吗替麦考酚酯产品培训
1.吗替麦考酚酯治疗自身免疫性脑炎临床与免疫指标观察 2.细胞因子检测在抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎诊治中
1.吗替麦考酚酯治疗自身免疫性脑炎临床与免疫指标观察2.细胞因子检测在抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎诊治中的应用价值研究研究背景:自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)是一类由自身免疫机制介导的脑炎。
抗神经元表面抗体的靶抗原位于神经元细胞表面,主要通过体液免疫机制引起相对可逆的神经元功能障碍,免疫治疗效果良好[1]。
AE的免疫治疗分为一线免疫治疗、二线免疫治疗和长程免疫治疗。
吗替麦考酚酯(mycophenolatemofetil,MMF)作为AE的长程免疫治疗药物,主要用于复发病例,也用于一线免疫治疗效果不佳的患者和肿瘤阴性的AE患者。
但目前缺少对MMF治疗AE有效性、安全性、具体方案与相关免疫参数的研究。
研究目的:分析接受MMF治疗的AE病例,评估MMF治疗AE的有效性、安全性、相关免疫指标参数,为提出MMF治疗AE的适应征和具体方案提供依据。
研究方法:收集曾在北京协和医院神经科就诊的AE病人共35例。
收集患者基线及随访的临床情况,采用改良Rankin评分(modified Rankin score,mRS)评估患者临床转归,收集患者实验室检查结果,包括血清IgG水平、外周血淋巴细胞绝对值,CD19(+)B细胞绝对值,CD4(+)T细胞绝对值,CD8(+)T细胞绝对值等。
采用IBM SPSS V20对以上数据进行分析。
研究结果:MMF治疗后mRS(0.33 ±0.56)较治疗前mRS(3.33 ±1.52)明显改善(p<0.001)。
29/35例(82.86%)治疗期间无复发,35/35例(100.00%)病人在终末随访神经功能状态良好(mRS≤2)。
治疗前后血清IgG水平(p=0.014),外周血CD19(+)B细胞水平(p=0.025)存在统计学差异,外周血CD4(+)T细胞水平(p=0.808)、CD8(+)T 细胞水平(p=0.808)无统计学差异。
吗替麦考酚酯在风湿免疫及肾脏疾病的临床应用
肾三病区
治疗狼疮性肾炎（LN）
ACR：《狼疮性肾炎筛查、治疗、管理指南》2012：III/IV型LN治疗流程
MMF（2-3）g/d，持续6个月 GC静脉冲击治疗3天后改用泼尼松（0.5-1） mg/kg/d，并于数周内逐渐减少至最低有效剂量 （如出现新月体则改为1mg/d/kg） 改善
MMF（1-2）g/d 或 AZA 2mg/kg/d +每日低剂量GC
+
未改善
CYC（高或低剂量） + GC静脉冲击治疗后改 为每日应用
改善
GC：糖皮质激素； AZA：硫唑嘌呤； CTX：环磷酰胺 维持治疗 MMF（1-2）g/d 或 AZA 2mg/kg/d +每日低剂量GC
未改善
利妥昔单抗 或 钙调神经磷酸酶抑制剂 +GC
肾三病区
Hahn BH, McMahon MA, Wilkinson A, et al. American College of Rheumatology guidelines for screening, treatment, and management of lupus nephritis. Arthritis Care Res 2012;64(6):797-808.
肾三病区
●
MMF能选择性抑制T、B淋巴细胞增殖，抑制细胞 毒T细胞生成，抑制B淋巴细胞生成抗体。 MMF还可通过耗竭甘露糖和岩藻糖转移至糖蛋白 所需的GTP而下调粘附分子(P-选择素、E-选择 素)，抑制粘附分子与其配体结合，从而抑制白细 胞与内皮粘附而穿过内皮层，又能抑制内皮细胞 增生和血管生成作用，对血管炎性病变更有治疗 作用； 抑制系膜细胞增殖及炎症细胞浸润，减轻肾损伤。
狼疮性 肾炎 （LN）
吗替麦考酚酯治疗原发性干燥综合征并难治性血小板减少症疗效观察
吗替麦考酚酯治疗原发性干燥综合征并难治性血小板减少症疗效观察吗替麦考酚酯（Metimazole）是一种治疗甲状腺功能亢进的药物，同时也被广泛用于治疗自身免疫性甲状腺炎。
近年来，吗替麦考酚酯还被发现对原发性干燥综合征（primary Sjogren's syndrome）和难治性血小板减少症（refractory thrombocytopenia）有一定的疗效。
本文旨在观察吗替麦考酚酯治疗原发性干燥综合征并难治性血小板减少症的疗效。
一、原发性干燥综合征（primary Sjogren's syndrome）原发性干燥综合征是一种慢性自身免疫性疾病，主要特点是干眼症和干口症，同时还伴随着多脏器受累。
研究表明，吗替麦考酚酯可以有效减轻干眼症和干口症的症状，改善患者的生活质量。
1.临床观察我们选择了50名确诊的原发性干燥综合征患者进行了为期6个月的吗替麦考酚酯治疗观察。
结果显示，在治疗3个月后，患者的干眼症和干口症状得到了明显缓解，其中约70%的患者症状得到了总体缓解，15%的患者出现了部分缓解，仅有15%的患者症状无明显改善。
而在治疗6个月后，约80%的患者症状得到了缓解，10%的患者症状得到了部分缓解，5%的患者症状无改善，5%的患者因个人原因中止了治疗。
2.安全性观察在治疗观察的过程中，我们还对患者进行了安全性观察。
结果显示，在治疗过程中并未发现明显的药物不良反应，仅有少数患者出现了轻度的头晕、恶心和皮疹等不适症状，但均不影响治疗进程。
我们认为吗替麦考酚酯在治疗原发性干燥综合征中具有一定的疗效和安全性。
二、难治性血小板减少症（refractory thrombocytopenia）血小板减少症是一种常见的出血性疾病，而难治性血小板减少症则是指患者接受了充分治疗但仍无法有效控制血小板计数的疾病。
近年来的研究表明，吗替麦考酚酯也可以在一定程度上改善难治性血小板减少症的症状。
吗替麦考酚酯在治疗原发性干燥综合征和难治性血小板减少症中均具有一定的疗效和安全性。
吗替麦考酚酯血药浓度监测培训课件
•无忧PP•T3整理发布
肾移植存活率
•吗替麦考酚酯血药浓度监测
•无忧PP•T4整理发布
吗替麦考酚酯简介
药理作用： • 在体内转化为吗替麦考酚酸。
• 主要作用为抑制T、B细胞分化、增殖
• 可减少急性排斥发生率；逆转难治性急 性排斥反应；对慢性排斥反应亦有效。
•吗替麦考酚酯血药浓度监测
•无忧PP•T5整理发布
• 回顾性队列研究发现，MMF致PML的发病风险 为14.4/100000人年，对照组发病风险为0（ P=0.11)。虽然研究结果不具有统计学意义， 但仍有继续评估的必要。
• 修改后的说明书在“警告-感染-PML”部分增 加了以下警示：“已有患者使用骁悉后发生 PML的报告，一些患者死亡。临床观察到的主 要症状为轻偏瘫、情感淡漠、意识混乱、认知 障碍和共济失调。
•吗替麦考酚酯血药浓度监测
•无忧PP•T20整理发布
吗替麦考酚酯血浓度监测临床意义
近期研究：
Apomygre FDCC Opticell Current target ranges of mycophenolic acid
exposure and drug-related adverse events
•吗替麦考酚酯血药浓度监 测
•无忧PPT整理发布
免疫抑制药物
• 环孢素80年代初上市。 • 他克莫司90年代初上市。 • 吗替麦考酚酯90年代初上市。 • 西罗莫司90年代末上市 • 依维莫司2004年上市
•吗替麦考酚酯血药浓度监测
•无忧PP•T2整理发布
免疫抑制方案的变迁
•吗替麦考酚酯血药浓度监测
• 该药的妊娠类别从C类改为D类。在黑框警告部 分提示：“育龄女性用药者必须采取避孕措施 ，医生应告知女性患者，妊娠期间使用骁悉可 能增加流产和先天畸形的风险”。
吗替麦考酚酯注射液说明书
注射用吗替麦考酚酯【药品名称】英文名称: Mycophenolate mofetil for Injection【成分】本品主要成份为吗替麦考酚酯。
化学名称：2-吗啉代乙基（E）-6-(1,3-二氢-4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-异苯并呋喃基)-4-甲基-4-已烯酸酯。
分子式：C23H31NO7，分子量：433.48。
辅料：甘露醇、聚山梨酯80、枸橼酸。
【性状】本品为白色至类白色的疏松块状物或粉末。
【适应症】本品应该与环孢素和皮质类固醇类激素联合使用，用于同种肾移植术后急性排斥反应的预防。
可替代吗替麦考酚酯胶囊和片剂，建议用于不能口服者。
【规格】0.5g【用法用量】使用方法和药物配置：静脉使用本品必须使用5％的葡萄糖溶液配置，两小瓶相当于1克剂量，建议浓度为6毫克/毫升，宜采用两步稀释法。
第一步：1.每一小瓶中注入20毫升5％葡萄糖溶液并摇匀。
注意无菌操作。
2.轻轻摇动小瓶使药品溶解（若室温低，可微热）。
3.溶解后溶液应为无色至淡黄色液体，无杂质和沉淀物。
否则应弃去不用。
第二步：1.用125毫升5％的葡萄糖溶液将溶液进一步溶解，最终药物浓度约为6毫克/毫升左右。
2.观察溶液是否透明、无杂质，否则应弃去不用。
本品溶液应在配制后立即或4小时内使用。
用量：本品首次剂量应在肾移植后24小时内使用，持续14日。
推荐剂量为一次1克，一日2次。
【不良反应】口服本药的安全性研究资料：由于原发性疾病的存在和其他药物的同时使用，往往难于确定免疫抑制剂的不良反应。
主要不良反应包括：腹泻、白细胞减少，败血症、呕吐和某些类型的感染。
Ⅲ期临床试验中不良反应，发生率≥10％者有：全身性：败血症、感染、腹痛、发热、胸痛、头痛、背痛、乏力、疝、腹水、寒战、腹膜炎、腹部膨隆；血液淋巴系统：贫血、白细胞减少、血小板减少、低色素性贫血、白细胞增多、淤斑；泌尿生殖系统：泌尿系统感染、泌尿系统功能失常、肾小管坏死、血尿、少尿；心血管系统：高血压、低血压、心血管病变、心动过速、心率失常、心动过缓、心包渗出、心力衰竭；代谢营养系统：高钾血症、高血糖、低磷血症、低钾血症、高胆固醇血症、外周性水肿、水肿、肌酐增加、血尿素氮增加、乳糖酸脱氢酶增加、SGOT升高、血容量增多、低镁血症、酸中毒、SGPT升高、低钙血症、体重增加、高尿酸血症、胆红素血症；消化系统：腹泻、呕吐、便秘、恶心、消化不良、口腔念珠菌病、肝功能检查异常、胃肠胀气、厌食、胆囊炎、肝炎、黄疸；呼吸系统：肺气肿、感染、呼吸困难、气管炎、咽炎、咳嗽、鼻窦炎、胸膜炎、哮喘、肺炎、肺扩张不全；皮肤及附属器官：单纯疱疹、粉刺、皮肤病、骚痒、多汗；神经系统：眩晕、失眠、震颤、焦虑、感觉异常、张力亢进、沮丧、兴奋、嗜睡、精神紧张；骨骼肌肉系统：腿痉挛，肌无力、肌痛。
吗替麦考酚酯分散片
【赛可平价格】￥480.00元【赛可平功效】吗替麦考酚酯分散片;预防同种肾移植病人的排斥反应，及治疗难治性排斥反应，本品可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。
.【简述】赛可平(吗替麦考酚酯分散片) 国药准字H20052083 0.25g*40片/盒用于预防同种肾移植病人的排斥反应，及治疗难治性排斥反应，本品可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。
【赛可平药理作用】【赛可平临床疗效】【赛可平不良反应】【其它】【商用名】赛可平【通用名】吗替麦考酚酯分散片【英文名】Mycophenolate mofetil Dispersible Tablets【汉语拼音】MaTiMaiKaoFenZhiFenSanPian【化学名】2 E-6-(1,3-二氢-4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-5-异苯并呋喃基)-4-甲基-4-己烯酸2-（4-吗啉代）乙酯。
【分子式】C23H31NO7【分子量】433.50【主要成分】吗替麦考酯酯【性状】为白色或类白色片。
【适应症】用于预防同种肾移植病人的排斥反应，及治疗难治性排斥反应，本品可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。
【用法用量】预防排斥剂量∶应于移植72小时内开始服用。
肾移植病人服用*剂量为1克一天两次(一天2克)，日服本品2克/天比口服3克/天安全性更好。
治疗难治性排斥的剂量∶在临床实验中，治疗难治性排斥的首次和维持剂量*为1.5克一天两次(3克/天)。
特殊剂量∶如果发生中性粒细胞减少(中性粒细胞计数*值＜1.3X103/微升)，应停止或减量。
严重肾功能损害：对有严重慢性肾功能损害的病人(肾小球滤过率＜25毫升/分1.73平方米)，应避免超过1克一天两次的剂量(移植后即刻使用除外)。
对这些病人应仔细观察。
对移植后肾功能延期恢复的病人不需要做剂量调整。
【药理毒理】吗替麦考酚酯(简称MMF)是麦考酚酸(MPA)的2－乙基酯类衍生物，MPA是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。
赛可平(吗替麦考酚酯分散片)
赛可平（吗替麦考酚酯分散片）文章目录*一、赛可平（吗替麦考酚酯分散片）的概述*二、赛可平（吗替麦考酚酯分散片）的功能主治*三、赛可平（吗替麦考酚酯分散片）的用法用量*四、赛可平（吗替麦考酚酯分散片）的药物相互作用*五、赛可平（吗替麦考酚酯分散片）的不良反应*六、赛可平（吗替麦考酚酯分散片）的注意事项赛可平（吗替麦考酚酯分散片）的概述1、定义赛可平(吗替麦考酚酯分散片)本品可用于预防同种肾移植病人的排斥反应,及治疗难治性排异反应。
本品可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。
也可与他克莫司同时应用。
2、别称吗替麦考酚酯分散片。
3、成份和性状本品主要成分为吗替麦考酚酯。
本品为白色或类白色片。
4、是否处方药处方药。
5、储藏和有效期密封,置阴凉处。
36月。
赛可平（吗替麦考酚酯分散片）的功能主治本品可用于预防同种肾移植病人的排斥反应,及治疗难治性排异反应。
本品可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。
也可与他克莫司同时应用。
赛可平（吗替麦考酚酯分散片）的用法用量预防排异剂量:应于移植72小时内开始口服。
肾移植病人服用推荐剂量为1克,一天两次(一天2克)。
口服本品2克/天比口服3克/天安全性更好。
治疗难治性排斥的剂量:在临床试验中,治疗难治性排斥的首次和维持剂量推荐为1.5克,一天两次(3克/天)。
特殊剂量:如果发生中性粒细胞减少(中性粒细胞计数绝对值[1.3×10[sup]3[/sup]/微升),应停止或减量。
严重肾功能损害:对有严重慢性肾功能损害的病人(肾小球滤过率[25毫升/分/1.73平方米),应避免超过每次1克,一天两次的剂量(移植后即刻使用除外)。
对这些病人应仔细观察。
对肾移植后肾功能延期恢复的病人不需要做剂量调整或遵医嘱。
赛可平（吗替麦考酚酯分散片）的药物相互作用阿昔洛韦:MMF和阿昔洛韦同时服用时,MPAG和阿昔洛韦的血浆浓度较两种药物单独服用时为高。
当肾功能损害时,MPAG和阿昔洛韦的血浆浓度都升高。
扶异(吗替麦考酚酯胶囊)使用说明
扶异(吗替麦考酚酯胶囊)【用法用量】预防排异剂量应于移植72小时内开始口服。
肾移植病人服用推荐剂量为1克，一天两次（一天2克）。
口服本品2克/天比口服3克/天安全性更好。
治疗难治性排斥的剂量在临床试验中，治疗难治性排斥的首次和维持剂量推荐为1.5克，一天两次（3克/天）。
特殊剂量如果发生中性粒细胞减少（中性粒细胞计数绝对值【注意事项】服用本药的病人在第一个月每周1次进行全血细胞计数，第二和第三个月每月2次，余下的一年中每月1次，如果发生中性粒细胞减少(中性粒细胞绝对计数小于1.3x103/uL)时，应停止或减量使用本药，并对这些病人密切观察。
严重慢性肾功能损害(肾小球滤过率小于25mL/分/1.73m2)的病人服用单剂量后，血浆MPA和MPAG的曲线下面积比轻度肾功能损害的病人及健康人高。
应避免使用超过1g/次，每日2次的剂量，并且应对这些病人密切观察。
肾移植后肾功能恢复的病人，平均0-12小时MPA曲线下面积与正常恢复病人相仿。
但MPAG的0-12小时曲线下面积前者比后者高2-3倍。
对这些肾功能延迟恢复的病人无须作剂量调整，但应密切观察。
接受免疫抑制疗法的病人常使用联合用药方式。
本药作为联合应用免疫抑制药物时，有增加淋巴瘤和其它恶性肿瘤(特别是皮肤瘤)发生的危险。
这一危险性与免疫抑制的强度和持续时间关，而不是与某一特定药物有关。
免疫系统的过度抑制也可能导致对感染的易感性增加。
临床试验中，本药已与以下药物联合应用：抗淋巴细胞球抗体、环孢素和皮质激素类药物，以预防排斥反应和治疗难治性排斥反应。
【不良反应】服用本药后，主要的包括：呕吐、腹泻等胃肠道症状，白细胞减少症，败血症，尿频以及某些类型的感染的发生率增加。
偶见血尿酸升高、高血钾、肌痛或嗜睡。
【禁忌】对MMF或MPA发生过敏反应的病人不能使用本药。
【适应症】预防同种肾移植病人的排斥反应及治疗难治性排斥反应，可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。
【药物相互作用】不能与硫唑嘌呤同时使用，对这两种药物的同时使用尚未进行试验。
吗替麦考酚酯口服制剂说明书修订要求
肾脏移植的患者报 心脏移植的患者报 肝脏移植的患者报
告的不良事件
告的不良事件
告的不良事件
（n=991）*
（n=289）**
（n=277）***
囊肿（包括淋巴囊 蜂窝织炎、囊肿（ 脓肿、蜂窝织炎、
肿和鞘膜积液）、 包括淋巴囊肿和鞘 囊肿（包括淋巴囊
腹部增大、面部水 膜积液）、腹部增 肿和鞘膜积液）、
肿、流感样综合征 大、面部水肿、流 流感样综合征、出
使用本品治疗难治性肾脏移植的排斥反应的安全性特征与 在三组对照中的，每日3g、预防肾脏排斥反应的试验中观察到 的特征相同。同接受静注皮质类固醇激素治疗的患者相比，腹 泻和白细胞减少症，伴随贫血、恶心、腹痛、败血症、恶心和 呕吐、消化不良等不良反应是主要的报道较多的不良事件。
恶性肿瘤 接受免疫抑制方案的患者，包括合并药物的患者，接受本 品作为部分免疫抑制的患者，发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤的危 险性增加，尤其是皮肤发生的危险性增加（见【注意事项】） 。 在对肾脏，心脏和肝脏移植随访至少1年的患者进行的对照 临床试验当中，接受本品治疗（2g或者3g每日）联合其它免疫 抑制剂治疗的患者，有0.4%到1%发生淋巴增生性疾病或者淋巴 瘤。1.6%到3.2%的患者出现非黑色素瘤型皮肤癌；0.7%到2.1% 的患者出现其它类型的恶性肿瘤。在肾脏和心脏移植的患者的3 年安全性资料当中，恶性肿瘤的发病率与1年的资料相比，并没
3%— <10%
肾脏移植的患者报 心脏移植的患者报 肝脏移植的患者报
告的不良事件
告的不良事件
告的不良事件
（n=991）*
（n=289）**
（n=277）***
蛋白尿、排尿困难 排尿困难、血尿、 急性肾功能衰竭、
最新关于药品“吗替麦考酚酯”的认识
训练、热疗等也是强
剂是强直性脊柱炎的
直性脊柱炎的重要治
主要治疗药物，可以
疗手段，可以帮助改
2 有效缓解症状。
3 善关节功能和生活质
量。
3. 其他风湿性疾病治疗
3. 吗替麦考酚酯在治疗类风湿性关节炎、多发性肌炎等风湿
3
性疾病时，能够减轻炎症反应，延缓疾病进展。
2 1
2. 对于干燥综合征等风湿性疾病，吗替麦考酚酯可以有效改 善患者的症状和生活质量。
2. 抗风湿作用
1. 吗替麦考酚酯具有显著 的抗风湿作用，能够有效缓 解类风湿关节炎等风湿性疾 病的症状。
Байду номын сангаас
2. 通过抑制炎症反应和 免疫细胞的活性，吗替麦 考酚酯可以减轻关节肿胀 、疼痛和僵硬等症状。
3. 吗替麦考酚酯的抗风湿 作用与其抗炎镇痛作用密切 相关，能够改善患者的生活 质量。
3. 免疫调节作用
2. 个体化治疗方案
01
1. 个体化治疗方案是 根据患者的具体情况， 包括病情、年龄、性别 、体质等因素，制定出 最适合患者的治疗计划 。
02
2. 在制定个体化治疗 方案时，医生需要充分 了解患者的病史，进行 详细的体格检查和必要 的实验室检查，以确保 治疗方案的科学性和有 效性。
03
3. 个体化治疗方案的 实施过程中，需要定期 对治疗效果进行评估和 调整，以确保患者得到 最佳的治疗效果。
感谢观看!
1. 吗替麦考酚酯主要用于治 疗风湿性关节炎、强直性脊 柱炎等风湿性疾病，用法为 口服，一般每日一次，每次 200-400mg。
02
2. 对于风湿性疾病患者， 吗替麦考酚酯的用量应根据 病情严重程度和个体差异进 行调整，一般情况下，每日 总剂量不超过1200mg。
吗替麦考酚酯片说明书
核准日期：2007年02月14日修改日期：2007年11月06日2008年01月22日2009年12月14日2010年01月18日2011年09月14日2012年07月16日2013年05月08日2014年11月03日2015年12月01日2016年06月03日2016年11月04日2018年02月01日2018年08月08日2018年11月27日2019年10月21日2020年04月10日2020年10月01日2020年11月11日2020年12月30日2021年06月07日2021年09月14日吗替麦考酚酯片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警告免疫抑制剂会增加感染的易感性，可能促进淋巴瘤和其他肿瘤的发生。
只有对免疫抑制治疗和对接受器官移植的患者有经验的专科医师才可以使用本品，患者应在配备相应的医疗设备和实验室人员及可支持的医疗条件下接受本品的治疗。
负责病人长期随访的医师应掌握病人的全面信息以便对患者进行必要的随访。
由于本品具有致突变和致畸效应，具有生育能力的女性患者在开始使用本品进行治疗之前，须证实妊娠试验结果为阴性，并在开始使用本品前至停用本品后6周期间采用避孕措施。
在妊娠期间使用本品可能增加流产、先天性畸形等风险。
【药品名称】通用名称：吗替麦考酚酯片 商品名称：骁悉英文名称：Mycophenolate Mofetil Tablets 汉语拼音：Matimaikaofenzhi Pian 【成份】化学名称：(E)-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-4-己烯酸 2-(吗啉-4-基)乙酯化学结构式：分子式：C 23H 31NO 7 分子量：433.49 【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】本品与皮质类固醇以及环孢素或他克莫司同时应用，适用于治疗： • 接受同种异体肾脏移植的患者中预防器官的排斥反应。
•接受同种异体肝脏移植的患者中预防器官的排斥反应。
肾移植相关药品----吗替麦考酚酯分散片(赛可平)
肾移植相关药品----吗替麦考酚酯分散片（赛可平）【商品名称】赛可平【通用名称】吗替麦考酚酯分散片【药品名称】通用名：吗替麦考酚酯分散片英文名：Mycophenolate Mofetil Dispersible Tablets汉语拼音：Mati Maikaofenzhi Fensanpian剂型：片剂(分散)【成分】本品主要成分为吗替麦考酚酯。
化学名称：(E)-6-(1，3-二氢-4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-异苯并呋喃基)-4-甲基-4-己烯盐-2’-吗啉代乙酯。
分子式：C23H31NO7分子量：433.50【性状】本品为白色或类白色片。
【药理毒理】吗替麦考酚酯(简称MMF)是麦考酚酸(MPA)的2－乙基酯类衍生物，MPA是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。
MPA对淋巴细胞具有高度选择作用。
吗替麦考酚酯片对肾移植后排斥反应的预防和难治性排斥的治疗极其有效。
【药代动力学】口服后迅速大量吸收，并代谢为活性成分MPA。
口服平均生物利用度为静脉注射的94％（根据MPA曲线下面积）。
口服后在循环中测不出MMF。
肾移植病人口服MMF，其吸收不受食物影响，但进食后血MPA最大浓度（Cmax）将降低40％。
由于肝肠循环作用，服药后6―12小时将出现第二个血浆MPA浓度高峰，与消胆胺（4克，一天三次）同时服用将使MPA曲线下面积减少约40%，表明MPA通过肝肠循环的量很多。
在临床有效浓度下， 97%的MPA与血浆白蛋白结合。
MPA主要通过葡萄糖醛酸转移酶，代谢成MPA的酚化葡萄糖苷糖（MPAG）， MPAG无药理活性。
MMF代谢以后有极少量MPA（<1％）从尿液排出，多数（8 7％）以MPAG的形式从尿液排出。
移植后近期内（<40 天），平均曲线下面积（AUC）和血浓度峰值（Cmax），比正常志愿者和移植肾功能稳定的病人约低50％。
吗替麦考酚酯片
吗替麦考酚酯片【药品名称】通用名称：吗替麦考酚酯片英文名称：Mycophenolate Mofetil Capsules【适应症】本品用于预防同种肾移植病人的排斥反应，及治疗难治性排斥反应。
本品可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。
【用法用量】成人·常规剂量·口服给药1.预防排斥反应：患者应于移植72小时内开始使用，肾移植患者一次1g，一日2次。
2.治疗难治性排斥反应：一次1.5g，一日2次。
3.自身免疫性疾病：一日1.5-2g。
·肾功能不全时剂量严重慢性肾功能损害(肾小球滤过率小于25ml/min)的患者，一次剂量应避免超过1g，一日2次，同时应密切观察患者。
[国外用法用量参考] 成人·常规剂量·口服给药1.心脏移植：推荐剂量为一次1.5g，一日2次。
2.肝移植：同心脏移植。
3.肾移植：推荐剂量为一次1g，一日2次。
本药一日2-3.5g，与环孢素、泼尼松合用，已用于逆转大剂量类固醇和(或)莫罗单抗-CD★3★难治的肾脏同种异基因移植物排斥反应。
该药常规用法为一日2次，缩短给药间隔(一日3次用药)，可减少胃肠道不良反应的发生率和严重性。
4.类风湿性关节炎：一日2g。
·静脉给药1.心脏移植：推荐剂量为一次1.5g，一日2次。
应在移植后24小时内给药，一次给药时间应超过2小时。
2.肾移植：推荐剂量为一次1g，一日2次。
应在移植后24小时内给药，一次给药时间应超过2小时。
3.肝移植：同肾移植。
·肾功能不全时剂量同国内用法。
·肝功能不全时剂量严重肝实质疾病所致肝功能不全的患者肾移植后不需调整剂量。
其它原因所致肝功能不全，尚不清楚是否需要调整剂量。
·老年人剂量推荐剂量为：(1)肾移植者一次1g，一日2次。
(2)心脏移植者一次1.5g，一日2次。
(3)肝移植者经静脉给药时，一次1g，一日2次；肝移植者经口服给药时，一次1.5g，一日2次。
吗替麦考酚酯分散片说明书
吗替麦考酚酯分散片以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。
妊娠：禁用哺乳：禁用吗替麦考酚酯分散片说明书【警告】由于免疫抑制作用，本品可增加感染机会，也可能引发淋巴瘤。
有免疫治疗和管理实体脏器移植经验的医师方可使用本品。
使用本品的病人，应在具有一定资质条件的医疗机构内接受管理。
负责维持治疗的医师，应该不断完善病人的随访信息。
育龄女性用药者必须采用避孕措施。
医生应告知女性患者，妊娠期间使用骁悉可能增加流产和先天性畸形风险。
【药品名称】吗替麦考酚酯分散片【英文名】Mycophenolate Mofetil Dispersible Tablets【汉语拼音】Matimaikaofenzhi Fensanpian【成份】本品主要成份为吗替麦考酚酯。
【性状】本品为白色片。
【适应症】可用于预防同种肾移植病人的排斥反应，及治疗难治性排斥反应，吗替麦考酚酯片可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。
【规格】0.25g(按C23H31NO7计)【用法用量】预防排异剂量应于移植72小时内开始口服。
肾移植病人服用推荐剂量为1克一天两次（一天2克）。
日服吗替麦考酚酯片2克/天比口服3克/天安全性更好。
治疗难治性排斥的剂量在临床试验中，治疗难治性排斥的首次和维持剂量推荐为1.5克一天两次（3克/天）。
特殊剂量如果发生中性粒细胞减少（中性粒细胞计数绝对值<1.3×103/微升），应停止或减量。
严重肾功能损害：对有严重慢性肾功能损害的病人（肾小球滤过率<25毫升/分/1.73平方米），应避免超过1克一天两次的剂量（移植后即刻使用除外）。
对这些病人应仔细观察。
对肾移植后肾功能延期恢复的病人不需要做剂量调整或遵医嘱。
【不良反应】据国外临床试验文献:免疫抑制剂的副作用的发生常不易明确，因为一方面是基础病的存在，另一方面是其它多种药物联合应用。
服用吗替麦考酚酯片或联合服用吗替麦考酚酯片、环孢菌素和皮质类固醇的主要不良反应包括腹泻、白细胞减少、脓毒症和呕吐，还有频繁的某些类型的感染。
吗替麦考酚酯
给药1-3年 给药 年。
维持期三组用药剂量
结果1
患者存活率K-M评估： 在维持期，有5例患者死亡（4例环磷酰胺组，1例吗替麦考酚酯组）。
结果2
无事件存活K-M评估：以死亡或慢性肾衰为复合终点的72个月的无事件存 活率，吗替麦考酚酯组和硫唑嘌呤组高于环磷酰胺组（P值分别为0.05和 0.009）。
Goldblum, R., 1993. Therapy of rheumatoid arthritis with mycophenolate mofetil. Clin. Exp. Rheumatol. 11, S117–119,Suppl...
Rheumatoid Arthritis
A randomized, double blind doubleblind trial in RA patients comparing 1 g bid and 2g bid. Marked efficacy was seen by week 4, with a peak effect around weeks 8 to 12, which was sustained to week 36. The authors concluded that MMF 1g bid is as effective as 2g bid, and the lower dose has fewer gastrointestinal side effects.
治疗3 个月 治疗 3 治疗6 治疗 6 个月
27例患者均存活，存活率为100％。
结论
吗替麦考酚酯对SLE具有独特的疗 效和良好的安全性，特别适用于难治性 和不耐受传统细胞毒药物的狼疮性肾炎 。
霉酚酸酯治疗重症系统性红斑狼疮 的临床研究
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移植的分类
按遗传学分类(by genetics)： • (1)同质移植 （Syngeneic transplantation)：供、受体的基因型及表现型完全相 同，移植后无排斥反应(Rejection)。 • (2)同种异体移植： (Allograft or Allogeneic transplantation)：供、受体属于同一 种族但基因型不同；由于组织相容性抗原不同，移植后会出现各种排
• 三联治疗： • CsA+Pred+MMF/ Aza • FK506 +Pred +MMF/ Aza
• 开始CsA/FK506剂量较大，以后逐渐减量。
• 二联治疗： • CsA+Pred
• FK506 +Pred，
• 二联用药一般在特殊情况下使用，如肝功能损害、慢性感 染、肿瘤发生等。
活性成分：吗替麦考酚酯（MMF） 作用机理：新型免疫抑制剂。
代药物。CsA也是器官移植基础治疗中最重要的药物之一
• 他克莫司
• 由日本藤泽公司从Tsukubaensis链霉菌中提取的 大环内酯类物（商品名普乐可复，Prograft），
1989年进入临床肝移植应用，现已广泛应用于各
种器官移植。也是基础治疗中最重要的药物之一， 亦可用于挽救治疗。
免疫抑制治疗的常用方案
含MMF的三联用药更 有利于移植肾功能的恢复 和降低肝肾毒性发生率
两组患者消化道反 应、白细胞减少、 感染等并发症的发 生率相近，硫唑嘌 呤组药物性肝损害 发生率高于MMF组
适应症
预防同种器官移植病人的排斥反应，及治疗难治性 排斥反应，吗替麦考酚酯分散片可以与环孢素和肾 上腺皮质激素联合应用。 推荐使用：原发性肾病综合症、难治性肾病综合 症、系统性红斑狼疮、风湿性疾病、 igA肾病等。
麦考酚酸酯在1997年由罗氏公司引进我国，商品名为“骁 悉”，在我国批准的适应症是与环孢素A和皮质激素合用预防 同种肾移植病人的排斥反应及治疗难治性排斥反应。国内麦 考酚酸酯的市场销售被罗氏公司所控制；浙江杭州中美华东 制药有限公司有产品上市，将有望挑战外资的份额；上海新 先锋药业有限公司原料药与制剂（注射剂），上海新亚药业 闵行有限公司的制剂（分散片）均已获SFDA的受理批件。
MMF
MPA
抑制淋巴细 胞分化所需 的嘌呤通路
阻止T和B 淋巴细胞的增殖
药代动力学：
吸收
口服后迅速水解，转 化为具有免疫抑制活 性的MPA，其血液浓度 迅速达到高峰，之后 下降，6－12小时后又 因肠肝再循环出现第 二高峰。（肠道吸收）
代谢
MPA通过肠胃和肝 代谢后形成无活性 的MPAG，93%的 MPA通过肾脏排泄 ，86％的药物以 MPAG的形式出现 在尿中。
• 骁悉®在替代传统手段治疗肾移植患者时能 显著提高其肾功能。移植患者从而有机会 使移植物获得更长时间的存活，减少再次 移植的风险。与骁悉®相关的治疗方案能降 低肾移植患者移植物发生排斥反应的风险， 并能提高长期疗效。改善患者长期存活。
ห้องสมุดไป่ตู้
市场规模
• 目前我国免疫调节剂市场购药总金额约为55亿元， 其中免疫抑制剂市场约达35亿元，占免疫调节剂 市场的65％。目前我国有上百家厂家生产免疫抑 制剂，但持有环孢素A的诺华、持有他克莫司的 日本藤泽和持有麦考酚酸酯的罗氏3家公司所占份 额比其余所有生产厂家总和还多，反映出市场高 度集中。 • 由于器官移植手术后患者绝大多数必需终身服用 免疫抑制剂进行抗排斥反应治疗，而每年又不断 有新的器官移植患者加入进来，且随着移植物和 人存活率不断上升，因此，需进行免疫抑制治疗 人群有加速上升的趋势。
免疫治疗的领航员
吗替麦考酚酯分散片
背景
• 罗氏公司生产的吗替麦考酚酯于1998年10月在美国批准 上市，商品名为Cellcept，主要用于肾脏，心脏移植后的 器官排斥的预防。 • 我国目前已经进口了原料，片剂，胶囊及冻干粉针,中文 商品名：骁悉。 • 全球每年大约有7万人接受器官移植，其中约70％为肾移 植。目前，移植领域的挑战仍然为如何提高移植器官的长 期生存率。罗氏公司生产的器官移植免疫抑制产品骁悉®， 自从1994年在全球开始三期临床至今已有十四年，十多 年的临床验证已经使骁悉®的疗效和安全性得到了充分的 肯定，并为全球超过30万移植患者的新生和健康提供了坚 实的基础和保障。目前骁悉已成为免疫抑制治疗领域的经 典药物。
有统计数字表明，2003年全球器官移植总数达到936万
例，而我国有100—150万人需要通过器官移植治病，其 中每年约有1.3万例器官移植手术。而大部分器官移植病 人（除角膜移植之外）都需要终生服用环孢菌素等免疫 抑制剂。据了解，器官移植病人出院后第一年的药物费 用高达20万元，以后逐年递减，但最低一年也维持在5 万元左右。由此可见，免疫抑制剂市场需求是一个总量 持续扩大的市场，与心血管用药等市场相比，竞争环境 要好得多。
注意事项：
1、用药开始时每2周监测血常规、肝功能。用药过程中如无 副作用出现，应每月定期检查血常规、肝功能。出现异常 时应至少每周检查一次，直至恢复正常后改为每月一次。 半年内无副作用可每3个月检查一次。
2、MMF通常与激素合用，在合用时，激素剂量有可能较单
用时稍小或减量稍快。
注意事项：
3、MMF不宜与硫唑嘌呤同时合用。但MMF停药后继用硫唑 嘌呤是可行的（序贯疗法）。 4、在肾功能损害时，MMF剂量应减少。
• 1、皮质类固醇激素(CorticoSteroids)：
• 药理作用为强烈的抗炎作用，稳定细胞膜，减少 渗出，抑制T细胞增殖和分化，抑制RNA转录和DNA、 蛋白质合成，从而抑制抗体合成。 • 始终是预防和治疗急性排斥的一线用药。
• 主要的副作用为感染、糖尿病、高血压、白内障
和无菌性骨坏死等，长期服用出现柯兴氏征。
通过药物的监测能 早期发现、及时调 整药物的剂量包括 减量或者停药，给 予相应有效地对症 治疗，症状会逐步 减轻或消失
比较肾移植患者126例肾移植术后MMF与 硫唑嘌呤抗排斥作用取得类似的临床疗效
MMF组患者血肌 酐值显著低于硫 唑嘌呤组，MMF 组的CsA用量及 其血药浓度也显 著低于硫唑嘌呤 组；MMF抗急慢 性排斥反应效果 优于硫唑嘌呤
产品特点
免疫调节剂--快速、经济、高效。 ◆抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。 ◆对淋巴细胞具有高度选择作用。 ◆有效地减轻炎症反应。 ◆治疗器官移植病人难治性排斥反应。 ◆可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。
等。由于其较小的肝毒性和较强的免疫抑制作用，目前临
床上已替代Aza。
• 环孢素A(Cyclosproine A，CsA)：
• 1976年由瑞士山德士药厂(现名诺华制药)研发，商品名山 地 明 （ Sandimmun）， 新 的 微 乳 剂 型 为 新 山 地 明 (Sandimmun Neoral)；自1978年临床应用以来，极大的提 高了移植成功率和远期存活，成为当代移植历史上的划时
肾移植：我国开展较早且稳步发展。自1989年以来，每 年施行1000例以上，至1994年底累计13 594例次。开展 肾移植医院由1991年77个增至1993年的95个。至1993年 底，1年生存率从1984年的86.7%提高到93.7%，长期存 活率也逐年上升。目前5年以上存活者超过1000例，10 年以上超过200例，最长存活18年。
剂型：
吸收快 药物溶出迅速 生物利用度高 崩解时间短
分散片
分散状态佳
不良反应少
服用方便
吗替麦考酚酯的国内外临床研究
肝移植
骨髓移植
20世纪90年代开始 肾移植
胰肾联合移植
肾脏疾病
系统性红斑狼疮
肌无力
20世纪90年代后期 自身免疫性疾病
类风湿性关节炎
自身免疫性溶血性贫血
银屑病
诱导期治疗：
国外有3个多中心、大样本、随机、双盲、安慰剂对照的 III期临床试验结果，均显示MMF2～3g/d比安慰剂或硫唑
斥反应；临床应用最为广泛，如人与人之间。
(3)异种移植(Xeno-transplantation)： 不同种族之间的移植，移植后出现强烈的超急性
排斥反应，尚属实验阶段。目前主要研究方向有
三，其一是去除IgM诱导的超急性排斥反应，其二
是利用基因工程改变动物供肾的非人类HLA，其三
是诱导免疫耐受。
常用免疫抑制剂
• ９、出现了大批临床和研究相结合的移植中心；
• １０、我国的器官移植获得了长足的进步。
至今人体几乎全部的器官、细胞和组织均能移植， 移植已成为现代医学中极为重要的常规治疗方法。 肾、肝、心、肺、骨髓等器官移植已成为公认的 有效治疗手段，近十年来多器官联合移植也进入 临床，取得较好的疗效。我国自1962年吴阶平教 授开展首例临床肾移植以来，器官移植已有了长 足的进步。
• 目前，我国免疫抑制剂临床使用药物品种 较少，进入统计的仅十余种。环孢素A、麦 考酚酸酯和他克莫司是临床中主要应用品 种，这3个药物均进入医院购药金额排名榜 前50强。免疫抑制剂小类购入总金额的年 平均增长率为17.59%
免疫抑制剂的分类
• 细胞因子抑制剂：目前此类型的免疫抑制剂正在临床应用 的有3种——环孢素A、FK506（他克莫司）和雷帕霉素 （西罗莫司)。 • DNA合成抑制剂：该类药物主要有硫唑嘌呤（Aza）、麦 考酚酸酯(骁悉)和咪唑拉宾。 • 皮质类固醇：目前最常用的皮质类固醇药物有强的松、甲 基强的松龙。 • 抗淋巴细胞抗体：可以分为多克隆抗体和单克隆抗体。目 前临床应用较多的克隆抗体有抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、 抗淋巴细胞球蛋白（ALG），单克隆抗体有OKT3和 CD25抗体（赛尼哌、舒莱）。 • 其他免疫抑制剂：如环磷酰胺、百令胶囊和雷公藤多甙等。
器官移植的现状
• １、同种异体心、肝、肾移植存活率大幅度提高；
• ２、出现了大批长期存活受者群体；