质量受权人培训之年度产品回顾
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回顾计划制定 信息收集 报告形成 报告的审核与批准 报告的分发 CAPA的发起
年度回顾的报告格式
目录 报告样式
年度回顾的统计技术应用
统计技术的类型 统计的技术的使用说明
12
年度产品回顾管理 --产品年度管理的职责
产品年度回顾协调员(指定的QA人员) ：
负责制订产品年度回顾计划； 协调产品年度回顾数据的收集； 起草年度回顾报告； 组织相关部门对报告的讨论； 跟踪及评价报告中确定的纠正或/及预防措施的实施情况并报告。
16
步骤3：报告的形成
年度回顾报告目录：
1. 介绍 2. 文件修订 3. 总结
3.1 产品释放 3.2 一次合格率 3.3需改进项目 3.4结论 4. 产品基础信息 · 处方号 · 产品编码 · 成份 · 包装规格 · 效期
17
5. 产品质量数据 5.1 IPC结果 5.2 产品释放结果 5.3生产过程控制数据
项目
其它信息 公用系统验证 技术协议
CAPA 总结 上次CAPA措施完成情况回顾 管理层审核、批准管理
法规要求
★ ★
推荐项目 其它公司做法
★ ★ ★
11
年度产品回顾的管理 - 年度管理的SOP的主要内容
年度回顾的职责
年度回顾协调负责人 年度回顾小组的组成 年度回顾报告的审核与批准
年度产品回顾的发起与形成
2
4
6
8
10 12 14 16 18
80
100
120
Last 1 9 Observations
Capability Plot
105
Within
Within
O v erall
S tD ev 5.26497
S tDev 5.80685
Values
100
Cp
0.63
Pp
0.57
Overall
C pk
0.63
生产、质量负责人、质量受权人。
18
步骤5：报告的分发
批准的年度回顾报告的复印件分发至各相关部门 原件在质量部文件中心永久保存。
19
步骤6：CAPA实施与跟踪
CAPA制定
各相关部门按照产品年度回顾报告中制定的改进措施及完成时间， 进行改进措施的实施；
CAPA跟踪
产品年度回顾报告协调员跟踪改进措施的实施； 并将其执行情况汇总在下年度回顾报告中。
分类 数据类型
计量型控制图 计数型控制图
用途
分析用控制图 管理用控制图
分析用控制图的作用: 管理用控制图的作用：
24
过程是否稳态 工序能力是否满足技术要求
确保生产过程处于稳定的状态
质量统计技术：控制图的种类
数据 类型
计量值
计件值 计点值
25
分布 正态分布 二项分布 泊松分布
控制图 均值—极差 控制图 均值—标准差 控制图 中位数—极差 控制图 单值—移动极差 控制图 不合格品率 控制图 不合格品数 控制图
判断
工序能力过高 工序能力充分 工序能力尚可 工序能力不充分 工序能力不足
20
受权人的关注点
信息的收集系统的建立 长期的 电子信息数据库的建立 专人的维护和更新
统计技术的应用 趋势分析 计算机软件的试验
数据的分析
报告不是数据的堆积 数据的分析的目标
工艺十分有能力？ 工艺是否受控？
21
质量统计技术：什么是控制图？
控制图的演变
UCL CL LCL
时间 22
产品的变更情况 产品相关变更统计及分析（包括内容、申请时间及执行情况） 产品及其原辅料质量标准、内控标准及分析方法变更 产品相关的生产设施、设备、批量及工艺参数的变更 与产品相关的原辅料、包装材料的变更
产品稳定性数据和趋势分析(回顾期间的完成的稳定性试验数据） 包括试验原因、含量趋势图、异常点分析、各检验项目趋势总结
1 1
1
25
1
1 11
11 1
1 111 1
1
LC L=6.934
50
75
100
125
150
175
200
225
250
O bser v ation
0.4
1
1
1
1 11
11 1
0.3
1
1
1
U C L=0.2996
Moving Range
0.2
__
0.1
M R=0.0917
0.0
LC L=0
1
25
50
75
2
GMP关于年度产品回顾的要求（专家意见稿）
第八节 产品质量回顾分析
第二百九十条 应每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析， 以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及 时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应考虑以往回顾分析 的历史数据，回顾分析应有文件记录。 企业至少应对下列各方面进行回顾分析： 1．产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料； 2．关键中间控制点及成品的检验结果： 3．所有不符合质量标准的批次及其调查； 4．所有重大偏差(包括不符合要求)及相关的调查、所采取的整改措施 和预防措施的有效性； 5．生产工艺或检验方法的所有变更； 6．药品注册所有变更的申报、批准或退审； 7．稳定性考察的结果及任何不良趋势；
8
年度产品回顾的信息
项目
基本信息 产品名称和描述 回顾的时限
原辅料、中间产品及成品检验结果 原辅料检验情况 中间产品检验结果 成品检验结果 收率
产品的生产与质量信息 偏差处理情况回顾 返工生产 不合格批次处理 投诉处理 返回产品情况 召回情况
9
法规要求
★ ★
★ ★ ★
★
★ ★ ★ ★
推荐项目 其它公司做法
质量统计技术：控制图原理
影响质量的因素 4M1E
偶然因素和异常因素
设备（machine） 材料（material） 操作（man） 工艺（method） 环境（environment）
偶因是始终存在的 ，难以除去 。 异因引起质量的异常波动 ，不难除去。
控制图的实质是区分偶然因素与异常因素。
23
质量统计技术:工序控制图
单位缺陷数 缺陷数
简记 Xbar--R Xbar--S Xmed--R I--MR
P
Pn U C
PH项目的I-MR控制图
Individual Value
I-MR Chart of PH
7.50 7.25
11
1
U C L=7.421
_ X=7.178
7.00 6.75 6.50
111 11 11 1
★ ★
年度产品回顾的信息
项目
产品生产涉及的表更信息 设备变更 工艺及关键参数变更 质量标准及检验方法 物料与物料供应商变更
稳定性实验 稳定性实验结果
法规执行情况 注册标准 印字包装材料备案
验证回顾 工艺 清洁 分析方法
10
法规要求
★ ★ ★ ★
★
推荐项目 其它公司做法
★ ★ ★ ★ ★
年度产品回顾的信息
4Βιβλιοθήκη Baidu年度产品回顾
2009.8
吴军
1
什么是年度产品回顾？
运用统计技术对生产的每种产品相关内容与数据进行回顾， 例如原辅料、生产中间控制结果、产品检验结果、稳定性实验， 以及产品生产过程中的偏差处理、质量体系绩效、控制手段等信 息数据进行定期回顾，形成书面报告，以此评价在现行的生产工 艺及控制方法是否有效、可控，并发现产品生产系统的改进的机 会，指定预防措施，不断提高产品质量。
剂 SFDA：以产品的剂型分类，如固体制剂、液体制剂、无菌
制剂
15
步骤2：信息收集与报告编制
产品年度回顾协调员 组织相关部门提供需要收集的年度回顾要求的信息； 对数据（事件）进行趋势分析，异常数据（事件）分析；
报告的编制 可组织相关部门进行进一步讨论，起草年度回顾报告。 报告中包括根据统计和趋势图及数据分析结果得出的结论，及相应 的异常数据（事件）的原因分析和改进措施
P pk
0.57
95
C C pk
0.63
C pm
*
Specs
0
5
10
15
20
Observation
27
质量统计技术：控制图的判断
28
质量统计技术：工序能力等级评定表
范围
Cp>1.67 1.67Cp>1.33 1.33 Cp>1.0 1.0 Cp>0.67
0.67 > Cp
等级
特级 一级 二级 三级 四级
LCL=84.08
80
2
4
6
8
10 12 14 16 18
Moving Range Chart 20
UCL=19.40
88
92
96 100 104 108 112
Nor mal P r ob P lot A D: 0.894, P : 0.018
Moving Range
10 __ MR=5.94
0
LCL=0
3
GMP关于年度产品回顾的要求（专家意见稿）
8．所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其当时的调查； 9．其它以往产品工艺或设备的整改措施是否完善； 10．新获得注册批准的药品和注册批准有变更的药品上市后的质量状况； 11．相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态； 12．对技术协议的回顾分析，以确保内容更新。
5 CAPA 实施 与跟踪
3 报告 审批
4 报告 分发
14
步骤1：产品年度回顾计划
有年度回顾责任部门每年制定产品年度回顾计划 所有产品/剂型 指定各产品/剂型回顾协调员。 分散滚动计划，在一年内分散进行年度产品回顾
年度产品回顾的基准： FDA：以产品分类 EU：以产品的剂型分类，如固体制剂、液体制剂、无菌制
各相关部门，包括生产、工艺、质量检验、验证管理、工程、注 册、市场服务等部门
应履行良好的文件（记录）管理，并协助年度回顾协调员对相关数 据的收集与分析。
QA文件管理员：
负责产品年度回顾报告的存档及复印件的分发
13
年度产品回顾管理 --年度产品回顾的步骤
1年度产品 回顾计划制定
2 信息收集 与报告编制
100
125
150
175
200
225
250
O bser v ation
26
含量项目的六合图
Individual Value
Process Capability Sixpack of Asaay (100g)
I Chart
Capability Histogram
120 UCL=115.67
_
100
X=99.88
7
年度产品回顾内容概述
验证情况回顾 产品相关的工艺验证、清洁验证、分析方法验证 关键设施设备的（空调系统、水系统、环境、压缩空气。。）验证
法规执行情况
产品相关的注册标准、印字包材变化的回顾
CAPA管理
上年度回顾报告中的纠正预防措施执行结果确认
报告结论
工艺是否受控 建议的改进措施 必要的纠正措施提出 变更措施提出 再验证的发起
第二百九十一条 应当对回顾分析的结果进行评估，并有是否需要采取整改 和预防性措施或进行再验证的评估意见。应有文件和记录说明采取整改 措施的理由。应及时、有效地完成经批准的整改计划。应有检查、回顾 这类措施的管理规程，自检过程中，应检查管理规程的有效性。当有合 理的科学依据时，可按产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液 体制剂和无菌制剂等。
第二百九十二条 当企业为药品委托生产的受托方时，委托方和受托方之间 应有技术协议书，规定产品质量回顾分析中各方的责任，负责最终产品 放行的产品放行责任人应确保质量回顾分析按时进行并符合要求。
4
实施年度产品回顾的目的
确认现行生产工艺及控制方法的有效性； 质量标准 生产工艺 再验证的评估
寻找改进产品或降低成本的途径； 评估变更控制系统的有效性； 提高SFDA认证及监督检查的证明文件； 与管理层沟通的信息
5
年度产品回顾内容概述
产品基础信息 产品编码、处方号、处方成份 包装形式及规格 有效期
产品所用原辅料回顾 包括原辅料的供应厂家、回顾周期中的到货批次、检验合格 批次、不合格批次、不合格批次的项目、原因及物料的最终 处理意见。
回顾周期中每种产品所有生产批次的信息 产品批号、生产日期、IPC数据及趋势图、异常数据分析、成 品收率统计及分析、产品释放情况
5.4 质量检验数据
5.4.1 化学检验结果与评价 5.4.2微生物检验结果与评价 5.4.3 稳定性考察结果与评价
5.5产品召回 5.6 返回产品统计分析 5.7 不符合事件 5.8变更控制 5.9 验证
6. 附录
步骤4：报告的审批
相关部门的审核
生产、工艺、注册、QC、QA等部门的参与审核
报告的批准
产品的成品检验结果回顾 产品化学、微生物检验结果数据及趋势图、异常数据分析 、 OOS分析
6
年度产品回顾内容概述
产品的质量信息 产品相关不符合事件统计及分析（包括内容、原因、措施及结果） 不合格产品及返工产品（仅指重新包装）的统计及分析（包括原因、 数量及处理结果) 返回产品统计及分析（包括原因、数量及处理结果） 产品召回统计及分析(召回的批次、数量、原因、措施及有效性） 产品相关客户投诉及不良反应的统计分析（包括原因、数量及处理 措施及有效性）
年度回顾的报告格式
目录 报告样式
年度回顾的统计技术应用
统计技术的类型 统计的技术的使用说明
12
年度产品回顾管理 --产品年度管理的职责
产品年度回顾协调员(指定的QA人员) ：
负责制订产品年度回顾计划； 协调产品年度回顾数据的收集； 起草年度回顾报告； 组织相关部门对报告的讨论； 跟踪及评价报告中确定的纠正或/及预防措施的实施情况并报告。
16
步骤3：报告的形成
年度回顾报告目录：
1. 介绍 2. 文件修订 3. 总结
3.1 产品释放 3.2 一次合格率 3.3需改进项目 3.4结论 4. 产品基础信息 · 处方号 · 产品编码 · 成份 · 包装规格 · 效期
17
5. 产品质量数据 5.1 IPC结果 5.2 产品释放结果 5.3生产过程控制数据
项目
其它信息 公用系统验证 技术协议
CAPA 总结 上次CAPA措施完成情况回顾 管理层审核、批准管理
法规要求
★ ★
推荐项目 其它公司做法
★ ★ ★
11
年度产品回顾的管理 - 年度管理的SOP的主要内容
年度回顾的职责
年度回顾协调负责人 年度回顾小组的组成 年度回顾报告的审核与批准
年度产品回顾的发起与形成
2
4
6
8
10 12 14 16 18
80
100
120
Last 1 9 Observations
Capability Plot
105
Within
Within
O v erall
S tD ev 5.26497
S tDev 5.80685
Values
100
Cp
0.63
Pp
0.57
Overall
C pk
0.63
生产、质量负责人、质量受权人。
18
步骤5：报告的分发
批准的年度回顾报告的复印件分发至各相关部门 原件在质量部文件中心永久保存。
19
步骤6：CAPA实施与跟踪
CAPA制定
各相关部门按照产品年度回顾报告中制定的改进措施及完成时间， 进行改进措施的实施；
CAPA跟踪
产品年度回顾报告协调员跟踪改进措施的实施； 并将其执行情况汇总在下年度回顾报告中。
分类 数据类型
计量型控制图 计数型控制图
用途
分析用控制图 管理用控制图
分析用控制图的作用: 管理用控制图的作用：
24
过程是否稳态 工序能力是否满足技术要求
确保生产过程处于稳定的状态
质量统计技术：控制图的种类
数据 类型
计量值
计件值 计点值
25
分布 正态分布 二项分布 泊松分布
控制图 均值—极差 控制图 均值—标准差 控制图 中位数—极差 控制图 单值—移动极差 控制图 不合格品率 控制图 不合格品数 控制图
判断
工序能力过高 工序能力充分 工序能力尚可 工序能力不充分 工序能力不足
20
受权人的关注点
信息的收集系统的建立 长期的 电子信息数据库的建立 专人的维护和更新
统计技术的应用 趋势分析 计算机软件的试验
数据的分析
报告不是数据的堆积 数据的分析的目标
工艺十分有能力？ 工艺是否受控？
21
质量统计技术：什么是控制图？
控制图的演变
UCL CL LCL
时间 22
产品的变更情况 产品相关变更统计及分析（包括内容、申请时间及执行情况） 产品及其原辅料质量标准、内控标准及分析方法变更 产品相关的生产设施、设备、批量及工艺参数的变更 与产品相关的原辅料、包装材料的变更
产品稳定性数据和趋势分析(回顾期间的完成的稳定性试验数据） 包括试验原因、含量趋势图、异常点分析、各检验项目趋势总结
1 1
1
25
1
1 11
11 1
1 111 1
1
LC L=6.934
50
75
100
125
150
175
200
225
250
O bser v ation
0.4
1
1
1
1 11
11 1
0.3
1
1
1
U C L=0.2996
Moving Range
0.2
__
0.1
M R=0.0917
0.0
LC L=0
1
25
50
75
2
GMP关于年度产品回顾的要求（专家意见稿）
第八节 产品质量回顾分析
第二百九十条 应每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析， 以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及 时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应考虑以往回顾分析 的历史数据，回顾分析应有文件记录。 企业至少应对下列各方面进行回顾分析： 1．产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料； 2．关键中间控制点及成品的检验结果： 3．所有不符合质量标准的批次及其调查； 4．所有重大偏差(包括不符合要求)及相关的调查、所采取的整改措施 和预防措施的有效性； 5．生产工艺或检验方法的所有变更； 6．药品注册所有变更的申报、批准或退审； 7．稳定性考察的结果及任何不良趋势；
8
年度产品回顾的信息
项目
基本信息 产品名称和描述 回顾的时限
原辅料、中间产品及成品检验结果 原辅料检验情况 中间产品检验结果 成品检验结果 收率
产品的生产与质量信息 偏差处理情况回顾 返工生产 不合格批次处理 投诉处理 返回产品情况 召回情况
9
法规要求
★ ★
★ ★ ★
★
★ ★ ★ ★
推荐项目 其它公司做法
质量统计技术：控制图原理
影响质量的因素 4M1E
偶然因素和异常因素
设备（machine） 材料（material） 操作（man） 工艺（method） 环境（environment）
偶因是始终存在的 ，难以除去 。 异因引起质量的异常波动 ，不难除去。
控制图的实质是区分偶然因素与异常因素。
23
质量统计技术:工序控制图
单位缺陷数 缺陷数
简记 Xbar--R Xbar--S Xmed--R I--MR
P
Pn U C
PH项目的I-MR控制图
Individual Value
I-MR Chart of PH
7.50 7.25
11
1
U C L=7.421
_ X=7.178
7.00 6.75 6.50
111 11 11 1
★ ★
年度产品回顾的信息
项目
产品生产涉及的表更信息 设备变更 工艺及关键参数变更 质量标准及检验方法 物料与物料供应商变更
稳定性实验 稳定性实验结果
法规执行情况 注册标准 印字包装材料备案
验证回顾 工艺 清洁 分析方法
10
法规要求
★ ★ ★ ★
★
推荐项目 其它公司做法
★ ★ ★ ★ ★
年度产品回顾的信息
4Βιβλιοθήκη Baidu年度产品回顾
2009.8
吴军
1
什么是年度产品回顾？
运用统计技术对生产的每种产品相关内容与数据进行回顾， 例如原辅料、生产中间控制结果、产品检验结果、稳定性实验， 以及产品生产过程中的偏差处理、质量体系绩效、控制手段等信 息数据进行定期回顾，形成书面报告，以此评价在现行的生产工 艺及控制方法是否有效、可控，并发现产品生产系统的改进的机 会，指定预防措施，不断提高产品质量。
剂 SFDA：以产品的剂型分类，如固体制剂、液体制剂、无菌
制剂
15
步骤2：信息收集与报告编制
产品年度回顾协调员 组织相关部门提供需要收集的年度回顾要求的信息； 对数据（事件）进行趋势分析，异常数据（事件）分析；
报告的编制 可组织相关部门进行进一步讨论，起草年度回顾报告。 报告中包括根据统计和趋势图及数据分析结果得出的结论，及相应 的异常数据（事件）的原因分析和改进措施
P pk
0.57
95
C C pk
0.63
C pm
*
Specs
0
5
10
15
20
Observation
27
质量统计技术：控制图的判断
28
质量统计技术：工序能力等级评定表
范围
Cp>1.67 1.67Cp>1.33 1.33 Cp>1.0 1.0 Cp>0.67
0.67 > Cp
等级
特级 一级 二级 三级 四级
LCL=84.08
80
2
4
6
8
10 12 14 16 18
Moving Range Chart 20
UCL=19.40
88
92
96 100 104 108 112
Nor mal P r ob P lot A D: 0.894, P : 0.018
Moving Range
10 __ MR=5.94
0
LCL=0
3
GMP关于年度产品回顾的要求（专家意见稿）
8．所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其当时的调查； 9．其它以往产品工艺或设备的整改措施是否完善； 10．新获得注册批准的药品和注册批准有变更的药品上市后的质量状况； 11．相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态； 12．对技术协议的回顾分析，以确保内容更新。
5 CAPA 实施 与跟踪
3 报告 审批
4 报告 分发
14
步骤1：产品年度回顾计划
有年度回顾责任部门每年制定产品年度回顾计划 所有产品/剂型 指定各产品/剂型回顾协调员。 分散滚动计划，在一年内分散进行年度产品回顾
年度产品回顾的基准： FDA：以产品分类 EU：以产品的剂型分类，如固体制剂、液体制剂、无菌制
各相关部门，包括生产、工艺、质量检验、验证管理、工程、注 册、市场服务等部门
应履行良好的文件（记录）管理，并协助年度回顾协调员对相关数 据的收集与分析。
QA文件管理员：
负责产品年度回顾报告的存档及复印件的分发
13
年度产品回顾管理 --年度产品回顾的步骤
1年度产品 回顾计划制定
2 信息收集 与报告编制
100
125
150
175
200
225
250
O bser v ation
26
含量项目的六合图
Individual Value
Process Capability Sixpack of Asaay (100g)
I Chart
Capability Histogram
120 UCL=115.67
_
100
X=99.88
7
年度产品回顾内容概述
验证情况回顾 产品相关的工艺验证、清洁验证、分析方法验证 关键设施设备的（空调系统、水系统、环境、压缩空气。。）验证
法规执行情况
产品相关的注册标准、印字包材变化的回顾
CAPA管理
上年度回顾报告中的纠正预防措施执行结果确认
报告结论
工艺是否受控 建议的改进措施 必要的纠正措施提出 变更措施提出 再验证的发起
第二百九十一条 应当对回顾分析的结果进行评估，并有是否需要采取整改 和预防性措施或进行再验证的评估意见。应有文件和记录说明采取整改 措施的理由。应及时、有效地完成经批准的整改计划。应有检查、回顾 这类措施的管理规程，自检过程中，应检查管理规程的有效性。当有合 理的科学依据时，可按产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液 体制剂和无菌制剂等。
第二百九十二条 当企业为药品委托生产的受托方时，委托方和受托方之间 应有技术协议书，规定产品质量回顾分析中各方的责任，负责最终产品 放行的产品放行责任人应确保质量回顾分析按时进行并符合要求。
4
实施年度产品回顾的目的
确认现行生产工艺及控制方法的有效性； 质量标准 生产工艺 再验证的评估
寻找改进产品或降低成本的途径； 评估变更控制系统的有效性； 提高SFDA认证及监督检查的证明文件； 与管理层沟通的信息
5
年度产品回顾内容概述
产品基础信息 产品编码、处方号、处方成份 包装形式及规格 有效期
产品所用原辅料回顾 包括原辅料的供应厂家、回顾周期中的到货批次、检验合格 批次、不合格批次、不合格批次的项目、原因及物料的最终 处理意见。
回顾周期中每种产品所有生产批次的信息 产品批号、生产日期、IPC数据及趋势图、异常数据分析、成 品收率统计及分析、产品释放情况
5.4 质量检验数据
5.4.1 化学检验结果与评价 5.4.2微生物检验结果与评价 5.4.3 稳定性考察结果与评价
5.5产品召回 5.6 返回产品统计分析 5.7 不符合事件 5.8变更控制 5.9 验证
6. 附录
步骤4：报告的审批
相关部门的审核
生产、工艺、注册、QC、QA等部门的参与审核
报告的批准
产品的成品检验结果回顾 产品化学、微生物检验结果数据及趋势图、异常数据分析 、 OOS分析
6
年度产品回顾内容概述
产品的质量信息 产品相关不符合事件统计及分析（包括内容、原因、措施及结果） 不合格产品及返工产品（仅指重新包装）的统计及分析（包括原因、 数量及处理结果) 返回产品统计及分析（包括原因、数量及处理结果） 产品召回统计及分析(召回的批次、数量、原因、措施及有效性） 产品相关客户投诉及不良反应的统计分析（包括原因、数量及处理 措施及有效性）