氨基糖苷类
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氨基糖苷类
氨基糖苷类
目录
01
02 抗生素发展历程
03 作用机理与特点
04 不良反应
05 抗生素的给药方案
06 临床应用
氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。氨基糖苷 类抗生素是抑制蛋白质合成、为静止期杀菌性抗生素。其以抗需氧革兰阴性杆菌、假单胞菌属、结核菌属和葡萄 菌属为特点，由于氨基糖苷类抗生素在发挥抗菌作用时必须有氧参加，所以对厌氧菌无效。
浓度依赖性氨基糖苷类抗生素给药方案的选择：药效学取决于 PD和 PK相结合的浓度指标Cmax/MIC>8～12。 氨基糖苷给药方案选择1日1次疗法有利于Cmax/MIC>8～12，疗效高，防止耐药性的产生。氨基糖苷1日多次给药 (如8～12h给药1次)是在首次暴露效应之后恰好在“适应性耐药期”给药，不产生杀菌作用，反而强化适应性耐 药。适应性耐药2h开始6～16h耐药性最高，24h药效部分恢复。每日1次给药，耳、肾毒性≤多次给药，1次给药 消除加快，多次给药体内积累多。
作用机理与特点
早期发现氨基糖苷类药物是经直接作用于细菌30S核糖体亚单位、使细菌发生读码错误而最终导致细菌死亡 的。近年来更加深入的研究表明，此类药物是直接与30S核糖体亚单位的16S rRNA解码区的A部位结合的。虽然氨 基糖苷类药物的结合点都是16S rRNA的保守区域，但它们对原核和真核核糖体的作用并不相同。
氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。
抗生素发展历程
氨基糖苷类抗生素按其来源可分为两大类，一类是链霉菌产生的，一类由小单胞菌产生。
1．源自链霉菌的氨基糖苷类药物
1943年，从放线菌属灰链丝菌的培养液中提取到后用于治疗结核病的链霉素，此后继续发的新霉素（1949 年）、卡那霉素（1957年）以及用于治疗原虫感染的巴龙霉素（1965年）、抗铜绿假单胞菌活性较强的妥布霉素 （1970年）、广泛兽用的安普霉素（1970年）、用于轻度感染的核糖霉素（1970年）、用于治疗淋病的大观霉素 （1971年）和利维霉素（1972年）都是从链霉菌中提取的天然氨基糖苷类药物。
目录
01
02 抗生素发展历程
03 作用机理与特点
04 不良反应
05 抗生素的给药方案
06 临床应用
氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。氨基糖苷 类抗生素是抑制蛋白质合成、为静止期杀菌性抗生素。其以抗需氧革兰阴性杆菌、假单胞菌属、结核菌属和葡萄 菌属为特点，由于氨基糖苷类抗生素在发挥抗菌作用时必须有氧参加，所以对厌氧菌无效。
浓度依赖性氨基糖苷类抗生素给药方案的选择：药效学取决于 PD和 PK相结合的浓度指标Cmax/MIC>8～12。 氨基糖苷给药方案选择1日1次疗法有利于Cmax/MIC>8～12，疗效高，防止耐药性的产生。氨基糖苷1日多次给药 (如8～12h给药1次)是在首次暴露效应之后恰好在“适应性耐药期”给药，不产生杀菌作用，反而强化适应性耐 药。适应性耐药2h开始6～16h耐药性最高，24h药效部分恢复。每日1次给药，耳、肾毒性≤多次给药，1次给药 消除加快，多次给药体内积累多。
作用机理与特点
早期发现氨基糖苷类药物是经直接作用于细菌30S核糖体亚单位、使细菌发生读码错误而最终导致细菌死亡 的。近年来更加深入的研究表明，此类药物是直接与30S核糖体亚单位的16S rRNA解码区的A部位结合的。虽然氨 基糖苷类药物的结合点都是16S rRNA的保守区域，但它们对原核和真核核糖体的作用并不相同。
氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。
抗生素发展历程
氨基糖苷类抗生素按其来源可分为两大类，一类是链霉菌产生的，一类由小单胞菌产生。
1．源自链霉菌的氨基糖苷类药物
1943年，从放线菌属灰链丝菌的培养液中提取到后用于治疗结核病的链霉素，此后继续发的新霉素（1949 年）、卡那霉素（1957年）以及用于治疗原虫感染的巴龙霉素（1965年）、抗铜绿假单胞菌活性较强的妥布霉素 （1970年）、广泛兽用的安普霉素（1970年）、用于轻度感染的核糖霉素（1970年）、用于治疗淋病的大观霉素 （1971年）和利维霉素（1972年）都是从链霉菌中提取的天然氨基糖苷类药物。
化学治疗药—氨基苷类抗生素(药理学)
产生耳毒性、肾毒性 用于治疗尿路感染
口服难吸收
用于治疗肠道感染
氨基糖苷类抗生素共性
• 抗菌机制 抑制蛋白质合成的全过程 （起始、延伸、终止） 1.起始阶段： 抑制70S亚基始动复合 物的形成； 2.延伸阶段： 与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲， mRNA错译，阻止移位； 3.终止阶段： 阻止终止密码子与A位结合； 阻止70亚基的解离。
避免与增加肾毒 性的药物合用 小儿、老年人、 休克、脱水及肾 功能不全患者禁 止应用
氨基糖苷类抗生素共性
神经-肌肉麻痹
原因： 氨基苷类在突触前膜与Ca2+ 结合部位结合
抑制乙酰胆碱释放
神经肌肉接头传递阻断
氨基糖苷类抗生素共性
过敏反应
较少见，一旦发生较青霉素引பைடு நூலகம்的过敏性 休克严重，宜首选注射葡萄糖酸钙进行抢救
• 氨基糖苷类抗生素口服治疗肠道感染的原因？ • 为何氨基糖苷类抗生素用于治疗尿路感染？ • 从体内过程角度出发，阐释氨基糖苷类抗生 素导致耳毒性、肾毒性的原因？
氨基糖苷类抗生素共性
不能透过血-脑屏障
不能用于治疗脑膜炎
血浆蛋白结合率低，在 肾皮质、内耳内外淋巴 液高浓度蓄积
大部分药物以原形从肾 脏排出，尿中浓度高
氨基苷类
氨基苷类 氨基苷类
大肠杆菌
氨基糖苷类抗生素共性
肺炎克雷伯杆菌
• 静止期杀菌剂 • 主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结
核杆菌，对厌氧菌不敏感
• 杀菌速率与杀菌时程成浓度依 赖性
具有初次接触效应
具有较长的PAE
碱性环境中抗菌活性增强
志贺菌 痢疾杆菌
变形杆菌
❖ 耐药性 ❖ 产生钝化酶 ❖ 改变胞浆膜通透性 ❖ 细胞内转运功能异常 ❖ 作用靶位改变
氨基糖苷类多肽
快速杀菌剂 特点： 特点： 1.杀菌速度、时程为浓度依赖性 杀菌速度、 杀菌速度 2.仅对需氧菌有效 2.仅对需氧菌有效 3.较长时间 较长时间PAE： 较长时间 ： 4.初次接触效应（First exposure effect） 初次接触效应（ ） 初次接触效应 菌首次接触氨基糖苷时，被迅速杀死， 菌首次接触氨基糖苷时，被迅速杀死，而未被 杀死细菌再次多次接触同种抗生素时， 杀死细菌再次多次接触同种抗生素时，其杀菌 作用明显降低。杀菌呈双相反应。 作用明显降低。杀菌呈双相反应。 • 5.碱性环境杀菌力强。 碱性环境杀菌力强。 碱性环境杀菌力强 • • • • • • •
抗菌谱：
• G＋菌、厌氧菌：强。 厌氧菌： • G－菌：脑膜炎球菌、淋球菌、 弯 曲 菌、 脑膜炎球菌、淋球菌、 军 团 菌 较 好。 • 铜绿假单胞菌 无 效。 • 螺旋体 、 衣原体 、 支原体 、 立克次体 ， 螺旋体、 衣原体、 支原体、 立克次体， 较好。 较好。 • 抑菌剂，高浓度杀菌。 抑菌剂，
• 胃肠道反应。 胃肠道反应。
克拉霉素、 克拉霉素、阿齐霉素
• 特点： 特点：
• • • • 耐酸、 吸收好 吸收好， 较高 较高。 耐酸、PO吸收好，F较高。 抗菌作用增强，克拉霉素强。 抗菌作用增强，克拉霉素强。 组织渗透性好，进入特殊细胞。 组织渗透性好，进入特殊细胞。 明显PAE。 明显 。
新霉素 (neomycin)
• 特点：
• • • • 广谱抗生素， 广谱抗生素，G+，G--菌。 毒性大，禁止全身用。 毒性大，禁止全身用。 口服用于肠道感染 肠道消毒。 用于肠道感染， 口服用于肠道感染，肠道消毒。 局部用于皮肤 浅表感染，剂量不宜大。 用于皮肤、 局部用于皮肤、浅表感染，剂量不宜大。
抗菌谱：
• G＋菌、厌氧菌：强。 厌氧菌： • G－菌：脑膜炎球菌、淋球菌、 弯 曲 菌、 脑膜炎球菌、淋球菌、 军 团 菌 较 好。 • 铜绿假单胞菌 无 效。 • 螺旋体 、 衣原体 、 支原体 、 立克次体 ， 螺旋体、 衣原体、 支原体、 立克次体， 较好。 较好。 • 抑菌剂，高浓度杀菌。 抑菌剂，
• 胃肠道反应。 胃肠道反应。
克拉霉素、 克拉霉素、阿齐霉素
• 特点： 特点：
• • • • 耐酸、 吸收好 吸收好， 较高 较高。 耐酸、PO吸收好，F较高。 抗菌作用增强，克拉霉素强。 抗菌作用增强，克拉霉素强。 组织渗透性好，进入特殊细胞。 组织渗透性好，进入特殊细胞。 明显PAE。 明显 。
新霉素 (neomycin)
• 特点：
• • • • 广谱抗生素， 广谱抗生素，G+，G--菌。 毒性大，禁止全身用。 毒性大，禁止全身用。 口服用于肠道感染 肠道消毒。 用于肠道感染， 口服用于肠道感染，肠道消毒。 局部用于皮肤 浅表感染，剂量不宜大。 用于皮肤、 局部用于皮肤、浅表感染，剂量不宜大。
第2章-4氨基糖苷
⑵ 肽链的延长：70S起始复合物上有肽酰-tRNA给位（P位） 和氨基酰-tRNA受位（A位），氨基酰-tRNA先结合在A位，在 转肽酶的作用下，将甲酰蛋氨酰-tRNA与A位的氨基酰-tRNA结 合形成多肽链，再转移至P位，直到最后出现终止密码子。
⑶ 肽链的终止：终止因子识别终止密码子，并与之结合，使P 位转肽酶不能催化转肽反应，而起到水解作用，使肽链与tRNA 之间的酯键断裂，肽链被释放出来，最后核蛋白体解离为30S亚
第十一章、抗微生物药物
四、氨基糖苷类抗生素
❖ 【种类】本类抗生素包括 ❖ ①从链霉菌属的培养滤液中获得的链霉素、新霉素
、卡那霉素、妥布霉素等； ❖ ②从小单孢菌属的培养滤液中获得的庆大霉素、小
诺米星等； ❖ ③半合成品如阿米卡星、安普霉素等抗生素。
【特点】
①本类抗生素均为生物碱，水溶性好，性质稳定，水溶液呈碱性 时抗菌作用强。 ②抗菌谱较广，对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性杆菌及分支杆菌 属（结核杆菌）均有抗菌活性，主要抑制细菌合成蛋白质。 ③细菌对本类药物易产生耐药性，本类药物之间有部分或完全交 叉耐药性。 ④胃肠道吸收差，仅用于治疗肠道感染；注射给药吸收良好，体 内分布广泛，主要以原形随尿排出，注射给药用于全身感染。 ⑤具不同程度的肾毒性、耳毒性和神经-肌肉接头的阻滞作用。
⑶、பைடு நூலகம்肽链合成的终止阶段，链霉素抑制核糖体离解为30S和 50S亚基，阻止已合成肽链的释放，从而阻断蛋白质的继续合成 。
⑷、另外链霉素还可损伤菌体细胞膜，使胞膜通透性增加，细胞 内K+、腺嘌呤核苷酸、酶等重要物质外漏，从而导致细菌死亡。
抑制蛋白质合成的开始
【药物相互作用】
（1）氨基糖苷类与青霉素类或头孢菌素类联用有协同作用。 但头孢菌素类与氨基糖苷类抗生素联用可致肾毒性加强。氨 基糖苷类抗生素与广谱青霉素在大输液中配伍可发生化学反 应，使前者的活性降低。
⑶ 肽链的终止：终止因子识别终止密码子，并与之结合，使P 位转肽酶不能催化转肽反应，而起到水解作用，使肽链与tRNA 之间的酯键断裂，肽链被释放出来，最后核蛋白体解离为30S亚
第十一章、抗微生物药物
四、氨基糖苷类抗生素
❖ 【种类】本类抗生素包括 ❖ ①从链霉菌属的培养滤液中获得的链霉素、新霉素
、卡那霉素、妥布霉素等； ❖ ②从小单孢菌属的培养滤液中获得的庆大霉素、小
诺米星等； ❖ ③半合成品如阿米卡星、安普霉素等抗生素。
【特点】
①本类抗生素均为生物碱，水溶性好，性质稳定，水溶液呈碱性 时抗菌作用强。 ②抗菌谱较广，对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性杆菌及分支杆菌 属（结核杆菌）均有抗菌活性，主要抑制细菌合成蛋白质。 ③细菌对本类药物易产生耐药性，本类药物之间有部分或完全交 叉耐药性。 ④胃肠道吸收差，仅用于治疗肠道感染；注射给药吸收良好，体 内分布广泛，主要以原形随尿排出，注射给药用于全身感染。 ⑤具不同程度的肾毒性、耳毒性和神经-肌肉接头的阻滞作用。
⑶、பைடு நூலகம்肽链合成的终止阶段，链霉素抑制核糖体离解为30S和 50S亚基，阻止已合成肽链的释放，从而阻断蛋白质的继续合成 。
⑷、另外链霉素还可损伤菌体细胞膜，使胞膜通透性增加，细胞 内K+、腺嘌呤核苷酸、酶等重要物质外漏，从而导致细菌死亡。
抑制蛋白质合成的开始
【药物相互作用】
（1）氨基糖苷类与青霉素类或头孢菌素类联用有协同作用。 但头孢菌素类与氨基糖苷类抗生素联用可致肾毒性加强。氨 基糖苷类抗生素与广谱青霉素在大输液中配伍可发生化学反 应，使前者的活性降低。
药理学 氨基甙类
(2)耳蜗神经损害 发生慢 表现：听力减退或耳聋 发生率:新霉素>卡那霉素>阿米卡星
>西索米星>庆大霉素>妥布霉 素>奈替米星>பைடு நூலகம்霉素
预防: 因“亚临床耳毒性”发生率高达
10-20%，故用药期间应经常询问病人 有无眩晕、耳鸣等先兆症状并频繁做 听力检查，依肾肌酐清除率及血浓度 调节剂量。
用药期间应避免与具耳毒性的药 物如呋塞米、万古霉素、甘露醇等合 用。
2)肾毒性 一般年老剂量大、合用肾毒性药物
（如速尿等）易发生 机制：在肾皮质蓄积，损害近曲小
管上皮细胞 临床表现：蛋白尿、管形尿、血尿,
严重:氮质血症、无尿 发生率：新霉素>卡那霉素>庆大霉
素>妥布霉素>阿米卡星>奈 替米星>链霉素
措施： 用药期间定期做肾功能检查，如出现 蛋白尿、管形尿、血浆尿素氮、肌酐 升高，尿量每8小时少于240ml等应立 即停药。 肾功能减退患者应慎用或调整给药方 案。 避免与有肾毒性的药物，如高效能利 尿药、第一代头孢、万古霉素、顺铂 等合用。
引起者，以青霉素合并链霉素为首 选；对肠球菌引起者，可改用庆大 霉素或妥布霉素等
[不良反应] 1.耳毒性 最严重的不良反应
前庭功能损害常见；耳蜗损害少数 2.神经肌肉阻断 3.过敏反应
过敏性休克发生率低，但死亡率高 (目前无预防措施)，一旦发生即注 射葡萄糖酸钙和肾上腺素 4.急性毒性: 口周、面、四肢麻木 肾脏毒性为本类药物中最轻
庆大霉素（gentamicin）
[抗菌谱] 1.G-杆菌：对铜绿假单胞菌有效
对沙雷菌属作用更强 2.G+球菌：耐药金葡菌、肠球菌
[临床应用] 革兰氏阴性杆菌感染:败血症、骨髓 炎、肺炎、腹膜炎、脑膜炎等首选
氨基甙类和氨基糖苷类
氨基甙类和氨基糖苷类一、引言氨基甙类和氨基糖苷类抗生素是临床上常用的抗生素，它们在治疗各种细菌感染方面发挥了重要作用。
然而，由于它们的化学结构和作用机制不同，因此在选择和使用时需要考虑患者的具体情况和抗生素的抗菌谱。
本文将详细介绍氨基甙类和氨基糖苷类抗生素的特点、作用机制、临床应用和注意事项，以便更好地指导临床用药。
二、氨基甙类抗生素氨基甙类抗生素是一类由氨基糖和氨基配糖体构成的抗生素，其化学结构与天然产物相似。
这类抗生素具有广谱抗菌作用，主要针对革兰氏阴性杆菌，如大肠杆菌、变形杆菌等。
常见的氨基甙类抗生素包括链霉素、庆大霉素、妥布霉素等。
1.链霉素链霉素是最早发现的氨基甙类抗生素，具有广谱抗菌作用，尤其对结核分枝杆菌有特效。
它通过与结核分枝杆菌核糖体结合，抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
然而，链霉素易产生耐药性，且具有一定的肾毒性和耳毒性，因此在使用时需要严格掌握适应症和剂量。
2.庆大霉素庆大霉素是临床上常用的氨基甙类抗生素，对多种革兰氏阴性杆菌均有抗菌作用。
其作用机制与链霉素相似，通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
庆大霉素的适应症较广，可用于治疗各种细菌感染，但也需要关注其可能引起的肾毒性和耳毒性。
3.妥布霉素妥布霉素是一种广谱氨基甙类抗生素，对多种革兰氏阴性杆菌均有较强的抗菌作用。
其作用机制与链霉素和庆大霉素相似，通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
妥布霉素的肾毒性和耳毒性相对较低，但仍需注意合理使用，避免产生耐药性。
三、氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素是由氨基糖分子和非糖部分的苷元结合而成的抗生素，具有广谱抗菌作用，主要针对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。
常见的氨基糖苷类抗生素包括卡那霉素、新霉素、阿米卡星等。
1.卡那霉素卡那霉素是一种广谱氨基糖苷类抗生素，对多种革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌有抗菌作用。
其作用机制是通过与细菌核糖体结合，抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
卡那霉素的适应症较广，但肾毒性和耳毒性较大，因此在使用时需要严格掌握适应症和剂量。
药理学氨基甙类抗生素课件
1.耳毒性
慎重用药：
儿童
表述不详 老人 生理性耳聋 孕妇 尽量不用 避免与有耳毒性药物合用：万古霉素、强效 利尿药、镇吐药、甘露醇 镇静作用药抑制病人反应性。
2.肾毒性
经肾排泄并在肾皮质部蓄积，主要损害近曲
小管上皮细胞，但不影响肾小球， 化验可见蛋白尿、管形尿，严重者可发生氮 质血症及无尿等。 年老、剂量过高及与其他肾毒性药物（如呋 塞米、多粘菌素、两性霉素B）合用易发生
妥布霉素
由链丝菌培养液中提得，也可由卡那霉素B脱
氧而成。 口服难吸收，肌内注射吸收迅速。可渗入胸 腔腹腔滑膜腔达有效治疗浓度。 对肺炎杆菌、肠杆菌属与变形杆菌属的作用 较庆大霉素强；
妥布霉素
对铜绿假单孢菌作用是庆大霉素2～5倍，并
且对庆大霉素耐药者仍有效，与抗铜绿假单 孢菌的青霉素或头孢菌素类合用。 对其它革兰阴性菌活性不如庆大霉素，革兰 阴性菌仅对葡萄球菌有效。
第四十一章 氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素
天然：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、庆大
霉素、西索米星以及小诺米星。 人工半合成：、奈替米星、依替米星、阿米 卡星、异帕米星等。
抗菌作用
需氧革兰阴性菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞
菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、 志贺菌属和枸椽酸杆菌属等具高度抗菌活性。 对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动 杆杆菌属、嗜血杆菌属也具有抗菌作用。 对革兰阴性球菌如淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟 菌的作用较差；
临床应用
①对铜绿假单胞菌和革兰阴性杆菌抗菌活性
低 ②对鼠疫与土拉菌病，此是首选药；与四环 素合用治疗鼠疫最有效。 ③治疗多重耐药的结核病 ④青、链合用治疗溶血性链球菌、草绿色链 球菌及肠球菌引起的感染性心内膜炎
第三十八章 氨基糖苷类
第38章
氨基糖苷类抗生素
上海欧华职业技术学院 高仁甫
氨基糖苷类抗生素是由一个或多个 氨基糖分子和非糖部分的氨基环醇通过 氧桥连接而成的苷类抗生素。
天然氨基苷类： 链霉素、庆大霉素、 卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、
分类
新霉素。
人工半合成氨基苷类：阿米卡星、奈 替米星、异帕米星等。
第一节 氨基糖苷类抗生素的共性
阿米卡星（丁胺卡那霉素）
抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核杆菌、
铜绿假单胞菌均有效； 对钝化酶稳定，不易产生耐药性。 主要用于对其他氨基糖苷类耐药菌株的 感染。
氨基糖苷类抗生素评价
优点：①比青霉素和头孢菌素抗G-杆菌活性强。
②抗菌谱广。
缺点：①对厌氧菌无效。
②胃肠道吸收很少，口服仅用于肠道杀菌。
③不良反应多且严重。
素＞妥布霉素＞奈替米星 耳蜗听神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性
耳聋
新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大
霉素＞妥布霉素＞链霉素
原因：内耳淋巴液中药物浓度过高，损害内 耳柯蒂氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利 用，导致内耳毛细胞膜上钠泵发生障碍，终 使毛细胞的功能受损（毛细胞发生退行性病 变，毛细胞脱落）。
2.分布
血浆蛋白结合率低，主要分布细胞外液，
肾皮质及内耳淋巴液浓度很高且浓度下降很慢。可
通过胎盘屏障，孕妇慎用。不能通过血脑屏障。
3.代谢和排泄
滤过排泄。
代谢少，约90%以原形经肾小球
【临床应用】
主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染。
对于严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类 联合应用。
口服可用于治疗消化道感染。
【药理作用】
氨基糖苷类抗生素属静止期杀菌药： 1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性 杆菌的抗菌作用强。 3.具有明显的抗生素后效应。 4.具有初次接触效应。 5.在碱性环境中抗菌活性增强。
氨基糖苷类抗生素
上海欧华职业技术学院 高仁甫
氨基糖苷类抗生素是由一个或多个 氨基糖分子和非糖部分的氨基环醇通过 氧桥连接而成的苷类抗生素。
天然氨基苷类： 链霉素、庆大霉素、 卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、
分类
新霉素。
人工半合成氨基苷类：阿米卡星、奈 替米星、异帕米星等。
第一节 氨基糖苷类抗生素的共性
阿米卡星（丁胺卡那霉素）
抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核杆菌、
铜绿假单胞菌均有效； 对钝化酶稳定，不易产生耐药性。 主要用于对其他氨基糖苷类耐药菌株的 感染。
氨基糖苷类抗生素评价
优点：①比青霉素和头孢菌素抗G-杆菌活性强。
②抗菌谱广。
缺点：①对厌氧菌无效。
②胃肠道吸收很少，口服仅用于肠道杀菌。
③不良反应多且严重。
素＞妥布霉素＞奈替米星 耳蜗听神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性
耳聋
新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大
霉素＞妥布霉素＞链霉素
原因：内耳淋巴液中药物浓度过高，损害内 耳柯蒂氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利 用，导致内耳毛细胞膜上钠泵发生障碍，终 使毛细胞的功能受损（毛细胞发生退行性病 变，毛细胞脱落）。
2.分布
血浆蛋白结合率低，主要分布细胞外液，
肾皮质及内耳淋巴液浓度很高且浓度下降很慢。可
通过胎盘屏障，孕妇慎用。不能通过血脑屏障。
3.代谢和排泄
滤过排泄。
代谢少，约90%以原形经肾小球
【临床应用】
主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染。
对于严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类 联合应用。
口服可用于治疗消化道感染。
【药理作用】
氨基糖苷类抗生素属静止期杀菌药： 1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性 杆菌的抗菌作用强。 3.具有明显的抗生素后效应。 4.具有初次接触效应。 5.在碱性环境中抗菌活性增强。
第三十五章氨基糖苷类及多肽类抗生素
静止期快速杀菌
对需氧菌有效；碱性环境增强抗菌活性
图 氨基糖苷类抗菌机制示意图
1
【耐药性】 肠球菌、厌氧菌易抗药 交叉抗药性 单向交叉耐药：链霉素与其他氨基糖苷类 完全交叉耐药：卡那霉素、阿米卡星、庆大霉素
【耐药机制】 细菌产生钝化酶；改变膜通透性；基因突变
【体内过程】与治疗感染部位、中毒相关 吸收 口服不易吸收——局部作用：抗肠道感染与术前准备 注射（肌注、静脉滴注）——吸收作用：治全身感染 分布 细胞外液为主 脑脊液、胆汁中浓度低：不宜治疗脑膜炎、胆道感染 可透过胎盘：孕妇慎用 代谢 无 排泄 主要原形肾排：有利治疗尿路感染 碱化（碳酸氢钠）尿液：增强抗菌作用
【抗菌谱】 窄谱：G+菌有效，G-菌无效 【抗菌机制】 阻碍细胞壁合成；繁殖期快速杀菌 【用途】
口服：金葡菌或肠球菌肠炎 难辨梭状杆菌引起的伪膜性肠炎
静注：耐药金葡菌严重感染 【不良反应】 毒性大，耳、肾毒性
4
2
慎用或禁用 老年、休克、脱水、肾脏疾病
避免合用肾毒性或肾损害药物 多黏菌素 B、两性霉素 B、呋塞米 磺胺类、万古霉素
3．变态反应 链霉素导致过敏性休克的发生率仅次于青霉素 其防治方法与防治青霉素过敏反应相同
4．神经肌肉阻滞 表现：四肢软弱无力、呼吸困难、呼吸停止 抢救用药：新斯的明、钙剂（葡萄糖酸钙、氯化钙）
细菌性心内膜炎 4．口服治疗菌痢、伤寒及婴儿致病性大肠杆菌肠
炎等肠道感染或用于肠道术前准备 5．滴眼液治疗结膜炎、角膜炎
阿米卡星 （amikacin）
对其他氨基糖苷类耐药的严重 G-杆菌感染，如 败血症、尿路感染、肺炎、骨关节感染
新霉素
1．肠道术前准备——肠道消毒
（neomycin） 2．治疗肠炎、细菌性痢疾等肠道感染
09 氨基糖苷类
亲和力高 近曲小管上皮细胞 临床表现：轻：肾小管肿胀 重：蛋白尿、管型尿、血尿
药物
药物： 链霉素<奈替< 阿米<妥布<庆大
强效利尿药 第一代头孢 万古霉素 两性霉素
吞饮
溶酶体
肾皮质、髓质细胞 积聚
溶酶体破裂
Ca2+
线粒体损害 细胞肿胀、坏死
肾细胞损伤机制：
3、神经肌肉麻痹
心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭 ①抑制Ach释放； ②与Ca2+络合， Ca2+含量降低 →神经肌肉接头处传递受阻
+其他抗结核药 对一线耐药的结核杆菌患者 肝昏迷或腹部术前准备
4.妥布霉素:
抗菌作用及不良反应与庆大霉素似
对铜绿假单孢菌作用>庆大霉素2-5倍，对庆大霉素耐 药者仍有效 +青霉素类或头孢菌素（抗铜菌者）：治疗铜绿假单孢 菌的各类感染，如感染性心内膜炎 不良反应<庆大霉素
5.阿米卡星:
抗菌谱：最广 ，G（-） +金葡菌 优点：1.对钝化酶稳定 肠道G（-）和铜绿菌 首选药：其他氨基苷类耐药菌株引起的感染 2.与内酰胺合用 协同作用 +羧苄西林或头孢噻吩：粒细胞减少或其他免疫缺陷者 感染 耳毒性>庆大 肾毒性<庆大
2.庆大霉素：
临床应用
1.G（-）杆菌感染沙雷菌属首选药 2.+羧苄西林铜绿假单孢菌感染，不可混滴 3感染性心内膜炎 4.口服:术前预防和术后感染
不良反应
1.耳毒性：前庭损害 2.肾毒性：较多见，多尿、蛋白尿 3.神经肌肉接头阻滞
4.过敏性休克偶见
3.卡那霉素：抗菌谱：〉链霉素；毒性> 庆大霉素
第41章 氨基糖苷类抗生素
第二节
多粘菌素类 polymyxins
多粘菌素B（polymyxin B） 多粘菌素E（抗敌素 colistin） 多粘菌素M（polymyxin M） 〔药理作用及机制〕 窄谱（某些G-菌）慢效杀菌药。作用于细 菌胞浆膜→通透性↑ →菌体内重要物质外漏 →细菌死亡。 不耐药，各药间有交叉耐药性。
“心连心庆那达慕”----“新链星庆那大布”
一、抗菌作用及机制
对各种需氧G-杆菌具有强大的抗菌活性。
对耐药金葡菌(MRSA)和耐甲氧西林表皮葡萄球 菌(MRSE)的感染有较好疗效。 绿脓杆菌只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素 敏感，其中以妥布霉素为最强。
结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星均敏 感。
2. 神经毒性 有轻、重表现。
3. 过敏反应 4. 肌注有局部疼痛，静注致静脉炎，可诱 发粒细胞减少和肝毒性。
（三）杆菌肽类 杆菌肽（bacitracin）对G+球菌和脑膜 炎奈瑟菌作用强，抑制细胞壁合成，属慢性杀 菌药。不易产生耐药性。
肾毒性大，仅用于局部抗感染。 Nhomakorabea损害肾小管，尤近曲小管上皮细胞溶酶体破裂： （1）酶对线粒体的损害 （2）药物与钙离子形成络合物
出现蛋白尿、管形尿、血尿，严重时无尿、 氮质血症和肾衰。 肾毒性顺序：新霉素最大，链霉素最小。
年老、剂量过高以及与其他具有肾毒性药物 合用时容易发生肾功能损害。
3.神经肌肉阻断作用 与用药剂量和途径有关，大剂量胸、腹膜 内或静滴速度过快多见。重症肌无力者尤易发生， 可致呼吸停止。 其机制可能是药物与突触前膜上“钙结合 部位”结合，抑制ACh释放所致。 引起神经肌肉麻痹的顺序： 前三甲：阿米卡星＞霉素＞链霉素； 妥布霉素最小。
对鼠疫与兔热病有特效，为首选；尤其与四 环素合用成为治疗鼠疫的最有效手段； 对草绿色链球菌引起的心内膜炎，与青霉素合 用首选； 对结核分枝杆菌作用最强，是最早的抗结核药， 治疗多重耐药的结核病。
第十五章 氨基糖苷类
阿米卡星（丁胺卡那霉素）
抗菌谱最广, 对各种需氧G-杆菌、结核杆菌、 铜绿假单胞菌有效。 特点：
1. 对钝化酶稳定。对耐药菌仍有抗菌作用, 有较长的抗生素后效应。
2. 主要用于各种需氧G-杆菌耐药菌株的感 染。如GM、KM或TOM耐药的G-杆菌感染。
3. 绿脓杆菌、变形杆菌所致的败血症等。
卡那霉素（kanamycin，KM）
⑤尿路感染：与碱性药合用可增效
庆大霉素（GM）
【作用】 抗菌范围广、抗菌活性较SM强。有抗生素后
效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。 [临床应用]
1.需氧 G-菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑 膜炎等。
2. 绿脓杆菌感染如烧伤，常与羧苄青霉素合 用，但两药不可混合滴注。
3. 口服作胃肠道术前消毒与治疗肠道感染。
4. 神经肌肉阻滞
出现肌无力甚至呼吸抑制， 可用钙剂和/或新斯的明对抗，同时给予 吸氧、人工呼吸。
5. 其他：面部、口唇发麻，周围神经炎
链霉素（streptomycin,SM）
抗G-作用强，因毒性和耐药被GM代替。 [应用]
①鼠疫与兔热病 ：首选SM ②结核病：SM+异烟肼
③细菌性心内膜炎：P-G+SM ④布鲁菌病
2. 肾脏损害
与剂量、病人耐受性相关。 由于药物主要经肾排，尿药浓度高，并 在肾蓄积，损害肾小管上皮细胞，出现蛋白 尿、管型尿，严重者可发生氮质血症及无尿。 老年人及肾功能不良者慎用。 避免与肾毒性药物合用。
3. 变态反应
药热、皮疹、血管神经性水肿等，偶可 引起过敏性休克，尤其是链霉素，发生率虽 较青霉素低，但死亡率高。
i.m吸收快而完全，主要分布在细胞外液，故对 细胞内细菌感染效果差。能进入内耳外淋巴液，是 产生耳毒性的主要原因。
氨基糖苷类
[临床应用] 临床应用]
鼠疫与野兔热病（ 四环素）； 鼠疫与野兔热病（streptomycin + 四环素）； 四环素） 布氏杆菌病 （streptomycin + 四环素） ； 感染性心内膜炎（streptomycin + PG, 耐药菌 感染性心内膜炎（ 改用庆大或妥布霉素） 改用庆大或妥布霉素） ;
合用异烟肼） 结核病（streptomycin合用异烟肼） 。 合用异烟肼
庆大霉素 严重的G 败血症、 ①严重的G-杆菌感染（败血症、骨髓 肺炎、脑膜炎） 炎、肺炎、脑膜炎）首选 ②与青霉素合用治疗肠球菌性心内 膜炎， 膜炎，不宜混合滴注 羧苄西林、 ③与羧苄西林、头孢菌素合用治疗原 因不明的G 杆菌致混合感染， 因不明的G-杆菌致混合感染，不 宜混合滴注 ④肠道消毒
2. 肾毒性 虽可逆， 虽可逆，但加强耳毒性 卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞ 卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿 米卡星＞链霉素＞ 米卡星＞链霉素＞奈替米星
3. 过 4. 神经－肌肉阻断 与用药剂量和途径有关， 与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内或静 滴速度过快多见。重症肌无力者尤易发生， 滴速度过快多见。重症肌无力者尤易发生， 可致呼吸停止。 可致呼吸停止。 其机制可能是药物与突触前膜上“ 其机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部 结合，抑制ACh释放所致。 ACh释放所致 位”结合，抑制ACh释放所致。 引起神经肌肉麻痹的顺序：链霉素＞ 引起神经肌肉麻痹的顺序：链霉素＞卡那霉 奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞ 素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布 霉素。 霉素。
４位、５位被取代 新霉素等 天然 庆大霉素等 ４位、６位 被取代 半合成 阿米卡星等
含２-脱氧链霉胺类 脱氧链霉胺类: 脱氧链霉胺类
第三十八章 氨基糖苷类及其他抗生素
第三十八章氨基糖苷类及其他抗生素第一节氨基糖苷类1、氨基糖苷类抗生素因其化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分子,并由配糖键连接成苷而成名。
2、其包括两大类:一类来源于天然,是由链霉菌和小单孢菌产生,如链霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、庆大霉素、小诺米星、西索米星等;另一类为人工半合成品,如奈替米星、异帕米星、依替米星等。
3、因为结构中含有氨基糖与氨基环醇,决定了这类抗生素具有一些共性。
一、氨基糖苷类抗生素的共性[药动学](1)吸收:氨基糖苷类在胃肠道吸收极少,肌内注射吸收迅速而完全,给药后30~90分钟达到峰浓度。
(2)分布:除链霉素外,其他的氨基糖苷类血浆蛋白结合率低。
组织中药物浓度仅是血药浓度的25%~50%,药物主要分布在细胞外液以及胸腔液、腹腔液、心包液等。
值得注意的是,氨基糖苷类在肾皮质及内耳的淋巴液中浓度很高, 肾皮质药物浓度可超过血药浓度的10~50倍,在内耳淋巴液中的药物浓度下降很慢,故可造成肾毒性、耳毒性。
药物不易透过血脑屏障,可通过胎盘进人胎儿体内。
(3)消除:氨基糖苷类在体内不被代谢,约90%以原形通过肾小球滤过排出,故尿液中药物浓度极高,t1/2为2~3小时。
肾衰竭患者t1/2明显延长。
[抗菌作用及机制]1、氨基糖苷类对多种需氧的革兰阴性杆菌有效,例如,对大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等有很强的抗菌作用,对沙雷菌属、沙门菌、志贺菌属、嗜血杆菌也有抗菌作用;对革兰阳性球菌作用较差。
2、庆大霉素、阿米卡星等对产酶和不产酶的金黄色葡萄球菌及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等革兰阳性菌敏感;链霉素对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肠球菌等革兰阳性球菌敏感;庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星对铜绿假单胞菌抗菌作用强;链霉素、卡那霉素对结核分枝杆菌敏感;阿米卡星对非典型结核分枝杆菌敏感。
3、氨基糖苷类为速效杀菌剂,在碱性环境中抗菌作用增强,还具有明显的抗生素后效应,体外实验结果一般为1~3小时4、氨基糖苷类的作用机制主要是抑制细菌蛋白质的合成,还可影响细菌细胞膜屏障功能,导致细菌细胞死亡。
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一、氨基糖苷类抗生素的共性
【基本结构】
氨基糖苷类抗生素是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。
氨基糖 + 氨基环醇（苷元）
氨基糖苷
一、氨基糖苷类抗生素的共性
【体内过程】
1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障； 3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄
一、氨基糖苷类抗生素的共性
【不良反应】
2. 肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等； 机制： 预防：避免与肾毒性的药物合用， 如第一代头 孢菌素、万古霉素、多粘菌素等；
肾细胞损伤机制：
药物
吞饮 溶酶体 肾皮质、髓质细胞
积聚
溶酶体 Ca2+ 线粒体
细胞肿胀、坏死
一、氨基糖苷类抗生素的共性
一、氨基糖苷类抗生素的共性
【临床应用】
1.敏感革兰阴性杆菌所致的全身感染 必要时：联合头孢三代/广谱半合成青霉素/ 喹诺酮 2.消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷用药等 3.外用软膏、眼膏、冲洗液等 4.链霉素、卡那霉素：结核
一、氨基糖苷类抗生素的共性
【不良反应】
1. 耳毒性：损害第8对脑神经 前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、呕吐； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋 预防： 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力； 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿 药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用； H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。
2.仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他
类药物，对厌氧菌无效 3.PAE长，且持续时间与浓度呈正相关 4.具有初次接触效应 5.在碱性环境中抗菌活性增强
一、氨基糖苷类抗生素的共性
【耐药性】
1.产生钝化酶 磷酸转移酶,核苷转移酶,乙酰转移酶； 2.细胞膜通透性下降 如绿脓杆菌对链霉素的耐药； 3.修饰靶蛋白（P10蛋白）如结核杆菌对链霉素耐药； 4.缺乏主动转运功能 如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药。
二、主要氨基糖苷类抗生素
卡那霉素（Kanamycin）
1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效， 对绿脓杆菌无效； 2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌 易耐药； 3.临床少用，可作为二线抗结核药。
二、主要氨基糖苷类抗生素
阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）
1. 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌 均有效； 2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染—首选 4. 与B-内酰胺合用于免疫缺陷者并严重G-菌感染
二、主要氨基糖苷类抗生素
妥布霉素：对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉 耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。 卡那霉素：抗结核二线药物，口服用于肝性脑病 腹 部术前准备
小结（一）
1、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似） 2、氨基糖苷类抗菌谱 3、氨基糖苷类抗菌机理 抑制蛋白质的合成 4、氨基糖苷类不良反应（四个） 主要不良反应 5、肌毒性的抢救措施 耳毒性新斯的明 + 钙剂 6、过敏性休克的抢救措施 葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 链霉素 7、兔热病、鼠疫首选
【不良反应】耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性
过敏性休克，亦有肾毒性，已少用
二、主要氨基糖苷类抗生素
庆大霉素（Gentamycin）
临床最常用的氨基糖苷类抗生素 1. 对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效， 结核杆菌疗效差或无效； 2. 临床用于（1）一般G-杆菌感染——首选 （2）绿脓杆菌感染：+ 羧苄 （3）泌尿系手术前后预防感染， 口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3. 耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见
第四十一章
氨基糖苷类抗生素
（Aminoglycoside antibiotics）
讲 授 内 容
一、氨基糖苷类抗生素的共性 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用
一、氨基糖苷类抗生素的共性
（一）化学结构相似 （二）体内过程相似 （三）抗菌谱相似 （四）抗菌机理相似 （五）耐药性相似 （六）不良反应相似
一、氨基糖苷类抗生素的共性
【抗菌谱】
1. G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差 耐药金葡菌：有效 2. G+菌 链球菌：弱 3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、肠球菌、厌氧菌：无效
一、氨基糖苷类抗生素的共性
【抗菌机理】
抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止) — 静止期杀菌药 1. 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始 动复合物的形成 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲， mRNA错译，阻止移位； 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。
小结（二）
8 、一般G-杆菌感染首选 庆大霉素 9 、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选阿米卡星 10 、抗菌谱最广的氨基糖苷类 阿米卡星
肾细胞损伤机制：
药物
吞饮 溶酶体 肾皮质、髓质细胞
积聚
溶酶体 Ca2+ 线粒体
细胞肿胀、坏死
【不良反应】
3. 神经肌肉麻痹：氨基苷类可阻滞运动神 经-肌肉接头， 原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在 突触前膜与Ca2+ ，竞争钙结合部位，阻 止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致 防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采 用新斯的明和钙剂抢救。
一、氨基糖苷类抗生素的共性
【不良反应】
4、变态反应（以链霉素多见） 表现：皮疹、药热、过敏性休克、血管神经性水肿等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治 ：（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素
抑制蛋白质合成的开始
抑制蛋白质延伸
抑制蛋白质合成的终止
氨基糖苷类抗菌机理示意图
一、氨基糖苷类抗生素的共性
【抗菌机理】
抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止) 通过吸附作用与菌体胞浆膜结合，使通透性增加，胞 质内大量重要物质外漏
— 静止期杀菌药
杀菌特点：
1.杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关
二、主要氨基糖苷类抗生素
链霉素（Streptomycin）
第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。
【抗菌谱】对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效 【耐药性】细菌对链霉素易产生耐药性 【临床应用】（1）兔热病、鼠疫——首选
（2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素