脑缺血与炎症反应

合集下载

亚低温对脑缺血再灌注后炎症反应的作用

手术组，而且梗死体积缩小５％，９提示缺血期的低温治疗能显著改善短暂性局灶－性脑梗死周边区的炎
作者单位：１２０ｒ州医学院第二附属医院神经科学研究所５０６
白细胞阻塞毛细血管的现象，再灌注１ｈ４ｄ２～后
但也有人持不同看法，ｈ等最近用蒙古沙Ｕｌ
土鼠作的全脑短暂性缺血模型，血１后再灌缺５ｍｍ注３ｈ观察软脑膜微循环中的白细胞行为以及毛细，血管密度、管直径、血局部微循环的血流等情况后发现，白细胞在血管内皮细胞上的聚集和黏附，再灌在注３ｈ后达最高峰．灌注７ｈ后则已降至基线水而再平，血管密度和直径则没有明显差别，没有明显的也
作用的重要环节。
胞和单核细胞的迁移明显减少在大鼠脑缺血的同时给予３￣温３ｈ再灌注２０Ｃ低．４ｈ后发现，常温组在
梗死中心区和梗死周边区的髓过氧化物酶（Ｏ）ＭＰ活性明显增高，低温组在梗死中心区ＭＰ活性亦而Ｏ明显增高，在梗死周边区却显著低于常温组和假但
每升高１，屯预后不良的危险性增加２２。而卒中．％后数天内进行头颅降温治疗则能明显改善预后。
内钙超载等方面，少涉及免疫系统在其中的作用。很近年来的研究表明．脑缺血再灌注后脑组织局部过度的炎症反应是造成再灌注损伤的主要原因之一，免疫机制，其是免疫细胞和细胞因子在脑缺血再尤

缺血缺氧导致的脑损伤机理

缺血缺氧导致的脑损伤机理缺血和缺氧是导致脑损伤的两个主要因素。

当脑部供氧和供血不足时，会引发一系列生化和细胞病理学的改变，导致脑损伤。

本文将重点介绍缺血缺氧导致的脑损伤机理。

缺血是指脑部供血不足，主要由于血管闭塞、血栓或动脉痉挛等原因引起。

缺氧则是指脑细胞缺乏氧气供应。

缺血和缺氧往往同时出现，相互作用，从而导致脑部细胞的死亡和永久性损伤。

在缺血缺氧的过程中，脑细胞遭受到不可逆转的损伤，称为梗死。

梗死发生后，脑组织中的血液流失，代谢产物堆积，细胞粘附分子表达改变，导致炎症反应的发生。

这一过程进一步加重了脑损伤，并可引发细胞凋亡和坏死。

缺血缺氧引发的脑损伤机制非常复杂，但可以概括为以下几个关键步骤：1. 能量代谢紊乱：缺血缺氧导致能量供应中断，细胞内腺苷酸三磷酸腺苷（ATP）水平降低。

ATP是细胞在正常条件下维持生命活性所必需的能量来源。

能量供应不足会导致细胞内离子泵和细胞膜通透性的紊乱，细胞内的钠离子和水积聚，进而引发细胞肿胀。

2. 氧自由基产生：缺血缺氧条件下，细胞内氧供应不足，导致线粒体功能受损，氧化磷酸化作用减弱。

这将导致氧自由基在细胞内大量产生。

氧自由基是极具活性的分子，可以损害细胞膜、蛋白质和DNA，加剧细胞的损伤和死亡。

3. 炎症反应：缺血缺氧会导致神经胶质细胞的活性改变，释放出一系列的炎症介质，如细胞因子和趋化因子等。

这些炎症介质会吸引免疫细胞进入脑部，引发炎症反应。

炎症反应可导致细胞凋亡、细胞坏死和脑水肿等，加剧脑损伤。

4. 神经元损伤：缺血缺氧引发的脑损伤主要是由于神经元的死亡或损伤。

神经元是大脑的主要功能单元，其灭活将导致功能丧失。

在缺血缺氧条件下，神经元受到多重损伤，包括膜受损、细胞凋亡和细胞膜离子通透性的改变等。

这些损伤可引发神经元的死亡和功能障碍。

总的来说，缺血缺氧导致的脑损伤机理非常复杂，涉及多个细胞和分子机制的相互作用。

能量代谢紊乱、氧自由基产生、炎症反应和神经元损伤是其中的关键过程。

缺血性脑卒中炎症反应机制探讨

·297·缺血性脑卒中炎症反应机制探讨郑丽娟　张丹峰　河南推拿职业学院　河南洛阳　471000摘　要：缺血性脑卒中后的炎症反应是一个复杂的细胞和分子反应，炎症细胞的活化、炎症介质介导以及炎症信号通路激活是引起缺血性脑卒中级联反应的基础。

炎症过程主要有两部分组成:一是无细胞成分，指的是脑细胞、外周白细胞分泌各种炎性细胞因子、化学趋化因子和类花生酸类物质；二是细胞成分，指的是外周炎性细胞浸润至损伤的脑组织内。

只有充分理解脑梗死的炎症反应和炎症因子时空特点，才能有效的确立治疗时间和治疗的方法。

关键词：炎症反应　炎症细胞　炎症因子脑卒中是目前导致人类死亡的第二位原因。

卒中的高发病率、高死亡率和高致残率给社会、家庭和患者带了沉重的负担[1]。

脑缺血后脑神经细胞内的各种神经因子发生瀑布式的级联反应，启动了对神经细胞的损害过程。

缺血性脑卒中的病理生理进程是一个动态、复杂的过程，受到诸多细胞内外理化因素的影响。

研究表明、炎症反应、兴奋性氨基酸的释放、自由基的生成增加，钙超载、相关凋亡基因的表达等在缺血性脑损伤中发挥了重要的作用[2]。

本文将以炎症细胞与炎症因子为基点分析炎症反应对脑卒中的损害机制。

1炎症反应炎症反应是一种复杂的细胞和分子反应，主要由炎症细胞和炎症介质介导。

炎症细胞浸润，炎症信号通路激活及大量炎症介质产生引发炎症级联反应是缺血性脑卒中炎症反应的基础[3]。

脑缺血后的白细胞浸润所致的炎症反应在缺血性脑损害的发生、发展中所起的重要作用已被相关的研究所证实。

受损的脑细胞产生大量的白介素-1（IL-β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子，这些炎症因子诱导内皮细胞表达细胞粘附因子，这些粘附因子使中性粒细胞与内皮细胞粘附，中性粒细胞得以穿过血管壁进入脑实质。

5~7天后巨噬细胞和单核细胞进入脑组织。

血液中的炎症细胞也会向靶目标移动。

炎症反应所致的缺血性脑损害机制可能与①中性粒细胞浸润所致的微血管堵塞使缺血进一步加深；②激活的炎性细胞和受损的神经元产生大量调节因子加重了损害；③浸润的中性粒细胞产生诱导型NOS；④缺血的神经元表达COX2；⑤缺血的神经元产生TNF；⑥小胶质细胞也可以产生神经毒素人NO、活性氧及前列腺素等[4]。

脑缺血后的炎症机制

胞集落刺激因子ｆ— Ｓ）抑制其水肿的形成，减ＧＣＦ会并
少Ｉ，１ＩＢ的表达【－ ”。
１Ｉ —ｔ除了作用与Ｉ一Ｂ相似之外，．ＮＦＯ：２，Ｌ１它还能诱
这些最初的相互作用是短暂的和可逆的．它们使得ＷＢＣ沿着内皮细胞表面排列．导致继发的相互作并
２１整合素：．是一种跨膜分子，Ｏ和Ｂ亚基组成异由ｔ
素抑制物一ＰＩ１、组织因子、血小板活化因子１（Ａ一）
（ＡＰ和内皮素一，可以减少组织纤维蛋白溶酶原１还
激活素Ａ，上调白细胞Ａ的表达。Ｙｍａａｉ１并Ｍａｓｋ
大量的脑缺血动物模型和初步人类研究证据表明．急性脑缺血和脑卒中后的炎症机制造成了继发性神经损伤。细胞粘附分子（Ａ与循环中的白细ＣＭ）
梗塞面积大小和病人病情严重程度相关联。此外，
Ｉ一急性期反应的重要介质之一．脑缺血能够激Ｌ６是
维普资讯
・
７・０
江西医药２００７年第４２卷第１期
・
综述与讲座・
脑缺血后的炎症机制
张莉文综述黄经纬审校（昌大学第一附属医院神经内科，南南昌，００）３０６３
中图分类号：７３３Ｒ４－１
１一：．Ｉ８由单核细胞、纤维细胞和内皮细胞产生，４Ｌ成
不仅促进ＷＢＣ结合，而且刺激中性粒细胞产生氧自由基。并增加内皮通透性，最终导致组织损伤。

炎症反应与脑缺血-再灌注损伤的研究进展

１３１）与肿瘤坏死因子一（ｔｕｍｏｒｍｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ一仅，ＴＮＦ一仪）
６、ＴＮＦ — ｎ等炎性因子激活的小胶质细胞和星形胶质细胞可大量分泌ＩＬ一１，其中ＩＬ一１ｐ是其主要分泌形式。ＩＬ一１ｐ作为早期产生的细胞因子具有初始炎症反应并级联放大炎症过程的作用，它可诱导免疫活性细胞产生细胞因子及其
炎症反应对ＣＩＲＩ的发生发展起了重要作用］。局部过度炎
症反应是造成再灌注损伤的重要原因，多种炎症细胞和细胞
润至缺血组织，在３— ７ｄ达浸润高峰，其后迅速减少并消
失＿ｌ。由于中性粒细胞浸润是缺血性脑损伤发生及发展的
１．１小胶质细胞小胶质细胞是中枢系统的免疫细胞，有吞噬、抗原呈递和表达大量免疫相关因子的功能Ｊ，与ＣＩＲＩ的炎症反应密切相关。脑缺血后几分钟小胶质细胞就可被激活，同时增多的白细胞介素一ｒ３１（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１Ｂ，ＩＬ一
体，分泌抗炎物质和神经生长因子，促进死亡周边区神经元
伤。有研究显示：向侧脑室注射ＩＬ一１受体拮抗剂，可使缺血梗死灶周围神经细胞凋亡减少，抑制脑缺血区神经细胞凋亡而发挥神经保护作用。（２）白细胞介素一６（ＩＬ一６）ＩＬ一６具有广泛的生物学活性，是一种单链糖蛋白细胞因子，
１炎症反应相关细胞

脑卒中后炎症反应及治疗策略的新进展

医药界　2020年01月第01期—136—临床经验脑梗塞后遗症如何康复聂臣果（四川省自贡市富顺县人民医院神经内科，四川　自贡　643200）【中图分类号】R 473 【文献标识码】B 【文章编号】2095-4808（2020）01-136-01脑梗塞后遗症是在脑梗塞发病一年后出现的一些后遗症，主要有半身不遂、语言不清、口眼错位、肢体麻木、偏盲、失语等症状。

大多数脑梗塞患者都会在这个时期出现程度不同的后遗症，将脑梗塞患者后遗症高发期称为脑根塞后遗症期，这时时期的时间较长，恢复速度较慢，如果没有得到有效的护理和康复治疗很有可能无法自行恢复或症状变严重的情况发生。

脑梗塞后遗症会给患者及其家属带来很大的麻烦和痛苦，患者要忍受活动受限、失语等症状的困扰，家人也要付出较多的时间和精力来照顾患者。

那么有没有一些方法可以帮助脑梗塞后遗症患者康复呢？本文将介绍几种可以帮助患者恢复的方法来为脑梗塞后遗症期患者提供一点建议。

如果脑梗塞患者在发病一年后还有半身不遂、语言障碍、口斜眼歪等症状，这些就是脑梗塞后遗症。

常见的临床症状有偏瘫（半身不遂）、半侧肢体障碍、构语困难、语言障碍、吞咽困难、口眼歪斜、肢体麻木、呛食呛水、偏盲、失语、外眼肌麻痹、眼球震颤、交叉性瘫痪、交叉性感觉障碍、记忆力下降、共济失调、头晕头痛等，这些后遗症会对患者造成极大的困扰，严重的降低了患者的生活质量，而且这段恢复时期的时间较为长久，恢复速度较慢。

有些患者或家属可能会有疑问，脑梗塞不是已经治疗好了吗？怎么还会有这么严重的后遗症。

对于这个问题的回答是，脑梗塞是由于各种原因导致脑部组成缺氧缺血，进而导致一些脑组织出现损伤和坏死。

常见导致脑部血液供给不足的原因是脑血栓形成、腔隙性梗死和脑栓塞等。

对于脑梗塞的治疗是将形成堵塞的血管进行疏通，恢复脑部的正常供血，但是在发病期间对脑组织造成的损伤，以及出院后还可能出现的脑部血液的粘度过高、血压高、血脂高等血液病变，等又会导致患者的脑部组织受到损伤，如果运动神经系统受到了影响就会导致患者出现偏瘫、肢体活动障碍等，如果患者的语言中枢受到了影响就会出现失语症，如果记忆系统受到了破坏也会导致患者记忆力下降等症状的发生。

炎症级联反应

炎症级联反应
脑缺血后炎症级联反应是一种缺血区内各种细胞相互作用的动
态过程，可造成脑缺血后第2次损伤。

脑缺血后，受损的脑细胞产生大量血小板激活因子、肿瘤坏死因子 (TNF一2)、白介素1等炎性介质，诱导内皮细胞表面粘附分子表达、粘附分子和中性粒细胞表面的补体受体反应，中性粒细胞在微血管内聚集，释放炎性介质，引起组织水肿，同时大量的中性粒细胞聚集后浸润到组织中。

级联反应（cascade）：它指一系列连续事件，并且前面一种事件能激发后面一种事件。

在转录调控中，如在孢子形成和噬菌体溶解发育时，它说明调控分成几个阶段。

在每个阶段，其中一条基因编码调节因子，而它是另一阶段的各种基因表达所需要的。

化学修饰调节能引起酶分子共价键的变化，且因其是酶促反应，故对有放大效应，在这些连锁的酶促反应过程中，前一反应的产物是后一反应的催化剂，每进行一次修饰反应，就使调节信号产生一次放大作用。

受体激活后，激活第二信使。

第二信使能将受体接受的生物信号通过一系列转导机构，产生连锁反应，将信号逐级传导，并将信号逐步放大，是微弱的信号激活相应的细胞效应系统。

这一过程称为级联反应。

脑卒中的病理过程与治疗方法

脑卒中的病理过程与治疗方法引言脑卒中是指因脑血管意外引起的急性脑损伤，包括出血性脑卒中和缺血性脑卒中两种类型。

在全球范围内，脑卒中是导致死亡和残疾的主要原因之一。

了解脑卒中的病理过程以及现代治疗方法对其预防和治疗具有重要意义。

脑卒中的病理过程缺血性脑卒中缺血性脑卒中是由于脑血管阻塞而导致血液供应不足，进而引发脑细胞的缺氧和坏死。

其主要病理过程包括以下几个阶段：1.脑血流减少：脑血管阻塞导致局部脑血流减少，从而引起脑组织的供氧不足。

2.缺氧和能量代谢紊乱：缺血使脑细胞无法获得足够的氧气和营养物质，导致能量代谢紊乱，继而导致细胞死亡。

3.炎症反应和细胞凋亡：缺血引发炎症反应，吸引炎症细胞进入受损区域，同时引发细胞凋亡。

出血性脑卒中出血性脑卒中是由于脑血管破裂导致脑内出血，进而压迫脑组织而损害其功能。

其主要病理过程包括以下几个阶段：1.血管破裂和出血：脑血管的破裂导致血液流入脑组织，形成血肿。

2.组织损伤和水肿：血肿的存在导致周围脑组织的损伤和水肿，增加了脑内压力。

3.炎症反应和细胞凋亡：出血引发炎症反应，吸引炎症细胞进入受损区域，同时引发细胞凋亡。

脑卒中的治疗方法脑卒中的治疗方法包括急性期治疗和恢复期治疗。

急性期治疗急性期治疗是指在脑卒中发生后的早期阶段进行的治疗，其目标是尽快恢复脑血流并减少脑损伤。

1.血栓溶解治疗：对于缺血性脑卒中患者，使用血栓溶解药物可以迅速溶解血栓，恢复脑血流。

但该方法需要在发病后的一定时间内施行，并且对患者的病情进行详细评估。

2.血管成形术：对于某些患者，通过血管成形术可以恢复脑血管的通畅，改善血流供应。

3.对症治疗：根据患者的具体病情，进行血液稀释、控制血压、降低颅内压等对症治疗。

恢复期治疗恢复期治疗是指脑卒中急性期过后的长期康复期，旨在帮助患者恢复功能、提高生活质量。

1.康复训练：包括语言训练、肢体功能训练、认知功能训练等多种形式的康复训练，帮助患者尽快恢复失去的功能。

针灸治疗脑缺血炎症反应的新靶点—PPAR-γ

［键词］脑缺血；症反应；氧化物酶体增殖物激活受体７ＰＡ一）针灸；述关炎过（ＰＲ；综
ＰＰＡＲ— Ｙ：ＡｗｒｅｆＴｒａｍｅｏｎｆａｍａｏｒａｃｉｆｅｒｂｒｌＩｃｅｉｙＡｃｕｎｔｒ（ｅｉｗ）ＮｅＴａｇｔｏｅｔｎｔｆｒＩｌｍｔｙＲｅｔｏｎａｔｒＣｅｅａｓｈｍｃｂｕｐｃｕｅｒｖｅＬＩＺｈｅ，ＬＩＵＵ
ｔｒｎｄａｅｉｏｌｃｌｏｓａｄｈｓｏｎｍｅｕｅ，ｓｐｐｒｓｉｇｔｕｔｏｎｆｉｌｍｍａｏｒｅｌ．Ｔｈｅｅｏｒｕｅｓｎｈｅｆｎｃｉｓｏｎｆａｔｙｃｌｓｒｆｅ，ｉｉｌｂｅａｐｒｔｗｌｏｍｉｉｉｎｔｔｏｏｓｆｈｅｓｎｇｏｒｅａｉｎｔｉｔｔｅｆｃｉｃｕｎｔｅｆｒｔａｔｃｎｓｉｕｌｔｈｅａｔｖａｉｆＰＰＡＲ一ｆｅｔｖｅａｕｐｃｕｒｏｈａｔｍａｅｔｃｉｔｏｎｏ７，ａｈｅｒｓａｃｅｈａｓｏｆａｕｎｄｔｅｅｒｈｏｆｍｃｎｉｍｃｐｕｎｔｅｏｔｎｌｍｃｕｒｎａｎｉｉｆａ
ｐｏｅｃｒｂａｓｈｍｉｉｊｒｙｉｈｂｔｇｓｎｈｓｓｏｎｌｍｍａｏｙｃｔｋｎｓｏｒｇｌｔｎｘｒｓｉｎｆｉｆａｒｖｅｅｒｌｃｅａｎｙｂｎｉｉｎｙｔｅｉｆｉｆａｉｕｉｔｒｙｏｉｅ，ｄｗｎｅｕａｉｇｅｐｅｓｏｓｏｎｌｍｍａｏｙｍｅｉ— ｔｒｄａ

脑缺血炎症反应的活体内MR监测

的剂量，大鼠体内半衰期（。）５，Ｔ为．ｈ人体内的Ｔ以５。
为２￣６。４３剂量增加，Ｔｈ其。延长。因为随着剂量增加，它在肝脏、脾中的剂量逐渐饱和，在巨噬细胞和病灶中聚集［１１４３］．。另一种超顺磁性氧化铁粒子（Ｐｏ类产品一菲立磁（Ｍ一５已用于临床。ＳＩｓＩ）ＡＩ）２ＵＰＯ
维普资讯
国外医学临床放射学分册ＦｒｇｅｉｌｃｎｅｌｉｌＲｄｌｉａｉｅ２０ａ；０（ｏｉＭｄａＳｉｃｓＣｉｃａｉｏｃＦｓｃ０７Ｊ３１ｅｎｃｅｎａｏｇａｌｃｌｎ）
伤的后果决定于病人的年龄、缺血程度和缺血机制。
维普资讯
国外医学临床放射学分册ＦｒｉｄｃｌＳｉｃｓＣｉｉａＲｄｏｏｉａｃｌ２０ａ；０（１～５ｏｅｎＭｅｉａｃｎｅｌｃｌａｉｇａＦｓｉｅ０７Ｊｎ３１３１ｇｅｎｌｃｌｃ）：
关键词脑缺血；活体；ＵＰＯ，磁共振成像；巨噬细胞ＳＩ
脑缺血及脑缺血引起的梗死发病率很高，是常
见的脑血管性疾病，给人类的健康带来极大危害，因此研究脑缺血早期的病理变化及相应的影像学表现对于诊断、治疗措施的选择、药物的开发及疗效评价具有重要意义。以往人们研究脑缺血的变化
③炎性反应引起的损伤。缺血一再灌注时由于局部代谢产物及血管活性物质的作用使血管通透性增加，血管内皮细胞释放细胞黏附分子，白细胞边使聚一粘附一游出。开始是中性粒细胞，后则以２ｈ４单核一巨噬细胞为主（包括位于脑内的小胶质细胞和血液循环中的单核细胞）它们在局部发挥吞噬、，免疫作用，同时产生的溶酶体酶、活性氧自由基及白三烯等物质可以造成缺血灶内部和周围组织一定程度的溶解和破坏，加重缺血区脑组织损伤。

炎症标记物与缺血性脑血管病

生旧。
一
ＭＭｓｚ依赖的中性蛋白酶，ＥＭ的蛋白酶类最重要的Ｐ属是Ｃ种，既可以参与伤口愈合等生理过程，也可参与炎症反应、肿瘤转
ＭＭＰｌＭＭＰ２ＭＭＰ９及基质金属蛋白酶抑制剂（ｓｅｉｈｂｔ —、一、一ｔｓｉｉｒｉｕｎｏ
医学信息２１年１月第２０１Ｏ４卷第１期ＭｄｃｌｎｏｍｔｎＯｔ２１．ｏ．４Ｎ．０Ｏｅｉｆａｉ．ｃ０１Ｖ１２．ｏ１ａＩｒｏ．
・
综述・
炎症标记物与缺血性脑血管病
简崇东综述，毕桂南。审校
ｆ西右江民族医学院附院神经内科，广西百色５３０；西医科大学一附院神经内科，广西南宁５０２）１广３００２广３０１
破裂、心脑血管病的发生和发展。在进行冠状动脉造影的急性脑梗
化为凝血酶，使纤维蛋白沉积在血管壁上，促使Ａ发生或加重。ｓＴＦ引起血栓形成的机制包括：Ｎ ①抑制Ｅｃ表达血栓调节素（Ｍ，Ｔ）
改变ＥＣ表面的血凝和抗血凝机制，降低蛋白ｃ抗凝作用，导致血管
小板表面，分可溶性与膜结合性，是重要的炎症信号通路配体，参与着各种免疫与炎症调节。ｓＤ０是一种潜在的有预测价值的炎症４ＬＣ
标志物阎。
６ＭＭＰｓ
塞患者中，ＲＣＰ升高与冠状动脉病变的严重程度相关在稳定的冠。
状动脉病患者中，亦可见ＣＰ升高并且与预后有关ＣＰ的升高还Ｒ。Ｒ能预测卒中再发，以及对周围血管病的发展有影响【。有多于２１ｑ “ ０项前瞻性流行病学研究显示，在健康的个体中，敏ＣＰｈＣＰ水超Ｒ（Ｒ）ｓ平增高可作为独立危险因素，预测卒中、Ｃ、ＡＳ心肌梗死和猝死的发

大脑缺血缺氧后发生的病理变化

大脑缺血缺氧后发生的病理变化
大脑缺血缺氧是一种严重的临床症状,可导致脑组织出现不可逆转的损害。

当大脑供血不足或氧气供应不足时,就会发生缺血缺氧。

这可能是由于各种原因引起的,如脑血管意外(如中风)、创伤性脑损伤、窒息等。

大脑缺血缺氧后会发生一系列病理变化:
1. 能量衰竭:由于缺氧,大脑无法有效利用葡萄糖产生ATP,细胞失去能量来源,导致离子泵失调。

2. 兴奋性氨基酸释放增加:缺氧会刺激神经元释放过量的谷氨酸等兴奋性氨基酸,引起神经元过度兴奋。

3. 钙超载:离子泵失调导致细胞内钙Ion大量流入,活化多种破坏性酶类,引发级联反应。

4. 氧化应激:缺氧重新复氧会产生大量自由基,损伤细胞膜、蛋白质和DNA。

5. 炎症反应:缺血区及其周围会出现炎症细胞浸润、细胞因子释放,加重损伤。

6. 细胞凋亡:受损神经元经过一段时间后将发生程序性死亡。

7. 坏死:严重缺血缺氧区的细胞会直接发生坏死性死亡。

这些病理变化的发生是级联式的,若不及时恢复血液和氧气供应,将导致不可逆转的脑损伤。

因此,对于缺血缺氧性脑损伤的防治十分重要。

中医药对脑缺血后炎症相关因子影响的实验研究概况_郭乐

中医药对脑缺血后炎症相关因子影响的实验研究概况湖南中医药大学2009级硕士研究生（410007）郭乐指导蔡光先①，刘柏炎关键词脑缺血；三七皂苷；川芎嗪；葛根素；丹参酮；实验研究；综述，学术性脑血管病是严重危害人类健康的常见病和多发病，其中缺血性脑血管病是最常见的，其复发率、死亡率、致残率均高。

其病理生理机制复杂，近年来，随着研究的深入，炎症免疫反应与缺血性脑损伤的关系越来越受到关注，炎症反应已经成为脑缺血病理变化的一部分，因此减轻炎症损伤成为治疗脑缺血的主要途径之一。

中医药治疗脑缺血损伤有较丰富的研究，利用中医药治疗的多靶点效应，深入研究脑缺血后炎症反应的作用机制，这对于中医药对脑缺血疾病临床治疗具有深远的意义，其中对炎症损伤中炎症因子的作用机制的研究已取得了一定的进展，现笔者将目前中医药对缺血后炎症相关因子影响的实验研究概述如下。

1中药有效成份1．1三七皂苷邹蔚萌等［1］研究发现三七皂苷能有效抑制级联反应中炎性细胞因子IL－6的产生，减轻或消除大鼠脑缺血级联反应中的炎症反应，发挥保护神经元的作用。

黄梅等［2］从抑制局灶脑缺血脑组织中白细胞介素－1β（IL －1β）mRNA表达水平炎性反应方面，发现三七皂苷PDS预处理诱导了脑缺血耐受，对将要发生的严重脑缺血具有保护作用，抑制炎性反应可能是PDS预处理诱导脑缺血耐受重要机制。

1．2川芎嗪陆将等［3］研究发现川芎嗪可增加抗炎症细胞因子IL－6的含量，从而降低脑组织MPO活性，减轻局灶性脑缺血后的炎症反应，这可能是川芎嗪治疗缺血性脑血管病的机理之一。

马艳春等［4］研究发现川芎嗪可以减少大鼠缺血再灌注后梗死面积，其治疗作用可能与抑制小胶质细胞活化及IL－1β、TNF－α的免疫阳性表达有关。

1．3葛根素封菲等［5］研究发现葛根素能通过增加脑组织中海马锥体细胞存活数，降低髓过氧化物酶（MPO）活性，下调细胞间粘附分子－1（ICAM－1）蛋白RNA表达，抑制核因子（NF－kB）p65蛋白亚基核转位等，减轻人鼠脑缺血再灌注损伤后炎症反应。

脑缺血再灌注时血脑屏障损伤的炎性机制研究进展_李曼霞

文章编号:1008-9926(2007)01-0060-04中图分类号:R962文献标识码:A脑缺血再灌注时血脑屏障损伤的炎性机制研究进展①李曼霞②,董志(重庆医科大学药理教研室重庆400016)摘要:近年来,炎症反应在脑缺血/再灌注中的作用逐渐引起人们的重视。

大量证据表明,炎症反应介导了脑缺血/再灌注损伤。

脑缺血再灌注过程中伴随着细胞因子和黏附分子的表达,白细胞黏附,大量蛋白水解的酶、氧自由基及花生四烯酸等代谢产物的产生,破坏了脑毛细血管内皮细胞及基底膜,从而导致了血脑屏障的损害。

本文就脑缺血再灌注时血脑屏障损伤的炎性机制的最新进展作一综述。

关键词:脑缺血再灌注;血脑屏障;细胞因子;黏附分子;蛋白水解酶脑屏障(B l ood-bra i n barrier,BBB)是存在于脑组织与血液之间的一个复杂系统,它能控制血循环中某些物质向中枢神经组织转运,从而保证中枢神经组织内环境的稳定。

BBB 主要包括3层结构:脑血管内皮细胞(Brain vascular endo the-li a l cel,l BVEC)、基底膜和星形胶质细胞终足。

BVEC依靠紧密连接构成一个连续密封的网,是大分子物质经内皮细胞间转运的屏障,对维持中枢神经系统的正常功能非常重要。

血脑屏障的破坏是脑缺血再灌注损伤的重要病理生理基础[1]。

在缺血和再灌注早期,由于致炎细胞因子、黏附分子及趋化因子的上调,促使中性粒细胞黏附到血管壁,并通过血管壁进入中枢神经组织,随后单核细胞和巨噬细胞浸润,导致脑微血管内皮细胞及其基底膜损害,诱发血管源性水肿和出血[2]。

探讨脑缺血/再灌注时BBB损伤的炎性机制的最新进展,有助于发现并采取有效的干预措施阻断炎症的级联反应,对临床防治脑缺血再灌注损伤具有十分重要的理论和应用价值。

1白细胞介素-1B(IL-1B)IL-1B是触发炎症和免疫反应的重要介质,主要通过促进白细胞和内皮细胞黏附而激发炎症反应。

研究资料表明, IL-1B作为一种炎症和免疫源性细胞因子,它不仅能够协同其他细胞因子促进B、T细胞活化,而且能够诱导其他炎性介质的产生,黏附分子的表达,增加白细胞浸润,促进NO S生成,使NO合成增加,诱导兴奋性氨基酸和自由基产生,启动多种细胞因子级联反应。

脑缺血再灌注损伤机制研究进展

脑缺血再灌注损伤机制研究进展脑缺血再灌注损伤是一种复杂的病理生理过程，其机制涉及多个因素。

近年来，随着对脑缺血再灌注损伤机制的深入研究发现了一些新的分子靶点和治疗方法，为临床防治提供了新的思路。

本文将对脑缺血再灌注损伤机制的研究进展进行综述。

脑缺血再灌注损伤是指脑组织在缺血缺氧后恢复血液供应过程中出现的加重损伤甚至坏死的现象。

其主要机制包括氧化应激、炎症反应、细胞凋亡和自噬等。

当脑组织缺血时，能量代谢障碍导致细胞内钙离子堆积，引发氧化应激反应，产生大量自由基和细胞因子，进而引发炎症反应。

这些炎症因子会破坏细胞膜和线粒体，导致细胞死亡。

脑缺血再灌注过程中还会出现神经细胞凋亡和自噬等现象，这些现象在一定程度上也参与了脑缺血再灌注损伤的发生和发展。

目前，对于脑缺血再灌注损伤机制的研究已经涉及到许多方面。

一些研究发现，某些药物如依达拉奉、胞磷胆碱等可以减轻脑缺血再灌注损伤的程度，这些药物主要通过抗氧化、抗炎、抗凋亡等作用发挥保护作用。

细胞治疗也成为研究热点，一些干细胞如间充质干细胞、神经干细胞等在体内外实验中表现出对脑缺血再灌注损伤的保护作用，其机制主要包括减轻炎症反应、促进血管再生、减少细胞死亡等。

针对脑缺血再灌注损伤机制中的特定靶点如PI3K/Akt/mTOR通路、JAK/STAT通路等的研究也取得了很大进展，为开发新的治疗方法提供了理论依据。

展望未来，脑缺血再灌注损伤机制的研究将更加深入和广泛。

需要进一步探究脑缺血再灌注损伤的详细机制，发现更多参与损伤过程的分子靶点。

针对这些靶点进行药物设计和发现将会是研究的重点，目前许多药物已经进入临床试验阶段，预计在未来会有更多的治疗性药物问世。

随着细胞治疗技术的不断发展，干细胞治疗也将会在脑缺血再灌注损伤治疗中发挥更大的作用。

需要加强多学科之间的合作，包括神经科学、生物学、药理学、医学等，以促进研究成果的快速转化和应用。

脑缺血再灌注损伤机制研究进展迅速，研究发现了一些新的分子靶点和治疗方法，为临床防治提供了新的思路。

脑梗塞的炎症反应与炎症治疗策略

脑梗塞的炎症反应与炎症治疗策略脑梗塞是一种严重的脑血管疾病，常常导致脑组织的缺血和缺氧。

除了缺血和缺氧导致的直接损伤外，炎症反应在脑梗塞中也起着重要的作用。

研究表明，脑梗塞引起的炎症反应是导致脑损伤的重要机制之一。

因此，炎症治疗策略对于脑梗塞的治疗具有重要意义。

一、脑梗塞的炎症反应机制1.1 炎症反应的基本过程炎症反应是机体对于损伤或感染的一种自我保护反应，主要通过释放炎症介质和细胞的黏附和迁移来实现。

在脑梗塞中，炎症反应主要由脑梗死区域的神经胶质细胞、巨噬细胞和免疫细胞参与。

1.2 炎症反应与脑损伤脑梗塞引起的缺血和缺氧会导致神经胶质细胞的坏死和细胞色素C 的释放。

细胞色素C的释放激活巨噬细胞，导致炎症介质的释放，如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β等。

这些炎症介质的释放会导致炎症反应的进一步加剧，加重脑损伤。

1.3 炎症反应与脑梗塞后神经再生炎症反应对于脑梗塞后神经再生也具有重要影响。

适度的炎症反应有助于清除坏死细胞和脑梗塞灶的垃圾物质，为神经再生提供适宜的环境。

然而，过度的炎症反应会导致过度的疤痕形成，阻碍了神经再生。

二、炎症治疗策略2.1 早期干预早期干预是脑梗塞治疗的重要环节之一。

在脑梗塞发生后的数小时内进行干预可以有效减少脑损伤，并且有助于抑制炎症反应的进一步发展。

近年来，临床研究表明，早期给予抗炎治疗可以改善脑梗塞患者的预后。

2.2 抗炎药物治疗抗炎治疗是脑梗塞治疗的重要方法之一。

目前常用的抗炎药物包括类固醇类药物、非甾体抗炎药、单克隆抗体等。

这些药物通过抑制炎症介质的产生和细胞的黏附和迁移来抑制炎症反应的发展。

2.3 免疫治疗免疫治疗对于调节炎症反应也具有一定的作用。

通过调节免疫系统的功能，可以减轻炎症反应的强度和程度，从而减轻脑损伤。

近年来，免疫治疗在脑梗塞治疗中的应用取得了一定的进展。

2.4 中药治疗中药作为一种传统的治疗方式，对于脑梗塞的炎症治疗也有一定的作用。

中药具有多效性、多靶点的特点，在调节炎症反应的同时，还可以改善脑血液循环、抗氧化和保护神经元等。

活血通窍汤治疗短暂性脑缺血发作的疗效及对体内炎症反应的影响

活血通窍汤治疗短暂性脑缺血发作的疗效及对体内炎症反应的影响目的探讨活血通窍汤治疗短暂性脑缺血发作的疗效及对体内炎症反应的影响。

方法随机的选取我院2001年1月～2017年1月之间接受治疗的1800例短暂性脑缺血患者，随机地分为观察组和对照组两组，平均每组为900例。

对照组采取常规的方法进行治疗，观察组在此基础上，采用活血通窍汤进行治疗。

结果观察组的发作次数明显少于对照组。

观察组的血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平明显低于对照组。

（P＜0.05），表示为两组之间的差异具有统计学意义。

结论活血通窍汤在治疗短暂性脑缺血发作方面，具有良好的疗效。

它能够有效的减少短暂性脑缺血患者的发作次数，降低患者体内的炎性因子水平。

标签：活血通窍汤；短暂性脑缺血；疗效；炎症反应短暂性脑缺血发作，指的是颈动脉或者椎-基底动脉系统发生短暂性血液供应不足的状况，引起局灶性脑缺血导致突发的、短暂性、可逆性神经功能障碍。

它大多在患者的体位改变、活动过度、颈部突然转动或者屈伸等情况下发病。

短暂性脑缺血发作时没有先兆，一般情况下没有意识障碍，容易反复。

本文主要针对我院2001年1月～2017年1月之间接受治疗的1800例短暂性脑缺血患者的临床治疗效果进行回顾性分析。

现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料本文中的研究对象选取于2001年1月～2017年1月之间在我院接受治疗的短暂性脑缺血患者患者，一共选取了1800例老年血管性痴呆患者，随机地将其分为观察组和对照组两组，平均每组为900例。

观察组男性病例450例，女性病例450例，年龄为61～72岁，平均年龄为（66.37±5.35）岁，病程时间为4～9 h，平均病程时间为（6.19±2.17）h；对照组男性病例450例，女性病例450例，年龄63～72岁，平均年龄为（67.23±4.21）岁，病程时间为（5～10）h，平均病程时间为（7.53±2.47）h。

缺血导致疼痛的机制

缺血导致疼痛的机制缺血导致疼痛的机制缺血是一种常见的病理过程，往往会引起各种不适症状，其中疼痛是最常见的表现之一。

研究发现，缺血引起疼痛的机制比较复杂，涉及到多方面的因素。

下面，我们将从多个角度来探讨缺血导致疼痛的机制。

1、缺血导致神经病理学改变缺血引起的疼痛主要与神经病理学改变有关。

当缺血发生时，神经组织会遭受到损伤，神经元失去氧气和营养物质的供应，从而导致神经元的坏死和变性；同时，缺血还会引起神经元周围的细胞损伤，加剧神经元的病理变化，这些病理变化都会直接或间接地引起疼痛的产生。

2、缺血引起的代谢产物释放当组织发生缺血时，受损组织会释放出大量的代谢产物，例如乳酸、钾离子、丙酮酸、组胺等，这些代谢产物会刺激周围感觉神经末梢，从而引起疼痛的产生。

此外，缺血导致组织代谢功能紊乱，使得某些物质的产生量明显增加，例如花生四烯酸和血小板活化因子等，这些物质会进一步刺激神经元产生疼痛信号。

3、缺血引起的炎症反应缺血还能引起机体的炎症反应，这些炎症介质可以直接或间接地参与疼痛产生的过程。

缺血引起的炎症反应主要包括胶原酶、弹性蛋白酶、白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子等，这些炎症介质能够直接导致神经元兴奋，引起疼痛的产生。

4、缺血导致的局部缺氧和酸中毒缺血一般会导致组织的局部缺氧和酸中毒，这些生化变化也可以间接地引起神经元的兴奋，产生疼痛。

缺氧会导致细胞内氧化还原平衡失调，氧自由基的产生量增加，活性氧和活性氮一氧化物被不断地合成；酸中毒则会导致神经元内酶的活性发生变化，细胞内的离子浓度发生改变，这些变化都会增加神经元的兴奋性，最终引起疼痛的产生。

5、缺血引起的血管舒缩性变化缺血还能引起血管舒缩性变化，这会影响组织的血液供应和血流动力学状态，从而引起疼痛的产生。

当组织发生缺血时，血管会产生强烈的收缩反应，这会使得组织的血供受到限制，容易引起组织的缺氧缺血进一步加重，促进疼痛的发生。

缺血导致疼痛是一种常见的症状，其机制比较复杂。

缺血导致疼痛的机制

缺血导致疼痛的机制
缺血是指组织或器官由于供血不足而导致缺氧的状态。

缺血可以引起各种不适和疼痛，其机制主要与细胞代谢紊乱、细胞损伤和炎症反应有关。

缺血会导致细胞代谢紊乱。

正常情况下，细胞通过氧化磷酸化产生能量。

然而，当供血不足时，细胞无法获得足够的氧气和营养物质，导致氧化磷酸化受阻，能量产生不足。

细胞代谢紊乱会导致细胞内的各种物质代谢异常，进而影响细胞的正常功能。

例如，缺血引起的心肌缺血会导致心肌细胞代谢紊乱，使心肌功能受损，出现胸闷、心绞痛等症状。

缺血会导致细胞损伤。

缺血引起的缺氧会导致细胞内氧化应激增加，使细胞膜的脂质过氧化增加，细胞膜的通透性增加。

同时，缺血还会导致一系列细胞内信号通路的紊乱，引发细胞内钙离子过载和线粒体功能异常，进而导致细胞凋亡或坏死。

缺血引起的脑缺血可以导致脑细胞损伤，出现中风的症状。

缺血会导致炎症反应的发生。

缺血引起的缺氧和细胞损伤会激活炎症反应，引发炎症细胞的浸润和炎症因子的释放。

炎症反应会进一步损伤组织和器官，加重缺血导致的疼痛和不适。

例如，缺血引起的关节缺血会导致关节炎症反应，出现关节肿痛和功能障碍。

缺血导致疼痛的机制主要与细胞代谢紊乱、细胞损伤和炎症反应有
关。

缺血引起的细胞代谢紊乱导致细胞功能受损，缺血引起的细胞损伤使细胞坏死或凋亡，而缺血引起的炎症反应进一步加重病理变化。

了解缺血导致疼痛的机制有助于我们更好地预防和治疗相关疾病，减轻病痛给患者带来的困扰。

缺血性脑卒中的病理生理及药物治疗现状_冯亦璞

缺血性脑卒中的病理生理及药物治疗现状冯亦璞(中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所,北京100050) 目前脑血管病已成为我国3大病死原因之一[1]。

对脑卒中病理生理的深入研究加深了对其预防和治疗的认识,并推动和加速对新型抗脑缺血药物的研制开发。

脑卒中大体可分成两大类:(1)缺血性脑卒中,约占(70～80)%;(2)出血性脑卒中,约占(20～30)%。

这两类病变在治疗上完全不同。

本文着重介绍缺血性脑卒中的病理生理和药物治疗。

1　脑缺血病理生理改变的因素[2]虽然近年来,由于钙超载,毒性氧自由基和兴奋毒等学说的出现,为解释脑缺血的病理生理奠定了基础,一些治疗脑缺血的药物如钙通道阻滞药、自由基清除剂和兴奋性氨基酸(EAA)拮抗剂也应运而生,但迄今尚无较理想的治疗药物。

因此,对脑缺血病理生理的深入研究仍是艰巨任务。

Siesjo[3]认为全脑缺血时钙通过谷氨酸受体门控性和电压依赖性通道进入胞内。

钙超载后触发了一系列影响再灌期神经元存活的反应,引起神经元存活后数小时乃至数日后继发性死亡。

始初的损伤可能引起细胞膜钙处理能力的持续变化,导致线粒体持续、缓慢的钙超载。

另一种可能是细胞内的信号转导通路持续紊乱而引起转录和翻译水平上的改变,及某些细胞(如产生应激蛋白的细胞,产生营养因子或对存活必需酶的细胞)的丢失。

而在这一变化过程中,并未见微血管或线粒体功能障碍。

与此相反,局部脑缺血虽然也会引起钙超载而触发一系列反应,但对脑细胞死亡的作用是次要的,而起主要作用的是在继发性损伤中产生的调质所引起的反应。

这些调质可能是花生四烯酸(AA)代谢物,NO,自由基或其它活性代谢物。

在缺血期或缺血1～3h后的再灌期,这些调质可诱导内皮细胞和多形核白细胞(PM NLs)上粘连分子的表达或氧化关键蛋白质,还可触发炎性细胞收稿日期:　1998-11-10联系人　Tel:(010)63165173,Fax:(010)63017757,E-mail:fengyp@ 因子如白介素(I L)-1,-6,-8,γ-干扰素,或肿瘤坏死因子(TNF)的合成和释放,引起缺血阴影区微血管阻塞。