 生物化学与分子生物学教研室 ， 天津 300162 ； 4． 浙江医院 心内科， 浙江 杭 州 310013 ）
第 38 卷第 1 期 2015 年 2 月
浙江师范大学学报（ 自然科学版） Journal of Zhejiang Normal University（ Nat． Sci． ）
Vol． 38 ，No． 1 Feb． 2015
The effect of p38 cascade in the early differentiation of P19 CL6 cells towards cardiomyocytes
HUANG Qiaoli1 ， LI Tao1 ， JIANG Kesheng1 ， LIU Yinan2 ， LI Xianhui3 ， LIU Yuanwei4
第1 期
等： p38 信号通路参与 P19CL6 细胞早期心肌分化 黄巧丽，
97
溶液混匀； 4 ℃ 7 500 r / min 离心 10 min； 弃上清， 充分晾干， 加入焦碳酸二乙酯 （ DEPC ） 水溶液溶 解， 测定其浓度及纯度． 取 5 μg 总 ＲNA 经 MMLV 逆转录 酶 逆 转 录 成 cDNA 作 为 PCＲ 的 模 板． 将 5 μg总 ＲNA 与 2 μL 随机引物溶液 （ 0． 5 μg / μL ） 混合， 加 DEPC 水 溶 液 补 足 至 终 体 积 12． 5 μL． 70 ℃ 水浴变性 5 min， 置冰上 2 min． 每管中再加 2 μL 脱氧核糖核 入以下试剂： 4 μL 反应缓冲液， 0． 5 μL ＲNA 苷三磷酸（ dNTP） 溶液（ 10 mmol / L） ， 1 μL MMLV 溶液 （ 200 酶抑制剂溶液（ 40 U / μL ） ， U / μL） ． 加 DEPC 水溶液补足至 20 μL 后混匀， 轻 37 ℃ 反应1 h． 70 ℃ 灭活 5 min， 离心， 离心 1 min， － 80 ℃ 保存备用． PCＲ 引物及扩增条件为： 18s 基因正向引物 5'GTAACCCGTTGAACCCCAATT3' ， 反向引物 5'CCATCCAATCGGTAGTAGCG3， 扩增条件为58 ℃ 退火， 共 25 个循环， 产物大小 151 bp； GATA4 基因 CTCGATATGTTTGATGACTTCT3' ， 正向引物 5'反 CGTTTTCTGGTTTGAATCCC3' ， 向引物 5'扩增条 件为 60 ℃ 退火， 共 40 个循环， 产 物 大 小 为 400 bp； αMHC 基 因 正 向 引 物 5'ACCGTGGACTACAACAT3' ， CTTTCGCTCGTTGGGA反向引物 5'3' ， 扩增条件为 60 ℃ 退火， 共 35 个循环， 产物大 小为 287 bp． 实时 PCＲ 采用 TOYOBO 公司的 SYBＲ Green Ｒealtime PCＲ Master Mix 在 ABI7700 型定量 PCＲ 仪上进行． 反应体系为： 7． 5 μL 2 × SYBＲ Green Master Mix 缓 冲 液， 0． 25 μL 正 向 引 物 溶 液 （ 10 pmol / μL） ， 0． 25 μL 反向引物溶液 （ 10 pmol / μL） ， 1 μL cDNA 模 板 溶 液， 灭菌去离子水补足至 15 μL． PCＲ 反应条件： 95 ℃ 变 性 10 min， 95 ℃ 15 s， 60 ℃ 1 min， 40 个循环． 测定样品的 Ct（ Cy表 1 引物序列信息
1
1． 1
材料和方法Байду номын сангаас
材料和试剂 P19CL6 小鼠畸胎瘤干细胞为北京大学医学
实验重复 3 次， 用配对 t 检验法 每组设 4 个复孔， 进行统计分析． 1． 4 逆转录 PCＲ 及实时 PCＲ ＲNA 提取方法参照产品说明． 在 1 × 10 6 细 冰上放置 胞中 加 入 1 mL 总 ＲNA 提 取 试 剂，
SB203580 （ 0 ， 5， 10 ， 20 μmol / L ） ． 37 ℃ 孵育 48 h ， 后终止培养 弃去孔内培养液． 每孔加入 150 μL 二甲基亚砜， 低速振荡 10 min， 使结晶充分溶解． 在酶联免疫检测仪 490 nm 波长处测量各孔的吸 光度（ A490 nm ） ． 按下列公式计算细胞存活率： 细胞存活率 = A490 nm （ 处理组） × 100% ． A490 nm （ 对照）
（ 1 ． College of Chemistry and Life Sciences，Zhejiang Normal University， Jinhua Zhejiang 321004 ， China； 2 ． Department of Cell Biology， Health Sciences Center，Peking University，Beijing 100191 ，China； 3 ． Department of Biochemistry and Molecular Biology，Logistics University of CAPF ， Tianjin 300162 ，China； 4 ． Department of Cardiology，Zhejiang Hospital，Hangzhou Zhejiang 310013 ，China）
HAp38 α 质粒由以 部周春燕教授惠赠． pcDNA3Engelberg ； pEGFPN1 质粒为 色列大学 教授馈赠 Clontech 公 司 产 品． Lipofectamine 2000 购 自 Invitrogen 公司， 总 ＲNA 提取试剂 （ ＲNAVzol ） 及质 Annexin V 粒提取试剂盒购自北京威格拉斯公司，
Abstract ： It was estimated the effect of p38 cascade in the early stage of cardiac differentiation using P19CL6 mouse pluripotent carcinoma stem cells． In the presence of DMSO，P19CL6 cells were successfully induced to differentiate into spontaneously contracting cardiomyocytes characterized by the expression of cardiacspecific genes． It was observed the activation of p38 cascade during the differentiation process． Treatment with a high concentration of SB203580 ，a specific inhibitor of p38 kinase，significantly induced apoptosis of P19CL6 cells． Meanwhile，SB203580 at a low concentration greatly hampered the expression of cardiac marker genes GATA4 and Nkx2． 5 ，and decreased the expression of cardiac differentiationpromoting factors such as BMP2 and BMP4 ． Additionally，overexpression of p38 α plasmids facilitated the expression of GATA4 and Nkx2． 5 ． Taken these together，these results indicated that p38 cascade exerted a positive effect on the early differentia0311 ； 修订日期： 20140627 收文日期： 2014基金项目： 国家自然科学基金资助项目（ 31101057 ； 31470082 ） ； 浙江省自然科学基金资助项目（ LY14C120001 ） 女， 浙江嵊州人， 硕士研究生． 研究方向： 分子发育生物学． 作者简介： 黄巧丽（ 1990 － ） ， 通信作者： 李 mail： litao@ zjnu． cn 涛． E-
摘 研究了 p38 信号通路在干细胞心肌分化早期阶段的作 要： 以 P19CL6 小鼠畸胎瘤细胞心肌分化为模型，
P19CL6 细胞分化为自发跳动的心肌细胞， 用． 在诱导剂二甲基亚砜作用下， 表达心肌标志性基因． 在诱导分化 p38 信号通路活化． 采用特异性抑制剂 SB203580 在早期分化阶段封闭 p38 信号通路， 过程中， 结果发现： 高剂 量 SB203580 诱导细胞凋亡； 低剂量 SB203580 抑制心肌祖细胞标志基因 GATA4 和 Nkx2． 5 的表达， 并显著下调 生心性信号分子 BMP2 和 BMP4 的表达． 而过表达 p38 α 质粒则能促进 P19CL6 细胞表达 GATA4 和 Nkx2． 5 ． 表明 p38 信号通路正性调控 P19CL6 细胞的早期心肌分化， 并维持细胞的增殖和存活能力 ． 关键词： P19CL6 细胞； 心肌分化； p38 激酶； 信号通路 中图分类号： Q254 文献标识码： A 5051 （ 2015 ） 01009508 文章编号： 1001-