5大类质子泵抑制剂的比较

质子泵抑制剂

1作用机制胃酸分泌分别受胃壁细胞上乙酰胆碱、胃泌素及组胺3个受体的调节，它们互相影响，最终都通过H+／K+-ATP酶(质子泵，proton pump)释放H+和cl一才能形成胃酸。

PPI正是抑制了胃酸分泌的最后步骤，所以比别的抑酸药作用都强。

对于较常用的PPI来说，这种结合是不可逆的，质子泵一直被抑制，直到新的H十／K+一ATP酶合成后才能恢复分泌胃酸作用。

因此，尽管PPI的血浆半衰期短，其药效作用时间却较长。

兰索拉唑因在毗啶环4位侧链导入氟(F3，)，有三氟乙氧基取代基（-OCH2CF3），其生物利用度较奥美拉唑提高30％，可作用于H+／K+一ATP酶的3个部位。

代表药物：奥美拉唑（1987年，瑞典），兰索拉唑（1992，法国），泮托拉唑（1994，德国），和雷贝拉唑（1998，日本）。

药代动力学特点：吸收：小肠中吸收，存在肝首过消除效应。

PPI不耐酸肠溶包衣分布：与血浆蛋白结合率均在95%以上。

动物研究中发现，静脉注射奥美拉唑后分布浓度最高器官：肝、肾、十二指肠、胃和甲状腺。

奥美拉唑难以透过血脑屏障。

所有PPI均可通过胎盘。

奥美和泮托拉唑在乳汁中分布较低，慎用于妊娠和哺乳期妇女。

代谢：肝内细胞色素P450酶区别：泮托拉唑：与肝脏细胞色素P450的亲和力较低，因而与通过此酶代谢的其他药物相互影响较奥美拉唑及兰索拉唑少。

雷贝拉唑：代谢主要经非酶途径（自动还原为硫醚化合物），对细胞色素P450依赖程度均较低。

埃索美拉唑是单一的S型奥美拉唑，对CYP2C19的依赖性下降，而经CYP3A4途径代谢增加。

肝脏首过效应较低肝功能损害病人的清除半衰期增加，需要减少剂量或慎用。

排泄：主要以代谢物形式经尿排泄，其余随粪便排泄。

肾功能不全无须调整剂量。

服药时间：宜在晨起餐前半小时为佳。

此时壁细胞处于兴奋期，产生大量“活性泵”，故服用PPI抑酸作用最强。

早晨食物摄入所产生的对质子泵的激活，也正与早晨餐前服用PPI的吸收峰相吻合，能发挥最大的抑酸作用。

5大类质子泵抑制剂的比较

95
97
98
94.8-97.5
97
主要代谢途径
CYP2C19
CYP3A4
CYP2C19
CYP3A4(N/A)
CYP3A4
（代谢比率）
(R87%,S40%)
(R56.6%,S81%)
(N/A)
CYP2C19(N/A)
(57%)
次要代谢途径
CYP3A4
CYP2C19
CYP3A4
非酶
CYP2C19
（代谢比率）
5大类质子泵抑制剂的比较
奥美拉唑
兰索拉唑
泮托拉唑
雷贝拉唑
埃索美拉唑
血浆半衰期（h）
0.5-1.0
1.3-1.7
1.0
1-2
1.3
达峰时间（h）
0.5-7
2
2.5
3.1
1-2
生物利用度（%）
35/60
85
77
52
64/89
食物与生物利用度
延迟吸收
总量无影响
延迟吸收
总量无影响
无影响
无影响
减小
蛋白结合率（%）
(R12.5%,S57%)
(R40.4%,S13%)
(N/A)
(N/A)
（40%）
肾清除（%）
72-80
13-14
80
90
80
质子泵抑制剂的药动学
CYP2C19 抑制剂中，PI 效果由强至弱排序依次为:奥美拉唑> 兰索拉唑> 埃索拉唑> 潘托拉唑> 雷贝拉唑( 最弱)。
特殊人群情况
奥美拉唑
兰索拉唑
15mg/日
严重者慎用
40mg/隔日

常见质子泵抑制剂之间的比较

质子泵抑制剂(PPIs)为弱碱性苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。

PPI在体内均代谢迅速，药物半衰期（T1/2）＜2h ，蛋白结合率较高（＞90%），且在组织中分布很少。

主要用于：口服疗法不适用的伴有出血的胃、十二指肠、急性应急溃疡、急性胃粘膜损伤及艾卓综合症。

1. 下列情况列为应激性溃疡的高危人群。

( 1) 高龄( 年龄﹥65 岁) ;( 2) 严重创伤( 颅脑外伤, 烧伤, 胸、腹部复杂、困难大手术等) ;( 3) 合并休克或持续低血压;( 4) 严重全身感染;( 5) 并发MODS、机械通气> 3d; ( 6) 重度黄疸;( 7) 合并凝血机能障碍;( 8) 脏器移植术后;( 9)从药理学角度可以把PPIs分为两代：第一代PPIs包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑；第二代(新一代)PPIs如雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、莱米拉唑等，一代较二代起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后）才能取得最大抑酸效果，且具有明显的夜间酸突破现象(NAB)，不一定能24小时稳定抑酸，服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数，药代动力学个体差异大，主要通过P450酶系肝内代谢，肾脏排泄与其他药物相互作用明显。

例如治疗胃食管反流性疾病时，要求维持胃内pH值＞4的时间不得少于18h，对于上消化道出血的治疗，则需要胃内pH值＞6。

奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑维持胃内pH值的时间较雷贝拉唑、埃索美拉唑短，因此，后两者在治疗此类疾病上具有更大优势。

采用静脉给予PPI的方法较口服更好。

使用时需注意病因，有报道奥美拉唑在治疗十二指肠溃疡、黏膜病变引起的出血时疗效最佳，糜烂性胃炎、胃溃疡次之，而对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效较差。

常见的质子泵抑制剂药理学比较总体比较在疼痛的短期缓解方面，兰索拉唑、泮托拉唑均优于奥美拉唑。

质子泵抑制剂 ppt课件

给药建议：早餐（每天第一次进餐）前15-60min服用
ppt课件
7
非甾体类抗炎药相关溃疡防治规范非甾体类抗炎药溃疡并发症预防建议
风险等级
高风险
危险因素
预防建议
1.曾经特别是近期发生溃疡停用非甾体类抗炎药和并发症 2. 存在 2 个以上危险阿司匹林，或选择 COX-2 因素抑制剂加高剂量PPI 年龄>65岁；高剂量NSAID和单独选择性 COX-2 抑制剂阿司匹林治疗或联合两种以或非选择性NSAID加PPI 上NSAID;有溃疡病史但无并发症；合并应用 NSAID 和阿司匹林、抗凝剂或糖皮质激素
ppt课件 13
感谢观映 thank you for your time
ppt课件
14
兰索拉唑30mg 注：首选口服，不能口服才考虑静脉雷贝拉唑10~20mg ppt课件
糖皮质激素相关的应激性溃疡防治规范目前对于使用糖皮质激素的人群是否要应用PPI预防胃粘膜损伤，相关指南并没有直接证据。但依据外源性糖皮质激素致溃疡作用的危险因素，建议： • 对于使用糖皮质激素联用非选择性NSAID的人群，无论何种剂量，都应予以PPI预防胃黏膜损伤； • 对于给药剂量（以泼尼松为例）大于0.5mg/(kg.d) 人群，或长期服用维持剂量：2.5~15.0mg/d人群，应密切关注其胃肠道出血症状，必要时予以PPI。根据患者胃肠粘膜损伤的情况减停PPI，暂无明确的有关疗程。 ppt课件 10
一质子泵抑制剂简介一质子泵抑制剂简介二预防性使用质子泵抑制剂的评价标准二预防性使用质子泵抑制剂的评价标准三质子泵抑制剂使用不合理现象三质子泵抑制剂使用不合理现象四质子泵抑制剂滥用的危害四质子泵抑制剂滥用的危害质子泵抑制剂的药理作用质子泵抑制剂的适应症消化不良关于治疗消化不良的指南则建议此类患者应进行为期1个月的经验性试验质子泵抑制剂的适应症应激状态并发急性胃粘膜损害和非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤预防重症疾病脑出血严重创伤等应激状态及胃术后引起的上消化道出血等全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防治胃酸返流合并吸入性肺炎无酸无溃疡第二代质子泵抑制剂

常见质子泵抑制剂之间的比较

质子泵抑制剂(PPIs)为弱碱性苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。

PPI在体内均代谢迅速，药物半衰期（T1/2）＜2h ，蛋白结合率较高（＞90%），且在组织中分布很少。

主要用于：口服疗法不适用的伴有出血的胃、十二指肠、急性应急溃疡、急性胃粘膜损伤及艾卓综合症。

1. 下列情况列为应激性溃疡的高危人群。

( 1) 高龄( 年龄﹥65 岁) ;( 2) 严重创伤( 颅脑外伤, 烧伤, 胸、腹部复杂、困难大手术等) ;( 3) 合并休克或持续低血压;( 4) 严重全身感染;( 5) 并发MODS、机械通气> 3d; ( 6) 重度黄疸;( 7) 合并凝血机能障碍;( 8) 脏器移植术后;( 9)从药理学角度可以把PPIs分为两代：第一代PPIs包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑；第二代(新一代)PPIs如雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、莱米拉唑等，一代较二代起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后）才能取得最大抑酸效果，且具有明显的夜间酸突破现象(NAB)，不一定能24小时稳定抑酸，服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数，药代动力学个体差异大，主要通过P450酶系肝内代谢，肾脏排泄与其他药物相互作用明显。

例如治疗胃食管反流性疾病时，要求维持胃内pH值＞4的时间不得少于18h，对于上消化道出血的治疗，则需要胃内pH值＞6。

奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑维持胃内pH值的时间较雷贝拉唑、埃索美拉唑短，因此，后两者在治疗此类疾病上具有更大优势。

采用静脉给予PPI的方法较口服更好。

使用时需注意病因，有报道奥美拉唑在治疗十二指肠溃疡、黏膜病变引起的出血时疗效最佳，糜烂性胃炎、胃溃疡次之，而对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效较差。

常见的质子泵抑制剂药理学比较总体比较在疼痛的短期缓解方面，兰索拉唑、泮托拉唑均优于奥美拉唑。

质子泵抑制剂

使用无指征
用药指征
案例患者，男，52岁。门诊就诊，平素未服用药物，就诊前曾大量饮酒。诊断为急性胃炎，胃镜下可见粘膜水肿，未见糜烂及出血。给与奥美拉唑 20mg bid po，其使用是否合理? 使用无指征
PPI的药物遴选
• 根据患者自身的情况选择药物 • 根据PPI与其他药物的相互作用
PPI与其他药物的相互作用
中国医院协会药事管理专业委员会.质子泵抑制剂临床应用的药学监护（第 1版）[M]. 北京,人民卫生出版社,2013
药物奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑
抗溃疡标准剂量 20mg qd 30mg qd 40mg qd 10mg qd 20mg qd
钟南山，陆再英. 内科学（第七版）[M].人民卫生出版社，北京，2008
虑胃溃疡伴出血，给予注射用奥美拉唑(静脉滴注)40mg， bid，ivgtt，5%葡萄糖注射液500ml进行配伍。配伍是否合理？
静脉用PPI的配伍注意事项
• 1.静脉用药前应当仔细核对其为静脉滴注型还是静脉推注型，两者不可混用。
中国医院协会药事管理专业委员会.质子泵抑制剂临床应用的药学监护（第 1版）[M]. 北京,人民卫生出版社,2013
抑酸强度
艾普拉唑
埃索美拉唑
雷贝拉唑
兰索拉唑
泮托拉唑、奥美拉唑
中国医院协会药事管理专业委员会.质子泵抑制剂临床应用的药学监护（第 1版）[M]. 北京,人民卫生出版社,2013
所有的PPI对质子泵的抑制作用都能在一个合适的给药剂量下达到最大抑制作用。
因此区分其作用强度较困难。
PPI的合理应用
案例患者，女，55岁，因“上腹饱胀1月”入院。入院后行相关检查诊断为慢性非萎缩性胃炎，给予奥美拉唑, 40mg, bid,口服进行治疗。该患者是否存在用药无指征的情况？

常用质子泵抑制剂概述--蔡芬芬

注射用
①消化性溃疡出血。 ②非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤和应激状态下溃疡太出血的发生； ③全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。
起效更快，抑酸效果更好没有明显的NAB，能24小时持续抑酸个体差异少，与其他药物相互作用少
雷贝拉唑
一个部分可逆的H+、 K+ -ATP酶抑制剂，可作用于H+、 K+ -ATP酶的4个部位，由于结合靶点增多，作用更快、更持久、制酸强度更强。其解离常数较第一代PPI大，活化的pH范围明显增大，因此在壁细胞中可以更快地聚积，起效以及解除症状的速度均较第一代PPI快。
①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血； ②应激状态时并发的急性胃黏膜损害、非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤； ③预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等； ④全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者预防胃酸反流所致的吸人性肺炎； ⑤作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征。
上市时间 1988 1991 1994 1997 2000 2007 2008 2009 2010
起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后）才能取得最大抑酸效果
具有明显的夜间酸突破现象(nocturnalacid breakthrough,NAB)
服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数
Revaprazan（酸泵抑制剂）
艾普拉唑/Ilaprazole
右兰索拉唑 /Dexlansoprazole 莱米诺拉唑 (Lemino-razole)
商品名
开发公司

质子泵抑制剂的简要介绍

质子泵抑制剂的简要介绍摘要：质子泵抑制剂是一类新型的、不断发展的抑制胃酸分泌的药物，其与胃壁细胞质子泵结合，使H+-K+-ATP 酶失活而产生抑酸作用[1]。

目前临床疾病中的消化不良、胃炎、消化性溃疡等，其多数与胃酸分泌过多有关，而治疗胃酸过多的药物主要有两大类，一是抗酸药，一是抑酸药。

一般情况下，对于溃疡等患者，服药疗程较长，而抗酸药物服用次数较多，且不良反应较多，不宜长期服用。

质子泵抑制剂作用迅速，抑酸作用时间较长，服用次数相对较少，因此一般选择质子泵抑制剂进行治疗。

各类质子泵抑制剂在作用机制、作用决定性因素、相互作用等各方面都有一定的特点。

因此结合患者实际情况，根据药物特点选择药物，会提高患者的生活质量，是临床医生和临床药师需要共同解决的问题[1]。

关键词：质子泵抑制剂；溃疡；胃酸分泌一．作用机制质子泵抑制剂本质是H+-K+-ATP酶抑制剂，抑制胃壁细胞内质子泵驱动的H+分泌，阻断了胃酸分泌的最后通道。

与传统胃酸抑制药物具有不同的作用位点，具有夜间抑酸作用好、起效快，抑酸作用强、时间长、服用方便，能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌等特点。

二．作用决定性因素质子泵抑制剂产生作用是针对于活性的质子泵，而对于静息状态下的质子泵是无作用的，因此质子泵抑制剂产生作用的决定性因素是与活性质子泵接触的机会。

影响其临床疗效的决定性因素并非药物的瞬间抑酸强度，而是药物作用的持续时间，药时曲线下面积越大，药物作用强度越大。

三.适应症质子泵抑制剂一般用于消化性溃疡出血、应激状态下并发的急性胃粘膜损害、卓-艾氏综合征及非甾体抗炎药引起的消化道出血。

此外，还可以与抗生素联合用于幽门螺杆菌的根除治疗[2]的治疗等。

临床常用的预防应激性溃疡（SU）的药物包括：抗酸药、胃黏膜保护剂、H2RA、PPI等。

抗酸药和胃黏膜保护剂降低SU相关出血风险的效果不及质子泵抑制剂。

而药物预防的目标是控制胃内pH≥4，而质子泵抑制剂能够能够迅速、持久的控制胃内pH，因此质子泵抑制剂是预防SU的首选药物[3]。

老年人质子泵抑制剂合理应用

老年人质子泵抑制剂合理应用质子泵抑制剂(proton pumpinhibitors，PPIs)自上世纪80年代问世至今20多年来，显着地改善了酸相关性疾病的临床结局，对酸相关性疾病的治疗具有里程碑式的意义。

由于其突出的疗效和良好的安全性，在临床上的应用范围不断扩大，处方量与日俱增。

但是近几年来，PPIs过度使用(超适应证、超剂量、超疗程)的问题日益突出，潜在的不良反应也备受重视。

PPIs是老年人的常用药物之一，老年人共病多，常多重用药，药物间相互作用机会多，药物不良反应发生率高。

因此，老年患者如何科学、合理应用PPIs也尤为重要。

常用PPIs的标准剂量(常规剂量)分别为：奥美拉唑20 mg／d，兰索拉唑30mg／d，泮托拉唑40mg／d，雷贝拉唑10 mg／d，埃索美拉唑20 mg／d；艾普拉唑10 mg／d。

一、老年人PPIs的药代动力学特点及作用机制老年肝脏对药物的代谢转化能力降低，肾脏对药物的清除能力降低，药物半衰期延长、肾毒性增加。

PPIs在体内代谢迅速，血浆半衰期在2 h以内，蛋白结合率均在90％以上。

PPIs 主要通过细胞色素P450系统中的CYP2C19和CYP3A4在肝内代谢，并经肾脏清除。

CYP2C19是大部分PPIs在肝内代谢的主要途径，80％以上的奥美拉唑、50％以上的埃索美拉唑和兰索拉唑经CYP2C19代谢，其次是经CYP3A4、CYPlA2代谢；泮托拉唑虽主要经CYP2C19代谢，但对其亲和力较低，且其特有的二相代谢，也降低了其对CYP2C19的依赖性；雷贝拉唑要经烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)代谢，其次经CYP3A4、CYP2C19代谢；由此可见，常用的5种PPls对CYP2C19的依赖性存在差异，泮托拉唑和雷贝拉唑对CYP2C19的依赖性较低[昏7。

老年人肾功能不全和轻中度肝功能不全患者的PPIs药代动力学与青年人相似，所以无需调整剂量；但严重肝功能不全患者，其最大曲线下面积(AUCmax)值为肝功能正常者的2～3倍，血浆半衰期明显延长，应用PPIs应相应减量。

质子泵抑制剂临床药理全解析

质子泵抑制剂临床药理全解析作者：杜文琪来源：中国医学论坛报日期：2011-06-16梁茂植，教授，临床药理学、体内药物分析及药代动力学领域研究员，研究生导师，四川大学华西医院国家药品临床试验机构副主任兼Ⅰ期临床试验研究室主任，临床药理研究室主任，中国药理学会临床药理专委会委员，中华医学会四川省分会第六届理事，中国药学会四川省分会临床药学专委会副主任委员，中华医学会四川省分会医院药学专业委员会委员，中国色谱学会四川省分会副秘书长，中国西部地区有机质谱委员会理事，国家食品药品监督管理局新药审评专家库成员，四川省国家食品药品监督管理局新药评审委员，四川省药品安全评价专家库成员。

主要研究方向为生物药物分析、手性药物代谢动力学和代谢物组学。

质子泵抑制剂（PPI）的诞生是消化系统疾病尤其酸相关疾病治疗史的一个里程碑。

尽管PPI在临床应用已有20年的历史，但临床医师对其的认识仍存在多种误区，如不同PPI 制剂的个体差异性、代谢途径及PPI是否与氯吡格雷存在相互作用等，这些困惑或多或少对PPI临床合理应用造成了影响。

近日，本报记者就上述问题对临床药理专家、四川大学华西医院梁茂植教授进行了专访。

《中国医学论坛报》（以下简称《论坛报》）：药物代谢特征与其临床疗效和副作用均有密切关系，请介绍一下PPI的代谢特征。

梁茂植：多数药物在体内的代谢转化主要在肝脏进行，可分为第一相代谢反应和第二相代谢反应。

第一相代谢反应包括氧化、去甲基化和水解反应。

药物经过第一相的氧化、去甲基化等代谢作用后，非极性脂溶性化合物变为极性和水溶性较高而活性较低的代谢物。

涉及的药物代谢酶95%以上是细胞色素P450（CYP）类酶，主要有CYP2C、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A。

第二相反应是结合反应，指药物或其第一相代谢物与内源性结合剂的结合反应。

结合后药物毒性或活性降低、极性增加而易于被排出，以葡萄糖醛酸结合反应为最常见，此外的结合剂还有硫酸和谷胱甘肽。

质子泵抑制剂

埃索美拉唑
口服
注射用
胃食管反流性疾病(GERD) 一糜烂性反流性食管炎的治疗一已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗一胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且一愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡一防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发
95
主要代谢途径
CYP2C19
（代谢比率） (R87%,S40%)
次要代谢途径（代谢比率）
肾清除（%）
CYP3A4
(R12.5%,S57 %)
72-80
兰索拉唑
1.3-1.7 2 85
延迟吸收总量无影响
97
CYP2C19
(R56.6%,S81 %)
CYP3A4 (R40.4%,S13
%) 13-14
在酸性条件下比奥美拉唑稳定血浆半衰期为1.18h。
泮托拉唑结构式
泮托拉唑
口服
适用于活动性消化性溃疡（胃、十二指肠溃疡）、反流性食管炎和卓-艾氏综合征。
注射用
①消化性溃疡出血。
②非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤和应激状态下溃疡太出血的发生；
③全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。
④全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者预防胃酸反流所致的吸人性肺炎；
⑤作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及ZollingerEllison综合征。
兰索拉唑
亲脂性较强，可迅速透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥作用，生物利用率较奥美拉唑提高了30%。单剂给药后，平均半衰期为 1.3～1.7h。

质子泵抑制剂之大不同

PPI之大不同人体胃黏膜壁细胞分泌小管膜上的H+/K+-ATP酶又称质子泵或酸泵,能选择性地抑制H+/K+-ATP酶的药物——质子泵抑制剂( proton-pump inhibitors，PPIs)已成为一代新型抑酸药物，对胃酸分泌均有显著的抑制作用，是目前治疗酸相关疾病（消化性溃疡、反流性食管炎等）的首选药物。

（一）分类及作用机制：PPIs 的分类，按照其结构特点可分2 种。

类型1: 苯并咪唑类衍生物( 结构式见图1) ，不可逆PPIs，也就是传统的质子泵抑制剂，代表药为:奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑（部分可逆）。

作用机制:PPI为弱碱性化合物，在碱性环境中不易解离，为非活性状态的前药，可通过细胞膜进入到壁细胞分泌管内，遇到PH为2以下的酸性环境，PPI可转化为次磺酸活性体，与H+/K+-ATP酶不可逆结合从而使其失活，从而抑制胃酸的分泌，直到新的质子泵产生，壁细胞才能恢复泌酸功能，从而使pH值24h维持稳定。

由于PPIs是作用于壁细胞胃酸分泌的最后步骤，因此是目前已发现的作用最强的一类胃酸分泌抑制剂。

类型2: 咪唑吡啶替代物( 结构式见图2) ，可逆型PPIs（reversible proton pump inhibitions，RPPIs）新型质子泵抑制剂，代表药: 盐酸瑞伐拉赞（国内未上市），作用机制: 可竞争性抑制胃壁细胞上质子泵中高亲和部位的钾离子结合位点，抑制细胞浆中的H + 与胃分泌管中的K + 间的相互交换，而达到抗胃酸分泌的作用。

（二）药代动力学不同PPI药代动力学比较不同PPI在特殊人群中的药动学特点和剂量调整（三）药理学特点：不同PPI药理作用特点（四）相互作用PPI与药物相互作用主要有以下两种因素：1、抑制胃酸分泌，胃内PH值升高，影响其他药物吸收；固体食物的胃排空涉及一系列消化水解过程，PPI 抑制酸依赖的消化活性，从而延缓胃排空，影响药物的吸收、分布。

对所有的PPIs：①影响抗真菌药物吸收（伊曲康唑、酮康唑：伊曲康唑、酮康唑只有在上消化道的酸性环境中才能吸收）；②影响铁剂吸收（铁剂以亚铁离子形式在十二指肠及空肠近端吸收，胃酸有助于铁吸收，PH升高，铁吸收减少）③增加地高辛吸收：降低胃液酸度, 可能减少地高辛水解，增加其吸收，加重地高辛中毒的危险2、通过肝药酶CYP450 ，影响经其代谢的其他药物。

质子泵抑制剂PPI的分类、比较、临床应用及用药监护

需减量，重度一日剂量不超过20mg
奥美拉唑特点生物利用度升高，消除速率减慢老
兰索拉唑消除速率减慢，t1/2延长 50%-100%，为1.9-2.9h
泮托拉唑 AUC、t1/2与健康人相似
雷贝拉唑 AUC增加约2 倍，Cmax升高60%
埃索美拉唑 AUC增加25%， Cmax升高 18%
胃酸分泌示意图：
抗酸剂
中和
质子泵抑制剂（PPI）
哌仑西平
H2受体阻滞剂
丙谷胺
一、药ห้องสมุดไป่ตู้学基础
PPI结构中的亚磺酰基在水溶液不稳定，在酸性溶液中极快分解。常须制成肠溶制剂（片或胶囊），至小肠内溶解再吸
收，以规避酸性的破坏作用
首先与活性质子泵进行结合，达到饱和后，与机体内的被激
活的“静止泵”进行结合。当“静止泵”被饱和后，PPI的抑酸作用达到最大效应
1、中国医师协会急诊医师分会. 2015年急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识. 中国急救医学,２０１５, 1０(３５), 865-873 . 2、朱旭星, 王光助, 应光荣,等. 急诊胃镜评价抑酸药对急性上消化道出血疗效212例[J]. 世界华人消化杂志, 2002, 10(8):988-989.
最佳时间：餐前 15-30 min
2、分次用药增加了PPI “捕获”活性质子泵的机率增加给药次数相比增加单次给药剂量，维持时间相对延长
四、用药监护
（一）提高质子泵抑制剂的稳定性
(1)常须制成肠溶制剂（片或胶囊），至小肠内溶解再吸收，以规避胃酸的破坏作用 (2)服用时应以整片（粒）吞服，不得咀嚼和压碎，并至少在餐前30min服用 (3)注射液仅用氯化钠注射液或专用溶剂溶解，不宜应用酸性较强的溶剂，且须在溶后4h用完

质子泵抑制剂

❖ 2、神经系统症状：服用质子泵抑制剂后引起头痛、头晕、乏力、耳鸣、嗜睡、失眠、焦虑、足麻木等，严重的可导致共济失调、意识障碍和神经精神异常等。
不良反应
❖ 3、皮肤及过敏反应：服用质子泵抑制剂后可出现红斑、全身瘙痒、荨麻疹、疱疹等，还可出现危及生命的中毒性表皮坏死松懈症及过敏性休克。另外，质子泵抑制剂在结构上具有相似性，而且有过敏反应的报告，表明可能有交叉过敏性。
质子泵抑制剂-埃索美拉唑
❖ 为奥美拉唑的S-异构体，由英国阿斯利康公司研发，2002年8月率先在瑞典上市。
❖ 本品具有吸收快、对剂量响应更强烈等特点。
质子泵抑制剂-兰索拉唑
❖ 由日本武田制药厂开发的第二个质子泵抑制剂，于1991年获准，1992年在法国上市。
❖ 本品结构特点是侧链中导于氟元素的取代苯并咪唑化合物，使其生物利用度较奥美拉唑提高了30%以上。体内临床实验结果表明，该药疗效与奥美拉唑无显著差别。
❖ 4、奥美拉唑可抑制泼尼松龙转化为活性形式，降低其药效。
奥美拉唑与药物的相互作用
❖ 5、奥美拉唑可造成低酸环境，使地高辛转化为活性物减少，疗效降低，服用及停用奥美拉唑后需调整地高辛剂量。
❖ 6、奥美拉唑的乙酸作用可降低铁剂、四环素、酮康唑、氨苄西林的吸收。
❖ 7、奥美拉唑可升高或降低环孢素的血药浓度（机制不明）。
❖ 7、视觉障碍：国外报道奥美拉唑可致视力障碍、眼损伤、提醒在用药过程中应注意病人的视觉变化。
❖ 8、其他：奥美拉唑可出现口腔粘膜糜烂、脱发、红斑狼疮综合征、亚急性肌炎等；泮托拉唑可出现光毒性皮炎等。
四、药物相互作用
❖ 质子泵抑制剂由于抑制胃酸分泌，使胃内PH 发生改变，因而影响一些弱酸性或弱碱性药物的吸收。另外，由于质子泵抑制剂主要通过肝药酶CPY450代谢，因而影响经CYP450 代谢药物的代谢，如奥美拉唑可增加咖啡因的代谢及减少苯妥英、华法林、卡马西平等的消除，由于苯妥英、华法林的治疗窗窄，因此合用时需要对病人进行血药浓度监测。

国内常见质子泵抑制剂的简单对比分析

［５］王艳焕．３，ＪＬ支原体肺炎５１例临床特点及治疗．转化医学电
子杂志，２０１４（６）：１０９，１１１．
［６］金玉子，陆菲，郭铁建．４种序贯方案治疗儿童支原体肺炎疗
效及成本一效果分析．中国实用医药，２０１４，９（１ｏ）：１７７ — １７９．
国内常见质子泵抑制剂的简单对比分析
徐涛
【摘要】通过检索相关文献，对国内几种常见的质子泵抑制剂（ＰＰＩ）做简单的对比分析，找出每种
ＰＰＩ的特点。发现奥美拉唑对胃酸分泌具有强烈持久地抑制效果。兰索拉唑比奥美拉唑的生药，２００３（９）：７７ — ７８．
［９］徐莉，黎云燕．头孢曲松一头孢克洛序贯治疗儿童支气管肺炎的药物经济学评价．天津医科大学学报，２００５，１１（２）：２２４ — ２２５．［１Ｏ］陈勇刚，岳建农，魏虹．头孢呋辛序贯治疗儿童下呼吸道感染的经济学评价．中国药房，２００７，１８（８）：５６６ — ５６７．
８］伍倩，曹敏．小成本大效果——抗菌药物序贯治疗儿童肺部细结果四组治疗儿童支气管肺炎的总有效率分别为９１％以上，［
但药物治疗的成本一效果分析、增量成本～效果分析显示头
孢硫脒优于其他三组药物。药物经济学兼顾药物效果与经济，以期用最低的成本获得最好的疗效。但由于受条件的限制尚有许多因素无法完全

质子泵抑制剂的分类及药理学特性

质子泵抑制剂的分类及药理学特性作者：陈坚来源：《上海医药》2013年第21期摘要选择性抑制胃壁细胞上H+/K+-ATP酶的药物——质子泵抑制剂已成为一代新型抑酸药物，是目前治疗酸相关疾病（消化性溃疡、反流性食管炎等）以及非甾体类抗炎药相关胃肠病变的首选药物。

自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来，全球共相继上市了兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等8个品种，而现在国内上市的质子泵抑制剂有5个。

尽管各个质子泵抑制剂拥有共同的苯并咪唑内核及吡啶环的化学结构，但它们在药代动力学和药效学上仍有细微差异。

本文就国内已上市的质子泵抑制剂的药理学特性作一简要概述，以期促进质子泵抑制剂在临床上的合理选用。

关键词质子泵抑制剂酸相关疾病药代动力学药效学中图分类号：R975.2 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）21-0003-05The classification and pharmacological characteristics of proton pump inhibitorsChen Jian*（Division of Gastroenterology， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040，China）Abstract Proton pump inhibitors bind covalently to the gastric H+/K+-ATPase via disulfide bond. Proton pump inhibitors are the most potent anti-secretary agent for gastric acid and they are the first choice of acid-related disorders such as peptic ulcer and gastro-esophageal reflux disease or non-steroidal anti-inflammatory drugs-induced gastrointestinal lesions. Omeprazole is the first proton pump inhibitor marketed in 1988， followed by pantoprazole， lansoprazole， rabeprazole，esomeprazole， revaprazan， ilaprazole and dexlansoprazole. Though these proton pump inhibitors share the core structures of benzimidazole and pyridine， they possess a little bit difference in pharmacokinetics and pharmacodynamics. Pharmacological characteristics of some proton pump inhibitors marketed in China are briefly introduced so as to promote their rational use in clinic.Key words proton pump inhibitors； acid-related disorders； pharmacokinetics；pharmacodynamics人体胃黏膜壁细胞分泌小管膜上的H+/K+-ATP酶又称质子泵或酸泵。

质子泵抑制剂的异同

V-type、F-type。

P-type ATP来转移质子或其它离子，如植物细胞膜上的H+泵、动物细胞的Na+-K+泵、Ca2+离子泵、H+ -K+ATP酶。

P型质子泵：存在真核生物的细胞膜。

特点：转运H+过程涉及磷酸化和去磷酸化。

质子泵又称胃酸泵，它存在于ATP酶，能在借助ATP主动地进行H+ 、K+ 交换，将H+由内腔转运到外腔，即特异性地将H+泵入胃腔，形成胃内强酸状态。

胃液中H+的最大浓度可达150mmol/L，比血液中H+的浓度高三、四百万倍，因此，壁细胞分泌H+代谢。

泌酸所需的H+OH-，凭借存在于壁细胞上分泌小管膜上的H+、K+-ATP酶的作用，H+被主动地转运入小管腔内。

壁细胞分泌小管膜上的H+、K+-ATP酶又称质子泵（proton pump H+-K+交换是壁细胞质子泵区别于体内任何其它细胞上的质子泵的显著特征。

H+、K+-ATP酶每催化一分子的ATP分解为ADP和磷酸所释放的能量，可驱动一个H+从壁细胞浆进入分泌小管腔和一个K+生的CO2和由血浆中摄取的和HCO3。

这样，在H+OH-的蓄积而使pH升高。

由H2CO3产生的pH往HCO3交换而进入壁细胞内的CI-则通过分泌小管膜上特异性的CI-通道进入小管腔，与H+形成HCI。

它们各司其职，分泌充足的胃酸以促进食物的消化。

但由于胃酸的分泌还受到神经、内分泌等因素的影响，毗邻的食管也难逃厄运，引起以烧心感为主要症状的胃食管反流病（GERD2 0世纪80年代普及），在当时被认为可以提供安全、有效的抑酸作用，然而不久就发H2受体拮抗剂治疗proton pump inhibitor, PPI)（20世纪90年代的研究重点）PPI是特异性抑制H+／K+ -ATPPPI泌，都可产生有效的抑制作用，抑酸完全、作用强、抑制酸的时间久，疗效显著优于其他抑酸剂（抑酸能力大大超过H2受体拮抗剂(H2-RA)等所有传统抑酸药，从而使消化性溃疡病的治愈率也提高了近20%左右），同时解决了耐受性等诸多问题。