第五章 胶囊剂

囊内填充物料
硬胶囊中填充的物料，混合均匀的细粉或颗粒。 注意问题： (l) 定量粉末在填充时常发生小量的损失而使最后填充者的 含量不足，按实际需要量做好备份量。 (2) 填充小剂量的粉末，应先用适当的稀释剂(如乳糖、淀 粉)稀释一定倍数，混匀后填充。 (3) 浸膏粉应保持干燥，添加适当辅料混匀后填充。 (4) 挥发油应先用吸收剂(如碳酸钙、轻质氧化钙、磷酸氢 钙等)或配方中粉性较强的物料细粉吸收后填充。
三、软胶囊剂的制备



软胶囊剂又称为胶丸剂，是将油类或对明胶等囊材无 溶解作用的液体药物或混悬液封闭于软胶囊中而制成 的一种圆形或椭圆形制剂。 软胶囊外形多样，有圆形、卵形、椭圆形、筒形及其 它形状。 软胶囊分类：用压制法制成的，中间往往有压缝，被 称为有缝胶丸；用滴制法制成的，呈圆球形而无缝， 则称为无缝胶丸。
胶囊剂的质量要求 (1)胶囊剂应整洁、不得有黏结、变形或破裂现象，并应 无异臭。 (2) 功效成分用量较小时，应先用适宜的稀释剂稀释， 并混合均匀。 (3)硬胶囊剂的内容物应干燥、疏松、混合均匀。 (4)胶囊剂的装量差异、崩解时间及硬胶囊剂的水分含量 必须符合药典有关规定。

二、硬胶囊剂的制备
（一）空心胶囊制备 囊材的选择： （1）制备胶囊所用的主要原料明胶。 （2）明胶易吸湿又易脱水，为了增加胶囊的坚韧性与可塑 性，加入少量附加剂如羧甲基纤维素钠或油酸酰胺磺酸 钠、山梨醇、β-萘酚，防止吸湿性与脆裂。也可加入适 量甘油保持一定量水分防脆裂。 （3）适当蔗糖或蜂蜜增加胶囊的硬度，且起矫味作用。 （4）加入各种食用色素，增加成品美观，便于区别药物品 种。防止腐败，可加入防腐剂如对羟基苯甲酸酯类等
（三）化胶


软胶囊主要含有明胶、阿拉伯胶、增塑剂、防腐剂(如 山梨酸钾、尼泊金等、遮光剂和色素等成分。 按生产需要将以上物料加入夹层罐中搅拌，蒸汽夹层 加热，使其熔化，保温 1- 2h，静置待泡沫上浮后， 保温过滤，成为胶浆备用。
（四）滴制或压制




滴制机：油料加入料斗中；明胶浆加入胶浆斗中，保持一 定温度；盛软胶囊器中放入冷却液； 调节好出料口和出胶口，胶浆、油料先后以不同的速度从 同心管口滴出，明胶在外层，药液从中心管滴出，明胶浆 先滴到液体石蜡上面并展开，油料立即滴在刚刚展开的明 股表面上，油料便被包裹在胶皮里面，使胶皮圆球形，由 于温度不断下降，逐渐凝固成软胶囊。 制得胶丸在室温 (20-30℃）冷风干燥，经石油醚洗涤两 次，再经过 95% 乙醇洗涤后于30-35 ℃烘干，至水分合 格，即得软胶囊。 滴制法设备简单，投资少，几乎不产生废胶，产品成本低 。

（三）胶囊的封口


平口胶囊：封口的材料常用与制备空胶囊时相同浓度 的明胶，保持胶液温度在50 ℃ ，于囊帽与囊身套合 处封上一条胶液，烘干即可。 锁口型胶囊：物料填充后，囊身囊帽上上即咬合锁口 ，粉末不易泄漏，空气也不易在缝间流通，有利于功 效成分的保存。
（四）抛光

硬胶囊剂封口后，应将囊体外粘上的多余粉末 除去，再用抛光剂进行抛光处理，使胶囊美观 。
软胶囊包装： (1)瓶包装：瓶装容器有玻璃瓶或塑料瓶，塑料瓶的材料 应为食品级以上，包装容器厂家应具有在应合格的有 效资质。 (2) 部分铝塑包装和双铝包装品：铝塑包装和双铝包装 包装易透气，关键要对材料严格把关，是否带有气泡 。此外，必须关注铝层与黏合层的黏合性。


贮藏：胶囊剂应于密闭、阴凉干燥处贮藏，以免吸湿 而发生黏结；但不宜过分干燥，以免胶囊中的水分过 少而易于脆裂。
软胶囊的特点 （1）定义：软胶囊是指将一定量的原料、 原料提取物 加适宜的辅料密封于球形、椭圆形或其他形状的软质 囊材中制成的剂型。

（2）特点： ①整洁美观、容易吞服、掩盖原料的不适恶臭气味； ②装量均匀准确，溶液装量精度可达±1%； ③软胶囊完全密封，其厚度可防氧进入，对挥发性或遇空气容 易变质的原料可提高稳定性，具有更长的存储期； ④适合难以压片或贮存中会变形的低熔点固体原料； ⑤可提高原料的生物利用度； ⑥可做成肠溶性软胶囊及缓释制剂； ⑦若是油状原料，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避 免油状原料从吸收辅料中渗出，是油性原料最适宜的剂型； ⑧低熔点、生物利用度差的疏水性、不良苦味及臭味、微量活 性及遇光、湿、热不稳定且易氧化的原料适合制成软胶囊。
（二）囊材的组成


胶料：主要明胶、阿拉伯胶。明胶的质量除符合《中 国药典》规定的要求外，还应符合凝胶强度与黏度及 含铁量要求。 凝胶强度适当，强度高者，胶壳的物理稳定好。 黏度范围为 25-45mPa · s ，对吸湿的药物，宜采用 胶冻力高、强度低的明胶。

增塑剂：常用甘油、山梨醇，单独或混合使用。 附加剂：防腐剂常用1.6%对羟基苯甲酸甲酯与 0.04%对羟基苯甲酸丙酯的混合物。色素应为国 家法律所批准的水溶性染料单独或混合使用。香 料有0.10% 乙基香兰醛、2% 香精。

（2）特点： ①外观光洁、美观，掩盖原料不适宜的苦味且臭味，易 于接受，方便服用。 ②保健功能因子的生物利用度高，辅料用量少。在胃肠 道中崩解快，服用后3-30min崩解，显效快吸收好。 ③功能物质稳定性好。 ④延缓功能物质的释放。可先将原料制成颗粒状，然后 用不同释放速度的材料包衣，按比例混匀，装入空心 胶囊中达到延时的放果。
慢性漏油：



内容物颗粒过大，又同步不能相应正确调整，嵌入接 缝线，或模腔倒角等使接缝线实际黏合面太窄造成。 悬浮液作内容物，且以PEG系列作助悬剂的软胶囊容 易发生成品慢性漏油问题。 环境温度变化极端， 使“冷暴”现象产生，产生成品 慢性漏油现象，应控制好生产环境条件和工艺工序过 程时间，对成品在寒冷地区的考虑适当增加增塑剂的 量。
第五章 胶囊剂



概述 硬胶囊的制备 软胶囊的制备 胶囊的质量评价及贮藏 胶囊剂制备中存在的问题及解决办法 胶囊剂生产管理规程 胶囊剂批生产管理记录
一、概述
硬胶囊的特点 （1）定义：硬胶囊是指将一定量的原料提取物与原料粉 末或辅料制成均匀的粉末或颗粒，充填于空心胶囊中 ，或将几种原料粉末直接装于空心胶囊中而制成的保 健食品。
制胶囊设备常见故障处理方法
六、胶囊剂生产管理规程
原辅料的预处理： (1)原辅料使用前，应核对品名、规格、数量、件数及化 验合格单，并检重验质、过筛，谨防异物混入； (2)处理后的原辅料装入洁净、干燥的容器中，内外附有 标签，做好记录，转入下工序。

配料与制粒： (1)核对前工序下转的药粉、稠膏(浸膏)的标鉴，无误后 验收； (2)配料计算及投料时，要求操作者与复核者在生产记录 上签名； (3) 需制粒后装囊的品种，制粒时要先将颗粒混合均匀 ，逐渐加入 定比例的稠膏，或一个批号分几次制粒时 ，颗粒应大小一致； (4) 对黏合剂剂的温度、浓度、数量等技术参数，必须 严格控制操作，用水制粒时应采用纯水； (5) 称量用的衡器，使用前应校正，并定期期校验。
五、胶囊剂制备中存在的问题及解决方法


溶出度不合格：主要是原料或辅料生产工艺的变异， 改变原料或辅料的供应商后，往往影响原处方的溶出 度，应稳定原、辅料供应商，变更原、辅料供应商后 ，应进行工艺验证。 装量差异超限：颗粒流动性差，颗粒粗细不均匀。应 保持颗粒粗细较为均匀，减少细粉，增加流动性。加 强颗粒充填过程中的称量检查，可每15min称量一次 。


软黏胶囊：胶液质量和制丸胶皮冷却温度不合适以及 喷体过热，制备过程中没能综合结合最佳制丸工艺点 。 胶囊下不来：模具磨损、模具轴抖动过度、模具装配 不准，模具太松未紧啮合，可以结合现象来判断，个 别是胶液质量与喷体过热。

胶囊大小头：比较明显的受热不均匀或过热造成。因 为里侧散热没有外端一侧效果好；制胶囊间净化出风 口的位置影响胶囊的形状；左右两条胶带厚薄差异过 度或热冷差异过度造成胶囊两侧不对称；电加热棒电 热丝的缠绕不均匀等。

空胶囊的质量 （1）检查项目：外观、弹性(手压胶囊口不碎) 、溶解时 间 (37 ℃、30min)、水分 (10-15%) 、胶囊壁的厚 度与均匀度、微生物等。 （2）贮存条件：装于密闭容器中，置40 ℃以下、相对 湿度30 - 40%处，避光贮藏。 （3）等级：优等品（机制空胶囊）、一等品（适用于机 装的空胶囊）、合格品（仅适于手工填装的空胶囊）。

崩解时限：硬胶囊剂或软胶囊剂，除另有规定外，取 供试品 6粒，按照崩解时限的方法(软胶囊剂或漂浮在 液面的硬胶囊剂可加挡板)检查，硬胶囊剂各粒均应在 30min 内、软胶囊剂各粒均应在1h 内全部崩解并通 过筛网(囊壳碎片除外）。


功效成分/标志性成分的定性或定量：胶囊剂制成后， 根据所含功效成分/标志性成分的性质，应按产品标准 和方法进行功效成分/标志性成分的定性鉴别和含量测 定，合格后才能应用。定性鉴别和含量测定的方法， 必须排除胶囊剂中除功效成分/标志性成分以外的其他 成分的干扰。 卫生标准：胶囊剂不得检出致病菌。
（一）囊内填充物料




原料是油类，需加入适量抑菌剂，或再添加一定量的玉 米油(或PEG400)，搅匀。 原料是固态，粉碎过100-200目筛，再与玉米油混合均 匀，以极细腻的质点形式均匀地悬浮于玉米油中。 填充原料大多为非水溶液，若要添加与水相混溶的液体 如聚乙二醇、吐温 80 等时，应注意其吸水性，因胶囊 壳水分会迅速向内容物转移，而使胶壳的弹性降低。 内容物的 pH按制在 2.5-7.0 为宜；醛类物质使明胶固 化而影响溶出；遇水不稳定的内容物采取保护措施等。
（六）生产工艺环境要求

软胶囊工艺室：温度 22-24 ℃，相对湿度20% 。 软胶囊干燥室：温度 22-24 ℃ ，相对湿度 20%。 软胶囊检测室：温度 22-24 ℃ ，相对湿度35% 。
四、胶囊剂的质量评价及贮藏