新辅助治疗
新辅助化疗疗效评估方法
肿瘤坏死的程度
肿瘤坏死的程度是评估新辅助治疗效果的一个重要参数，。坏死 是指因细胞缺血、缺氧或其他伤害因素导致的细胞死亡
1.评估方法 肉眼观察: 在手术或活组织检查时，可以直接观察到肿瘤组织的坏死区。坏死的肿瘤组织通常为暗灰色或
黄色，并且与健康的或活跃的肿瘤组织相比具有不同的质地。 显微镜下观察: 使用组织切片和染色，可以在显微镜下观察到细胞的坏死。坏死的细胞会有断裂的细胞膜、
WHO依赖于双向尺寸测量，WHO标准复杂,RECIST后来将这一方法 简化为单一最大径测量。
RECIST 1.1标准
01
1.选择目标病灶
在CT/MRI中，直径≥10mm的病 灶；对于淋巴结病灶，短轴直径 应≥15mm。
01
2.测量方法
对每一个目标病灶，测量其最长 直径，所有目标病灶的最长直径 加总起来，这个总和为参考基线， 以此来评估后续治疗的效果。
评估方法： 1.测序 (NGS)：高通量测序技术，可以同时分析多个基因的突变、拷贝数变异 、重排等。ctDNA中可能需要更高的灵敏度，因为ctDNA的丰度通常较低。 2.数字PCR：由于其高灵敏度，尤其适用于检测低丰度的ctDNA突变。
循环肿瘤DNA（ctDNA）
ctDNA潜在的作用：
早期检测和复发：在治疗后，ctDNA水平的增加可能预示复发或疾病进 展。
凝固的细胞质和核的解体。 定量评估: 通过计算组织切片中坏死区域的面积百分比来评估坏死的程度。 2.疗效的指标: 坏死的出现通常意味着肿瘤对治疗产生了反应。 3.预后的标志 高 度 的 肿 瘤 坏 死 可 能 与 更 好 的 预 后 相 关 ， 因 为 它 表 示 肿 瘤 对 治 疗 有 反 应 。 但 在 其 他 情 况 下 ， 广 泛 的 坏 死 可 能 反 映 肿 瘤 的 高 度 恶 性 性 ， 与 较 差 的 预 后 相 关 。
新辅助化疗总结模板范文
【标题】：新辅助化疗在肿瘤治疗中的应用总结【引言】新辅助化疗作为一种重要的肿瘤治疗手段，近年来在临床应用中取得了显著成效。
本文旨在总结新辅助化疗在肿瘤治疗中的应用现状、适应症、疗效及不良反应，以期为临床医生提供参考。
【一、新辅助化疗的定义及作用机制】新辅助化疗，又称术前化疗，是指在肿瘤手术前给予的化疗。
其作用机制主要包括以下三个方面：1. 消灭微小转移灶：化疗药物可作用于肿瘤细胞，使其失去增殖能力，从而消灭微小转移灶。
2. 降低肿瘤分期：化疗可缩小肿瘤体积，降低肿瘤分期，提高手术切除率。
3. 预防耐药细胞株形成：化疗可降低肿瘤细胞的耐药性，预防耐药细胞株的形成。
【二、新辅助化疗的适应症】1. 局部晚期肿瘤：如局部晚期乳腺癌、胃癌、肺癌等。
2. 原发肿瘤较大或有淋巴结转移的肿瘤：如原发肿瘤较大或有腋淋巴结转移的乳腺癌、胃癌等。
3. 有高危复发、转移倾向的肿瘤：如某些类型乳腺癌、胃癌等。
【三、新辅助化疗的疗效】1. 提高手术切除率：新辅助化疗可缩小肿瘤体积，降低肿瘤分期，提高手术切除率。
2. 降低复发、转移率：新辅助化疗可消灭微小转移灶，降低肿瘤复发、转移率。
3. 改善患者预后：新辅助化疗可提高患者无病生存率和总生存率。
【四、新辅助化疗的不良反应】1. 消化系统不良反应：如恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡等。
2. 骨髓抑制：如白细胞、红细胞、血小板减少等。
3. 感染：由于骨髓抑制，患者易发生感染。
4. 心脏毒性：部分化疗药物可引起心脏毒性，如阿霉素等。
【五、新辅助化疗的应用现状及发展趋势】1. 应用现状：新辅助化疗在临床应用中已取得显著成效，成为肿瘤治疗的重要手段。
2. 发展趋势：随着化疗药物的研发和临床应用经验的积累，新辅助化疗在以下方面有望取得突破：（1）提高化疗药物针对性和疗效；（2）降低化疗药物不良反应；（3）实现个体化治疗。
【结论】新辅助化疗在肿瘤治疗中具有重要作用，可有效提高手术切除率、降低复发、转移率，改善患者预后。
肺癌新辅助免疫治疗(强烈推荐)
新辅助化疗提升整体生存率
META分析：15个随机对照研究，涉及2385例患者，新辅助治疗提高5年生存率5%（40% to 45%）。
Lancet 383 (9928),1561-71
ⅢA期NSCLC：新辅标准
两项随机研究奠定了ⅢA期NSCLC新辅助治疗延长长期生存率
28例 新辅助化 疗+手术
中位手术时间 Day
手术延迟发生率%(N)
<37
18（11*-29） 0%（0/20）
LCMC32
9-29 -
11.1%（10/90）
NEOSTAR3
N
NI
22-42
31（21-87） 14.3%（3/21） 31.25%（5/16）
NADIM4
22-49 -
LCMC3 手术延迟的原因
NEOSTAR 5例患者未进行手术
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免疫新辅助治疗是否会影响手术？
1. 手术延迟 2. 肺功能改变 3. 手术复杂度 4. 手术率 5. 围手术期事件
5
4
2
1
3
1.手术延迟
• 免疫新辅助治疗导致的手术延迟较少
Checkmate1591
手术时间 Day （Last Dose）
mOS：22个月 vs. 10个月
较早期（ⅠB, Ⅱ，纵隔淋巴结微小转移的ⅢA N2）NSCLC：新辅争议
mPFS：33m vs. 20m, P=0.07
ⅠB/ⅡA/ⅡB/ⅢA NSCLC
174例手术
R
180例新辅助+手术
mOS：62m vs. 41m, P=0.19
新辅助化疗的方法
新辅助化疗的方法
新辅助化疗的方法有很多，以下是其中一些常见的方法：
1. 靶向药物疗法：利用特定的药物对肿瘤细胞内特定靶点进行干预，阻断癌细胞的生长和扩散。
例如，靶向HER2阳性乳腺癌的药物Herceptin（赫赛汀）能够抑制HER2蛋白的功能，从而抑制癌细胞的生长。
2. 免疫疗法：通过增强机体免疫系统的功能，使其能够主动识别和攻击癌细胞。
免疫检查点抑制剂等药物可以阻断恶性肿瘤对免疫系统的免疫逃逸机制，使免疫细胞能够识别并攻击癌细胞。
3. 联合化疗：将化学药物与其他治疗方式（如手术、放疗等）联合应用，可以提高疗效。
通过在靶细胞周围创建低氧环境，减少肿瘤细胞对化疗药物的抵抗性。
4. 治疗预测：通过对患者的遗传变异进行检测，可以预测患者对某种药物的敏感性，并在其前期中进行相应的药物选择。
这种个体化的治疗方式可以提高治疗的针对性和效果。
5. 微创手术辅助治疗：结合微创手术和局部化疗，针对肿瘤局部进行药物治疗。
这种方法可以最大限度地减少对正常组织的损伤，提高治疗效果。
6. 纳米药物：将药物通过纳米尺度的载体运输到肿瘤灶，使药物能够更精确地
靶向肿瘤细胞，提高药物的生物利用度和治疗效果，并减少对正常细胞的毒副作用。
这些方法可以根据肿瘤的类型和患者的具体情况进行选择和个体化治疗，以提高疗效和减少毒副作用。
2023非小细胞肺癌新辅助免疫化疗专家共识
2023非小细胞肺癌新辅助免疫化疗专家共识近年来，新辅助治疗和免疫治疗在改善NSCLC患者的治疗和预后方面表现出巨大潜力，比如：免疫治疗能改善患者长期生存、有早期潜在益处等，新辅助治疗能降低肿瘤分期、提高切除率和更及时地处理微转移等优势。
为顺应三阳\细胞肺癌治疗的发展趋势，国内外胸外科专家共同制定了非小细胞肺癌新辅助免疫治疗专家共识。
旨在通过增加临床医生对新辅助免疫治疗在NSCLC 治疗中应用的全面认识，促进临床实践的进步。
共识1:可切除的IB-IIIA期NSCLC患者可考虑术前使用新辅助免疫治疗联合含粕双药化疗或新辅助单药免疫治疗1 .疗效相当：前瞻性随机对照试验(包括Rosell和Roth的影响较大的研究)表明，对于早期NSCLC,新辅助化疗(NCT)+手术与手术+术后辅助化疗同样有效。
这些发现表明，包括新辅助治疗在内的全身性治疗策略在总生存期方面优于单纯手术。
2 .临床试验结果：CheCkMate-159、TOP1501和LCMC3等11期临床试验为新辅助免疫治疗可切除的IB-InA期NSCLC的安全性、可行性和疗效提供了证据。
这些评估新辅助单药治疗或联合治疗的试验报告了积极结局，如MPR x PCR和肿瘤降期，进一步支持新辅助免疫治疗的潜在益处。
3 .耐受性良好：与常规化疗相比，使用免疫检查点抑制剂QQS）的免疫治疗患者的耐受性通常较好，且可能阻碍手术切除的治疗相关毒性较少。
免疫治疗耐受性的改善使患者能够在不损害全身治疗潜在益处的情况下接受完全手术切除。
4 .临床前研究:使用动物模型进行的临床前研究表明，与辅助免疫治疗相比，新辅助免疫治疗可能提供更大的生存获益，支持了在术前启动免疫治疗可能改善远期结局的假设。
5 .正在进行的III期临床试验：目前正在进行几项大规模III期临床试验,如CheckMate-816x KEYNOTE-671s IMpower-030x AEGEAN和CheckMate-77T探索了新辅助免疫治疗联合粕类化疗。
新辅助化疗和pcr
NAC与pCR
西安西安交通大学第二附属医院肿瘤科 刁岩
不同分子分型乳腺癌的PCR率
60
50
50
40
30
30
31
20
16
18
10
7
0 Grade 1‐2 Grade 3 HR+
No Tras Yes Tras
HER2+ HR+
No Tras Yes Tras
HER2+ HR-
NEOADJUVANT BREAST CANCER WORKSHOP
新辅助治疗优选人群: HER2+/TNBC
在TNBC亚组和使用曲妥珠单抗的HER2阳性且激素受体阴性肿瘤亚组中，pCR与长 期预后关系最为密切
临床肿瘤亚组 激素受体阳性，HER2阴性，1/2级(n=1986) 激素受体阳性，HER2阴性，3级(n=630) HER2阳性，激素受体阳性，使用曲妥珠单抗(n=385) HER2阳性，激素受体阳性，未使用曲妥珠单抗(n=701) HER2阳性，激素受体阴性，使用曲妥珠单抗(n=364) HER2阳性，激素受体阴性，未使用曲妥珠单抗(n=471) 三阴性(n=1157)
1
2
3
4
5
6
时间 (年)
SABCS15-S2-05 Published February 2016
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
0
研究结果 （OS）
卡铂 vs. 不含卡铂
HR=1.15 (0.74-1.79), p=0.53
不含卡铂(n=218)，3年=85% 卡铂(n=225)，3年=81%
贝伐珠单抗10mg/kg 每2周x9周期
新辅助治疗
1.定义:直肠癌的新辅助治疗（neoadjuvant therapy）是指术前采用的一些治疗方法，包括新辅助放疗和化疗。
直肠癌的新辅助治疗不仅可以降低肿瘤的临床分期、提高远期存活率，而且还可以提高中低位直肠癌的保肛率。
2.新辅助治疗（neoadjuvant therapy）是指术前采用的一些治疗方法，包括新辅助放疗和化疗。
直肠癌的新辅助放化疗不仅可以降低肿瘤的临床分期、提高远期存活率，而且还可以提高中低位直肠癌的保肛率。
近年来，对局部进展期的中低位直肠癌进行新辅助放化疗已受到广泛的重视和认可，并已写入2008年版美国NCCN（national comprehensive cancer network）指南。
3.能否保留肛门是中低位直肠癌患者综合治疗成功的目标之一。
肿瘤距齿状线的距离、肿瘤的T分期、肿瘤远端的安全切缘等，是决定能否实施保肛手术的关键因素。
4.对于中低位直肠癌，术前的放疗不但可以使直肠癌肿的体积缩小，并且可以降低肿瘤的T分期。
这就提高了低位前切除手术或结肠-肛管吻合术的成功率，从而使相当部分的患者避免接受经腹会阴的直肠癌联合切除术。
5.目前对于新辅助化疗还没有统一方案，但包括5-Fu/LV或Xeloda（希罗达）、Oxaliplatin（草酸铂）、CPT-11（开普拓）等对结直肠癌疗效高的药物，方案如Mayo Clinic、FOLFOX4、FOLFIRI等。
化疗时间与放疗并行，可以持续至手术为止。
但放疗与化疗之间的协同作用机制，以及放疗前给药能否增加肿瘤的敏感性等还有待于进一步的临床试验加以证实。
6.术前放疗的强度，目前多主张采用中等剂量放疗，总量控制在40~60Gy，分次剂量为1.8~2Gy。
关于放疗结束后至手术的间隔时间，目前多主张6周左右，在这段时间内肿瘤组织明显坏死并纤维化，最能体现放疗疗效。
间隔过短难以达到肿瘤缩小、降期的目的，同时因盆腔充血水肿而致手术操作困难；间隔过长则可能出现肿瘤再生，延误手术时机。
常规化疗、辅助化疗、新辅助化疗、姑息化疗、术后辅助化疗等化疗类型用药方式和适应症具体区别
常规化疗、辅助化疗、新辅助化疗、姑息化疗、术后辅助化疗等化疗类型用药方式和适应症具体区别不同化疗类型关系“化疗”是利用化学药物的细胞毒作用，杀灭肿瘤细胞，化疗药物分布全身，可以对局部和转移的肿瘤进行治疗。
大部分肿瘤患者都逃不过化疗，常用的系统化疗药物包括5-氟尿嘧啶（5-FU）、卡培他滨、替吉奥、顺铂、奥沙利铂、紫杉醇、多西他赛、白蛋白紫杉醇、伊立替康、表阿霉素等。
一般化疗是所有采用化学药物治疗恶性肿瘤的方法的总称。
辅助化疗是化疗中的一种策略，辅助化疗又可分为新辅助化疗和术后辅助化疗。
辅助化疗适宜人群，目前临床认为肿瘤手术后复发或转移几率可能性较大的情况下，均应接受辅助化疗的治疗。
新辅助化疗治疗概念新辅助治疗是在手术前进行的化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗和免疫治疗等全身药物治疗。
新辅助化疗指的是诱导化疗，被称之为手术前的全身化疗是为降低肿瘤临床分期，提高切除率，在手术或手术加局部放射治疗前，首先进行全身化疗，是应用最为广泛的一类化疗。
新辅助化疗最早由Frei提出作为综合治疗的一部分，主要应用于头颈部癌、骨肿瘤、乳腺癌等实体肿瘤，指在恶性肿瘤局部治疗前给予的全身性化疗，又称为起始化疗，以示有别于术后辅助化疗。
其主要目的是使患者体内的肿瘤病灶体积缩小或提前消灭看不见的转移癌细胞，有助于改善手术前的状态并为后续手术或放疗创造有利的条件。
新辅助化疗的适应人群，一般认为肿瘤早期患者不需要接受新辅助化疗，而癌症晚期患者因为根治疾病的可能性不大也不建议做新辅助化疗的治疗，局部晚期癌症患者且处于早期晚期分界阶段就可以采取新辅助化疗措施。
新辅助化疗在乳腺癌的治疗中应用较广泛，国内外相关指南关于新辅助化疗的适应症都有所差别，目前的国际共识认为所有需要进行辅助化疗的乳腺癌都可以给予新辅助化疗。
主要包括三类患者：肿瘤较大、分期较晚，直接进行手术无法确保肿瘤被完整切除，且手术难度较大的患者；有保乳意愿，但因肿瘤较大难以保乳者；部分三阴型或HER2阳性的患者。
非小细胞肺癌新辅助免疫治疗国际专家共识中文
共识一：可切除的IB-IIIA期NSCLC患者可考虑术前使用新辅助免疫治疗联合含铂双药化疗或新辅助单药免疫治疗自1994年Rosell和Roth分别发表两项经典的IIIA期NSCLC新辅助化疗的前瞻性随机对照研究至今，多项研究已经证明早期NSCLC新辅助化疗后进行手术与术后进行辅助化疗疗效相似，均较单纯手术提高患者的总体生存时间。
由于新辅助/辅助化疗毒副作用明显，患者耐受性较差，无论新辅助还是辅助化疗较单纯手术，患者5年生存率仅提高5%左右。
因此迫切需要耐受性好、有效的新辅助和辅助治疗可切除肺癌。
与传统化疗相比，免疫治疗有更好的耐受性，同时与治疗相关的毒性对手术切除的影响较小，从而免疫新辅助/辅助治疗应运而生。
PD-1/PD-L1抑制剂杀伤肿瘤需要肿瘤细胞提呈抗原，然后被宿主T细胞识别。
经抑制性抗体阻断免疫抑制的PD-1/PD-L1相互作用后，活化的T细胞能够释放细胞因子，并杀伤肿瘤细胞。
因此，从机制上讲，当肿瘤体积较大时，抗原提呈细胞承担较大的抗原负荷，从而表现出更强的抗肿瘤T细胞应答。
因此，新辅助免疫疗法将优于辅助免疫疗法，患者可获得更大的生存益处。
同时多项临床前研究发现也证实了上述观点，在动物模型中，免疫新辅助治疗较免疫辅助治疗有更长的中位生存时间和更高的生存率。
虽然目前免疫新辅助治疗暂未有大型III期临床试验数据公布，但是现有多个II期临床试验结果表明，新辅助免疫治疗在早期NSCLC的综合治疗中可以发挥重要作用。
Checkmate-159是一项II期临床试验，旨在评估I-IIIA期可切除非小细胞肺癌患者术前接受两个周期纳武利尤单抗的新辅助治疗的安全性和可行性。
这项单臂研究招募了22名患者，其中20名患者接受了两个周期的纳武利尤单抗的单药治疗，该研究表明术前接受两个周期纳武利尤单抗新辅助治疗安全可控，主要病理缓解率可达45%，中位DFS和OS尚未达到。
另一项II期临床试验TOP1501，旨在评估IB-IIIA期NSCLC患者术前接受两个周期帕博利珠单抗的新辅助治疗的安全性和可行性，该研究表明术前接受两个周期帕博利珠单抗新辅助治疗安全可控，主要病理缓解率可达28%，病理缓解≥50%的患者可达80%。
adjuvant neoadjuvant 概念
1. 什么是辅助治疗（adjuvant therapy）和新辅助治疗（neoadjuvant therapy）？辅助治疗和新辅助治疗是肿瘤治疗中常用的两种治疗手段。
辅助治疗是指在切除肿瘤后，为了减少复发和转移的机会，使用药物治疗或放射治疗等方式进行的治疗。
而新辅助治疗则是指在手术前，为了缩小肿瘤的体积或减少肿瘤的侵袭性，使用药物治疗或放射治疗等方式进行的治疗。
2. 辅助治疗的作用辅助治疗的主要作用是消灭术后残存的肿瘤细胞，减少肿瘤的复发和转移的机会，从而提高患者的生存率。
一些研究表明，辅助化疗在一些肿瘤的治疗中具有明显的疗效，可以显著改善患者的预后。
3. 辅助治疗的适用范围辅助治疗适用于已经行手术切除肿瘤的患者，尤其是对于有高复发风险的肿瘤，如乳腺癌、结直肠癌、肺癌等，辅助治疗往往被认为是治疗的标准方案之一。
4. 新辅助治疗的作用新辅助治疗的主要作用是在手术前，先对肿瘤进行治疗，以缩小肿瘤的体积、减少肿瘤的侵袭性，这样可以提高手术切除肿瘤的成功率，减少对正常组织的损伤。
5. 新辅助治疗的适用范围新辅助治疗适用于需要手术切除肿瘤的患者，尤其是对于一些较大的肿瘤或浸润性较深的肿瘤，通过新辅助治疗可以减小手术的难度，提高手术的成功率。
6. 辅助治疗和新辅助治疗的选择对于是否选择辅助治疗或新辅助治疗，一般需要根据肿瘤的病理类型、分期、患者的芳龄、身体状况等因素进行综合考虑。
对于一些特定的肿瘤，如乳腺癌、结直肠癌、胃癌等，已经有多项临床研究证实了辅助治疗和新辅助治疗的疗效，因此在这些情况下，辅助治疗或新辅助治疗往往是治疗的标准之一。
7. 未来发展方向随着肿瘤治疗技术的不断进步，辅助治疗和新辅助治疗的疗效和安全性也在不断提高，未来有望通过个体化治疗、靶向治疗等手段，进一步提高这两种治疗方式的疗效，减少副作用，为肿瘤患者带来更好的治疗效果。
8. 结语辅助治疗和新辅助治疗是肿瘤治疗中的重要手段，通过这两种治疗方式，可以显著改善肿瘤患者的预后。
前列腺癌新辅助内分泌治疗
前列腺癌新辅助内分泌治疗新辅助内分泌治疗(neoadjuvant hormone therapy, NHT或neoadjuvant androgen-deprivation therapy, nADT)即根治性前列腺切除术或根治性放疗前给予辅助性的内分泌治疗。
1989年Monfette报道促黄体激素释放激素类似物和氟他胺作为根治性前列腺切除术前的辅助治疗,结果显示前列腺体积及肿瘤体积明显减小,术中失血减少,手术时间缩短,尤其发现病理标本中存在29%的T0期肿瘤。
近20年，虽然众多研究报道新辅助内分泌治疗的意义，但是由于其改善生存期的不确定，临床应用一直存在诸多争议。
前列腺癌的预后与前列腺体积、PSA水平、分期、切缘阳性以及Gleason评分等有关。
而新辅助内分泌治疗能缩小前列腺体积。
根治性前列腺切除术前3-6个月NHT治疗后，前列腺体积平均缩小20-50%（1，2），不过有研究认为体积缩小的主要是良性前列腺组织，而肿瘤体积变化不具有显著性（3）。
同时，NHT能有效降低血浆PSA水平（4），但是不需要等PSA降到极低值后再行手术治疗（5）。
多项研究认为NHT能够有效降低临床T2期前列腺癌分期，但临床T3期肿瘤NHT治疗后出现分期降低少见，即便出现也认为是临床诊断时的分期过高所致（6，7）。
切缘阳性可增加前列腺癌的局部复发、远处转移、死亡率，与其预后密切相关。
NHT能显著降低临床T2期及以下前列腺癌的切缘阳性（7，8），但临床T3期的肿瘤切缘阳性反而有所升高（9，10）。
原因可能是NHT导致前列腺与周围组织粘连，导致切除不彻底，使切缘阳性率升高。
在此之外，NHT却会增高肿瘤的Gleason评分，但有研究认为这可能是一种假象。
既然如此，那么NHT治疗能否延长患者生存期？尤其是临床T3期患者是否适合行NHT治疗？欧洲前列腺癌新辅助治疗研究组在2000年报道了402例T2-3N0M0期前列腺癌患者的随访结果。
评价新辅助治疗的常用标准
评价新辅助治疗的常用标准前言随着医疗技术的进步，新辅助治疗在癌症等疾病治疗中起着越来越重要的作用。
然而，如何评价新辅助治疗的效果却是一个复杂的问题。
本文将探讨评价新辅助治疗的常用标准，帮助医务人员和研究者更好地判断治疗效果。
什么是新辅助治疗新辅助治疗是指在主要治疗方法（手术、放疗等）之前给患者进行的治疗，旨在缩小肿瘤大小、改善手术可行性、提高治疗效果等。
常见的新辅助治疗包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。
新辅助治疗的目标新辅助治疗的目标主要包括以下几个方面：1.缩小肿瘤大小：通过药物治疗等手段，减小肿瘤的体积，有助于手术切除或放疗的进行。
2.提高手术可行性：对于某些高度侵袭性的肿瘤，新辅助治疗可以缩小肿瘤边缘，使手术切除更容易进行。
3.评估治疗反应：新辅助治疗可以用来评估患者对特定治疗方法的反应，为后续治疗方案的选择提供依据。
4.提高治疗效果：通过新辅助治疗，可以消灭潜在的转移灶，减少残余病灶的存留，从而提高治疗效果。
评价新辅助治疗的常用标准评价新辅助治疗的标准主要包括以下几个方面：1. 临床病理完全缓解率（pCR）临床病理完全缓解率是指在新辅助治疗后，患者的肿瘤完全消失，不存在残留病灶。
这是评价新辅助治疗效果最直接、最可靠的指标之一。
临床病理完全缓解率高，则表示新辅助治疗对患者有效。
2. 病理完全缓解率（pCR）病理完全缓解率是指在手术切除时，患者的肿瘤完全消失，不存在残留病灶。
与临床病理完全缓解率不同的是，病理完全缓解率需要在手术后进行评估，因此更为准确。
3. 生存率生存率是评价治疗效果的重要指标，包括无病生存率和总生存率。
无病生存率指患者在治疗后一段时间内没有复发的比率，总生存率指患者在治疗后一段时间内存活下来的比率。
生存率越高，说明新辅助治疗对患者的治疗效果越好。
4. 预后指标预后指标是指通过对患者的临床信息和治疗反应等进行综合评估，预测患者的治疗效果和生存状况。
常见的预后指标包括TNM分期、分子标志物等。
新辅助化疗和pcr讲解学习
N=212
N=221
Sikov WM, et al. J Clin Oncol. 2015 Jan 1;33(1):13-21.
N=218
N=215
1.0
0.8
0.6 EFS
0.4
0.2
0.0 0
研究结果 （EFS）
HR=0.84 (0.58-1.22), p=0.36
卡铂(n=225) 3年=76% 不含卡铂(n=218)，3年=71%
TNBC或HER2+ 乳腺癌患者
（n=595）
手 术
紫杉醇: 80mg/㎡ q1w 非聚乙二醇脂质体阿霉素: 20mg/㎡ q1w 贝伐珠单抗：15mg/kg, q3w 卡铂: AUC 1.5 q1w
• 主要终点：pCR率(ypT0 ypN0) • 次要终点：耐受性和毒性、TNBC和HER2+亚组的疗效、临床完全缓解率、保乳率等
Cortazar P, et al. Lancet. 2014; 384: 164–72
分子亚型决定pCR的唯一因素
Gentile LF,et al.Ann Surg Oncol,2017
GeparSixto：卡铂用于TNBC新辅助化疗
• GeparSixto研究在Her2阳性或TNBC患者新辅助治疗方案中加入卡能否提高 pCR率，和探讨该研究中可能存在的生物标记物
NEOADJUVANT BREAST CANCER WORKSHOP CTNeoBC
2
新辅助治疗优选人群
获得pCR的HER2阳性(非Luminal型)和TNBC患者可显示非常优异的生存预后
Luminal A型
Luminal B型 (HER2阴性)
Luminal B型 (HER2阳性)
罗氏Perjeta成为FDA批准的首个新辅助疗法
Ｅ ｔ 宣布 ， 类 风湿性关节炎（ Ｒ Ａ） 药物 Ａｃ ｔ ｅ ｍｒ ａ （ ｔ ｏ ｃ ｉ ｌ ｉ ｚ ｕ ｍａ ｂ） 获得加 拿大卫生 部批准 ，用于对既往 疾病修饰 性 Ｒ Ａ 药
（ 摘 自《 生物谷 》 ）
６２
上海医药 ２ ０ １ ３ 年 第３ ４ 卷 第２ １ 期 （ １ １ 月上 ）
今年 ９ 月 ，Ｆ Ｄ Ａ 网站发 布文件称 ，与赫赛 汀 ＋标准
该 项批 准使 得 Ｐ ｅ ｒ ｊ ｅ ｔ ａ 成为 Ｆ Ｄ Ａ批准 的首个 乳腺 癌
新辅助治疗方案 ，同时也是首个基 于 ｐ Ｃ Ｒ数据获批的新
化疗相 比，以 Ｐ ｅ ｒ ｊ ｅ ｔ ａ ＋赫赛 汀 ＋标准 化疗组 合疗法作 为
此前 ，Ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｎ ｒ ａ 曾于 ２ ０ １ ２年 １ 月获加拿 大卫生部批 准 ，用 于全身型幼年特发性关节炎 （ ｓ Ｊ Ｉ Ａ） ，这是另一种
形式 的 Ｊ Ｉ Ａ。
以上儿童 多关节 幼年特发性关节 炎 （ ｐ ｏ ｌ ｙ Ｊ Ｉ Ａ）患者的治 疗 。Ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｎ ｒ ａ 可单 独用 药 （ 对 氨 甲喋呤不 耐受 或不适 合 氨 甲喋呤治疗 的情况下 ） 或与 氨甲喋呤联合用药。 多关节幼年特 发性关节炎是 一种罕见 、慢性 致衰性
治疗 。Ｆ ＤＡ原定 于 ２ ０ １ ３ 年１ ０月 ３ １日作 出审查决定 。 去年 ，Ｆ Ｄ Ａ发布 了术前乳腺癌药物研究 的指南 ，其 目的是 加快审批有前途 的疗法 。Ｐ ｅ ｒ ｊ ｅ ｔ ａ 是首个接受 Ｆ Ｄ Ａ
早期乳腺癌新辅助免疫治疗研究进展
早期乳腺癌新辅助免疫治疗研究进展摘要：乳腺癌是危害女性健康排名第一的恶性肿瘤，新辅助化疗在乳腺癌中已在临床成熟应用。
免疫治疗在晚期乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌患者中取得良好疗效。
本文将免疫治疗在乳腺癌新辅助治疗中的研究进行系统收集，各项临床研究表示免疫治疗联合化疗作为新辅助治疗可提高乳腺癌手术pCR率，不良反应可耐受。
关键词：乳腺癌、免疫治疗、新辅助治疗乳腺癌是女性发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，手术是早期乳腺癌的主要治疗手段。
乳腺癌的新辅助治疗可提高手术切除率及保乳率，评估机体对全身治疗的反应。
IMpassion130研究显示，在晚期乳腺癌中免疫治疗联合化疗可使患者获得无进展生存效益和总生存效益。
（1）本文将免疫治疗在早期乳腺癌新辅助治疗相关研究进行综述。
KEYNOTE-173研究是一项IB期临床试验，旨在评估6种化疗方案（药物计量或方案不同）联合帕博利珠单抗作为早期高危型三阴性乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer，TNBC）患者的新辅助治疗疗效及计量限制性毒性。
（2）该研究共纳入60例患者，所有患者均接受帕博利珠单抗(200mg，第1周期)，然后8个周期的帕博利珠单抗联合化疗（白蛋白紫杉醇联合或不联合卡铂），共12周，然后在术前再进行12周的阿霉素和环磷酰胺化疗。
22例患者发生剂量限制毒性反应，最常见的3级治疗相关不良事件是中性粒细胞减少(73%)。
所有患者的pCR率为60%(范围为49% ~ 71%)。
研究发现治疗前PD-L1联合阳性评分、治疗前和治疗后肿瘤浸润淋巴细胞水平与pCR率呈正相关。
KEYNOTE-522研究是一项III期临床试验，主要评估未经治疗的II期或III期三阴性乳腺癌患者在新辅助化疗中加入帕博利珠单抗治疗的疗效。
（3）帕博利珠单抗组共784例患者，接受4个周期的帕博利珠单抗(200 mg,q3w)加紫杉醇和卡铂的新辅助治疗。
安慰剂组共390例患者，接受安慰剂及紫杉醇和卡铂新辅助治疗。
h+py新辅助方案
h+py新辅助方案摘要：1.背景介绍2.H+PY新辅助方案的含义3.方案的优势4.实施方案的步骤5.预期效果和展望正文：随着现代医学的不断发展，癌症的治疗手段也在不断更新。
其中，H+PY 新辅助方案作为一种创新的治疗模式，正逐渐受到业界的关注。
本文将从背景介绍、方案含义、优势、实施方案及展望等方面进行详细阐述。
一、背景介绍近年来，我国癌症发病率持续上升，严重威胁着人民群众的生命健康。
传统的癌症治疗手段主要包括手术、化疗、放疗等，但这些方法往往存在疗效局限、副作用大等问题。
为了提高治疗效果、降低副作用，研究人员不断探索新的治疗方案。
H+PY新辅助方案应运而生。
二、H+PY新辅助方案的含义H+PY新辅助方案是指通过靶向药物、免疫治疗等方法，在手术、放化疗之前，对肿瘤进行提前干预的治疗策略。
该方案旨在削弱肿瘤细胞的生长能力、降低复发风险，从而提高患者的生存率和生活质量。
三、方案的优势1.靶向性强：H+PY新辅助方案针对肿瘤细胞的特定分子靶点进行干预，具有较高的靶向性，能有效降低正常细胞的损伤。
2.疗效显著：研究发现，新辅助治疗可提高部分患者的病理完全缓解率，降低手术切除范围，有助于保留患者器官功能。
3.个性化治疗：根据患者基因突变情况，选择适合的靶向药物和免疫治疗药物，实现个体化治疗。
4.序贯治疗：H+PY新辅助方案可以在手术、放化疗之前进行，减少治疗过程中的副作用，提高患者耐受性。
四、实施方案的步骤1.患者筛选：根据肿瘤类型、分子分型等指标，筛选适合H+PY新辅助方案的患者。
2.病理评估：在新辅助治疗前，对肿瘤进行病理评估，以确定治疗效果。
3.药物选择：根据患者基因检测结果，选择合适的靶向药物和免疫治疗药物。
4.新辅助治疗：按照治疗方案，进行靶向药物、免疫治疗等新辅助治疗。
5.疗效评估：治疗过程中定期进行影像学、病理学等检查，评估治疗效果。
6.手术或放化疗：根据治疗效果，决定后续手术、放化疗等治疗措施。
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ACOSOG Z1071：结论
进一步的工作
– 次要终点：新辅助化疗后FNR与腋窝超声发现的相关性 • 根据疗效，可改进患者选择，并进一步降低FNR
– 评价这些患者的淋巴水肿和生活质量
– 计划进行两项研究： • ALLIANCE A11202 • NSABP B-51/RTOG 1304(NRG 9353)
P<0.001
35岁 (N=704) 36-50岁 (N=4187) 51岁 (N=4078)
cT4a-d N=503
3级 cN0 导管浸润性癌 N=4299 N=7093 N=3514
Loibl S, et al. 2012 SABCS Abstract S3-1.
LRFS=局部区域无复发生存 pCR定义为乳腺癌和淋巴结无浸润性和无非浸润性残留病灶 (ypT0 ypN0)
治疗效应 NOS
33(6.3%)
SLN=前哨淋巴结；FNR=假阴性率
Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.
ACOSOG Z1071： 至少2个SLN cN1患者的银夹放置
诊断时，32.8%(172/525)患者在淋巴结处放置银夹 银夹 N 96 残留淋巴结疾病 54 FNR 7.4% 95% CI 2.0-17.9%
2012 SABCS 重要研究选粹 ---- 新辅助治疗
目录
新辅助乳腺癌协作研究(CTNeoBC)的荟萃分析结果 接受新辅助化疗的淋巴结阳性(T0-T4, N1-2)乳腺癌前哨
淋巴结手术的作用
新辅助化疗治疗非常年轻的乳腺癌患者
治疗前中心活检Ki67水平是GeparTrio新辅助研究中的
OS
0.4
HR=0.36; P<0.001 0.2 0.0 0 有pCR (n=2131) 无pCR (n=9824) 50 100 150 200 时间 (月)
Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.
CTNeoBC荟萃分析： pCR定义与EFS/OS
SLN-/ALND+患者数 FNR = SLN+或ALND+患者数
310例患者有残留淋巴结疾病 其中39例为阴性SLN
成像方法 N=310 P值
蓝色燃料 仅放射性标记胶体 以上两者
检查的SLN 2 3 4 5+
2/9(22.2%) 10/50(20.0%) 27/251(10.8%)
0.046
FNR=12.6%
不同乳腺癌亚组中，pCR与EFS的相关性
– 侵袭性乳腺癌亚型的相关性较大
pCR获益幅度不能预测长期临床获益(EFS/OS改善)*：
– pCR较低 – 人群的异质性 – 缺乏靶向药物(除NOAH研究外)
– 要获得长期结果，需要组间的pCR差异较大，并可能随乳腺癌亚型而变化
*数据未在本幻灯片中显示 Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.
0
ypT0 ypN0 (n=1554)：HR=0.36 ypT0/is ypN0 (n=2131)：HR=0.36 ypT0/is (n=2598)：HR=0.51 50 100 150 200
时间 (月) ypT0 ypN0 n (%) 有pCR 1554 (13%) ypT0/is ypN0 n (%) 2131 (18%)
0.49
0.63 0.27 0.39 0.58 0.25 0.63 0.53 0.35 0.15
<0.001
0.07 <0.001 <0.001 0.001 <0.001 0.023 0.028 <0.001 <0.001
TNBC
389
768
0.24
<0.001
HE=曲妥珠单抗；*有pCR vs. 无pCR；pCR=ypT0/is ypN0
预测和预后因素
新辅助乳腺癌协作研究(CTNeoBC)的荟萃分析结果
12项新辅助随机对照研究 明确定义了pCR 收集了所有需要的数据
研究 GBG/AGO:7 NSABP:2 EORTC/BIG:1 ITA:2 总计 患者数 6377 3171 1856 1589 12993
收集了长期EFS与OS数据
登记 新辅助化疗 登记 SLN & ALND
假设：SLN手术是淋巴结阳性患者新辅助化疗后腋窝分期的准确方法 主要终点：新辅助化疗后2个SLN的淋巴结阳性患者中，SLN手术的
假阴性率(FNR)
统计学分析：评估切除2个SLN cN1患者的FNR是否<10%
SLN=前哨淋巴结 Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.
SLN=前哨淋巴结；FNR=假阴性率 Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.
ACOSOG Z1071：至少2个SLN cN1患者中 SLN的组织学变化
组织学变化 未提及 存在 脂肪组织 脂肪坏死 纤维化 组织细胞 N 339(64.5%) 186(35.5%) 33(6.3%) 15(2.9%) 17(3.2%) 88(16.8%) FNR 28/208=13.5% 11/102=10.8% 95%CI 9.1-18.9% 5.5-18.5%
SLN=前哨淋巴结；FNR=假阴性率
Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.
新辅助化疗治疗非常年轻的乳腺癌患者
目的：比较pCR、DFS、LRFS、OS(全组与HR/HER2亚组) 基线特征 100 80 P=0.005 (%) 60 40 20 0 P<0.001 P<0.001
CTNeoBC荟萃分析： pCR与EFS/OS
EFS
1.0 0.8 EFS 0.6 1.0 0.8 0.6 OS 0.4 HR=0.48; P<0.001 0.2 0.0 0 有pCR (n=2131) 无pCR (n=9824) 50 100 150 200 时间 (月)
pCR=ypT0/is ypN0
淋巴结阳性疾病 637例 化疗 淋巴结阴性 255例 (40%) SLN+ 326例
SLN=前哨淋巴结
残留淋巴结疾病 382例 (60%) SLN阴性/ ALND阳性：56例
Boughey J, et al. 2012 SABCS Abstract S2-01.
ACOSOG Z1071：至少2个SLN cN1患者的FNR
乳腺癌亚型与年龄
≤35岁
HR+/HER2HR+/HER2+ HR-/HER2TNBC
32%
36-50岁
35% 20%
≥51岁
14%
25% 11% 17%
48%
21% 13% 16% 51%
Loibl S, et al. 2012 SABCS Abstract S3-1.
– 乳腺和腋窝淋巴结无浸润性肿瘤
– 可有DCIS
ypT0/Tis
– 乳腺无浸润性肿瘤，可有DCIS – 无论是否有淋巴结侵犯
随机
新辅助 全身 治疗
手术
EFS**
*局部区域或远处复发事件或全因死亡事件 **局部区域或远处复发事件或全因死亡事件；或术前远处复发
Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.
50
50
40 pCR (%) 30
30 31 34
20
16 18
10
7
0
1-2级 3级 无T 有T 无T 有T
HR+
T=曲妥珠单抗
HER2+ HR+
HER2+ HR-
三阴性
Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.
CTNeoBC荟萃分析： 不同肿瘤亚组中pCR与EFS
310例患者有残留淋巴结疾病 39例为SLN阴性 假阴性率12.6%
19/90(21.1%) 7/78(9.0%) 4/60(6.7%) 9/82(11.0%)
0.004
95%的概率，FNR在9.4-16.7%
78例cN1患者仅检查1个SLN 24例无残留淋巴结疾病；54例患者中，17例有残留淋巴结疾病患者中SLN FNR=31.5%
ACOSOG Z1071：SLN发现率－92.7% (639/689)
患者 N 发现的SLN SLN 发现率 (%) Cl
全组
cN1 cN2
689
651 38
639
605 34
92.7
92.9 89.5
90.5-94.6
90.7-94.8 75.2-97.1
SLN正确发现淋巴结状态 (91.2%)
有pCR (n) 无pCR (n) HR* P
HR+/HER21或2级 3级 HER2+ HR+ HRHER2+ HR+/-HE HR+/+HE HR-/-HE HR-/+HE
270
148 102 586 247 325 128 119 142 183
2491
1838 528 1403 839 510 573 266 329 181
时间 (月) ypT0/is n (%) 2599 (22%)
无pCR
pCR=ypT0/is ypN0
10401 (87%)
9824 (82%)
9356 (78%)
Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.