小牛血临床资料

小牛血去蛋白提取物注射液综述

小牛血去蛋白提取物注射液是新鲜小牛血或血清经去蛋白、浓缩、超滤或透析等工艺制得的含有无机物及小分子有机物的无菌水溶液。本品可增强组织细胞对氧及葡萄糖摄取与利用，改善细胞缺氧状态。

采用超滤、浓缩等工艺, 从小牛血清中提纯的小牛血清去蛋白提取物, 主要由无机离子（钾、氯、钠）等及小分子肽、氨基酸、糖等小分子物质组成。它能够改善氧的利用率, 促进细胞能量代谢, 对缺血缺氧造成的细胞能量代谢降低具有拮抗作用，对脑神经损伤、脑卒中及脑梗塞等疾病有积极的治疗效果。

1.药理学研究资料

1.1小牛血、小牛血清去蛋白提取物注射液体外抗缺氧作用研究

赵宗阁等采用MTT比色法测定小牛血、小牛血清去蛋白提取物注射液体外对缺氧诱导神经细胞损伤保护作用，结果表明小牛血、小牛血清去蛋白提取物注射液对神经细胞的损伤具有显著的保护作用, 并且具有明显的量效关系，小牛血去蛋白提取物注射液能够提高缺氧诱导神经细胞活力。

1.2小牛血、小牛血清去蛋白提取物注射液体内抗缺氧作用研究

60只昆明种小鼠随机分成6组,每组10只,生理盐水组小鼠经腹腔注射生理盐水2ml/kg作为对照。实验组小鼠经腹腔注射小牛血、小牛血清去蛋白提取物注射液10ml/kg。给药后20min将小鼠

分别置于放有钠石灰的250ml磨口的广口瓶内,密封。结果小牛血、小牛血清去蛋白提取物注射液能够显著延长缺氧条件下小鼠的存活时间,p＜0.05，具有统计学意义。

1.3小牛血去蛋白提取物（AC）对小白鼠抗全脑缺血能力的影响

取体重18～22g的昆明种一级小白鼠,雌雄各半,分成3组,每组20只,对照组每天1 次0.5ml 生理盐水尾静脉注射, 高剂量组每天1次尾静脉注射AC0.5ml(500mg/kg·BW),低剂量组每天1次尾静脉注射AC0.5ml (250mg/kg·BW),各组连续给药5d,于末次给药后30min,将小白鼠全部断头处死,取血测葡萄糖含量,断头后30min,取脑组织测定葡萄糖和乳酸的含量。结果AC治疗组小白鼠血葡萄糖、脑乳酸及脑葡萄糖含量明显低于对照组,AC高剂量组小白鼠血葡萄糖、脑葡萄糖及脑乳酸含量明显低于AC 低剂量组。1.4 AC对小白鼠常压耐氧能力的影响

取昆明种18～22g一级小白鼠,雌雄各半,随机分成3组,每组15只,对照组每天1 次0.5ml生理盐水尾静脉注射,高剂量组每天1次AC0.5ml(500mg/kg·BW )尾静脉注射, 低剂量组每天1次AC0.5ml(250mg/kg·BW)尾静脉注射,各组连续尾静脉注射8d,于末次给药后15min,将所有小白鼠放入装有10g碱石灰的250ml 的广口瓶中,密闭缺氧, AC治疗组小白鼠存活时间明显长于对照组,AC高、低剂量组之间区别不明显;AC治疗组小白鼠脑乳酸及脑葡萄糖含量明显低于对照组,AC高、低剂量组之间区别不明显。

AC药效学研究表明, 在小白鼠全脑缺血及常压缺氧条件

下,AC能促进血葡萄糖向脑组织转运,促进葡萄糖在脑组织进行有氧代谢,延长小白鼠存活时间,改善脑组织缺血、缺氧状态。

以上研究为小牛血去蛋白提取物注射液在临床改善氧的利用率, 促进细胞能量代谢，治疗脑缺血、脑缺氧等疾病等应用方面提供了理论依据。

2.毒理学研究资料

本品可增强组织细胞对氧及葡萄糖摄取与利用，改善细胞缺氧状态。经文献检索，本品尚无毒理方面资料报道。在临床方面，偶有发热、皮肤潮红、皮疹，低血压休克等不良反应。

3.临床研究资料

3.1对缺血性脑梗死的治疗作用

乐春,徐海松将66 例缺血性脑梗死患者随机分为对照组和治疗组,治疗组33例予以小牛血去蛋白提取物30ml静脉滴注,1次/日,连续3周。对照组33例除未给予小牛血去蛋白提取物外其它治疗相同。治疗组显效率为72.7%,明显高于对照组(45.5 % ,P<0.05)。治疗后治疗组全血黏度(低切)、红细胞压积和血小板聚集率均明显低于对照组(P<0.05) ,且均明显低于治疗前(P<0.05);而血浆黏度两组变化相近。治疗后治疗组的神经功能缺损程度评分明显低于对照组(P<0.05)。小牛血去蛋白提取物对缺血性脑梗死患者有确切疗效,未发现不良反应。

3.2对新生儿缺氧缺血性脑病（H IE）的治疗作用

曹惠凤,徐晓丹将96例患儿随机分为两组:对照组52例,男30

例,女22例;平均年龄( 1.1±0.3 ) d; 治疗组44例,男26例,女18例;平均年龄(1.0±0.4)d;对照组患儿给予脑活素5ml或胞二磷胆碱125mg静脉滴注,1次/d, 10d为1个疗程,轻度H IE治疗1个疗程,中、重度可重复3～4个疗程。治疗组患儿在对照组治疗的基础上,应用小牛血去蛋白提取物200～400mg静脉注射,1次/d,10d为1个疗程,轻度H IE治疗1个疗程,中、重度可重复3～4个疗程。结果两组患儿神经症状恢复时间、治疗3～4个疗程后颅脑CT扫描结果、NBNA测定结果及智力发育测定结果间差别均有显著性意义(P<0.05)。小牛血去蛋白提取物有明显促进H IE患儿中枢神经系统功能恢复的作用。

3.3对缺血性卒中的治疗作用

赵晶，关放等应用小牛血去蛋白注射液（奥德金）治疗却血性卒中。选取缺血性卒中患者99例,随机分为奥德金组和对照组,其中奥德金组51例,对照组48例。奥德金组用5%葡萄糖注射液300mL+奥德金0.4g静脉滴注,对照组用5 %葡萄糖注射液300mL+胞二磷胆碱0.5g静脉滴注,疗程2周。治疗后奥德金组在智力检查量表评分、神经功能缺损评分、总生活状态评分、临床疗效、血液流变学等方面,与对照组比较差异有显著意义(P<0.01) 。表明小牛血去蛋白注射液是一个安全有效的治疗缺血性卒中的药物。

3.4对糖尿病周围神经病变(DPN)的治疗作用

郝拥玲,陈茜将2型糖尿病病人116例随机分为实验组:59例,

男性30例,女性29例,年龄(52. 3±10.7)岁；对照组:57例,男性29例,女性28例,年龄(50.7±9.6)岁,两组患者血糖控制平稳1个月以上。实验组静点小牛血去蛋白提取物(黑龙江江世药业有限公司生产,商品名新欧瑞) 0.6g ,1日1次,连续2周。对照组:甲钴胺(日本卫材制药生产,商品名弥可保) 0.5mg肌肉注射,1日1次。实验组显效30例,有效24例,无效5例,有效率91.53%。对照组显效21例,有效23例,无效13例,有效率82.5 % ,两组比较有统计学差异(P<0. 01)。治疗过程中未发现不良反应,小牛血去蛋白提取物可明显改善周围神经病变的症状,改善神经速度、是糖尿病周围神经病变的一种有效治疗药物。

3.5临床用药安全性

小牛血去蛋白提取物注射液是新鲜小牛血或血清经去蛋白、浓缩、超滤或透析等工艺制得的含有无机物及小分子有机物的无菌水溶液。生产工艺中经乙醇、复合蛋白酶等工艺步骤除去杂蛋白，又经5000D纤维柱超滤，保证制品中所含有效物质均为5000D以下小分子，易吸收。

临床应用证明小牛血去蛋白提取物注射液是治疗脑神经损伤、脑卒中及脑梗塞等疾病较为安全的药物。但该制品偶有发热、皮肤潮红、皮疹，低血压休克等反应，可能与患者个体差异有关。所以规定对本品过敏者禁用，严重肾功能不全者禁用，对同类药物有过敏反应者禁用，孕妇慎用，以保证患者的安全。

3.6适应症