05-009 注射用水贮存罐及管道清洁规程(废弃)

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303.注射用水贮存及输送过滤系统清洗消效果验证方案

TS江西捷众生物化学有限公司企业标准大容量注射剂车间注射用水贮存及输送系统清洗消效果再验证方案YZ·TS·01·303-06二○一○年江西捷众生物化学有限公司大容量注射剂车间注射用水贮存及输送系统清洗消效果再验证方案1．概述注射用水贮存及输送系统的清洗消毒是清除微生物污染的有效途径之一，为保证清洗消的有效性，应定期对清洗消效果进行验证。

注射用水贮存及输送系统于2000年8月投入使用，并按规定对清洁方法进行了验证、再验证，上次完成验证时间为2009年11月。

根据GMP及相关法规的要求和公司《验证管理规程》规定，计划于今年10月份对大容量注射剂车间注射用水贮存及输送系统清洗消效果进行再验证，本次验证方式采用同步验证，验证工作由验证工作小组（1）完成。

2．验证目的通过验证试验提供足够的数据和文件依据，验证该设备清洁规程所定的清洗消方法是可靠的，能够防止污染，保证产品内在质量。

3. 验证判断标准3.1目检：应无可见残留物；3.2残留检测：用酸度计检测最终冲洗水，应呈中性。

3.3微生物限度检查：按规定方法取样检查，其结果应≤10CFU/100ml。

3.4细菌内毒素：按规定方法取样检查，其结果应≤0.25EU/ml。

5.验证人员及职责负责验证实施，数据的收集、审核、分析以及验证报告的编制、会签等。

5．验证内容5.1 清洗消毒方法：用2%的碳酸钠或氢氧化钠循环冲洗30min后用注射用水冲洗至中性，用纯蒸汽消毒30分钟，再用注射用水冲洗。

5.2清洗消毒后检查5.2.1清洗后检查：目测（嗅）已清洗注射用水贮罐和管道，无可见残留物或残留气味；用酸度计检测最终冲洗水PH值5-7，电导率≤1.3us/cm(25℃时)。

5.2.2消毒后检查5.2.2.1取样位置：注射用水储水罐总出水口、注射用水总送水口、注射用水总回水口及各使用点(见附表)。

5.2.2.2取样工具处理：将锥形瓶充分洗涤后用注射用水荡洗三次沥干，用牛皮纸包好放入电热恒温箱中250℃，45min干热灭菌。

谈制药用水系统的清洁、灭菌

谈制药用水系统的清洁、灭菌
关一鸣
【期刊名称】《科技创新与应用》
【年(卷),期】2012(000)020
【摘要】《药品生产管理规范》（2010年修订）第九十八条规定：纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀;储罐的通气口应当安装不脱落纤
维的疏水性除菌过滤器;管道的设计和安装应当避免死角、盲管。

第九十九条规定：纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。

纯化水可采用循环,注射用水可采用70℃以上保温循环。

第一百条规定：应当对制药用水及原水的水质进行定期监测,并有相应记录。

第一百零一条规定：应当按照标准操作规程
对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒,并有相关记录。

发现制药用水微生物污染
达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作过程处理。

本文着重讨论如何对制药用水系统进行清洁、消毒（灭菌）以及清洁、消毒（灭菌）的频率该如何制定。

目的：通过合理的验证过程制定制药用水系统的清洁、消毒（灭菌）周期与方案,使制药
用水系统的日常维护满足新版GMP要求。

【总页数】1页(P132-132)
【作者】关一鸣
【作者单位】哈药集团制药总厂,黑龙江哈尔滨150086
【正文语种】中文
【中图分类】TQ46
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注射用水的贮存、输送、使用要求

注射用水的贮存、输送、使用要求注射用水的贮存、输送、使用要求1 GMP对注射用水制备设备的要求(1)设备的设计、选型、安装应符合生产要求，便于操作、维修和保养，并能防止差错和减少污染。

(2)材质：凡与注射用水、二次蒸汽接触的部分必须采用316L不锈钢材料，非直接接触部分则可用304不锈钢，非金属材料应无毒、耐蚀、无微粒析出，不被高纯水溶解，在高温下不变形。

(3)设备应结构简单，与纯水、蒸馏水、纯蒸汽接触的表面应光洁（内壁表面粗糙度Ra≤0.4μm）平整，易于清洗、消毒、灭菌并耐受规定的压力，符合在线清洗CIP和在线灭菌SIP要求。

(4)设备所用冷却剂、滑润剂不得对纯水、蒸馏水、纯蒸汽产生污染。

(5)所配置的管道、管件、阀门符合卫生要求、配置的仪表，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求。

2 注射用水的贮存、输送、使用要求GMP第34条明确规定“纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。

储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。

管道的设计和安装应避免死角、盲管。

储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。

注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。

注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放”。

据此及第31、32条对设备的规定作为设计者及选择者的重要依据。

2.1贮罐的材质、结构应满足前述的“GMP”基本原则外，对于几个防止污染，便于CIP和SIP的设计细节供参考。

2.1.1贮罐内的管口结构按常规，进料管应插入罐内，并做45°坡口，但此固定式的插入口，易造成清洗、消毒的死角，易藏菌纳垢。

故笔者认为，管口不得插入罐内，焊口必须与罐壁取平并抛光，此口作为插入管的套管，插入管与罐口作法兰活动连接，可符合清洗灭菌的要求。

2.1.2 清洗罐内的清洗应由可360°旋转的高压水清洗球来完成，故应根据罐的几何尺寸、计算其清洗水的覆盖面决定清洗球的个数及位置。

纯水蒸馏水贮罐管道呼吸器的清洗标准操作程序

1目的建立纯水、注射用水贮罐及管道的清洗标准操作程序2范围工艺用水系统的纯水和蒸馏水贮罐及管道之清洗操作。

3责任3.1 制水班长负责组织纯水系统操作工正确实施贮罐及管道的清洗操作。

3.2 车间工艺员、质监员负责清洗质量的监督和检查，使清洗符合质量要求。

3.3 制水系统操作工有按操作规程正确操作的责任。

4参考文件SOP文件之作业指导文件5内容5.1 去离子水贮罐及管道清洗。

5.1.1 正常生产一月内清洗一次。

5.1.2 打开排污阀、排出贮罐中的存留水。

5.1.3 打开贮罐上盖，操作人进入罐内，用洗衣粉或洗涤剂刷洗六面。

5.1.4 用饮用水冲洗3次，每次应排干净水。

5.1.5 从离子水站打入1~2%（W/V）的碱液，刷洗后，从各岗位去离子水使用点放出。

5.1.6 使用合格去离子水冲洗管道和贮罐，分次冲洗和排水，直至各使用点出水和贮罐贮水符合要求。

5.2 蒸馏水贮罐及管道清洗、消毒。

5.2.1 正常生产每月清洗一次，消毒每周一次。

5.2.2 打开蒸馏水贮罐上入孔，进入罐内，用洗涤剂刷洗罐内壁，用去离子水冲洗5次，排干水。

5.2.3 启动蒸馏水机制水，用注射用水冲洗贮罐内壁5次，至洗涤水符合注射用水要求。

5.2.4 冲洗后贮罐存装1/3体积的蒸馏水，停止制水，开启夹层蒸汽阀门，加热煮沸贮水，同时将注射用水管道上所有阀门打开，使水产生的蒸汽流向各管道，保持蒸汽流通30分钟。

5.2.5 蒸汽消毒后，关闭蒸汽阀门，关闭各管道上的阀门，开启水泵使循环15分钟，排净贮罐及管道内水，关闭所有阀门。

5.3 贮罐呼吸器的清洗5.3.1 取下呼吸器，用纯水冲洗2遍，再用注射用水冲洗二遍。

5.3.2 用75%酒精擦拭。

5.3.3 取出微孔滤膜芯，放入纯水中漂洗二遍，再用注射用水冲洗二遍。

洗完后用75%的酒精浸泡10分钟。

5.3.4 清洗处理后呼吸器及滤膜，按规定安装贮罐上。

5.4 注意5.4.1 经常观察贮罐是否洁净。

5.4.2 生产一周或停产两天后再生产，均应对贮罐及管道冲洗或消毒。

储罐及输水管道清洗消毒验证实施方案书

*****制药厂有限公司储罐及输水管道清洗消毒验证方案验证项目：储罐及输水管道清洗消毒验证项目编号：VL05832方案制定日期：年月日方案批准日期：年月日起草：职务：审核：职务：批准：职务：****制药厂有限公司验证领导机构验证小组职责公司验证领导小组组长：批准验证草案，批准验证报告。

公司验证办公室主任：提出验证项目及实施计划，审查验证方案及验证报告，负责验证文件的管理。

各分支验证小组组长：组织制定、审核验证方案，并组织实施验证报告。

验证成员的职责：根据验证方案分专业进行实施，记录验证数据，填写验证报告。

目录一、概述…………………………………………………………………………… Summarize二、目的…………………………………………………………………………… Purpose三、验证参与部门及责任…………………………………………………………Validation department and it’s duty四、相关标准操作规程………………………………………………………… Correlated standard operation procedure五、清洗消毒程序…………………………………………………………… The precedlure of cleaning and sterilizing1、清洗消毒频次…………………………………………………The frequency of cleaning and sterilizing2、清洗剂的类型…………………………………………………Wash’s type3、清洗消毒方法和步骤…………………………………………The method with step of cleaning and sterilizing4、清洗消毒后的检查验收………………………………………Wash to disinfection the empress’s check to check befor e acceptance六、验证内容…………………………………………………………Validation contents<一）化学验证……………………………………………………Chemistry Validation<二）微生物验证…………………………………………………Micoorganism Validation七、验证记录…………………………………………………………Validation records八、趋势分析图…………………………………………………………Trend analysis diagram九、验证报告及最终评价………………………………………………Validation report and finaliy evaluate十、批准…………………………………………………………………Approval一、概述：根据要求，每4周要认真按清洁规程对储罐及输水管道进行一次大清洗并进行消毒。

注射剂车间制水系统清洁操作规程

1、目的：规范制水系统设施设备清洁的管理，保证工艺用水质量。

2、范围：离子交换装置，多效蒸馏水机、贮水罐、锰砂过滤器，精密过滤器，制水系统不锈钢管路。

3、责任：岗位操作工、岗位班长、车间质量监督员。

4、程序：4.1设备清洁的负责人、实施人。

4.1.1制水设备由操作工负责清洁。

4.1.2由岗位班长负责检查。

4.1.3由车间质量监督员负责监督。

4.3离子交换柱清洁：4.3.1实施的条件及频次4.3.1.1离子交换柱外部清洁：操作工使用前或使用后清洁一次。

4.3.1.2离子交换柱填充物处理：用酸碱再生处理，每两周一次。

4.3.2清洁地点：就地清洁。

4.3.3清洁剂：饮用水，2%洗涤灵水溶液。

4.3.4清洁方法：4.3.4.1外部清洁：操作工每班分别用洁净擦布蘸饮用水或2%洗涤灵水溶液、擦洗离子柱外壳，操作面板及其它部位。

4.3.4.2内部填充物再生处理：每两周处理一次。

4.3.5清洁工具的存放：使用完的清洁工具用2%洗涤灵水溶液清洗干净，再用饮用水冲洗后，存放在制水间自然晾干。

4.3.6清洁效果评价：离子交换柱外表面清洁无污迹，无灰尘。

内部填充物：恢复树脂交换能力，清洗树脂间和树脂表面的杂质，使树脂层松散。

4.4 多效蒸馏水机的清洁：4.4.1实施的条件及频次。

4.4.1.1多效蒸馏水机外部清洁：操作工每班对设备外壳及附属管路，阀门进行清洁一次。

4.4.1.2多效蒸馏水机外部清洁：产水量明显下降时，对蒸馏水机内部进行酸洗除垢和钝化处理。

4.4.2 清洁地点：就地清洁。

4.4.3 清洁剂：纯化水。

4.4.4清洁方法：4.4.4.1外部清洁：操作工每班用擦布蘸纯化水擦拭蒸馏水机外壳及附属管路、阀门等。

4.4.4.2内部清洁：用氢氟酸、硝酸、纯化水配以1：2：3比例调合后，用多级泵打入多效蒸馏水机内室，对内壁进行清垢和纯化处理，具体清洗由厂家来人或在厂家指导下清洗。

4.4.5清洁工具存放：使用完的擦布用2%洗涤灵水溶液漂洗干净，用纯化水冲洗后，存放制水间自然干燥。

注射用水系统清洗消毒标准管理程序

℃时开始保温，保温时间30分钟。
清洗、消毒周期：
储罐清洗一般每半年进行一次，管道清洗是在每天开始制备供水前。
注射用水系统消毒周期为每天管道清洗之后，开始制备供水前。
清洗消毒结束后及时做好记录。
附表一注射用水系统清洁消毒记录（）
注射用水系统清洗消毒标准管理程序
标准操作程序
部门：设备动力部
主题：注射用水系统清洗消毒
编号：
共1页第1页
起草人：
部门审核：
QA审核：
批准人：
日期：日期：ຫໍສະໝຸດ 日期：日期：新订：
变更原因：
生效日期：
变更：
1.目的：建立一个注射用水系统的清洁消毒标准程序，防止微生物滋生和污染。
2.范围：适用于注射用水储罐和输送管道的清洗，消毒。
3.责任：工艺用水制备岗位操作人员对实施本规程负责
4.程序：
储罐清洗
4.1.1停止运行注射用水输送泵，关闭控制箱电源。
4.1.2开启储罐底部排放阀门，放尽注射用水储罐内的存水，打开罐顶密封盖板。
4.1.3清洁人员穿无菌工作服，戴好口罩，进入储罐。
4.1.4先用丝光毛巾擦洗储罐内壁，目检内壁无积渍后，利用纯化水冲洗三遍。取最后沥下的水进行测定，符合纯化水水质标准，则清洗完毕。
[下载自.管理资源吧]管道清洗
4.2.1放尽输送管道存水后，关闭管道系统上所有使用点阀门，打开排放口阀门，缓慢向管道内送入纯蒸汽,将管道内残余水压出,直至排放口全部为蒸汽。
4.2.2用新制备的注射用水进行管道冲洗，冲洗2—3分钟后放尽管道内存水。
储罐与管道消毒灭菌
4.3.1关闭管道上各使用点阀门，稍稍开启储罐底部排放阀门。

纯化水储罐、输送管道清洁消毒操作规程

文件制修订记录2.0适用范围：预处理水箱、中间水箱、纯化水储罐、输送管道。

3.0责任者：动力车间主任、纯水冷冻班长、生产各车间、纯水站操作人员。

4.0内容：4.1每月中旬的第一个周日，对预处理水箱、中间水箱、纯化水储罐、输送管道清洗、消毒。

4.2清洁剂、消毒剂的配制：1%的洗洁精溶液 100ml的洗洁精加纯化水配至10000ml混匀75%的乙醇溶液 7895ml的95%乙醇加纯化水配至10000ml混匀4.3预处理水箱的清洁、消毒4.3.1配制清洁剂和消毒剂，准备清洗工具。

4.3.2进入水箱清洁者将手、胶鞋和人梯用清洁剂清洗干净。

4.3.3排空预处理水箱中的余水，一人从人孔进入水箱内，一人在入口处帮助递送清洁抹布和清水。

4.3.4用1%的洗洁精溶液浸润清洁抹布，拧干清洁抹布后(不滴液)擦洗内壁两遍，罐盖朝内侧和难擦洗的地方应擦洗四遍，最后用清水浸润清洁抹布擦洗内壁及灌盖内侧两遍。

4.3.5用75%的乙醇溶液浸润清洁抹布，拧干清洁抹布后(不滴液)擦洗内壁、罐盖内侧，全部消毒一遍，最后制预处理水冲洗30分钟。

4.3.6预处理水箱经清洁消毒后，以目视方法检测合格，处于待运行准备状态。

4.4中间水箱的清洁、消毒4.4.1进入水箱清洁者将手、胶鞋和人梯用清洁剂清洗干净。

4.4.2排空预处理水箱中的余水，一人从人孔进入水箱内，一人在入口处帮助递送清洁抹布和清水。

4.4.3用1%的洗洁精溶液浸润清洁抹布，拧干清洁抹布后(不滴液)擦洗内壁两遍，罐盖朝内侧和难擦洗的地方应擦洗四遍，最后用清水浸润清洁抹布擦洗内壁及灌盖内侧两遍。

4.3.4用75%的乙醇溶液浸润清洁抹布，拧干清洁抹布后(不滴液)，擦洗内壁、罐盖内侧，全部消毒一遍，最后用离子交换后的水冲洗30分钟。

4.3.5中间水箱经清洁消毒后，以目视方法检测合格，处于待运行准备状态。

4.5纯水储罐和输送管道的清洁、消毒4.5.1打开喷淋球管道阀门，用纯水输送泵循环清洗纯化水储罐20分钟后排空储罐。

水针配料罐及管道清洁验证方案

注射液配制过滤系统及灌封系统清洁灭菌验证方案（文件编号: JSB-QJYZ-008-03）姓名职务日期起草人起草人审核人审核人批准人目录一、验证目的----------------------------------------------2二、概述--------------------------------------------------2三、验证范围----------------------------------------------2四、验证人员----------------------------------------------2五、验证时间----------------------------------------------2六、验证内容----------------------------------------------2七、验证结论----------------------------------------------4八、验证周期----------------------------------------------4九、附表--------------------------------------------------5一、验证目的：设备清洁验证是采用化学分析和微生物检测方法来检测设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，确认该设备按规定的清洁程序清洗灭菌后，使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而提供安全、纯净、有效的药品。

二、概述：根据GMP要求，每次更换品种要认真按清洁规程对注射液配制过滤系统及灌封系统进行清洁灭菌。

生产设备、管道清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等；清洁完后使用纯蒸汽对上述设备及其管道进行在线灭菌。

纯化水储罐及管道清洁消毒规程

纯化水储罐及管道清洁、消毒规程
目的：建立一个关于纯化水储罐及管道的清洁、消毒规程，确保工艺用水的清洁、消毒效果。

范围：纯化水储罐及管道
责任人：岗位操作人员
内容：
设备操作员上岗前，应经过纯化水储罐及管道方面的工作原理、操作方法、注意事项等方面的培训，经考试合格后，方可上岗操作，否则不准上岗。

1.纯化水储罐及管道为在线清洗。

2 .紫外线消毒操作程序：
2.1开启纯化水泵时，紫外线灯既开始工作。

紫外线灯每小时可处理3立方米的纯化水，功率为0.03KW。

2.2 操作人员应逐日记录灯管的累计使用记录时间，当接近平均寿命（2000小时），应特别加强水质检验工作，发现消毒效果不合格时，应更换新灯管
3、纯化水储罐及管道清洗、消毒程序
3.1清洗：用纯化水冲洗管道及贮罐，各用水点流水5分钟，检测进出口纯化水的电导率一致，并符合规定时，停止冲洗。

3.2臭氧消毒：每两周用臭氧对纯化水管道及贮罐进行一次消毒。

所用臭氧发生器每小时产臭氧量为5g，消毒方法：
1）关闭各用水点阀门和呼吸器，开启纯化水泵；
2）打开臭氧发生器开关，对系统内加入臭氧；
3）臭氧发生器开机1小时后，关机。

4）臭氧消毒结束后，用纯化水对储罐及管道进行冲洗，直至进出口纯化水
的电导率一致。

纯化水储罐管道清洗消毒程序

一.目的：建立一个纯化水贮罐、输送管道清洗与消毒的标准规程二.范围：适用于纯化水贮罐、输水管道的清洗与消毒过程。

三.职责：水处理的操作人员对本规程实施负责。

四. 正文：1.一般原则1.1 人员进入制水间应更衣。

1.2 操作人员应严格按制水操作规程执行。

2.清洁工具:A字梯。

3.1 清洗剂：1%氢氧化钠（化学纯）溶液3.2 消毒剂：纯蒸汽。

4.清洗、消毒方法与次数4.1 清洗方法与次数4.1.1 开纯化水设备，使管道充满纯化水，并使贮罐保持有约2/3容积的水量。

往贮罐内加入适量的氢氧化钠，使浓度约为1%。

4.1.2 开纯化水泵，并打开循环阀门，对贮罐、输水管路循环清洗30分钟。

同时通知各用纯化水的岗位负责人半开纯化水阀门，排放冲洗阀门，每个用水点排放约5分钟。

4.1.3 清洗完毕，关闭循环阀门，开启排污阀，排去碱液。

4.1.4 排放完碱液后，关泵。

4.1.5 开纯化水设备，往贮罐内注入纯化水，按4.1.2—4.1.4方法进行清洗，直到清洗至各使用点纯化水的pH为5.0-7.0且清洗后的纯化水电导率小于2.0us/cm。

4.1.6 清洗频次：连续运转21天及纯化水设备停止运行3日以上时应清洗一次。

4.2 消毒方法与次数。

4.2.1 纯化水管道消毒：开启制水机，向备用贮罐中加满纯化水。

停止制纯化水，关闭送水阀门，开启罐底水取样阀门，排空终端贮罐中的纯化水。

开启多个用水点阀门，排空纯化水管路中的纯化水。

以备用贮罐中的纯化水为水源，启动蒸馏水机，制备纯蒸汽。

关闭蒸汽进入冷凝器处的阀门，开启纯蒸汽阀门，开启各送水管阀门，向管道输送纯蒸汽。

从用水点处有蒸汽持续出现开始计时，保持30分钟。

各用水点处流出的蒸汽可用连接软管导入水中的方法避免房间出现过多雾汽。

如果蒸汽量不能快速消毒所有管道，可以采取分车间消毒的方法。

4.2.2 终端贮罐消毒：关闭各送水管道阀门，开启进入终端贮罐阀门，微开取样口阀门，向贮罐内输送纯蒸汽，消毒30分钟。

注射用水系统清洁消毒标准操作规程

目的：建立注射用水系统清洁消毒操作程序，使该工序操作人员按照本规程的要求，保证达到所规定的标准和要求。

范围：注射用水系统。

职责：注射用水系统操作者、QC。

规程：1．注射用水贮罐及分配管道的清洗消毒1.1清洗消毒周期：(1)当注射用水循环泵停止工作24小时以上，生产前应对注射用储罐及循环管道进行消毒处理。

(2)当回水口I3的细菌、霉菌和酵母菌总数超过6个/100ml时，为警戒线；当总数超过8个/100ml时为行动线，则应对注射用水储罐及循环管道进行消毒处理。

1.2检测方法：采用抽样检查方法。

1.3检测标准：应符合中国药典2010版注射用水指标。

1.4清洗消毒过程1.4.1准备：通知生产部门及QC测试人员。

1.4.2将注射用水贮罐及管道用生产出来的合格的注射用水进行冲洗，冲洗的注射用水在各用水点排放，每次冲洗时间不少于5分钟。

1.4.3排空贮罐及管道，关闭多效蒸馏水机出水阀，开启纯蒸汽系统，对贮罐及管道进行消毒，时间为30分钟。

1.4.4再生产注射用水对贮罐及注射用水管道进行冲洗，各用水点用注射用水冲洗二至三次，每次1-2分钟。

1.5清洗消毒完毕由质检人员对I3的水质按要求检测，结果必须符合注射用水标准。

1.6长期停产时，该循环系统不作清洗消毒，重新开始生产前必须彻底清洗消毒，并经检验合格后，才能使用。

附录1 ：注射用水设备清洗消毒记录日期：操作人：班次：设备名称工序清洗消毒操作方法记录注射用水贮罐及分配管道1 通知生产部门及QC测试人员。

时间：2用注射用水进行冲洗，在各用水点排放，每次的时间不少于5分钟。

开始时间：结束时间：3排空贮罐及管道，关闭多效蒸馏水机出水阀，开启纯蒸汽系统，对贮罐及管道进行消毒，时间为30分钟。

开始时间：关闭时间：4再生产注射用水对贮罐及注射用水管道进行冲洗，各用水点用注射用水冲洗二至三次，每次1-2分钟。

开始时间：结束时间：5清洗消毒完毕由质检人员对I3的水质按要求检测。

注射用水清洗管道验证

注射用水贮罐及管道清洗验证方案一、验证目的：本验证从目检、化学和微生物角度试验并再次证明，注射用水贮罐及管道按清洗规程（QG/HY WS－QJ-35－2000）进行清洗后，使用该设备生产注射用水时没有来自清洗过程所带来污染的风险，以考证该SOP的可行性和可靠性。

三、清洗规程：执行SOP QG/HY WS－QJ-35－2000清洗流程图去离子水 1%NaOH注射用水贮罐及管道循环冲洗15min，排放循环30min，排放新鲜注射用水循环冲洗不少于三次，直至PH值与冲洗注射用水相同排尽115℃蒸汽新鲜注射用水通入消毒30min 每个使用点冲洗排放15min 新鲜注射用水四、验证方法：1、取样方法：1.1 取样点：ａ、总回水口ｂ、洗瓶间终端ｃ、配料间终端ｄ、灌封间终端ｅ、万级清洗间终端ｆ、洗涤间终端ｇ、配液间终端ｈ、万级洁具间终端1.2 取样液：最终冲洗水（洗出液）——按《中国药典》2000年版二部相关项下检验合格的新鲜注射用水冲洗的最终洗出液；1.3 取样方法：于上述各取样点接取清洗过程中最终冲洗水作为被验样品。

Ⅰ、用经澄明度检查合格的注射用水清洗的具塞三角烧瓶，接取冲洗水约500ml，供理化检验用。

Ⅱ、用经灭菌处理的具塞三角烧瓶，接取冲洗水约100ml，供无菌检查用。

Ⅲ、用经除热原处理的具塞三角烧瓶，接取冲洗水约100ml，供内毒素检查用。

1.4 空白对照品：空白对照①——最终冲洗用的经灭菌处理，内毒素检查为阴性的新鲜注射用水。

空白对照②——已接种细菌，内毒素检查为阳性的蒸馏水2、试验方法及判断标准：2.1对上述样品按《中国药典》2000年版二部相关项下方法进行检查。

2.1.1 PH值测定：5.0～7.0。

2.1.2 电导率：＜2μS/cm。

2.1.3 澄明度检查：应符合规定。

2.1.4 细菌内毒素：＜0.25EU/ml。

2.1.5 微生物检查：应符合规定。

3、验证步骤:注射用水贮罐及管道按清洁规程进行清洗后，依次接取各取样点最终冲洗注射用水进行各项检查。

纯化水和注射水用洁净管道管理及清洗阐述

纯化水和注射水用洁净管道管理及清洗阐述纯化水系统工作原理如将美国药典中纯化水与注射用水的水质程序做比较，就可看出二者的主要区别。

它们的理化目标相同，但注射用水对热原及微生物的要求高于纯化水。

而纯化水和注射用水系统的运行考虑到洁净管道分配系统的定期清洁和消毒，通常有两种运行方式。

纯化水和注射用水管道日常管理制水系统的日常管理包括运行、维修，它对验证及正常使用关系极大，所以应建立监控、预修计划，以确保纯化水和注射用水管道运行始终出于受控状态。

这些内容包括：1.制水系统的操作、维修规程。

2.关键的水质参数和运行参数的监测计划，包括关键仪表的校准。

3.定期消毒、灭菌计划。

4.水处理设备的预防性维修计划。

5.关键水处理设备、管路分配系统及运行条件便更的管理方法。

纯化水管道的清洗、钝化、消毒不锈钢管道的处理(清洗、纯化、消毒)可大致分为纯水循环预冲洗→碱液循环清洗→纯化水冲洗→钝化→纯化水再次冲洗→排放→纯蒸汽消毒等几个步骤。

1.纯化水循环预冲洗：准备一个贮液罐和一台水泵，与需钝化的管道连成一个循环通路，在贮存罐中注入足够的常温去离子水，用水泵加以循环，15mm 后打开排水阀，边循环边排放，最好能装一只流量计。

2.碱液清洗：准备NaOH化学纯试剂，加入热水配制成1%的碱液，用泵进行循环，时间不少于30min，然后排放。

3.冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出口点水的电阻率与罐中水的电阻率一致，排放时间至少30mm 。

4.纯化：a. 用纯化水及化学纯的硝酸配制8 %的酸液，在49-52 ℃温度下循环60min 后排放。

B. 或用3%氢酸(体积分数)、20%硝酸(体积分数)、77%纯化水配制溶液，溶液温度25-35 ℃，循环处理10-20min，然后排放。

5.初始清洗：用常温钝化水冲洗，时间不少于5min 。

6.最后冲洗：在次冲洗，直到进、出口纯化水的电阻率一致。

7.纯蒸汽消毒：将清洁蒸汽通入整个不锈钢管道系统，每个使用点至少冲洗 15min 。

纯化水、注射用水储罐及输送管路卫生管理规程

1目的：建立纯化水、注射用水储罐及输送管路卫生管理，保证纯化水、注射用水符合生产工艺的要求。

2适用范围：适用于纯化水、注射用水储罐、管路。

3职责：生产技术部、质量员、水处理岗位操作人员对其执行负责。

4内容：
4.1储罐、管路所用的材料应无毒、耐腐蚀，宜采用不污染纯化水及注射用水的材料。

4.2所配的阀门、管件的材料应与储罐、管道的材料相适应，并方便拆洗。

4.3套管内的管道不应有焊缝、螺丝、法兰等，管道之间应有可靠的密封措施。

4.4管道安装时应避免有死角、盲管，并保持一定的坡度，防止有水滞留管内。

4.5储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌过滤器。

4.6储罐、管道应定期进行清洁、消毒。

4.6.1纯化水的储罐、管道。

4.6.1.1清洗、消毒的时间规定：连续运行每月一次清洁消毒，停产三天在开始运行前
应进行消毒。

4.6.1.2方法：按《纯化水储罐及输送管路清洁规程》的规定进行清洁。

4.6.1.3用纯化水做最终冲洗时，应对各使用点抽样检查，直至符合规定后方可以正常
运行。

4.6.2注射用水储罐、管道。

4.6.2.1清洗、消毒时间规定：连续运行每月一次清洁消毒，停产两天在开始运行前应
进行消毒。

4.6.2.2清洁方法：按《注射用水储罐及输送管路清洁规程》的规定进行清洁；
4.6.2.3用注射用水进行最终冲洗，直至各使用点抽样检查符合规定。

4.7每次对纯化水、注射用水的储罐及输送管道清洁后，应及时填写清洁记录。

纯化水贮罐及其输送管道清洗消毒操作规程

1.目的：制定纯化水贮罐及其输送管道的消毒程序，确保纯化水符合生产工艺要求。

2.范围：适用于车间纯化水贮罐及其输送管道的消毒。

3.清洁程序：
3.1清洁范围：纯化水贮罐及其输送管道
3.2清洁频次：
3.2.1正常生产每月消毒一次。

3.2.2.2停用超过十四天使用前须消毒处理。

3.2.3当纯化水系统达到警戒线（微生物50cfu/ml）时，密切观察，查明原因并采取相应措施。

当纯化水系统达到行动线（微生物80cfu/ml）时，立即停产，须对纯化水系统贮罐以及输送管道进行消毒。

3.3.2清洁剂：纯化水；消毒剂：3%的过氧化氢，
3.3清洁用品
3.4清洁方法：
3.4.1将管路中及纯化水贮罐的残留水排放干净，并关闭排水阀。

3.4.2开启纯化水罐顶的进水阀从综合制剂车间打入500L3%过氧化氢液（注射用水450L，30%的过氧化氢50L）。

3.4.3开启纯化水水泵，使过氧化氢液在贮罐自身循环系统循环，通过贮罐的两个喷淋球喷淋消毒整个罐内腔，如此运行30分钟。

3.4.4打开纯化水送水、回水阀门，关闭罐自身循环阀门。

3.4.5开启纯化水水泵，使过氧化氢液在纯化水系统循环，运行30分钟。

3.4.6打开各用水口，将过氧化氢液放掉。

3.4.7开启纯化水罐顶的进水阀从综合制剂车间将500L纯化水打入纯化水罐中，关闭进水阀。

开启纯化水泵循环冲洗纯化水系统，30分钟后从用水口及贮罐放水口放掉。

4.4.2重复4.4.1的操作，再冲洗两次。

5.填写清毒记录
6相关记录
6.1纯化水贮罐及其输送管道清洗消毒操作记录。

注射用水系统清洁灭菌标准操作规程

注射用水系统清洁灭菌标准操作规程1 范围本标准规定了注射用水贮罐和管道清洁灭菌的操作步骤和程序。

本标准适用于制水岗及生产车间管道清洁灭菌岗位。

2 引用标准《药品生产质量管理规范》3 职责操作人员：按本标准操作规程进行操作。

4 内容4.1 清洁范围蒸馏水机外壁、蒸馏水机及配管、贮水罐、循环回水过滤器、各输送管道、电机、板式换热器、操作台。

4.2 清洁实施的条件及频次4.2.1 蒸馏水机外壁及配管外壁、贮水罐外壁、各输送管道外壁、板式换热器外壁每天生产后由操作工进行清洁工作。

4.2.2 蒸馏水机及配管在水质不合格时由操作工进行清洁工作。

4.2.3 呼吸过滤器每月由操作工进行一次清洁工作。

4.2.4 贮水罐及输水管道内壁4.2.4.1 连续运行一周或停机24小时以内，对系统进行一次纯蒸汽消毒即可。

4.2.4.2 系统停止运行超过24小时应对系统重新清洗、消毒后方能使用。

4.3 清洁地点除过滤器在水槽处清洁外，其它设施就地清洁。

4.4 清洁用工具水桶、抹布、窗拖。

4.5 清洁剂及配制4.5.1 1%洗涤液：洗涤剂1g用纯化水100ml稀释，即可。

4.5.2 1%NaOH液：称取NaOH 10g，用注射用水1000ml溶解，用数层无菌布过滤后加注射用水至总体积。

4.5.3 0.5%HCl液：根据公式：0.5%×V1=C2×V2 进行配液。

注：V1：为配制成0.5%HCl 液的体积；C2：为配制前HCl液的浓度；V2：为配制前HCl液的体积。

4.6 清洁方法及清洁用水4.6.1 每日工作前及工作后4.6.1.1 每日工作前必须用新制备的注射用水冲洗储罐和管道。

4.6.1.2 用饮用水湿润抹布或窗拖，擦拭或拖扫蒸馏水机外壁、输水管外壁、贮水罐外壁、过滤器外壁及工作台，擦不干净部位用水桶盛少许洗涤液，用抹布蘸浸后擦洗，再用饮用水冲洗干净。

4.6.2 贮罐及配管系统清洁4.6.2.1 新建系统的清洁处理：新装或更换配管不锈钢系统必须进行清洗、纯化、消毒处理：①纯化水循环预冲洗：再往贮罐中注入常温纯化水，用水泵加以循环，10分钟后打开排水阀排去纯化水。