实验三 四 片剂和胶囊剂

实验三片剂的制备

一、 实验目的

1． 掌握湿法制粒压片的工艺过程；

2． 熟悉单冲压片机和旋转式压片机的使用方法。

二、 实验指导

片剂是应用最为广泛的药物剂型之一。片剂的制备方法有制颗粒压片（分为湿法制粒和干法制粒），粉末直接压片和结晶直接压片。其中，湿法制粒压片最为常见，现将传统湿法制粒压片的生产工艺过程介绍如下：

整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。制备片剂的药物和辅料在使用前必须经过干燥，粉碎和过筛等处理，方可投料生产。为了保证药物和辅料的混合均匀性以及适宜的溶出速度，

药物的结晶须粉碎成细粉，一般要求粉末细度在100目以上。向已混匀的粉料中加入适量的粘合剂或润湿剂，

用手工或混合机混合均匀制软材，软材的干湿程度应适宜，除用微机自动控制外，也可凭经验掌握，即以“握之成团，轻压即散”为度。软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。过筛制得的颗粒一般要求较完整，如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量过少，若呈线条状，则说明粘合剂用量过太多。这两种情况制成的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬的现象，都不符合压片对颗粒的要求。制好的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般为50～60℃，对湿热稳定者，干燥温度可适当提高。湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便将粘结成块的颗粒散开，同时加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂并与颗粒混匀。整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔相同或略小。压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定，然后根据颗粒所含主药的量计算片重。

()测得值干颗粒中主药百分含量标示量每片应含主药量

片重=

根据片重选择筛目与冲膜直径，其之间的常用关系可参考表1。根据药物密度不同，可进行适当调整。

表1 根据片重可选的筛目与冲膜的尺寸

筛目数

片重冲膜直径

（mg）湿粒干粒（mm）

50 18 16-20 5-5.5

100 16 14-20 6-6.5

150 16 14-20 7-8

200 14 12-16 8-8.5

300 12 10-16 9-10.5

500 10 10-12 12

制成的片剂需按照中国药典规定的片剂质量标准进行检查。检查的项目,除片剂的外观应完整、光洁、色泽均匀、硬度适当、含量准确外,必须检查重量差异和崩解时限。对有些片剂产品药典还规定检查溶出度和含量均匀度,并规定凡检查溶出度的片剂,不再检查崩解时限,凡检查含量均匀度的片剂,不再检查重量差异。

另外,在片剂的制备过程中,所施加的压片力不同,所用的润滑剂、崩解剂等的种类不同,都会对片剂的硬度或崩解时限产生影响。

三实验内容与操作

(一)处方

对乙酰氨基酚20g

15%淀粉浆适量

干淀粉适量

硬脂酸镁适量

（二）湿法制粒工艺过程

①15%淀粉浆的制备：称取淀粉6g于40ml蒸馏水中均匀分散，77℃加热糊化，即可。

②干淀粉的制备：淀粉应在105℃干燥约2小时，使含水量在8-10%之间。

③对乙酰氨基酚颗粒的制备：取对乙酰氨基酚细粉20g，加入15%淀粉浆适量，制成软

材，过16目筛制粒，湿粒在60℃干燥，干颗粒过16目筛整粒。

④干颗粒称重，加入6%干淀粉，再加入1%硬脂酸镁，混匀。

（三）压片

采用手动单冲压片机，旋转式压片机和电动单冲压片机，制备对乙酰氨基酚片剂。

四、实验结果与讨论

1.观察片剂外观是否合格，是否有裂片、松片等现象，并讨论原因。

五、思考题

1．对乙酰氨基酚片剂制备过程中，淀粉浆、干淀粉和硬脂酸镁？

实验四胶囊剂的制备

一．实验目的

1、掌握手动胶囊填充法；

2、了解半自动胶囊填充机的使用方法。

二．实验指导

为了掩盖药物的不良味道，防潮，遮光，提高药物稳定性，定位释放，控制药物释放速度，避免药物在胃中破坏和改善固体制剂外观等原因，将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂，即胶囊剂。

胶囊剂的制备特点：易操作，自动化程度高，可控性强，生产周期短。具有较好的应用前景。

1、空胶囊规格的选用

药物的填充多用空胶囊容积控制，故应按药物规定剂量所占容积选择最小的空胶囊。由于药物的密度、晶态、颗粒大小不同，所占的容积亦不同，因此，一般宜先测定待填充物料的堆密度，然后根据应装剂量计算该物料的容积，以决定选用胶囊的号数。也可用图解法找到所需空胶囊的号数。

2、药物的填充

胶囊剂的填充方法分手工填充法和机械填充法。手工填充法效率低，重量差异大。生产中一般用机械填充。

胶囊剂填充机的型号颇多，可归纳为四种类型：a型由螺旋钻压进物料；b型用柱塞上下往复运动压进物料；c型自由流入物料；d型在填充管内，先将药物压成单剂量，再填充于胶囊中。应根据物料性质选用胶囊剂填充机，a、b型填充机对物料要求不高，只要物料不易分层即可；c型填充机要求物料流动性好、不易分层，常需制粒才能达到；d型适用于流动性差，但混合均匀的物料，如针状结晶，吸湿性药物。

3、硬胶囊剂的制备

空胶囊的体、帽两节的套合方式有平口与锁口两种。生产中一般使用平口套合，此种套合不如锁口套合密封性好，故须封口。封口材料常用与制备空胶囊相同浓度的明胶液，如明胶20%、水40%、乙醇40%的混合液；也可用平均分子量40000的PVP2.5%，聚乙烯聚

丙二醇共聚物0.1%、乙醇97.4%的混合液；或苯乙烯马来酸共聚物2.5%、乙醇97.5%的混合液。还可用超声波使胶囊封口。

三、实验内容与操作

（一）手工法填充胶囊

采用实验三中制备得到的对乙酰氨基酚干燥颗粒，手工填充胶囊。

（二）演示半自动胶囊填充机的使用方法。

四．实验结果与讨论

1.对所制备胶囊剂的外观进行评价。

五．思考题

1．胶囊剂囊材应具备哪些条件，在制备过程中哪些因素对胶囊剂质量影响较大，如何控制，调整？

2．什么情况下药物适合制备成胶囊剂？