抗菌药物分类介绍--氨基糖苷类抗生素
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抗生素分类及抗菌谱
注射用盐酸头孢替安
适应症：敏感旳葡萄球菌、链球菌属(肠球菌除外)、肺 炎球菌、流感杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、肠道菌 属、枸橼酸杆菌属、奇异变形杆菌、雷特格式变形杆 菌、摩根氏变形杆菌所致下列感染：
败血症、术后感染、烧伤感染、皮下脓肿、痈、 疖、骨髓炎、化脓性关节炎、扁桃体炎、支气管炎、 支气管扩张合并感染、肺炎、脓胸、胆管炎、胆囊炎、 腹膜炎、肾盂肾炎、膀胱炎、尿路炎、前列腺炎、脑 脊膜炎、子宫内膜炎、盆腔炎、子宫旁组织炎、附件 炎、前庭大腺炎、中耳炎
喹诺酮类药物分类及作用
药物
第一代 萘啶酸 吡哌酸
第二代 吡哌酸
第三代 氧氟沙星 环丙沙星
第四代 曲伐沙星 莫昔沙星
抗菌谱
G－杆菌
G－杆为主
应用范围 尿路与肠道感染 各系统
G－杆菌 G＋杆菌
各系统感染
G--杆菌 G＋杆菌 厌氧菌 各系统感染
（五）喹诺酮类
存在问题
• 有些药物神经系统、肝、心脏传导系统等毒副反应 较严重
奥硝唑葡萄糖注射液
• 适应症：（一）治疗由拟脆弱杆菌、多形拟杆菌、一般拟杆 菌、幽门螺杆菌等敏感厌氧菌所引起旳多种感染性疾病 1、腹部感染 2、盆腔感染 3、口腔感染 4、外科感染 5、脑部感染 6、败血症、菌血症等严重厌氧菌感染 （二） 用于手术前预防感染和手术后厌氧菌感染 （三） 治疗消化系统严重阿米巴虫病
头霉素类:头孢西丁
非经典
碳青霉烯类:亚胺培南0
-内酰胺类 单环类:氨曲南
氧头孢烯类：噻吗灵
与酶克制剂旳复合剂
1、青霉素类
(一)青霉素G(1940年) (二) 半合成青霉素
耐酶青霉素(苯唑青霉素 氟氯西林) 耐酸青霉素(青霉素V ) 广谱青霉素(氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林) 抗绿脓杆菌青霉素(羧苄西林、磺苄西林、替卡西林、哌拉西林)
抗菌药物分类及特点
22
不良反应
1. 刺激性反应
口服：恶心、呕吐、腹泻等 静注：血栓性静脉炎
2. 肝损害：转氨酶升高、肝肿大等，停药可恢复。 3. 伪膜性肠炎
23
临床应用
对青霉素过敏者的敏感菌感染 对青霉素耐药的致病菌感染 支原体、衣原体、立克次体感染的次选 药物
24
林可霉素类抗生素
代表药物：克林霉素
克林霉素
由链丝菌中分离的到的林可霉素7位-OH被 -cl取代后得到。
53
54
后恢复。
3.神经肌肉阻滞：肢体瘫痪、全身无力、呼吸肌麻痹 4.过敏反应：偶尔引起，皮疹、血管神经性水肿、剥脱
性皮炎
33
四环素类抗生素
常见药物：四环素、土霉素、多西环素、美他环素
基本结构
抗菌机制：与敏感菌核糖体30s亚基结合，干扰细菌
蛋白质合成；改变细菌细胞膜通透性，使胞内物质外漏
抗菌谱：广谱抗菌药，对G+活性优于G-；对支
一旦发生，停药亦不可恢复，罕见但死亡率高。
2.灰婴综合症 呕吐、据哺、腹部膨胀，后转为灰色、体温降低， 死亡率高达40%。孕妇、新生儿、早产儿禁用.
40
临床应用
1.危及生命严重的脑膜炎
氯霉素进入体内在脑脊液中分布浓度高，但因不良反应 严重，因此现一般用于其他药物疗效差的脑膜炎患者。
2.伤寒、副伤寒杆菌感染作用显著。 症状：持续性发烧、头痛、红疹、咳嗽、脾脏肿大等，
氯霉素类
氯霉素
抗菌机制：作用于敏感菌核糖体50s亚基，干扰
细菌蛋白质合成。
抗菌谱：广谱抗菌药，对G+、G-均有抑制作用，
对G-作用更强，对G+作用不及青霉素类及四环 素。
氯霉素曾经广泛用于各种敏感菌感染，但后来因 严重的不良反应，现已严格控制使用。
不良反应
1. 刺激性反应
口服：恶心、呕吐、腹泻等 静注：血栓性静脉炎
2. 肝损害：转氨酶升高、肝肿大等，停药可恢复。 3. 伪膜性肠炎
23
临床应用
对青霉素过敏者的敏感菌感染 对青霉素耐药的致病菌感染 支原体、衣原体、立克次体感染的次选 药物
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林可霉素类抗生素
代表药物：克林霉素
克林霉素
由链丝菌中分离的到的林可霉素7位-OH被 -cl取代后得到。
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后恢复。
3.神经肌肉阻滞：肢体瘫痪、全身无力、呼吸肌麻痹 4.过敏反应：偶尔引起，皮疹、血管神经性水肿、剥脱
性皮炎
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四环素类抗生素
常见药物：四环素、土霉素、多西环素、美他环素
基本结构
抗菌机制：与敏感菌核糖体30s亚基结合，干扰细菌
蛋白质合成；改变细菌细胞膜通透性，使胞内物质外漏
抗菌谱：广谱抗菌药，对G+活性优于G-；对支
一旦发生，停药亦不可恢复，罕见但死亡率高。
2.灰婴综合症 呕吐、据哺、腹部膨胀，后转为灰色、体温降低， 死亡率高达40%。孕妇、新生儿、早产儿禁用.
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临床应用
1.危及生命严重的脑膜炎
氯霉素进入体内在脑脊液中分布浓度高，但因不良反应 严重，因此现一般用于其他药物疗效差的脑膜炎患者。
2.伤寒、副伤寒杆菌感染作用显著。 症状：持续性发烧、头痛、红疹、咳嗽、脾脏肿大等，
氯霉素类
氯霉素
抗菌机制：作用于敏感菌核糖体50s亚基，干扰
细菌蛋白质合成。
抗菌谱：广谱抗菌药，对G+、G-均有抑制作用，
对G-作用更强，对G+作用不及青霉素类及四环 素。
氯霉素曾经广泛用于各种敏感菌感染，但后来因 严重的不良反应，现已严格控制使用。
氨基糖苷类抗菌素的临床使用
1.强效利尿药 如呋塞米、依他尼酸、布美他尼等袢利
尿药，该类药物在利尿的同时能扩张全身动脉，降低外 周血管阻力，增加肾血流量，与氨基糖苷类药物联合使 用增加其耳、肾毒性，尤其是原有肾功能减退患者。
现在学习的是第26页，共39页
2.红霉素及其酯化物 该药物的主要不良反应是潜在的肝毒
性，长期及大剂量使用可引起胆汁淤积和肝酶升高。该药 同时可致耳鸣、听力减退等，联合氨基糖苷类药物使用可 能出现或加重耳毒性。
对铜绿假单孢菌和其他G-杆菌的抗菌活性最低，对土拉菌
病和鼠疫有特效，常为首选，特别是与四环素联合用药已成 为目前治疗鼠疫的最有效手段。也用于治疗多重耐药的结核
病。与青霉素合用可治疗溶血性链球菌、草绿色链球菌及 肠球菌等引起的心内膜炎。
现在学习的是第18页，共39页
庆大霉素 口服吸收很少，肌内注射吸收迅速而完全。在肾皮质 中积聚的药物可比血浆浓度高出数倍，停药20d后仍能在 尿中检测到本品。是治疗各种G-杆菌感染的主要抗菌药，尤
现在学习的是第31页，共39页
8.林可霉素类 该类药物如林可霉素、克林霉素可引
起神经肌肉阻滞，出现骨骼肌无力、呼吸抑制等。而且 该类药物有耳鸣、眩晕等不良反应，尽量避免与氨基糖 苷类药物联合使用。
现在学习的是第32页，共39页
9.肌松药 该类药物如筒箭毒碱、阿曲库铵 等能松弛骨骼肌，对呼吸肌有麻痹作用 ，如与氨基糖苷类药物联合使用，可能 加重后者的神经肌肉阻滞作用。
合理用药：指在明确指征下选用适宜的药物，
并采用适当的剂量、适当的剂型、适当的给药途 径和疗程，以达到消除临床症状和治愈疾病的目 的，同时采用各种措施防止和减少各种不良反应 的发生。
现在学习素≠抗菌药物 临床抗菌药物滥用现象严重:
尿药，该类药物在利尿的同时能扩张全身动脉，降低外 周血管阻力，增加肾血流量，与氨基糖苷类药物联合使 用增加其耳、肾毒性，尤其是原有肾功能减退患者。
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2.红霉素及其酯化物 该药物的主要不良反应是潜在的肝毒
性，长期及大剂量使用可引起胆汁淤积和肝酶升高。该药 同时可致耳鸣、听力减退等，联合氨基糖苷类药物使用可 能出现或加重耳毒性。
对铜绿假单孢菌和其他G-杆菌的抗菌活性最低，对土拉菌
病和鼠疫有特效，常为首选，特别是与四环素联合用药已成 为目前治疗鼠疫的最有效手段。也用于治疗多重耐药的结核
病。与青霉素合用可治疗溶血性链球菌、草绿色链球菌及 肠球菌等引起的心内膜炎。
现在学习的是第18页，共39页
庆大霉素 口服吸收很少，肌内注射吸收迅速而完全。在肾皮质 中积聚的药物可比血浆浓度高出数倍，停药20d后仍能在 尿中检测到本品。是治疗各种G-杆菌感染的主要抗菌药，尤
现在学习的是第31页，共39页
8.林可霉素类 该类药物如林可霉素、克林霉素可引
起神经肌肉阻滞，出现骨骼肌无力、呼吸抑制等。而且 该类药物有耳鸣、眩晕等不良反应，尽量避免与氨基糖 苷类药物联合使用。
现在学习的是第32页，共39页
9.肌松药 该类药物如筒箭毒碱、阿曲库铵 等能松弛骨骼肌，对呼吸肌有麻痹作用 ，如与氨基糖苷类药物联合使用，可能 加重后者的神经肌肉阻滞作用。
合理用药：指在明确指征下选用适宜的药物，
并采用适当的剂量、适当的剂型、适当的给药途 径和疗程，以达到消除临床症状和治愈疾病的目 的，同时采用各种措施防止和减少各种不良反应 的发生。
现在学习素≠抗菌药物 临床抗菌药物滥用现象严重:
药理学课件--氨基糖苷类抗生素
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２、肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、无尿、肾衰 原因：与肾组织亲和力高，药物在肾小管上皮
细胞聚集，致细胞肿胀、坏死 预防：定期查肾功能，根据肾功能情况调整给
药剂量，有条件可监测血药浓度 避免合用有肾毒性的药物
医学ppt
肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼 吸衰竭
原因：药物与突触前膜钙结合部位结合，抑 制神经末梢ＡＣh释放
另有研究发现，测定氨基糖苷类血药浓度时，血 浆中的β-内酰胺类抗菌药物仍可灭活氨基糖苷类药 物，使其浓度降低。基于上述发现，国外资料建议 两类药物联用时，给药时间应间隔1小时以上，以 保护氨基糖苷类药物的活性。
医学ppt
6
（三）抗菌作用特点
２、需氧菌有效，厌氧菌无效 ３、ＰＡＥ长，与浓度成正相关 ４、ＦＥＥ：首次接触药物时，被迅速杀死。未被杀
• 对于大多数氨基糖苷类药物，只有将日剂量集中1次使用， 才有可能达到较理想的Cmax／MIC；国内外的研究结果 都表明，氨基糖苷类日剂量1次使用与传统方案相比，疗 效不变或有所增加且某些耳、肾毒性显著减少。
医学ppt
8
（四）耐药机制 １、产生钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶、
磷酸化酶。 ２、膜通透性改变 ３、靶位的修饰 有单向交叉耐药
• 应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立
体位30 min以上，以避免引起食道炎。
医学ppt
29
第二节 氯 霉 素
1950年发现氯霉素诱发致命性不良反应（抑制 骨髓造血机能），其临床应用受到极大限制。
• 抗菌特点 : 广谱
• 作用机制 :与细菌核糖体50S亚基的肽酰转移 酶作用位点结合
• 氯霉素的结合位点接近大环内酯类和克林霉素
●禁忌 孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素和其他 四环素类药物。
抗菌药物的种类
抗菌药物的种类（一）按抗菌药物化学结构和性质分类：1.β-内酰胺类（β-lactam）化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素。
β-内酰胺抗生素分子侧链的组成形式多样，形成了抗菌谱不同、临床药理学特性各异的多种不同β-内酰胺抗生素。
目前临床使用的主要包括6种：青霉素（penicillin）类：青霉素G、耐酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林）、广谱青霉素（氨苄西林、阿莫西林、替卡西林）等。
头孢菌素（cephalosporin）类：第1代：头孢氨苄（先IV)、头孢唑啉(先V)、头孢拉定（先VI)；第2代：头孢呋辛、头孢孟多等；第3代：对多种β-内酰胺酶稳定，头孢他啶、头孢曲松、头孢哌酮等。
β-内酰胺酶抑制剂：如舒巴坦、克拉维酸（棒酸）。
头霉素：如头孢西丁（即头霉甲氧噻吩）。
单环β-内酰胺类：如氨曲南、卡卢莫南。
碳青霉素烯类：亚胺培南、亚胺培南与西司他丁合用称泰能。
2.氨基糖苷类（aminoglycosides）链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星等3.大环内酯类（macrolides）红霉素、螺旋霉素、罗红霉素、交沙霉素、阿奇霉素等。
4.四环素类（tetracycline）四环素、多西环素（强力霉素）、米诺环素等。
5.氯霉素类（chloramphenic）包括氯霉素、甲砜霉素。
6.化学合成的抗菌药物磺胺类：磺胺嘧啶（SD）、复方新诺明（SMZco）甲氧苄啶（TMP)等。
喹诺酮（fluroqinolone）类：包括诺氟沙星（氟哌酸）、环丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星、洛美沙星等。
7.其他抗结核药物：利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。
多肽类抗生素：多粘菌素类、万古霉素、杆菌肽、林可霉素和克林霉素等。
氨基糖苷类抗生素完整版本
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1.强效利尿药 ：呋塞米、依他尼酸、布美他尼 等袢利尿药，该类药物在利尿的同时能扩张全
身动脉，降低外周血管阻力，增加肾血流 量，——合用耳、肾毒性，尤其是原有肾功能 减退患者。
2.糖肽类抗菌药物：万古霉素、替考拉宁等输 注剂量过大、速度过快、时间过长，可出现严
重的耳毒性和肾毒性，该类药与氨基糖苷类联 合治疗肠球菌感染时有协同作用——耳、肾毒 性。
➢ 抗菌作用及机制 ➢ 细菌耐药性 ➢ 体内过程 ➢ 临床应用 ➢ 不良反应
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（一）、抗菌作用
⑴抗菌谱
①各种需氧G－杆菌
A.高敏：大、克、变、志、肠、枸及铜绿等
B.中敏：二沙、产碱、嗜血、不动杆菌属等
② 少数G＋球菌（MRSA、MRSE ）
③其它: TB杆菌（链霉素、卡那霉素）
④对G-球菌、肠球菌、厌氧菌不敏感
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： 4、过敏反应
➢以链霉素过敏反应最明显 ➢过敏反应发生率不如青霉素G高，但休克死亡率
高于青霉素Ｇ ➢皮试准确性不如青霉素Ｇ ➢治疗：肾上腺素+钙剂
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毒性
前庭毒
卡
链
庆
妥
4.7
3.6 1.27 0.4
耳蜗毒
卡
阿米 庆
妥
1.6
1.5 0.5 0.4
肾毒
妥<庆大< 阿米<奈替、异帕
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⑵抗菌活性
快速杀菌药，对静止期细菌有效
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7
(3)杀菌作用特点：
抗菌药物的基本概念
抗菌药物的基本概念发布日期：[2012-6-16 14:18:23] 来源：兽药配方网第一节抗菌药物的基本概念1. 抗菌药物（antibacterial drugs）：是指对病原菌具有抑制或杀灭作用，主要用于防治细菌性感染疾病的一类药物；属于化疗药的范畴。
2. 化学治疗（chemotherapy）：是指细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗过程，简称化疗。
3. 化学治疗药物（chemotherapeutic drugs）：是指用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。
包括抗（细）菌药、抗真菌药、抗病毒药、抗寄生虫药和抗恶性肿瘤药。
4. 抗菌谱（antibacterial spectrum）：是指药物的抗菌范围，可分为：①窄谱（narrow spectrum）：仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。
如青霉素、红霉素、氨基苷类等。
②广谱（broad spectrum）：对多数革兰阳性、革兰阴性细菌有抗菌作用，还对某些衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。
如：四环素类、氯霉素等。
5. 抗菌活性（antibacterial activity）：抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。
①抑菌药（bacteriostatic drugs）：能抑制细菌生长繁殖的药物。
如：大环内酯类等。
评价指标：最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。
②杀菌药（bacteriocidal drugs）：能杀灭细菌的药物。
如：b-内酰胺类抗生素等。
评价指标：最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）表示。
指能够杀灭培养基中细菌的最低浓度，其值越小则抗菌活性越强。
6. 化疗指数（chemotherapeutic index，CI）：概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即CI = LD50/ED50。
药理第41章氨基糖苷类抗生素1126
18
二、常用的氨基糖苷类抗生素
阿 米 卡 星 （ amikacin, 丁 胺 卡 那 霉 素 ）
抗菌谱最广的氨基苷类抗生素，对G－杆菌和 产生的钝化酶稳定 对其他氨基糖苷类耐药G－菌（包括铜绿假单 胞菌）所致的感染有效 与羧苄西林或头孢噻吩合用治疗中性粒细胞 减少或其他免疫缺陷者感染 主要不良反应为耳毒性和肾毒性
5
一、氨基糖苷类抗生素的共性
（一）抗菌作用和机制
3. 作用机制（mechanism of action）
通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺
损，通透性增加，胞内重要物质外漏
细菌
死亡；
抑制细菌核糖体循环中的多个环节
白质的合成
杀菌；
抑制蛋
刺激菌体产生致死量的羟自由基，诱发细菌死
亡的级联反应
细菌死亡；
肌肉麻痹。 ⑤体内过程相似：药物解离度大，脂溶性小，在胃肠道难
吸收。主要分布在细胞外液，不易通过血脑屏障，大部 以原形由尿排出。 ⑥易产生抗药性，各药之间有完全或部分交叉抗药性。
27
简答题
5.简述多黏菌素的抗菌作用机制 多黏菌素具有表面活性，含有带阳电荷的游
离氨基，能与革兰阴性菌细胞膜的磷脂中带阴电 荷的磷酸根结合，使细菌细胞膜通透性增加，细 胞内许多重要成分外漏，导致细菌死亡。
第四十一章
氨基糖苷类抗生素
第一节 氨基糖苷类抗生素
2
药物分类
1. 天然来源
来自链霉菌：链霉素 (streptomycin)
卡那霉素 (kanamycin)
来自小单孢菌：庆大霉素 (gentamicin)
2. 人工半合成
阿米卡星(amikacin) 奈替米星(netilmicin)
3
二、常用的氨基糖苷类抗生素
阿 米 卡 星 （ amikacin, 丁 胺 卡 那 霉 素 ）
抗菌谱最广的氨基苷类抗生素，对G－杆菌和 产生的钝化酶稳定 对其他氨基糖苷类耐药G－菌（包括铜绿假单 胞菌）所致的感染有效 与羧苄西林或头孢噻吩合用治疗中性粒细胞 减少或其他免疫缺陷者感染 主要不良反应为耳毒性和肾毒性
5
一、氨基糖苷类抗生素的共性
（一）抗菌作用和机制
3. 作用机制（mechanism of action）
通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺
损，通透性增加，胞内重要物质外漏
细菌
死亡；
抑制细菌核糖体循环中的多个环节
白质的合成
杀菌；
抑制蛋
刺激菌体产生致死量的羟自由基，诱发细菌死
亡的级联反应
细菌死亡；
肌肉麻痹。 ⑤体内过程相似：药物解离度大，脂溶性小，在胃肠道难
吸收。主要分布在细胞外液，不易通过血脑屏障，大部 以原形由尿排出。 ⑥易产生抗药性，各药之间有完全或部分交叉抗药性。
27
简答题
5.简述多黏菌素的抗菌作用机制 多黏菌素具有表面活性，含有带阳电荷的游
离氨基，能与革兰阴性菌细胞膜的磷脂中带阴电 荷的磷酸根结合，使细菌细胞膜通透性增加，细 胞内许多重要成分外漏，导致细菌死亡。
第四十一章
氨基糖苷类抗生素
第一节 氨基糖苷类抗生素
2
药物分类
1. 天然来源
来自链霉菌：链霉素 (streptomycin)
卡那霉素 (kanamycin)
来自小单孢菌：庆大霉素 (gentamicin)
2. 人工半合成
阿米卡星(amikacin) 奈替米星(netilmicin)
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2014-9-16
克菌霸 悉能
第二代 第三代 第三代
限制 限制 限制
氨基糖苷类的共同特点
• 结构相似，均为有机碱化合物。 • 脂溶性小，口服难吸收。 • 不易通过血脑屏障。 • 大部分以原形从肾脏排泄。 • 抗菌谱广，对革兰阴性菌有杀菌作用。 • 阻碍细菌蛋白质合成全过程，对静止期细菌也有
作用。 • 易产生耐药性，各药间有交叉耐药性。
氨基糖苷类药物
2014-9-16
主要内容
• 氨基糖苷类药物的分类及特点 • 氨基糖苷类的抗菌作用机制 • 抗菌活性和临床应用 • 喹诺酮类药物不良反应 • 耐药机制和控制策略 • 合理用药与注意事项 • 常用氨基糖苷类药物
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的分类
基本结构： 氨基环醇环通过糖苷键与一个或多个氨基糖 结合。 氨基糖苷类抗生素按其来源、化学结构及抗 菌作用分类见表：
2014-9-16
常用氨基糖苷类类药物
奈替米星 • 对肠杆菌科大多数菌有强大抗菌活性。 • 对钝化酶稳定，对耐其它氨基糖苷类
的细菌也有较好活性。 • 耳、肾毒性为氨基糖苷类最低。
2014-9-16
知识点
• 对绿脓杆菌作用最强的是：妥布霉素 • 临床唯一适应症是无并发症的淋病的是：大观霉
素 • 可治疗结核病的氨基糖苷类药物是：链霉素、卡 那霉素 • 鼠疫首选：链霉素 • 氨基糖苷类中耳肾毒性最低的是：奈替米星 • 氨基糖苷类中肾毒性最大的是：新霉素
注意：氨基糖苷类与青霉素混合有体外灭 活，两药不可混合注射或滴注。
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的临床应用7
其他:
链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布
鲁菌病。 庆大霉素或新霉素口服可用于肠道感染或结肠手 术前准备。 庆大霉素局部滴眼可用于敏感细菌所致的眼部感 染。 新霉素局部应用可用于化脓性皮肤病、烧伤、溃 疡面的感染及眼部感染。
氨基糖苷类抗生素的抗菌活性
主要对需氧革兰阴性杆菌有强大杀菌作用 。 对某些革兰阳性也有良好的杀菌作用。 氨基糖苷类为杀菌药,对静止期细菌也有较
强的作用。 与青霉素类或头孢菌素类合用,常可取得协 同作用。 其杀菌活力在一定范围内为浓度依赖性,并 具有明显的抗生素后效应(PAE)。
2014-9-16
• 控制耐药的策略包括1)对氨基糖苷类抗生素进行
结构改造。(2)使用钝化酶抑制剂。(3)合理的临 床用药。 2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的合理用药
根据药敏试验选择适当的抗生素，避免局部给药,
实行个体化给药,必要时需作血药浓度测定。 采用一种长间隔给药法(1日1次给药法)，其将传 统的 1 日多次给药的总量 1 次给予。此法能获得较 传统给药法相同或更好的治疗效果,安全性相当,甚 至更安全。 对于肾功能减退者,给药间隔时间可适当延长。
菌作用较强。 • 可致少数儿童不可逆迟发性耳聋。
2014-9-16
常用氨基糖苷类类药物
阿米卡星（丁胺卡那） • 卡那霉素半合成衍生物。 • 抗菌谱是氨基糖苷类最广的。 • 对细菌产生的钝化酶稳定。
2014-9-16
常用氨基糖苷类类药物
妥布霉素 • 抗绿脓杆菌作用比庆大强2—4倍，且
对庆大耐药的绿脓杆菌也有效。 • 常与羧苄西林合用治疗耐药绿脓杆菌。
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的临床应用5
大观霉素仅适用于单纯性淋病（无并发 症） , 限于对青霉素、四环素（第一线药 物）等耐药的淋病或患者对青霉素过敏者。
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的临床应用6
预防性应用:庆大霉素与青霉素或氨苄西林 联用于心脏瓣膜病患者进行腹部手术或盆 腔手术前后,以预防心内膜炎(尤其肠球菌所 致者)。青霉素过敏患者可改为与万古霉素 联合应用。
2014-9-16
氨基糖若类杭生素的分类
产生菌 化学结构
链霉菌 假三糖类：链霉素类 假三糖类：新霉素类
第1代
第2代
第3代
链霉菌 新霉素 巴龙霉系 核糖霉索 假三糖类：卡那霉素类 卡那霉素 妥布霉素 地贝卡星
阿米卡星 阿贝卡星
小单孢菌 假三糖类: 庆大霉素类
假三糖类：西索米星类 假二糖类：阿司米星类
主要损害肾小管上皮细胞。 临床主要表现为蛋白尿、管型尿、红细胞尿等 , 严重者可致氮质血症，肾功能减退等。其损害程 度与剂量大小、疗程长短成正比。大多数为可逆 性,应注意及时停药。
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的不良反应 －－神经肌肉阻断作用
可引起心肌抑制、周围血管性血压下降和呼吸衰 竭等。若肾功能减退、血钙过低、合用肌肉松弛 剂或同时患有重症肌无力者较易发生，虽然少见, 但是有潜在的严重性。
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的不良反应 －－耳毒性
可分为: (1) 前庭功能损害。有眩晕、恶心、呕吐、眼球 震颤和平衡障碍。
(2)耳蜗神经损害, 有听力减退或耳聋。其程度、
发生率与剂量及疗程大致成正相关。早期变化为 可逆的,但超越一定程度时,此种变化即不可逆转。
2014-9-16
4 氨基糖苷类抗生素的不良反应 －－肾毒性
氨基糖苷类抗生素的临床应用1
主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌 ( 包括 铜绿假单胞菌感染)所致严重全身感染, 如胆道、骨和关节感染，肺炎、败血 症、尿路感染、脑膜炎、皮肤软组织 感染等。常需联用广谱半合成青霉素 类或头孢菌素类。
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的临床应用2
治疗病原菌未明的严重感染 : 预计以需 氧革兰阴性杆菌或铜绿假单胞菌引起 者可能性较大时可采用此类抗生素， 常需联用广谱半合成青霉素类或青霉 素类与B-内酰胺酶抑制剂的复方,或第3 或第4代头孢菌素,或氟喹诺酮类等。
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的不良反应
• 其它 ： 药物过敏（抢救链霉素过敏性休克宜用葡萄糖酸
钙） 造血系统毒性反应 二重感染
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的耐药机制和控制耐 药性的策略
• 主要耐药机制为:(1)氨基糖苷类钝化酶的产生,是
临床上耐药性的最重要原因。2)细胞壁渗透性改 变或细胞内转运异常 , 多见于对阿米卡星耐药的 细菌。(3)作用靶位的改变 ,使药物进入菌体后不 能与核糖体结合而发挥抗菌作用,较少见。
2014-9-16
常用氨基糖苷类类物
链霉素
• 口服难吸收，肌注给药。 • 与异烟肼或利福平联用，对结核杆菌有强大的杀
菌作用。 • 首选鼠疫和兔热病治疗。 • 易产生耐药性，且持久不变，甚至出现耐药菌株。 • 有单向交叉耐药性 2014-9-16
常用氨基糖苷类类药物
庆大霉素 • 口服不吸收，硫酸盐易溶于水且稳定。 • 绿脓杆菌有效，对革兰阳性菌中金葡
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的作用机制
能影响细菌蛋白质合成的整个环节：
起始阶段,抑制始动复合物的形成。 选择性地与30S亚基上靶蛋白结合,使mRNA上的密码错
译,导致异常无功能的蛋白质合成。 阻碍终止因子 (R) 与核蛋白体 A 位结合 , 使已合成的肽链 不能释放并阻止70S核蛋白体的解离,最终造成菌体内核 蛋白体的耗竭。 可通过离子吸附作用附着于菌体表面造成胞膜缺损致使 胞膜通透性增加 , 细胞内钾离子、腺嘌呤核苷酸、酶等 重要物质外漏 ,导致细菌死亡。 2014-9-16
2014-9-16
庆大霉素 小诺米星 西索米星
异帕米星 依替米星 奈替米星 阿司米星 达地米星
我院现有品种分类及使用分级
药品名称 链霉素 庆大霉素 商品名 分类 第一代 第二代 典舒 科恒 使用分级 非限制 非限制
阿米卡星 妥布霉素滴眼液
硫酸新霉素滴眼液
第三代 第二代
第一代
非限制 非限制
非限制
妥布霉素 硫酸奈替米星 硫酸依替米星注射液
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的临床应用3
严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合 用药之一。如庆大霉素可与青霉素或 氨苄西林联合治疗肠球菌心内膜炎。
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的临床应用4
抗结核治疗:
链霉素主要用于结核病初治病例，与异烟
肼、利福平等联合应用。 阿米卡星亦可用于结核病的联合治疗, 以阿 米卡星和左氧氟沙星为主的多药联合的方 案,治疗肺结核病取得了较好的疗效。
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的临床应用注意事项
•不用作轻中度感染和门诊一线用药。 •通过胎盘进入胎儿循环引起先天性耳聋,孕妇避免使用。 •肾功能减退者应采取较小治疗量。 •新生儿和婴幼儿应慎用,因为药物在内耳停留时间更长。 •疗程不宜超过 2周,应用时应监测听力、尿常规及肾功能、
前庭功能,有条件的应监测血药浓度。 •出现药源性毒性反应,应立即停药,可应用血管扩张药、能 量合剂、多种维生素和钙剂等治疗。 •尽量避免与加重毒性作用的药物联用 ,如呋塞米(速尿)、 万古霉素、肌松药、碱性药物(碳酸氢钠、氨茶碱)等。 (8)加强药物不良反应监测,及时发现问题,及时停换药。
2014-9-16
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的药代动力学
吸收：胃肠道不吸收或极少吸收，胃肠疾病时 , 吸收增
加。肌注吸收迅速且完全 , 符合一级动力学过程。静脉内 给药 , 浓度随剂量而异。难以进入细胞内、中枢神经系统 和眼部。 分布：除链霉素外 , 很少与血清蛋白结合。分泌液和组 织中的浓度低, 肾皮质和内耳内淋巴及浓度高。脑脊液药 物浓度则不到血药浓度的 1%, 胎儿血药浓度约为母体的 25%。 代谢：肾功能正常时 , 血浆 T1/2 为 2h~3h ，肾功能减退 时,其浓度与T1/2均明显增加。 排泄：氨基糖苷类几乎完全以原形经肾小球滤过排出， 其排泄符合一级动力学过程 ,尿药浓度极高 ,但肾功能减退 2014-9-16 时尿药浓度可显著减低。
克菌霸 悉能
第二代 第三代 第三代
限制 限制 限制
氨基糖苷类的共同特点
• 结构相似，均为有机碱化合物。 • 脂溶性小，口服难吸收。 • 不易通过血脑屏障。 • 大部分以原形从肾脏排泄。 • 抗菌谱广，对革兰阴性菌有杀菌作用。 • 阻碍细菌蛋白质合成全过程，对静止期细菌也有
作用。 • 易产生耐药性，各药间有交叉耐药性。
氨基糖苷类药物
2014-9-16
主要内容
• 氨基糖苷类药物的分类及特点 • 氨基糖苷类的抗菌作用机制 • 抗菌活性和临床应用 • 喹诺酮类药物不良反应 • 耐药机制和控制策略 • 合理用药与注意事项 • 常用氨基糖苷类药物
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的分类
基本结构： 氨基环醇环通过糖苷键与一个或多个氨基糖 结合。 氨基糖苷类抗生素按其来源、化学结构及抗 菌作用分类见表：
2014-9-16
常用氨基糖苷类类药物
奈替米星 • 对肠杆菌科大多数菌有强大抗菌活性。 • 对钝化酶稳定，对耐其它氨基糖苷类
的细菌也有较好活性。 • 耳、肾毒性为氨基糖苷类最低。
2014-9-16
知识点
• 对绿脓杆菌作用最强的是：妥布霉素 • 临床唯一适应症是无并发症的淋病的是：大观霉
素 • 可治疗结核病的氨基糖苷类药物是：链霉素、卡 那霉素 • 鼠疫首选：链霉素 • 氨基糖苷类中耳肾毒性最低的是：奈替米星 • 氨基糖苷类中肾毒性最大的是：新霉素
注意：氨基糖苷类与青霉素混合有体外灭 活，两药不可混合注射或滴注。
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的临床应用7
其他:
链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布
鲁菌病。 庆大霉素或新霉素口服可用于肠道感染或结肠手 术前准备。 庆大霉素局部滴眼可用于敏感细菌所致的眼部感 染。 新霉素局部应用可用于化脓性皮肤病、烧伤、溃 疡面的感染及眼部感染。
氨基糖苷类抗生素的抗菌活性
主要对需氧革兰阴性杆菌有强大杀菌作用 。 对某些革兰阳性也有良好的杀菌作用。 氨基糖苷类为杀菌药,对静止期细菌也有较
强的作用。 与青霉素类或头孢菌素类合用,常可取得协 同作用。 其杀菌活力在一定范围内为浓度依赖性,并 具有明显的抗生素后效应(PAE)。
2014-9-16
• 控制耐药的策略包括1)对氨基糖苷类抗生素进行
结构改造。(2)使用钝化酶抑制剂。(3)合理的临 床用药。 2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的合理用药
根据药敏试验选择适当的抗生素，避免局部给药,
实行个体化给药,必要时需作血药浓度测定。 采用一种长间隔给药法(1日1次给药法)，其将传 统的 1 日多次给药的总量 1 次给予。此法能获得较 传统给药法相同或更好的治疗效果,安全性相当,甚 至更安全。 对于肾功能减退者,给药间隔时间可适当延长。
菌作用较强。 • 可致少数儿童不可逆迟发性耳聋。
2014-9-16
常用氨基糖苷类类药物
阿米卡星（丁胺卡那） • 卡那霉素半合成衍生物。 • 抗菌谱是氨基糖苷类最广的。 • 对细菌产生的钝化酶稳定。
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常用氨基糖苷类类药物
妥布霉素 • 抗绿脓杆菌作用比庆大强2—4倍，且
对庆大耐药的绿脓杆菌也有效。 • 常与羧苄西林合用治疗耐药绿脓杆菌。
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的临床应用5
大观霉素仅适用于单纯性淋病（无并发 症） , 限于对青霉素、四环素（第一线药 物）等耐药的淋病或患者对青霉素过敏者。
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的临床应用6
预防性应用:庆大霉素与青霉素或氨苄西林 联用于心脏瓣膜病患者进行腹部手术或盆 腔手术前后,以预防心内膜炎(尤其肠球菌所 致者)。青霉素过敏患者可改为与万古霉素 联合应用。
2014-9-16
氨基糖若类杭生素的分类
产生菌 化学结构
链霉菌 假三糖类：链霉素类 假三糖类：新霉素类
第1代
第2代
第3代
链霉菌 新霉素 巴龙霉系 核糖霉索 假三糖类：卡那霉素类 卡那霉素 妥布霉素 地贝卡星
阿米卡星 阿贝卡星
小单孢菌 假三糖类: 庆大霉素类
假三糖类：西索米星类 假二糖类：阿司米星类
主要损害肾小管上皮细胞。 临床主要表现为蛋白尿、管型尿、红细胞尿等 , 严重者可致氮质血症，肾功能减退等。其损害程 度与剂量大小、疗程长短成正比。大多数为可逆 性,应注意及时停药。
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的不良反应 －－神经肌肉阻断作用
可引起心肌抑制、周围血管性血压下降和呼吸衰 竭等。若肾功能减退、血钙过低、合用肌肉松弛 剂或同时患有重症肌无力者较易发生，虽然少见, 但是有潜在的严重性。
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的不良反应 －－耳毒性
可分为: (1) 前庭功能损害。有眩晕、恶心、呕吐、眼球 震颤和平衡障碍。
(2)耳蜗神经损害, 有听力减退或耳聋。其程度、
发生率与剂量及疗程大致成正相关。早期变化为 可逆的,但超越一定程度时,此种变化即不可逆转。
2014-9-16
4 氨基糖苷类抗生素的不良反应 －－肾毒性
氨基糖苷类抗生素的临床应用1
主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌 ( 包括 铜绿假单胞菌感染)所致严重全身感染, 如胆道、骨和关节感染，肺炎、败血 症、尿路感染、脑膜炎、皮肤软组织 感染等。常需联用广谱半合成青霉素 类或头孢菌素类。
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的临床应用2
治疗病原菌未明的严重感染 : 预计以需 氧革兰阴性杆菌或铜绿假单胞菌引起 者可能性较大时可采用此类抗生素， 常需联用广谱半合成青霉素类或青霉 素类与B-内酰胺酶抑制剂的复方,或第3 或第4代头孢菌素,或氟喹诺酮类等。
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的不良反应
• 其它 ： 药物过敏（抢救链霉素过敏性休克宜用葡萄糖酸
钙） 造血系统毒性反应 二重感染
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的耐药机制和控制耐 药性的策略
• 主要耐药机制为:(1)氨基糖苷类钝化酶的产生,是
临床上耐药性的最重要原因。2)细胞壁渗透性改 变或细胞内转运异常 , 多见于对阿米卡星耐药的 细菌。(3)作用靶位的改变 ,使药物进入菌体后不 能与核糖体结合而发挥抗菌作用,较少见。
2014-9-16
常用氨基糖苷类类物
链霉素
• 口服难吸收，肌注给药。 • 与异烟肼或利福平联用，对结核杆菌有强大的杀
菌作用。 • 首选鼠疫和兔热病治疗。 • 易产生耐药性，且持久不变，甚至出现耐药菌株。 • 有单向交叉耐药性 2014-9-16
常用氨基糖苷类类药物
庆大霉素 • 口服不吸收，硫酸盐易溶于水且稳定。 • 绿脓杆菌有效，对革兰阳性菌中金葡
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的作用机制
能影响细菌蛋白质合成的整个环节：
起始阶段,抑制始动复合物的形成。 选择性地与30S亚基上靶蛋白结合,使mRNA上的密码错
译,导致异常无功能的蛋白质合成。 阻碍终止因子 (R) 与核蛋白体 A 位结合 , 使已合成的肽链 不能释放并阻止70S核蛋白体的解离,最终造成菌体内核 蛋白体的耗竭。 可通过离子吸附作用附着于菌体表面造成胞膜缺损致使 胞膜通透性增加 , 细胞内钾离子、腺嘌呤核苷酸、酶等 重要物质外漏 ,导致细菌死亡。 2014-9-16
2014-9-16
庆大霉素 小诺米星 西索米星
异帕米星 依替米星 奈替米星 阿司米星 达地米星
我院现有品种分类及使用分级
药品名称 链霉素 庆大霉素 商品名 分类 第一代 第二代 典舒 科恒 使用分级 非限制 非限制
阿米卡星 妥布霉素滴眼液
硫酸新霉素滴眼液
第三代 第二代
第一代
非限制 非限制
非限制
妥布霉素 硫酸奈替米星 硫酸依替米星注射液
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的临床应用3
严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合 用药之一。如庆大霉素可与青霉素或 氨苄西林联合治疗肠球菌心内膜炎。
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的临床应用4
抗结核治疗:
链霉素主要用于结核病初治病例，与异烟
肼、利福平等联合应用。 阿米卡星亦可用于结核病的联合治疗, 以阿 米卡星和左氧氟沙星为主的多药联合的方 案,治疗肺结核病取得了较好的疗效。
2014-9-16
氨基糖苷类抗生素的临床应用注意事项
•不用作轻中度感染和门诊一线用药。 •通过胎盘进入胎儿循环引起先天性耳聋,孕妇避免使用。 •肾功能减退者应采取较小治疗量。 •新生儿和婴幼儿应慎用,因为药物在内耳停留时间更长。 •疗程不宜超过 2周,应用时应监测听力、尿常规及肾功能、
前庭功能,有条件的应监测血药浓度。 •出现药源性毒性反应,应立即停药,可应用血管扩张药、能 量合剂、多种维生素和钙剂等治疗。 •尽量避免与加重毒性作用的药物联用 ,如呋塞米(速尿)、 万古霉素、肌松药、碱性药物(碳酸氢钠、氨茶碱)等。 (8)加强药物不良反应监测,及时发现问题,及时停换药。
2014-9-16
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氨基糖苷类抗生素的药代动力学
吸收：胃肠道不吸收或极少吸收，胃肠疾病时 , 吸收增
加。肌注吸收迅速且完全 , 符合一级动力学过程。静脉内 给药 , 浓度随剂量而异。难以进入细胞内、中枢神经系统 和眼部。 分布：除链霉素外 , 很少与血清蛋白结合。分泌液和组 织中的浓度低, 肾皮质和内耳内淋巴及浓度高。脑脊液药 物浓度则不到血药浓度的 1%, 胎儿血药浓度约为母体的 25%。 代谢：肾功能正常时 , 血浆 T1/2 为 2h~3h ，肾功能减退 时,其浓度与T1/2均明显增加。 排泄：氨基糖苷类几乎完全以原形经肾小球滤过排出， 其排泄符合一级动力学过程 ,尿药浓度极高 ,但肾功能减退 2014-9-16 时尿药浓度可显著减低。