造血干细胞及免疫细胞的生成
免疫(名词解释)
第一、二章：简答题:初次免疫应答与再次免疫应答的特点。
决定免疫原性的因素。
1．免疫(immunity) ：即通常所指免除疫病（传染病）及抵抗多种疾病的发生。
2．固有免疫应答（innate immune response）：机体在遇到病原后，首先并迅速起防护作用的。
3．适应性免疫应答（adaptive immune response）:是指体内抗原特异性T/B淋巴细胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应的全过程。
:第三章：抗原1．抗原（antigen）：同时具有免疫原性和抗原性的物质2．半抗原（hapten）：仅具备抗原性而不具备免疫原性的物质3．抗原决定基（antigen determinant）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团4．表位（epitope）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团5．胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen，TD-Ag）：刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞辅助的抗原6．胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen，TI-Ag）：刺激机体产生抗体时无需T细胞的辅助7．异嗜性抗原（heterophilic antigen）：一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原8．超抗原（superantigen，SAg）：只需要极低浓度（1~10ng/ml）即可激活2%~20%T细胞克隆，产生极强的免疫应答第四章：免疫球蛋白1．抗体(antibody) :是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白。
2．免疫球蛋白(Immunoglobulin Ig)：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白3．单克隆抗体（Monoclonal antibody，mAb）：仅能合成及分泌抗单一抗原表位的特异性抗体4．ADCC(Antibody –dependent cell-mediatedcytotoxicity)：具有杀伤活性的细胞通过对其表面表达的受体识别结合于靶抗原上的抗体，直接杀伤靶抗原5．调理作用(opsonization)：人体内抗体和细菌表面的抗原结合,形成抗原抗体复合物,使补体激活。
造血干细胞与免疫系统的相互作用
造血干细胞与免疫系统的互相作用造血干细胞（hematopoietic stem cell, HSC）是一群数量极少、含有自我更新能力和可生成多个血细胞及免疫细胞的起始细胞，多数以静息状态存在于骨髓中。
当机体受到外界刺激时，HSC 可被快速激活进而增殖分化成下游成熟细胞来维持机体的造血稳态，HSC 的调节失控或病变将会引发多个血液性疾病。
现在，造血干细胞移植（HSCT）被认为是根治某些恶性血液病及遗传性疾病的最佳选择。
传统观念认为，HSC 重要存在于骨髓造血微环境中，特殊的微环境能够保护 HSC 免受机体免疫系统的攻击。
同时，HSC 表面低水平体现 HLA-Ⅰ类分子且几乎不体现 HLA-Ⅱ类分子，被认为含有免疫豁免特性。
然而最新研究表明 HSC 仍然受到免疫调控：①骨髓造血微环境中存在多个免疫细胞能够直接调控 HSC；②HSC 能够通过变化本身免疫抗原的体现来调节其生物学特性和功效；③当机体受到刺激时，HSC 能够通过其表面的受体直接或间接地参加免疫反映。
因此 HSC 也被视为免疫系统中非常重要的参加者，本文我们重要就HSC 与免疫系统之间互相作用的研究进展进行综述。
一、HSC 与免疫微环境成骨细胞、破骨细胞、血窦内皮细胞、间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSC）、CXCL12 丰富的网状细胞（CXCL12-abundant reticular cell, CAR）及部分神经细胞等作为典型的骨髓造血微环境细胞参加 HSC 的调控。
在 HSC 龛中还存在免疫细胞，对 HSC 的维持也含有重要作用。
1.CD4+ T 细胞与 HSC：Monteiro 等[1]发现在正常小鼠中，持续激活的 CD4+ T 细胞对于维持造血稳态十分重要，其重要通过分泌 IL-3 及 GM-CSF 参加造血调控。
另外，CD4+Th1 细胞能够通过分泌制瘤素 M 维持造血稳态[2]。
CD4+ CD25+FOXP3+调节性 T 细胞（Treg）在骨髓中约占 CD4+ T 细胞的 30%，重要定位于骨小梁附近血窦内皮[3]；而在胸腺和脾脏等免疫器官中仅占 CD4+ T 细胞的 5%~10%[4]。
骨髓生理学了解骨髓的造血过程与免疫功能
骨髓生理学了解骨髓的造血过程与免疫功能骨髓是人体内最重要的造血器官之一，它不仅负责造血过程，还承担着重要的免疫功能。
了解骨髓的生理学基础，对于我们深入理解人体免疫与疾病的发生机制具有重要的意义。
骨髓的造血过程在胚胎期开始，一直持续到成年。
在骨髓中，存在着造血干细胞（Hematopoietic Stem Cells, HSCs），它们具有自我更新和分化成多种血细胞系的潜力。
HSCs通过不断分裂与分化，形成红细胞、白细胞和血小板等不同类型的血细胞。
造血的过程主要分为两个阶段，即增生阶段和成熟阶段。
在增生阶段，HSCs不断分裂增殖，并分化为一系列前体细胞。
这些前体细胞经过多次分化和成熟，最终形成成熟的红细胞、白细胞和血小板。
骨髓中的各类血细胞必须保持在一个合适的比例，才能维持体内的正常生理状态。
骨髓有着重要的免疫功能。
免疫细胞在骨髓中生成、分化和成熟，然后迁移到其他淋巴组织如脾脏、淋巴结等，完成免疫应答。
在骨髓中，存在着淋巴细胞前体，它们通过选择性的基因重组，产生多样的B细胞和T细胞受体。
这样，我们的免疫系统就能识别和清除入侵体内的病原体，并保护我们的身体健康。
除了免疫细胞的生成，骨髓还发挥着免疫调节的重要作用。
免疫调节是指身体对外界刺激做出恰当的免疫应答，以保持内环境的稳定。
骨髓中的造血干细胞和免疫细胞之间存在复杂的相互作用。
研究表明，造血干细胞能够调节免疫细胞的功能和数量，从而维持免疫系统的正常平衡。
骨髓的免疫功能与许多疾病有着密切的关系。
例如，某些免疫性疾病如类风湿关节炎和系统性红斑狼疮，是由于免疫细胞在骨髓中异常生成和功能异常而导致的。
此外，一些恶性肿瘤如白血病和淋巴瘤在骨髓中产生，进一步强调了骨髓在免疫功能中的重要性。
总结而言，骨髓生理学是了解骨髓造血过程与免疫功能的基础。
通过深入研究骨髓的生理学机制，我们可以更好地了解人体的免疫系统以及免疫相关疾病的发生机制。
这将为我们提供更多关于预防和治疗疾病的思路和方法。
医学免疫学 免疫细胞的生成
在pre-B细胞阶段， 重链、Iga和Igb、 由l5和VpreB组成的 替代轻链形成复合 物
代理轻链的结构
Nat.Rev. Immunol. 5:578-84, 2005
Pre-BCR借助代理轻链形成交联，通过抑制RAG-1和RAG-2 抑制重链继续重排。
Nat. Immunol. 11:14-20, 2010
重链和轻链重排正确的B细胞才能 存活。由于阅读框架错误或者假基 因的存在，少于1/3的B细胞能够在 基因重排后存活。
来自骨髓不成熟的B细胞迁移到外周，经过 T1(CD21lo,IgMhi)和T2（(CD21hi,IgMhi)两个阶段的转变才 从不成熟的B细胞转变为成熟的Naïve B细胞，该过程需要 B细胞生长因子BAFF作用。
Marginal zone (MZ) B cells Follicular (FO) B cells
Marginal zone (MZ) B cells （IgMhi, CD21hi, IgDlow,
CD23low, CD45Rmed，CD5neg, and CD11bneg）
有些像B1细胞，针对来自血液的抗原反应，识别 多糖脂类抗原，诱导T不依赖的B细胞应答
与成熟B细胞不同，不成熟的B细胞表面交连后会 凋亡或者变得无反应性。
每天每只小鼠生成3.5x107个large pre-B细 胞，但是仅有1-2x107个B细胞在骨髓中生成，成 活的B细胞仅占pre-B细胞的一半。大量的不恰当 的基因重排和自身反应B细胞在骨髓中被清除掉 了。
如果骨髓中B细胞免疫球蛋白基因重排产生的 BCR可以识别自身抗原，则这种BCR基因被删除， 取而代之的是新的重排，这种现象叫做受体修正 （Receptor editing）。
第十二章造血干细胞及免疫细胞的生成
第十二章造血干细胞及免疫细胞的生成免疫细胞都属于血细胞，所有血细胞都来源于造血干细胞。
因此在一定意义上讲，免疫细胞的发育分化就是造血干细胞分化成熟的过程。
第一节 造血干细胞的特性和分化一、造血干细胞的起源和表面标记（一）造血干细胞的起源哺乳动物的造血最早发生在卵黄囊，随后转移到胎肝，胚胎发育中期以后以及出生后，骨髓成为主要的造血场所，并为B细胞发育的中枢免疫器官；胸腺是T淋巴细胞的分化成熟的中枢免疫器官。
早期的造血干细胞是多能造血干细胞（pluripotent hematopoietic stem cell），具有自我更新（self−renewing）和分化（differentiation）两种重要的潜能，赋予机体在整个生命过程中始终保持造血能力。
多能造血干细胞最初分化为共同淋巴样祖细胞和共同髓样祖细胞等等。
（二）造血干细胞的表面标记白细胞分化抗原和单克隆抗体技术的应用，为造血干细胞表面标记的研究及其分离纯化提供了重要的理论和实验依据。
人造血干细胞的主要表面标记为CD34和c-kit （CD117），不表达谱系（lineage）特异性标记。
（1）CD34：CD34是一种高度糖基化跨膜蛋白，有1%~4%骨髓细胞表达CD34，其中包括了造血干细胞，是造血干细胞的一种重要标记，应用CD34单克隆抗体可从骨髓、胎肝或脐血中分离、富集造血干细胞。
随着造血干细胞的分化成熟，CD34表达水平逐渐下降，成熟血细胞不表达CD34。
（2）CD117：CD117是干细胞因子（stem cell factor，SCF）的受体，是原癌基因c−kit的编码产物Kit。
CD117是属于含有酪氨酸激酶结构的生长因子受体，胞膜外区结构属IgSF。
CD117+细胞约占骨髓细胞的1%~4%，50%~70%CD117+骨髓细胞表达CD34，因此，CD117也是多能造血干细胞的重要标记。
（3）Lin－细胞：应用针对T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞、巨噬细胞、巨核细胞、髓系以及红系等多种谱系相应单克隆抗体的混合抗体（CD2、CD3、CD14、CD16、CD19、CD24、CD56、CD66b和血型糖蛋白A等抗体）结合免疫磁珠分离的方法，除去骨髓、胎肝单个核细胞中上述各个谱系发育不同阶段的细胞，所留下的细胞称为谱系阴性（Lin－）细胞，主要为早期造血干细胞。
干细胞变为免疫细胞的原理
干细胞变为免疫细胞的原理干细胞是一类具有自我更新和多分化能力的细胞。
它们可以分化成多种不同细胞类型，包括心脏细胞、神经细胞和免疫细胞等。
其中，干细胞转化为免疫细胞的过程涉及多个复杂的细胞信号通路和分化因子的调控。
下面我将详细讨论干细胞转化为免疫细胞的原理。
首先，为了使干细胞向免疫细胞分化，需要提供相应的信号分子来启动和促进细胞分化过程。
这些信号分子主要来自周围环境中的细胞和细胞外基质，它们通过与细胞表面的受体结合来传递信号。
例如，造血干细胞（HSCs）可以分化为免疫细胞，主要受到造血微环境中多种细胞类型和细胞外基质的影响。
例如，造血干细胞途径中的细胞外基质成分，如纤维蛋白原、胶原等，能够通过与整合素受体互作，调控干细胞增殖和分化。
而造血干细胞则受到周围环境细胞所释放的细胞因子的影响，如干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)等能够促进干细胞向免疫细胞的分化。
其次，干细胞分化为免疫细胞还需要依赖于多个调控分化过程的因子。
在造血系统中，一系列调控免疫细胞分化的因子得到了广泛研究，例如，GATA-1、GATA-2、PU.1和Erg等转录因子在造血系统的分化和成熟过程中发挥关键作用。
这些转录因子能够通过调控特定的基因表达来促进干细胞分化为免疫细胞。
例如，PU.1被广泛认为是一个免疫细胞特异性的转录因子，它在干细胞向粒细胞系列、单核细胞系列等免疫细胞分化过程中发挥重要作用。
实验证据表明，通过改变PU.1的表达水平，可以显著调控干细胞向免疫细胞分化的能力。
另外，细胞的外界环境对干细胞分化为免疫细胞也具有重要影响。
适当的细胞外环境可以为干细胞提供分化所需的信号和条件。
例如，骨髓中的造血微环境通过提供支持细胞、细胞因子和细胞外基质等成分，为造血干细胞的分化提供了良好的条件。
在干细胞转化为免疫细胞的过程中，细胞因子的作用也是十分重要的。
例如，肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)和白细胞介素(IL)等能够调控干细胞的增殖和分化。
造血干细胞的功能
造血干细胞的功能
构造性血干细胞是血液系统的关键细胞，其起着分泌血液细胞，免疫细胞和血小板的
重要作用，以维持人体健康。
它位于骨髓及其他体细胞，包括淋巴细胞、红细胞和血小板，是人体血液系统的主要成分。
生成血干细胞的过程称为血液诱导，它可以从成体骨髓中获得构造性血干细胞。
在这
个过程中，全新形成的血干细胞会在血液中储存起来，并会作为人体需要的血液细胞的分
子来源。
构造性血干细胞的主要功能是产生新的血液细胞，这些血液细胞不仅可以恢复血液损失，而且还可以支持人体的新陈代谢和免疫功能。
构造性血干细胞的功能还包括生成新的T淋巴细胞，这些T淋巴细胞能够激活人体免
疫系统，在危险时期将免疫系统激活以保护人体。
此外，构造性血干细胞还能产生红细胞，它们负责运载氧分子和二氧化碳，而这又是人体代谢过程中不可缺少的。
构造性血干细胞还可以产生血小板，它们有助于保护血管壁不受外界破坏，同时也起
着免疫系统的调节作用，促使炎症反应的发生和抑制。
在病变以及恢复状态的调节方面，构造性血干细胞对重建血液细胞起着关键作用。
例如，它们可以用来在血液减少时帮助充填缺乏的血液细胞，同时还可以抑制癌症细胞的发展，重建人体健康。
总之，构造性血干细胞具有广泛的作用，能够支持人体健康状况，保持血液正常的浓
度以及维持免疫系统功能。
它们是血液系统的关键细胞，为人类提供了健康的依赖。
保卫细胞形成机制
保卫细胞形成机制
保卫细胞形成机制是指人体免疫系统中，通过特定机制来产生并维持各类免疫细胞的生成和分化过程。
这些免疫细胞包括T 细胞、B细胞、自然杀伤细胞等，它们在免疫应答中起着重要的作用。
具体的形成机制包括以下几个方面：
1. 骨髓造血干细胞分化：免疫细胞的产生始于骨髓中的造血干细胞。
这些干细胞可以分化为各类免疫细胞的前体细胞，如T 细胞的前体为胸腺细胞，B细胞的前体为骨髓中的B细胞前体细胞。
2. T细胞分化：T细胞的分化过程主要发生在胸腺。
胸腺中的T细胞前体经历多次分裂和选择过程，将那些能够辨认并与自身相关抗原配对的细胞保留下来，形成功能成熟的T细胞。
3. B细胞分化：B细胞的分化过程主要发生在骨髓。
B细胞前体经历多次分裂和选择过程，其中能够产生高亲和力抗体的细胞会进一步发展成为成熟的B细胞。
4. 自然杀伤细胞分化：自然杀伤细胞（NK细胞）主要发生在骨髓中。
它们可以直接杀伤病原微生物和恶性肿瘤细胞。
NK 细胞的分化涉及多个信号通路和细胞因子的调控。
综上所述，保卫细胞形成机制是一个复杂的过程，涉及多种细
胞类型和信号通路的调控，它们共同协作来产生和维持各类免疫细胞的生成和分化，从而维持机体的免疫功能。
生物选修一知识点
生物选修一知识点简介生物选修一是高中生物的一门选修课程，主要涵盖了生物学领域中的一些深入的知识点。
本文将介绍生物选修一中的一个重要知识点。
知识点：人体免疫系统人体免疫系统是指人体内的一套自身抵抗病原体入侵和异物侵害的生物防御系统。
它由多个器官、组织和细胞组成，能够识别和抵御外来的病原体，从而维持人体的生命健康。
人体免疫系统的组成人体免疫系统主要由以下几个部分组成：1.骨髓：骨髓是人体产生造血干细胞的器官，同时也是免疫细胞的产生地。
骨髓中产生的免疫细胞包括B细胞和T细胞。
2.脾脏：脾脏是人体免疫系统的重要器官之一。
它能够清除老化和异常的红血球，同时也参与免疫细胞的生成和存储。
3.淋巴结：淋巴结分布于全身各个部位，是一种免疫细胞集聚的器官。
它能够清除体内的病原体和异物，同时也是免疫细胞的重要存储地。
4.扁桃体：扁桃体是咽喉部的一组淋巴组织，是人体免疫系统的一部分。
它能够识别入侵的病原体，激活免疫细胞，并产生特异性抗体。
5.腺体：腺体分布于全身各个部位，包括唾液腺、胃腺、肠腺等。
这些腺体能够分泌抗菌物质，起到对病原体的防御作用。
6.免疫细胞：免疫细胞是组成免疫系统的重要组成部分。
主要包括免疫球蛋白、巨噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等。
人体免疫系统的功能人体免疫系统具有以下几个主要的功能：1.识别和辨别：免疫系统能够识别和辨别体内外的病原体和异物，包括细菌、病毒、真菌等。
2.攻击和清除：免疫系统能够通过激活免疫细胞和分泌特异性抗体来攻击和清除入侵的病原体。
3.记忆和适应：免疫系统具有记忆和适应的功能，能够通过对病原体的记忆和适应，提高对同种病原体的抵抗能力。
4.平衡和调节：免疫系统能够维持体内的免疫平衡，并对免疫活动进行调节，避免过度反应或免疫耐受。
人体免疫系统的失调及相关疾病当人体免疫系统发生失调时，可能会出现以下一些疾病：1.免疫缺陷病：免疫缺陷病是指由于免疫系统的先天或后天缺陷而导致的容易感染病原体的疾病，如严重综合免疫缺陷症（SCID）等。
机体免疫细胞的分化及分类
机体免疫细胞的分化及分类一、引言机体的免疫系统是一个庞大而复杂的网络，由多种细胞组成，它们共同作用以保护机体免受病原体的侵害。
免疫细胞是免疫系统中的重要组成部分，它们通过分化和分类，发挥着不同的作用。
二、免疫细胞的分化免疫细胞的分化是指从造血干细胞分化为成熟的免疫细胞的过程。
这一过程经历了多个阶段，每个阶段都有特定的细胞类型和功能。
1. 造血干细胞造血干细胞是免疫细胞分化的起始细胞，它具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力。
在骨髓中，造血干细胞可以分化为淋巴细胞和髓系细胞。
2. 淋巴细胞淋巴细胞是免疫系统的重要组成部分，包括B细胞和T细胞两大类。
B细胞主要负责产生抗体，参与体液免疫反应；T细胞则分为辅助T 细胞、细胞毒性T细胞和调节性T细胞，它们在细胞免疫反应中发挥重要作用。
3. 髓系细胞髓系细胞主要包括巨噬细胞、树突状细胞和粒细胞等。
巨噬细胞具有吞噬和消化病原体的能力，是机体的第一道防线；树突状细胞负责抗原的捕获和呈递，激活淋巴细胞；粒细胞参与炎症反应和抵御细菌感染。
三、免疫细胞的分类根据细胞的功能和表面标志物的表达，免疫细胞可以进一步分为不同的亚群。
1. 淋巴细胞的分类淋巴细胞可以根据表面标志物的差异分为不同的亚群，如CD4+T细胞和CD8+T细胞。
CD4+T细胞被称为辅助T细胞，它们通过分泌细胞因子来协助B细胞产生抗体和激活细胞免疫反应；CD8+T细胞被称为细胞毒性T细胞，它们能够识别并杀伤感染细胞。
2. 髓系细胞的分类髓系细胞也可以根据表面标志物的表达分为不同的亚群，如巨噬细胞和树突状细胞。
巨噬细胞可以进一步分为M1型和M2型，M1型巨噬细胞主要参与炎症反应，M2型巨噬细胞则参与修复和抗炎反应；树突状细胞也有不同的亚型，它们在抗原捕获和呈递过程中有不同的功能。
四、结论机体免疫细胞的分化和分类是机体免疫系统正常功能的重要保证。
淋巴细胞和髓系细胞通过不同的分化路径形成多种免疫细胞，它们在免疫应答中发挥着不可替代的作用。
造血干细胞及免疫细胞的生成
第十二章造血干细胞及免疫细胞的生成[A1型题]1．免疫细胞均来源于：A. 多能造血干细胞B. 定向干细胞C. 淋巴样干细胞D. 髓样干细胞E. 以上都不是2.发生阳性选择的胸腺细胞表型是:A.TCRαβ+CD2+CD3+CD4+CD8+B.TCRγδ+CD2+CD3+CD4+CD8+C.TCRαβ+CD2-CD3-CD4-CD8-D.TCRαβ-CD2-CD3-CD4-CD8-E.TCRαβ+CD2+CD3+CD4-CD8-3. 未成熟B细胞表达的膜表面免疫球蛋白是:A.mIgAB.mIgMC.mIgED.mIgDE.mIgG4.B淋巴细胞上只表达下列哪类免疫球蛋白类别时，接触抗原能形成耐受?A.mIgAB.mIgDC.mIgGD.mIgEE.mIgM5.在B淋巴细胞发育的哪个阶段即有IgM重链蛋白合成?A.祖B淋巴细胞B.前B淋巴细胞C.未成熟B淋巴细胞D.成熟B淋巴细胞E.浆细胞6.在B淋巴细胞发育的哪个阶段即有完整的IgM分子表达?A．祖B淋巴细胞B．前B淋巴细胞C．未成熟B淋巴细胞D．成熟B淋巴细胞E．浆细胞7.下列哪种细胞表面标志是CD19-CD21-CD79a-CD79b-?A．祖B淋巴细胞B．前B淋巴细胞C．未成熟B淋巴细胞D．成熟B淋巴细胞8. 从人胚胎第4周开始到妊娠5个月时造血干细胞可出现于:A.骨髓B.胸腺C.胚肝D.卵黄囊E.腔上囊9. 小鼠造血干细胞的主要表面标志是:A. Thy-1low、WGA+、c-kit-、Lin-B. Thy-1low、WGA-、c-kit-、Lin-、Sca-1+C. Thy-1hi、WGA-、c-kit+、Lin-、Sca-1+D. Thy-1low、WGA+、c-kit+、Lin-、Sca-1+E. Thy-1hi、WGA+、c-kit+、Lin-10. 下列哪种CD分子是人造血干细胞的表面标志之一?A.CD2B.CD4C.CD44D.CD34E.CD4511. 双阳性胸腺细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞的MHC分子结合后会出现什么结果？A.凋亡B.存活C.转化D.无能E.以上都不会发生12.在胸腺选择中，未与巨噬细胞上自身抗原肽-MHC结合的单阳性胸腺细胞出现什么结果？A.存活B.凋亡C.转化D.无能E.以上都不会发生13. 胸腺细胞最终约有多少可发育成为成熟T淋巴细胞?A.<5%B.<10%C.<20%D.<40%E.<60%14．CFU-GEMM细胞可分化为：A．中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、红细胞、NK细胞B．中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、NK细胞、血小板C．B细胞、单核-巨噬细胞、NK细胞、红细胞D．B细胞、单核-巨噬细胞、红细胞、血小板E．中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、红细胞、血小板15．同时表达mIgM和mIgD的B淋巴细胞接受抗原刺激后会出现什么结果？B. 存活C. 活化D. 无能E. 以上都不是[A2型题]16．关于哺乳类动物B淋巴细胞的发育，下列哪项是错误的？A．B淋巴细胞分化的最早部位是卵黄囊B．出生后在法氏囊内分化成熟C．抗原非依赖期主要在中枢免疫器官中进行D．抗原依赖期主要在外周免疫器官中进行E．在外周免疫器官B淋巴细胞受抗原刺激后分化为浆细胞17．关于B淋巴细胞的发育，下列哪项是错误的？A．前B淋巴细胞表达μ链和伪轻链B．未成熟B淋巴细胞仅表达mIgMC．成熟B淋巴细胞表达mIgM和mIgDD．未成熟B淋巴细胞与抗原结合后可形成免疫耐受E．哺乳动物B淋巴细胞在法氏囊分化成熟18．关于Thy-1的叙述，下列那项是错误的？A. 为GPI连接的膜分子B. 主要分布于骨髓基质细胞C. 可能参与T细胞的活化、分化、信号转导和粘附D. 小鼠造血干细胞表达低水平的Thy-1E. 是CD9019．关于CD34的叙述，下列那项是错误的？A. 是一种高度糖基化跨膜蛋白B. 是人造血干细胞的表面标志之一C. 人成熟血细胞不表达CD34D. 随着造血干细胞的分化成熟，CD34表达水平逐渐上升E. 小鼠造血干细胞不表达CD34[B型题]问题20～23A.TCRαβ-CD4-CD8-B.TCRαβ+CD4+CD8+C.TCRγδ+CD4-CD8-/TCRγδ+CD4-CD8+D.TCRαβ+CD4-CD8-E. TCRαβ+CD4+CD8-/ TCRαβ+CD4-CD8+20. 双阳性T淋巴细胞表型为21．成熟T淋巴细胞表型为22．离开胸腺时T淋巴细胞表型为23．第一线防御细胞表型为问题24～26A.CD4分子B.CD8分子C.CD2分子D.TCRγδ+E．TCRαβ+24. 双阳性胸腺细胞与MHC- II类分子结合后，哪种分子表达减少并消失25. 双阳性胸腺细胞与MHC -I类分子结合后，哪种分子表达减少并消失26. 经历胸腺选择的细胞主要表达的TCR类型是问题27～29:A．骨髓B．胸腺C．卵黄囊D．胚肝E．腔上囊27．哺乳动物的造血最早发生在28．T淋巴细胞分化成熟的中枢免疫器官是29．B淋巴细胞发育的中枢免疫器官是问题30～33A．成熟B细胞B．未成熟B细胞C．晚期祖B细胞D．小前B细胞E．大前B细胞30．重链可变区基因V-DJ发生重排的细胞是31．表达preB受体的细胞是32．表达μ链，轻链V-J重排的细胞是33．表达mIgM和mIgD的细胞是[C型题]问题34～36A．B淋巴细胞B．T淋巴细胞C．两者均是D．两者均否34．经过阴性选择获得自身免疫耐受的的细胞是35．自身耐受的形成与阴性选择无关的的细胞是36．在中枢免疫器官发育成熟需要IL-7参与的细胞是问题37～38A．MHC限制性B．自身耐受性C．两者均是D．两者均否37．T淋巴细胞通过阳性选择获得38．T淋巴细胞通过阴性选择获得问题39～40A．CD34B．CD117C．两者均是D．两者均否39．人造血干细胞的表面标志是40．小鼠造血干细胞的表面标志是问题41～45A．髓样干细胞B．淋巴样干细胞C．两者都是D．两者都不是41．NK细胞的前体细胞是42．T细胞的前体细胞是43．B细胞的前体细胞是44．单核细胞的前体细胞是45．中性粒细胞的前体细胞是[X型题]46. 表达于前B淋巴细胞上的CD分子有：A.CD19B.CD20C.CD21D.CD23E.CD2847．人B淋巴细胞分化发育的特点是：A. 分为抗原依赖期和抗原非依赖期B. 有阴性选择C. 在骨髓发育为成熟B淋巴细胞后进入外周淋巴器官D. 在骨髓发育后,进入胸腺,经胸腺选择成为成熟B淋巴细胞再进入外周血E. 分化的最早部位是法氏囊,此后在脾脏和骨髓,出生后则在骨髓分化成熟48. 下列哪些细胞是免疫细胞？A.红细胞B.粒细胞C.巨噬细胞D.淋巴细胞E.血小板49. 多能造血干细胞可分化为：A.髓样干细胞B.淋巴样干细胞C.粒细胞-单核细胞干细胞系D.红系干细胞E.巨核干细胞系50．人造血干细胞的主要表面标志是：A.SCFB.CD44C.c-kitD.CD34E.CD11751. 多能造血干细胞的分化过程是：A. 多能造血干细胞→髓样干细胞→淋巴样干细胞B. 多能造血干细胞→髓样干细胞→T细胞、B细胞、NK细胞C. 多能造血干细胞→淋巴样干细胞→粒细胞、T细胞、B细胞D. 多能造血干细胞→淋巴样干细胞→B细胞、T细胞和NK细胞E. 多能造血干细胞→髓样干细胞→CFU-GEMM细胞→中性粒细胞、单核-巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、红细胞和血小板52. 胸腺微环境由哪些细胞和分子组成？A．胸腺细胞B．细胞外基质C．细胞因子D．胸腺基质细胞E．MHC分子53．淋巴样干细胞可分化为：A．B淋巴细胞B．T淋巴细胞C．中性粒细胞D．NK细胞E．巨噬细胞54．NK细胞发育分化的特点是：A．骨髓是NK细胞发育分化的主要场所B．人成熟NK细胞的表面标志是TCR- mIg- CD56+ CD16+C．NK细胞与T细胞共有一个前体D．IL-15可促进人CD34+祖细胞分化为NK细胞E．能表达配体为自身MHC分子的抑制性受体55. NK细胞自身耐受的形成机制是：A. 阴性选择B. 表达FcrRC. 表达KIRD. 表达KARE. 表达CD94/NKG2分子56．T细胞在胸腺发育过程中获得哪些特性？A. 表达功能性TCRB. 表达CD3C. 获得MHC限制性D. 形成自身耐受性E. 表达辅助受体CD4和CD857．细胞在骨髓发育过程中获得哪些特性？A. 表达IgαB. 表达IgβC. 形成自身耐受性D. 表达功能性BCRE. 表达mIgG58．前B细胞受体由那些分子组成？A. IgMB. μ链C. IgD. IgE. λ5/VpreB59．B细胞在骨髓发育的必要条件是：A. 基质细胞表达mSCFB. IL-7C. IL-15D. SDF-1E. VCAM-1标准答案1. A2. A3. B4. E5. B6.C 7. E 8. C*9.D 10. D 11. B*12. A*13. A 14.E 15. C 16. B*17. E 18.B 19. D 20. B 21. E 22. E 23. C*24.B 25. A 26. E 27.C 28.B 29. A 30.C 31.E 32.D 33. A 34. C 35. D 36. C 37.A 38.B 39.C 40. B 41.B 42.B 43.B 44.A45.A46.A*B*47.A*B*C*48.ABCDE 49. AB 50. CDE 51.DE 52. B*C*D*E*53.ABD 54. ABCDE 55.CE 56.ABCDE 57. ABCD 58. BE 59. ABDE注解[题8] 造血干细胞在人胚胎2周时可出现于卵黄囊，第4周开始转移至胚肝，妊娠5个月后，骨髓开始造血。
造血干细胞及免疫细胞的生成
B细胞在骨髓的发育
B细胞发育 的两个阶段
免疫应答的特异性 （specificity)
抗原受体基因结构及其重排
TCR和BCR(Ig)的胚系基因结构 淋巴细胞发育过程中抗原受体基因重排
人免疫球蛋白基因定位
定位于非淋巴组织 血液脾脏中有
记忆性T 细胞的产生
Tcm:来源于刚活化Tn---Ta---无适当刺激信号---不成为 Te---无AICD---返回静息状态并存活成为Tcm.
Tn—IL-2(高)—分泌IFN-—Tc Tn—IL-2（低）或IL-15（高）—维持中间状态，保 留CCR7—Tcm Tem:Ag 刺激—Ta—95%AICD,少部分细胞缺乏抗原的 持续刺激，难于启动 AICD得以存活，成为记忆细胞。 如脑膜炎病毒刺激 T细胞研究发现：病毒滴度高： 有强的初次应答，弱的回忆反应，原因是AICD导致 CD8Tc过度耗竭；病毒滴度低，有弱的初次应答，强的 回忆反应。
MHC-I →DP细胞表面CD8分子结合
导致CD4分子 表达关闭
CD4-CD8+细胞
MHC-II →DP细胞表面CD4分子结合
导致CD8分子 表达关闭
CD4+CD8-细胞
T细胞发育的阴性选择-获得自 身耐受性
树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的 MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身抗原 形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原 肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续 发育成熟，保证进入外周淋巴器官的T细 胞库中不含有针对自身抗原成分的T细胞。
Ig的合成和肽链转运
TCR基因重排
围绕TCR成熟发生一系列基因的有序表达 和关闭：
骨髓干细胞的分化和发育
骨髓干细胞的分化和发育骨髓干细胞是一种多能干细胞，它具有分化成红、白血细胞及血小板的潜能。
这是因为骨髓干细胞可以分化成各种类型的成熟细胞，从而控制免疫系统的生成和维护。
然而，骨髓干细胞分化和发育的过程十分复杂。
本文将深入探讨骨髓干细胞的分化和发育以及与健康的关系。
骨髓干细胞的分化骨髓干细胞可以分化为两种类型的分化细胞，即造血干细胞和淋巴细胞。
造血干细胞分化为红血细胞、白血细胞和血小板，而淋巴细胞可分为T和B淋巴细胞。
红细胞携带氧气，白细胞则执行免疫功能，而血小板则起着止血的作用。
所有这些细胞类型都在骨髓中被分化和发育。
自催化分化干细胞是不成熟的，它们可以自我更新并分化为其他类型的细胞。
在骨髓中，造血干细胞中的一些成分能够自我扩增并一同分化为不同类型的干细胞。
这种自我扩增被称为自催化分化。
干细胞分化的平衡干细胞分化过程中有个重要的挑战，就是保持正常的分化平衡。
对于骨髓干细胞来说，其分化平衡的维持是非常重要的，因为如果分化过于倾向一种细胞类型，或者无法分化出正确数量的不同类型细胞，就可能导致过多或不足的细胞，从而影响到健康。
骨髓干细胞发育的影响因素多个因素会影响骨髓干细胞的发育。
这些因素包括：遗传学遗传学的因素对骨髓干细胞发育具有很大的影响。
特定遗传突变可能导致不同类型的血液病，如白血病和淋巴瘤等。
不同的基因组变异也可能导致不同种类的贫血。
环境环境因素还可以影响血液细胞的形成和发育。
例如，缺铁会导致红血细胞生产的不足，而放射性物质、化学物质和药物的暴露可能导致造血干细胞的病变。
营养营养对血液系统的发育也有着显而易见的影响。
例如，缺乏维生素B12和叶酸会导致红细胞生产的不足，而过量的维生素A物质会导致白细胞数量过多。
结论总之，骨髓干细胞的分化和发育十分复杂，这需要多种因素的协同作用。
通过了解这一进程，在医学研究和治疗上可以有更多的可能性。
同时，正常的骨髓干细胞分化和发育对健康非常关键，而这也需要我们时时注意我们的生活方式和生活环境。
人体免疫系统的细胞分化过程
人体免疫系统的细胞分化过程人体免疫系统是由一系列特定的细胞和分子组成，能够识别和排除外来入侵物质，维护身体的健康。
而这一复杂系统中的关键环节就是细胞分化过程。
在这个过程中，不同种类的免疫细胞被产生出来，并发挥着各自特定的作用。
本文将从造血干细胞到成熟免疫细胞的分化路径、不同类型免疫细胞功能以及调控因子等方面详细介绍人体免疫系统的细胞分化过程。
一、造血干细胞形成与增殖人体免疫系统起源于骨髓内的造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）。
HSC能够自我更新，并有能力分化为各种不同类型的血液和免疫系统相关细胞。
该过程包括干细胞形成以及其增殖。
二、单个多潜能造血干/祖基竟然可以形成所有白血球亚群以及红血球与凝块HSC可以分化为多种不同类型的细胞，这些细胞包括红血球、淋巴细胞、单核细胞和粒细胞等。
例如，在淋巴骨髓内，B淋巴母体细胞（pro-B cell）由造血干/祖基細胞分化而来，并随后进一步形成前B细胞（pre-B cell）。
经过一系列的快速增殖和成熟过程，最后形成成熟的B淋巴细胞。
三、T淋巴母体之儿类中，在Thy1 ‘−’ stage会没有很大贡献与B淋巴母体不同，T淋巴母体细胞不能在起始分化阶段生成成熟T淋巴细胞。
相反，它们通过进一步分化形成thymocyte，并在在Thy1‘+’ 以及Thy1 ‘- ’stages经历进一步发育，在具备充足表达T淋巴生物标记如 CD3 的时候开展待考证四、树突状C D4 + DC 扮演着MHC II 主导呈递者角色树突状细胞是免疫系统中一个重要的组成部分。
它们起着主要的抗原递呈和免疫调节作用。
其中，树突状CD4+DC（dendritic cell）在MHC II主导呈递方面发挥着重要的角色。
五、免疫细胞之间相互作用人体免疫细胞之间的相互作用是维持整个免疫系统正常运转的基础。
免疫细胞通过释放多种不同类型的化学物质，在调控和协调其他免疫细胞的功能上发挥关键作用。
免疫细胞的发育过程及其调节
免疫细胞的发育过程及其调节引言免疫细胞是人体免疫系统中的重要组成部分，负责识别和消除入侵的病原体。
免疫细胞的发育过程受到多种因素的调节，包括基因表达、细胞间相互作用和信号通路的激活等。
本文将介绍免疫细胞的发育过程及其调节机制。
免疫细胞的发育过程免疫细胞的发育过程可以大致分为以下几个阶段：干细胞的增殖与分化、前体细胞的分化与成熟、细胞定位与归巢。
干细胞的增殖与分化免疫细胞的发育始于造血干细胞的增殖与分化。
造血干细胞是一类多能的细胞，具有自我更新和分化为多种细胞的能力。
在体内，造血干细胞进入骨髓后，受到各种细胞因子的调节，逐渐分化为不同类型的前体细胞。
前体细胞的分化与成熟前体细胞是发育中的免疫细胞，经历多个阶段的分化与成熟。
在骨髓中，B细胞的发育经历前B细胞阶段、中B细胞阶段和成熟B细胞阶段。
T细胞的发育则发生在胸腺中，经历以胸腺突变体为代表的不同阶段。
在分化过程中，免疫细胞会经历基因的重排和表达调控，以生成具有特定免疫功能的细胞。
这包括B细胞的免疫球蛋白基因的重组和T细胞的CD4和CD8的选择性表达等。
通过这些基因调控机制，免疫细胞获得了特异性识别抗原和参与免疫应答的能力。
细胞定位与归巢成熟的免疫细胞具有自主定位和归巢的能力。
B细胞主要归巢于淋巴髓腔，在淋巴结和脾脏等器官发挥免疫功能。
T细胞则定位于胸腺和淋巴组织中，通过循环与抗原相结合并调节免疫应答。
免疫细胞发育的调节机制免疫细胞的发育过程受到多种调节机制的影响，包括细胞因子、细胞间相互作用和信号通路的激活等。
细胞因子的调节细胞因子是一类分泌性蛋白质，能够通过与受体结合来调节免疫细胞的生长、分化和功能。
在免疫细胞的发育过程中，各种细胞因子起着重要的调控作用。
例如，IL-7在B细胞的发育中起着关键的作用，而IL-2在T细胞的发育和功能中具有重要的功能。
细胞间相互作用的调节免疫细胞的发育还受到细胞间相互作用的调节。
不同类型的免疫细胞之间可以通过细胞间的相互作用来调控发育过程。
造血干细胞生成免疫细胞的潜力及其应用研究进展
造血干细胞生成免疫细胞的潜力及其应用研究进展
张雅琳;李娟娟;闫鹏辉;周瑾;庄玉洁;张雪梅;王小龙;张君涛;张志平;邓立新
【期刊名称】《细胞与分子免疫学杂志》
【年(卷),期】2024(40)3
【摘要】造血干细胞(HSC)具有高度自我更新、增殖和多向分化等潜能。
长期以来,HSC移植一直是治疗血液性疾病和自身免疫性疾病的主要方法,而移植后免疫系统的重建能力是评价移植是否成功的关键。
为了提高移植后免疫系统的重建能力,目前研究多集中于基因工程,以及利用规律间隔成簇短回文重复序列(CRISPR)基因编辑技术改造HSC作为移植细胞的来源。
本文主要对HSC的生物学特性、调控机制、分化为免疫细胞的能力以及在治疗血液、免疫缺陷、癌症等相关疾病的应用及其研究进展进行总结,以期为相关疾病的研究提供参考。
【总页数】8页(P279-286)
【作者】张雅琳;李娟娟;闫鹏辉;周瑾;庄玉洁;张雪梅;王小龙;张君涛;张志平;邓立新【作者单位】河南农业大学动物医学院临床兽医系;河南省银丰生物工程技术有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】R459.9;R392.12;G353.11
【相关文献】
1.骨髓来源免疫细胞对肿瘤血管生成的调节及临床应用研究进展
2.造血干细胞体外诱导生成血小板研究进展
3.重组人血小板生成素在造血干细胞移植中应用的研究进展
4.类甲基化转移酶3(METTL3)在免疫细胞和造血干细胞中的作用研究进展
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免疫细胞：造血干细胞(HSC) PPT课件
脐血T、B细胞相对不成熟，GVHD发生率低； 脐血NK和LAK细胞多，有利于GVL； 脐血含基质细胞，能提供HSC生长的微环境。
2009.02.27报道：
一名26岁产妇临产前突然查出患白血病，第 三军医大学新桥医院的专家待其分娩后，用该产 妇父亲“骨髓和外周血” HSC+ 婴儿出生时采集 的脐带血对白血病进行联合移植治疗，获得成功。
通过造血干细胞“动员”技术，使骨髓 HSC 进入外周血，采集分离约 200ml外周血
即可获得足够数量HSC并用于移植。
脐血移植：
脐带血是胎儿娩出、脐带结扎并离断后 残留在胎盘和脐带中的血液，含有可以重建 人体造血和免疫系统的HSC，可用于移植。
脐血移植的优势：
来源丰富、取材简单； 对供受体HLA相符的要求相对较低； 不易受病毒或残留肿瘤细胞污染； HSC增殖和自我增殖能力强；
适应症：
恶性血液疾病
重症免疫缺陷
遗传性疾病
某些自身免疫病
放/化疗后造血支持
造血干细胞移植包括：
骨髓移植 外周血干细胞移植 脐血移植
骨髓移植：
20 世纪 50 年代开始使用。 HSC 存在于扁骨、
不规则骨和长骨两端的红骨髓，为采集600ml骨髓，
需给供者局部麻醉，经多次骨穿才能完成。
外周血干细胞移植：
造血干细胞与基因治疗
HSC是导入外源基因理想的靶细胞：
HSC具有自我更新能力，可在患者体内长期存 活并表达外源基因产物； HSC具有多向分化潜能，分化成的转基因血细 胞可分布全身发挥效应； 多种疾病与造血细胞异常有关，将缺学家在Science上报道：
从 2 名患有严重免疫缺陷症的患儿骨髓中抽取 HSC ，以逆转录病毒为载体，将正常基因导入 其中，然后回输给病孩。经 10 个月随访，获得 较满意的效果，患儿免疫系统达到正常水平。
造血干细胞
科技名词定义中文名称：造血干细胞英文名称：hematopoietic stem cell;HSC;hemopoietic stem cell定义1：骨髓中的干细胞，具有自我更新能力并能分化为各种血细胞前体细胞，最终生成各种血细胞成分，包括红细胞、白细胞和血小板。
所属学科：免疫学（一级学科）；免疫系统（二级学科）；免疫细胞（三级学科）定义2：存在于造血组织中的一群原始多能干细胞。
可分化成各种血细胞，也可转分化成神经元、少突胶质细胞、星形细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞和肝细胞等。
所属学科：细胞生物学（一级学科）；细胞分化与发育（二级学科）本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布百科名片造血干细胞造血干细胞（ Stem cell ，SC）是指骨髓中的干细胞，具有自我更新能力并能分化为各种血细胞前体细胞，最终生成各种血细胞成分，包括红细胞、白细胞和血小板，它们也可以分化成各种其他细胞。
它们具有良好的分化增殖能力，干细胞可以救助很多患有血液病的人们，最常见的就是白血病。
但其配型成功率相对较低，且费用高昂。
捐献造血干细胞对捐献者的身体并无很大伤害。
目录基本介绍造血原理主要作用捐献介绍骨髓与骨髓的功能细胞来源基本介绍造血原理主要作用捐献介绍骨髓与骨髓的功能细胞来源展开编辑本段基本介绍造血干细胞（ Hemopoietic Stem cell ，HSC）的干，译自英文“ stem ”，意为“树”、“干”和“起源”。
类似于一棵树干可以长出树杈、树叶，并开花和结果等。
通俗地讲，造血干细胞是指尚未发育成熟的细胞，是所有造血细胞和免疫细胞的起源，它不仅可以分化为红细胞、白细胞和血小板，还可跨系统分化为各种组织器官的细胞，具有自我更新、多向分化和归巢（即定向迁移至造血组织器官）潜能。
因此是多功能干细胞，医学上称其为“万用细胞”，也是人体的始祖细胞。
干细胞是具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞，是机体的起源细胞，是形成人体各种组织器官的祖宗细胞。
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在转录时如只 转录到SC(分 泌性外显子)， 不能表达疏水 性氨基酸残基， 只能分泌出去。 如继续转录至 MC(膜性外显 子)，则可表达 疏水性的跨膜 区和膜内区， 插入细胞膜， 作为膜受体。
二、多样性产生的机制
1、组合造成的多样性
2、连接造成的多样性
CDR3区位于V、J和V、D、J片段连 接处，可丢失或加入数个核苷酸(N插入)， 在末端脱氧核苷酸转移酶作用下，不需 模板，直接加入核苷酸至DNA断端，在 V-D-J之间，形成VNDNJ ，而显著增加 了CDR3的多样性
3、体细胞高频突变造成的多样性
外周淋巴组织生发中心内的成熟B细胞， 在受到抗原剌激后，已重排好的V区基因 (尤CDR3)突变频率增高，称体细胞高频 突变，主要为点突变，非随机性。抗原 对多株高频突变细胞的选择结果，使其 表达的的IgV区CDR(互补决定区)与抗原 表位的互补性更优于原先分子，即为抗 体的亲和力成熟。
B细胞在骨髓中分化发育过程
第二节
淋巴细胞抗原识别受体的 编码基因及多样性的产生
n(抗原表位) ↑↓ n(T/B细胞克隆) ← n(TCR/BCR) ← n(V基因)
机体存在着特异性识别各种抗原的T、B细胞 克隆，称T、B细胞库, 即TCR、BCR的多样性
一个机体每一个淋巴细胞是不是具有 这么巨大数量的V基因库呢？ 没有。
2号染色体
22号染色体
BCR/Ig的重链V区基因 是由三 种胚系基因片段：V、D、J拼接 而成，轻链V区基因 是由V、J 两个基因片段拼接成的。互补决 定CDR1+CDR2←V基因片段， 大部CDR3←D， 其余CDR3←J 。
BACK
C区的基因在V区基因的下游，1~9个， 如H的C基因有9个功能性基因。 TCR的β、δ链是由三种胚系基因片段： V、D、J 拼接而成，α、γ链基因是由V、 J 两个基因片段拼接成的。 V、D、J片段各有多个 一个淋巴细胞中只有一个片段参与组成 抗原受体V区的编码基因
B细胞的分化：骨髓
成熟B：表达mIgM和mIgD
只表达mIgM的未成熟B进入外周
受抗原刺激则产生免疫耐受
胸腺外组织(骨髓、胚肝)
T祖细胞(pro-T) ↓ 胸腺皮质 CD4—CD8— (DN) ↓ pre-T CD4+CD8+ (DP) 阳性选择 ↓ 获得自身MHC限制性 MHC-Ⅱ MHC-Ⅰ CD4+ CD8+ (SP) (自身反应性 和 非自身反应性克隆 ) 自身↓抗原 阴性选择 ↓ 排除自身反应性克隆 胸腺髓质 CD4+ CD8+ (SP) (MHC-Ⅱ限制性Th) (MHC-Ⅰ限制性Tc) ↓ 外周淋巴组织 CD4+ CD8+ (SP) (TCRαβ) (TCRαβ) BACK
表面标志：表面有独特的被识别分子
CD34
人HSC的一种重要独特标志
高度糖基化跨膜蛋白
应用CD34单抗可分离HSC
CD117 干细胞因子（SCF）的受体，
多能造血干细胞的重要标志
原癌基因c-Kit的编码产物kit。
Lin-细胞：谱系阴性细胞，多为早期HSC
二、HSC的分化
多能造血干细胞的分化
第 十 二 章
造 血 干 细 胞 及免疫细胞的生成
造血干细胞( HSC ) 分化 血细胞 免疫细胞
第一节
造血干细胞的特性和分化
一、 HSC(hemetopoietic stem cell)的特征
起源：卵黄囊 → 胎肝 → 骨髓
潜能：
①自我更新
源源不断，终生造血
②分化
多能多向(干) → 单能定向(枝)
类别转换主要与同一V区基因与不同重链 C区基因重排有关。
表 达 CH 的 基因片段有 9个，除了 Cδ 以 外 ， 它们之前都 有 一 个 DNA 序 列 重复排列的 转换区，如 要转换某一 类别，其上 游的C基因 片段即被环 出。
4、BCR(膜型Ig)和分泌型Ig
在转录时如只转录到SC(分泌性外显子)， 不能表达疏水性氨基酸残基，只能分泌 出去。 如继续转录至 MC ( 膜性外显子 ) ，则可 表达疏水性的跨膜区和膜内区，插入细 胞膜，作为膜受体。
发育必要条件：骨髓、胸腺造血微环境
分泌细胞因子或介质
基质细胞与HSC的直接作用
定向干细胞及其分化
定向干细胞：髓样干细胞 (MSC)
淋巴样干细胞 (LSC)
T细胞的分化：胸腺
成熟T：TCR+CD4+CD8-或TCR+CD4-CD8+
阳性选择----自身MHC限制性
阴性选择----自身耐受性
（一）胚系基因结构：
肽链编码基因： 编码V区的基因， V区基因的下游是： 编码C区的基因 重链V区基因由基因片段：V、D、J拼接 轻链V区基因由V、J基因片段拼接 互补决定区CDR1+CDR2←V基因片段， 大部CDR3←D， 其余CDR3←J 。
14号染色体
C区的基因在V区基因的下游，1~9 个，如H的C基因有9个功能性基因。
(2) 同种型排斥：
表达同一类型肽链的不同基因座位之间 的排斥。如表达L链的κ链基因在第2号 染色体上，而λ链基因在第22号染色体上， 在一个细胞内它们不能同时表达，只能 表达其中之一，κ/λ，κ：λ=65：35。
3、类别转换(同种型转换)
在抗体应答过程中，B细胞激活后分泌Ig 的类别发生转换。
研究证明： 不同的V基因实际上是由少数原先分 隔的胚系基因片段，在淋巴细胞发生分化 过程中，通过重排(组合、拼接及高频突变 等)的过程，从而获得了特异性的V基因， 产生巨大数量特异的抗原受体以识别不同 的抗原，BCR的多样性可达1014，TCR的 多样性可达1016。
一、BCR、TCR基因结构及其重排
14号染色体中
7号染色体q
7号染色体p
TCR的β、δ链 是由三种胚系 基因片段：V 、D、J 拼接而 成，α、γ链基 因是由V、J 两 个基因片段拼 接成的。
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二、基因重排：
1、重组酶：重组激活酶、末端脱氧核酸 转移酶、DNA外切酶、DNA合成酶等。 2、等位排斥和同种型排斥 (1) 等位排斥： 在一对同源染色体的某一基因座位上， 二条染色体的等位基因中只有一个基 因能表达。保证了一个 B 细胞或 T 细胞 只能表达一种特异性的抗原受体。