GMP验证培训讲义
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GMP验证培训教材
GMP 验证培训教材(人药的)文章内容： (发言总数须有 1 才能查看本贴)--------------------------------------------------------------------------------验证的概念及其分类一、验证的定义证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。
二、验证分类按照产品加工和工艺的要求以及设备的变更，工艺修订等均需通过验证的特点，可以把验证分成四种类型：前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。
1.前验证系指一项工艺、一个过程、一个单位、一个设备或一种材料在正式投入使用前进行的，按照设定的验证方案进行的试验。
前验证是正式投放前的质量活动，系指在该工艺正式投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。
无菌产品生产中所采用的灭菌工艺，如蒸汽灭菌，干热灭菌以及无菌过滤应当进行前验证。
大输液类产品中采用的配制系统及灌装系统的在线灭菌，冻干剂生产用的中小型配制设备的灭菌，灌装用具、工作服、手套、过滤器、玻璃瓶、胶塞的灭菌以及最终可以灭菌的产品灭菌，冻干剂生产相应的无菌灌装工艺都属于这种类型。
验证可以认为是这类型安全生产的先决条件，因此要求在工艺正式投入使用前完成验证。
新品种、新型设备及其生产工艺的引入应采用前验证的方式，而不管新品种属于哪一类剂型。
前验证的成功是实现新工艺从开发部门向生产部门的转移的必要条件。
它是一个新品种开发计划的终点，也是常规生产的起点。
2．同步验证为生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的活动。
采用这种验证方式的先决条件是：――有完美的取样计划，即生产及工艺的监控比较充分；――有经过验证的检验方法，灵敏度及选择性等比较好；――对所有验证的产品或工艺已有相当的经验和把握。
在这种下，工艺验证的实际概念即是特殊监控条件下的试生产，而在试生产性的工艺验证过程中，可以同时获得两样东西： (1)是合格的产品， (2)是验证的结果即“工艺的重现性及可靠性”的证据。
《医疗器械GMP验证》培训课件
验证内容
预确认 （设计确认）
设计和选型属于设备的预确认，是从设备的价格、性能
及设定的参数方面，参照说明书加以考虑，考查它是否适合
生产工艺、校正、维修保养、清洗等方面的要求，并提出书
面报告，主要考虑因素有： （１）设备性能如速度、装置范围等； （２）符合ＧＭＰ要求的材质； （３）便于清洗的结构； （４）设备零件、计量仪表的通用性和标准化程度； （５）合格的供应商。
诚信诚信创新创新高效高效wuhansciencefaithbiotechnologycoltd武汉中科和信生物技术有限公司实施验证的方法回顾性验证?采用数据来源?统计批次?趋势情况总结?结论与建议?再验证时间?与标准的吻合性?统计与趋势分析?偏差与调查?不合格与调查?过程监测数据?成品检验数据?偏差处理情况数据收集数据分析回顾性验证总结批准诚信诚信创新创新高效高效wuhansciencefaithbiotechnologycoltd武汉中科和信生物技术有限公司实施验证的方法根据验证对象不同设备验证原辅材料工艺验证检验方法验证清洗验证计算机软件验证公用工程系统验证等验证公用工程系统设备清洗工艺检验方计算机软件主要原辅料诚信诚信创新创新高效高效wuhansciencefaithbiotechnologycoltd武汉中科和信生物技术有限公司验证方案与规划验证总计划又称验证规划它是验证计划的总计策划概述其内容包括
1、确定验证的文件依据 2、确定变量标准及限度 范围 3、确定实验项目、内容、 数量、批次及记录方式 4、确定取样、检测、数 据分析方式方法 5、......
Wuhan Science & Faith Biotechnology Co.Ltd
诚信 创新 高效 求精
验证流程介绍
武汉中科和信生物技术有限公司
《GMP设备验证培训》PPT课件
>.
2.2 运行确认所需文件： 2.2.1 安装确认记录及报告： 2.2.2 设备操作SOP草案； 2.2.3 运行确认项目、试验方法、接受标准参数
及限度；
2.2.4 设备各部件用途说明； 2.2.5 设备工艺过程详细描述； 2.2.6 试验需用的检测仪器校验记录.
2.3 运行确认的主要确认内容： 2.3.1 设备操作SOP草案的适用性； 设备与提供的工程服务系统<电源、冷却水、
2、用户需求标准与确认的关系
用户需求 标准URS
性能确认 PQ
功能标准FS
运行确认OQ
设计标准DS
安装确认IQ
设计确认DQ
注：中英文对照
用户需求标准User Requirement Specification 功能标准Functional Specification 设计标准Design Specification 设计确认Design Qualification 安装确认Installation Qualification〔IQ〕 运行确认Operational Qualification〔OQ〕 性能确认Performance Qualification〔PQ〕
ICH Q7A
ICH进步第四步 2000年11月10日
PIC/S指南：计算机化系统 PI 011-21 2004年7月1日
GMP指南
PIC/S备忘录：药品质量控 PI 023-1
2006年1月1日
制实验室检查
ISPE的制药工程设计指南 N/A
2006年
5、用户需求标准的指导原则
5.1每份用户需求标准文件都应审核、批准；
3、用户需求标准提出的前提条件 3.1根据项目的实际情况组成项目的"用户需求标
2.2 运行确认所需文件： 2.2.1 安装确认记录及报告： 2.2.2 设备操作SOP草案； 2.2.3 运行确认项目、试验方法、接受标准参数
及限度；
2.2.4 设备各部件用途说明； 2.2.5 设备工艺过程详细描述； 2.2.6 试验需用的检测仪器校验记录.
2.3 运行确认的主要确认内容： 2.3.1 设备操作SOP草案的适用性； 设备与提供的工程服务系统<电源、冷却水、
2、用户需求标准与确认的关系
用户需求 标准URS
性能确认 PQ
功能标准FS
运行确认OQ
设计标准DS
安装确认IQ
设计确认DQ
注：中英文对照
用户需求标准User Requirement Specification 功能标准Functional Specification 设计标准Design Specification 设计确认Design Qualification 安装确认Installation Qualification〔IQ〕 运行确认Operational Qualification〔OQ〕 性能确认Performance Qualification〔PQ〕
ICH Q7A
ICH进步第四步 2000年11月10日
PIC/S指南：计算机化系统 PI 011-21 2004年7月1日
GMP指南
PIC/S备忘录：药品质量控 PI 023-1
2006年1月1日
制实验室检查
ISPE的制药工程设计指南 N/A
2006年
5、用户需求标准的指导原则
5.1每份用户需求标准文件都应审核、批准；
3、用户需求标准提出的前提条件 3.1根据项目的实际情况组成项目的"用户需求标
G M P知 识 培 训 讲 义
G M P知识培训讲义（质量管理QM、质量保证QA）一、GMP简介1 GMP的中文名称GMP的中文名称是医疗器械（药品、保健品）生产质量管理规范。
2 GMP发展简史GMP是人类社会发展中医药实践经验教训的总结和人类智慧的结晶。
是人类经历了药物灾难对药品监管和法律的要求。
20年代较大药物灾难“反应停”事件。
GMP最初是由美国坦普尔大学6名教授编写制订。
1963年美国国会第一次颁布为法令。
美国FDA经过实施，取得了实效。
1969年WHO建议各成员国的药品生产采用GMP制度。
到1980年有63个国家颁布了GMP，目前已有100多个国家实行了GMP。
我国从70年代开始启动GMP，1982年由中国医药工业公司编制GMP，于当年12月颁发，推荐实施。
1988年卫生部颁布GMP，1992年修订，1998年再次修订，1998年成立国家药监局，2001~2005年强制实施1998修订版GMP。
2010年颁布2010修订版GMP，要求药品生产企业从2011年3月开始，血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到GMP(2010年修订)的要求，其他类别药品的生产2015年12月31日前达到GMP(2010年修订)的要求，到期未通过认证则停止生产。
医疗器械行业也在2009年12月发布了医疗器械生产质量管理规范，并要求遵照执行。
3 GMP的类别从制度上分为法规性GMP和推荐性GMP，美国和我国均为法规性GMP。
所谓法规性就是政府以法令的形式颁布必须实施的，是强制性的。
所谓推荐性就是一个组织推荐实施的，企业可以采用，也可以不采用，是非强制性的。
4 制订GMP的依据医疗器械生产质量管理规范制订的依据是《医疗器械监督管理条例》。
5实施GMP的目的防止差错；防止混淆；防止污染和交叉污染；建立高质量的质量管理体系。
6质量管理三不方针不合格的原料不投产，不合格的中间产品不进入下工序，不合格的成品不出厂。
二、质量管理1质量管理1.1 医疗器械生产质量管理的基本概念1.1.1 质量指为符合预定用途所具有的一系列固有特性的程度。
gmp检查培训课件
gmp检查培训课件
GMP（良好生产规范）检查培训课件需要包括以下内容：
1. 介绍GMP理念：详细解释GMP的含义，它是一种制定和实施的规范，旨
在确保制药产品的质量和安全性。
2. GMP的重要性：阐述符合GMP要求的重要性，它可以帮助制药企业降低风险、提高质量控制并确保产品达到预期标准。
3. GMP的基本原则：解释GMP的基本原则，包括批记录的完整性、制定和实
施标准操作程序（SOPs）、验证和验证的重要性、员工培训和持续改进等。
4. GMP审核和检查：详细介绍GMP审核和检查的过程，包括政府部门或独立
第三方机构进行的定期检查和监督，以确保符合相关规定和标准。
5. GMP文档管理：说明制药企业应如何有效管理GMP相关的文件，例如如何
编写和更新SOPs、批记录和质量控制记录等。
6. GMP培训计划：提供一个培训计划的样本，包括新员工培训和定期的再培训，确保员工理解并遵守GMP要求。
7. GMP不合规问题的解决：讲解可能出现的GMP不合规问题的种类和如何解
决这些问题的方法，包括适当的纠正和纠正预防措施。
8. GMP案例研究：提供一些实际案例研究，展示不同制药企业在GMP实施方
面的成功或失败经验。
9. GMP相关资源：介绍有关GMP准则和相关资源的书籍、网站、标准和指南，供课程参与者进一步学习和参考。
最后，可以对GMP的重要性进行总结，并鼓励课程参与者在日常工作中始终
遵守GMP规定，确保产品质量和安全性。
新版GMP培训第07章 确认与验证
• • • • 确认与验证的管理原则 确认与验证的实施 确认与验证的验证状态的持续保持 确认与验证文件的管理
第一百三十八条 企业应当确定需要进行的 确认或验证工作，以证明有关操作的关键 要素能够得到有效控制。确认或验证的范 围和程度应当经过风险评估来确定。
• 完善条款 • 提出确认与验证的概念。 • 增加验证的目的阐述，确定验证验证总计划或其他相关文 件中应当作出规定，确保厂房、设施、设 备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检 验方法等能够保持持续稳定。
• 新增条款 • 规定验证总计划文件的主要内容。验证总计划适用于公司 内所有与生产有关的公共设施、设备、生产工艺、实验室 设备、清洁方法和检验方法的验证。
第一百四十七条 应当确认或验证的对象制 定确认或验证方案，并经审核、批准。确 认或验证方案应当明确责任。
第一百四十三条 清洁方法应当经过验证，证实其 清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁 验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁 剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回 收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的 灵敏度等因素。
• 完善条款 • 对清洁程序提出明确的验证要求； • 详细规定了清洁验证的要点和技术要求。
与98版相比主要的变化
• 提出验证的目的，明确验证范围和程度的确定原则，提出 验证状态维护的理念。 • 按照验证生命周期的划分，规定验证的内容包括设计确认、 安装确认、运行确认、性能确认、工艺验证等五个阶段。 • 对验证的时机进行了原则性的规定。 • 对验证结果的控制进行了规定。
《确认与验证》的主要内容
• 完善条款 • 对98版规范第六十条款进行补充，增加要求验证应按照预 先确定和批准的方案实施的控制要求。
第一百四十九条 应当根据验证的结果确认 工艺规程和操作规程。
第一百三十八条 企业应当确定需要进行的 确认或验证工作，以证明有关操作的关键 要素能够得到有效控制。确认或验证的范 围和程度应当经过风险评估来确定。
• 完善条款 • 提出确认与验证的概念。 • 增加验证的目的阐述，确定验证验证总计划或其他相关文 件中应当作出规定，确保厂房、设施、设 备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检 验方法等能够保持持续稳定。
• 新增条款 • 规定验证总计划文件的主要内容。验证总计划适用于公司 内所有与生产有关的公共设施、设备、生产工艺、实验室 设备、清洁方法和检验方法的验证。
第一百四十七条 应当确认或验证的对象制 定确认或验证方案，并经审核、批准。确 认或验证方案应当明确责任。
第一百四十三条 清洁方法应当经过验证，证实其 清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁 验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁 剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回 收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的 灵敏度等因素。
• 完善条款 • 对清洁程序提出明确的验证要求； • 详细规定了清洁验证的要点和技术要求。
与98版相比主要的变化
• 提出验证的目的，明确验证范围和程度的确定原则，提出 验证状态维护的理念。 • 按照验证生命周期的划分，规定验证的内容包括设计确认、 安装确认、运行确认、性能确认、工艺验证等五个阶段。 • 对验证的时机进行了原则性的规定。 • 对验证结果的控制进行了规定。
《确认与验证》的主要内容
• 完善条款 • 对98版规范第六十条款进行补充，增加要求验证应按照预 先确定和批准的方案实施的控制要求。
第一百四十九条 应当根据验证的结果确认 工艺规程和操作规程。
GMP培训教材之验证管理(ppt77张)
三、验证的方式
⑤政府法规要求：
计量器具的强制性检定-法规要求的；
无菌操作的培养基灌装试验-药监部门对药品 生产企业的要求。
四、前验证的步骤
1.预确认（设计确认）：指对设计的厂房、待 购的设备的技术适用性进行审查，对供应商 进行选定。 如：新厂房在设计后、施工前企业自行或 组织专家对图纸进行审查，叫做设计确认。 设备选型也是预确认的一种。
这一规范首次将验证以文件的形式载入 GMP史册，是GMP发展史上的新的里程碑。
二、验证的定义和目的
推而广之，我们可以看到在其他产品中也普 遍存在的一些基本事实 1.任何检验方法都具有局限性
①
②
抽样方法的局限性
检验方法的局限性
二、验证的定义和目的
2.设备或系统设计、建造会有缺陷
3.生产过程会出现偏差
二、验证的定义和目的
厂房、空气净化系统、水系统、工艺等都存在
问题。
上述问题全都可以归结为：过程失控
二、验证的定义和目的
因此1976年6月1日，美国发布了“大容
量注射剂GMP规范（草案），旨在“通过
验证确立控制生产过程的运行标准，通过对
已经验证的状态的监控，控制整个工艺过程， 确保质量。”
二、验证的定义和目的
3. 运行确认：又称试机或试车，是指对经过安 装确认的设备、系统进行运行试验，以证明 设备或系统的各项参数能达到设定要求。
四、前验证的步骤
运行确认前要做好以下工作：
① 草拟出各项标准操作规程包括操作规程、清 洁规程、维护保养规程，并培训员工。 ② 完成计量器具检定、校准。
四、前验证的步骤
功能测试：按照设备的说明书，检查每一 单一功能的有效性及其安全性，如紧急制动键、 内部锁定键是否有效等。
新版GMP之确认与验证PPT培训课件
形式载入GMP
验证概念迅速被各国法规所接受，并扩展到各个剂型，同时提出了对于
计算机系统等新技术的验证要求
2011年1月25日 FDA 颁布新的工艺验证指南，贯彻产品生命周期的工
艺验证，从产品研发到商业化生产
欧盟附录15， WHO GMP 中国2010版GMP
中国GMP确认与验证附录
要时选择“最差条件”，
性能确认—确认设备符合预期的性能 使用生产物料、适当的替代品或者模拟产品来进行试验/测试；应当评估测
试过程中所需的取样频率。
确认与其他体系之间关系
工艺验证
生命周期内保持验证状态
工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证、必要的
再验证以及在产品生命周期中的持续工艺确认，以确保工艺始终处于验证 状态。不再提回顾性验证。
测试项目与测试方法 测试结果 结论与签名
第三方提供的确认验证必须得到企业的审核、批准，确认方案、数据或
验证报告，偏差调查
确认
通常发生在FAT/SAT之后 包括设计确认/安装确认/运行确认/性能确认 清晰的用户需求标准至关重要 更加清晰描述设计、安装、运行和性能之间的关系，需要连贯性
新版GMP之确认 与验证
目录
验证的发展 中国GMP附录
产品生命周期和验证与确认 验证主计划 验证文件 确认 工艺验证 运输确认 清洁验证 再确认和再验证
工艺验证解读
验证的发展
1965年-1975年 美国市场大容量注射液市场召回超过600起，54人死亡 败血症案例引起FDA特别工作组调查 1976年6月1日 FDA 大容量注射剂GMP规程草案， 首次将验证以文件
验证主计划
验证概念迅速被各国法规所接受，并扩展到各个剂型，同时提出了对于
计算机系统等新技术的验证要求
2011年1月25日 FDA 颁布新的工艺验证指南，贯彻产品生命周期的工
艺验证，从产品研发到商业化生产
欧盟附录15， WHO GMP 中国2010版GMP
中国GMP确认与验证附录
要时选择“最差条件”，
性能确认—确认设备符合预期的性能 使用生产物料、适当的替代品或者模拟产品来进行试验/测试；应当评估测
试过程中所需的取样频率。
确认与其他体系之间关系
工艺验证
生命周期内保持验证状态
工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证、必要的
再验证以及在产品生命周期中的持续工艺确认，以确保工艺始终处于验证 状态。不再提回顾性验证。
测试项目与测试方法 测试结果 结论与签名
第三方提供的确认验证必须得到企业的审核、批准，确认方案、数据或
验证报告，偏差调查
确认
通常发生在FAT/SAT之后 包括设计确认/安装确认/运行确认/性能确认 清晰的用户需求标准至关重要 更加清晰描述设计、安装、运行和性能之间的关系，需要连贯性
新版GMP之确认 与验证
目录
验证的发展 中国GMP附录
产品生命周期和验证与确认 验证主计划 验证文件 确认 工艺验证 运输确认 清洁验证 再确认和再验证
工艺验证解读
验证的发展
1965年-1975年 美国市场大容量注射液市场召回超过600起，54人死亡 败血症案例引起FDA特别工作组调查 1976年6月1日 FDA 大容量注射剂GMP规程草案， 首次将验证以文件
验证主计划
GMP中验证知识讲座
3．美国：FDA首先提出验证概念并采用。且使验证工作逐 步规范化、法制化。 4．我国发展情况
(1）从引入→推广→强制→普及过程 (2）从单一项目验证→系统验证 (3）独资企业→合资企业→所有企业 (4）有事后经验→事前验证的过程
二、验证的方式及其 应用范围
A．前验证
前验证是正式投产前的质量活动。系
★ 2102 生产激素类、抗肿瘤类化学药品是否与其它药品使用同 一设备和空气净化系统；不可避免时，是否采用有效的防护措施和 必要的验证。
★ 5701 企业是否进行药品生产验证，是否根据验证对象建立验 证小组，提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。
★ 5702 药品生产过程的验证内容是否包括空气净化系统、工艺 用水系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更。
C、同步验证
同步验证是指生产中在某项工艺运行的
同时进行的验证。用实际运行过程中获得 的数据作为文件的依据，以此证明该工艺 达到预期要求。
这种方式适用于对所验证的工艺有一定的经验，其检验方法、取 样、监控措施等较成熟。同步验证可用于非无菌产品生产工艺的验证， 可与前验证相结合进行验证。
采用同步验证应具备的条件： 1．有经过验证的检验方法，其灵敏度、选择性等都较好； 2．生产及工艺条件监控比较成熟，取样计划完善； 3．对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。 由于同步验证时验证与试生产同时进行，因此该验证取得结果的同 时会生产出合格的产品，但也可能会给产品质量带来风险，应慎用。
各种类型洁净室的测试项目
序
测试项目
号
1 气流速度和均匀度
2 过滤器渗漏
3 气流平行度
4 浮游粒子浓度
5 浮游菌、沉降菌
6 维护结构渗漏
7 正压
(1）从引入→推广→强制→普及过程 (2）从单一项目验证→系统验证 (3）独资企业→合资企业→所有企业 (4）有事后经验→事前验证的过程
二、验证的方式及其 应用范围
A．前验证
前验证是正式投产前的质量活动。系
★ 2102 生产激素类、抗肿瘤类化学药品是否与其它药品使用同 一设备和空气净化系统；不可避免时，是否采用有效的防护措施和 必要的验证。
★ 5701 企业是否进行药品生产验证，是否根据验证对象建立验 证小组，提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。
★ 5702 药品生产过程的验证内容是否包括空气净化系统、工艺 用水系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更。
C、同步验证
同步验证是指生产中在某项工艺运行的
同时进行的验证。用实际运行过程中获得 的数据作为文件的依据，以此证明该工艺 达到预期要求。
这种方式适用于对所验证的工艺有一定的经验，其检验方法、取 样、监控措施等较成熟。同步验证可用于非无菌产品生产工艺的验证， 可与前验证相结合进行验证。
采用同步验证应具备的条件： 1．有经过验证的检验方法，其灵敏度、选择性等都较好； 2．生产及工艺条件监控比较成熟，取样计划完善； 3．对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。 由于同步验证时验证与试生产同时进行，因此该验证取得结果的同 时会生产出合格的产品，但也可能会给产品质量带来风险，应慎用。
各种类型洁净室的测试项目
序
测试项目
号
1 气流速度和均匀度
2 过滤器渗漏
3 气流平行度
4 浮游粒子浓度
5 浮游菌、沉降菌
6 维护结构渗漏
7 正压
GMP验证培训讲义(ppt 76页)
新的GMP检查评定标准于2008年1月1日已施 行
新的GMP检查评定标准由225条增加到259 条，……
我司已及时进行了培训 新检查评定标准的出台也是基于过去近几年来
国内发生多起药品事件后国家药监局进行整改 而采取的一个措施之一
新GMP检查评定标准的亮点
提高通过认证的判定标准
对被认证企业弄虚作假行为的制约
验证方法的适用性选择
前验证定义： 正式投产前的质量活动，系指在新工艺、新产品、新处
方、新设备在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要 求的验证。
新产品、新工艺、新设备等； 主要原辅料变更，关键生产工序变更必须采用前
验证。
验证方法的适用性选择
同步验证定义：
指生产中在某项工艺进行的同时进行的验证。用实际运行过程 中获得的数据作为文件的依据，以此证明该工艺达到预期的要求。
费用节省/保证设备性能
生产过程的稳定性、可靠性 一种符合其预期规格和品质属性的产品
保证产品质量
GMP对验证的有关要求
* 5701 企业应有验证总计划，进行药品生产验证，应根据验 证对象建立验证小组，提出验证项目，制定验证方案，并组 织实施。
* 5702 药品生产验证内容应包括空气净化系统、工艺用水系 统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更。
度) 效果达到要求, (异形片率,干燥后的外观及水份等) 一些指南的要求
设备验证
用户要求 URS
环境和安全性要求,(防护罩,安全伐,报警设施等) 技术要求 布局要求 控制系统的要求 验证的要求 其他相关要求（如不产生脱落物等）
设备验证
URS 的关注点
• 由于设备大都是标准设计的, 必须确保供应商对 URS仔细阅读
新的GMP检查评定标准由225条增加到259 条，……
我司已及时进行了培训 新检查评定标准的出台也是基于过去近几年来
国内发生多起药品事件后国家药监局进行整改 而采取的一个措施之一
新GMP检查评定标准的亮点
提高通过认证的判定标准
对被认证企业弄虚作假行为的制约
验证方法的适用性选择
前验证定义： 正式投产前的质量活动，系指在新工艺、新产品、新处
方、新设备在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要 求的验证。
新产品、新工艺、新设备等； 主要原辅料变更，关键生产工序变更必须采用前
验证。
验证方法的适用性选择
同步验证定义：
指生产中在某项工艺进行的同时进行的验证。用实际运行过程 中获得的数据作为文件的依据，以此证明该工艺达到预期的要求。
费用节省/保证设备性能
生产过程的稳定性、可靠性 一种符合其预期规格和品质属性的产品
保证产品质量
GMP对验证的有关要求
* 5701 企业应有验证总计划，进行药品生产验证，应根据验 证对象建立验证小组，提出验证项目，制定验证方案，并组 织实施。
* 5702 药品生产验证内容应包括空气净化系统、工艺用水系 统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更。
度) 效果达到要求, (异形片率,干燥后的外观及水份等) 一些指南的要求
设备验证
用户要求 URS
环境和安全性要求,(防护罩,安全伐,报警设施等) 技术要求 布局要求 控制系统的要求 验证的要求 其他相关要求（如不产生脱落物等）
设备验证
URS 的关注点
• 由于设备大都是标准设计的, 必须确保供应商对 URS仔细阅读
《新版GMP培训》课件
学习时长
课程时长预计为12小时，分为3天进行。
GMP基本概念
1
GMP简介
Good Manufacturing Practice（GMP）
GMP的意义和目的
2
是一种国际通用的药品、医疗器械等制 品生产质量管理和认证体系。
GMP的实施可以最大限度地控制产品的
质量、保障消费者的安全和有效性。
3
GMP的基本原则
涵盖了生产、质量控制、设施和设备、 人员培训和文件记录等方面。
GMP实施要求
GMP的基本要 求
• 生产过程控制 • 质量控制 • 文件记录
GMP的组织要 求
GMP的设施和 设备要求
• 质量体系文件 • 人员职责和授权 • 内部培训和审计等
• 齐全的检测设备 • 独立的清洁区域 • 定期维护
GMP的人员要 求
包括制定的操作步骤不实际、不合理、数值统计不 准等，应及时修正和完善操作规程，并提高传达和
GMP内外审的形式及要求
制定和实施标准操作程序和培训计划，严格执行和 督导制度，及时纠正和改进不足。
GMP实践案例分析
案例1：GMP管理在制药企业的应用 案例2：GMP管理在食品企业的应用 案例3：GMP管理在化妆品企业的应用
总MP的贯彻落实能够确保产品质量的稳定， 保护消费者和市场的权益。
2 GMP的执行和建设中存在的问题
执行过程中存在的各种问题，需要进行整体 性思考和措施制定。
3 GMP的未来发展趋势
未来，GMP将继续发挥更大的作用，推动制 造业的高质量发展。
4 结语
感谢大家的参与和共同学习，祝大家在今后 的实践中运用所学知识，为企业质量管理贡 献力量。
• 员工素质要求 • 培训和加强意识 • 实施奖惩制度
课程时长预计为12小时，分为3天进行。
GMP基本概念
1
GMP简介
Good Manufacturing Practice（GMP）
GMP的意义和目的
2
是一种国际通用的药品、医疗器械等制 品生产质量管理和认证体系。
GMP的实施可以最大限度地控制产品的
质量、保障消费者的安全和有效性。
3
GMP的基本原则
涵盖了生产、质量控制、设施和设备、 人员培训和文件记录等方面。
GMP实施要求
GMP的基本要 求
• 生产过程控制 • 质量控制 • 文件记录
GMP的组织要 求
GMP的设施和 设备要求
• 质量体系文件 • 人员职责和授权 • 内部培训和审计等
• 齐全的检测设备 • 独立的清洁区域 • 定期维护
GMP的人员要 求
包括制定的操作步骤不实际、不合理、数值统计不 准等，应及时修正和完善操作规程，并提高传达和
GMP内外审的形式及要求
制定和实施标准操作程序和培训计划，严格执行和 督导制度，及时纠正和改进不足。
GMP实践案例分析
案例1：GMP管理在制药企业的应用 案例2：GMP管理在食品企业的应用 案例3：GMP管理在化妆品企业的应用
总MP的贯彻落实能够确保产品质量的稳定， 保护消费者和市场的权益。
2 GMP的执行和建设中存在的问题
执行过程中存在的各种问题，需要进行整体 性思考和措施制定。
3 GMP的未来发展趋势
未来，GMP将继续发挥更大的作用，推动制 造业的高质量发展。
4 结语
感谢大家的参与和共同学习，祝大家在今后 的实践中运用所学知识，为企业质量管理贡 献力量。
• 员工素质要求 • 培训和加强意识 • 实施奖惩制度
GMP培训教材-验证管理
七、验证文件
组织机构及职责 验证的原则要求 验证范围 验证工作进度计划
七、验证文件
2.验证计划：根据验证总计划，制 定单个系统的验证计划。内容： 简介 背景 目的
七、验证文件
验证人员及职责 验证内容 验证进度计划 附录：如相关文件、表格等
四、前验证的步骤
需要做设备清洁验证的，应事先完成 清洁验证方法的研究，起草好清洁验证计 划，包括取样点、取样方式、检验方法、 清洁终点等等。
五、保健食品GMP认证前 验证范围要求
产品验证 灭菌设备验证 计量检定 检验仪器验证 空应建立验证的专职机构，如验证 委员会，由企业主管副总经理、验证经理 及来自质管、工程、研究开发、生产等部 门的人员组成，负责验证的总体策划、协 调、验证文件的审批，为验证提供一切资 源。
二、验证的定义和目的
这些基本事实导致的结果是： 经检验合格的产品未必就是安全 的产品。
二、验证的定义和目的
解决的方法是---对过程进行控制 ----只有检验合格、同时生产过程也合格 的产品才是真正合格的产品。
二、验证的定义和目的
过程控制的步骤： 1.建立一个生产运行的标准 2.确定这个运行标准是有效的，能够达到 预期的目的 3.将这个确定的过程以文件的形势记录下 来 4.按照这个运行标准监控整个生产过程
三、验证的方式
以下情况要进行再验证： 关键工艺、设备、程控设备在预定生产 一定周期后，如无菌药品生产过程中使用的 灭菌设备、关键洁净区的空调净化系统等， 即使是在设备及规程没有变更的情况下也应 定期进行再验证。
三、验证的方式
影响产品质量的主要因素，如工艺、 质量控制方法、主要原辅材料、生产介质 发生改变时； 批次量有数量级的变更时； 趋势分析中发现有系统性的偏差时；
GMP知识培训课件
认证现场核查与构派遣专业人员进行现场核查，对申请单位的硬件设施、软件
管理等进行实地检查和评估。
02
文件审核
认证机构对申请单位提交的文件资料进行审核，包括申请材料的一致
性、完整性、规范性等方面。
03
不符合项整改
认证机构发现的不符合项，申请单位需进行整改并提交整改报告，整
改结果需通过认证机构的审核。
06
GMP认证的案例分析
成功通过GMP认证的案例分享
背景介绍
分享一家成功通过GMP认证的制 药公司的背景和基本情况。
认证流程
详细介绍该制药公司进行GMP认 证的流程和步骤，包括准备材料 、实地检查、审核等环节。
关键因素
分析该制药公司能够成功通过 GMP认证的关键因素，如管理体 系完善、员工素质高、设备先进 等。
03
GMP认证申请流程
申请材料准备与递交
确定申请条件
根据GMP认证要求，确认申请单位的条件和资格，包括硬件设施、人员资质、文件资料 等方面的要求。
准备申请材料
根据认证机构的要求，准备并整理申请材料，包括认证申请表、公司简介、质量手册、程 序文件、生产记录、检验报告等。
递交申请材料
将准备好的申请材料按照认证机构的要求进行递交，可以采取现场递交或邮寄等方式。
认证审核中的常见问题及解决方案
总结词
在GMP认证审核中，可能会出现审核标准不清晰、审 核效率低下等问题。
详细描述
在认证审核中，认证机构需要对申请者的质量管理体 系进行全面评估，包括文件的完整性、系统性、适宜 性以及执行情况等。然而，由于审核标准不清晰或者 审核人员的主观因素等原因，审核结果可能存在一定 的不确定性。此外，审核效率也是影响认证效果的重 要因素之一。如果审核周期过长，可能会给申请者带 来一定的经济负担和心理压力
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从甲氨蝶呤事件 看生产中防止交叉污染的措施
事件发生原因 1.华联制药厂在生产过程中，现场操作人员将硫酸长 春新碱尾液混于注射用甲氨蝶呤及盐酸阿糖胞苷等批 号药品中，导致了多个批次的药品被硫酸长春新碱污 染，造成重大的药品生产质量责任事故 2.华联制药厂有关责任人在前期的联合调查组调查期 间和后期公安机关侦察中，有组织地隐瞒违规生产的 事实 3.在相关文件中已规定尾液不能使用，但操作人员仍 将尾液留了下来 4.对留下的尾液未做任何的标识，以致混入到生产中 ，造成污染
医用气体
确认和验证
计算机系统 原辅料和包装 材料的取样
参数放行 药用辅料
新版GMP修订进展情况
GMP通则 已完成讨论稿4稿
无菌药品、中药制剂、原料药附录 已完成讨论稿2稿
血液制品、生物制品附录 已完成讨论稿1稿
新版GMP通则介绍
讨论稿4稿 15章53节、328条、3.2万字
98 版GMP 14章、88条、约7600字
从甲氨蝶呤事件 看生产中防止交叉污染的措施
• 事件的教训
– 忽视对生产过程中各种物料、产品进行标识以 防止差错
– 不同给药途径的药品清场要彻底、防止污染和 交叉污染
– 对于无菌药品生产，生产人员的技能、所接受 的培训及其工作态度及其重要
从新检查评定标准 展望GMP的发展趋势
新的GMP检查评定标准
• 事件调查公布
–2007年12月13日
在卫生部、国家食品药品监督管理局联合调查 组的指导和参与下，上海市政府相关部门近期 基本查明上海医药（集团）有限公司华联制药 厂生产的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷药物 损害事件原因
上海华联，企业相 关责任人已被公安部门拘留
* 5702 药品生产验证内容应包括空气净化系统、工艺用水系 统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更。
* 5703 关键设备及无菌药品的验证内容应包括灭菌设备、药 液滤过及灌封（分装）系统。
GMP对验证的有关要求
5801 生产一定周期后，应进行再验证。
5901 验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人 审核、批准。
一切品质特性及设计规范要求； • 保证优质产品，降低废品率，在药品制造过程出错时能够找出其故
障原因进行解决。
验证的目的
▪ 规范要求
符合法规
▪ 提供高度的质量保证
费用节省/保证设备性能
▪ 生产过程的稳定性、可靠性 ▪ 一种符合其预期规格和品质属性的产品
保证产品质量
GMP对验证的有关要求
* 5701 企业应有验证总计划，进行药品生产验证，应根据验 证对象建立验证小组，提出验证项目，制定验证方案，并组 织实施。
修订的方向在完善、系统和科学管理上，参考 借鉴欧盟、FDA、WHO的GMP
强调与药品注册、上市后监管的联系 主要以欧盟GMP为参照体系，另外还参照
WHO GMP、FDA cGMP、日本GMP等
拟定的新版GMP框架
GMP基本要求
无菌药品 生物制品 血液制品 中药制剂 中药饮片
原料药 放射性药品
强调与药品注册要求相匹配盲目 强化软件管理 强化了无菌药品的管理
GMP的发展趋势
加强对弄虚作假行为的制约 加强与药品注册、上市后监管的联系
药品放行 物料的来源和质量标准 产品的处方和工艺 药品召回
强化软件管理 强化无菌药品管理
新版GMP修订的动态
修订后的GMP标准较98版要大大提高一步， 提高新办药品企业准入门槛
从甲氨蝶呤事件 看生产中防止交叉污染的措施
• 事件回顾
–2007年9月5日 上海华联制药厂注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸 阿糖胞苷的生产、销售和使用被暂停
–2007年9月14日
药监局、卫生部联合专家组查明，上海华联制 药厂在生产部分批次的甲氨蝶呤和阿糖胞苷过 程中，混入了硫酸长春新碱
从甲氨蝶呤事件 看生产中防止交叉污染的措施
GMP验证培训讲议
品质保证科 2008年4月
目录
案例：甲氨喋呤事件 从新检查评定标准
展望GMP的发展趋势 GMP验证
从甲氨蝶呤事件 看生产中防止交叉污染的措施
事件回顾 2007年7月6日 国家药品不良反应监测中心陆续收到广西、上海等
地部分医院的药品不良反应病例报告。患者共同使用 了标示为上海医药(集团)有限公司华联制药厂生产的 注射用甲氨蝶呤(批号为070403A、070403B，规格 5mg)。为保证公众用药安全，国家药监局决定暂停上 述批号产品的销售和使用 2007年7月30日
070405B、070502B两个批号注射用甲氨蝶呤 (5mg)被暂停用于鞘内注射
从甲氨蝶呤事件 看生产中防止交叉污染的措施
事件回顾 2007年8月 北京、安徽、河北、河南等地医院有关使用上海华 联药品发生不良事件的报告，陆续上报到国家药品不 良反应监测中心。此时，发生不良事件的药品已涉及 上海华联甲氨蝶呤、盐酸阿糖胞苷两种注射剂 2007年8月31日 国家药监局和卫生部决定，暂停上海华联制药厂生 产的注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸阿糖胞苷用于鞘内 注射
6001 验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存 ，验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准 人等。
验证的步骤
▪ 验证主计划 ▪ 验证方案 ▪ 验证过程的实施 ▪ 验证报告 ▪ 验证工作的批准（质量
新的GMP检查评定标准于2008年1月1日已施 行
新的GMP检查评定标准由225条增加到259条 ，……
我司已及时进行了培训 新检查评定标准的出台也是基于过去近几年来
国内发生多起药品事件后国家药监局进行整改 而采取的一个措施之一
新GMP检查评定标准的亮点
提高通过认证的判定标准
对被认证企业弄虚作假行为的制约
大幅度充实、完善GMP软件管理的内容 是我国迄今为止最完整、最系统的GMP通则
GMP验证
▪ 验证概述 ▪ 设备验证 ▪ 工艺验证 ▪ 验证文件
验证的概念
什么是验证？ 证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实
能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。
为什么要进行验证？
• 大多数过程不能100％加以证实； • 大多数产品不能100％进行测试； • 工艺过程的每一个步骤均须进行控制，以使得产品能够有效符合其
从甲氨蝶呤事件 看生产中防止交叉污染的措施
事件发生原因 1.华联制药厂在生产过程中，现场操作人员将硫酸长 春新碱尾液混于注射用甲氨蝶呤及盐酸阿糖胞苷等批 号药品中，导致了多个批次的药品被硫酸长春新碱污 染，造成重大的药品生产质量责任事故 2.华联制药厂有关责任人在前期的联合调查组调查期 间和后期公安机关侦察中，有组织地隐瞒违规生产的 事实 3.在相关文件中已规定尾液不能使用，但操作人员仍 将尾液留了下来 4.对留下的尾液未做任何的标识，以致混入到生产中 ，造成污染
医用气体
确认和验证
计算机系统 原辅料和包装 材料的取样
参数放行 药用辅料
新版GMP修订进展情况
GMP通则 已完成讨论稿4稿
无菌药品、中药制剂、原料药附录 已完成讨论稿2稿
血液制品、生物制品附录 已完成讨论稿1稿
新版GMP通则介绍
讨论稿4稿 15章53节、328条、3.2万字
98 版GMP 14章、88条、约7600字
从甲氨蝶呤事件 看生产中防止交叉污染的措施
• 事件的教训
– 忽视对生产过程中各种物料、产品进行标识以 防止差错
– 不同给药途径的药品清场要彻底、防止污染和 交叉污染
– 对于无菌药品生产，生产人员的技能、所接受 的培训及其工作态度及其重要
从新检查评定标准 展望GMP的发展趋势
新的GMP检查评定标准
• 事件调查公布
–2007年12月13日
在卫生部、国家食品药品监督管理局联合调查 组的指导和参与下，上海市政府相关部门近期 基本查明上海医药（集团）有限公司华联制药 厂生产的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷药物 损害事件原因
上海华联，企业相 关责任人已被公安部门拘留
* 5702 药品生产验证内容应包括空气净化系统、工艺用水系 统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更。
* 5703 关键设备及无菌药品的验证内容应包括灭菌设备、药 液滤过及灌封（分装）系统。
GMP对验证的有关要求
5801 生产一定周期后，应进行再验证。
5901 验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人 审核、批准。
一切品质特性及设计规范要求； • 保证优质产品，降低废品率，在药品制造过程出错时能够找出其故
障原因进行解决。
验证的目的
▪ 规范要求
符合法规
▪ 提供高度的质量保证
费用节省/保证设备性能
▪ 生产过程的稳定性、可靠性 ▪ 一种符合其预期规格和品质属性的产品
保证产品质量
GMP对验证的有关要求
* 5701 企业应有验证总计划，进行药品生产验证，应根据验 证对象建立验证小组，提出验证项目，制定验证方案，并组 织实施。
修订的方向在完善、系统和科学管理上，参考 借鉴欧盟、FDA、WHO的GMP
强调与药品注册、上市后监管的联系 主要以欧盟GMP为参照体系，另外还参照
WHO GMP、FDA cGMP、日本GMP等
拟定的新版GMP框架
GMP基本要求
无菌药品 生物制品 血液制品 中药制剂 中药饮片
原料药 放射性药品
强调与药品注册要求相匹配盲目 强化软件管理 强化了无菌药品的管理
GMP的发展趋势
加强对弄虚作假行为的制约 加强与药品注册、上市后监管的联系
药品放行 物料的来源和质量标准 产品的处方和工艺 药品召回
强化软件管理 强化无菌药品管理
新版GMP修订的动态
修订后的GMP标准较98版要大大提高一步， 提高新办药品企业准入门槛
从甲氨蝶呤事件 看生产中防止交叉污染的措施
• 事件回顾
–2007年9月5日 上海华联制药厂注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸 阿糖胞苷的生产、销售和使用被暂停
–2007年9月14日
药监局、卫生部联合专家组查明，上海华联制 药厂在生产部分批次的甲氨蝶呤和阿糖胞苷过 程中，混入了硫酸长春新碱
从甲氨蝶呤事件 看生产中防止交叉污染的措施
GMP验证培训讲议
品质保证科 2008年4月
目录
案例：甲氨喋呤事件 从新检查评定标准
展望GMP的发展趋势 GMP验证
从甲氨蝶呤事件 看生产中防止交叉污染的措施
事件回顾 2007年7月6日 国家药品不良反应监测中心陆续收到广西、上海等
地部分医院的药品不良反应病例报告。患者共同使用 了标示为上海医药(集团)有限公司华联制药厂生产的 注射用甲氨蝶呤(批号为070403A、070403B，规格 5mg)。为保证公众用药安全，国家药监局决定暂停上 述批号产品的销售和使用 2007年7月30日
070405B、070502B两个批号注射用甲氨蝶呤 (5mg)被暂停用于鞘内注射
从甲氨蝶呤事件 看生产中防止交叉污染的措施
事件回顾 2007年8月 北京、安徽、河北、河南等地医院有关使用上海华 联药品发生不良事件的报告，陆续上报到国家药品不 良反应监测中心。此时，发生不良事件的药品已涉及 上海华联甲氨蝶呤、盐酸阿糖胞苷两种注射剂 2007年8月31日 国家药监局和卫生部决定，暂停上海华联制药厂生 产的注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸阿糖胞苷用于鞘内 注射
6001 验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存 ，验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准 人等。
验证的步骤
▪ 验证主计划 ▪ 验证方案 ▪ 验证过程的实施 ▪ 验证报告 ▪ 验证工作的批准（质量
新的GMP检查评定标准于2008年1月1日已施 行
新的GMP检查评定标准由225条增加到259条 ，……
我司已及时进行了培训 新检查评定标准的出台也是基于过去近几年来
国内发生多起药品事件后国家药监局进行整改 而采取的一个措施之一
新GMP检查评定标准的亮点
提高通过认证的判定标准
对被认证企业弄虚作假行为的制约
大幅度充实、完善GMP软件管理的内容 是我国迄今为止最完整、最系统的GMP通则
GMP验证
▪ 验证概述 ▪ 设备验证 ▪ 工艺验证 ▪ 验证文件
验证的概念
什么是验证？ 证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实
能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。
为什么要进行验证？
• 大多数过程不能100％加以证实； • 大多数产品不能100％进行测试； • 工艺过程的每一个步骤均须进行控制，以使得产品能够有效符合其