骁悉吗替麦考酚脂-Roche公司产品幻灯
吗替麦考酚酯血药浓度监测PPT优秀课件
相关。 • 贫血与MMF AUC升高具有显著性相关 • 腹泻与机会感染的发生率与MMF AUC无关 • UGTIA9 T-275A 和/或 C-2152T SNP与低MMF
AUC相关。
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总结
• 监测吗替麦考酚酯血药浓度，并根据公式调整剂 量对于疗效和安全性具有临床意义。特别是应用 CsA+MMF+激素或接受CNI最小化治疗的患者。
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Opticticell Study
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Opticell Study
结果： 在MMFCC/CNIRL组（A组），B组和C组，移植 后12个月治疗失败的人数及百分比分别为55/243 （22.6%），67/237 (28.3%)，67/240 (27.9%) 。A组的治疗失败率较C组低5.3（P=0.18）。
减毒活疫苗； • 消胆胺、环孢素降低本药的生物利用度 • 服药期间应定期监测血常规。
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吗替麦考酚酯药代动力学特点
• 吸收后迅速转化为吗替麦考酚酸（MPA ），发挥药理作用。
• MPA血浆蛋白结合率约为99% • MPA通过葡萄糖醛酸化代谢，不影响肝
药酶。 • 半衰期约为18小时。 • 具有典型的肝肠循环，对于大部分人群
排斥反应或MMF中断治疗
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Apomygre Study
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Apomygre Study
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Apomygre Study
CC组治疗失败、AR、BPAR均明显少于FD组。 CC组MMF剂量大于FD组。 两组不良反应（AEs）方面没有差异。
骁悉（Mycophenolate Mofetil Tablets）说明书
核准日期：2007年02月14日修改日期：2007年11月06日2008年01月22日2009年12月14日2010年01月18日2011年09月14日2012年07月16日2013年05月08日2014年11月03日2015年12月01日2016年06月03日2016年11月04日2018年02月01日2018年08月08日2018年11月27日2019年10月21日2020年04月10日2020年10月01日2020年11月11日2020年12月30日2021年06月07日吗替麦考酚酯片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警告免疫抑制剂会增加感染的易感性，可能促进淋巴瘤和其他肿瘤的发生。
只有对免疫抑制治疗和对接受器官移植的患者有经验的专科医师才可以使用本品，患者应在配备相应的医疗设备和实验室人员及可支持的医疗条件下接受本品的治疗。
负责病人长期随访的医师应掌握病人的全面信息以便对患者进行必要的随访。
由于本品具有致突变和致畸效应，具有生育能力的女性患者在开始使用本品进行治疗之前，须证实妊娠试验结果为阴性，并在开始使用本品前至停用本品后6周期间采用避孕措施。
在妊娠期间使用本品可能增加流产、先天性畸形等风险。
【药品名称】通用名称：吗替麦考酚酯片 商品名称：骁悉英文名称：Mycophenolate Mofetil Tablets 汉语拼音：Matimaikaofenzhi Pian 【成份】化学名称：(E)-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-4-己烯酸 2-(吗啉-4-基)乙酯化学结构式：分子式：C 23H 31NO 7 分子量：433.49 【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】本品与皮质类固醇以及环孢素或他克莫司同时应用，适用于治疗： • 接受同种异体肾脏移植的患者中预防器官的排斥反应。
•接受同种异体肝脏移植的患者中预防器官的排斥反应。
常用免疫抑制剂 PPT
0、0.5、 2、4（h） 35-70
（mg·h/L） 0、1.5、 4、6（h）
霉酚酸类药物：活性成分为麦考酚酸（MPA），是一种选择性、非竞争性、可逆的 次黄嘌呤单磷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂，能抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。 T、B淋巴细胞只能依靠经典途径合成嘌呤（其他细胞可通过补救合成途径合成）。 霉酚酸酯用药相关基因： 1. 85IMPDH2(7766A＞G)：与免疫抑制效果相关，AA型、GA型、GG型。 2. 98UGT1A8*2(518C＞G)：与腹泻风险相关，CC型、CG型、GG型。
S → G2/M S → G2/M
G0 → G1
G1→ S
3
免疫抑制剂
药物 硫唑嘌呤
MMF
环孢素
他克莫司 西罗莫司
通用名称 硫唑嘌呤片 吗替麦考酚酯胶囊 吗替麦考酚酯分散片 麦考酚钠肠溶片
环孢素软胶囊
他克莫司胶囊 西罗莫司片 西罗莫司胶囊
商品名 无（上海信谊）
骁悉 赛可平 米芙 新山地明 新赛斯平 田可 普乐可复 无（中美华东） 雷帕鸣
禁止与瑞舒伐他汀、辛伐他汀合用。
相互作用类别
所涉及药物/食物
可增加肾毒性 速尿、甘露醇、阿昔洛韦、万古霉素、两性霉素B、非甾体类抗炎药、环丙沙星、
的药物
氨基甙类抗生素、苯丙氨酸氮芥、甲氧苄氨嘧啶( +磺氨甲基异嗯唑 )
可降低 环孢素血浓度 的药物
利福平、奥曲肽、普罗布考、巴比妥酸盐、苯妥英钠、卡马西平、噻氯匹定、奥 利司他、新青霉素Ⅲ、酰氨咪嗪。圣约翰草。
可提高 环孢素血浓度 的药物/食物
氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、尼卡地平、甲泼尼龙( 高剂量 )、兰索拉唑、雷贝 拉唑、别嘌醇、秋水仙碱、甲氧氯普胺、胺碘酮、氯喹、大环内酯类抗生素、口 服避孕药、地尔硫卓、维拉帕米、胆酸及其衍生物、强力霉素、普罗帕酮。 西柚汁可升高环孢素的浓度。
骁悉
吗替麦考酚酯【药物名称】中文通用名称：吗替麦考酚酯英文通用名称：Mycophemolate Mofeil其它名称：麦考酚酸酯、霉酚酸酯、骁悉、Cellcept、Cellept、MMF【临床应用】预防肾移植患者的排斥反应及治疗难治性排斥反应，可与环孢素和肾上腺皮质激素合用。
【药理】1.药效学本药为免疫抑制剂，在体内可迅速水解为霉酚酸(MPA)而发挥作用，MPA对淋巴细胞具有高度选择性，能抑制其增殖，并抑制B淋巴细胞形成抗体，从而有效抑制抗体对移植物的排斥作用。
2.药动学口服后迅速吸收，1小时达血药峰浓度34μg/mL。
食物不影响本药的吸收程度，然而可降低其活性代谢产物的最大血浆浓度(可降低40%)。
平均生物利用度为94%，分布容积为3.6-4L/kg。
MPA与血浆蛋白结合率为97%，肾功能不全的患者总蛋白结合率可减少。
MPA可通过肠肝循环而再吸收。
MPA主要通过葡萄糖醛酸转移酶代谢成MPA的酚化葡萄糖苷酸(MPAG)而失去药理活性，MPA的半衰期为16-18小时。
本药93%经肾排泄，6%从粪便排泄。
【注意事项】1.禁忌症 (1)对本药或MPA过敏者。
(2)孕妇及哺乳期妇女。
2.慎用 (1)严重的活动性消化性疾病患者。
(2)骨髓抑制(含严重的中性粒细胞减少)患者。
(3)伴有次黄嘌呤-鸟嘌呤转磷酸核糖激酶遗传缺陷的患者。
(以上均为国外资料)(4)严重肝、肾功能不全者。
(5)严重心功能不全者。
3.药物对儿童的影响儿童用药的有效性和安全性尚未确定。
4.药物对妊娠的影响 FDA妊娠分类为C类，动物实验发现本药有致胎儿畸形的可能，用于孕妇时，应权衡用药的利弊。
5.药物对哺乳的影响大鼠的研究发现，本药可通过乳汁分泌，但是否可从人乳中分泌尚不清楚。
用于哺乳妇女时，应权衡用药的利弊。
6.用药前后及用药时应当检查或监测应检查全血细胞计数，第1月每周1次，第2、3月每月2次，其余时间应每月1次。
如果发生中性粒细胞减少(中性粒细胞绝对数小于1.3×10×E9/L)时，本药应停用或减量，并密切观察患者。
吗替麦考酚酯
每次0.5～1.5g，每天2次，单用或与糖皮质激素合用。
1、与其他免疫抑制药联合应用时，增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤（特别是皮肤癌）发生的危险，免疫系统过度 抑制也可能增加被感染的机会。
2、阿昔洛韦、更昔洛韦与本药合用，MPA的血药浓度没有显著改变；而肾功损害的患者在合用时，阿昔洛韦 或更昔洛韦浓度升高。
药典信息
基本信息 性状
鉴别 检查
含量测定 类别
贮藏 制剂
本品为(E)-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-5基)-4-甲基-4-己烯酸 2-(吗啉4-基)乙酯，按干燥品计算，含吗替麦考酚酯（C23H31NO7）应为98.0%~102.0%。
本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。 本品在二氯甲烷中极易溶解，在乙腈、乙酸乙酯和0.1mol/L盐酸溶液中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶， 在水中不溶。 熔点 本品的熔点（通则0612）为93~99℃，熔距应在3℃以内。
霉酚酸吗啉乙酯是霉酚酸的2-吗啉基乙酯化产物。MMF口服吸收迅速，并转化为活性代谢产物MPA，MPA继而 在肝脏内代谢形成失活的霉酚酸葡糖苷酸（MPAG）。MPA的平均相对生物利用度为94%，口服后cmax为1h，12h内 MPA的血浆浓度低于2.5μg/mL。半衰期约为16h。一般在用药第7天达到稳态血清浓度。MPA97%与血浆白蛋白结 合。MPA主要经肾脏清除，90%以上以MPAG的形式从尿中排泄，少量从粪便中排出。
1、取本品适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1mL中约含25µg的溶液，照紫外-可见分光光度法 （通则 0401）测定，在250nm与304nm波长处有最大吸收。
2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1241图）一致。
骁悉(吗替麦考酚酯胶囊)
骁悉（吗替麦考酚酯胶囊）文章目录*一、骁悉（吗替麦考酚酯胶囊）的概述*二、骁悉（吗替麦考酚酯胶囊）的功能主治*三、骁悉（吗替麦考酚酯胶囊）的用法用量*四、骁悉（吗替麦考酚酯胶囊）的药物相互作用*五、骁悉（吗替麦考酚酯胶囊）的不良反应*六、骁悉（吗替麦考酚酯胶囊）的注意事项骁悉（吗替麦考酚酯胶囊）的概述1、定义骁悉(吗替麦考酚酯胶囊)适用于接受同种异体肾脏或肝脏移植的患者中预防器官的排斥反应。
吗替麦考酚酯应该与环孢素A或他克莫司和皮质类固醇同时应用。
2、别称吗替麦考酚酯胶囊。
3、成份和性状本品主要成分为吗替麦考酚酯。
本品为橙色与蓝色的双色胶囊,内容物为白色或类白色块状物或(和)粉末。
4、是否处方药处方药。
5、储藏和有效期15-30℃干燥处保存。
36月。
骁悉（吗替麦考酚酯胶囊）的功能主治吗替麦考酚酯适用于接受同种异体肾脏或肝脏移植的患者中预防器官的排斥反应。
吗替麦考酚酯应该与环孢素A或他克莫司和皮质类固醇同时应用。
骁悉（吗替麦考酚酯胶囊）的用法用量预防排斥剂量于移植72小时内开始服用。
移植病人服用推荐剂量为1g,1日2次。
口服2g/日比口服3g/日安全性更高。
难治性排斥反应在临床试验中,治疗难治性排斥的推荐剂量为1.5g/次,2次/日。
如果发生中性粒细胞减少(中性粒细胞计数绝对值小于1.3x103/mL),应停药或减量。
对有严重慢性肾功能损害的病人(肾小球滤过率小于25mL/分/1.73m2),应避免超过1g/次,每日2次的剂量(移植后即刻使用除外)。
对这些病人应仔细观察。
对移植后肾功能延期恢复的病人不需要作剂量调整。
骁悉（吗替麦考酚酯胶囊）的药物相互作用不能与硫唑嘌呤同时使用,对这两种药物的同时使用尚未进行试验。
已注意到消胆胺能显着减少MPA线曲下面积。
本药不应与能干扰肠肝再循环的药物同时使用,因这些药物可能会降低本药的药效。
和阿昔洛韦同时服用时,MPAG和阿昔洛韦的血浆浓度较两种药物单独服用时为高。
国产、进口及国外三种吗替麦考酚酯胶囊的体外溶出曲线对比研究
吗替麦考酚酯（MMF）是霉酚酸（MPA）的2-乙基酯类衍生物，在体内经水解形成MPA。
MPA可抑制鸟嘌呤核苷酸的起始合成路径，使鸟嘌呤核苷酸耗竭，进而阻断DNA的合成，其对淋巴细胞具有高度选择作用，特异性作用于T、B淋巴细胞，抑制其增殖，属于第3代新型的免疫抑制剂[1]。
本品1995年5月首次在美国上市（商品名“Cellcept”），1997年由Roche（罗氏）申请在中国上市，商品名为“骁悉”。
本试验对国产制剂与原研进口分包装制剂（骁悉）以及美国橙皮书收载的参比制剂（Cellcept）在不同pH介质中的溶出曲线进行了对比研究，以评价其溶出行为相似性和质量一致性。
根据生物药剂学分类系统（BCS），MMF被归类为BCS Ⅱ类[2]，属于难溶性药物，药物的溶出和溶解直接影响药物的吸收。
溶出量过低的药物，容易出现12粒溶出的RSD过大而无法参考《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》[3]采用相似因子（f2）法进行评价。
本实验的溶出方法重点关注提高药物溶出量以及f2适用性，开发的方法具有区分力，为仿制药一致性评价提供试验依据。
1 仪器与试药1.1仪器Agilent 708-DS药物溶出度测定仪；Agilent-1200型高效液相色谱仪（HPLC）；Agilent-1260型高效液相色谱仪（HPLC）；梅特勒 XP205电子天平；紫外分光光度计、真空脱气机（天津天大天发科技有限公司）1.2试药与试剂吗替麦考酚酯胶囊（浙江海正药业股份有限公司，规格0.25 g/粒，批号21710281B、21711091B、21710191B、11022302）；吗替麦考酚酯胶囊（上海罗氏制药有限公司，骁悉®，规格：0.25 g，批号SH2141、SH1280）；吗替麦考酚酯胶囊（美国橙皮书收载的参比制剂，Roche，Cellcept®，规格：250 mg，批号M1647）。
吗替麦考酚酯对照品（企业自制，1701-1，纯度99.6%）；乙腈（色谱纯，新蓝景，批号B1608036153，纯度≥99.9%），其他试剂均为分析纯。
骁悉吗替麦考酚酯胶囊说明书
骁悉价格、优惠
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历经十年，服务专业，提倡合理用药，提供 优质药品。
国内首家“全国连锁专科药房”，也是全国大 型的专科医药连锁企业之一。
坚持“专注于重大慢性疾病用药，持续改善患 者健康”的经营理念。
吸入和皮肤直接接触片中的粉末。如果 这样的接触发生，用肥皂和水彻底清 洗；用清水冲洗眼睛。
【百济药师温馨提示】
骁悉的过敏反应已被观察到。因此，骁悉禁用于对于 吗替麦考酚酯和麦考酚酸有超过敏反应的患者。警告 接受免疫抑制剂治疗的患者，包括联合用药，接受骁 悉作为部分免疫抑制汉疗，发生淋巴瘤及其它恶性肿 瘤的危险性增加，特别是皮肤。危险性与免疫抑制的 强度和疗程有关，而与特定的免疫抑剂无关。
移植病人，1.5克，b.i.d，食物对吗替 麦考酚酯的吸收量无影响 （MPAAUC）。
【骁悉用法用量】
预防肾移植排异反应的剂量骁悉首剂应在移植术后 72小时之内口服，在肾移植病人用，推荐每次1克， 一天两次（日剂量为2克）。虽然每次1.5克，一天两 次（日剂量3克）在临床试验中用过，且是安全和有 效的，但并没有效果上的优势。
【骁悉药物过量】 在人类中无过量使用本药的情况MPA不能通过血液透 析消除。但当MPAG浓度极高时（大于100微克/毫 升），一小部分MPAG可被透析掉。通过增加药物的 分泌，MPA可被胆酸分离剂，如消胆胺消除。（见药 代动力学）特殊提示在大鼠和兔子中，吗替麦考酚酯 表现出致畸作用，所以骁悉不应被打开和压碎。避免
【骁悉成份】 骁悉主要成份为吗替麦考酚酯。
【骁悉性状】 骁悉为橙色与蓝色双色胶囊，内容物为白色粉末。
骁悉吗替麦考酚脂-Roche公司产品幻灯课件
肾 免疫反应的激活和扩增 细胞免疫
补体激活 脏
体液免疫
高特异性的作用机理
药
骁悉的作用途径
骁悉 R（CellCept R) 口服后迅速水解
品
为有免疫抑制活性的麦考酚酸（MPA)
ribose-5p+ATP
PRPP Synthetase
PRPP IMP
Guanine
ribose-5p+ATP
PRPP Synthetase
Weir MR et al. Kidney International V.59(4) Apr.2001,1567-1573
临床疗效-肾移植
药
治疗慢性移植物肾病
品
肾功能明显提高：
• 最小平方差的方法
P =0 .038
91.7% 51.6% 59.3%
CNI 撤除 减少 CsA
减少 FK506
• 铰合式线性回归法
P =0 .056
72.2% 54.4% 40.0%
CNI 撤除 减少 CsA 减少 FK506
临床疗效-肾移植
药
治疗慢性移植物肾病
品
显著提高血压，血糖和血胆固醇：
治疗前
治疗后
减少
收缩压 (mm Hg) 舒张压
(mm Hg)
CsA/FK506
作用机制
药
特殊作用
品
• 抑制淋巴细胞活化抗原CD28，CD154的表达
• 抑制共刺激分子CD40，80 &86以及MHC&黏附分 子在树突状细胞上的表达
• 诱导活化T细胞凋亡和移植物免疫耐受 • 抑制 GTP依赖的 iNOS，减少NO的产生
Resource:Cohn RG,et al.Transplant1999; Teun Van Gelder et.al. 2000; Mehling et al. 2000;Senda M,et al.1995
骁悉(Mycophenolate
骁悉(Mycophenolate组成主成分：吗替麦考吩酯mycophenolate mofetil胶囊250mg；500mg性质和作用Mycophenolate mofetil是mycophenolic acid (MPA)的2- morpholinoethyl ester。
MPA为具选择性、非竞争性及可逆的强力纤维核苷单磷酸去氢酶(IMPDH)抑制剂，因此能抑制鸟嘌呤核苷酸合成的重新(de novo)路径而不与DNA结合，MPA 对淋巴球造成的细胞生长抑制(cytostatic)强过对其他细胞的作用。
CellCept用于预防接受同种异体肾脏移植的病人器官排斥的发生，并可治疗难以控制的肾脏排斥，以及用于接受同种异体心脏或肝脏移植的病人预防器官排斥，皆相当有效。
临床前安全性数据在实验模式中，mycophenolate mofetil非具致肿瘤性。
在动物致癌性研究中使用最高剂量测试，是在服用建议剂量2克/天的肾脏移植病人中所观察到的全身性暴露量(AUC或Cmax) 2-3倍，及是在服用建议剂量3克/天的心脏移植病人中所观察到的全身性暴露量(AUC或Cmax)1.3-2倍。
二个基因毒性试验(小鼠淋巴瘤/胸腺嘧啶核甘激酶分析和小鼠微核异常分析)显示在严重的细胞毒性剂量时，mycophenolate mofetil可能造成染色体不稳定。
其它基因毒性测试(细菌基因突变分析、酵母菌有丝分裂基因转变分析或中国仓鼠卵巢细胞染色体异常分析)没有显示有致突变的活性。
Mycophenolate mofetil的口服剂量高至20毫克/公斤/天时对公鼠的生育力没有影响；在此剂量下，全身性暴露量是与在临床建议剂量2克/天的肾脏移植病人中所观察到的2-3倍，及是与在服用建议剂量3克/天的心脏移植病人中所观察到的1.3-2倍。
在母鼠的生育力和生殖力研究中，口服剂量4.5毫克/公斤/天，在母鼠没有毒性的状况下造成第一代小鼠畸形(包括无眼畸胎、无颌畸胎和脑水肿)；在此剂量下，全身性暴露量是与在临床建议剂量2克/天的肾脏移植病人中所观察到的约0.5倍，及是与在服用建议剂量3克/天的心脏移植病人中所观察到的约0.3倍。
吗替麦考酚酯血药浓度监测47页PPT
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
吗替麦考酚酯血药浓度监测
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林斯 潘。
roche免疫产品原料简介 ppt课件
备注
鼠源单抗 冻干
鼠源单抗 冻干
鼠源单抗 冻干
鼠源单抗 冻干
兔源多抗 液体
2021/3/26
5
抗体
甲功：
项目 抗体 TSH MAB<TSH>M-1.20 IgG
MAB<TSH>M-A8 IgG T3 PAB<T3>S IgG
T4 PAB<T4>S IgG
批号 10 767 7781 03 11 367 978 103 10 907 332 103
It is recommended to combine a mono- and a polyvalent reagent ! The total amount of non specific IEP is recommended to be at 2-5%.
2021/3/26
13
特异性干扰-MAK33 家族
Bovine IgG
PAB<->B-IgG (DE)
Cat. No. 11293621
Rabbit IgG
PAB<->K-IgG (DE)
Cat. No. 10912280
• Interference reduction in assay system working with polyclonal bovine IgG through blocking of e.g. antibody solid phase interference • Basic interference elimination. Specials: • IgG fraction from bovine plasma, purified by DE chromatography with < 5 % aggregated IgG