骨髓干细胞在肝病治疗中的研究与应用
补肾生髓成肝治疗肝脏病的基础与临床应用研究-湖北省中医院
补肾⽣髓成肝治疗肝脏病的基础与临床应⽤研究-湖北省中医院项⽬名称:“补肾⽣髓成肝”治疗肝脏病的基础与临床应⽤研究提名者:国家中医药管理局提名意见:《“补肾⽣髓成肝”治疗肝脏病的基础与临床应⽤研究》受多项国家和省部级科技计划项⽬的资助,历经20多年的系列深⼊研究,已取得多项具有国际先进⽔平的创新性成果(基础理论、应⽤基础、技术⽅法、临床应⽤、中药新制剂、学术专著与论⽂等),提⾼了中医/中西医结合防治肝脏病证的能⼒和⽔平,推⼴应⽤良好,在获得良好社会效益和间接经济效益的基础上,⾄少获得12522.68万元的直接经济效益。
提名该项⽬为国家科学技术进步奖贰等奖。
项⽬简介项⽬属⼈⼝与健康领域——中医药防治肝脏病证。
1. 性能指标取得创新性成果:3项基础理论成果(中医药理论的继承创新),3项应⽤基础研究成果(⽣物学基础及疗效机制的新发现),2项技术⽅法成果(创建病证结合的动物模型)、4项临床应⽤成果(临床防治的新策略新⽅案),4项中药新制剂成果(3项院内制剂,1项国⾷健字),4项发明专利授权,10部包括⾼等中医药学院教材在内的学术专著的编写,其中李瀚旻独⽴撰写《中医药调控肝再⽣基础与临床》(115万字),115篇在国内外发表的论⽂(其中SCI 12篇,IF>5的2篇,ISTP 1篇)。
2.技术的创造性与先进性“⽣机学说”的新概念(揭⽰“肝肾精虚”等“虚证”本质的⽣物学基础),“肝主⽣发”(髓⽣肝、髓失⽣肝、补肾⽣髓成肝)的新理论,开辟“中医再⽣医学”的研究领域,引领中医药调控肝再⽣防治肝脏病的新研究⽅向。
“肝藏象肝脏中⼼说”的新学说(将肝藏象本质研究引导到“肝脏本体”,通过“补缺救偏”的研究,解决中医肝藏象理论与肝脏病治疗临床脱节的关键科学问题)。
获得应⽤基础研究的新发现、“肝肾精虚”临床辨证及疗效评价标准、“髓”为中⼼的新药物靶标、病证结合的新动物模型、临床与细胞实验结合的新技术、基于“补肾⽣髓成肝”的肝硬化、肝癌及肝衰竭的防治⽅案、循证医学新证据、调控肝再⽣的新中药制剂等多项创新性成果。
干细胞在肝病治疗中的应用
d r cin ldf rn it n Al k n s o tm e l p a o e h ie e e ea in i h i s e ilw y , h c r vd i t a i e e t i . l i d f e c l ly r l si t e l rr g n r t n t e r p c a a s w ih p o i ea e o f ao s s n v o
在肝 脏 再 生 过 程 中发 挥 作 用 , 临床 疾 病 的治 疗 提 供 了 广 阔前 景 。本 文 就 目前 干 细胞 的分 类 、 植 途 径 、 床 治 疗 中 为 移 临
的相 关 问 题 和 应 用前 景 作 一 综 述 。 关 键词 干 细胞 : 肝 疾 病 : 干 细 胞 移植
S ag aJ  ̄ogU ie i colfMeiie S ag a Isi t o Di si i ae S aga  ̄ o o h nhi i tn nvrt Sho c sy o d n hn h tu g t eDs s, h hi o o b c i n t ef e v e n
骨髓干细胞应用于肝脏疾病的治疗
B C MS s作 为 肝 脏 干 细胞 的直 接 证 据 是 其 在 活 体 内 、 均能够 分化 为具有 肝 细胞 功能 的细胞 。 外 诸 多 体 外实 验 已证 实 细胞 生 长环 境 ( 如生 长 因 子及 细胞 外基质 ) 调节 B C 在 MS s向肝细胞 系 特异性
损伤 ,成 熟 的肝 细 胞都 能 够迅 速增 殖并 加 以修 复 , 重 度肝 损伤 的修复 则 由肝 内的干 细胞完成 。肝脏部
联 合 能够 抑 制 成熟 肝 细 胞增 殖 的 致癌 物 2 乙酰 氨 一 基 芴 ( - c t a io urn , 一 A ) 重 度 肝 损 伤 2 a e lm nf oe e 2 A F 的 y l
的模 型 中 , 以观察 到 大量 小椭 圆细胞 出现并 可 分 可
化 成 为肝 细胞及 胆 管上 皮细 胞 口。故认 为椭 圆细 胞 ] 也 是肝 脏 干 细胞 , 且 在亚 急 性重 症肝 炎 的肝 内也 并
急 慢性 肝 功能 衰 竭是 大 多数 肝脏 疾 病 的转 归 ,
示 成 熟 肝 细 胞 再 生 发 生 在 整个 肝 脏 , 而 , c h 然 在 c
患病 率及 死亡 率 较高 , 如何 提高 病人 的存 活 率成 为 亟 待解 决 的问题 。原位 肝移植 是 目前终末 期肝 病 的 主要 治 疗方 法 , 而 , 适 的供 体 器 官 的缺 乏 以及 然 合
1 骨 髓源 性肝脏 干细 胞的 研究
生意 义重 大 , 至在 遗 传性 酪 氨 酸缺 乏 的大 鼠模 型 甚
中可 以完 全恢 复肝 脏功能 。 ]
1 . 肝外 干 细胞 的存 在依 据 对 于 肝脏 干 细 胞 的 1 认 识 是一 个不 断 深化 的过程 。从概 念上 讲 , 熟肝 成 细胞 也 可 以认 为 是单 向发 展 的 干细 胞 口, ]因为 成 人 肝脏 有着 极 强 的再 生能 力 , 对大 多 数轻 到 中度 的肝
举例说明干细胞的应用
举例说明干细胞的应用干细胞是一种具有自我复制和分化能力的细胞,可以分化成各种类型的细胞,包括神经细胞、心脏细胞、肝细胞等。
因此,干细胞在医学领域有着广泛的应用。
下面列举了10个干细胞的应用。
1. 治疗心脏病:干细胞可以分化成心脏细胞,用于治疗心脏病。
研究表明,将干细胞注入心脏病患者的心脏中,可以促进心肌再生和修复。
2. 治疗癌症:干细胞可以分化成免疫细胞,用于治疗癌症。
研究表明,将干细胞注入癌症患者的体内,可以增强免疫系统的功能,抑制癌细胞的生长和扩散。
3. 治疗糖尿病:干细胞可以分化成胰岛细胞,用于治疗糖尿病。
研究表明,将干细胞注入糖尿病患者的胰腺中,可以促进胰岛细胞的再生和修复,从而改善糖尿病症状。
4. 治疗神经系统疾病:干细胞可以分化成神经细胞,用于治疗神经系统疾病。
研究表明,将干细胞注入神经系统疾病患者的体内,可以促进神经细胞的再生和修复,从而改善疾病症状。
5. 治疗肝病:干细胞可以分化成肝细胞,用于治疗肝病。
研究表明,将干细胞注入肝病患者的肝脏中,可以促进肝细胞的再生和修复,从而改善肝病症状。
6. 治疗骨折:干细胞可以分化成骨细胞,用于治疗骨折。
研究表明,将干细胞注入骨折部位,可以促进骨细胞的再生和修复,从而加速骨折愈合。
7. 治疗皮肤病:干细胞可以分化成皮肤细胞,用于治疗皮肤病。
研究表明,将干细胞注入皮肤病患者的皮肤中,可以促进皮肤细胞的再生和修复,从而改善皮肤病症状。
8. 治疗视网膜疾病:干细胞可以分化成视网膜细胞,用于治疗视网膜疾病。
研究表明,将干细胞注入视网膜疾病患者的眼睛中,可以促进视网膜细胞的再生和修复,从而改善视力。
9. 治疗关节炎:干细胞可以分化成软骨细胞,用于治疗关节炎。
研究表明,将干细胞注入关节炎患者的关节中,可以促进软骨细胞的再生和修复,从而改善关节炎症状。
10. 治疗脊髓损伤:干细胞可以分化成神经细胞,用于治疗脊髓损伤。
研究表明,将干细胞注入脊髓损伤患者的脊髓中,可以促进神经细胞的再生和修复,从而改善脊髓损伤症状。
干细胞移植在肝病治疗领域中的应用
干 细胞 是一 类具 有无 限 自我更 新 能力 的细胞 , 能 够 产 牛 至少 一 种类 型 的 、 高度 分 化 的 子代 细 胞 , 的 它 功 能是控 制 和维持 细胞 的再生 。 起源 于单一 干细胞 的 子 细胞 可 以分化 出超 过 1 以上 的细 胞类 型 , 能够 种 并 在 生 物 体 内 重 建 原 来 组 织 的 功 能 。 自从 19 98年 Jm s hm o 授发 现胚 胎 干 细胞 以来 ,胚 胎干 细 a e o sn教 T 胞 技术 在细 胞生物 界 引起 了又一次 革命 。 了胚 胎 干 除 细胞 , 器官 特异 性成 体 干细胞 也具 有 一定 程度 的 自我 更 新 和可塑 性 。这 给众 多疾病 治 疗带 来 了希 望 , 在再
展示 了其诱人 的前景 , 而肝细胞来源的缺乏和体内外 肝细胞功能难 以长期维持制约着其临床应用 , 具有无
限增 殖 和 自我 更新 特性 的干 细 胞 为解 决 这 一 问题 带
来希 望 。
21 肝 硬化 .
肝硬 化 (i r ih s ) 一 种 以肝 组 织 弥 漫性 纤 1 e r oi 是 v cr s 维化 、 小 叶和再 生结 节形 成 为特 征 的慢性 肝 病 。常 假
A dl z 等则 将雄 性大 鼠骨髓 中 C 2 + C通 过尾 b eA i z D 9 MS
多潜能干细胞 , 日 是 本研究人员将人体细胞进行重编 程, 由一些多能遗传基因导人皮肤等受体细胞中制造
而成 , 后 进 一 步进 行 体 外诱 导分 化 , 到理 想 的细 然 得
胞模型 , 诱导形成的多能干细胞和胚胎干细胞的功能
自体骨髓干细胞肝移植治疗晚期肝硬化1例报道
IoL A7 /。肾功 、电解质 、大便 正常 。血 TY P 2 L I mg 常 规 R C3 9 /,WB .GL L 0 / B . TL 7 C52 /,P T6 GL,H B
VN D A<10 c/l 水 常规 为 漏 出液无 感 染 ,腹 00pm 。腹
水病理 学检查 未见 肿瘤细 胞 。A P E F ,C A及 心 电图
正常 。消化 道 钡 餐检 查 无 食 道 胃底 静 脉 曲张 。P’ I 延长 1s F 3 ,F A<4 %、C 0 T提示 肝 硬 化 、经 保 肝 、 纠正 低 蛋 白血症 、利 尿 、对 症 支持 治 疗 后 患 者腹
一
经精氨酸等治疗患者清醒。1 周后无诱因患者再次
发 作 肝 性 脑 病 Ⅱ Ⅲ期 ,血 氨 2 5 moL 近期 1 l 。 /
患者严格饮食治疗 、降血氨 、控制血氨生成等治
疗 。 血 氨 控 制 不 理 想 ,血 氨 波 动 于 (1 50 19 0 ) m l ,精 神 及 情 绪兴 奋 或 嗜 睡 。 内科 保 守 治疗 oL /
疗效不佳。诊 为乙肝后性肝硬化失代偿期并肝性
脑 病 。与 患 者及 家属 交 待 病 情暂 不 愿 行 原 位 肝移 植 及 人工 肝 治 疗 ,愿 意 行 骨髓 干 细 胞 肝移 植 救 治
患者。
等 发 现 新 鲜 骨 髓 细 胞 中 检 测 到 表 达 甲 胎 蛋 白 ( F )mR A的肝 前 细胞 『 hi AP N 3 ] e e等报 道 ,骨 髓 。T s
骨髓间充质干细胞在肝硬化中的应用研究进展
5 7
综 述
骨 髓 间 充 质 干 细 胞 在 肝 硬 化 中 的应 用 研 究 进 展
曹会 娟 林 炳 亮
[ 摘
要 ] 骨髓 间充 质干 细胞 向肝 细胞 的 分化及 对肝 脏 炎 症及 纤 维化 的修 复作 用越 来越 受到 人
经过 2 0~3 0个 培养 周 期 ,仍 能 保 持其 多 向分 化 潜 能 。后 来 相继 在脐 带 、脐血 、脂 肪 及胎 盘等 多种 组
D I 0 36 /gi n0 5 O :1 . 9 9 j. s . 2 3—9 0 . 0 1 0 . 2 s 82 2 1. 10 2
行 比较 ,发现 R st S p法 简便 、快速 ,B C 增 oe e e t MS s 殖速度 快 ,而 且具 有很 强 的分化 力 ,适合 作为 以治 疗 为 目的的细胞 来 源 。
污染 机会 少 ,但所 得 细 胞 纯 度 不 足 ,多 次 传 代 后 , 仍可 能有 较多 杂质 细胞存 在 。流 式细 胞仪 分离 法和
免疫磁 珠 分离 法对 细胞 的活性 影 响较 大 ,甚 至 可 以
具有 更高 的分 化潜 能 ,同时具有 取 材方 便 ,体外 培 养扩增 容 易 ,无移 植免 疫排 斥反 应 ,创 伤小 ,价 格 低廉 、无 伦理 争议 等优 点 ,与原 位肝 移 植 、生物 人
肝硬 化是 大多 数慢 性肝 病 的共 同病 理结 局 ,世 界 范 围 内 ,每 年 因 肝病 死 亡 的 10万 人 中 有 5 % 4 5 ( 超过 7 60 0人 ) 死 于 肝 硬 化 ¨ 。原 位 肝 移 植 是 9 0
一
织均 发现 Cs . MS 的分 离提 纯
肝硬化及其并发症的诊疗现状及研究进展
肝硬化及其并发症的诊疗现状及研究进展肝硬化是一种肝脏疾病,是多种长期肝病的末期表现。
其主要特征是肝脏纤维化和结构改变,导致肝动脉和门静脉血液流通受阻,从而影响肝脏正常的代谢功能和解毒功能。
肝硬化是一种慢性疾病,其病程缓慢,常常在患者无明显症状时发现。
肝硬化的并发症也非常严重,如肝癌、腹水、门脉高压、肝性脑病等,这些并发症都威胁着患者的健康和生命。
诊疗现状肝硬化的诊断主要依据患者的临床表现,相关检查结果以及病史记录。
临床上,患者常表现为腹水、肝功能障碍、黄疸、肝淤血等,此外,还可以通过肝脏活检、超声、CT、MRI等检查手段明确肝硬化的诊断。
针对不同的病因,治疗肝硬化的方法也不同,例如应用抗病毒治疗颠覆性地改变了慢性乙肝病毒携带者肝硬化的临床表现,参考这一例子,针对其他病因也应借鉴类似的方法。
在治疗肝硬化的过程中,还需要根据患者的具体情况和病因,合理地选择治疗方法。
目前常见的治疗手段包括药物治疗、手术治疗、减压、腹水处理等。
药物治疗是治疗肝硬化最常用的方法之一,口服肝核素类降脂药、口服利蝗卡因、口服泼尼松等都可以起到缓解肝硬化症状的作用。
在治疗门脉高压时,常用的药物包括贝塔受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等。
需要注意的是,由于各种药物的不同禁忌症,应根据患者的具体情况谨慎选择药物治疗。
除了药物治疗外,手术治疗是治疗肝硬化的另一种重要方法。
肝移植是治疗末期肝硬化的最有效方法,但是由于移植器官的稀缺性和手术难度较大等原因,移植并不适用于所有患者。
目前已经有越来越多的研究证实,自身脂肪-干细胞联合移植可以在互补移植的同时达到创造新的种植构架,增强移植后的肝脏修复恢复能力等作用,为治疗肝硬化提供了新的思路。
除此之外,减压和腹水处理也是治疗肝硬化的重要环节。
减压的方法多种多样,包括择期维持性减压、急性出血时紧急减压等,可根据实际情况选择相应的方法。
相对而言,腹水处理则比较简单,主要是经皮穿刺腹水抽取或者胸腔穿刺引流。
干细胞在肝硬化门脉高压治疗中应用的研究进展
干细胞在肝硬化门脉高压治疗中应用的研究进展摘要:肝硬化在我国的发病率较高,其治疗效果欠佳,失代偿期肝硬化临床缺乏特异的治疗方案,患者多死于并发症。
近年来对肝干细胞的研究为治疗肝硬化门脉高压症提供了新思路。
随着对干细胞研究的深入,有望实现肝病细胞治疗的新突破。
本文就干细胞的分类、来源及在肝硬化门脉高压中的应用做一综述。
关键词:干细胞肝硬化门脉高压移植【中图分类号】r-0【文献标识码】b【文章编号】1671-8801(2012)12-0029-02肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病,目前临床上仍缺乏失代偿期肝硬化特异性的治疗方法,主要是给予对症支持治疗,多数失代偿期患者死于并发症。
原位肝移植是终末期肝硬化的有效治疗方法,但是肝移植手术复杂、费用高昂,移植肝源少,术后需长期服用药物移植免疫排斥反应等原因,原味肝移植无法在临床上大范围开展。
随着细胞生物工程技术和分子生物学的迅速发展,对干细胞的研究也得以广泛开展,干细胞移植为肝硬化的治疗提供了新的思路和方法,本文就这方面的进展做一综述。
1移植细胞的类型与来源肝脏中存在的干细胞使得肝脏自身的损伤和修复能保持平衡。
成熟肝细胞或胆管细胞处于分化终点,但是在肝脏轻度受损时,这些成熟肝细胞可以通过1-2次有丝分裂使肝脏的功能与体积得以恢复。
在肝严重受损时,内源性的肝干细胞(卵圆细胞和小肝细胞)能大量增殖分化为成熟肝细胞和胆管细胞,使肝脏修复。
肝脏的这两种修复能力是有限度的,当肝脏的损伤超过其本身的修复能力时,外源性肝干细胞可增殖并分化为肝细胞或类肝细胞,这些外源性肝干细胞可能来源于骨髓、胰腺或胚胎等的干细胞,其数量极少,但增殖能力及其强大。
[1]据其干细胞起源的不同,可应用于肝硬化的干细胞可分为两类:一是肝源性肝干细胞,包括小肝细胞、卵圆细胞,二是非肝源性肝干细胞,主要有胚胎干细胞、脐血干细胞、骨髓干细胞、脂肪干细胞等。
1.1肝源性肝干细胞。
在胚胎发育过程中,前肠内胚层的成肝细胞逐渐发育成成熟肝细胞及胆管细胞,其中少部分以卵圆细胞和小肝细胞的形式存在,即肝源性肝干细胞。
自体骨髓干细胞移植治疗乙型肝炎肝硬化36例临床观察
异有统计学意义。
采刚 S P S S 1 8 . 0软件进行数 据分析 。
二 、术前 准备
计量资料 以 2 + s表示 ,采用成组设计的 t 检验 , P <O . 0 5为差
结 果
一
及拉 米夫定 1 0 0 m g / d口服治疗 。患者给 出知情同意书。术前 i 天 ,给 予 患 者 皮 下 注 射 重 组 人 粒 细 胞 集 落 刺 激 因 子
肝脏超声及 C T检查。 结果 存术后 2 4 周, 患者血清丙氨酸氨基转移酶由 1 0 8 . 7 ± 2 4 5 . 3 U / L 降至 3 9 . 8 ± 2 0 U / L ( P <O . 0 5 ) , 天门冬氨
酸 氨基转 移酶 F } 1 1 l 7 . 0±l 8 5 . 3 U / L降至 3 9 . 1 ±4 2 . 9 U / L( P<0 . 0 5) ,总 胆 红素 南 8 8 . 5±1 6 9 . 4 mo l / L降 至 5 9 . 2±1 5 1 . 3 mo l / L
苏 毅 候 丽 杨方 万 李传腾 杨福 秀
3 6 例乙型肝炎肝硬化 患者在 内科
【 摘要 】目的
探讨 自体骨髓 f细胞 ( B M S C s ) 移植治疗 乙型肝炎肝硬化的近期疗效。 方法
治疗基础上 , 无菌采集骨髓 1 4 0 ~ l 8 0 ml , 采用 负收集法 分离提取骨髓单个核细胞 , 经肝动脉导管注入肝脏。术后定期检测肝功能 、
实用 肝脏病 杂志2 0 1 3年 6月第 1 6卷第 3期
JC l i nH e p a t o l , J u n . 2 0 1 3 . V o 1 . 1 6 N o . 3
干细胞治疗的原理和临床应用前景如何
干细胞治疗的原理和临床应用前景如何在现代医学领域,干细胞治疗无疑是一项备受瞩目的前沿技术。
它为许多以往难以治愈的疾病带来了新的希望,也引发了科学界和医学界的广泛关注与深入研究。
那么,干细胞治疗究竟是基于怎样的原理?其临床应用前景又如何呢?首先,我们来了解一下干细胞治疗的原理。
干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞。
这意味着它们能够不断地分裂,产生新的细胞,并且可以分化成多种不同类型的细胞,如神经细胞、心肌细胞、肝细胞等。
干细胞主要分为胚胎干细胞和成体干细胞两大类。
胚胎干细胞来源于早期胚胎,具有全能性,理论上能够分化为人体所有的细胞类型。
然而,由于其获取涉及到伦理道德问题,目前在临床应用上受到了严格的限制。
成体干细胞则存在于人体的各种组织和器官中,如骨髓中的造血干细胞、间充质干细胞,以及神经干细胞、脂肪干细胞等。
这些成体干细胞虽然分化能力相对有限,但在特定的环境和信号刺激下,仍然可以分化为相应组织或器官的细胞,以补充受损或衰老的细胞,从而维持组织和器官的正常功能。
干细胞治疗的原理就是利用干细胞的这些特性。
通过将体外培养扩增的干细胞或从患者自身获取的干细胞,移植到受损或病变的组织器官中,让它们在体内分化成所需的细胞类型,替代受损或死亡的细胞,或者通过分泌细胞因子等生物活性物质,调节免疫反应,促进组织修复和再生。
接下来,我们看看干细胞治疗在临床上的应用。
目前,干细胞治疗已经在多个领域展现出了令人鼓舞的前景。
在血液病治疗方面,造血干细胞移植已经成为治疗白血病、再生障碍性贫血等疾病的重要手段。
通过将健康的造血干细胞移植到患者体内,重建患者的造血和免疫系统,能够使许多患者获得长期生存甚至治愈的机会。
在神经系统疾病方面,干细胞治疗也取得了一定的进展。
例如,帕金森病是由于中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡导致的,通过将神经干细胞移植到患者的脑部,有望补充缺失的神经元,改善患者的症状。
此外,对于脊髓损伤、阿尔茨海默病等神经系统疾病,干细胞治疗也在不断探索中。
骨髓间充质干细胞及其外泌体治疗终末期肝病的研究进展
!L"!骨髓间充质干细胞及其外泌体治疗终末期肝病的研究进展梁 悦1,2,胡永红1,2,刘 伟1,2,慕永平1,2,陈佳美1,2,刘 平1,2,31上海中医药大学附属曙光医院,上海市中医药研究院肝病研究所,上海201203;2肝肾疾病病证教育部重点实验室,上海市中医临床重点实验室,上海201203;3上海中医药大学交叉科学研究院,上海市中医药化学生物学前沿基地,上海201203摘要:终末期肝病是各种急慢性肝病的晚期阶段,病死率高,严重危害人民健康。
目前有效的治疗方法是肝移植,但囿于供体短缺、费用高昂等因素极大地限制了其临床应用。
近年来临床与基础研究表明,骨髓间充质干细胞及其外泌体在治疗终末期肝病上具有良好的临床应用前景。
本文就骨髓间充质干细胞及其外泌体在终末期肝病治疗中的作用机制与临床应用研究概况作一综述,期冀为进一步研究提供参考。
关键词:终末期肝病;间充质干细胞;外泌体;治疗学基金项目:国家自然科学基金重点项目(82130120);国家自然科学基金面上项目(81973613);中国博士后基金面上项目(2021M702218)Researchadvancesinbonemarrowmesenchymalstemcellsanditsexosomesintreatmentofend-stageliverdiseaseLIANGYue1,2,HUYonghong1,2,LIUWei1,2,MUYongping1,2,CHENJiamei1,2,LIUPing1,2,3.(1.InstituteofLiverDiseases,ShanghaiInstituteofTraditionalChineseMedicine,ShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China;2.KeyLaboratoryofLiverandKidneyDiseases,MinistryofEducation,ShanghaiKeyLaboratoryofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China;3.ShanghaiAdvancedBaseofChemistryandBiologyofTraditionalChineseMedicine,InstituteofInter disciplinaryIntegrativeMedicineResearch,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China)Correspondingauthors:CHENJiamei,cjm0102@126.com(ORCID:0000-0001-9808-9610);LIUPing,liuliver@vip.sina.com(ORCID:0000-0002-6152-4508)Abstract:End-stageliverdiseaseisthelatestageofvariousacuteandchronicliverdiseaseswithhighmortalityandseriouslythreatenspeople’shealth.Livertransplantationiscurrentlyaneffectivetreatmentmethodforthisdisease,butitsclinicalapplicationisgreatlylimitedbythefactorssuchasshortageofdonorsandhighcosts.Inrecentyears,clinicalandbasicstudieshaveshownthatbonemarrowmesenchy malstemcellanditsexosomeshavegoodclinicalapplicationprospectsinthetreatmentofend-stageliverdisease.Thisarticlereviewsthemechanismofactionandclinicalapplicationofbonemarrowmesenchymalstemcellanditsexosomesinthetreatmentofend-stageliverdis ease,soastoprovideareferenceforfurtherresearch.Keywords:End-StageLiverDisease;MesenchymalStemCells;Exosomes;TherapeuticsResearchfunding:KeyProjectofNationalNaturalScienceFoundationofChina(82130120);GeneralProjectofNationalNaturalScienceFoundationofChina(81973613);ChinaPostdoctoralScienceFoundation(2021M702218)DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2022.11.041收稿日期:2022-04-15;录用日期:2022-07-14通信作者:陈佳美,cjm0102@126.com;刘平,liuliver@vip.sina.com 终末期肝病(end-stageliverdisease,ESLD)以肝功能不能满足人体的正常生理需求为特征,是各种急、慢性肝损伤所致的晚期阶段,主要包括病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝炎等疾病引起的失代偿期肝硬化及肝衰竭。
骨髓间充质干细胞治疗肝损伤疾病的研究现状
出 白蛋 白、 尿素等肝 细胞合成代 谢产 物[,] 实 验发现 , 11。 42 这
种 能诱导 B MS s M。 C 分化 为肝细 胞 的细胞分 子包 括肝 细胞 生 长 因子 ( G ) 成 纤 维 细胞 生 长 因 子 ( G ) ]而慢 性 H F、 F F ,
平离 心法使骨髓 中的红系 细胞形 成沉淀 , 个核 细胞则 位 单
肝大部 切除及 D 氨基 半乳糖胺 ( .a) 一 D g1的药物诱 导法
是 目前造 急 性肝 衰 模型 最 常用 的方 法 。通 过 切 除 7 %~ 0
9 %动物 肝脏 造模 , 加上 手 术 的打击 后 。 亡率 往往 较 0 再 死 高 ;经大 静脉注 射 D一 氨基 半乳糖 胺 而诱导肝 衰模 型的方
1 B . C M MS s的 分 离 、 养 、 化 及 鉴 别 培 纯
体外 实验证 明 . 正常 生理条 件下 ,B MS s 乎不 在 M. C 几
分化 成成熟 肝细胞 _]而在 体外 经多种细 胞因子诱导 则可 1。 3 分 化成具 有类肝样 细胞 , 化后 细胞 不但在 形态上有 别于 分 未 分化 细胞 , 与成 熟肝 细胞 相似 , 且在 培养 液 中可 检测 并
法, 可通 过药 物剂 量 的控制 , 获得 不 同程度 的 肝衰模 型 而 及 降低死 亡率[ 】 1。 3
内、 体外还 是人类 都可 以在适 当 的条 件下 分化为 成熟 的有
功能 的肝 细胞 , 并能 改善 肝损 伤机 体 的肝 功 能 , 为终 末 这 期肝病 的治疗提 供 了新 的思路 。
经过长 时间 的探索 , B MS s的分 离 、 养等 技术 对 M. C 培
已基本 成熟 。 对大 鼠 B MS s M— C 的分离 主要利用 MS s C 的贴 壁性 质 , 通过换 液传代等 达到纯 化 目的C5 对人 B MS s 4] ,: M. C
骨髓干细胞治疗肝病的研究进展
万方数据
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等[13]将雄性大鼠骨髓中CD29+MSC通过尾静脉 移植入肝纤维化模型雌性大鼠体内,研究结果提 示,MSC在体内可以分化为肝样细胞,并通过减少 胶原沉积来发挥其抗纤维化作用。一般情况下, BMSC对于肝细胞的更新作用很小,但在严重创伤 时,它对肝细胞再生和功能恢复的作用却非常重 要,因为于细胞的增殖发生在肝细胞的增殖能力和 功能受到损害的时侯[1“。所以,几乎所有在体实验 都是细胞植入肝脏损伤的体内后分析再生潜能,通 过体内环境和肝脏本身微环境来促进BMSC向肝 样细胞转化,分化的肝样细胞对损伤肝脏起到一定 的修复作用。但是,许多关于干细胞在体促进肝再 生和向肝分化的研究都是通过异基因移植来完成, 例如人的细胞移植入免疫耐受的鼠类体内,种属间 细胞的相互作用较弱,且这种模型很难反应临床的 真实情况。 在体外诱导剂的作用下,BMSC也可以向肝实 质细胞转化。BMSC体外分化研究主要集中在利用 组合不同生长因子、使用不同的培养基、与肝细胞 或肝非实质细胞共培养以及加入胆汁血清或肝衰 竭患者血清等进行定向诱导。Miyazaki等¨朝在 HGM培养基中加入肝细胞生长因子和表皮生长因 子,将骨髓中表达AFP和c—Met且同时表达HSC 特异性标志CD34、Thy一1及c—kit等的细胞诱导分 化为肝样细胞。Snykers等[1 6]以鸡尾酒方式,并按 时间依次加入成纤维细胞生长因子、肝细胞生长因 子、胰岛素一转铁蛋白一钠一亚硒酸盐、地塞米松,成功 地将BMSC诱导成肝细胞。Lange等n7]用GFP标 记MSC,纤维连接蛋白为底物,加入胎肝细胞共同 培养,流氏细胞仪分离GFP(+)、GFP(一)细胞,RT— PCR发现2周后表达AFP、CKl8、ALB,提示MSC 和胎肝细胞共同培养的微环境不但有利于MSC向 肝细胞的分化扩增,也利于胎肝细胞的分化。但 是,有关干细胞诱导的肝样细胞多是进行表型鉴 定,没有在功能水平进行分析,而肝样细胞的功能 是细胞治疗的前提。 骨髓细胞成分复杂,何种细胞更适合用于肝细 胞再生尚不清楚,但越来越多的研究倾向于 BMMSC,Sato等[181比较了BMMSC、CD34+细胞、 非BMMSC/CD34’细胞三种人骨髓细胞,分别直接 移植到大鼠肝内,检测AFP、AI。B、CKl8、CKl9和 脱唾液酸糖蛋白受体(AGPR)等肝细胞特异性标
自体骨髓干细胞移植治疗晚期肝硬化的近期临床观察
自体骨髓干细胞移植治疗晚期肝硬化的近期临床观察邓元明;张龙;牟方胜;王辉【摘要】目的评价自体骨髓干细胞移植治疗肝炎后肝硬化的近期临床疗效.资料与方法回顾分析我院就诊的8例晚期肝硬化患者行自体骨髓干细胞移植后,患者乏力、纳差、腹胀等症状的改善情况及不良反应发生的情况,并于术后1月、3月复查肝功,了解肝功特别是总胆红素、白蛋白等变化情况.结果 8例患者在肝动脉灌注过程中均很顺利,无明显不良不适;白蛋白较术前明显增高、总胆红素较前降低均有统计学意义.结论自体骨髓干细胞移植治疗晚期肝硬化近期效果较满意,其长期疗效有待进一步随访观察.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2010(016)005【总页数】2页(P95-96)【关键词】骨髓干细胞;移植;肝硬化【作者】邓元明;张龙;牟方胜;王辉【作者单位】重庆404000,重庆三峡中心医院放射科;重庆404000,重庆三峡中心医院放射科;重庆404000,重庆三峡中心医院放射科;重庆三峡中心医院肝病中心【正文语种】中文临床上,晚期肝硬化患者目前无有效的治疗方法,尽管肝移植为晚期肝病患者提供了一定治疗方法,但由于肝源有限及治疗费用昂贵,很大程度上限制了其临床应用。
近年来,应用细胞移植治疗人体各种难治性疾病研究取得了重大进展,随着肝干细胞移植研究的开展及进步,使得肝干细胞移植成为难治性肝病的一种手段。
我院从2009年1月~9月已成功开展自体骨髓干细胞移植治疗晚期肝硬化8例并取得了较好近期疗效,现将其资料总结如下。
1 资料与方法1.1 临床资料2009年1月~9月我院就诊的8例晚期肝硬化患者,其中男性7例,女性1例,年龄38~70岁,平均年龄45岁。
临床症状8例均表现有食欲减退、体重减轻、疲倦乏力、牙龈及鼻腔出血等。
临床体征8例均有慢性肝病面容、肝掌、蜘蛛痣(+)、脾脏增大,其中有腹水6例、皮肤及巩膜中度黄染3例、轻度黄染4例。
超声或CT等检查提示弥漫性肝硬化、门静脉高压、脾脏增大、腹水等。
骨髓间充质干细胞生物学特性及其在肝病应用中的进展
、
B MS s的生 物 学 特 性 M_ C
( ) 疫 表 型 迄 今 为 止 , M_ C - 免 B MS s尚 无 公 认 的 特 异 免 疫 表 型 。 有 文献 报 道 , D 4 C 5 、 维 粘 连 蛋 白 ( N) l C 4 、D 4纤 F 、 型胶 原 可 作 为 B MS s的表 型之 一 。 B MS s不 表 达 造 血 细 胞 M- C M— C 表 面抗 原 , C I a C 1 、 D 4 C 3 如 D 1 、 D 4 C 3 、 D 8和 C 4 , 不 表 达 与 D 5也 人 类 白细 胞 抗 原 ( A) 别 有 关 的 共 刺 激 分 子 1 — 、 72及 HL 识 3 11— 7 3
损 伤 的灵 长 类 动 物体 内 的 归 巢 作 用 , B MS s 分 布 数 量 且 M- C 的
与 损 伤 部 位 的表 面形 状 及 损 伤 程 度 有 关 。低 浓 度 的 碱 性 成 纤
维 细胞 生 长 因 子 ( F ) 定 向 趋 化 B MS s 用 。 基 质 细 b GF 有 M_ C 作
一
肾 细 胞 及 支持 造 血 的基 质 细 胞 。其 分 化 可 能 与 穿 膜 蛋 白 D KI L ( e aie1L 或 T l样 受 体 及其 配位 体 [ 调 节作 用有 关 。 dl -k )3 tl ol 4 ( ) 巢 现 象 C ae 等 首 次 证 实 B MS s在 多 器 官 五 归 h pl M- C
伍远 维
骨 髓 间 充质 干 细胞 ( M- C ) 肝 细胞 移 植 的 重 要 来 源 B MS s 是
陈 念 平
细 胞 在一 定条 件 下 可 分 化 为 成 骨 细 胞 、 骨 细 胞 、 肪 细 胞 , 软 脂 还
骨髓干细胞向肝样细胞分化的研究进展
胞. 然后在肝特 定的微环 境 中被 诱 导分化 为肝 样 细胞 ;4) (
¥广东省 自然科学基金 资助项 目( 编号 :1 15 5 10 0 7 8 50 100 0 6 )
胚胎干细胞( S s 样细胞学说 : E C) 骨髓组织 中残 留有 E C 样 Ss
肝 样 细 胞 分 化 的研 究 主要 分 为体 内和 体 外研 究 两个 方 面。
损伤兔的血清 可促 进 自体 MS s 殖并 向肝样 细胞 诱 导分 C增 化, 且效率明显 高于 E G培养 体 系。表 明在肿 瘤射 频 消融 F
治 疗 的 同 时行 肝 样 细 胞 移 植 修 复 肝损 伤 具 有 一 定 的 可行 性 。
肝样 分化微环境 中肝 星状 细胞 的效应 。而在 此共 培养过 程
应证 实 MS s C 具有 向表达肝 特 异性表 面标 记基 因的 肝样 细
胞分化 的潜力 , 进一步 用细菌 内毒素脂 多糖诱发重症联合 免
疫 缺 陷 小鼠 肝 损 伤 , 将 用 纤 连 蛋 白 处理 过 的 MS s源性 肝 再 C
三维生物 支架培养 由 M C 分化来 的肝 样细胞 , Ss 发现特 异性 细胞表 面标志 的表达 比单层培养体 系早 l周, 且分化 的肝样
细胞在 三维支架中代谢 功能更 强, 生长 更稳 定。K Z MN . A E E
起来治疗疾病的研究方向也为临床 医生开辟 了一条新 思路 。
J D等 用工程纳米纤维支架培养 MS s发 现支 架上 培养 A C,
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广东 医学
21 0 1年 1 2月 第 3 2卷第 2 4期 Gu n d n dcl o ra De. 0 1 V 1 2 o 2 a g o gMei u n l aJ e 2 1 . o.3 .N . 4
基于干细胞的肝癌治疗方法研究
基于干细胞的肝癌治疗方法研究近年来,肝癌的发病率逐渐增高,成为公众健康的重大威胁。
传统的肝癌治疗方法效果有限,难以满足患者的需求。
然而,随着干细胞技术的不断发展和突破,基于干细胞的肝癌治疗方法正逐渐成为一种备受瞩目的新方式。
本文将重点探讨基于干细胞的肝癌治疗方法的研究进展。
一、干细胞的基本特性干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的特殊细胞。
它们可以自我复制,产生相同类型的细胞,同时也能分化为多种特定类型的细胞。
在肝癌治疗中,干细胞能够选择性地分化为肝细胞,从而恢复受损的肝功能。
二、干细胞在肝癌治疗中的应用1. 干细胞移植治疗:通过将干细胞移植到患者肝脏中,干细胞能够分化为正常的肝细胞,修复受损的肝脏组织。
研究结果显示,干细胞移植治疗可以显著改善肝癌患者的生存率和生活质量。
2. 干细胞介导的基因治疗:基因治疗是将特定基因导入人体细胞中,从而实现对患者病情的精确控制。
干细胞作为基因载体,可以被操控来表达特定的抗肿瘤基因。
通过将携带抗肿瘤基因的干细胞移植到患者体内,可以提高肿瘤治疗的效果,减少对正常组织的伤害。
3. 干细胞与免疫治疗的联合应用:免疫治疗作为目前肝癌治疗的热点,具有重要的临床应用价值。
研究发现,干细胞能够增强免疫细胞的活性,促进机体的免疫应答,从而提高肝癌治疗的效果。
将干细胞与免疫治疗联合应用可以更好地激发机体免疫系统的抗肿瘤效应。
三、干细胞肝癌治疗方法的前景和挑战基于干细胞的肝癌治疗方法在临床实践中取得了一些令人鼓舞的成果,但也面临一些挑战。
首先,干细胞的源头限制了治疗效果的稳定性和可行性。
其次,干细胞治疗过程中可能出现的不良反应和并发症需要进一步研究和探索。
此外,干细胞治疗的高成本也制约了其在临床上的普及。
然而,不可否认的是,基于干细胞的肝癌治疗方法仍然拥有巨大的发展潜力和广阔的应用前景。
随着科技的不断进步和研究的深入,相信干细胞治疗方法将会成为未来肝癌治疗的重要手段之一。
结语基于干细胞的肝癌治疗方法在医学领域引起广泛关注。
自体骨髓干细胞移植治疗重型肝炎的临床应用与护理
2 4 3 滑 石粉 胸膜 固定 术是一 种安 全有 效 的方 法 , .. 术后 胸腔 引流 管 的处 理 : 术后第 一天 夹管 , 第二 天开 始引 流 。本 组 4例 初 期 只行 水 封 瓶 引 流 , 引流 时 但 间在 7 2~ 1 0 ,以 后 采 用 负 压 一 1 6 P 2 h .9 k a ( 0c 一2 mH 持 续 吸引 , O) 引流 时 间 为 4 ~ 9 , 8 6h 引 流时 间 明显 缩 短 。 滑 石 粉 胸 膜 固定 的优 点 是 促 使 脏 、 层胸膜 粘 连 , 者术 后可 获 得持 续 胸 膜 固定 , 壁 患 其 缺 点是若 需再 次 手术 极 困难 , 在 良性 病变 应 慎 故
参 考 文 献
1 W r tCD. an J M a hs n DJ, ta. P tp e n co— i gh W i C, t ie e 1 os n u mo e t
my, r n h p e r lit l fe u u e r n hil co u e i c — b 0 c 0 l u a s u a a t r s t r d b o c a l s r : n i
社 ,9 5 0 . 1 8 .5 6
( 稿 日期 : 0 70 —9 收 2 0 — 10 )
自体骨髓干细胞移植 治疗重型肝炎 的临床应 用与护理
龚 丽 娟 姚 鹏 王 帅 胡 大 荣 刘 海 波
( 京 军 区 总 医 院 全 军 肝 病 中心 , 北 北京 10 0 ) 0 7 0 关键词 骨 髓 干 细 胞 移 植 重 型 肝 炎 护 理
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护士进修杂志 20 0 7年 7月 第 2 2卷 第 1 3期
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以治疗肝硬化为目的MSC在活体肝脏内的示踪研究的开题报告
以治疗肝硬化为目的MSC在活体肝脏内的示踪研究的开题报告1. 研究背景肝硬化是一种肝脏功能损害较为严重的疾病,常常是由于长期酗酒、病毒感染、自身免疫性疾病等原因导致肝脏组织破坏和修复过程异常,最终导致纤维组织增生和结节形成,严重影响肝脏功能和生命质量。
目前肝硬化的治疗方法有限,常常依赖于肝移植等方法,但受到供体资源和移植后的免疫抑制等因素的限制。
骨髓间充质干细胞(MSC)是一种多功能的干细胞,能够分化为多种细胞类型,同时具有重要的免疫调节功能。
因此,MSC被广泛应用于组织修复和疾病治疗。
MSC 的应用以治疗肝硬化为目的已有一些初步研究,但目前仍有很多问题需要探索,如MSC的定位和分布等问题。
2. 研究目的本研究旨在通过在活体肝脏内示踪MSC的位置和分布,探讨MSC治疗肝硬化的可能机制,并为进一步的MSC移植治疗提供参考和基础。
3. 研究方法本研究将使用小鼠作为实验对象,分为实验组和对照组,实验组注射针对肝硬化的MSC,对照组注射生理盐水。
在实验前后,对小鼠 liver 进行 MRI 检查,将 MSC 标记并注射到小鼠体内,在治疗后4个星期检查小鼠 liver 的变化,通过检测小鼠血液和组织中的相关指标来评估 MSC 治疗肝硬化的效果和机制。
4. 研究内容本研究主要内容包括以下几个方面:(1)小鼠 liver 的 MRI 检查和定位(2)MSC 标记及注射(3)小鼠体内 MSC 的分布和定位(4)小鼠 liver 的检测和评估(5)相关数据的统计和分析5. 研究预期结果(1)验证 MSC 在肝硬化治疗中的作用机制,探明 MSC 的定位和分布情况。
(2)提高对 MSC 移植治疗肝硬化的理解和认识,为其临床应用提供科学依据和指导。
(3)发表高水平学术论文,促进该领域的学术研究进展。