老年人β2肾上腺素能受体单倍型／多态性与支气管哮喘关系的研究

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β2-肾上腺素能受体基因多态性与儿童哮喘的关系

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对照组，谷氨酰胺等位基因频率高于对照组（Ｐ＜０５。￣１Ａ．）３Ｒ基因ｌ０ｒ６位点各基因型间的血清总ＩＥ水平差异无ｇ
统计学意义（Ｐ＞００）哮喘和喘支组２．；５７位点中谷氨酰胺纯合子基因型的总ＩＥ水平明显高于杂合子及谷氨酸纯ｇ合子（Ｐ＜０５，谷氨酸纯合子和杂合子基因型的Ｉ．）０ｇＥ水平差异无统计学意义。结论在Ｂ一Ｒ基因２Ａ７位点喘息
切酶法对Ｂ肾上腺素能受体（Ａ）因多态性进行分析，用ＥＩＡ法检小儿哮喘，ｌ９１１

β2-肾上腺素能受体基因多态性与支气管哮喘关系研究

子基因还编码产生ｌ氨基酸的Ｂ９上游肽链
３１肾上腺素能受体包括１、１、１三种亚３３３．型，为Ｇ蛋白偶联受体家族成员，其中ＢＡ一Ｒ
由４３１个氨基酸残基组成，分子量６０Ｄ４０，有４个穿膜区，３个胞外环，３个胞内环，氨基端在胞外，羧基端在胞内。１一Ｒ分布广泛，包括肺Ｊ３Ａ血管平滑肌、肺泡壁、胆碱能神经元、支气管上
酶ＢｎＩ水解，为限制性片段长度多态性ａ
胞表面两种形式受体并存，处于平衡状态，其中未活化型多见，１一Ｒ激活剂可使未活化型受体３Ａ：
暂时处于活化型而活化。活化型１３一ＡＲ活性也
（ＦＰ，称ＢｎＩ片段。１９ＲＬ）ａ９４年，ＭＱｉ等ｅｕｔｔｙ使用ＦｕＨ内切酶发现６０ｐ６０ｐ位点存在ｎ４Ｉ０ｂ和５ｂ
防受体过度活化。１一Ｒ激动剂能通过Ｇ蛋白偶３Ａ
联机制活化支气管平滑肌上的活化型１一Ｒ３Ａ，胞：
内区与刺激性鸟苷酸结合调节蛋白（ｓ白）相Ｇ蛋
［收稿日期］２０ — ４００６０ — ３
维普资
双核苷酸多态性（ｉｌｌｏｙｒｈｓ。１９ｂａｅｉｐｌｐｉｌｃｍｏｍ）９３
可通过失敏（ｅｎｉａｏ）机制自我调节，以ｄｓｓｉｔｎｅｔｉｚ
年，Ｒｉａｓｅｈｕ等在研究英美高加索人正常人与ｓ哮喘患者基因后发现，１一Ｒ基因存在９个突变３Ａ位点，分别位于第４、７、１０５、４１２、６９０、２２９、５３１５、１９、１３０３０８２９位核苷酸，其中４种为错义突

β2-肾上腺素受体激动剂对支气管哮喘急性期患者β2-受体功能的影响

β2－肾上腺素受体激动剂对支气管哮喘急性期患者β2－受体功能的影响【摘要】目的：探讨支气管哮喘急性期患者用β2-肾上腺素受体激动剂(β2-AG)治疗后β2-肾上腺素受体(β2-AR)功能的变化情况。

方法：在治疗前、β2-AG治疗１周、不同方法继续治疗１周后共3次抽取血标本，采用放免法测定外周血环磷酸腺苷(cAMP)含量。

结果：治疗1周后，cAMP较治疗前升高，差异有显著性；治疗2周后，A组明显下降，另两组均有上升，与治疗前、治疗1周后比较差异均有显著性(P<0.05)。

结论：支气管哮喘患者在单用β2-AG治疗2周出现β2-AR 功能下降，糖皮质激素、茶碱能上调β2-AR功能。

【关键词】支气管哮喘；β2-AR减敏；环磷酸腺苷(cAMP)；糖皮质激素；茶碱支气管哮喘为呼吸系统常见疾病。

β2-肾上腺素受体激动剂(β2-AG)为临床治疗支气管哮喘的重要药物。

有认为单纯使用β2-AG 1周后可出现β2-肾上腺素受体(β2-AR)耐药或减敏，也有认为2周或更长时间。

我们于2004年2月～2006年7月，观察支气管哮喘患者β2-AG治疗后β2-AR功能的变化，进一步确定β2-AR功能变化与药物治疗之间的关系。

1 资料与方法1.1 一般资料：选取2004年2月～2006年7月在我院住院治疗的中度急性发作期支气管哮喘患者120例，其中男67例，女53例;平均(33.7±7.2)岁；病程(10.4±4.2)年。

随机分为A、B、C三组，每组40例，三组间年龄、性别、病程上无差异性。

所有病例均符合中华医学会呼吸病分会制定的哮喘诊断标准[1]。

剔除标准：3d内用糖皮质激素及β2-受体兴奋剂、茶碱、M受体阻滞剂吸入或口服治疗者。

1.2 方法：患者均吸氧、抗炎等基础治疗。

第一周三组均仅在基础治疗上加用β2-AG（万托林气雾剂，2喷，3～4次/日，以下用法相同）。

第二周：A组：继续β2-AG治疗；B组：β2-AG+茶碱（氨茶碱0.25 g，静脉滴注，1次/日）治疗；C组：β2-AG+糖皮质激素（甲强龙20~40 mg，静脉滴注，1次/日）治疗。

β—肾上腺素能受体与支气管哮喘研究进展

ＡＲ数量明显少于气道平滑肌细胞ｐＡＲ数量．然它常被：虽
平，其维持时间较短，沙美特罗对ｃＰ的影响较慢，但而ＡＭ但作用较持久。这种变化与其动力学特征相一致。大剂量或长期使用激动剂会造成患者病死率和发病率提高，时可加重气道炎症，机理可能是激动剂干扰了糖皮质同其
维普资讯
中国综台临眯
｛ｊ２年７目第８卷第７期ＣｉａＭｅｉｆＩＩＩ【，０２（．ｂｌｍｃＩｄｃｏ１１－ｌ２０，ＶＪ１ｍｅＣＩＪｉ；１１
【】．
闵亮沈惠风
肾上腺素能受体（组织中主要是ＡＲ）支气管哮肺在喘的发病及治疗中有着重要作用。文对近年来有关１本３在ＡＲ支气管哮喘中作用的研究进展综述如下
ＩＡＲ在肺内的分布及功能
＆ＡＲ在肺内分布广泛，在于气道各个水平的平滑肌细存
胞表面，过ＡＲ来松弛气道平滑肌其它分布包括：膜通粘
下层腺体、道上皮细胞、管内皮细胞、泡壁及各种炎腺素能受体与支气管哮喘研究进展３一
上海第二医科大学附属仁济医院中医科（００１上海）２００

β2肾上腺素能受体基因多态性和支气管哮喘关系的最新研究进展

Ｄｅ — ｐｉｎｇ，ＱＩＵＹｕ — ｙｉｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＭｅｄｃｉｎｅ，ｔｈｅＤｒｕｍＴｏｗｅｒＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００８，Ｃｈｉｎａ
５ｕｎｔｒａｎｓｌａｔｅｄｒｅｇｉｏｎｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓａｌａｒｇｅｎｕｍｂｅｒｏｆｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｆｏｕｎｄｎｏｔｏｎｌｙｔｈｅ
ＡＤＲＢ２基因编码区、５和３非翻译区多态性的研究新进展，特别是３｝翻译区ｐｏｌｙ－Ｃ重复序列的长度的变异可能对哮喘息者的肺功能和对８ｚＡＲ激动剂的治疗反应具有重要作用。
Ｃ０ｒ九ｓ户０ｄ咒ｇａｕｔｈｏｒ：ＱＩＵＹｕ — ｙｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｑｉｕｙｕｙｉｎｇｌ４０２＠ｓｉｎｅ．ｃｏｍ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］
Ｐｒｅｖｉｏｕｓｓｔｕｄｉｅｓｏｆａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｂｅｔａ２ａｄｒｅｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｇｅｎｅ（Ｂ２一ＡＲ）ｗｉｔｈ

【综述】老年支气管哮喘的发病机制研究进展

【综述】老年支气管哮喘的发病机制研究进展作者：倪啸颖佘君朱蕾人口老龄化已成为全世界所面临的社会问题，据估计从2011至2050年，年龄超过65岁的老年人口将从5.46亿增长至16亿，占全球人口总数的17%；患有呼吸道疾病的人数也将以类似速度增长，预计全球将有3亿人罹患支气管哮喘(哮喘)，每年将有25万人因此丧生[1]。

哮喘素来被认为好发于儿童及青少年，但实际上，65岁以上人群的发病率与其他年龄段人群相近[2]，且患病率逐年增长。

与其他年龄段相比，老年哮喘的临床诊治面临更多困境：临床诊断困难、重症患者居多、药物治疗反应差、住院率和病死率高[3]。

然而，目前哮喘诊疗过程中所遵循的原则主要是针对年轻患者的研究成果，缺乏针对老年患者的临床研究，这主要与下述因素密切相关[4]：(1)老年群体通常不符合随机对照研究的年龄准入标准；(2)老年哮喘患者往往伴发多种疾病，影响对研究结果的解读。

随着对哮喘研究的逐步加深，愈发证实哮喘是一种异质性极高的疾病类型[5]，且老年患者发病机制更有其独特性，现综述如下。

一、老年哮喘的定义及分类通常指年龄>65岁患者的哮喘，目前主要有3种分类标准：(1)依据初始起病年龄及病程[6,7,8]，以40岁为界分为早发型哮喘(early－onset asthma，EOA)和迟发型哮喘(late－onset asthma，LOA)，其中前者亦称为长病程型哮喘(long－standing asthma，LSA)；(2)依据是否具有过敏性体质(atopy)分为过敏性哮喘(atopic/allergic asthma)和非过敏性哮喘(non－atopic asthma)；(3)依据诱导痰液的炎症细胞类型，分为嗜酸粒细胞性哮喘(eosinophilic asthma)、中性粒细胞性哮喘(neutrophilic asthma)、混合粒细胞性哮喘(mixed granulocytic asthma)和寡细胞性哮喘(paucicellular asthma)[9,10]。

ADRB2基因多态性与支气管哮喘的研究进展

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Fu 等 6 对中国 503 例汉族人群的研究发现 Ar
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β2-肾上腺素受体基因Gln27Glu多态性和小儿支气管哮喘相关性

引用本文格式：齐旭升，王索梅，潘军，等．Ｂ２一肾上腺素受体基因Ｇｌｎ２７Ｇｌｕ多态性和小儿支气管哮喘相关性［Ｊ］．湖北医药学院学报，
２０１４，３３（６）：５５２— ５５５．
１３２一肾上腺素受体基因Ｇｌｎ２７Ｇｌｕ多态性和ｄｘＪＬ支气管哮喘相关性
ｃｉｎｅ，Ｓｈｉｙａｎ，Ｈｕｂｅｉ４４２０００，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｏｆ１３２－ａｄｒｅｎｅｒｇｉｃＧｌｎ２７Ｇｌｕａｎｄｂｒｏｎｃｈｉａｌ
・
５５２・
湖北医药学院学报（ＪＨＢＵＭ）
网址：ｈｔｔｐ：／／ｙｙｙｘ．ｃｂｐｔ．ｅｎｋｉ．ｎｅｔ
２０１４年１２月，３３（６）
ｄｏｉ：１０．１３８１９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６— ９６７４．２０１４．０６．０１０
因型为主，Ｇｌｕ与哮喘危险性相关，但不是哮喘发病的独立危险因素。
［关键词］Ｂ２肾上腺素受体；Ｇｈｄ７Ｇｌｕ；基因多态性；支气管哮喘

ADRB2基因多态性单倍型对支气管哮喘患者的易感性及对吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗反应性的影响

*基金项目：浙江省湖州市科技局项目（2015GY13）①湖州市第一人民医院　浙江　湖州　313000ADRB2基因多态性/单倍型对支气管哮喘患者的易感性及对吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗反应性的影响*陈慧芬①　杜俊华①　谢艳萍①【摘要】　目的：探究β2-肾上腺素能受体（ADRB2）基因多态性/单倍型对湖州地区支气管哮喘患者易感性及吸入沙美特罗替卡松的治疗效果的影响。

方法：选取2015年12月-2018年3月在浙江省湖州市第一人民医院呼吸内科治疗的102例支气管哮喘急性发作期患者为哮喘组，另选取105例健康体检者为对照组，采用TaqMan 探针测定两组ADRB2基因编码区的16、27位点基因多态性，分析单倍型。

哮喘组予沙美特罗替卡松粉吸入剂（50 μg/250 μg）吸入治疗，2次/d，共治疗16周，比较治疗前后肺功能的改善情况。

结果：两组16、27位点各基因及单倍型频率分布比较，差异均无统计学意义（P >0.05）。

哮喘组ADRB2各基因型ΔFEV 1%、ΔFVC%及ΔPEF%比较，差异均无统计学意义（P >0.05）。

结论：ADRB2基因16、27位点多态性/单倍型频率分布在哮喘患者与健康者中无区别，ADRB2基因多态性/单倍型不影响支气管哮喘患者应用沙美特罗替卡松治疗的反应性。

【关键词】　β2-肾上腺素能受体　基因多态性　支气管哮喘　沙美特罗替卡松　治疗反应 doi：10.14033/ki.cfmr.2020.22.003文献标识码　A文章编号　1674-6805（2020）22-0009-04 ADRB2 Gene Polymorphisms/Haplotypes on Susceptibility to Bronchial Asthma and Its Effect on Treatment Response to Inhaled Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Powder for Inhalation/CHEN Huifen, DU Junhua, XIE Yanping. //Chinese and Foreign Medical Research, 2020, 18(22): 9-12 [Abstract]　Objective: To explore the susceptibility of the beta-2 adrenergic receptor (ADRB2) gene polymorphism/haplotype to bronchial asthma in Huzhou, and its influence on therapeutic effect of Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate. Method: A total of 102 patients at the acute stage of bronchial asthma treated in the department of respiratory medicine of The First People ’s Hospital of Huzhou, Zhejiang Province from December 2015 to March 2018 were selected as the asthma group, and another 105 healthy subjects were selected as the control group. The polymorphisms of 16 and 27 locis in the coding region ADRB2 gene in two groups were determined by the TaqMan probe and the haplotypes were also analyzed. The asthma group was treated with Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Powder for Inhalation (50 μg/250 μg), twice a day, and treatment lasted 16 weeks. The improvement of pulmonary function before and after treatment were compared. Result: The frequency distribution of each gene and haplotype at 16 and 27 locis were compared, and the differences were not statistically significant (P >0.05). In the asthma group, ΔFEV 1%, ΔFVC% and ΔPEF% of each gene of ADRB2 were compared, and the differences were not statistically significant (P >0.05). Conclusion: There are no significant differences in the frequency distribution of ADRB2 gene polymorphisms/haplotypes at 16 and 27 locis between asthmatic patients and healthy subjects. ADRB2 gene polymorphisms/haplotypes don ’t affect the response of patients with bronchial asthma to treatment with Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate. [Key words]　Beta-2 adrenergic receptor　Gene polymorphisms　Bronchial asthma　Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate　Treatment response First-author ’s address: The First People ’s Hospital of Huzhou, Huzhou 313000, China 我国已有约3 000万的支气管哮喘（简称哮喘）患者，且患病率呈上升趋势[1]。

β2肾上腺素受体多态性与哮喘

·１５４目外医学砰爰系统分册２００２年第２２卷第３期ｐ２肾上腺素受体多态性与哮喘四川大学华西医院呼吸内科（成都６１００４１）戴路明‘综述王曾礼每枝同％Ａ摘要在肺内艮肾上臃素受体（融ＡＲ）广泛分布，并具有复杂的生理功能。

阮ＡＲ也具有遗传多态性．基础及临床研究的结果指出：邑ＡＲ多态性可能与哮喘产生的基本原因无关．但却与哮嘴临床表现型有关，并且决定了对＆ＡＲ激动剂的反应性以及影响菝繁使用后的耐受性。

美■词慝肾上麓素受体；遗传多态性；哮喘哮喘是多基因遗传与环境因素相互作用显示出的复杂临床表征。

＆ＡＲ同样也在哮喘患者中表现出遗传多态性，虽然普遍认为＆ＡＲ的基因突变在哮喘的起因中并不起作用，但是众多的研究都指出其在决定哮喘病严重程度以及疾病对药物治疗的不同反应性中起重要作用。

本文将对＆ＡＲ的多态性改变，实验表型特征，如ＡＲ与哮喘表型特征的关系，以及＆ＡＲ多态性与药物治疗反应性关系等研究进展综述如下。

Ｉ如ＡＲ的分布厦功能８２ＡＲ在肺内最常见分布于支气管平滑肌。

内源性儿茶酚胺或Ｂ２ＡＲ激动剂都可作用于支气管平滑肌，使支气管松弛或舒张。

除此之外，如ＡＲ还存在于气道上皮细胞。

分泌细胞，ｄｍ细胞。

血管内皮细胞。

肺泡壁，突触前神经末梢，以及许多免疫细胞表面。

激动荆作用于这些受体后的相应作用包括：增强粘液纤毛清除功能，维持肺泡表面活性物质，改变血管通透性，调节肺泡水钠含量，影响神经递质释放以及复杂的免疫细胞分泌调控作用，但目前不清楚这些作用在哮喘和其它肺部疾病治疗中的相关重要性。

岛ＡＲ是典型的与Ｇ蛋白连接的受体，其氨基末端位于细胞外，连接７个连续回复跨膜链，羧基末端位于细胞内，其正常功能的发挥依赖于其本身的膜内迁移，跨膜链捆绑连接，与白蛋白偶联以及由激动剂导致的空间结构的变构调控等要素，这些关键要素的相关分子结构已被确定【ｌＪ。

２如ＡＲＲ多态性的确定人类恕ＡＲ位于染色体５ｑ３１—３２内，其内含子基因与野生型比较含有９个位点突变，其中４个属非退化性位点突变，并产生了氨基酸的改变（ａｒｇ－Ｇｌｙｌ６。

支气管哮喘患者β2-肾上腺受体功能的研究

支气管哮喘患者β2-肾上腺受体功能的研究摘要】目的探讨成人不同程度的支气管哮喘患者β2-肾上腺受体（β2-AR）功能变化情况。

方法选择确诊为支气管哮喘患者83例,依据严重程度进行分级，同时选取同期32例健康者作为对照组，测定血cAMP值。

结果在对照组、支气管哮喘轻、中、重度持续组cAMP 分别为：（26.43±4.92）μmol/L、（23.49±5.99）μmol/L、（14.34±4.43）μmol/L 和（11.08±3.72）μmol/L，四组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。

结论支气管哮喘患者存在β2-肾上腺受体功能减退，且随着病情严重程度的增加而减低。

【关键词】支气管哮喘β2-肾上腺受体（β2-AR) 环磷酸腺苷（cAMP）支气管哮喘是一种常见的呼吸道疾病，我国的支气管哮喘发病率成人为1%，儿童达3%。

世界范围内支气管哮喘患病率、死亡率还在不断，据估算全世界支气管哮喘患者约有1亿人，成为严重威胁人们健康的主要慢性疾病。

β2-肾上腺受体激动剂为治疗哮喘的常用药物，可见我国成人支气管哮喘严重程度与β2-肾上腺受体（β2-AR）的功能的关系。

1 资料与方法1.1 研究对象选择确诊的支气管哮喘患者83例作为研究对象,年龄16-65岁,平均（32.29±11.46）岁。

其中男35例,占42.17%；女48例,占57.83%。

依据病情程度不同分为：轻度持续支气管哮喘组（简称轻度组）：22例，男10例，女12例；中度持续支气管哮喘组（简称中度组）：44例，男18例，女26例；重度持续支气管哮喘组（简称重度组）：17例，男7例，女10例。

以上患者均符合中华医学会制定的支气管哮喘诊治指南的诊断标准[1]。

同时选取同期健康体检者32例作为对照组，年龄为20-62岁，平均（34.12±13.38）岁，其中男14例，女18例。

四组间性别、年龄比较无差异性。

探讨β2肾上腺素能受体基因多态性与散发及家族群发支气管哮喘的相关性

探讨β-2肾上腺素能受体基因多态性与散发及家族群发支气管哮喘的相关性[摘要] 目的：探讨研究β-2肾上腺素能受体基因多态性与散发性及家族群发性支气管哮喘的相关性。

方式：回顾性分析散发性支气管哮喘和家族群发性支气管哮喘患者各84例的β-2肾上腺素受体基因多态性，并将其与健康组84例体检者进行比较，对其进行总结分析，探讨其基因多态性对发病的影响。

结果：三组患者β-2肾上腺素受体基因16位基因型为Arg/ Arg的比例相近，而对于基因型Gly/Arg频率，仅家族群发性哮喘组患者中出现的频率明显低于健康组（P<），散发性哮喘组与健康对照组频率相当。

在基因型Gly/Gly频率比较中，二组哮喘组患者的基因频率均明显高于健康对照组（P<），且家族群发性哮喘组患者的发生率偏高程度更为明显。

对该基因16位等位基因频率统计，可知，两组哮喘患者的Gly频率明显升高较健康对照组（P<），但二组内无统计学不同（P>）。

β-2肾上腺素受体基因27位三种Gln/ Gln、Gln/ Glu和Glu/ Glu在三组中出现的频率相当，无统计学不同。

对该基因27位等位基因频率统计，可知，三组患者的Glu、Gln频率均相当，无统计学不同（P>）。

结论：哮喘患者的β-2肾上腺素受体基因多态性具有必然的普遍性，且16位Gly基因频率的明显升高，可能是哮喘发生，尤其是家族群发性哮喘发生的重要影响因子，但27位基因多态性的影响还不明确。

【关键词】β-2肾上腺素能受体；基因多态性；支气管哮喘The discussion of the β-2 adrenergic receptor gene polymorphismcorrelation between the sporadic and familial bronchial asthma Li Zhengxing Jiang GuoqiangDepartment of Respiratory,The Zhongjiang People's Hospital, Sichuan Province, 618100, China [Abstract] Objective: To explore the correlation of the β-2 adrenergic receptor gene polymorphism among the patients who was sporadic and familial bronchial asthma. Methods: The retrospective analysis was executed, in which the sporadic and familial bronchial asthma bronchial asthma were analyzed. The two group both had the 84 cases. At the same time, the 84 cases healthy volunteers were selected as the contrast. The β-2 adrenergic receptor gene polymorphism from all the patients and volunteers were compared to explore its impact on the incidence of genetic polymorphisms. Results: The Arg/Arg genotype of the β-2 adrenergic receptor gene at the 16 locusied the similar proportion, while Gly/Arg ration from the familial asthma patients was significantly lower than the frequency of healthy group (P< and sporadic asthma group was with the healthy control group. In genotype Gly / Gly frequency comparison, the two groups of patients with asthma were significantly higher than the healthy control group (P <, and familial asthma patients showed the more obvious incidence. For the 16 allele frequency statistics, we can see that the two groups of patients with asthma Gly significantly higher frequency than the healthy control group (P <, but no significant difference between two group (P> . The Gln/Gln, Gln/Glu and Glu/Glu frequency were maintaind basically the cnsistency. And the allele frequency at the 27, are similar with the healthy group(P> . Conclusion: For the bronchial asthma, the β-2 adrenergic receptor gene polymorphism has a certain universality, and the allele Gly at the 16 sites was significantly higher, which indicates the bronchial asthma, especially familial asthma, maybe the important influencing factors. The function of the 27 allelic polymorphism is unclear and the further research is necessary.[Key words]: β-2 adrenergic receptor; Gene polymorphism; Bronchial asthma支气管哮喘是一种具有常见性、多发性和复杂性的特点的慢性疾病[1,2]。

β2-肾上腺素能受体基因多态性与支气管哮喘的研究

β2-肾上腺素能受体基因多态性与支气管哮喘的研究冯端兴;叶贤伟;张湘燕;余红;刁晓源;张小润;罗溶溶【期刊名称】《中华生物医学工程杂志》【年(卷),期】2004(010)001【摘要】目的探讨β2-肾上腺素能受体(β2- AR)基因16、27位点多态性与支气管哮喘的相关性.方法采用等位基因特异性聚合酶链反应方法,对74例支气管哮喘者进行β2-AR基因多态性分析,并与43例肺炎患者、39名健康者对照.结果①两对照组β2-AR基因16、27位点多态性分布无差异性;②支气管哮喘组β2-AR基因16位点分布频率:精氨酸/甘氨酸占47.2%,甘氨酸/甘氨酸占35.2%,与两对照组比较(p<0.05);27位点分布频率:谷氨酰胺/谷氨酰胺占33.7%,谷氨酰胺/谷氨酸占52.7%,谷氨酸/谷氨酸占13.6 %,与两对照组比较(p>0.05).结论支气管哮喘的发生与β2-AR基因16位点多态性相关联,与27位点多态性不相关.【总页数】3页(P5-7)【作者】冯端兴;叶贤伟;张湘燕;余红;刁晓源;张小润;罗溶溶【作者单位】贵州省人民医院呼吸内科,贵阳,550002;广东省东莞市人民医院呼吸内科,东莞,523018;贵州省人民医院呼吸内科,贵阳,550002;贵州省人民医院呼吸内科,贵阳,550002;贵州省人民医院呼吸内科,贵阳,550002;贵州省人民医院呼吸内科,贵阳,550002;贵州省人民医院呼吸内科,贵阳,550002【正文语种】中文【中图分类】R562.2+5【相关文献】1.β2-肾上腺素能受体基因多态性与支气管哮喘分期关系的研究 [J], 冯端兴;张湘燕;叶贤伟;余红;刁晓源2.支气管哮喘与β2-肾上腺素能受体基因多态性的研究 [J], 冯端兴;叶贤伟;闻心培;张湘燕;刘维佳3.支气管哮喘患者β2-肾上腺素能受体基因多态性与血清总IgE关系的研究 [J], 张湘燕;冯端兴;叶贤伟;余红;刁晓源;李敏4.贵州汉族人群支气管哮喘患者β2-肾上腺素能受体基因多态性与皮质醇关系的研究 [J], 冯端兴;张湘燕;叶贤伟;余红;刁晓源5.β2-肾上腺素能受体基因多态性与支气管哮喘关系研究 [J], 吴建芳;郑锋;杨慧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

β2肾上腺素受体遗传多态性与哮喘

β2肾上腺素受体遗传多态性与哮喘
廖伟
【期刊名称】《国外医学：遗传学分册》
【年(卷),期】2000(023)001
【摘要】定位在染色体５ｑ３１－３２的人类β２肾上腺素受体基因的几个错义突变异致氨基酸变异体产生，利用定点诱导及重组表达研究β２肾上腺素受体的１６、２７及１６４位氨基酸变异体的功能成为可能，并发现β２肾上腺素受体错义突变引起遗传多态性与哮喘的的表型、血清ＩｇＥ水平、气道高反应性及对β２激动剂的反应都存在一定的相关性，同时，由于环境、人群及种族不同，则β２肾上腺受体遗传多态性与哮喘的生也不近相同。

本文就些作一
【总页数】4页(P8-11)
【作者】廖伟
【作者单位】第三军医大学新桥医院儿科
【正文语种】中文
【中图分类】R562.250.2
【相关文献】
1.β2肾上腺素受体遗传多态性研究进展 [J], 毛艳梅;周宏灏
2.人类β-肾上腺素受体基因的遗传多态性及其与肥胖的关系 [J], 刘昭前;莫玮;黄琼;周宏灏
3.β2肾上腺素受体16,27位遗传多态性与哮喘关系研究 [J], 戴路明;张剑青;刘凌;王曾礼;张亚平;李微;赵之焕
4.β3肾上腺素受体遗传多态性与肥胖和高血压的相关性研究(四) [J], 刘昭前;莫玮;俞群军;唐强;谭渊明;周宏灏
5.β-肾上腺素受体遗传多态性与疾病易感性及药物反应差异的关系 [J], 刘洁;刘昭前;周宏灏
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肾上腺素基因的表达 [老年高血压病病人β 肾上腺素能受体基因46A／G多态性的研究]

《肾上腺素基因的表达 [老年高血压病病人β肾上腺素能受体基因４６Ａ／Ｇ多态性的研究]》
摘要：探讨β肾上腺素能受体(beta2一adrenergk receptOr，β-AR)基因46A／G多态性与老年原发性高血压的关系，应用聚合酶链反应―限制性片段长度多态性的方法，检测130例健康老年人及130例原发性高血压病人的β―AR基因型，用生化技术测定研究对象的空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白―胆固醇
摘要：目的探讨β肾上腺素能受体(beta2一adrenergk receptOr，β-AR)基因46A／G 多态性与老年原发性高血压的关系。

方法应用聚合酶链反应―限制性片段长度多态性的方法，检测130例健康老年人及130例原发性高血压病人的β―AR基因型。

用生化技术测定研究对象的空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白―胆固醇。

结果等位基因A、G在原发性高血压组和对照组的分布频率分别为0．54、0．46和0．64、0．36，G等位基因频率前者显著高于后者(χ ＝5．37，P 本文为全文原貌未安装PDF浏览器用户请先下载安装原版全文
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哮喘西药适应症及用药指南

哮喘西药适应症及用药指南哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，主要症状包括阵发性呼吸困难、喘鸣、咳嗽和胸闷感。

西药在哮喘治疗中起着重要的作用，本文将介绍哮喘西药的适应症以及用药指南。

一、β2-肾上腺素能受体激动剂β2-肾上腺素能受体激动剂是哮喘治疗中常用的药物，分为短效和长效两种。

1. 短效β2-肾上腺素能受体激动剂短效β2-肾上腺素能受体激动剂主要用于缓解急性哮喘发作，可通过舌下喷雾器、雾化器或吸入器等方式给药。

常用的药物有沙丁胺醇和特布他林等，用药时应按照医生的指导进行。

2. 长效β2-肾上腺素能受体激动剂长效β2-肾上腺素能受体激动剂适用于哮喘的控制治疗，可以减少症状发作和改善生活质量。

常见的药物包括沙美特罗和福莫特罗等。

长效β2-激动剂通常与皮质类固醇合用，可形成固定剂量复合制剂。

二、皮质类固醇皮质类固醇是哮喘长期控制治疗中的关键药物，具有抗炎和免疫抑制作用。

常见的皮质类固醇药物包括布地奈德、氟替卡松和倍氯米松等，可通过吸入器或口服等方式给药。

三、抗白三烯类药物抗白三烯类药物主要通过抑制白三烯生成和释放来发挥抗炎作用，常用于持续性哮喘的控制治疗，也可用于哮喘急性发作的辅助治疗。

蒙多西韦和扎鲁托兰等是常见的抗白三烯类药物。

四、抗胆碱能药物抗胆碱能药物主要通过阻断毛细支气管平滑肌上的胆碱能受体，以减少支气管收缩。

常用的抗胆碱能药物有异丙托溴铵和托托溴铵等，可通过雾化器或吸入器等方式给药。

五、其他药物除了上述常用的药物外，还有一些其他药物可用于哮喘治疗。

例如，利奈唑胺是一种抗白细胞介素-5受体的药物，用于治疗特发性嗜酸性哮喘；孟鲁司特和蒙特卡酮则是抗组胺药物，常用于过敏性哮喘的治疗。

六、用药指南在使用哮喘西药时，应遵循以下原则：1. 个体化治疗：根据患者的年龄、病情严重程度和哮喘控制情况，制定个体化的治疗方案。

2. 渐进治疗：根据哮喘的控制情况，逐步调整治疗方案，以实现良好的病情控制。

3. 合理用药：按照医生的建议和用药说明正确使用药物，并遵循规定的药物剂量和使用频率。

支气管哮喘病程与体内β肾上腺素能受体水平的关系--附47例分析

支气管哮喘病程与体内β肾上腺素能受体水平的关系--附47例分析陈焕清;邱嘉民;罗克勤;曾福仁;蒋龙元;黄子通;卢献平【期刊名称】《新医学》【年(卷),期】2004(35)9【摘要】目的:探讨支气管哮喘患者病程的长短与体内β肾上腺素能受体(β-adrenocepter,βAR)水平的关系.方法:用同位素放射免疫配基法对不同病程的支气管哮喘患者外周血淋巴细胞βAR的密度和亲和力进行检测,并就病程的长短与体内βAR水平的关系作相关性分析.结果:支气管哮喘患者病程与体内βAR密度呈显著负相关,相关系数为-0.53;与体内βAR亲和力亦呈显著负相关,相关系数为-0.61.结论:支气管哮喘患者病程越长,体内βAR水平越低.【总页数】2页(P534-535)【作者】陈焕清;邱嘉民;罗克勤;曾福仁;蒋龙元;黄子通;卢献平【作者单位】中山大学附属第二医院急诊科,510120;中山大学附属第二医院急诊科,510120;中山大学附属第二医院急诊科,510120;中山大学附属第二医院急诊科,510120;中山大学附属第二医院急诊科,510120;中山大学附属第二医院急诊科,510120;中山大学核医学研究室,510089【正文语种】中文【相关文献】1.脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块与血脂、血糖水平关系的探讨(附125例分析) [J], 赵耀2.支气管哮喘患儿哮喘严重程度与血清过敏原特异性IgE关系的研究(附73例分析) [J], 倪慧萍;胡国成;顾燕明;石筱蕾3.慢性心衰与正常甲状腺功能病态综合征的关系(附47例分析) [J], 陈媛;姚成立;马健4.类风湿性关节炎关节X线改变和病程关系探讨(附28例分析) [J], 林星辉;宋团月5.面瘫的病程和外科治疗时机与预后的关系(附38例分析) [J], 林顺涨;王锦玲;孙爱华;范静平;彭玉成;郎军添;赵舒薇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

抗哮喘药物β2肾上腺素受体激动剂的药物基因组学研究进展

抗哮喘药物β2肾上腺素受体激动剂的药物基因组学研究进展李浩;王永庆;孟玲;刘菲;龚晓健;魏继福【期刊名称】《药学与临床研究》【年(卷),期】2013(021)001【摘要】尽管目前临床上用于治疗哮喘的药物有许多种,但这些药物对部分患者的疗效却很差.有证据表明这种个体差异与个人的基因差异密切相关.本文主要针对临床上常用的治疗哮喘的药物B2-肾上腺素受体激动剂的药物基因组学进行综述,并提出了今后有关这一领域的研究方向,用以提高药物治疗效果,减少副作用,并降低患者的治疗费用.%Despite there are several classes of asthma medications clinically available, a significant portion of patients fail to respond to these therapeutic agents. Evidence suggests that genetic factors may partly mediate the heterogeneity in asthma treatment responses. This review focuses on one of the major classes of asthma medications—β2 -adrenergic receptor agonists, discusses important findings in asthma pharmacogenetic and pharmacogenomic studies and proposes future research directions in this field in order to improve therapeutic outcome, minimize side effects and lead to a more cost-effective care.【总页数】6页(P62-67)【作者】李浩;王永庆;孟玲;刘菲;龚晓健;魏继福【作者单位】江苏省人民医院药学部临床药理实验室,南京210029【正文语种】中文【中图分类】R974+.3【相关文献】1.过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂类药物的致癌性和致癌机制研究进展 [J], 邢立国;吴英良2.抗哮喘药物β2受体激动剂的研究进展 [J], 赵海燕;潘莉;冀蕾;程卯生;沈建民3.β-3肾上腺素受体激动剂治疗膀胱过度活动症的研究进展 [J], 邓小林;陈伟豪;关志忱4.α2肾上腺素受体激动剂镇静镇痛作用的研究进展 [J], 陈新建5.α_(2A)-肾上腺素受体激动剂在中枢神经系统疾病治疗中的应用研究进展 [J], 余涛;何玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

β2肾上腺素能受体基因多态性和支气管哮喘关系的最新研究进展

㊃综述㊃D O I :10.3760/c m a .j .i s s n .1673-436X.2013.019.011作者单位:210008南京医科大学鼓楼临床学院呼吸科(陈慧芬现是南京医科大学在读研究生)通信作者:邱玉英,E m a i l :q i u y u y i n g1402@s i n a .c o m β2肾上腺素能受体基因多态性和支气管哮喘关系的最新研究进展陈慧芬张德平邱玉英ʌ摘要ɔ 过去有关β2肾上腺素能受体基因(A D R B 2)多态性的研究重点集中在编码区的多态性,这些多态性可能与哮喘的发生㊁表型及治疗反应相关,但是研究结果不完全一致㊂近年来大量研究发现,不仅仅是编码区,5ᶄ和3ᶄ非翻译区的多态性同样能改变β2肾上腺素能受体(β2A R )的功能并影响着哮喘的治疗反应等,应同时对β2-A R 基因中所有的变异即完整的单倍型进行识别和分析㊂现综述近来对A D R B 2基因编码区㊁5ᶄ和3ᶄ非翻译区多态性的研究新进展,特别是3ᶄ非翻译区p o l y -C 重复序列的长度的变异可能对哮喘患者的肺功能和对β2AR 激动剂的治疗反应具有重要作用㊂ʌ关键词ɔ 哮喘;β2肾上腺素能受体;多态性;单倍型;3ᶄ非翻译区p o l y -C 重复序列R e c e n t d e v e l p m e n t b e t w e e n β2-a d r e n e r g i c r e c e p t o r p o l y m o r ph i s m s a n da s t h m a C H E N H u i -f e n ,Z HA N G D e -p i n g ,Q I UY u -y i n g .D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y M e d c i n e ,t h eD r u m T o w e rC l i n i c a lM e d i c a lC o l l e ge of N a n j i ng M e d i c a lU n i v e r s i t y ,N a n j i n g 210008,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Q I UY u -y i n g ,E m a i l :q i u y u y i n g1402@s i n a .c o m ʌA b s t r a c t ɔ P r e v i o u ss t u d i e so fa s s o c i a t i o n o fb e t a2a d r e n e r g i cr e c e p t o r g e n e (β2-A R )w i t h b r o n c h i a la s t h m a w a sf o c u s e d i n t h e c o d i n g r e g i o n p o l y m o r p h i s m s ,t h e s e p o l y m o r p h i s m s m a y be a s s o c i a t e dw i t ht h ea s t h m a t i cs u s c e p t i v i t y ,p h e n o t y p ea n dr e s p o n s et ot r e a t m e n t .B u tt h e r ea r e m a n yi n c o n s i s t e n t r e s u l t s ,a n d t h e s e d i f f e r e n c e s c o u l d n o t b e f u l l y e x p l a i n e d b y β2-A R g e n e c o d i n g r e g i o n a n d t h e 5ᶄu n t r a n s l a t e d r e g i o n p o l y m o r p h i s m.I nr e c e n t y e a r sa l a r g en u m b e ro f s t u d i e sh a v e f o u n dn o to n l y th e c o d i n g r e g i o n ,5ᶄa n d3ᶄu n t r a n s l a t e d r e g i o n p o l y m o r p h i s m s c a na l s oc h a n g e t h e β2-A Rf u n c t i o na n da f f e c t t r e a t m e n t r e s p o n s ei n a s t h m a .A l lv a r i a n t st h a tc o m p l e t e h a p l o t y p e s o nt h e β2-A R g e n es h o u l d b e i d e n t i f i e da n da n a l y z e d .T h i s a r t i c l e r e v i e w s t h e r e c e n t d e v e l o p m e n t o f β2A R g e n e c o d i n g r e g i o n ,5ᶄa n d3ᶄu n t r a n s l a t e d r e g i o n p o l y m o r p h i s m s ,e s p e c i a l l y t h e 3ᶄu n t r a n s l a t e dr e g i o no f p o l y -Cr e p e a t l e n g t hv a r i a t i o n o n p a t i e n t s w i t ha s t h m a p l a y sa ni m p o r t a n tr o l eo n p u l m o n a r y f u n c t i o na n d β2-A R a g o n i s tt r e a t m e n t r e s po n s e .ʌK e y w o r d s ɔ A s t h m a ;β2-a d r e n e r g i cr e c e p t o r ;P o l y m o r p h i s m s ;H a p l o t y p e ;3ᶄu n t r a n s l a t e dr e g i o n p o l y -Cr e p e a t s e q u e n c e 支气管哮喘(简称哮喘)由多种细胞和多种细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病㊂据估计全球大约有3亿哮喘患者,其发病率和病死率呈逐年上升趋势[1]㊂哮喘的发病受遗传因素和环境因素的共同作用㊂目前,哮喘的遗传学研究已成为研究热点,其中β2肾上腺素能受体基因(A D R B 2)与哮喘发病有着密切的联系㊂A D R B 2基因编码区存在遗传多态性,这些多态性之间存在着连锁不平衡㊂特别是编码区16和27位的多态性,不仅能引起β2肾上腺素能受体(β2A R )功能的改变,且在一定程度上与哮喘的发病㊁表型和药物治疗的治疗反应性相关[2-6],但研究结果并不完全一致㊂近年来大量研究发现除了编码区的多态性,5ᶄ非翻译区(5ᶄ-U T R )和3ᶄ非翻译区(3ᶄ-U T R )的多态性在哮喘中也具有重要的作用㊂A D R B 2基因所有的单核苷酸多态性(S N P s)及其相互作用影响生理和治疗反应㊂1 A D R B 2基因多态性1.1 A D R B 2编码区基因多态性 K o b i k a 等[7]首次发现A D R B 2基因定位于第5号染色体长臂上㊃1841㊃国际呼吸杂志2013年10月第33卷第19期 I n t JR e s pi r ,O c t o b e r 2013,V o l .33,N o .19(5q31-32)上,是一个无内含子的基因㊂1993年R e i h s a u s等[8]研究发现A D R B2编码区9个碱基突变位点中的4个可导致氨基酸序列的改变,即精氨酸(A r g16)ң甘氨酸(G l y16)㊁谷氨酰胺(G l n27)ң谷氨酸(G l u27)㊁缬氨酸(V a l34)ң蛋氨酸(M e t34)及苏氨酸(T h r164)ң异亮氨酸(I l e164),其中前两个突变发生的频率较高㊂这些氨基酸突变可导致β2A R的功能改变:G l y16能增强β2A R激动剂介导的受体下调,G l u27则抵抗这种下调[2]㊂I l e164能显著地降低受体结合的亲和力和G蛋白受体的耦联[2,9]㊂1.2 A D R B2调控区基因多态性 A D R B25ᶄ-U T R 的5ᶄ前导区(5ᶄ-L C)有一个开放性阅读框架(O R F)编码一个19氨基酸多肽即β2A R上游多肽(B U P), -47位上的T代替C导致19位的精氨酸突变为半胱氨酸(C y s)㊂C y s19B u p能增强β2A R的表达, A r g19B u p抑制β2A R的表达[10]㊂重要的是,这一多态性与编码区的16位存在完全的连锁不平衡,与27位存在部分的连锁不平衡[11]㊂2A D R B2基因多态性与哮喘2.1 A D R B2基因多态性与哮喘的发生 A D R B2基因相关研究大多集中于编码区的16与27位多态性,但研究结果并不完全一致㊂A r g16G l y和G l u27G l n是目前已研究的民族和种族的普通人群中两个常见的A D R B2S N P,其分布频率在不同种族间存在差异[12]㊂我国的冯端兴等[13]研究发现G l y16与哮喘的发生有关,但近期F u等[3]研究中国南部汉族哮喘人群发现A r g16G l y和G l u27G l n(包括A r g19C y s)的基因频率在哮喘患者和正常人之间没有显著差异,上述基因多态性与哮喘无关㊂一项沙特阿拉伯哮喘人群的研究发现A D R B2S N P s与哮喘无明显相关[14]㊂最近的一个M e t a分析显示A r g16G l y多态性和G l n27G l u多态性与中国成人哮喘发生的危险性无关,但发现G l n27G l u多态性与中国儿童哮喘危险性相关[15]㊂I s a z a等[16]研究哥伦比亚哮喘人群发现,A r g16G l y多态性和G l n27G l u多态性均不能作为哮喘易感性和严重程度的标志㊂2.2 A D R B2基因多态性与哮喘的相关表型一项中国咳嗽变异型哮喘人群的研究发现A D R B227位点基因多态性可能与血清总I g E相关联[17]㊂一项泰国哮喘人群的研究发现G l u27与哮喘危险性,肺功能,治疗药物剂量,住院频率和急诊发生有关[4]㊂此外,一项台湾儿童哮喘的研究发现G l y16与夜间哮喘有关[5],在墨西哥哮喘人群中也发现此相关性[18]㊂但最近A l-R u b a i s h[19]研究发现沙特阿拉伯哮喘人群的A D R B2基因多态性与夜间哮喘无关㊂2.3A D R B2基因多态性与哮喘的治疗反应β2A R激动剂是目前哮喘应用最广泛最有效的药物,但不同种族㊁性别㊁年龄的哮喘人群的支气管舒张反应不同,可表现为不同程度的低下或使用后的低敏㊂有研究发现β2A R激动剂既能介导受体下调,又能通过β2A R信号系统,引起气道炎症和气道高反应[20],可能是由于气道平滑肌细胞长期暴露于激动剂的作用下引起G蛋白耦联受体活性抑制剂G蛋白信号5调节剂的表达降低,继而兴奋-收缩信号通路致敏促进气道高反应[21],这也许是某些哮喘患者使用长效激动剂后出现症状加重或病死率增加,而在慢性阻塞性肺疾病的患者中没有发现这一现象的原因[22]㊂治疗哮喘的经典的β2A R激动剂包括短效β2受体激动剂(S A B A)如沙丁胺醇和长效β2受体激动剂(L A B A)如沙美特罗㊁福莫特罗,全球哮喘防治创议(G I N A)不建议常规使用S A B A,而首选吸入型糖皮质激素(I C S)/L A B A改善和控制哮喘症状[1]㊂I s r a e l等[23]研究发现A r g16纯合子个体常规使用沙丁胺醇不能改善哮喘的控制,甚至可能加剧临床症状的恶化,对沙丁胺醇的反应性降低,早间P E F变异率和肺功能下降,而G l y16纯合子个体常规使用沙丁胺醇能改善临床症状㊂单一使用L A B A 无抗炎作用[24],可使哮喘病情恶化并使病死率增加[25]㊂但有研究显示L A B A与适量的糖皮质激素联合吸入使用虽不能减小恶化的风险,但可改善肺功能并控制症状[26]㊂另一方面有证据显示I C S/L A B A的治疗反应与A D R B2基因多态性无关,A r g16G l y基因型在使用沙美特罗或与I C S联合使用后治疗反应类似[27]㊂W e c h s l e r等[28]也发现A r g16A r g和G l y16G l y使用适量的I C S/L A B A联合治疗后肺功能得到了类似的改善㊂3A D R B2基因单倍型分析D r y s d a l e等[29]对A D R B25ᶄ非翻译区和编码区的多态性进行研究,首次证明了β2A R激动剂的反应性明显地与单倍型相关,而不与单个S N P相关㊂该研究共发现13种S N P s,并在四个不同种族人群中形成12种不同的单倍型㊂最常见的四种单倍型分别为1㊁2㊁4㊁6,在所有研究人群中都有分布,但分布频率在不同人群中有明显差异㊂另外还有18种㊃2841㊃国际呼吸杂志2013年10月第33卷第19期I n t JR e s p i r,O c t o b e r2013,V o l.33,N o.19单倍型配对,其中有五种比较常见且与F E V1增加显著相关,对β2A R激动剂的治疗反应有明显差异㊂研究提示了单倍型的分析比单个S N P s更适合β2A R药物遗传学及哮喘表型的相关研究㊂临床上A D R B2基因多态性的研究大都集中于一个或少数几个多态性,而未进行单倍型的研究可能是研究结果产生矛盾的原因㊂A l-R u b a i s h[14]也指出A D R B2基因的单个S N P与哮喘无明显关联,需研究不同单倍型的相互作用及不同单倍型哮喘患者对不同治疗的反应㊂近来P a n e b r a等[30]的一项细胞转染研究构建了8种单倍型,主要观察其中的两种即β2A R的基线表达和受激动剂介导的受体下调的单倍型,结果发现单倍型Ⅰ-1,Ⅱ-1,Ⅳ-1,Ⅳ-3,Ⅵ-1比其他单倍型的受体蛋白基线表达水平高,且单倍型Ⅳ-1和Ⅳ-3比Ⅳ-4和Ⅵ-2有更高的免疫反应性㊂单倍型Ⅰ-1和Ⅳ-3与另外五种相比显示出更大程度的激动剂介导的受体下调,但没有证据显示受体的基线表达水平与下调的百分比相关㊂F u等[3]研究发现A r g19/A r g16/G l n27单倍型可能增加中国南方汉族哮喘人群的易感性,但是各单倍型对沙丁胺醇的治疗反应没有明显差异㊂C a r r o l l等[31]近期研究还发现美国儿童哮喘呼吸衰竭与遗传因素有关, A r g16G l y/G l n27G l n单倍型在儿童重症哮喘急性加重时需气管插管和机械通气的风险是其他单倍型的4倍㊂另一方面,O r t e g a等[12]发现所有单倍型没有显著的关联,且单倍型配对与支气管扩张剂的反应无明显相关[32]㊂Y e等[33]对暴露在二异氰酸苯甲酯环境中诱发的哮喘患者进行了研究,通过乙酰甲胆碱支气管激发试验发现A r g16纯合子及单倍型1 (T T A G G C)比G l y16纯合子的乙酰甲胆碱水平低,但发现六个位点(-47,-20,16,27,134,175)的多态性及其单倍型与哮喘气道高反应性的程度无关㊂A l-R u b a i s h[14]研究发现无论是单个的S N P还是单倍型都与哮喘无明显相关㊂4A D R B23ᶄ-U T R p o l y-C重复序列的功能A D R B2基因的5ᶄ-U T R㊁编码区和3ᶄ-U T R内的多态性已经被证明能够引起受体表达㊁功能和调节的改变,这些遗传基础上的差异或许能够解释对β2A R激动剂反应上的差异性,并可能是所研究患者中病死率增加的原因[34],但是这些研究结果的差异不能充分地被A D R B2基因的5ᶄ-U T R和编码区的多态性所解释[35],且D r y s d a l e单倍型没有结合A D R B23ᶄ-U T R p o l y-C的多态性[29],这可能是单倍型研究结果产生差异的原因[32]㊂H a w k i n s等[32]在699例白人和非裔美国人的哮喘研究中通过测序发现A D R B2基因有49种多态性,位于终止密码子下游23b p处有一富含C的区段即p o l y-C重复序列,长度为9到15个C s不等㊂该序列长度的变异发生于1268位到1275位的多态性之间,不同的种族其长度不同㊂白人的p o l y-C长度成双峰分布,将其分成两组:S组(p o l y Cɤ12C s)和L组(p o l y Cȡ13C s),而非裔美国人主要为13C s㊂该研究还发现了24种单倍型,其中非裔美国人单倍型4C和4D与肺功能(F E V1/F V C)2相关,而4C和4D是通过1269位的p o l y-C的长度来区别,提示了A D R B23ᶄ-U T R p o l y-C的长度可能影响非裔美国人的肺功能,还可能与β2A R激动剂反应性的差异相关,但没有证据显示单倍型与白人的肺功能相关,也没有发现单倍型配对和支气管扩张剂急性反应之间的关系㊂P a n e b r a等[35]的一项体外研究根据P o l y-C重复序列的长度将含A r g16的单倍型区分为β2A r g16-11C㊁β2A r g16-12C㊁β2A r g16-13C三类,其中单倍型β2A r g16-11C显示较低的受体表达㊁较大程度的m R N A的降解和受体下调,提示β2A R激动剂介导的受体下调依赖于p o l y-C中C的数目, p o l y-C长度变异能够改变m R N A的稳定性从而影响细胞表面β2A R蛋白表达,这可能是体内A r g16基因型对β2A R激动剂的反应差异产生的原因,并能部分地解释临床研究中A r g16G l y多态性和治疗反应性之间的关系㊂此外,p o l y-C区邻近一段富含A和U的序列即A R E序列[36],T h o l a n i k u n n e l等[37]发现荷兰猪A D R B23ᶄ-U T R的A R E序列调节β2A R蛋白的翻译率,能减少细胞膜上的受体蛋白密度㊂A D R B2 3ᶄ-U T R p o l y-C可能有独立或者与A R E有协同作用[32]㊂此外,p o l y-C位于3ᶄ-U T R的一个预测的发卡结构内,p o l y C束内的核苷酸形成发卡结构的茎,该发卡结构能对m R N A产生影响[38],这些相对细微的改变是否会对A U区段或者发卡结构产生作用还有待于进一步研究[35]㊂另一方面,最近A m b r o s e等[39]研究设计了一种新的基因分型方法检测3ᶄ-U T R p o l y-C重复序列,发现其长度为9~16C s,并且在四个位点(+ 1269,+1271,+1272和+1276)存在碱基置换,但未发现3ᶄ-U T R p o l y-C的多态性与肺功能和I C S/ L A B A联合治疗的反应性相关,不能预测I C S/ L A B A联合治疗的效果㊂㊃3841㊃国际呼吸杂志2013年10月第33卷第19期I n t JR e s p i r,O c t o b e r2013,V o l.33,N o.195展望目前,A D R B2基因多态性与哮喘的相关研究结果并不完全一致,很多问题尚不清楚,例如3ᶄ-U R T p o l y C的多态性及其与其他多态性的相互作用;很多罕见的遗传变异的功能可能被忽略;单个的S N P的作用可能会被其他的多态性和决定受体总特性的单倍型所否定,每个患者的完整单倍型研究有待于进一步的完善;各种β2受体激动剂的化学结构不同,其药理性质和作用机制也不同;每个研究的病例选择标准和实验设计方法的不同也会造成研究结果的不一致;还应考虑体外研究中的发现能否在体内中得到遗传;β2A R受体基因和哮喘其他的易感基因之间的相互作用;还有许多研究表明β2A R 基因型的作用只有受到特定环境的暴露才可能显示出来㊂随着分子生物学技术的日益成熟,将逐步实现对不同年龄不同遗传背景的哮喘患者的基因检测,并对疾病进行更好的预防㊁诊断和个体化治疗㊂参考文献[1] G l o b a lS t r a t e g y f o r A s t h m a.G l o b a lS t r a t e g y f o r A s t h m aM a n a g e m e n ta n d P r e v e n t i o n,G l o b a lI n i t i a t i v ef o r A s t h m a(u p d a t e d2011).A v a i l a b l e f r o m:h t t p://w w w.g i n a s t h m a.o r g[2] G r e e nS A,T u r k iJ,B e j a r a n o P,e ta l.I n f l u e n c eo fb e t a2-a d r e n e r g i c r e c e p t o r g e n o t y p e s o n s i g n a l t r a n s d u c t i o n i nh u m a na i r w a y s m o o t h m u s c l ec e l l s.A m J R e s p i rC e l l M o lB i o l,1995,13:25-33.[3] F u W P,Z h a o Z H,Z h o n g L,e t a l.R e l a t i o n s h i p b e t w e e np o l y m o r p h i s m s i n t h e5ᶄl e a d e r c i s t r o n,p o s i t i o n s16a n d27o ft h e a d r e n e r g i cβ2r e c e p t o r g e n e a n d a s t h m a i n a H a np o p u l a t i o nf r o m s o u t h w e s t C h i n a.R e s p i r o l o g y,2011,16:1221-1227.[4] L i m s u w a n T,T h a k k i n s t i a n A,V e r a s e r t n i y o m O,e t a l.P o s s i b l e p r o t e c t i v e e f f e c t s o ft h e G l u27a l l e l e o f b e t a2-a d r e n e r g i c r e c e p t o r p o l y m o r p h i s m i n T h a i a s t h m a t i cp a t i e n t s.A s i a nP a c JA l l e r g y I mm u n o l,2010,28:107-114.[5] L e eMY,C h e n g S N,C h e nS J,e t a l.P o l y m o r p h i s m s o f t h eβ2-a d r e n e r g i cr e c e p t o rc o r r e l a t e dt on o c t u r n a la s t h m aa n dt h er e s p o n s e o f t e r b u t a l i n e n e b u l i z e r.P e d i a t rN e o n a t o l,2011,52:18-23.[6] A s a n oK,Y a m a d a-Y a m a s a w aW,K u d o hH,e t a l.A s s o c i a t i o nb e t w e e nb e t a-a d r e n oc e p t o r g e n e p o l y m o r p h i s m sa n dr e l a t i v er e s p o n s e t o b e t a2-a g o n i s t s a n d a n t i c h o l i n e r g i c d r u g si nJ a p a n e s e a s t h m a t i c p a t i e n t s.R e s p i r o l o g y,2010,15:849-854.[7] K o b i k aB K,F r i e l l eT,D o h i m n H G,e ta l.D e l i n e a t i o no f t h ei n t r o n l e s sn a t u r eo ft h e g e n e sf o rt h eh u m a na n d h a m s t e rb e t a2-a d r e n e r g ic r e c e p t o r a nd t he i r p u t a t i v e p r o m o t e rr e g i o n s.JB i o l C h e m,1987,262:7321-7327.[8] R e i h s a u sE,I n n i s M,M a c I n t y r e N,e ta l.M u t a t i o n s i nt h eg e n ee n c o d i n g f o rt h eb e t a2-a d r e n e r g i cr e c e p t o r i nn o r m a la n d a s t h m a t i c s ub j ec t s.A mJR e s p i rC e l lM o lB i o l,1993,8:334-339.[9] G r e e n S A,T u r k i J,I n n i s M,e t a l.A m i n o-t e r m i n a lp o l y m o r p h i s m s o f t h e h u m a n b e t a2-a d r e n e r g i c r e c e p t o ri m p a r t d i s t i n c t a g o n i s t-p r o m o t e d r e g u l a t o r y p r o p e r t i e s.B i o c h e m i s t r y,1994,33:9414-9419.[10] M c G r a w D W,F o r b e sS,K r a m e rL,e ta l.P o l y m o r p h i s m so ft h e5ᶄl e a d e r c i s t r o no f t h eh u m a nb e t a2-a d r e n e r g i cr e c e p t o rr e g u l a t er e c e p t o re x p r e s s i o n.JC l i nI n v e s t,1998,102:1927-1932.[11] M o o r e P E.E x p l o r a t i o n o f t h e b e t a2-a d r e n e r g i c r e c e p t o rr e g u l a t o r y r e g i o n s:t h en e x t s t e p i nt h eh o l yg r a i l o f a s t h m ap h a r m a c o g e n e t i c sr e s e a r c h.A m J P h y s i o l L u n g C e l l M o lP h y s i o l,2008,294:187-189.[12] O r t e g aV E,H a w k i n sG A,P e t e r sS P,e t a l.P h a r m a c o g e n e t i c so f t h e b e t a2-a d r e n e r g i c r e c e p t o r g e n e.I mm u n o lA l l e r g y C l i nN o r t hA m,2007,27:665-684.[13]冯端兴,张湘燕,叶贤伟,等.支气管哮喘β2肾上腺素能受体基因多态性与发病机制的研究.中华结核和呼吸杂志,2005, 28:271-272.[14] A l-R u b a i s hA.β2-a d r e n e r g i c r e c e p t o r g e n e p o l y m o r p h i s m s i nn o r m a l a n da s t h m a t i c i n d i v i d u a l s i nt h eE a s t e r nP r o v i n c eo fS a u d iA r a b i a.A n nS a u d iM e d,2011,31:586-590.[15] L iX,Z h a n g Y,Z h a n g J,e t a l.A s t h m as u s c e p t i b l e g e n e s i nC h i n e s e p o p u l a t i o n:a m e t a-a n a l y s i s.R e s p i r R e s,2010,11:129.[16]I s a z a C,S e púl v e d a-A r i a s J C,A g u d e l o B I,e t a l.β(2)-a d r e n o r e c e p t o r p o l y m o r p h i s m s i n a s t h m a t i c a n d n o n-a s t h m a t i c s c h o o l c h i l d r e n f r o m C o l o mb i a a n d t h e i rr e l a t i o n s h i p t ot r e a t m e n tr e s p o n s e.P e d i a t rP u l m o n o l,2012, 47:848-855.[17]李少杰,黄晓梅,李俊,等.咳嗽变异型哮喘患者β2-A R27位点基因多态性与血清总I g E的关系.南方医科大学学报, 2010,30:1724-1725[18]S a n t i l l o n A A,C a m a r g o C A J r,R a m i r e z-R i v e r a A,e t a l.A s s o c i a t i o nb e t w e e nb e t a2-a d r e n o c e p t o r p o l y m o r p h i s m sa n da s t h m a d i a g n o s i s a m o n g M e x i c a n a d u l t s.J A l l e r g y C l i nI mm u n o l,2003,112:1095-1100.[19] A l-R u b a i s hAM.A s s o c i a t i o no fb e t a(2)-a d r e n e r g i cr e c e p t o rg e n e p o l y m o r p h i s m s a n dn o c t u r n a l a s t h m a i nS a u d i p a t i e n t s.A n nT h o r a cM e d,2011,6:66-69.[20] N g u y e n L P,L i n R,P a r r a S,e t a l.B e t a2-a d r e n o c e p t o rs i g n a l i n g i s r e q u i r e d f o r t h e d e v e l o p m e n t o f a n a s t h m ap h e n o t y p e i na m u r i n e m o d e l.P r o c N a t lA c a dS c iU S A, 2009,106:2435-2440.[21] Y a n g Z,C o o p e rP R,D a m e r aG,e t a l.B e t a-a g o n i s t-a s s o c i a t e dr e d u c t i o n i n R G S5e x p r e s s i o n p r o m o t e s a i r w a y s m o o t hm u s c l e h y p e r-r e s p o n s i v e n e s s..J B i o l C h e m,2011,286:11444-11455.[22] H i z a w aN.P h a r m a c o g e n e t i c so fβ2-a g o n i s t s..A l l e r g o l I n t,2011,60:239-246.[23]I s r a e lE,C h i n c h i l l i VM,F o r dJ G,e ta l.U s eo fr e g u l a r l ys c h e d u l e da l b u t e r o l t r e a t m e n t i na s t h m a:g e n o t y p e-s t r a t i f i e d, r a n d o m i s e d,p l a c e b o-c o n t r o l l e d c r o s s-o v e r t r i a l.L a n c e t,㊃4841㊃国际呼吸杂志2013年10月第33卷第19期I n t JR e s p i r,O c t o b e r2013,V o l.33,N o.192004,364:1505-1512.[24] S i n d iA ,T o d dD C ,N a i rP .A n t i i n f l a mm a t o r y e f f e c t so f l o n g -a c t i n g b e t a 2-a g o n i s t si n p a t i e n t s w i t ha s t h m a :as ys t e m a t i c r e v i e wa n dm e t a a n a l y s i s .C h e s t ,2009,136:145-154.[25] S a l p e t e r S R ,W a l lA J ,B u c k l e y N S .L o n g -a c t i n g b e t a -a g o n i s t s w i t h a n d w i t h o u ti n h a l e d c o r t i c o s t e r o i d s a n d c a t a s t r o ph i c a s t h m a e v e n t s .A mJM e d ,2010,123:322-328.[26] S e a l e J P ,J e n k i n sC ,W o o d -B a k e rR ,e t a l .B e n e f i t so f f i x e d -d o s ec o m b i n a t i o nt h e r a p y wi t hi n h a l e d c o r t i c o s t e r o i d sa n d l o n g -a c t i n g b r o n c h o d i l a t o r sa s i n i t i a lm a i n t e n a n c e t h e r a p y i n t h em a n a g e m e n t o f a s t h m a .R e s p i r o l o g y ,2009,14:224-229.[27] B l e e c k e r E R ,N e l s o n H S ,K r a f t M ,e t a l .B e t a 2-r e c e pt o r p o l y m o r p h i s m si n p a t i e n t s r e c e i v i n g s a l m e t e r o l w i t h o r w i t h o u t f l u t i c a s o n e p r o p i o n a t e .A mJR e s pi rC r i tC a r eM e d ,2010,181:676-687.[28] W e c h s l e r M E ,K u n s e l m a nS J ,C h i n c h i l l iVM ,e ta l .E f f e c to fb e t a 2-a d r e n e r g ic r e c e p t o r p o l y m o r p h i s m o n r e s po n s e t o l o n g a c t i n g b e t a 2a g o n i s t i n a s t h m a (L A R G E t r i a l ):a g e n o t y p e -s t r a t i f i e d ,r a n d o m i s e d,p l a c e b o -c o n t r o l l ed ,c r o s s o ve r t r i a l .L a n c e t ,2009,374:1754-1764.[29] D r y s d a l e C M ,M c G r a w D W ,S t a c k C B ,e t a l .C o m pl e x p r o m o t e r a n d c o d i n g r e g i o n b e t a 2-a d r e n e r g i c r e c e p t o r h a p l o t y p e s a l t e r r e c e p t o r e x pr e s s i o n a n d p r e d i c ti n v i v o r e s po n s i v e n e s s .P r o c N a t l A c a d S c i U S A ,2000,97:10483-10488.[30] P a n e b r aA ,W a n g W C ,Ma l o n eMM ,e t a l .C o mm o nA D R B 2h a p l o t y p e sd e r i v e df r o m 26p o l y m o r ph i cs i t e sd i r e c tb e t a 2-a d r e n e r g i cr e c e p t o re x p r e s s i o n a n d r e g u l a t i o n p h e n o t y pe s .P L o SO N E ,2010,5:11819.[31] C a r r o l l C L ,S a l a K A ,Z u c k e r A R ,e t a l .β2-a d r e n e r g i c r e c e p t o r h a p l o t y p e l i n k e d t o i n t u b a t i o n a n d m e c h a n i c a l v e n t i l a t i o n i n c h i l d r e nw i t ha s t h m a .JA s t h m a ,2012,49:563-568.[32] H a w k i n s G A ,T a n t i s i r a K ,M e y e r s D A ,e t a l .S e qu e n c e ,h a p l o t y p e ,a n d a s s o c i a t i o n a n a l y s i s o f A D R b e t a 2i n a m u l t i e t h n i c a s t h m a c a s e -c o n t r o l s t ud y .A mJRe s p i rC r i t C a r e M e d ,2006,174:1101-1109.[33] Y eYM ,K a n g YM ,Ki m S H ,e t a l .P r o b a b l e r o l eo fB e t a2-a d r e n e r g i cr e c e p t o r g e n eh a p l o t y p ei nt o l u e n ed i i s o c y a n a t e -i n d u c e d a s t h m a .A l l e r g y A s t h m a I mm u n o lR e s ,2010,2:260-266.[34] C h u n g L P ,W a t e r e rG ,T h o m p s o nP J .P h a r m a c o g e n e t i c so f β2a d r e n e r g i c r e c e p t o r g e n e p o l y m o r p h i s m s ,l o n g -a c t i n g β-a g o n i s t s a n d a s t h m a .C l i nE x p A l l e r g y ,2011,41:312-326.[35] P a n eb r a A ,Sc h w a r b M R ,S w i f tS M ,e ta l .V a r i a b l e -l e n g t h p o l y -Ct r a c t p o l y m o r p h i s m so f t h eb e t a 2-a d r e n e r g i cr e c e p t o r 3ᶄ-U T R a l t e r e x p r e s s i o n a n d a g o n i s t r e gu l a t i o n .A m J P h y s i o l L u n g C e l lM o l P h ys i o l ,2008,294:190-195.[36] C h e nC Y ,S h yu A B .A U -r i c he l e m e n t s :c h a r a c t e r i z a t i o na n d i m p o r t a n c e i nm R N Ad e gr a d a t i o n .T r e n d s B i o c h e mS c i ,1995,20:465-470.[37] T h o l a n i k u n n e l B G ,R a y m o n d J R ,M a l b o nC C .A n a l ys i so f t h e A U -r i c he l e m e n t si nt h e3ᶄ-u n t r a n s l a t e dr e gi o n o fb e t a2-a d r e n e r g i c r e c e p t o rm R N Ab y m u t a g e n e s i s a n d i d e n t i f i c a t i o n o f t h eh o m o l o g o u s A U -r i c hr e g i o nf r o m d i f f e r e n ts pe c i e s .B i o c h e m i s t r y,1999,38:15564-15572.[38] S v o b o d aP ,D i C a r aA.H a i r p i nR N A :a s e c o n d a r y s t r u c t u r e o f p r i m a r y i m po r t a n c e .C e l lM o l L i f eS c i ,2006,63:901-908.[39] A m b r o s eH J ,L a w r a n c eR M ,C r e s s w e l l C J ,e t a l .E f f e c t o f β2-a d r e n e r g i cr e c e p t o r g e n e (A D R B 2)3ᶄu n t r a n s l a t e dr e g i o n p o l y m o r p h i s m s o n i n h a l e d c o r t i c o s t e r o i d /l o n g -a c t i n g β2-a d r e n e r g i c a g o n i s t r e s p o n s e .R e s pi rR e s ,2012,13:37.(收稿日期:2012-11-14﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏)㊃简讯㊃2013年全国大内科诊疗新技术新进展高研班经中华医学会继续教育部批准,由中华医学会电子音像出版社培训部主办的 2013年全国大内科诊疗新技术新进展高研班将于2013年11月22日-27日在珠海市举办㊂参加会议的学员将授予国家级Ⅰ类继续医学教育学分10分,项目编号:2013-03-10-115(国)㊂报名电话:010-********㊁85158424,传真:010-********,电子邮件1193801519@q q .c o m ,手机号:158********,联系人:曹继霞㊁周彦晖㊂欢迎内科和相关科室的医师积极参加会议㊂会议期间将安排学员在香港和澳门有关医院考察学习,请学员提前在当地公安局办理港澳通行证㊂㊃5841㊃国际呼吸杂志2013年10月第33卷第19期 I n t JR e s pi r ,O c t o b e r 2013,V o l .33,N o .19。