第四章 散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂

四、倍散
倍散是在小剂量的毒剧药物中添加一定量的填 充剂制成的稀释散，以利于下一步的配制。稀释倍 数由剂量而定：剂量0.1‾0.01g可配成10倍散（即9 份稀释剂与1份药物均匀混合的散剂）， 0.01‾0.001g配成100倍散， 0.001g以下应配成 1000倍散。配制1000倍散时应采用逐级稀释法。 常用的稀释剂有乳糖、糖粉、淀粉、糊精、沉降碳 酸钙、磷酸钙、白陶土等惰性物质，一般采用配研 法制备，称量时应正确选用天平。为便于观察混合 是否均匀，可加入少量色素。
二、盐酸四环素胶囊
处方： 10万粒 盐酸四环素 25.6kg 硬脂酸镁 0.4kg 制法： ① 配料：按处方量称取主药与硬脂酸镁，先将少量盐酸四环素与硬 脂酸镁以1：1拌和，过20～30目筛一次，用等量递升法将其余原 料拌和均匀，过20～30目筛二次，再混匀，贮于双层塑料袋的 铁桶内密闭备用。 ② 填充：填充室内应有空调装置，一般为RH60％～70％，温度 20～24℃，自动填充机填充开始后1min内即称取胶囊的装量， 调节装量为260mg，每2h检查一次，剔除不合格品，防止空胶囊 混入成品中。 ③ 拭粉及检查：填充后胶囊外残粉用纱布拭去，剔除有破裂、皱 皮、畸形、不完整或有黑点、异物等质量缺陷的胶囊，抽样检 验。 ④ 包装：将检验合格的胶囊再拭一次，然后根据不同要求装入玻璃 容器或双层塑料袋的铁听或水泡眼铝塑包装即为成品。
制法： ① 药液配制：将烟酸与部分亚油酸乙酯混匀，经胶体磨研细后过 100目筛；另将一部分亚油酸乙酯与维生素C、肌醇、橙皮甙、 维生素B6 、维生素E混匀，经胶体磨研细后过100目筛；将上述 物料充分混匀，检验合格后备用。
② 溶胶：先将尼泊金乙酯溶于95％乙醇中，加Fe2O3至6倍量 的蒸馏水中，用球磨机研磨约24h备用。称取明胶、甘油、 蒸馏水置不锈钢夹层锅内密闭，在真空下搅拌，待混匀后， 用75℃左右热水循环加热，使锅内明胶熔化。缓缓放去锅内 真空，在连续搅拌下加入Fe2O3浆液、尼泊金乙酯醇液与回 收胶，待熔化均匀后减压浓缩至规定水分。关闭真空泵，放 出胶液用纱布袋滤过，置保温桶中，取样测定水分及粘度， 检验合格后待用。 ③ 制丸：本法采用旋转压模法生产。胶液经涂胶机箱、冷却鼓 轮制成胶带，在接触模子的一面涂上润滑油，然后输送至转 动模子，药液由楔形注入器定量注入二层胶带之间，同时模 孔凸缘使胶带包裹药液轧压成胶丸，用剥丸棒将胶丸剥落， 分离，收集胶丸，用石油醚洗去胶丸外油质后，置转动干燥 器内干燥4h，再在30℃、相对湿度40％的烘房内干燥，剔 除不合格品，抽样检验合格后，移置打光机中，喷入巧克力 香精（每10kg胶丸加香精10ml）转动10min后包装。 注：压丸及包装均应控制在20～25℃，相对湿度40％～50％ 的条件下进行。
第四节 胶囊剂（capsules）
一、概述
1、定义：将药物装入空心硬质胶囊中或密封于弹性软 质胶囊中制成的固体制剂。 2、特点：① 掩味 ② 提高稳定性 ③ 提高生物利用度 ④ 弥补其他剂型的不足 ⑤ 定时、定位释放 3、分类 硬胶囊剂（hard capsules） 软胶囊剂（soft capsules）
实例
三、含低共熔物成分的散剂—— 痱子粉 处方： 滑石粉 67.7％，水杨酸1.4％，氧化锌6.0％， 硼酸8.5％，升华硫4.0%, 麝香草酚0.6%, 薄荷0.6%, 薄荷油0.6%，樟脑0.6%，淀粉10％ 制法：先将麝香草酚、薄荷和樟脑研磨形成低共熔物，与 薄荷油混匀，另将升华硫、水杨酸、硼酸、氧化锌、淀 粉、滑石粉 共置球磨机内混合粉碎成细粉，过100～ 200目筛。将此细粉置混合筒内（附有喷雾设备的混合 机），喷入含有薄荷油的上述低共熔物，混匀，过筛， 即得。 注：本品有吸湿、止痒及收敛作用，适用于汗疹、痱子 等。
第三节 颗粒剂（granules）
一、概述 (一)定义 ：指以药物提取与适宜的辅料或与药材细粉制成 颗粒状和块状冲剂，分为可溶性、混悬性及泡腾性制剂。 (二)特点(同散剂比较) 1、飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较小； 2、体积小，服用方便，味道好； 3、必要时可对颗粒包衣，使颗粒具有防潮性、缓释性或 肠溶性等，生物利用度高； 缺点：多种颗粒的混合物，可能因颗粒大小或粒密度差 异较大产生离析现象，导致剂量不准确； 含糖量高，易吸潮。
4、制备 （1）压制法——有缝胶丸 明胶液 胶带 加入药物，凹型模子中挤压
（2）滴制法——无缝胶丸
5、质量检查
外观、崩解时间、含水量
实例
处方
一、硝苯地平胶囊
硝苯地平 共制成 5g 聚乙二醇400 200g 1000个 每个内含主药 5mg
本品硝苯地平遇光不稳定，故制成软胶囊剂，但剂量 小，需加稀释剂。硝苯地平在植物中不溶，故选用 PEG400为溶剂，PEG400易吸湿可使胶囊壁硬化，故 制得的软胶囊在干燥后，其囊壁仍应保留约5%的水 分。本品操作时应避光。 本品是治疗和预防心绞痛和高血压的有效药，亦可用于 左心功能不全的心衰患者。
球磨机示意图
流能磨示意图
冲击式粉碎机
㈢过筛
一般散剂—六号筛；煮散剂—二号筛； 儿科或外科用散剂—七号筛；眼用散剂—九号筛。
“目”数表示筛号，即以每一英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目表示， 孔径大小常用微米表示。
筛分设备
筛分用的药筛分冲眼筛和编织筛两种。 按运动方式，振动筛分为摇动筛和振荡筛。
二、制备
辅料 物料 粉碎 过筛 混合 制软材 制粒
干燥
整粒
质量检查
分剂量
颗粒剂
三、质量检查 外观、粒度、干燥失重、溶化性、装量差异等。
四、实例 一
处方： 板蓝根 500g
板蓝根颗粒剂
蔗糖 适量 糊精适量
制法：将板蓝根碎成小段，加水煎煮二次，第一次2h，第二次1h， 合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量达60％，搅 匀，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为 1.30‾1.33(80℃)的清膏。按清膏1份，蔗糖2份，糊精1.3份配 比，制成颗粒，干燥，即得。
第四章 散剂、颗粒剂、胶囊剂与丸剂
本章要求：
1、掌握药物从固体剂型中释放的理论；散剂、颗 粒剂、胶囊剂以及各类丸剂的概念、特点和制 备，影响质量的因素，载体或赋形剂的选用。 2、熟悉散剂的吸湿，粉末粗细对药物性质的影 响；散剂、颗粒剂、胶囊剂与各类丸剂的质量检 查、包装储存。
第一节 概述
常用的固体剂型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂 等。 固体制剂的制备工艺
㈣ 混合：将两种以上组分的物质混匀的操作。 目的：使药物各组分在散剂中混合均匀、色泽一致， 以保证含量准确，对含毒、剧药或贵重药物的 散剂尤为重要。 方法：研磨混合 搅拌混合 过筛混合
混合器械示意图
搅拌槽式混合机
卧式混合机
㈤ 分剂量：混合均匀的散剂，按需要的剂量分成等重 的份数的过程。 方法：目测法（估分法） 重量法：慢、准、不适用于工业生产 容量法：快、不准，但在允许误差范围内 适用于工业生产。 ㈥ 质检 包括：均匀度、重量差异、含水量、粒度等
（二）制备 1、内容物 ① 疏水性药物：加入表面活性剂 润湿性 ②轻质、流动性差：制粒 流动性 ③ 液状药物：吸收剂、稀释剂 固体化 ④肠溶性、缓释性：颗粒包衣 2、充填
体帽分离 充填 套合
（三）质检与包装 外观、水分、装量差异、崩解度与溶出度等。
实例
处方
一、吲哚美辛胶囊
吲哚美辛 25g 淀粉 约250g 共制成 1000个 每个内含主药 25mg 制法：先将淀粉进行干燥，过120目筛，然后与吲哚美辛 均匀混合，过两次120目筛，充分混匀，送检合格后， 分装填入空胶囊中，即得。 本品为消炎镇痛药，常用于风湿性或类风湿性关节炎症。 肾功能不全，胃与十二指肠溃疡患者及孕妇禁用，小儿 慎用。
四、速效感冒胶囊p155
三、软胶囊剂
1、定义：一定量的药液密封于球形或椭圆形的软质囊材中，
其囊材由明胶、甘油或其他适宜的药用材料制成。
2、囊壳的组成
明胶：增塑剂：水 1 0.4‾0.6 1 3、内容物 油类、混悬液等 要求：① 溶剂：植物油、氢化植物油、PEG400 ② 水分≯50% ③ 混悬液加助悬剂 油性—油蜡混合物 非油性—PEG4000或6000
药物 粉碎 过筛 混合 散剂 造粒 颗粒剂 压片 片剂
胶囊剂
固体制剂的吸收 吸收：药物从给药部位进入血液循环的过程。 固体制剂 胃肠道 溶解 生理膜 血液循环
片剂 胶囊 散剂 溶液 速效：溶出速度 长效：溶出速度 难溶性药物—固体分散体 缓释、控释丸
口服吸收快慢：散剂>颗粒剂>胶囊剂≧片剂>丸剂
第二节 散剂（Powders）
二
感冒颗粒剂 p111
三
复方羊角冲剂
白芷100g 制川乌75g
处方： 羊角300g 川芎100g
制法：取羊角刨片水煎二次，每次煮沸3h，滤过，浓缩成稠膏 （每ml相当于原药材5g），备用。另取川芎，白芷，制川乌 三味粉碎成粗粉，用70%乙醇渗漉，将收得漉液加入羊角稠 膏中，搅拌静置沉淀，滤取上清液回收乙醇，浓缩至约 115ml，另加糖粉345g，糊精145g，制成颗粒。干燥、过筛、 分装。 本品平肝、镇痛。用于偏头痛，血管性和紧张性头痛，也可用于 神经痛。 温开水冲服，每次服8g，一日2‾3次。
二、脉通（复方亚油酸乙酯）胶丸
处方： 胶液 明胶 50kg 甘油 15～17.5kg 尼泊金乙酯 0.05kg 95％乙醇 250ml 三氧化二铁 0.75kg 回收胶 约180kg 蒸馏水 约37kg 药液 亚油酸乙酯 30kg 烟酸 2.5kg 维生素C 2.5kg 肌醇 1kg 橙皮甙 700g 维生素B6 500g 维生素E 200g
二、硬胶囊剂
（一）胶囊壳 1、组成 ① 明胶（A型、B型） ② 增塑剂（甘油、山梨醇等） ③ 防腐剂（尼泊金类、苯甲酸） ④ 遮光剂（TiO2） ⑤ 矫味剂、着色剂 2、制备 3、规格 000 00 0 1 2 3 4 5 ml 0.75 0.55 0.40 0.30 0.25 0.15