肿瘤抑制基因p53的研究进展
p53在胶质瘤中的研究进展
p53在胶质瘤中的研究进展林香桃;谈顺【摘要】胶质瘤为起源于神经胶质细胞的肿瘤,是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,呈浸润性生长,复发率高,治疗敏感性差,预后不佳.p53作为抑癌基因,通过诱导细胞凋亡、调控细胞周期、调节DNA修复及抑制血管生成等机制,在机体组织细胞的生长、发育和分化过程中起着重要作用.大量研究证实,p53突变与胶质瘤的发生、发展有关,对胶质瘤的治疗和评估预后具有重要意义,此文就p53在胶质瘤中的研究进展作一综述.%Glioma originates from glial cells, which is the most common primary malignant tumor of the central nervous system. It is characterized by invasive growth, high recurrence rate, poor treatment sensitivity and poor progno-sis. p53, as a tumor suppressor gene, plays an important role in the growth, development and differentiation of human tis-sue cells by inducing cell apoptosis, regulating cell cycle, regulating DNA repair and inhibiting angiogenesis. A large number of studies have confirmed that p53 mutation is associated with the occurrence and development of gliomas, which has great significance for the treatment and evaluation of the prognosis of gliomas. This article reviews the re-search progress of p53 in gliomas.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2017(027)008【总页数】3页(P1311-1313)【关键词】p53;胶质瘤;肿瘤【作者】林香桃;谈顺【作者单位】中南大学湘雅医学院附属海口医院病理科,海南海口 570208;中南大学湘雅医学院附属海口医院病理科,海南海口 570208【正文语种】中文【中图分类】R739.41胶质瘤是源于神经外胚层的肿瘤，是最常见的中枢神经系统原发性恶性肿瘤。
Survivin与p53相关性研究进展
・３９２・广东医学２０１０年２月第３ｌ卷第３期ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＦｅｂ．２０１０。
ｖ０１．３１。
Ｎｏ．３Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与ｐ５３相关性研究进展赵伟珠，王季茎△辽宁医学院附属第一医院肿瘤科（辽宁锦州１２１０００）肿瘤的发生和发展是一个多因素、多阶段、多基因参与的复杂过程，涉及多个癌基因的异常。
新近发现的凋亡抑制因子Ｓｕｒｖｉｖｉｎ和抑癌基因ｐ５３的过度表达与肿瘤的发生、发展和预后的关系成为研究的热点。
本文就Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与ｐ５３相关性研究作一综述。
ｌＳｕｒｖｉｖｉｎ与ｐ５３的分子结构１．１Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的分子结构１９９７年。
耶鲁大学的ＡＭＢＲＯＳＩ．ＮＩ等…首次利用效应细胞蛋白酶受体一ｌ（ｃｅｌｌｐｒｏｔｅａｓｅｌ＇ｅ．－ｃｅｐｔｏｒ—ｌ，ＥＰＲ—１）ｃＤＮＡ在人类基因组库中筛选克隆出Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因。
人Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因位于１７ｑ２５染色体，全长１４７００ｂｐ，由４个外显子和３个内合子组成。
Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因上游２５６０～２９２０ｂｐ是Ｓｕｒｖｉｖｉｎ启动子区，缺少ＴＡＴＡ盒，而含有一个典型的ＣｐＧ岛，在读码框上游大约２００ｎｔ舍丰富的ＧＣ区，启动子区含２个ＡＰ２位点，３个ＮＦ一（Ｂ位点和１个ｓｐｌ住点，该区还有３个细胞周期依赖性元件（ｃｅｌｌ—ｃｙ．ｃｌｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔｅｌｅｍｅｎｔ。
ＣＤＥ）。
１个细胞周期调控基因同源区（ｃｅｌｌｅｙｃｌｅｇｅｎｅｓｈｏｍｏｌｏｇｙｒｅｇｉｏｎ，ＣＨＲ）。
Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因编码产生一个由１４２个氨基酸组成的相对分子量为１６．５ｋＤ的蛋白，它以同源二聚体形式存在。
它是凋亡抑帝ｌ因子家族中分子量最小的成员，仅有一个Ｎ端的ＢＩＢ结构域和一个长的Ｃ端ｑ螺旋结构，其ＢＩＢ结构被认为在Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的抗凋亡功能中起重要作用，Ｃ端的卷曲结构可能和结合微管结构有关ｔ２１。
Ｓｕｒｖｉｖｉｎ分子包括３个互相分离的不同化学特性的表位，分别为ＢＩＢ结构中的酸性和碱性区域，ｄ螺旋结构表面的高疏水性区域，这种结构域符合蛋白间相互作用的需要【３１。
p53基因调控研究的新进展 (1)
百度文库- 让每个人平等地提升自我！p53基因调控研究的新进展朱荻绮陈敏审阅李稻上海第二医科大学病理生理学教研室200025摘要p53作为抑癌基因，其激活与调控机制的研究是近年的热点。
DNA受损等应激信号可活化p53，诱导细胞周期调控和细胞凋亡为主的多种细胞学反应，而MDM2、YY1等作为p53的负反馈调控因子，控制p53过度活化。
近来发现，p53可上调p21基因表达产物p21WAF1蛋白使细胞周期阻滞于G1期；同时，激活GADD45参与对G2的阻滞；亦可通过caspasee介导的ERK2/MAPK的细胞裂解通路抑制细胞增殖。
另外，p53通过BH3-only蛋白激活Bax、正调控puma和noxa、抑制Bcl-2等多种途径共同诱导细胞凋亡，p53家族成员p63和p73也参与p53诱导的凋亡过程。
关键词细胞周期；凋亡；p53；p21；Bcl-2；MDM2p53 属于抑癌基因家族，位于染色体17p13.1，基因全长16~20kb，含11个外显子，2~11外显子编码分子量为53kD的p53核内磷酸化蛋白。
正常野生型p53活化后可诱导多种细胞生物学行为，如调控细胞周期、诱导细胞凋亡、细胞分化、细胞衰老、DNA修复，以及抑制血管生成等。
在细胞周期中，p53蛋白通过阻止G1期细胞进入S 期，使受损的DNA或染色体有时间得以修复；若DNA或染色体损伤过于严重时，p53能触发凋亡机制清除受损的细胞。
近来，p53研究的热点集中在自身表达、细胞周期调控和诱导细胞凋亡。
1．p53基因调控p53基因受多种信号因子的调控，其中较为重要的负反馈调控因子是MDM2。
MDM2是一种对p53特效的E3泛素连接酶，为原癌基因mdm2的基因产物。
mdm2是一种进化的保守基因，具有转录因子功能，其编码的基因产物能与p53 结合，使p53介导的反式激活、抑制细胞增殖和诱导凋亡的作用受抑制，解除细胞G1期的阻滞并重新进入细胞周期[1]。
研究表明，尽管p53蛋白只在核内发挥作用，但其从核内向外移出可能依赖MDM2途径的调控。
P53基因研究进展
P53基因研究进展P53基因是人类体内一个重要的肿瘤抑制基因，也是目前最为重要的一个癌症研究热点。
P53基因在细胞中的主要作用是调控细胞生命周期和维持基因组的稳定。
当细胞受到DNA损伤或其他压力时，P53基因会被激活并调控细胞进程停止、DNA修复、或引发细胞凋亡。
近年来，对P53基因的研究取得了一系列重要的进展。
首先是发现了P53基因的突变与癌症之间的关系。
据统计，超过半数的人类肿瘤中都发现了P53基因的突变，这些突变使得P53功能丧失或受损，从而导致癌细胞的无限增殖。
因此，研究人员对P53基因的突变进行了深入研究，并发现不同类型的突变对P53功能的影响可能存在差异，这为个体化癌症治疗提供了新的思路。
其次是关于P53基因的调控机制的研究。
P53基因调控的复杂性使得其调控机制的研究非常具有挑战性。
近年来，研究人员通过整合多种技术手段，如基因组学、转录组学、蛋白质组学等，揭示了P53基因调控的复杂网络，发现了多种调控P53功能的信号通路和分子机制。
此外，研究人员还在P53基因的药物靶点发现方面取得了一定的进展。
针对P53基因的药物研发是目前癌症治疗的一个重要方向。
研究人员通过化学筛选和计算模拟等方法，发现了一些可作为P53药物靶点的分子，如MDM2、MDMX等。
研究人员正在开发这些分子的抑制剂，以期能够恢复P53基因的正常功能，并将其应用于癌症的个体化治疗中。
最后，P53基因的研究还涉及到肿瘤免疫治疗的发展。
近年来，肿瘤免疫治疗取得了惊人的进展，其中一些疗法也与P53基因的功能恢复相关。
研究人员发现，P53基因在调控肿瘤免疫反应中发挥重要作用，其功能恢复可以增强抗肿瘤免疫反应。
因此，针对P53基因的免疫治疗也成为了一个新的研究方向。
综上所述，P53基因的研究取得了一系列重要的进展，这些进展为我们进一步理解癌症发生机制、开发新的癌症治疗方法提供了重要的基础。
然而，我们仍然需要进一步深入研究P53基因的调控机制、突变的功能影响以及其与其他信号通路之间的相互作用，以期能够更好地利用P53基因的抑制癌症的能力，为癌症的防治提供新的突破。
骨肉瘤与肿瘤抑制基因p53关系的研究进展
中圈分类号 ： Ｒ７ ８ １ ２ ３ ０
文献 标识 码 Ａ 基因功能性活动 。 有关 骨 肉瘤 ｐ ３ 因异常表达 与骨 肉瘤病理 及预后 关 ５基 系的报道 尚不 多见 。 ｓ ｉａ 等 在 ３ 例骨 肉瘤 中发现 ｌ Ｎｉ ｋ ｗａ ｈ ５ Ｏ 例 （９ ） ５ 蛋 白免疫组 织化学染色 阳性 ， ５ ２ Ｐ ３ Ｐ ３蛋 白表达 与 骨肉瘤组 织学类型和组织分级 无关 。 ｉｅ ａ 坷对 １ 例 颔 Ｏｌ ｉ 等［ ｖｒ ７ 骨骨肉瘤进行 免疫组织 化学分 析 ， 倒 （７ ５ ） ５ ８ ４． Ｐ ３蛋 白染 色 阳性 ， Ｐ５ 但 ３蛋 白异 常表 达与 颉 骨骨 肉瘤 的预 后 无关 。 Ｒｄ ｅｉ ｇ等 对 ｌ ９例低度 恶性 骨 肉瘤 进行 免疫 组 织化 学 和 Ｐ — Ｓ Ｐ分析 ， 倒 （ ７ ｐ ３基 因突变 ， ＣＲ Ｓ Ｃ ３ １ ． ％） ５ ５ 并认 为 ｐ ３基 ５ 因突变是恶性骨 肉瘤发生的早期事件 ， 与肿瘤 的进展无关 。
维普资讯
福 建 医科 大 学 学报
２０ ０ ２年 ３月
第３ ６卷
第ｌ 期
１ ０９
文章编号 ：Ｏ ０ ２ ５２ ０ ） １ １ ９ ４ ｌ Ｄ —２ ３ （０ ２０ 一Ｏ ０ 一Ｏ
骨 肉瘤 与肿瘤 抑制 基 因 ｐ ３关系 的研究进 展 ５
胡 丹
关键词 ； 骨肿瘤 Ｉ 因 ｐ ３ 基 ５
收稿 日期 ： ０ １ １ ｉ ２０ ０ ０ 话 回 日期： ０ １ ｌ ０ ２ ０ —０ 一１ 作者单位 ： 福建医科 太学 病理学系 ， 福州 ３０ ０ ５０ ４ 作 者畸介 ： 胡 丹（ ９ ７ ， ． １７ ￣）女 硕士研究生．
～
８的 Ｇ Ｃ序列。 ｓｒｒ Ｋａｅｅ 等 用 Ｐ Ｒ—Ｓ Ｐ对 １２ Ｃ ＳＣ ４ 倒骨 肉瘤
简述p53的作用和研究进展
简述p53的作用和研究进展近几年研究发现，很多人类肿瘤如多形性神经胶质母细胞瘤、神经胶质瘤、原发性前列腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌中，张力蛋白同源物发生了不同程度的缺失和突变，其中，子宫内膜癌突变率最高，达50%左右。
p53是目前最重要的抑癌基因，人类50 %以上的肿瘤组织中均发现了p53基因的突变，是肿瘤中最常见的遗传学改变，p53介导的细胞信号转导途径在调节细胞正常生命活动中起重要作用，它与细胞内其它信号转导通路间的联系十分复杂，其中p53参与调控的基因已超过160多种。
Ⅰ p53概述人类 P53基因定位于17P13.1，鼠P53定位于11号染色体，并在14号染色体上发现无功能的假基因。
进化程度迥异的动物中，P53有异常相似的基因结构，约20Kb长，都由11个外显子和10个内含子组成。
第1个外显子不编码，外显子2、4、5、7、8、分别编码5 个进化上高度保守的结构域，P53基因5个高度保守区即第13～19、117～142、171～19 2、236～258、270～286编码区。
P53基因转录成2.5KbmRNA，编码393个氨基酸残基的蛋白，分子量为53KD，P53基因的表达至少受转录及转录后两种水平的调控。
在停泊生长或非转化细胞中P53mRNA水平很低，但刺激胞液后mRNA显著增加。
持续生长的细胞，其mRNA水平不随细胞周期而出现明显变化，但经诱导分化后mRNA水平降低，部分是转录后调控。
P53基因的转录由P1、P2二个启动子控制。
P1启动子位于第一外显子上游100～250bp，P2位于第一内含子内，在启动子中包含1个NF1蛋白结合位点和一个转录因子AP1相关蛋白的结合位点。
对于正常P53基因的转录，不仅需要二个启动子的平衡作用，而且P53 基因内含子也起作用，如内含子中有正调控作用，其调控有组织特异性。
P53蛋白N端为酸性区1～80位氨基酸残基，C端为碱性区319～393位氨基酸残基，正常的P53蛋白在细胞中易水解，半衰期为20分钟，突变性P53蛋白半衰期为1.4～ 7小时不等。
P53与肿瘤关系的研究进展
Hale Waihona Puke Ｐ５３具 有 “分 子 警 察 ”的 功 能 ，Ｐ５３蛋 白 的 缺 失 、突 变 和 失 活 在 恶 性 肿 瘤 的 激 化 演 变 过 程 中起 着 重 要 作 用 ［１］。 目前 国 内 外 对 Ｐ５３基 因 学 者 对 Ｐ５３基 因 进 行 了 多 方 面 的 研 究 。 现 就 Ｐ５３基 因 与肿 瘤 的关 系 予 以综 述 。 １ Ｐ５３基 因 的 结 构
野 生 型 Ｐ５３能 抑 制 腺 病 毒 ＥＩＢ或 细 胞 癌 基 因 如 ｒａｓ基 因 所 引 起 的 细 胞 转 化 『５］，缺 乏 野 生 型 Ｐ５３或携 带 突 变 Ｐ５３基 因 的 转 基 因 鼠有 更 明 显 的 自发 发 生 多 种 肿 瘤 的 倾 向＿６］。郭 洪 涛 等 口 将 含 野 生 型 Ｐ５３的 载 体 转 染 胰 腺 癌 Ｐｃ一２细 胞 ，发 现 转 染 的 Ｐｃ一 ２细 胞 的 生 长 率 和。Ｈ 掺 人 率 均 降 低 ，原 位 凋 亡 检 测 、流式 细胞 术 和 ＤＮＡ 凝 胶 电 泳 显 示 转 染 细 胞 凋 亡 明 显 增 多 ，而 ＰＣ一２细 胞 和 用 Ａｄ５ｐＸ］转 染 的 细 胞 无 这些 改 变 ，证 实 野 生 型 Ｐ５３对 胰 腺 癌 细 胞 的 生 长 具 有 抑 制 作 用 。将 野 生 型 Ｐ５３重 组 病 毒直 接 注 射 至 癌 灶 内 ，可 使 癌 灶 明 显 缩 小 或 停 止 生 长 ，从 而肯 定 了在 基 因 治 疗 中 的 临 床 价 值 和 疗 效 。近 来 研 究 表 明 ，细 胞 周 期 调 节 失 控 是 肿 瘤 发 生 的 重要 机 制 ，细 胞 周 期 的 正 常演 进依 赖 于 细 胞 周 期 蛋 白（ｃｙｃｌｉｎｓ）一 细 胞 周 期蛋 白依 赖 性 激 酶 （ＣＤＫｓ）一细 胞 周 期 依 赖 性 激 酶 抑 制 因 子 （ＣＫＩＳ）的 正 负 调 节 。其 中 Ｇ１卡 点 可 以决 定 细 胞 继 续 增 殖 或 进 入 ＧＯ 期 或 进入 终末 分 化 或 死 亡 。 这 一 卡 点 主 要 受 ｃｙｃ１ｉｎＤＩ／ＣＤＫ４ 和 ｃｙｃｌｉｎＥ／ＣＤＫ２调 节 。ｃＫＩｓ是 一 类 小 分 子 蛋 白 ，已 发 现 的 有 Ｐ１６Ｉｎｋ４、Ｐ２１Ｗ ａｆｌ、ｐ２７Ｋｉｐｌ等 ，在 ＧＩ卡 点 作 用 于 ｃＤＫ／ ｃｙｃｌｉｎ复 合 物 ，阻 止 细 胞 周 期 运 行 和 细 胞 增 殖 分 化 ，抑 制 细 胞 向恶 性 转 化 。 通 过 流 式 细 胞 仪 测 定 单 个 细 胞 的 细 胞 周 期 中 Ｐ５３的表 达 ，发 现 激 活 的 淋 巴 细 胞 比未 激 活 者 有 较 多 的 Ｐ５３ 表 达 ，而 且 随 Ｇｌ至 Ｓ期 再 到 Ｇ２、Ｍ 期 而 增 加 ，以 编 码 反 义 Ｐ５３ＲＮＡ 的 质 粒 转 染 非 转 化 细 胞 ，可 导致 细胞 生 长 完 全 停 止 ； Ｐ５３抗 体 注 入 将 进 人 生 长 周 期 的 静 止 细 胞 ，可 抑 制 细 胞 进 入 Ｓ期 ，将 野 生 型 Ｐ５３或 ｃＤＮＡ 注 入 转 化 细 胞 可 使 细 胞 生 长 停 止 于 细胞 周 期 的 Ｇ１期 ，提示 Ｐ５３可能 为 Ｇ０／Ｇ１一 Ｓ转 换 所 必 需 ，但 Ｐ５３抗 体 对 细 胞 从 分 裂 至 Ｓ期 无 作 用 ，这 些 结 果 提 示 ｐ５３对 细 胞 生 长 调 控 作 用 至少 表现 在 从 ＧＯ—Ｇ１或 Ｇ１一Ｓ，但 其 机 制 尚 未 阐 明 。 目前 认 为 ，Ｐ５３可 通 过 调 控 ｐ２１ｗａｆｌ（ｗｉｌｄ ｔｙｐｅ Ｐ５３ ａｅｔｉｖａｔｅｄ ｆｒａｇｍｅｎｔ一 １）／Ｃｉｐｌ（ＣＤＫ ｉｎｔｅｒａｅｔｉｎｇ ｐｒｏ－ ｔｅｉｎ一１）基 因 表 达 而 调 控 细 胞 生 长 。野 生 型 Ｐ５３的 激 活 有 三 种 途 径 ：第 一 种 途 径 由 ＤＮＡ 损 伤 所 触 发 ，其 激 活 依 赖 两 种 蛋 白激 酶 ＡＴＭ （ａｔａｘｉａ ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｓｉａ ｍｕｔａｔｅｄ）和 ＣｈＫ２，ＡＴＭ 由双 链 断 裂 所 激 活 ，而 ＣｈＫ２又 由 ＡＴＭ 激 活 。 第 二 种 途 径 由生 长 信 号 异 常所 触 发 ，如 原 癌 基 因 Ｒａｓ或 Ｍｙｃ，Ｐ５３的激 活 依 赖 一 种 Ｐ１４ＡＲＦ蛋 白 ，原 癌 基 因 促 进 Ｐ１４ＡＲＦ基 因 转 录 或 蛋 白 的 稳 定 ，后 者 结 合 到 ｍｄｍ２基 因 上 ，抑 制 其 活 性 ，而 ｍｄｍ２又 是 Ｐ５３的 转 录 靶 基 因 ，含 有 一 个 Ｐ５３基 因 结 合 位 点 ，
P53基因在肿瘤治疗中的作用研究
P53基因在肿瘤治疗中的作用研究肿瘤是一种严重的疾病，对人类的健康带来极大的威胁。
因此，人们一直在寻找能够有效治疗肿瘤的方法。
在众多的治疗方法中，基因治疗是目前被认为最有前景的一种治疗方法之一。
P53基因作为肿瘤治疗中的重要基因，受到了广泛的关注和研究。
P53基因是人类细胞中的一个肿瘤抑制基因。
在细胞生长和分裂的过程中，P53基因能够监测细胞是否有异常，一旦发现细胞发生异常，它会通过调控相关的基因和蛋白质来抑制或阻止细胞的生长和分裂。
因此，P53基因在维持细胞的正常生长和发育中起着重要的作用。
同时，P53基因还可参与调节DNA修复、细胞凋亡等生命过程。
然而，当细胞发生癌变时，P53基因可能会发生突变或失活，导致其不能正常发挥作用，这就使得细胞中的癌症分子失去了抑制，最终导致肿瘤的发生和发展。
因此，研究人员开始关注通过基因治疗来恢复P53基因的作用，以期达到抑制肿瘤的效果。
最早的P53基因治疗是采用了基因转移的方法。
具体来说，将P53基因导入肿瘤细胞中，以期通过增强细胞的抑制能力来抑制肿瘤的发展。
然而，该方法存在着许多问题，诸如基因转移技术难度大、转移效率低、治疗效果不明显等。
最近，新的治疗方法——CRISPR/Cas9系统被广泛研究和开发，并被说明可作为肿瘤基因治疗的一种新方法。
CRISPR/Cas9系统可以通过引入基因操纵工具指向性地改变P53基因的序列，从而改变基因的表达方式。
在实验中，研究人员已经成功地采用CRISPR/Cas9系统来操纵P53基因，重塑正常P53基因的功能，并且取得了良好的治疗效果。
总的来说，P53基因在肿瘤治疗中发挥着重要的作用。
通过基因治疗，尤其是CRISPR/Cas9系统，P53基因的表达和功能可以得到有效恢复，从而使肿瘤凋亡，达到治疗肿瘤的目的。
尽管这一治疗方法仍在研究阶段，但是相信随着技术不断进步，它将在未来得到更广泛的应用和发展。
p53基因在肿瘤放疗中的研究进展
ｔｙ ｂｙ Ｍｏｃｋｉｎｇ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ，ａｆｆｅｃｔｉｎｇ
ｃａｐａｃｉｔｙ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｇｅｎｅｓ．Ｔｈｅ
ｄｅｌｅｔｅｄ ｏｒ ｍｕｔａｔｅｄ ｐ５３ ｇｅｎｅ ｗｏｕｌｄ ｗｅａｋｅｎ ｏｒ ｅｖｅｎ ｂｌｏｃｋ ｔｈｅ ＤＮＡ出ｍｍｇｅ ｂｙ ｔ｝Ｉｅ ｒａｙ，ｔｈｕｓ，ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ
促进肿瘤细胞的凋亡，增强了肿瘤细胞对放疗的敏 ２．１ ｐＳ３放射增敏作用的基础研究野生型ｐ５３在
感性［４］。ｐ５３基因除上述功能外，其在机体的衰老、 放射线诱导下引起细胞凋亡，突变型ｐ５３则不会。
新陈代谢及生长发育等生理学功能中也起到重要的 Ｌｏｗｅ等¨们早在十几年前就研究了有关ｐ５３基因的
作用㈣。
ｐ５３基因定位于人染色体１７ｐ１３．１区位，全长１６ 馈调节通路，该通路显示ｐ５３亚型△１１３ｐ５３是ｐ５３
—２０ ｌ【ｂ，有１１个外显子和１０个内含子，编码相对分 的新基因靶点，且这条通路能够对抗ｐ５３的凋亡
子质量约为５３×１０３的磷酸核蛋白，即ｐ５３蛋白。 作用。
ｐ５３蛋白与细胞周期分裂有关，其表达几乎见于各种 ２ ｐ酪增敏作用的研究
总之，ｐ５３基因与肿瘤放射敏感性有密切的关 系。随着分子放射生物学的发展，ｐ５３基因对放射线 的影响及二者的互相作用越来越清楚，给恶性肿瘤 的治疗带来新的希望和方法；同时对正确制订恶性 肿瘤综台治疗方案、预测疗效及评价预后也有重要 的意义。 参考文献
［１］张珊文．中国Ｐ５３基因治疗的现状和前景［Ｊ］．医学研究杂志， ２００８，３７（６）：３－５．
ＤＮＡ阳ｐａｉｒ，Ｃｅｌｔ ｃｙｃｌｅ ａｒｒｅｓｔ，ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｅｄ—ａｐｏｐｔｅｓｉｓ ａｌｅ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ
肿瘤抑制基因p53的研究进展
２０ ０ ２年 ８月
Ａｕ ｇ．２ ０２ ０
Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ Ｓ ＯＵＴＨ ＣＨＩ ＮＡ ＮＯＲＭ ＡＬ ＵＮＩ ＶＥＲＳ Ｔ￣
２０ ０２年 第 ３期
Ｎｏ． ２ ０２ ３， ０
ｃ ｌ ｃ ｃｅ ａ ｄ ｉｄ ｃ ｉｎ ｏ ｐ ｐ ｏ ｉ ．Ｉ ｔ ｕ ｔ ｇ ｆ ｒ ｉｎ ｗｉ — ｔｐ ５ ｅ ｅ ｏ ５ ｒ ｔ ｉ ｅ ｙ ｌ ｎ ｎ ｕ ｔ ａ ｔｓｓ ｎ ｒ ｃ ｉ ｅ ｇ ｌ ｌ ｏ ｆ ｏ ￣ ｎ ｏ ｄ ｙ ｅ ｐ ３ ｇ ｎ ｒｐ ３ ｐ ｏ ｅｎ
摘 要 ： 述 了 ｐ３基 因 的 特 性 、 识 阶 段 、 用 机 理 及 其 在 癌 症 研 究 中 的 进 展 综 ５ 认 作 关 键 词 ： 瘤 抑 制 基 因 ， 生 型 ，５ 肿 野 ｐ３ 中 图 分 类 号 ： ３ ３ １ １３ Ｑ ４ ． ；１ ７ 文献 标 识码 ： Ａ
ｇ ｎ ｆｓａ ｔｒ ｔ ｎ ｉ ｕ ｎ ｃ ｎｃ ｒ ｅ ｅ ｌｅ ａｉ ｎ ｈ ｍａ ａ ｅ ．Ｗ ｉ ｉ ｏ ｌ ｄ— ｔｐ ５３ ｇ ｎ ｌｙ ａ ｍｐｏ ｔｎ ｏｅ ｉ ｔ ｅ ｃ ｎ ｒ ｌｏ ｙ ｅｐ ｅ ｅｐａ ｎ ｉ ｒａ ｔｒ ｌ ｎ ｏ ｔｏ ｆ ｈ
１ ｐ ３基 因 的 特 性 ５
１７ ９ ９年 ｌ ｎ ａ ｅ和 Ｃａ ｏｄ ］ 免 疫 学 方 法 首 先 描 述 了在 猿 猴 病 毒 ４ （ｉ ａ ｒｕ Ｓ ４ ） 染 ｒｗ ｒ［ 用 ｏ ｓ ｎ、 ｓ Ｖ ｏ 感 ｍｉ ｉ ｒ
P53蛋白对肿瘤细胞凋亡的诱导作用研究
P53蛋白对肿瘤细胞凋亡的诱导作用研究癌症是现代人类面临的一项巨大挑战。
虽然在多个领域，包括预防、诊断和治疗等方面取得了一些进展，但是依然面临着巨大的挑战。
近年来，研究人员发现P53蛋白在肿瘤的抑制和细胞凋亡过程中扮演了重要的角色。
本文将探讨P53蛋白对肿瘤细胞凋亡的诱导作用，以及对这一作用的研究进展和未来研究的方向。
P53蛋白是一个关键的转录因子，它可以调节一系列与肿瘤发生和发展相关的基因表达。
在正常的细胞中，P53被认为是一种抑制肿瘤的因子，并在DNA损伤和细胞应激的情况下调节细胞周期、细胞凋亡和DNA修复等细胞生物学过程。
而在一些肿瘤中，则会发现P53基因的突变，导致P53蛋白的功能缺失或丧失。
这些肿瘤通常表现出易发生细胞增殖、抑制细胞凋亡等通常与肿瘤病理生理细胞学相关的特征。
因此，P53蛋白的缺失或者功能失调是导致肿瘤发生和发展的一个关键机制。
在肿瘤细胞中，P53蛋白的表达水平往往较低，而且存在有变异和缺失的情况。
然而，通过多个研究发现，一些外源因素，如药物、辐射和化学物质等，可以刺激P53的表达，并且通过调节P53的主要信号通路，来诱导肿瘤细胞的凋亡。
这些信号通路包括通过启动程序化细胞死亡的几条关键信号通路来调节肿瘤细胞的凋亡，其中最重要的一条信号是靠近核区的P53下游通路，这是P53诱导凋亡作用的主要分子机制。
一般来说，P53的表达受到上下游信号层面的调节。
上游因子包括DNA损伤、细胞应激和生长压力等外源刺激，可以通过激活多种信号通路来诱导P53的表达。
下游信号则主要表现在调节肿瘤细胞的凋亡和细胞周期的关键基因表达、细胞增殖和分化以及DNA损伤修复等相关机制。
一般地，P53蛋白通过在细胞内部发挥多种不同的作用，如促进细胞凋亡、抑制细胞增殖、诱导细胞周期停滞和细胞分化等多重作用来阻止瘤细胞的增殖和扩散。
然而，因为P53蛋白的相对复杂性和多重功能性，如何更好地理解其调节细胞生物过程的机制仍然是广大科学家面临的一个难题。
抑癌基因p53与肿瘤发生及基因治疗的研究进展
现 已知 ，抗 癌基 因或抑 癌基 因有 很多类 型 ，如涉 译 ；第 三 ，位 于 Ｃ末端 的是非 专一 结 合 区 ，在 其 他基
及转录调节 的 Ｒｂ，ｐ５３；在 细胞 周期起抑 制作用 的 因转录时作为阻遏蛋 白起调节作用．所以，许多科学
中的 Ｇ 一Ｓ，Ｇ 一Ｍ．正 常 的 ｐ５３基 因 产 物 结 合 在
１ 抑癌基 因 ｐ５３的结构及特性
ＤＮＡ调 控 区 ，可 作 为 转 录 因 子 使 某 些 基 因不 能 表 达 ，从而使 ＤＮＡ合成终止 ，结果恶性细胞生长停止
１．１ 抑癌基 因 ｐ５３的分子结构及分布
在 Ｇ 期 ，也就是 说 细胞 不再 进 入 到 Ｓ期 ，必定 抑 制
当用正 常 的 ｐ５３基 因及 突变 的 ｐ５３基 因转染 骨 肉瘤
细 胞 ，然 后将 这 些 细 胞 注 射 给 裸 鼠肺 内 Ｊ，结 果 发
成熟 的 ｍＲＮＡ 长 ２ ５００ ｂｐ，翻 译 成 的蛋 白质 含 有 录 ，从而 达到 抑制 细胞增 殖 的作 用 ．
３９３个氨基酸残基 ，通常称 为 ｐ５３蛋 白．ｐ５３蛋 白分 １．３ ｐ５３蛋 白与细胞凋 亡 的调控
为 ３个功能区：第一 ，位于 Ｎ末端的转 录结合 区，可
所谓细胞 凋亡 （ｃｅｌｌ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）是指生物体内细
性 肿瘤 ．在 这些 抑 癌 基 因 中 ，人 们 研 究 的最 多 的是 抑癌基 因的表达 ，而 且 胎儿 细胞 内抑癌 基 因 的表 达
Байду номын сангаас
ｐ５３基 因 ，它 又被称 为人类 基 因组 卫 士 ，最早 发 现 于 高于成人 ，肿瘤细胞中的表达高于正常组织的细胞．
P53的研究进展12345
P53的研究进展摘要:转录调节因子p53作为一种抑癌基因,可诱导细胞生长阻滞,细胞凋亡,细胞分化以及DNA修复。
但p53突变体可能会使野生型p53基因的抑癌功能失活,甚至发挥癌基因的功能。
随着分子生物学技术的发展,人们对p53基因调控网络有很多新的认识。
笔者就p53的调节通路以及在肿瘤治疗方面的新进展进行综述。
关键词: p53基因；肿瘤；细胞凋亡Abstract:The tumor suppressor gene p53 is a transcription factor that mediates several cellular processesincluding growth arrest, apoptosis, differentiation, and DNA damage repair However, Mutant p53 maycauses wild-type p53 loss above functions With the development of molecular biology, there are some newresearche of p53 pathway The advance of research of p53 pathway and related gene therapy are reviewedKey words:p53 gene；cancer；apoptosis前言：细胞凋亡是受一系列基因控制的程序化细胞死亡方式,它是通过外源性或内源性的凋亡信号,激活细胞内编码的自杀程序而促发的。
早在1964年,就有学者提出程序性细胞死亡的概念,至1972年,这种细胞生理性自杀过程就被正式称为细胞凋亡。
目前对细胞凋亡相关基因的研究已成为生命科学的前言和热点。
p53 基因对防止细胞增生和保持DNA 受损基因组的完整性有重要作用。
且能调控大量的细胞活动,其中p53 基因对细胞凋亡的调控是研究得较多的[1]。
P53功能和研究进展
P53基因功能及相关研究进展1979年科学家们首先发现并报道p53基因，并将其定义为一个致癌基因，然而当10年后科学家们揭开p53基因肿瘤抑制子的准确特性后，导致了p53研究的急剧升温。
如今，对p53生物的研究已经持续了30多年，在这30多年里，人们对P53基因有了更深入的了解，但是，人们对其作用以及与癌症的关系却产生了更多的疑问。
对P53功能的研究也成为人们试图攻克肿瘤的一个靶点。
1 P53基因功能1.1 细胞周期调控细胞内P53对各种可能引起肿瘤的异常情况起零耐受作用，可有效地防止细胞的恶性转化。
在DNA受损伤后，细胞分裂被延迟，在细胞周期中从G1-S、G2-M的延迟在大多数机体发生，其中G1期关卡的存在可防止以损伤的DNA为模板进行复制，允许损伤的DNA在关键的细胞功能发生之前修复，可增加细胞存活时间，限制带有可遗传的基因损伤的细胞增殖。
如果损伤的细胞处于G1期早期，P53触发细胞周期限制点，及阻止细胞由G1-S，该限制点抑制细胞周期的作用是通过P21WAF1/CIP1完成，P53蛋白具有与WAF1/CIP1基因启动子序列结合的特性，启动WAF1/CIP1转录，促P21WAF1/CIP1合成，抑制CDK-cyclin复合物，抑制细胞生长，与PCNA结合能抑制PCNA的活性，通过阻止DNA复制的延伸阶段干扰细胞周期的进展，控制S期。
[1]P21WAF1/CIP1还可在细胞周期的后期与cyclinA及B复合物结合，进而阻止进入有丝分裂期。
1.2 P53与细胞凋亡P53触发细胞凋亡，调节一些凋亡相关基因。
肿瘤发生和凋亡之间的联系可由bcl-2的特性看出。
Bcl-2和Bax为同源蛋白，研究表明bcl-2有抑制大部分凋亡途径的特性，而Bax加速细胞凋亡，Bcl-2和Bax可在细胞内形成异源二聚体，Bax本身可形成同源二聚体，细胞凋亡主要取决于同源二聚体和异源二聚体的比例，如Bax/ Bcl-2大于Bcl-2 /Bax细胞就发生凋亡，如Bax/ Bcl-2小于Bcl-2 /Bax 细胞凋亡被抑制，bax启动子存在P53结合位点，P53能直接作用于bax基因促进其转录。
P53基因的研究进展
P53基因的研究进展摘要：P53作为肿瘤抑制物的作用早已被发现，而他对于许多其他疾病和正常生活的影响最近才被提及。
这些对于P53新兴的一系列作用是通过很多机制表现出来的。
通过这些机制，P53可以发挥作用。
控制P53转录活性是决定P53哪种反应被激活的关键。
激活或者抑制P53基因的药物的研发值得探究。
关键词：P53 肿瘤抑制物简介：P53是一种众所周知的肿瘤抑制物，但是这些年来，越来越多的关于P53的新的作用被报道出来。
这些报道包括P53对于新陈代谢，生殖，还有分化和发育的许多方面的调节。
人们正开始对于P53的部分功能和P53被调节的机制进行初级理解。
很明显，例如，P53是一种转录因子，可以调节一系列不同基因的表达（这些基因编码蛋白质和microRNA）而这些基因的表达会介导P53作出反应。
综述：什么是P53因编码一种分子质量为53 kDa的蛋白质而得名，是一种抗癌基因。
其表达产物为基因调节蛋白（P53蛋白），当DNA受到损伤时表达产物急剧增加，可抑制细胞周期进一步运转。
一旦p53基因发生突变，P53蛋白失活，细胞分裂失去节制，发生癌变，人类癌症中约有一半是由于该基因发生突变失活。
P53作为肿瘤抑制物P53对于抑胞增殖有着强烈的抑制作用，。
它阻断细胞周期进程和促进细胞凋亡死亡。
这对肿瘤干细胞的生长提供了明确的机制而且抑制了肿瘤的生长，P53的活化可以由许多种压力信号引起，这些信号可以在恶性进程中遇到。
这些恶性过程包括具有遗传毒性的损伤，癌基因激活，失去正常细胞屏蔽和缺氧等。
这些恶性过程导致一种使P53的生长抑制功能显现的模式。
这种模式通常只在新生的癌细胞中出现。
然而现在形式复杂多了。
我们现在发现一些P53的功能并不是通过急性压力修复活化而且P53可以促进那些看起来完全相反的结果。
尽管他们中的任何一个都对肿瘤抑制产生重要作用。
P53可以作为肿瘤抑制物的原因1、P53可以杀死癌细胞P53可以杀死癌细胞的概念是由P53可以选择性的导致肿瘤细胞的凋亡，同时导致可逆的细胞周期停滞延伸而来的。
P53基因的研究进展
P53基因的研究进展P53基因是人类体内最重要的抑癌基因之一，也是最早被发现和研究的基因之一、它的发现和研究为我们深入了解癌症的发生和发展提供了重要线索。
近年来，对P53基因的研究取得了一系列重要的进展。
本文将对这些研究进展进行综述，并展望未来的研究方向。
首先，研究人员对P53基因的结构和功能进行了深入的研究。
P53基因编码的蛋白质是一种转录因子，能够调控许多基因的表达，从而影响细胞的增殖、凋亡和修复等生命活动。
研究人员发现，P53蛋白质的活性和表达水平在机体受到DNA损伤或其他外界刺激时会显著上调，以保护细胞免受进一步的损伤。
此外，研究人员还发现，P53蛋白质的突变与多种肿瘤的发生和发展密切相关。
通过深入了解P53基因的结构和功能，我们可以更好地理解癌症的发生机制，为癌症的预防和治疗提供理论依据。
其次，研究人员对P53基因与其他基因的相互作用进行了研究。
P53蛋白质能够与许多其他蛋白质相互作用，形成复合物，从而调控细胞的生命活动。
研究人员发现，P53基因与一些肿瘤抑制基因（如BRCA1和BRCA2）之间存在着相互作用，这些基因调控细胞的DNA修复过程。
这些发现揭示了P53基因在维持细胞的基因稳态和DNA完整性方面的重要作用。
此外，研究人员还对P53基因在肿瘤的治疗中的应用进行了深入研究。
由于P53基因在多种肿瘤中发生突变，导致了P53蛋白质功能的丧失，因此针对P53的治疗策略成为了一个研究热点。
目前，研究人员已经开发了多种针对P53的治疗手段，包括基因治疗、小分子药物和免疫疗法等。
这些新的治疗方法有望为那些患有P53突变的肿瘤患者提供更有效的治疗选择。
最后，对P53基因的研究还面临一些挑战。
一方面，由于P53基因的复杂性和多样性，对其进行研究需要耗费大量的时间和资源。
另一方面，P53的功能和调控机制尚未完全阐明，对其进一步的研究仍然具有挑战性。
综上所述，P53基因的研究已经取得了一系列重要的进展。
MDM2、MDMX以及p53在肿瘤中的研究进展
MDM2、MDMX以及p53在肿瘤中的研究进展何田丽;马建华;郭加友;马建新【摘要】肿瘤抑制基因p53在抑制肿瘤生成中起重要作用.作为p53的主要负性调节因子,鼠双微体(MDM)2能够泛素化降解p53蛋白并降低其活性,而p53则与MDM2的P2启动子序列结合,抑制其转录活性,降低其表达,两者相互作用形成负反馈环.MDMX,又称MDM4,其能够抑制p53的转录激活,调节MDM2的E3连接酶活性,且MDM2与MDMX均具有p53非依赖性致瘤作用.因此探究p53-MDM2、MDMX的相互作用及具体的作用机制可为肿瘤治疗提供新的方向.%The tumor suppressor p53 gene plays an important role in tumor formation.Murine double minute (MDM) 2 mediates the degeneration of p53 and decreases the expression of p53 through its E3 ubiquitin ligase activity.And p53 binds to the P2 promoter to inhibit the transcription of MDM2,thus form a negative feedback loop.MDMX inhibits the transcriptional activity ofp53,and it can also regulate the E3 ubiquitin ligase activity of MDM2.Both MDM2 and MDMX have p53independent tumorigeniceffect.Therefore,exploring the interaction between p53-MDM2 and MDMX and its specific mechanisms of action may provide a new direction for tumor therapy.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)007【总页数】5页(P1338-1341,1345)【关键词】肿瘤;p53;鼠双微体2;鼠双微体X【作者】何田丽;马建华;郭加友;马建新【作者单位】蚌埠医学院附属连云港医院放射治疗科,江苏连云港222000;蚌埠医学院附属连云港医院放射治疗科,江苏连云港222000;连云港市东方医院放射治疗科,江苏连云港222000;连云港市东方医院放射治疗科,江苏连云港222000【正文语种】中文【中图分类】R733肿瘤抑制基因p53在抑制肿瘤生成的过程中起重要作用，其受多种因素的调节。
P53 基因与骨肉瘤研究进展
P53 基因与骨肉瘤研究进展摘要】p53 基因是一种常见的抑癌基因，它几乎参与了人类所有肿瘤的生物学过程。
骨肉瘤是一种最常见的骨原发恶性肿瘤,p53 基因改变是骨肉瘤发生发展过程中的一个重要事件，并影响着化疗效果和预后。
现就p53 基因在骨肉瘤中的研究做一综述。
【关键词】p53 抑癌基因骨肉瘤免疫组织化学【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-9753（2015）08-0092-02Abstract: p53 gene is a common tumor-suppressor genes, it almost participated in all human tumor biological processes.Osteosarcoma is one of the most common primary malignant tumor, bonep53 genetic changes are osteosarcomas occurred in the processof development is an important event, and can influence the curative effect and prognosis. The gene in p53 osteosarcoma in thispaper.肿瘤抑制基因p53 是细胞癌基因中研究最为广泛和深入的基因之一，它通过转录依赖或转录非依赖途径诱导细胞凋亡。
p53 基因的突变、丢失、重组在人类几乎所有肿瘤的形成和发展过程中起重要作用，故对p53 的研究显得十分重要。
骨肉瘤是一种临床常见恶性骨肿瘤, 约占全部恶性骨肿瘤的20% ～ 65.1%。
发于生长活跃的干骺端，恶性程度高，易复发和转移，预后较差。
其起源于间叶组织，以能够产生骨样组织的梭形基质细胞为特征，多见于青少年，好发病年龄多在11 ～ 30 岁之间( 占76.2%)，严重危害着青少年的身体健康。
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区 III、 而不同类型的肿瘤发生的 p53 基因突变多位于保守区内， 尤以 l75、 IV、 V， 248、 249、 273、 282 位点的突变率最高 . 人类 p53 基因定位于 l7 号染色体短臂 l 区 3 . l 带 （l7pl3.l） ， 全长 l6 - 20 kb， 基因组有 ll 个外显子、 l0 个内含子 . p53 基因的启动子不含 CAA 盒、 TAA 盒及 GC 盒等常见启动子序列， 转录产生的 mRNA 约 2.5 kb . p53 基因具有进化保守性， 可在 DNA 复制水平上调节细胞的正 常生长， 是细胞生长的重要的负调节因子 . 实验证明 p53 基因异常改变的高频区非随机分布 于该基因第 5 到第 8 号外显子上 . 现已制备出识别不同 p53 蛋白抗原决定簇结构的单克隆抗 体， 如 pAbl80l， 能识别位于第 32 - 79 位氨基酸之间的抗原决定簇， 与野生型和突变型 （ muta［5］ tion - type， mt） p53 蛋白均起反应 .
肿瘤抑制基因 p53 的研究进展 !
李晓东， 王小菁
（华南师范大学生命科学学院， 广东广州 510631）
摘要： 综述了 p53 基因的特性、 认识阶段、 作用机理及其在癌症研究中的进展 . 关键词： 肿瘤抑制基因， 野生型， p53 中图分类号： @343.1；R73 文献标识码： A
THE ADVANCE OF STUDY ON P53 TUMOR SUPPRESSOR GENE
!
"#$ 基因功能的认识过程
对其功能的认识经历了肿瘤抗原 ! 致癌基因 ! 肿瘤抑制基因的 3 p53 蛋白被发现以来， 个阶段， 对 p53 基因的作用、 功能的了解也一步一步加深 . 初期， 因为核磷蛋白在一个转化细胞的提取物中被发现， 而这个转化细胞与 SV40 诱导的 动物肿瘤的抗血清发生反应， p53 蛋白能与 SV40 致癌产物大 T 抗原在 SV40 转化细胞中形成
［20］ 不与 （DNA 聚合酶结合； p53 蛋白还能抑制大 T 抗原必须的 ATP 解链酶的活性 . 原有已知的
p53 突变体都不能与大 T 抗原结合 . wt p53 还能与细胞内大 T 抗原类似物相互作用促进细胞 DNA 复制进入 S 相 . 这种类似物与大 T 抗原可能有相同的 p53 结合位点 . p53 能在细胞周期 晚 G1 相促进或抑制 DNA 复制 - 启动复合物的装配， 发挥对细胞进入 S 相的负调节， 行使基因 开关的作用 .
［6］ ， 而转化表型需要大 T 抗原维持， 表明大 T 抗原与 p53 蛋白之间的相互作用 基因被归为肿瘤抗原 . 随着研究的深入， 质量很大的 p53 基因 （比非转化细胞中的大 5 - l00 倍） 在培养的肿瘤或 转化细胞系中被检测出来 . 在用温度敏感性 SV40 大 T 突变体转化的细胞中， p53 的数量及转 ［7］ 化表型的出现均受到温度的调节 . p53 的调控发生在翻译之后， 转化细胞的蛋白比非转化细 胞的半寿期长， 而且分离不同的 p53 基因组 DNA 和 cDNA， 发现它们促进培养细胞增殖， 并可 在细胞培养中与网状激活系统 （ reticuiar activating system， 致癌基因协同转化小鼠的早期胚 ras）
LI Xiao - dong，WANG Xiao - jing
（ Coiiege of Life Sciences，South China Normai University， Guangzhou 510631，China）
Abstract：Mutation in the tumor suppressor p53 gene is turning out to be the most common genetis aiteration in human cancer . Wiid - type p53 gene piay an important roie in the controi of ceii cycie and induction of apoptosis . Introducting foreign wiid - type p53 gene or p53 protein into tumor ceii is a potent therapeutic strategy for human cancer . The present paper reviews the characteristic，studing phases，action mechanism of p53 gene，and the advance of p53 tumor suppressor gene in human cancer . Key words：tumor suppressor，wiid - type，p53 gene 自从在视网膜细胞瘤的研究中发现癌细胞染色体上 13g14 区域有缺失， 即视网膜母细胞瘤 （ retinobiastoma， ） 基因失活以后， 相继在小细胞肺癌、 ’ 瘤、 骨肉瘤、 膀胱瘤及乳腺癌中发 Rb Wiims 说明 Rb 基因失活与多种肿瘤发生有关； 大肠癌细胞研究发现 18g 现类似 Rb 等位基因的丢失， 特定染色体区域片段丢失， 已证明该区域有另一种抗癌基因— — — “结肠癌缺失基因” （ deieted in 人类癌症中最常见的基因改变是 p53 基因突 coion cancer gene， DCC） . 目前的研究资料表明， ［1］ 变， 它是抗癌基因中最重要的一个成员， 成为最引人注目的肿瘤抑制基因 （ wiid . 野生型 明显抑制细胞的转化生长 . 一 type， wt） p53 基因在细胞正常生长过程中起着重要的调节作用， 旦 p53 基因丢失 （ deietion） 或突变 （mutation） 便失去对细胞生长的抑制作用， 诱发多种癌变 .
生长， 若某一步受到干扰， 导致细胞恶性增殖 . 因此， p53 基因则失去对生长的调控作用， p53 基因的生物学意义是监护细胞基因组的完整性， 如 DNA 受损 （尤其在 G1 期） ， 则 p53 蛋白积 累， 复制停止， 以利 DNA 修复， 如修复失败则 p53 基因引导程序使细胞 “自杀” ， 阻止其向恶性 转化 . 另外， 腺病毒 EIB 等癌蛋白结合而失 p53 基因还可与 HPV16 型 E6 蛋白、 SV40 大 T 抗原、 活， 突变型 p53 不但丧失了野生型 p53 抑癌活性， 而且促进恶性转化， 使 p53 基因由抑癌基因 ［18］ 转为原癌基因 . p53 基因调节细胞增殖的机制为： !在 DNA 复制水平上调节 DNA 复制起始复合物的装配 ［19］ 和功能 蛋白能与 大 抗原结合， 在 SV40 DNA 复制的起始和增殖中起作用， 而大 . p53 SV40 T 促进 DNA 复制， 还可与 SV40 DNA 合成 T 抗原与 SV40 染色体上 DNA 复制起点结合为解链酶， 必须的 （DNA 聚合酶结合 . wt p53 蛋白与大 T 抗原结合形成复合物后不再复制 SV40 DNA， 也
［8］ ， 因此， 胎成纤维细胞 p53 基因又被归为致癌基因 .
一些研究发现 wt p53 基因是肿瘤抑制基因， 这一结论首先来自于 Finiay 等 l988 年以后， ［9］ 用 wt p53 基因做转染实验， 在 wt p53 基因与癌基因 ras 或突变型 （ mutation （l989） 的实验， 肿瘤细胞系 type， mt） p53 基因共同转染的细胞株中， wt p53 基因有效地抑制了细胞的恶性转化， 的 p53cDNA 克隆在转化中可与 ras 协同作用， 正常小鼠肝脏的基因组克隆也可与 ras 协同作
［21］ 启动或抑制 mRNA 的合成 . 研究表明 P53 还可能作为影 "作为基因转录的反作用子， 响基因转录的反式激活剂 （ transaOtivator） ， 促进或阻碍 mRNA 合成， 以影响细胞周期晚 G1 相到 用以结合 DNA， 它的 N - 末端是酸 S 相 . 在 p53 蛋白的 C - 末端可能有一个螺旋状两性结构，
2002 年 8 月 Aug. 2002
华南师范大学学报（自然科学版） JOURNAL OF SOUTH CHINA NORMAL UNIVERSITY （NATURAL SCIENCE EDITION）
2002 年第 3 期 No. 3，2002
文章编号：1000 - 5463 （2002） 03 - 0112 - 08
ll3
［10］ 用， 但正常组织的 ODNA 克隆却没有这一特性 . 肿瘤细胞株 p53 ODNA 测序结果表明在肿瘤 的氨基酸保守区存在突变 . 小鼠肝脏的一些突变出现在表面上看起来象是正常的 p53 基因组
克隆中， 大量的突变增加了 p53 蛋白的稳定性， 改变了蛋白的构型， 突变形式与 70 kD 的热激 ［11， 12］ 蛋白形成一个复合物 正常 p53 基因编码的蛋白与肿瘤细胞中的 p53 . 所有的资料表明， 蛋白特性差异很大 . 把 p53 基因作为致癌基因研究时的发现的 p53 ODNA 转化克隆， 现在表明 ［13］ 因此， 多为 p53 突变形式所致 ， p53 基因更象一个抑癌基因 . p53 基因负调控细胞周期进程， 肿瘤的形成需要功能丢失型的 p53 突变， 因为野生型 p53 ODNA 在基因组的表达抑制其它致癌 ［9］ 基因对培养细胞的转化作用 ， 除了在动物肿瘤外发现 p53 基因突变， ODNA 测序和免疫细胞 化学法检测结果表明， 人类肿瘤大都发现了突变的 p53 蛋白， 说明 p53 基因是人类致癌反应中 最常涉及的基因 .
的 N~3T3 小鼠细胞核中存在一种能与 SV40 大 T 抗原相互作用的磷酸化核蛋白， 即 p53 蛋白， 进而发现了 p53 基因 . 由于 p53 基因编码的核磷酸蛋白分子量为 53 kD， 故称 p53 蛋白， 它由 393 个氨基酸组成， ［3］ 将其分为 几乎所有的体细胞内均可检测到 p53 蛋白的存在 . 按照 p53 蛋白一级结构的特点， （l - 75 氨基酸残基） ， 为高电荷区， 含大量的酸性氨基酸残基； 3 个的区域： !N 端 " 中间疏水 区 （l00 - 300 氨基酸残基） ， 有 3 个高度疏水区， 分别是进化保守区 II、 IV、 V； # C 端碱性亲水区 （3l0 - 3l9 残基） ， 与 N 端一样位于分子内部， 富含脯氨酸， 主要为中性氨基酸 . 分析人、 鸡和鼠 的 p53 蛋白氨基酸序列发现有 5 个进化保守区， 分别位于第 l3 - l9、 第 ll7 - l42、 第 l7l - l8l、