转化生长因子β研究新进展

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转化生长因子-β1(TGF-β1)与肺纤维化研究的进展

转化生长因子-β1(TGF-β1)与肺纤维化研究的进展陈刚;余民浙【摘要】转化生长因子-β1（Transformating Growth Factorbetal，TGF-β1）是一种多功能的细胞因子，是由2条分子量为11Kd有112个氨基酸构成的单链通过二硫键结合而成的分子量为25Kd的多肽。

它在细胞的生长、分化、免疫调节、调节细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）合成及损伤后的修复方面发挥着重要的作用。

在哺乳动物中。

TGF—β家族有3个亚型TGF—β1、TGF-β2、TGF—β3，它们通过与相应的受体结合而发挥生物作用。

活化的TGF—β过度表达对肺、【期刊名称】《中国疗养医学》【年(卷),期】2007(016)001【总页数】3页(P3-5)【关键词】转化生长因子-β1;TGF-β2;肺纤维化;细胞因子;免疫调节;细胞外基质;哺乳动物【作者】陈刚;余民浙【作者单位】066104,国家煤矿安全监察局尘肺病康复中心;066000,秦皇岛市海港医院【正文语种】中文【中图分类】R5转化生长因子－β1（Transformating Growth Factor beta1,TGF-β1）是一种多功能的细胞因子，是由 2条分子量为 11Kd有 112个氨基酸构成的单链通过二硫键结合而成的分子量为 25Kd的多肽。

它在细胞的生长、分化、免疫调节、调节细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）合成及损伤后的修复方面发挥着重要的作用[1，2]。

在哺乳动物中，TGF-β 家族有3个亚型TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3，它们通过与相应的受体结合而发挥生物作用。

活化的 TGF-β 过度表达对肺、肝、肾等组织病理改变的影响非常显著，特别是致纤维化方面。

在体内试验中，TGF-β1对纤维化的作用明确、TGF-β2作用不明确、TGF-β3无作用；然而体外试验发现 TGF-β 的 3个亚型都有促进纤维化的作用。

转化生长因子β在器官移植免疫中的研究进展

ｎｓｆＧ－ｈｐｅｏｇｎ，ｕｈａｅｒｋｄｅ，ｉｅｎＯｏ．ｈｔｄｕｇｓｈｔＧ — ｓａｍｐｒｎｉｏＦ１ｉｍｕｉｌｒａｓｓｃｓｈａ，ｉｎｙｌｒｄＳｎＴｅｓｙｓｇｅｔｔａＦＢｉｎｉｏａｔｍＴ３ｎｔｖａｕｓＴｔｆｃｒｎｒｇｌｔｎｏｅｒｌｅａｉｎｄｆｒｎｉｔｎａｏｔｓ，ｍｎｅｐｎｅａｄｅｔｃｌｌａｒｅｅｅａｉ，ａｔｅｕａｏｆｃｌｐｏｉｒｔ，ｉｅｅｔｉ，ｐｐｏｉｉｍｕｅｒｓｏｓｎｘｒｅｕａｍｔｘｒｇｎｒｔｎｏｊｉｌｆｏｆａｏｓａｌｒｉｏ
ｒｌｏｏｆｍｍｕｅｓｐｒｓｉｎｉｃｔｎｈｏｉｅｃｉｎｂｎｕｉｇＴｃｌｄｆｒｎｉｉｎａｏｔｓｎｅｕａｉｇｒｇｅｉｎｕｐｅｓａｕｅａｄｃｒｎｃｒｊｔｙｉｄｃｎ－ｅｉｅｅｔｔ，ｐｐｏｉａｄｒｇｌｎｅ－ｏｎｅｏｌｆａｏｓｔ
ｗｉｈｈｖｈｕｌｕｃｉｎｏｏｉｖｎｅａｉｅｒｇｌｔｎｈｃａｅｔｅｄａｎｔｆｐｓｔｅａｄｎｇｔｅｕａｉ．ｆｏｉｖｏ
【ｙｗｏｄ】ｒｎｆｒｎｒｗｈｆｃｏ— ｅａＯｇｎｔｎｐａｔｔｎＩｕｅｒｊｃｉｎＫｅｒｓＴａｓｍｉｇｇｏｔｔｒｂｔ；ｒａａｓｌｎａｉ；ｍｍｎｅｅｔｏａｒｏｏ自从１９世纪８０年代转化生长因子ｐＴＦＢ）家族（Ｇ — 超的第一个成员被发现，脊椎动物和非脊椎动物中，来越在越多的相关成员被发现。在哺乳动物中ＴＦＢ家族在机体的Ｇ — 免疫调节、细胞生长、化、附、移的诱导、胎发育、分黏迁胚创抑制功能和免疫刺激功Ｈ［对Ｔ细胞而言，Ｇ — ￣１５。ＴＦＢ是一种诱导引物，它可以限制Ｔ细胞增殖和分化成辅助性Ｔ细胞１Ｔ１、（ｈ）

牵引成骨中转化生长因子—β作用的研究进展

在牵引成骨中的表达及所起的作用越来越引起人们的关注本文对转化生长因子一口的结构、物学效应、牵引生在
成骨过程中的作用机制、用前景及存在问题等进行综述。应
关键词牵引成骨
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国外医学ｒ腔学分册２０】０２
笙！鲞筮
牵引成骨中转化生长因子．作用的研究进展
中山大学光华口腔医院口腔颌面外科苏宇雄综述
摘要
杨小平审校
近年来，牵引成骨术的分子生物学研究发现，对多种生长因子在这一过程中起作用。其中，化生长因子一转３
机制仍未得到满意的阐明。近年来，些研究提示一转化生长因子一（ｒｎｆｒｉｇｇｏｔｆｔ一，Ｇ．）口ｔｓｍｎｒｗｈａｏ口ＴＦ口ａｏｃｒ在牵引成骨过程中起到重要作用。本文综述了有关该方面的研究进展。
长因子的表达。结果显示，张应力持续作用８在、
１、４ｈ后，Ｇ —１的表达分别为对照组的２５、６２ＴＦＪ３２％
１９％、０２３０％。
一
ＴＦＢ自１７Ｇ— ９８年被发现以来，目前在哺乳动物
转化生长因子
骨发生

转化生长因子β与骨质疏松症关系的研究进展

ｆｃｏ；ｎｓｅｐｒｓａｔｒｌａｄｏｔｏｏｏｉｊｓ
ＮＩＹｕＥ
（ｅａｔｅｔｆＯｈｐｄｃ，ｈｅｐｅｏｉｌＦｙｎＡｈｉ２６０，ｈｎ）ＤｐｒｎｒｏｅｉＴｅＰｏｌＨｓｔ，ｕａｇ，ｎｕ３２０Ｃｉａｍｏｔｓｓ＇ｐａ
ｔｎ，ｉｅｅｔｔｎａｄｐｏｔｘｒｃｌｌｒｍａｒｘｓｎｈｓ，ｅｕｔｎｏｏｅｔｒｏｅ，ｒｍｏｅｂｎｎａｉｇｏｍａｉｎａｄａｅｌｉｄｆｒｎｉｉｎｒｍｏｅｅｔｅｌａｔｙｔｅｉｒｄｃｉｆｎｎｖｒｐｏｔｏｅａｄｃｒｌｅｆｒｔｎｃｅ — ｏｆａｏａｕｉｓｏｂｕｔａｏｃａｅｏｔｏｌｓａｏｔｓｓＴｅｅｏｅｉｐａｓａｌｉｏａｔｒｌｎｔｅｐｏｅｓｉｈａｈｇｎｓｓｏｓｏｏｏｉ，ｉｈａｔｃｓｍｕｈａ— ｒｔｓｅｃａｔｐｐｏｉ．ｈｒｆｒ，ｔｌｙｌｍｐｒｎｏｅｉｈｒｃｓｎｔｅｐｔｏｅｅｉｆｏｔｐｒｓｓｗｈｃｔａｔｔｅｒｃｔ
骨细胞的骨形成作用，当此偶联机制失去平衡，骨形成减少而骨吸收增加时，ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ体骨骼的骨量就会下降，而导致骨质疏机进松。调节骨吸收作用的因素很多，中之一的转化生长因子一其ＢｔｎｆｉｇｇｏｈｆｃｒＴＦｐ，越来越受到人们的（ａｓｒｎｗｔ．Ｇ — ）且ｒｏｍｒｔａｏｐ，

Smad蛋白研究进展

Smad蛋白研究进展Smad蛋白家族是转化生长因子β（TGFβs）超家族重要的细胞因子，共同担负着调节细胞生长、分化、凋亡等过程，主要由8种不同的蛋白构成整个Smad 家族，通过可逆磷酸化对多种信号传导通路的功能起着关键的调节作用，分别行使兴奋和抑制等不同作用。

本文对Smad蛋白调节作用机制进行综述。

标签：Smad蛋白；TGFβs；磷酸化转化生长因子β（transforming growth factor betas，TGFβs）超家族分布于人体各个系统，是调节细胞分化成熟过程的极其重要的一类生长因子。

它对于多种细胞功能都有调节作用，其调节功能涉及到胚胎发育、对疾病和伤害的反应、成熟个体稳态的保持等多个方面，细胞的迁移、生长、分化和细胞凋亡等一系列状态[1]。

TGFβs超家族的成员有抗苗勒氏管激素（anti-Muellerian hormone，AMH）、TGFβ、激活素、nodal、抑制素（Inhibins）以及骨形态发生蛋白（bone morphogenetic proteins，BMPs）等等40余种[2-3]。

早期研究已经显示，Smad 蛋白能够被TGFβ诱导细胞膜受体直接激活，形成转录复合物，进一步控制转录核内的靶基因转录（见图1），细胞的多种分化成熟过程被调节。

因此，它不但成为了TGFβ信号通路中的重要部分，同时共同调节细胞功能，通过汇合其他信号通路。

近年来发现其与多种疾病尤其是多种恶性肿瘤发生、发展相关[2]。

1 Smad蛋白家族1.1 组成和结构大约500个氨基酸组成Smad蛋白，包含球形结构域两个，1个连接区。

N-末端结构域（又称“mad-同源体1”，MH1）在所有R-Smad和Smad4中高度保守，而在Smad6和7中则例外。

在不同的亚族中，C-末端（又称为MH2结构域）同MH1结构域一样高度保守[4]，但连接区的变化较大。

人类和小鼠基因组中各自编码了8个Smad蛋白。

Smad蛋白1、5和8属于TGFβs家族中AMH 和BMPs的通路受体底物[5]，Smad2和Smad3是激活素、TGFβ、Nodal通路的受体底物。

转化生长因子-β在毛囊生物学中的研究进展

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Ｉ廛
苤２００８年３＿７卷第１期
ห้องสมุดไป่ตู้
ＪＣｉＤｒａ１Ｊｎａｙ２０，ｏ．，ｏ１ｌｅｍｔ，ａｕｒ０８Ｖ１７Ｎ．ｎｏ３
６３
综述
转化生长因子一ｐ在毛囊生物学中的研究进展
Ｓａｍｄ介导ＴＦ１Ｇ一３的信号转导机制还不甚清楚。３ＧＦｐ及其受体Ｔ — Ｒ在毛囊中的分布Ｔ — ＧＦｐＳｍｏａ等目应用免疫组化的方法检测ＴＦ１在人毛囊中的Ｇ一３分布，果发现在生长期的真皮鞘和毛小皮中有ＴＦＢ表达，结Ｇ— １到退行期仅在真皮鞘的很少一部分细胞中表达：ＧＦ１Ｔ一３２表达在生长期晚期的外毛根鞘最外层，呈栅栏状排列．退行期且到
晚期时上皮柱中表达ＴＦ１：Ｇ一３在毛球上方角化发生区Ｇ一２ＴＦ１３３的毛小皮和毛干皮质中表达，而到退行期该阳性染色消失．仅外毛根鞘的内层呈弱阳性。有趣的是，生长期一行期过渡阶在退段，毛球内的ＴＦ１Ｇ一２表达具有特异性．生长期晚期．有分３在具裂增殖能力的毛母质细胞周围ＴＦ１Ｇ一２呈弱阳性．而退行期早３期，毛乳头和有分裂增殖能力的毛母质细胞交界部位的下段ＴＦ１Ｇ一２呈强阳性，着退行期的进展，乳头细胞问和基底板３随毛

转化生长因子β与肝细胞癌关系的研究进展

ＳｄＣ — ｍａ）哺乳动物中仅有Ｓａ４３抑制型ｍａ，ｏＳｄ，ｍｄ；）
Ｓｄｉｈｂｔｒｍａ，－ｍａ）包括Ｓｄ、ｍｄｍａ（ｉｉｙＳｄＩＳｄ，ｎｏｍａ６ＳＳｄ与ＳｄＧ — ｍａｍａ４结合，成Ｓｄ形ｍａ
ＪＫ能够促进Ａ一／ｍａｓＮｓＰ１Ｓｄ介导的凋亡。由于Ｘ染色体连锁的凋亡抑制蛋白（ｌｋｄｉｈｂｔｒｏＸ—ｉｅｎｉｉｆｎｏａｏｔｓｒｔｉ，Ａ）基因是Ｎ — Ｂ介导的ＪＫｐｐｏｉｐｏｎＸＩＰｓｅＦＫＮ
ＴＳＩＲⅡ和ＴＦ１ｌＧ－型受体（Ｇ－Ｔｐ３ＩｌＴＦ１ｙｅⅢ ｒｃｐｏ，３ｅｅｔｒ
ＳＲ和微管（ｉｒｔｂｌ）ＡＡ）ｍｃｏｕｕｅ等］Ｇ — ｓ。ＴＦＢ信号及
ＥＦ通过ｃｃｉＬｙｌＤ１的失调抑制人ＨＣ的形成．ｎＣ而ＥＦ的丢失能够导致ＨＣ的形成。０ＬＣ４％的ｅ＋一ｌ／肝ｆ细胞通过显著增加ｃｃｎＤ１Ｃｋ、 — ｙ和ｙｌ、ｄ４ｃｍｃｉ
复合物，这种复合物转移到细胞核中，节ＴＦＢ调Ｇ —
靶基因的表达，通过活化ｐｂＣｋ抑制剂、１Ｒ、ｄｐ５和
ｐ１等以及抑制ｃｍｙ、ｄ２Ｃｋ、ｙｌｃｃｎ２ — ｃＣｋ、ｄ４ｃｃｎＥ、ｙｌｉｉＡ和ｃｃｎＤ１表达，阻止细胞由Ｇ期向Ｓ期的ｙｌ等ｉ

转化生长因子β在眼科领域的研究进展

构、受体、生物效应以及它与眼科各疾病的关系和作用做简要综述。关键词：转化生长因子Ｂ角膜；；青光眼；网膜；视白内障
ＲｅｅｒｈＡｖｎｅｎｆＴ・ｈｉｄｏｈｈｌｌｇＷＮＧＷｅ—ｅＮＧＷｅＤ — ｓａｃｄａｃｍｅｔｏＧＦ１ｉｔｅＦｅｆＯｐｔａｍｏｏｙ３ｎｌＡｎｗｎ．ｉｅ．（ｐｒｅｔｆ印ｈｈｌｏｏｙ，ｉｔｆｌｔｏｐｔｌＳｉｅｉｎｖｒｔ，ｈｈｚ８２０ＣｉａａｔｎｏｍｔａｍｌＦｒｉｉｅＨｓｉｈｈｚＵｉｓｙＳｉｅ３００，ｈｎ）ｇｓＡａｄａｏｆｅｉｉ
维普资讯 htLeabharlann p://医学综述２ｏｏ８年９月第ｌ４卷第ｌ８期
ＭｅｉａＲｃｐｔｌｔ，ｅ０８，１１，．８ｄｃｌｅａｉａｅＳｐ２０Ｖｏ．４Ｎｏ１ｕ
转化生长因子ｐ在眼科领域的研究进展
其分布和作用可分为３大类：血清相关蛋白；细胞 ① ② 外基质蛋白；膜相关蛋白 ③ （ＧＦＢＩ～Ⅳ 型受体、ｎＴ — ｅ—
ｄｇｎ等）其中ＴＦＢＩ～ｏｌｉ、Ｇ — Ⅲ型受体已被克隆。受体ＩＡｂｔａｔＴｓｒｃ：ＧＦ— ｓａｋｎｆｐｌｐｐｉｅｇｏｈｆｃｏｔｄｉｌｇｃｌｆｎｔｎｗｈｃｌｙｎＢｉｉｄｏｏｙｅｔｄｒｗｔａｔｒｗｉｗｉｅｂｏｏｉａｕｃｉ．，ｉｈｐａｓａｈｏ（１Ｉ，相对分子质量ＴＲ３ｉｏｔｎｅｕａｏｙｅｆｃｎｍａｙａｐｃｓｓｃｓｔｅｒｇｌｔｎｏｅｌｐｏｉｒｔｎ．ｉｅｅｔａｉｎａｄｅ — ｍｐｒａｔｒｇｌｔｒｆｔｏｎｓｅｔ．ｕｈａｈｅａｉｆｃｌｒｌｅａｉｄｆｒｎｉｔｏｎｘｅｕｏｆｏｆｔａｅｌｌｒｍａｒｘｆｒｔｎ．ｍｂｏｉｅｅｏｍｅｔｗｏｎｅｉｇａｄｉｒｃｌａｔｏｍａｉｅｒｎｃｄｖｌｐｎ．ｕｄｈａｎｎｍｍｕｅｒｇｌｔｏａｄＳｎ．ｔｉｕｉｏｙｌｎｅａｉｎ．ｕｎＯｏＩＳ６０）受体 Ⅱ（１一５００与ＴＲ Ⅱ，３ｎｔｏｌｅａｅｏｔｅｔｓｕｔｂｌｍｆｎｒｌｅｅａｌａｉｄｆｐｙｉｌｇｃｕｃｉｎ，ｕＳｏｎｙｒｌｔｄｔｉｓｅｍｅａｏｉｏｏｍａｙｓｗｅｌｓｋｎｓｏｈｓｏｏｉａｆｎｔｈｓｌｏｂｔａＯｌ５～１０００１０）ｐａｓａｏｔｔｌｉｌｙｉｒｎｅｎ出ｅｅｅｐｔｏｇａｐｏｅｓＴｉａｔｌｒｖｅｓＧ — ｂｕｓｓｕｔｒ．ｅｅ — 相对分子质量８ｎｍｐａｒｏｙａｈｌｉｌｒｃｓ．ｈｓｒｃｅｅｉｗＦＢａｏｔｔｔｃｅｒｃｐｏｃｉＴｉｒｕｔｒｂｏｏｃｆｃ。ｎｔｒｌｉｎｈｐａｄｅｅｔｉｎｐｔａｍｏｇａｄｓａｅ．ｏ．ｉｌａｅｅｔａｄｉｅａｏｓｉｎｆｃｗｔｍａｙｏｈｈｉｇｌｓｔｈｌｌｉｌｉｓｓｏｃｅ都是跨膜丝氨酸／氨酸激苏ＫｅｒｓＴａｓｒｉｇｇｏｈｆｃｏ－Ｃｒｅ；ＧａｃｍａｅｉａＣｔａｔｙｗｏｄ：ｒｆｍｎｒｗａｔｒＢ；ｏｎａｌｏ；Ｒｔ；ａａｃｎｏｔｕｎｒ酶受体，它们共同启动转化生长因子ｐ（ｔｎｆｒｎｒｗｈｆｃｒＴＦＢｒｓｍｉｇｇｏｔａｔ — ａｏｏｐ，Ｇ．在胞质的信号，ＴＦｐ发挥生物学作用所必是Ｇ— ＴＦＢ最初是由Ｒｂｒ等 … 学者在１８作为一须的。受体１ＴＲ一相对分子质量２０００～３０Ｇ —）ｏｅｓｔ９１年１（１１３１，８０３个可诱导大鼠成纤维细胞增殖的因子加以描述，它００为Ｂ聚糖，０）是膜连接蛋白聚糖，它通过其核心蛋在表皮生长因子存在时能诱导正常大鼠肾成纤维细白部分与ＴＦｐ相连。ＴＦｐ受体的激活模式可能Ｇ。Ｇ。胞生长，并在软琼脂中形成克隆，因而称ＴＦＢＧ。。随为：Ｇ。ＴＦＢ必须先与 Ⅱ型受体结合，才能被Ｉ型受体着对其不断的深入研究，已知它是一个对各种细识别，现二者形成复合物。 Ⅱ型受体使Ｉ型受体发生胞具有增殖效应、制效应以及许多与增殖无关的磷酸化而被激活，抑Ｉ型受体再激活胞质下游靶物，如许多生物学效应的多功能细胞因子，调节细胞增ＭＡＲ蛋白，动ＴＦｐ的信号转导。但ＴＦｐ与在Ｄ启Ｇ— Ｇ— 殖、分化、细胞外基质形成、胚胎发育、创伤修复以及Ｉ、 Ⅱ型受体的亲和力较低，型受体可能通过将 Ⅲ 免疫调节等方面起着重要的调控作用。近几年来，ＴＦＢ呈给ＴＲＩ和ＴＲ Ⅱ来间接参与信号Ｇ．递３１— ３１一眼科界对ＴＦＢ的研究十分活跃，眼胚胎发育分转导。Ｇ。从化，组织的生理代谢到诸多眼病Ｉ理过程，与眼均ＴＦＢ对于不同的靶细胞以及同一靶细胞的不Ｇ。ＴＦＢ相关。Ｇ— 同状态下，示不同的作用。目前研究发现的主要显１Ｔ－ＧＦＢ的化学结构及生物效应生物学功能包括：促进细胞外基质的产生。正常 ① ＴＦＧ是由二硫键连接的２个各含１２个氨基情况下，织重建是基质蛋白的合成和降解保持动Ｇ— １组酸单位组成的二聚体，其相对分子质量为２０。Ｘ５００态平衡的结果。ＴＦＢ一方面通过促进成纤维细胞Ｇ。线衍射晶状体分析结果表明，熟的ＴＦＢ的空间等产生葡萄糖、成Ｇ。氨基酸的转运和糖酵解等代谢过程，结构为伸展型。人ＴＦＢ的ｃＮ已克隆出，Ｇ— ＤＡ明确导致胶原蛋白、非胶原糖蛋白、白多糖等细胞外基蛋了其基因定位，并发现有ＴＦＢ５种异构体，Ｇ。而在质产生增加；一方面ＴＦＢ通过抑制基质金属蛋另Ｇ— 人体中只存在ＴＦｐ３种。ＴＦｐ以两种形式存白酶（ｔｘｍｅｌｏｉａｅ，Ｇ —¨ Ｇ— ｍａｉｔｌｔｎｓｓＭＭＰ、原酶的表达ｒａ叩ｒｅ）胶在，多数类型的组织和细胞合成和分泌的是无活和促进组织金属蛋白酶抑制剂、成纤维细胞胶原大人性的ＴＦｐ前体复合物，Ｇ．称潜活ＴＦｐ，ＴＦｐ二酶抑制剂、Ｇ．由Ｇ．纤溶酶原激活物等抑制剂的生成，少异减聚体、潜伏相关蛋白和附加的二硫键结合蛋白组成，常合成的细胞外基质降解，而增加细胞外基质在从需经转化成为成熟ＴＦＢ，Ｇ。才具有生物活性＿。２Ｊ损伤组织、官的沉积。② 促进细胞的生长。器ＪＴＦＢ与许多蛋白质都具有高度亲和力，据ＴＦＢ是组织损伤后的强效致纤维化因子，Ｇ— 根Ｇ。体外细胞培养发现，Ｇ．ＴＦＢ可促进体外成纤维细胞的生长。通讯作者在增殖活跃的血管上皮细胞、核细胞中ＴＦｐ单Ｇ —

TGF-β对毛囊生长发育影响的研究进展

ＴＧＦ－β对毛囊生长发育影响的研究进展转化生长因子-β（TGF-β）属于TGF-β超家族，在毛囊发育过程中，TGF-β1、TGF-β2及其受体在毛囊中的表达具有部位和毛发生长周期的特异性，且有多种信号途径参与TGF-β对毛囊生长发育的调控，TGF-β转基因或基因敲除鼠的研究也证实TGF-β相关信号是毛囊发育所必需的。

表明TGF-β在毛囊发生发育和周期性循环中起到十分重要的作用。

本文就TGF-β在毛囊发育和生长周期中的作用进行综述。

Abstract：Transforming growth factor beta (TGF-β）belongs to the TGF-β superfamily. During the development process of hair follicle, TGF-β1, TGF-β2 and their receptors were locationally and cyclically specifically expressed in hair follicles, and multiple signalling pathways were proved to be involved in regulating the growth and development of hair follicle. Studies of transgene or gene knockout of TGF-β also confirmed that TGF-β related signalling was necessary for hair follicle development. It is indicated that TGF-β may play an important r ole in hair development and cycle. Here, we review the effectiveness of TGF-β in hair development and cycle.Key words: transforming growth factor; hair follicle; growth cycle毛发的生长周期主要分为3个时期，即生长期、退行期和静止期。

中药干预转化生长因子-β1在慢性肾脏病中的研究进展

、
１２Ｇ．ＴＦ—ｐ的信号转导
ＴＦ—Ｂ家族由ＴＦ一岛、Ｇ超Ｇ
岛，活化素以及骨调蛋白（ＭＰ等组成。这些蛋白表达于所Ｂ）
积累，而导致氮质血症和多脏器损害，从最终患者将死于多种有哺乳动物的细胞类型中，ＧＴＦ一岛～岛中，ＧＴＦ一岛在人血并发症，或者需要透析甚至进行肾脏移植以维持生命。从全球小板和哺乳动物骨中含量最高。Ｓｄ蛋白是他们下游信号的ｍａ资料来看，慢性肾脏病（Ｋ的发病率呈上升趋势，化生长中介物。ＴＦ一岛通过细胞表面丝一苏氨酸激酶Ｉ型和 Ⅱ型ＣＤ）转Ｇ因子一岛（Ｇ）ＴＦ一是导致ＣＤ的核心刺激因子，Ｋ其涉及到细受体表达信号。ＴＦ一结合其 Ⅱ型受体（１Ｉ从而募集ＧＴＲＩ）３胞增殖、肥大、凋亡和纤维化等多方面的调控。现就近年来对ＴＲＩ形成异构体复合物，３１然后Ｔ１３ＲＩ的激酶区被ＴＲ１磷酸３１ＩＴＦ一岛与ＣＤ的关系及中药干预ＴＦ一岛在ＣＤ进展中化，ＧＫＧＫ由此产生的一些激酶又磷酸化受体调节Ｓｄ蛋白（ｍａＲ— 的研究做一综述。
（）（３Ｔ、】Ｆ—ｐ可引起肾小管细胞凋亡，从而导致肾功能损种水溶性杂聚糖。薄守波等… 的研究结果显示ＦＳ可显著抑Ｐ伤。体内研究表明，抑制ＴＦ一表达可减少ＣＤ条件下肾制肾小球系膜细胞增殖，显抑制其分泌ＦＴＦ一，少ＧＫ明Ｎ、Ｇ减小管细胞凋亡。Ｍｉｊ等［用抗ＴＦ一岛抗体治疗输尿管ｙｉａｍａ０］Ｇ阻塞型肾损害模型小鼠证实了这一点。

转化生长因子β1在纤维化疾病发病中作用的研究进展

特征的渐进性肺疾病。肌成纤维细胞被认为是导致肺脏中胶原和其他ＥＣＭ积累增加的主要细胞，但这些维细化胞的的中枢起介源质尚，未被完认全为阐是明控。制Ｔ肺ＧＦ纤β维１作化为疾组病织的治纤疗靶点。模型研早究期发即现开，始Ｔ表ＧＦ达β，１并在在博小莱鼠霉肺素纤诱维导化的模肺型纤及维人化
碍。［４］ＴＧＦβ１介导的纤维化也导致心肌电传播的不均匀，进而导致心律失常的发展［５］。疾病近的年应来用，中靶发向挥Ｔ了ＧＦ积β极１作的用药。物目治前疗研在究许发多现心，抑脏基纤制因维ＴＧ治化Ｆ疗作β１有用的望［６表］预。达防此可心外以肌，逆促纤转进维动化Ｔ物Ｇ，Ｆ为模β心型１抑肌中制纤细剂维胞表化因达的子的治的疗提供了新的思路。
纤维化肺疾病中胶原沉积的部位聚集［１９］，并且大部通分过是具Ｓｍ有ａｄ生３物信活号性通的路。引当起啮ＴＧ齿Ｆ类β１动过物度严表重达的时肺，可纤维重维化化要过作［２０］程用。。［２研１］，究表发明现Ｔ，Ｇ抑Ｆ制β１Ｔ在ＧＦ肺β纤１维表化达过可程逆中转肺发纤挥纤维化ＴＧ肺Ｆ的β１表在达纤谱维证化实中。的微关阵键列作图用谱进显一示步，通纤过维化人
生可、诱病导理组性织瘢损痕伤发，生诱的导重细要胞介凋质亡。，另抑外制，创ＴＧ面Ｆ愈β１合也。
Ｔβ局Ｇ１部Ｆ蛋微β白１环效的境应作中的用其复随他杂着刺性靶可激细胞归因的因素活于的化多存和个在分原而化因发状，生如态变Ｔ以Ｇ化及Ｆ；
Ｔ织样Ｇ性反Ｆ的应β１机也受制有体仍显表然著达不影的明响多，。样需然性要而，在对，未导Ｔ来Ｇ致Ｆ的Ｔβ研Ｇ１Ｆ的究β细中１效胞进应和一步组多
关ｄｏ键ｉ：１词０．：３转９６化９／生ｊ．ｉ长ｓｓｎ因．１子００β２１２；６纤６Ｘ维．化２０疾１８病．３０；细．０３胞１外基质；心肌；肾脏；肺脏；肝脏；角膜

转化生长因子β(TGF—β)与胃癌浸润转移相关研究进展

转化生长因子ＩＴＦ—Ｉ与胃癌浸润３Ｇ（３）转移相关研究进展
谢晶日李晓晖李贺薇
【关键词】转化生长因子ｐＴＦ— ）胃癌；（ＧＢ；浸润转移【中图分类号】Ｒ３．【７５２文献标识码】Ａ【文章编号】１７ — ６３２１）一０７— ３６３６１（０２叭０８０
世界中西医结合杂志２１０２年第７卷第１期
ＷｏｌＪｕｎｌｆｎｅｒｔｒｄｉｎｌｎｓｒｄｃｅ０２Ｖ１７Ｎ．ｒｏｒａｏｔａｄＴａｉｏａａｄＷｅｔｎＭｅｉｉ２１，ｏ．，ｏ１ｄＩｇｅｔｅｎ
・８・７
・
综述・
—
ｐ是细胞外基质产生和沉积的重要调节因子。
Ｉ。其中只有ＴＲ—ＩＴＲ—Ｉ两型为ＴＦ—ＢＶ）３１和１３ＩＧ
Ｍｉｌｃ等报道ＴＦ—Ｂ可以通过诱导同源框转录ｈＧ
信号转导的必需分子。ＴＦ— ＪＧＢ通过细胞表面的
２ＴＦ—Ｂ的生物学效应：要有：１广泛的．Ｇ主（）免疫抑制作用，括抑制所有淋巴细胞增殖，制Ｂ包抑细胞分化成抗体形成细胞，制巨噬细胞活化，抑抑
抑制等。而浸润、转移是胃癌等恶性肿瘤生物学行为的具体反映，在这一过程中，有许多细胞因子参与，中ＴＦ一８是转移的重要刺激因子，有抑制其Ｇ具免疫系统杀伤肿瘤细胞的作用，在多种恶性肿瘤中
系密切。目前已发现四种ＴＦ—Ｂ胞膜表面高亲和Ｇ性结合蛋白，ＴＦ—Ｉ即Ｇ３受体，分别命名为ＴＦ—ｐＧＩ

转化生长因子-β1与肾纤维化的研究进展

量呈正相关性。
分裂、增殖、刺激包括纤维结合蛋白（Ｎ）Ｆ
在内的多种细胞外基质沉积，要为肌腱主
蛋白、胶原和蛋白多糖，同时通过蛋白酶慢性。肾脏病近年在我国的发病率呈
的合成及提高蛋白酶抑制剂的水平阻止细胞外基质降解，些都有利于损伤修这复，但是当ＴＦ—ｐ续过度表达就会Ｇ持
ｄｉ１．９９ｊｉｎ１０ —６４．００ｏ：０３６／．ｓ．０７ｓ１ｘ２１
２５．２０１
测６８例ＩＡ’ 患者血、ＴＦ一１ｇ肾病尿Ｇ３水平发现尿ＴＦ—ＢＧ水平与Ｉ病理分ｇＡ
级、性肾脏病分期和２慢４小时尿蛋白定
ＴＦ—ｐ可以被许多炎性细胞，Ｇ如淋巴细
者肾穿刺活检，发现尿ＴＦ—ＢＧ与肾小
管间质病变有正相关关系。杜园园检
０４４１００内蒙古包头市中心医院肾内科
胞、单核／巨噬细胞和血小板合成并释放，
ＴＦ一１Ｇ３的释放和活化促成纤维细胞的
管上皮细胞转分化为肌成纤维细胞
少尿蛋白，能显著改善肾功能。不良作却
用主要为食欲减退，力及光敏性皮乏
炎。
展，但研究最多的和作用最明显的是转化
生长因子一ｐ１（ｒｎｆｒｎｇｏｔｔｓｍｉｇｒｗｈａｏ
逐渐增高的趋势。我国成人ＣＤ（ｈｏ— Ｋｃｒｎ

血清转化生长因子-β的研究进展

１ＴＦ１Ｇ一Ｂ在肝脏疾病中的作用
节细胞外基质合成与降解的作用，是调控肝纤维化的重要细胞
因子。吴志兰等通过动物实验也证明ＴＦ１可能参与了Ｇ一ｐ
肝脏肿瘤的发生，认为其有助于肝癌早期诊断和预后判断。并
血清转化生长因子一Ｉ３的研究进展
王星冀段贵芬李宏张宏邢亚威鹿刚
【关键词】转化生长因子一疾病；Ｂ；作用【中图分类号】Ｒ３３【６文献标识码】Ａ
【文章编号】１０７８（００２ — ３５００２— ３６２１）３３７ — ３
河北医药２１００年１２月第３２卷第２３期
１８２．
Ｈｂｉｄｃｏｒ￣２１Ｖｌ２ＤｃＮ．３ｅｅＭｅｉ￣Ｊｕｎ００，ｏ３ｅｏ２
３７５３
１张贺民．７按摇膝眼法治疗膝关节骨性关节炎．中国临床医生，０，２２０
２８５．２：２
１柳海平，８宋贵杰．中医综合疗法治疗膝关节骨性关节炎２２例总５
结．肃中医，０５，８：１２．甘２０１２＿２１常程峰，９付清荣，王荣珍．天王清骨液为主治疗膝关节骨关节炎．中
医正骨，０１１：２２０，３５．
１平对糖尿病大鼠发挥肾脏保护作用。冯新顺等研究ｐ水
氨基转移酶呈正相关。王星冀等研究发现非乙醇性脂肪肝
患者血清中ＴＦ１Ｇ一Ｂ水平显著高于正常人组，Ｇ一ＢＴＦ１具有调

转化生长因子研究进展

转化生长因子研究进展本文按照转化生长因子发展的时间进程，从其被发现、最初对其的认知到研究深入后的了解经行阐述。

文中以转化生长因子β在器官纤维化方面的相关作用为主要脉络，以早期的动物模型引出两者的相关性，然后根据时间轴介绍相关机制到信号转导通路的研究情况。

标签：转化生长因子；转化生长因子β；器官纤维化；信号转导转化生长因子（transforming growth factor，TGF）最早由Todaro在1978年从进行病毒实验时发现，于小鼠肉瘤病毒转化的C3H /MCA58细胞系无血清培养液中分离得到的多肽因子，当时被称为肉瘤生长因子。

该多肽因子可以维持转化细胞的表现型，还可以使相应非转化型静止性生长的细胞向非静止性生长。

早期认为TGF仅为与细胞活动有关的多肽类物质，该类多肽能诱发本来贴壁生长的正常细胞出现可逆性转化的表型。

它既可与表皮生长因子（EGF）竞争其受体以促进细胞生长，也能诱导指示细胞产生可逆转化[1]。

1981年，Moses等观察到转化的小鼠成纤维细胞所产生的TGF有两种成份，一种可以与EGF受体结合，然而另一种并不与该受体结合。

除了可使小鼠成纤维细胞表型发生改变外，两种TGF的分子机构、受体反应和生物学功能完全不一样[2]。

于是根据TGF与表皮生长因（EGF）的关系，把与EGF受体有高度亲和力的TGF 称为TGF-α，反之称为TGF-β。

后续的研究发现，与EGF类似TGF-α通过与细胞表面的受体表皮生长因子受体（EGFR）结合而起作用。

TGF-α与EGFR的高亲和力结合，激发受体内在的酪氨酸激酶的活性，从而启动了信号传导级联而导致多种生物化学变化，细胞内钙水平上升，增加糖酵解与蛋白质合成，增加某些基因的表达，最终导致DNA合成和细胞增殖[3]。

而对TGF-β的研究似乎更加被研究者所吸引。

1983年，TGF-β分别从人血小板、人胎盘中提纯出来，是一种25KD的同型二聚体多肽。

直到1985年，Derynck 等[4]分离出TGF-β1cDNA克隆，TGF-β1的蛋白结构才得以为大家所获知，以及TGF-β2-5cDNA克隆的分离以及对应结构也陆续揭晓。

转化生长因子β1与肺纤维化的研究进展

关键词：转化生长因子ｐ；纤维化肺中图分类号：６５３Ｒ５．文献标志码：Ａ文章编号：０６—１５２０１ｌ０９９（０８）ｌ一１２０２—０４
ＳＩｙｏｒｎｆ邢ｉｇｇｏｂｆｃ０ｔｄｆｔａｓ０ｌｎｒｗｔａｔｒ
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转化生长因子β1与支气管哮喘的研究进展

转化生长因子β1与支气管哮喘的研究进展支气管哮喘是一种慢性气道炎症，其主要病理改变包括气道炎症、平滑肌功能紊乱和气道重构。

转化生长因子β1（TGF-β1）作为一种多效细胞因子，通过多种途径参与哮喘气道炎症反应和气道重构。

本文就TGF-β1在哮喘气道炎症及气道重构中的作用及可能机制作一综述。

支气管哮喘简称哮喘，属于慢性气道炎症病变，涉及多种类细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞因子。

主要特征改变包括气道慢性炎症、气道高反应性（AHR）、可逆性气流受限及气道结构的改变，即气道重构。

气道重构是气道反复损伤和修复的结果[1]，其病理改变主要为上皮细胞损伤脱落，气道平滑肌增生、肥大，肌成纤维细胞增生及腺上皮化生等[2]。

TGF-β1因其特有的促炎、抗炎及促纤维化作用，在哮喘发病中具有中心地位[3]。

1 TGF-β家族及其受体TGF-β家族含有30余种蛋白成分，包括TGF-βs（TGF-β1、2、3）、骨形成蛋白、激活素、抑制素和其他结构相关因子，广泛存在于动物正常组织细胞及转化细胞中，以骨组织和血小板中最为丰富[4]。

TGF-βs主要存在于哺乳动物中[5]。

其受体分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三种：I型受体又称为激活素受体样激酶（ALKs），有7种亚型（ALK1-7），且不同亚型参与不同的信号转导：ALK1、2、4、5、7主要转导TGF-β信号（ALK5为著）；ALK3、6主要转导BMP信号。

Ⅱ型受体是一种结构型丝/苏氨酸激酶，有TβR-Ⅱ、ActR-Ⅱ、ActR-ⅡB、BMPR-Ⅱ和AMHRA五种亚型，通过结合不同的家族成员介导不同的信号通路[6]，主要通过跨膜的TGF-βI型受体（TβRI）和Ⅱ型受体（TβR Ⅱ）发挥作用[7]。

2 TGF-β1的结构特点及生物学作用TGF-β1在进化中被高度保留，小鼠与人的TGF-β1中氨基酸序列相似度高达99%，而猪、牛、猴、鸡的相应序列与人类完全相同[4]。

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Ｓｄ，Ｓｄｍａ】由ｍａ６和７成，ｍｄ特异性抑制Ｂ组Ｓａ６ＭＰＳａ７．ｍｄ
主要抑制ＴＦ—Ｂ活化索信号．能抑制ＢＧ／也ＭＰ信号传导．这
３组Ｓｄ的结构包括Ｎ末端和Ｃ末端，为ＭＨｌＭａｏｍａ称（ｄｈ。１ｏｇ）ＭＨ（ｄｈｍｌｙ２在Ｒ —Ｓａ和ｃ１ｌｙ１和１ｏ２Ｍａｏｏｇ）ｏｍｄ —
台：Ｓｄ通常与其他转录囡子相互作用而共同结台到启动．ｍａｓ子．ｍａｓ够莽集协同皤化园子或协同驵遏物刺激或抑Ｓ．能ｄ
制转录（Ｉ图）
带。ＬＧＢ以两种形式结合到ＬＧ —日结台蛋白，种为ＴＦ— ＴＦ一ＬＣ复台物形式通过与ＬＰ区共所结台，者形式最后．不同的蛋白酶．纤维蛋白溶酶、Ｌ由如凝血酶、氨酰胺转移酶等清除ＬＰ．者通过ＬＰ与其他蛋谷Ａ或Ａ白质（血小板凝血酶敏感蛋白）物理接触导致的潜在ＴＦ如的Ｇ
如肿擅、身免疫疾病、织纤维化等… ．自组
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Ｓｔ４被称为共同ＳｄＣｎａｄｍａ（ｏ—Ｓａ）因为它谊过受体一磷ｍｄ．酸化的ｓｌｎｄ参与ＴＦ—ＢａｔｉａＧ、ｃｉｎ和ＢＰ信号传导。在哺乳ｖＭ
动物中，ｍａ４是唯一的ｃ一Ｓａ第３蛆是抑制性Ｓａ（Ｓｄ０ｍｄｍｄＩ
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医研杂２７月第３卷第１学究志０年１０６期
－综述与进展・
转化生长因子ｐ研究新进展
重庆医科大学附属儿童医院呼吸内科（００６）代继宏４０１
转化生长因子ｐｔｎｆｄｇ￣ｏｌｅｒ（￣ｓｍｎｏｗｈ￣ｔ一６ＴＦ—Ｂｏ，Ｇ】家族由３０多十成分组成，括ＴＦ—Ｂ（殃义的ＴＦ— ）包Ｇｑ即ＧＢ节的Ｓａ（ｍｄＲ—Ｓａ）它们破同源的ＴＦ—Ｂ和活化素磷酸ｉｄ．ｎＧ化，一组还包括Ｓｄ、和８．被ＢＰ磷酸化其次．这ｍａ】５可Ｍ是
—
螂地匝
ｐ复台物构象改变引起成熟Ｔ —Ｂ的释放．发挥生物学ＧＦ并
＝、ＧＴＦ— Ｂ的受体ＴＦＧ —Ｂ受体主耍有由ｌ型／ Ⅱ型受体（ＴＲＩＴｌ郎Ｄ和Ｂ｛
活性
Ⅱ）成，们为丝氨酸／氮酸激酶，结构上，两种受体组它苏在这都包古半胱氨酸胞外区和激酶胞内区ＴＲⅡ 表现出内在澈Ｉｅ酶话性，由此活化ＴＲＩ。ＴＦ—Ｂ活化后，过它们进行并Ｇ通信号传导在来经过刺激的细胞，ＧＴＦ—Ｂｌ通过与ＦＢ１ＫＰ２（Ｋ０ＦＳ６结合蛋白Ｉ）台以无活性的｛稳定存在２结訇象
成一个半胱氨酸结与链内的二硫键以稳定数个１参３一ｓｅｈｔｅ
Ｓａｍｄ中，ＨｌＨ２被保留，ＭＭ均而在抑制性Ｓａｍｄ中仅ＭＨ２被保留ＴＦＧ —Ｂ与受体结合导致配体一受体复合物的形成．井
活化索（ｃｖｓ以及成骨蛋白（ｌｏ：ｏｅｉｐＪｉｓａｌｉ）ｉｎ１ｍｑｈｇｎｎｅ，ｅＪｃｔｎＢＰ）它在调节细咆生命周期、胎发育等人体众多的生物Ｍｓ．胚反应方面起重要作用。胚胎期ＴＦ— 信号反常将导致发ＧＢ育异常，果其在生后出现异常．会引起许多疾患，见的如将常
、
ＴＦ３物合成Ｇ一１生
哺乳类动物ＴＦ—Ｂ有３种异构体：ＧＧＴＦ—Ｂ、ＧＦｉ、ｌＴ —ｆ２
ＴＦ３它们分别由３个明确的基因编码．后以ＬＧＧ — ，然ＴＦ—Ｂ形式（在前体分子）泌．需要以成熟的活性形式才能与潜分但ＴＦＧ —Ｂ受体结台发挥信号传导作用０ＬＧＢ分子包含ＴＦ— ３（～１９Ｉ４４个氮基酸．３个特别区域组成，别是氯基末端疏由分术信号眈段、束端及每个单体均包含１２个氨基酸的潜Ｃ一ｔ在生物活性区每个Ｔ —Ｂ舒子都由６个半胱氰酸残基组ＧＦ
激活ＴＲ被激话的ＴＲ使Ｓａ２和３磷酸化．Ｓａ４与￥［ＩＢＩｍｄｍｄ
磷酸化的Ｓａ２和Ｓａ３形成复台物，复合物向梭内聚集，ｍｄｍｄ酸
Ｓｄｍａ３和Ｓａ４具有ＤＡ结台话性．Ｓｍ能与ＤＡ结ｍｄＮ而ｎｄＮ