质子泵抑制剂比较表
几种质子泵抑制剂的优劣势对比分析
1991,14(2):42～451[5]陶春舆,吕环,张秋菊1泽泻抗动脉硬化作用系列研究(二)1北京中医学院学报11991,14(6):511[6]王巍1鸡血藤、鬼箭羽和土鳖虫调脂作用的比较1中国中药杂志,1991,16(5):299～3011[7]张子臻1女贞子能降血脂,改善心肌供血1中医杂志,1998,39(9):51811[8]李任先,刘国普,赵立诚,等1中医药防治动脉粥样硬化的机理研究进展1广州中医药大学学报,1997,14(4):2881[9]黄婉,杨耀芳1女贞子及其有效成分的药理及临床研究进展1现代中西医结合杂志,2003,12(7)772～7741[10]郝延军,桑育黎,赵余庆1决明子的研究进展,中草药,2001,32(9):858～8591[11]郑占虎1中药现代研究与应用1北京:学苑出版社,1998:4435～44371[12]郑丽丽,阎西艳1赤芍对高脂血兔胞浆游离Ca2+、红细胞膜、Ca2+-Mg2+-A TP酶活性的影响1中国中西医结合杂志, 1996,16(5):295～2961[13]乐北升153种中草药抗血小板聚集作用的初步观察1中药通报,1983,3(1):441[14]张永珍,阎西艳,张延荣,等1硝苯吡啶、硫氮单酮和赤芍对家兔动脉粥样硬化形成的影响1中华心血管病杂志,1991,19(2):100～1031几种质子泵抑制剂的优劣势对比分析刘孝霞,董瑞祥1,吴巍2,滕厚雷2(枣庄矿务局中心医院 枣庄 277011;11济宁医学院附属医院 济宁 272200;21海口绿科南药研究开发有限公司 海口 570311)中图分类号:R975+16 文献标识码:B 文章编号:1672-7738(2006)05-0297-02 质子泵抑制剂为苯并咪唑类衍生物,特异性和非竞争性的作用于H+/K+-A TP酶,治疗消化性溃疡,目前其疗效已得到肯定,具有起效快、作用强和持续时间长的特点,是治疗酸相关疾病的首选药物,在根除幽门螺杆菌感染联合治疗中发挥重要的作用。
(完整版)质子泵抑制剂点评表
□严重颅脑、颈脊髓外伤；
□严重烧伤面积＞30%；
□严重创伤、多发伤；
□困难、复杂的手术；
□脓毒症；
□MODS；
□休克，心、肺、脑复苏后；
□严重心理应激；
□心脑血管意外。
高危因素(1项即可考虑预防)：
□机械通气超过48h；
□凝血机制障碍[INR＞1.5，血小板＜50×109/L或部分凝血酶原时间＞正常值2倍]；
□1年内有消化道溃疡或出血病史；
□严重颅脑、颈脊髓外伤（GCS评分≤10分）；
□严重烧伤（烧伤面积＞30%）；
□严重创伤、多发伤（创伤程度评分≥16）；
□困难、复杂的手术，如复杂肝脏手术、器官移植、手术时间较长（＞3h）等；
□急性肾功能衰竭或急性肝功能衰竭；
□ARDS；
□休克或持续低血压（持续低血压＞30min指收缩压＜90mmHg或较基础血压降低＞40mmHg）；
质子泵抑制剂点评表
姓名
年龄
性别
科室
体重
病案号
用药目的
□治疗□预防
诊断
□老年人□儿童□妊娠妇女□哺乳妇女□严重肝损伤□严重肾损伤
肝肾功：
治疗性应用：
□消化性溃疡/急性胃粘膜病变；□反流性食管炎；□消化道出血；□胰腺炎；□HP根治；□卓-艾综合征；
注：以上疾病建议相关实验室检查明确诊断。
危重症患者预防应激性溃疡：
□男性；2分
□急性肾功能不全；2分
□肝脏疾病；2分
□脓毒症；2分
□预防性抗凝药物；2分
□凝血障碍（血小板<50×109·L-1或INR>1.5或APTT>2倍上限）；3分
□合并内科疾病；3分
□低危<7分；
质子泵抑制剂比较表
进展第一代第二代第三代代表药物奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑药物性质比较它通过抑制胃壁细胞的H+-K+-ATP 酶,抑制胃酸分泌的最后环节,促进溃疡愈合 1.结构的侧链上导入氟,生物利用度比第一代质子泵抑制剂美拉唑高30%,亲脂性也有增强2.与质子泵结合点较奥美拉唑增加1个,抑酸作用增强1.与奥美拉唑及兰索拉唑相比,泮托拉唑首次服药后的生物利用度高,并保持稳定,不受摄入食物及抗酸药物的影响2.通过细胞色素P450酶系代谢的其他药物相互影响较奥美拉唑及兰索拉唑少1.雷贝拉唑是一种抗分泌作用的可逆性质子泵抑制剂2.其在体外抗分泌活性比奥美拉唑强2~10倍3.且该药具有更强的抗幽门螺旋杆菌(HP)活性的功能 1.奥美拉唑的S 型异构体2.口服后首过效应少,血浆清除慢,生物利用度和血浓度较奥美拉唑或R 型异构体为高,半衰期延长2h 以上,因此药效较奥美拉唑高而持久。
临床应用主要用于十二指肠溃疡,胃溃疡,反流性食管炎,卓-艾综合征的治疗。
胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征（胃泌素瘤）。
活动性消化性溃疡（胃、十二指肠溃疡），反流性食管炎和卓-艾氏综合征治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征（胃泌素瘤） 1.胃食管反流性疾病2. 耐信与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌不良反应头痛、恶心、腹泻、便秘和胀气等。
腹泻、头痛和皮肤反应等大多较轻微,包括头痛,腹泻和恶心等很少,轻微和中度的不适感、腹泻、恶心等不良反应较少临床应用比较兰索拉唑在治疗十二指肠溃疡和胃溃疡时,其有效率与奥美拉唑相当,在治疗返流性食管炎时,其疗效明显优于奥美拉唑 1.与奥美拉唑和兰索拉唑相比，泮托拉唑的的线性药动学在肾机能不全、肝硬变患者或老年患者身上不变。
2.泮托拉唑的生物利用度比奥美拉唑提高了7倍,3.在与其他药物配伍使用时安全性和有效性均高于奥美拉唑和兰索拉唑。
4.临床试验表明,对于十二指肠球部溃疡,泮托拉唑的愈合率明显高于奥美。
常见质子泵抑制剂之间的比较
质子泵抑制剂(PPIs)为弱碱性苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。
PPI在体内均代谢迅速，药物半衰期（T1/2）＜2h ，蛋白结合率较高（＞90%），且在组织中分布很少。
主要用于：口服疗法不适用的伴有出血的胃、十二指肠、急性应急溃疡、急性胃粘膜损伤及艾卓综合症。
1. 下列情况列为应激性溃疡的高危人群。
( 1) 高龄( 年龄﹥65 岁) ;( 2) 严重创伤( 颅脑外伤, 烧伤, 胸、腹部复杂、困难大手术等) ;( 3) 合并休克或持续低血压;( 4) 严重全身感染;( 5) 并发MODS、机械通气> 3d; ( 6) 重度黄疸;( 7) 合并凝血机能障碍;( 8) 脏器移植术后;( 9)从药理学角度可以把PPIs分为两代：第一代PPIs包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑；第二代(新一代)PPIs如雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、莱米拉唑等，一代较二代起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后）才能取得最大抑酸效果，且具有明显的夜间酸突破现象(NAB)，不一定能24小时稳定抑酸，服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数，药代动力学个体差异大，主要通过P450酶系肝内代谢，肾脏排泄与其他药物相互作用明显。
例如治疗胃食管反流性疾病时，要求维持胃内pH值＞4的时间不得少于18h，对于上消化道出血的治疗，则需要胃内pH值＞6。
奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑维持胃内pH值的时间较雷贝拉唑、埃索美拉唑短，因此，后两者在治疗此类疾病上具有更大优势。
采用静脉给予PPI的方法较口服更好。
使用时需注意病因，有报道奥美拉唑在治疗十二指肠溃疡、黏膜病变引起的出血时疗效最佳，糜烂性胃炎、胃溃疡次之，而对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效较差。
常见的质子泵抑制剂药理学比较总体比较在疼痛的短期缓解方面，兰索拉唑、泮托拉唑均优于奥美拉唑。
常见质子泵抑制剂之间的比较知识讲解
常见质子泵抑制剂之间的比较质子泵抑制剂(PPIs)为弱碱性苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。
PPI在体内均代谢迅速，药物半衰期（T1/2）＜2h ，蛋白结合率较高（＞90%），且在组织中分布很少。
主要用于：口服疗法不适用的伴有出血的胃、十二指肠、急性应急溃疡、急性胃粘膜损伤及艾卓综合症。
1. 下列情况列为应激性溃疡的高危人群。
( 1) 高龄( 年龄﹥65 岁) ;( 2) 严重创伤( 颅脑外伤, 烧伤, 胸、腹部复杂、困难大手术等) ;( 3) 合并休克或持续低血压;( 4) 严重全身感染;( 5) 并发MODS、机械通气> 3d; ( 6) 重度黄疸;( 7) 合并凝血机能障碍;( 8) 脏器移植术从药理学角度可以把PPIs分为两代：第一代PPIs包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑；第二代(新一代)PPIs如雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、莱米拉唑等，一代较二代起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后）才能取得最大抑酸效果，且具有明显的夜间酸突破现象(NAB)，不一定能24小时稳定抑酸，服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数，药代动力学个体差异大，主要通过P450酶系肝内代谢，肾脏排泄与其他药物相互作用明显。
例如治疗胃食管反流性疾病时，要求维持胃内pH值＞4的时间不得少于18h，对于上消化道出血的治疗，则需要胃内pH值＞6。
奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑维持胃内pH值的时间较雷贝拉唑、埃索美拉唑短，因此，后两者在治疗此类疾病上具有更大优势。
采用静脉给予PPI的方法较口服更好。
使用时需注意病因，有报道奥美拉唑在治疗十二指肠溃疡、黏膜病变引起的出血时疗效最佳，糜烂性胃炎、胃溃疡次之，而对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效较差。
常见的质子泵抑制剂药理学比较总体比较在疼痛的短期缓解方面，兰索拉唑、泮托拉唑均优于奥美拉唑。
208.)国内常见质子泵抑制剂的对比分析
国内常见质子泵抑制剂的简单对比分析徐涛河南中医学院第一附属医院：450000【摘要】本文对几种国内常见的质子泵抑制剂做了简单的对比分析。
发现每种PPIs又各有特点。
奥美拉唑可完全阻断任何刺激所引起的胃酸分泌，从而强烈、持久地抑制胃酸的分泌。
兰索拉唑生物利用度较奥美拉唑高。
泮托拉唑在弱酸条件下比奥美拉唑和兰索拉唑稳定。
雷贝拉唑无明显个体差异，疗效稳定，与其他药物的相互作用较少。
埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体，由于具有代谢上的优势，相同剂量比奥美拉唑的AUC更大，因此抑酸作用更强，个体差异较小，疗效较稳定。
【关键字】质子泵抑制剂；奥美拉唑；兰索拉唑；泮托拉唑；雷贝拉唑；埃索美拉唑；艾普拉唑质子泵(proton pump)又称胃酸泵，其实质是一种H+/K+-ATP酶，是胃分泌H+的最终共同途径，它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，借助ATP降解供能进行H+、K+交换，特异性地将H+泵入胃腔，形成胃内强酸状态。
质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPIs)为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。
质子泵抑制剂用于治疗酸相关性疾病，是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。
一、常见质子泵抑制剂及其分类自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来，全球已有9个PPI产品上市。
这些PPI产品上市的详细情况请见表1。
从药理学角度可以把PPIs分为两代：第一代PPIs包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑。
这些药物都存在难以克服的共同缺点，即起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后）才能取得最大抑酸效果，且具有明显的夜间酸突破现象(nocturnalacidbreakthrough,NAB)，不一定能24小时稳定抑酸，服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数。
质子泵抑制剂用药推荐
质子泵抑制剂用药推荐概述质子泵抑制剂是一类常用于治疗消化性溃疡和胃食管反流病等胃肠道疾病的药物。
本文介绍了几种常用的质子泵抑制剂，并提供一些建议用药情况。
常用质子泵抑制剂1.奥美拉唑（Omeprazole）：是第一代质子泵抑制剂，适用于治疗溃疡病、食管炎和胃食管反流病等疾病。
一般建议成人口服剂量为每日20毫克，可根据病情调整用量。
2.尼扎地尔（Nizatidine）：是第二代质子泵抑制剂，适用于治疗消化性溃疡、胃食管反流病和疳积症等疾病。
一般成人口服剂量为每日150毫克到300毫克，分为1-2次服用。
3.培菲康（Pantoprazole）：是第三代质子泵抑制剂，适用于治疗胃酸过多引起的消化性溃疡、食管炎和胃食管反流病等疾病。
成人一般口服剂量为每日40毫克，可根据个体差异适当调整。
推荐用药情况1.消化性溃疡：奥美拉唑适用于治疗胃和十二指肠溃疡，一般建议每日口服20毫克，治疗期可根据病情决定，通常为4-8周。
2.胃食管反流病：奥美拉唑、尼扎地尔和培菲康都可以用于治疗胃食管反流病。
剂量根据病情和个体差异而定，需在医生指导下使用。
3.其他胃肠道疾病：针对其他胃肠道疾病，如食管炎和疳积症等疾病，建议根据医生的建议选择合适的质子泵抑制剂及用药剂量。
注意事项1.在使用质子泵抑制剂时，需遵循医嘱，严格按照药物说明书和医生的指导使用。
2.部分人群可能存在对质子泵抑制剂的耐药性或副作用，请在用药前告知医生自己的病史和过敏史。
3.用药期间如出现不适症状，应及时联系医生进行咨询或调整用药方案。
结论质子泵抑制剂是常用的治疗胃肠道疾病的药物。
在使用时，应根据疾病类型和个体差异选择适当的质子泵抑制剂，并在医生指导下合理用药。
同时要注意药物的副作用和可能的耐药性问题。
质子泵抑制剂常用药物汇总
质子泵抑制剂常用药物汇总质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）能特异性地作用于胃黏膜壁细胞，可逆地抑制壁细胞中的H+,K+-ATP酶（质子泵）的活性，从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌，其抑制胃酸分泌的作用较H2受体拮抗剂更强大、更持久。
奥美拉唑Omeprazole【剂型规格】肠溶胶囊：10mg×7粒，20mg×14粒；粉针剂：40mg/支。
Sig：⑴口服，①消化性溃疡，20mg，b.i.d.，疗程一般为4~8周，推荐胃溃疡4~8周，十二指肠球部溃疡2~4周；预防复发，10mg，q.d.。
②反流性食管炎，20mg，b.i.d.，疗程8~12周。
⑵静脉滴注，40mg+N.S100ml，iv.gtt，q.d.~q8h.。
⑶静脉微泵，首剂80mg静脉推注，其后8mg/h持续泵入，即200mg+N.S50ml，以2ml/h持续泵入（多用于上消化道出血）。
艾司奥美拉唑 Esomeprazole【药理作用】奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌。
【注意事项】本品不能咀嚼或压碎服用，应整片吞服。
【剂型规格】肠溶片：20mg，40mg×7片；耐信、艾速平粉针剂：40mg/支；莱美舒胶囊：40mg×7粒。
Sig：⑴口服，①反流性食管炎，20mg，b.i.d.，疗程8周；防止复发长期维持治疗：20mg，q.d.。
②无食管炎的胃食管反流病（GERD），20mg，b.i.d.，如用药2周病情未得到明显控制，须进一步检查，一旦症状消失，可采取按需疗法。
③消化性溃疡，20mg，b.i.d.，十二指肠溃疡4~6周，胃溃疡6~8周。
⑵静脉滴注，40mg+N.S100ml，iv.gtt，q.d.~q8h.。
⑶静脉微泵，首剂80mg静脉推注，其后8mg/h持续泵入，即200mg+N.S50ml，以2ml/h持续泵入（多用于上消化道出血）。
雷贝拉唑Rabeprazole【注意事项】本品不能咀嚼或压碎服用，应整片吞服。
常见质子泵抑制剂之间的比较
质子泵抑制剂(PPIs)为弱碱性苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。
PPI在体内均代谢迅速，药物半衰期（T1/2）＜2h ，蛋白结合率较高（＞90%），且在组织中分布很少。
主要用于：口服疗法不适用的伴有出血的胃、十二指肠、急性应急溃疡、急性胃粘膜损伤及艾卓综合症。
1. 下列情况列为应激性溃疡的高危人群。
( 1) 高龄( 年龄﹥65 岁) ;( 2) 严重创伤( 颅脑外伤, 烧伤, 胸、腹部复杂、困难大手术等) ;( 3) 合并休克或持续低血压;( 4) 严重全身感染;( 5) 并发MODS、机械通气> 3d; ( 6) 重度黄疸;( 7) 合并凝血机能障碍;( 8) 脏器移植术后;( 9)从药理学角度可以把PPIs分为两代：第一代PPIs包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑；第二代(新一代)PPIs如雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、莱米拉唑等，一代较二代起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后）才能取得最大抑酸效果，且具有明显的夜间酸突破现象(NAB)，不一定能24小时稳定抑酸，服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数，药代动力学个体差异大，主要通过P450酶系肝内代谢，肾脏排泄与其他药物相互作用明显。
例如治疗胃食管反流性疾病时，要求维持胃内pH值＞4的时间不得少于18h，对于上消化道出血的治疗，则需要胃内pH值＞6。
奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑维持胃内pH值的时间较雷贝拉唑、埃索美拉唑短，因此，后两者在治疗此类疾病上具有更大优势。
采用静脉给予PPI的方法较口服更好。
使用时需注意病因，有报道奥美拉唑在治疗十二指肠溃疡、黏膜病变引起的出血时疗效最佳，糜烂性胃炎、胃溃疡次之，而对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效较差。
常见的质子泵抑制剂药理学比较总体比较在疼痛的短期缓解方面，兰索拉唑、泮托拉唑均优于奥美拉唑。
常用质子泵抑制剂概述--蔡芬芬
注射 用
①消化性溃疡出血。 ②非甾体类抗炎药引起的急性胃 黏膜损伤和应激状态下溃疡太出 血的发生； ③全身麻醉或大手术后以及衰弱 昏迷患者防止胃酸反流合并吸入 性肺炎。
起效更快，抑酸效果更好 没有明显的NAB，能24小时持续抑酸 个体差异少，与其他药物相互作用少
雷贝拉唑
一个部分可逆的H+、 K+ -ATP酶抑制剂，可作 用于H+、 K+ -ATP酶的4个部位，由于结合靶点增 多，作用更快、更持久、制酸强度更强。其解离常 数较第一代PPI大，活化的pH范围明显增大，因此 在壁细胞中可以更快地聚积，起效以及解除症状的 速度均较第一代PPI快。
①消化性溃疡出血、吻合口溃 疡出血； ②应激状态时并发的急性胃黏 膜损害、非甾体类抗炎药引起 的急性胃黏膜损伤； ③预防重症疾病（如脑出血、 严重创伤等）应激状态及胃手 术后引起的上消化道出血等； ④全身麻醉或大手术后以及衰 弱昏迷患者预防胃酸反流所致 的吸人性肺炎； ⑤作为当口服疗法不适用时下 列病症的替代疗法：十二指肠 溃疡、胃溃疡、反流性食管炎 及Zollinger-Ellison综合征。
上市 时间 1988 1991 1994 1997 2000 2007 2008 2009 2010
起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后） 才能取得最大抑酸效果
具有明显的夜间酸突破现象(nocturnalacid breakthrough,NAB)
服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数
Revaprazan（酸泵 抑制剂）
艾普拉唑/Ilaprazole
右兰索拉唑 /Dexlansoprazole 莱米诺拉唑 (Lemino-razole)
商品名
开发公司
质子泵抑制剂的合理应用
质子泵抑制剂的合理应用质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，PPIs）为脂溶性、弱碱性前体药物，经过肝脏P450酶（CYP2C19、CYP3A4）代谢成活性物质，进而与胃壁细胞上的H+/K+-ATP 酶作用来抑制胃酸分泌。
临床用用于治疗急、慢性消化系统酸相关性疾病，包括胃食管反流病（Gastroesophageal Reflux Disease, GERD）、卓-艾综合征、消化性溃疡（Peptic Ulcer，PU）、上消化道出血及相关疾病，根除幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）感染，以及预防和治疗应激性胃黏膜病变等。
PPIs药物主要有：一代奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑；二代埃索美拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑、右兰索拉唑；新型药物莱米诺拉唑、替那拉唑、二硫拉唑、泰妥拉唑。
应用PPIs时，应根据患者的情况（如：基础疾病、年龄、肝肾功能）选择药物，同时严格遵循药物适应症。
服用PPIs时：1.长时间禁食后壁细胞中H+/K+-ATP酶最多，故质子泵抑制剂应在早餐前30~60分钟服用。
2.必须整片/粒吞服，不可咀嚼或压碎；不能口服的患者，宜选用可分散液体中的肠溶颗粒或口崩片鼻饲用药，严重的患者可使用针剂注射治疗。
3.大多数PPIs药物呈弱碱性，易与酸性药物发生中和反应，故注射剂建议单独使用且输注前后冲管。
4.PPIs经P450酶代谢，使用时应注意与经该酶代谢的其他药物的相互作用。
PPIs可能抑制肾小管阴离子转运蛋白3（0AT-3），影响某些药物的消除排泄，应引起注意。
5.若存在夜间酸突破症状，可在睡前加用H2受体拮抗剂（H2RA）。
特殊情况使用PPIs时，老年人严重肝功能不全时，应减量；儿童主要用于治疗GERD、消化性溃疡、HP感染的治疗；除难治性、严重的GERD外，不推荐妊娠妇女使用，特别是妊娠前1个月及妊娠的前3个月，如确需使用，应权衡利弊，哺乳期妇女应用时，应停止哺乳；详细可参见下表。
大类质子泵抑制剂的比较
(R40.4%,S13%)
(N/A)
(N/A)
（40%）
肾清除（%）
72-80
13-14
80
90
80
质子泵抑制剂的药动学
CYP2C19抑制剂中，PPI效果由强至弱排序依次为:奥美拉唑>兰索拉唑>埃索拉唑>潘托拉唑>雷贝拉唑(最弱)。
特殊人群情况
奥美拉唑
兰索拉唑
泮托拉唑
雷贝拉唑
5大类质子泵抑制剂的比较
奥美拉唑
兰索拉唑
泮托拉唑
雷贝拉唑
埃索美拉唑
血浆半衰期（h）
0.5-1.0
1.3-1.7
1.0
1-2
1.3
达峰时间（h）
0.5-7
2
2.5
3.1
1-2
生物利用度（%）
35/60
85
77
52
64/89
食物与生物利用度
延迟吸收
总量无影响
延迟吸收
总量无影响
无影响
无影响
减小
蛋白结合率（%）
95
97
98
94.8-97.5
97
主要代谢途径
CYP2C19
CYP3A4
CYP2C19
CYP3A4(N/A)
CYP3A4
（代谢比率）
(R87%,S40%)
(R56.6%,S81%)
(N/A)
CYP2C19(N/A)
(57%)
次要代谢途径
ห้องสมุดไป่ตู้CYP3A4
CYP2C19
CYP3A4
非酶
CYP2C19
（代谢比率）
严重者慎用
质子泵抑制剂之大不同
PPI之大不同人体胃黏膜壁细胞分泌小管膜上的H+/K+-ATP酶又称质子泵或酸泵,能选择性地抑制H+/K+-ATP酶的药物——质子泵抑制剂( proton-pump inhibitors，PPIs)已成为一代新型抑酸药物，对胃酸分泌均有显著的抑制作用，是目前治疗酸相关疾病（消化性溃疡、反流性食管炎等）的首选药物。
（一）分类及作用机制：PPIs 的分类，按照其结构特点可分2 种。
类型1: 苯并咪唑类衍生物( 结构式见图1) ，不可逆PPIs，也就是传统的质子泵抑制剂，代表药为:奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑（部分可逆）。
作用机制:PPI为弱碱性化合物，在碱性环境中不易解离，为非活性状态的前药，可通过细胞膜进入到壁细胞分泌管内，遇到PH为2以下的酸性环境，PPI可转化为次磺酸活性体，与H+/K+-ATP酶不可逆结合从而使其失活，从而抑制胃酸的分泌，直到新的质子泵产生，壁细胞才能恢复泌酸功能，从而使pH值24h维持稳定。
由于PPIs是作用于壁细胞胃酸分泌的最后步骤，因此是目前已发现的作用最强的一类胃酸分泌抑制剂。
类型2: 咪唑吡啶替代物( 结构式见图2) ，可逆型PPIs（reversible proton pump inhibitions，RPPIs）新型质子泵抑制剂，代表药: 盐酸瑞伐拉赞（国内未上市），作用机制: 可竞争性抑制胃壁细胞上质子泵中高亲和部位的钾离子结合位点，抑制细胞浆中的H + 与胃分泌管中的K + 间的相互交换，而达到抗胃酸分泌的作用。
（二）药代动力学不同PPI药代动力学比较不同PPI在特殊人群中的药动学特点和剂量调整（三）药理学特点：不同PPI药理作用特点（四）相互作用PPI与药物相互作用主要有以下两种因素：1、抑制胃酸分泌，胃内PH值升高，影响其他药物吸收；固体食物的胃排空涉及一系列消化水解过程，PPI 抑制酸依赖的消化活性，从而延缓胃排空，影响药物的吸收、分布。
对所有的PPIs：①影响抗真菌药物吸收（伊曲康唑、酮康唑：伊曲康唑、酮康唑只有在上消化道的酸性环境中才能吸收）；②影响铁剂吸收（铁剂以亚铁离子形式在十二指肠及空肠近端吸收，胃酸有助于铁吸收，PH升高，铁吸收减少）③增加地高辛吸收：降低胃液酸度, 可能减少地高辛水解，增加其吸收，加重地高辛中毒的危险2、通过肝药酶CYP450 ，影响经其代谢的其他药物。
质子泵抑制剂PPI的分类、比较、临床应用及用药监护
需减量，重 度一日剂量 不超过20mg
奥美拉唑 特点 生物利用度 升高，消除 速率减慢 老
兰索拉唑 消除速率减 慢，t1/2延长 50%-100%， 为1.9-2.9h
泮托拉唑 AUC、t1/2与 健康人相似
雷贝拉唑 AUC增加约2 倍，Cmax升 高60%
埃索美拉唑 AUC增加25%， Cmax升高 18%
胃酸分泌示意图：
抗酸剂
中和
质子泵 抑制剂 （PPI）
哌仑西平
H2受体 阻滞剂
丙谷胺
一、药ห้องสมุดไป่ตู้学基础
PPI结构中的亚磺酰基在水溶液不稳定，在酸性溶液中极快 分解。常须制成肠溶制剂（片或胶囊），至小肠内溶解再吸
收，以规避酸性的破坏作用
首先与活性质子泵进行结合，达到饱和后，与机体内的被激
活的“静止泵”进行结合。当“静止泵”被饱和后，PPI的 抑酸作用达到最大效应
1、中国医师协会急诊医师分会. 2015年急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识. 中国急救医学,２０１５, 1０(３５), 865-873 . 2、朱旭星, 王光助, 应光荣,等. 急诊胃镜评价抑酸药对急性上消化道出血疗效212例[J]. 世界华人消化杂志, 2002, 10(8):988-989.
最佳时间：餐前 15-30 min
2、分次用药增加了PPI “捕获”活性质子泵的机率 增加给药次数相比增加单次给药剂量，维持时间相对延长
四、用药监护
（一）提高质子泵抑制剂的稳定性
(1)常须制成肠溶制剂（片或胶囊），至小肠内溶解再 吸收，以规避胃酸的破坏作用 (2)服用时应以整片（粒）吞服，不得咀嚼和压碎，并 至少在餐前30min服用 (3)注射液仅用氯化钠注射液或专用溶剂溶解，不宜应 用酸性较强的溶剂，且须在溶后4h用完
(完整版)质子泵抑制剂点评表
质子泵抑制剂点评表具备应激源但不具备高危因素的低风险人群: □ 西咪替丁400mg，qd。
具备应激源同时具备单个高危因素的高风险人群/非重症患者评分为中高危人群:□H2RA 类：西咪替丁400mg，bid。
□PPI类：奥美拉唑或埃索美拉唑20-40mg，qd;泮托拉唑40mg，qd;兰索拉唑30mg，qd。
首选口服，不能口服者才考虑静脉给予。
并依据药物经济学原则选择药物。
预防药物引起的溃疡:抗血小板药物相关的应激性溃疡的防治:具备应激源同时具备2个及以上高危因素/非危重症患者评分为的高危的人群：□静脉给予奥美拉唑或泮托拉唑40mg, q12h ;兰索拉唑30mg，q12h;埃索美拉唑40mg，q12h。
依据药物经济学原则选择。
非甾体抗炎药相关的应激性溃疡的防治:危住凶當1普占特别是近睥跋生演痛并粹用\^iu*nnw匹工存在m个戌上危世因輪用AJWitnx-2抑斜］年・AiS岁1cox 20 7个人高刑■ NSAIDMRSS抑制剤st韭选择性禅洛拧.峯期二紳以上葩SSAJD；J有漬庐箱曲怛无井发痔；4一會井曲用NSALD4UW司匹抗礙剂亚箱皮艮藏NSA1IJ JU PPI无览竝氏秦可歐应阳非応择％糖皮质激素相关的应激性溃疡的防治: 药物选择: □糖皮质激素联合非选择性NSAID，建议给予PPI;□给药剂量（以泼尼松为例群，或长期服用维持剂量：)大于0.5mg/(kg d)人2.5〜15.0mg d-1 人群，□H2RA :西咪替丁400mg，bid。
□PPI :奥美拉唑20-40mg ;泮托拉唑40 mg;兰索拉唑30mg；埃索美拉唑20-40 mg。
均为qd。
首选口服，不能口服者才考虑静脉给予。
并依据药物密切关注胃肠道岀血症状，必要时予以点评结果：PPI。
经济学原则选择药物。
5大类质子泵抑制剂的比较
(R87%,S40%)
%,S81%)
(N/A)
CYP2C19(N/A)
(57%)
次要代谢途径
CYP3A4
CYP2C19
CYP3A4
非酶
CYP2C19
（代谢比率）
%,S57%)
%,S13%)
(N/A)
(N/A)
（40%）
肾清除（%）
72-80
13-14
80
90
80
质子泵抑制剂的药动学
CYP2C19 抑制剂中，PPI 效果由强至弱排序依次为:奥美拉唑> 兰索拉唑> 埃索拉唑> 潘托拉唑> 雷贝拉唑( 最弱)。
奥美拉唑
兰索拉唑
泮托拉唑
雷贝拉唑
埃索美拉唑
血浆半衰期（h）
达峰时间（h）
2
1-2
生物利用度（%）
35/60
85
77
52
64/89
食物与生物利用度
延迟吸收
总量无影响
延迟吸收
总量无影响
无影响
无影响
减小
蛋白结合率（%）
95
97
98
主要代谢途径
CYP2C19
CYP3A4
CYP2C19
CYP3A4(N/A)
CYP3A4
特殊人群情况
奥美拉唑
兰索拉唑
泮托拉唑
雷贝拉唑
埃索美拉唑
妊娠期用药
C
B
B
B
B
乳汁排泄
有
有
有
有
不明/停止哺乳
儿童
无临床资料，婴幼儿禁用
不推荐使用
无临床资料
不推荐使用
不同质子泵抑制剂
氯吡格雷是前体药，肝酶CYP2C19的 活性对氯吡格雷的抗血小板效应起决 定性作用 大多数PPI(包括奥美拉唑,埃索美拉 唑,兰索拉唑及泮托拉唑)均依赖 CYP2C19代谢 PPI因竞争抑制肝酶CYP2C19，而影 响抗血小板药物的效应
Drug Safety 2006,29:769-784 中国医学论坛报，2009年3月12日
• 雷贝拉唑组：
雷贝拉唑 阿莫西林 克拉霉素 20mg bid 1g bid 500mg bid 7天
84% 69%
• 奥美拉唑组：
奥美拉唑 阿莫西林 克拉霉素 20mg bid 1g bid 500mg bid 7天
Carswell CI, Goa KL. Rabeprazole: an update of its use in acidrelated disorders[J]. Drugs, 2001,61:2327.
PPI的抑酸效果存在个体差异
• 临床常见现象
– 相同的治疗方案对不同患者产生不同的结果
• 研究发现
– PPI 抑酸效果的个体差异与代谢过程密切相关 – CYP2C19 酶的基因多态性是造成 PPI抑酸效 果个体差异的主要原因
酸相关疾病中酸抑制的作用
最理想的抑酸治疗
•
质子泵抑制剂-有待全面提高
– 首剂量后迅速起效
不同质子泵抑制剂的比较
贵阳中医学院一附院 消化科 王敏
质子泵抑制剂
（proton pump inhibitors, PPIs）
• • • • •
奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑( 耐信)
瑞典 阿斯特拉 日本 武田 德国 Byk Gulden 日本 卫材 1988上市 1992上市 1995上市 1998上市
质子泵抑制剂使用评价表格
质子泵抑制剂（PPI）合理使用评价表适应症请在方框内进行画勾质子泵抑制剂使用指征一、预防用药：1、手术预防：⏹应严格掌握手术预防性使用PPI的指征和用药疗程，手术病例病程中须有使用注射用质子泵抑制剂的有关描述。
一般手术术后（无术后禁食）不是预防应激性溃疡的高危因素，不建议术后预防性使用注射用质子泵抑制剂。
➢围手术期患者使用质子泵抑制剂的指征A、凝血机制障碍（PLT<50×109/L或INR>1.5），推荐给予PPI预防治疗B、有至少以下一个危险因素也可考虑给予预防治疗：（1）重大手术(手术时间>4小时）；（2）多器官功能衰竭;（3）合并休克或持续低血压;（4）肝功能衰竭;（5）急性肾衰竭;（6）心肌梗死;（7）1年内有消化性溃疡或上消化道出血史；（8）高龄（年龄≥65岁）注：1、重大手术手术前预防术后应激性溃疡时，不建议使用注射用质子泵抑制剂。
对拟做重大手术的病人，估计术后有并发应激性溃疡者，可在围手术前一周内口服抑酸药或抗酸药，以提高胃内pH值。
2、在术后禁食患者肠内和肠外营养医嘱停止，经口进食能满足所需营养的情况下，不建议继续使用注射用质子泵抑制剂。
3、非大面积脑梗塞患者，未禁食情况下，不是预防应激性溃疡的高危因素，不建议预防性使用注射用质子泵抑制剂。
但大面积脑梗、脑出血、严重颅脑外伤、严重颅内感染等是预防应激性溃疡的高危因素，需使用PPI预防。
2、预防NSAIDs或抗血小板药物对胃黏膜的损伤不适宜：为规范PPI在预防和治疗应用抗血小板药物时所致的胃肠道损害，建议以下情况考虑预防性使用PPI：（1）长期口服小剂量阿司匹林（75-150mg/d），一般患者在前3个月胃肠道发生率较高，在此期间若有高危因素的患者可联合PPI的口服制剂，其后根据患者个体情况调整方案。
（2）双重抗血小板用药、三联抗血小板用药、抗血小板药联合抗凝药、合并皮质内固醇、抗抑郁药物、非甾体抗炎药物等联合给药期间，应选PPI口服制剂预防性给药，以减少胃肠道并发症。
质子泵抑制剂比较表
质子泵抑制剂比较进展第一代第二代第三代代表药物奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑药物性质比较它通过抑制胃壁细胞的H+-K+-ATP酶,抑制胃酸分泌的最后环节,促进溃疡愈合1.结构的侧链上导入氟,生物利用度比第一代质子泵抑制剂美拉唑高30%,亲脂性也有增强2.与质子泵结合点较奥美拉唑增加1个,抑酸作用增强1.与奥美拉唑及兰索拉唑相比,泮托拉唑首次服药后的生物利用度高,并保持稳定,不受摄入食物及抗酸药物的影响2.通过细胞色素P450酶系代谢的其他药物相互影响较奥美拉唑及兰索拉唑少1.雷贝拉唑是一种抗分泌作用的可逆性质子泵抑制剂2.其在体外抗分泌活性比奥美拉唑强2~10倍3.且该药具有更强的抗幽门螺旋杆菌(HP)活性的功能1.奥美拉唑的S型异构体2.口服后首过效应少,血浆清除慢,生物利用度和血浓度较奥美拉唑或R型异构体为高,半衰期延长2h以上,因此药效较奥美拉唑高而持久。
临床应用主要用于十二指肠溃疡,胃溃疡,反流性食管炎,卓-艾综合征的治疗。
胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征（胃泌素瘤）。
活动性消化性溃疡（胃、十二指肠溃疡），反流性食管炎和卓-艾氏综合征治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征（胃泌素瘤）1.胃食管反流性疾病2. 耐信与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌不良反应头痛、恶心、腹泻、便秘和胀气等。
腹泻、头痛和皮肤反应等大多较轻微,包括头痛,腹泻和恶心等很少,轻微和中度的不适感、腹泻、恶心等不良反应较少临床应用比较兰索拉唑在治疗十二指肠溃疡和胃溃疡时,其有效率与奥美拉唑相当,在治疗返流性食管炎时,其疗效明显优于奥美拉唑1.与奥美拉唑和兰索拉唑相比，泮托拉唑的的线性药动学在肾机能不全、肝硬变患者或老年患者身上不变。
2.泮托拉唑的生物利用度比奥美拉唑提高了7倍,3.在与其他药物配伍使用时安全性和有效性均高于奥美拉唑和兰索拉唑。
4.临床试验表明,对于十二指肠球部溃疡,泮托拉唑的愈合率明显高于奥美。
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质子泵抑制剂比较
进展第一代第二代第三代
代表药物奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑
药物性质比较它通过抑制胃壁细胞
的H+-K+-ATP酶,抑
制胃酸分泌的最后环
节,促进溃疡愈合1.结构的侧链上导入氟,
生物利用度比第一代质
子泵抑制剂美拉唑高
30%,亲脂性也有增强2.
与质子泵结合点较奥美
拉唑增加1个,抑酸作用
增强
1.与奥美拉唑及兰索拉唑相比,泮托拉唑首次
服药后的生物利用度高,并保持稳定,不受
摄入食物及抗酸药物的影响2.通过细胞色素
P450酶系代谢的其他药物相互影响较奥美
拉唑及兰索拉唑少
1.雷贝拉唑是一种抗分泌作
用的可逆性质子泵抑制剂
2.其在体外抗分泌活性比奥
美拉唑强2~10倍3.且该药
具有更强的抗幽门螺旋杆
菌(HP)活性的功能
1.奥美拉唑的S型异构体
2.
口服后首过效应少,血浆清除
慢,生物利用度和血浓度较奥
美拉唑或R型异构体为高,半
衰期延长2h以上,因此药效
较奥美拉唑高而持久。
临床应用主要用于十二指肠溃
疡,胃溃疡,反流性食管
炎,卓-艾综合征的治
疗。
胃溃疡、十二指肠溃疡、
反流性食管炎、卓-艾综
合征（胃泌素瘤）。
活动性消化性溃疡（胃、十二指肠溃疡），反
流性食管炎和卓-艾氏综合征
治疗胃溃疡、十二指肠溃
疡、吻合口溃疡、反流性食
管炎、卓-艾综合征（胃泌
素瘤）
1.胃食管反流性疾病
2. 耐信
与适当的抗菌疗法联合用药
根除幽门螺杆菌
不良反应头痛、恶心、腹泻、便
秘和胀气等。
腹泻、头痛和皮肤反应等大多较轻微,包括头痛,腹泻和恶心等很少,轻微和中度的不适感、
腹泻、恶心等
不良反应较少
临床应用比较兰索拉唑在治疗十二指
肠溃疡和胃溃疡时,其有
效率与奥美拉唑相当,在
治疗返流性食管炎时,其
疗效明显优于奥美拉唑1.与奥美拉唑和兰索拉唑相比，泮托拉唑的
的线性药动学在肾机能不全、肝硬变患者或
老年患者身上不变。
2.泮托拉唑的生物利用
度比奥美拉唑提高了7倍,3.在与其他药物配
伍使用时安全性和有效性均高于奥美拉唑和
兰索拉唑。
4.临床试验表明,对于十二指肠球
部溃疡,泮托拉唑的愈合率明显高于奥美。
1.雷贝拉唑在十二指肠溃疡
和胃溃疡方面,与奥美拉唑
疗效相当,但症状改善要强
于奥美拉唑2其缓解日间和
夜间疼痛的能力优于奥美
3.其对幽门杆菌的抑制作用
强于奥美拉唑与兰索
临床试验表明,其对胃酸分泌
的抵制作用明显高于奥美拉
唑,兰索拉唑、泮托拉唑和雷
贝拉唑
生产专利情况奥美拉唑化合物专利
于1984年申请,未在
我国申请,同时化合物
专利在国外已经过期兰索拉唑化合物专利于
1986年申请,目前已经
到期。
其中右旋兰索拉唑
可按照3. 1类申报
泮托拉唑化合物专利(实际为制备方法专利)
于2005年6月在中国到期。
泮托拉唑各制
剂目前均可按照仿制药申报
雷贝拉唑化合物专利(实际
为制备方法专利),在中国于
2007年到期。
原研厂家在
中国申请了制剂专利。
国外研发公司的专利保护比
较到位，仅重庆莱美药业股份
有限公司一家按照4类申报
埃索美拉唑肠溶胶囊。