钩藤总生物碱缓释滴丸制备工艺考察
钩藤总生物碱提取工艺研究
钩藤总生物碱提取工艺研究窦月1，周洪雷1，蔡梅超1，查慧敏2（1.山东中医药大学，山东济南250355；2.山东省警官培训学院，山东济南250014）摘要：目的：优选钩藤总生物碱的提取工艺。
方法：以钩藤总碱含量和提取液干膏率为综合评价指标，对乙醇用量、浓度、提取时间及次数四因素进行正交考察。
结果：钩藤总碱的最佳提取工艺为10倍量75%乙醇提取3次，提取时间2h 。
结论：提取工艺可稳定可行。
关键词：钩藤；总生物碱；提取中图分类号：R284．2文献标识码：A 文章编号：1000－1719（2011）05－0944－02Study On Extraction Processes Of Total Alkaloids From Ramulus Uncariae Cum UncisDOU Yue 1，ZHOU Hong-lei 1，CAI Mei －chao 1，ZHA Hui-min 2（1.Shandong University of TCM ，Jinan 250355，Shandong ，China ；2.Shandong Training Police College ，Jinan 250014，Shandong ，China ）Abstract ：Objective ：Investigate the best extract artwork of expressed total alkaloids from Ramulus Uncariae Cum Uncis．Meth-ods ：The orthogonal design was adopted with extractive yield and the content of total alkaloids as indices．Four factors were studiedin this experiment ，including the alcohol consumption ，alcohol concentration ，time of extraction ，and times of extraction．Results ：The best extract process is extract 3times with 10times 75%alcohol ，each time for 2h．Conclusion ：This extract process is stable and feasible．Key words ：Ramulus Uncariae Cum Uncis ；total alkaloids ；extraction 收稿日期：2010－09－25基金项目：国家重点基础研究发展计划（973计划）资助项目（2007CB512601）；山东省科技发展计划项目（2008GG2NS02011）。
滴丸剂生产工艺制备及设备验证
重不同，凝固形成之滴丸徐徐沉于器底或浮于冷却剂的 性，掩盖不良气味，当易氧化、挥发性强的药物溶于基
表面，而后取出洗去冷却剂，干燥得之。它是利用固体分 质后，可增加其稳定性。此外，还具有如下特点：
散技术制成的固体制剂，目前在中西药制剂中属于先进 ２．１ 该制剂生产过程无粉尘产生，利于厂房的净化控
剂型，它具有剂量小、生物利用度高、服用方便等优点， 制。
!综 述 "#$%&’
滴丸剂生产工艺制备及设备验证
郭维图 １，李富昌 ２
（１．泉州东南医药生物工程技术研究所，福建 泉州 ３６２０００；２．浙江富昌机械有限公司，浙江 瑞安 ３２５２００）
摘 要：从滴丸剂的基本概念入手，阐述了滴丸剂的工艺制备要点，同时叙述了相应设备的选 择与验证。
关键词：滴丸剂；工艺制备；设备选择；设备验证
物油等。
３．５．３ 主要性能指标稳定，易于控制，产量可满足生产
（２）冷凝液必须安全无害，常用的有液状石蜡、植 要求，产品质量稳定可靠，仪表采用通用计量仪表。
物油、甲基硅油和水等。
３．５．４ 组成联动线的单元设备，能力平衡运作，有效降
（３）滴丸应大小均匀，色泽一致，表面冷凝液应除 低操作人员的劳动强度，故障率低，不会对产品质量产
０．０３ｇ 以下或 ０．０３ｇ ０．０３ｇ 以上至 ０．３ｇ ０．３ｇ 以上
±１５％ ±１０％ ±７．５％
温度过低所致，可用处方调整组成的方法，加以解决。
检查法：取供试品 ２０ 丸，精密称定总重量，求得平
３．３ 生产工艺的控制与验证简述
均丸重后，再分别精密称定每丸的重量。每丸重量与平
３．３．１ 化料：根据投料量（确认投料量对化料时间、料 均丸重相比较，超出限度的不得多于 ２ 丸，并不得有 １
滴丸剂生产工艺制备及设备验证
滴丸剂生产工艺制备及设备验证
滴丸剂是一种新型的口服药剂形式，具有易服、易携带、易保存等优点，逐渐得到了广泛的应用。
本文旨在介绍滴丸剂的生产工艺制备及设备验证。
滴丸剂生产工艺制备步骤包括：
1. 原料准备：将所需的药物原料按照比例配制，并进行检验合
格后进行下一步操作。
2. 粉碎：将药物原料经过粉碎处理，使其达到制备滴丸剂所需
的颗粒度。
3. 加工：将粉碎后的药物原料进行混合、填充、压制等加工处理，形成初步的滴丸剂。
4. 包衣：将初步制成的滴丸剂进行包衣处理，以保护药物不受
外界环境的影响。
5. 包装：将包好衣的滴丸剂进行包装，以便于携带和保存。
设备验证是滴丸剂生产过程中必不可少的一环，通过验证可以保证生产设备的安全可靠性和生产工艺的稳定性。
设备验证的步骤包括： 1. 设备安装和运行验证：检查生产设备的安装情况、各部分是
否正常运作、是否符合设计要求等。
2. 设备性能验证：验证设备的性能指标是否符合生产要求，如
温度控制、压力控制等。
3. 工艺验证：验证生产工艺的稳定性和可行性，包括原料准备、加工处理、包衣等环节。
4. 数据分析和评估：对验证的数据进行分析和评估，确定设备和工艺是否满足生产要求，是否需要进行调整和改进。
通过上述滴丸剂生产工艺制备及设备验证的步骤，可以保证滴丸剂的生产质量和稳定性，提高其在临床应用中的效果和安全性。
滴丸的制备工艺流程
滴丸的制备工艺流程
滴丸是一种常见的中药剂型，其制备工艺流程对于药物的质量和药效都有着重要的影响。
下面将介绍滴丸的制备工艺流程，希望能对相关人员有所帮助。
首先，滴丸的制备需要准备好所需的药材和辅料。
药材的选择要符合药典的规定，质量要求高，辅料也需要经过严格的筛选和检验，确保符合生产要求。
接下来是药材的处理和炮制。
药材需要经过清洗、切割、炮制等步骤，以达到适合制作滴丸的状态。
在这个过程中，需要控制好时间和温度，确保药材的有效成分不受损失。
然后是药材的研磨和配方。
经过处理和炮制的药材需要进行粉碎和混合，按照配方的要求进行比例混合，确保每一颗滴丸的成分均匀。
接着是滴丸的制丸。
制丸是整个制备工艺中的关键步骤，需要掌握好制丸的技术和方法。
在制丸的过程中，需要控制好温度和湿度，以及制丸机的压力和速度，确保滴丸的大小和质量符合要求。
最后是滴丸的炼丸和包衣。
炼丸是为了增加滴丸的光泽和保持其形状，而包衣则是为了增加滴丸的口感和延长保存期限。
这两个步骤同样需要控制好温度和时间，确保滴丸的质量和外观完美。
总结一下，滴丸的制备工艺流程包括药材的处理和炮制、药材的研磨和配方、滴丸的制丸、滴丸的炼丸和包衣。
每一个步骤都需要严格控制好各项参数，以确保滴丸的质量和药效。
希望这些内容能够对滴丸的制备工艺有所帮助，也希望大家能够在实际操作中认真对待，确保滴丸的质量和安全。
滴丸的制备工艺流程
滴丸的制备工艺流程
《滴丸的制备工艺流程》
滴丸是一种具有特殊药效的药剂形式，制备滴丸需要经过一系列的工艺流程。
下面是滴丸制备的一般流程：
1. 原料准备：首先要准备滴丸的原料，包括药物成分、辅料和滴丸所需的溶剂。
药物成分应该是粉碎成细粉状，以便后续的混合和制粒。
2. 混合和制粒：将药物成分和辅料进行混合，并逐渐加入溶剂，搅拌均匀形成糊状物。
然后将糊状物通过制粒机进行制粒，形成颗粒状的混合物。
3. 干燥：将制得的滴丸颗粒进行干燥，去除掉多余的溶剂，使颗粒内外部均匀干燥。
4. 包衣：将干燥后的颗粒进行包衣，以提高滴丸的稳定性和口感。
5. 成型：将包衣后的颗粒进行成型，通过滴丸成型机将颗粒压制成规则的滴丸形状。
6. 敷衬：将成型的滴丸通过敷衬机进行敷衬，将滴丸表面进行修整和抛光，使其更加美观。
7. 包装：将制备好的滴丸进行包装，并对制品进行质量检验，
确保其符合药品生产的相关标准。
通过上述工艺步骤，滴丸就可以成功地制备出来，供患者使用。
滴丸制备工艺流程需要严格控制各个环节的操作和条件，以确保滴丸的质量和安全性。
钩藤及其有效成分的作用研究现状及展望
钩藤及其有效成分的作用研究现状及展望钩藤始载于《名医别录》，性味甘、凉，归肝、心包经，为平肝息风之代表药物，主要化学成分为生物碱类、三萜及皂苷类、黄酮类等[1]，具有息风定痉、清热平肝的功效。
近年来钩藤已成为治疗高血压方剂中的常用药物[2]。
现代研究表明，钩藤具有降压，抗心律失常，抗癫痫，对脑缺血缺氧保护作用，抑制血小板聚集等药理作用。
随着近年来对钩藤现代药理作用及其机制的深入研究，本文将现将钩藤较新的作用机制整理综述如下，为中药作用机制研究提供思路。
1.化学成分研究钩藤的主要活性成分为钩藤碱、异钩藤碱，分别占28.9%、14.7%[3]。
陶朝阳[4-5 ]等人发现钩藤中还包含柯诺辛碱、异柯诺辛碱、柯楠因碱、二氢柯楠因碱、硬毛帽柱木碱、硬毛帽柱木因碱等30余种化合物；辛文波[6]-[7]等分离出去氢毛钩藤碱、毛钩藤碱、异去氢钩藤碱、喜果苷、斯垂特萨米碱、哈尔满碱等吲哚类生物碱。
钩藤的化学成分复杂，除上述生物碱外，还包含有乌苏烷型、齐墩果烷型三萜类化合物以及槲皮素、金丝桃苷等黄酮类化合物，东莨菪素、绿原酸、β-谷甾醇、咖啡酸及少量酚性化合物等。
而目前研究较为集中的则是钩藤的有效物质成分，钩藤碱和异钩藤碱。
2.降压作用研究钩藤的降压作用研究较为集中。
钩藤及其提取物对正常小鼠或高血压小鼠均有明显的降压作用，同时具有一定的减慢心率的作用，且呈量效关系。
另有研究表明钩藤总生物碱50mg/kg/d连续8周给药的显著血压机制与明显改善、逆转高血压血管重塑的效应、改善血管内皮结构和功能有关[8-9]。
目前认为钩藤的降压原理主要包括直接、反射性的抑制血管运动中枢、阻滞交感神经及其神经节、舒张血管、抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖等有关[10]。
姜月华[11]等发现，钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱通过对自发性高血压大鼠胸主动脉胶原沉积的抑制作用，推断钩藤对防治高血压大动脉硬化的有积极意义。
而钩藤降压效果可能与其不同种属、生长培育有关。
钩藤现代研究进展
钩藤现代研究进展作者：蒋京辰李梅珊朱廷春来源：《中国民族民间医药·下半月》2021年第11期【摘要】钩藤是广西壮族自治区在2021年确定的31种区域特色中药材之一，其具有降压、抗心律失常、抗脑缺血、镇静、抗血栓、抗肿瘤等多种药理作用。
钩藤具有神经毒性和肝毒性。
文章就钩藤化学成分及其药理作用、毒性作用及其在整体动物上的毒性表现和毒性作用机制做一综述。
【关键词】钩藤;毒性;神经毒性;肝毒性【中图分类号】R285.1 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2021）22-0074-05Modern Research Progress of Uncaria RhynchophyllaJIANG Jingchen1 LI Meishan1 ZHU Yanchun2*1.State Key Laboratory for Chemistry and Molecular Engineering of Medicinal Resources，Collaborative Innovation Center forGuangxi Ethnic Medicine， School of Chemistry and Pharmaceutical Sciences， Guangxi Normal University， Guilin 541004，China2.College of Chemistry， Chemical Engineering and Materials， Handan University，Hebei Key Laboratory of Heterocyclic Compounds， Handan 056005， ChinaAbstract：Uncaria rhynchophylla was one of 31 regional characteristic traditional Chinese medicinal materials which recommended by Guangxi Province at 2021. The pharmacology action of included depressurization， antiarrhythmic， against cerebral ischemia， sedative， antithrombus，and anti-cancer. Meanwhile， the toxicology of hepatotoxicity and neurovirulence Uncaria rhynchophylla had been reported. This review summarizes the research progress of chemical components， pharmacology， toxicology and potential mechanism of Uncaria rhynchophylla.Keywords：Uncaria Rhynchophylla; Toxicology Effect; Neurovirulence; Hepatotoxicity鉤藤（Uncaria rhynchophylla）原名“钓藤”，为茜草科植物钩藤Uncaria rhynchophylla （Miq.）Miq.ex Havil、大叶钩藤Uncaria macrophylla Wall.、毛钩藤Uncaria hirsuta Havil.、华钩藤Uncaria sinensis（Oliv.） Havil.或无柄果钩藤Uncaria sessilifructus Roxb.的干燥带钩茎枝。
滴丸生产工艺
滴丸是一种传统中药制剂形式，常用于中药饮片和颗粒剂的生产过程中。
下面是滴丸的一般生产工艺流程：
1. 原料准备：根据处方要求，准备好所需的中药饮片或颗粒剂原料，确保其质量符合标准。
2. 研磨处理：将中药饮片或颗粒剂进行研磨或粉碎，以便后续处理和制丸。
3. 配方调配：根据处方要求，将适量的中药粉末与胶体硬脂酸或其他辅助材料混合均匀，以便形成丸剂基质。
4. 滴丸机制丸：将调配好的丸剂基质放入滴丸机中，设置合适的参数（如滴液速度、滴丸次数等），使基质在旋转的模具中逐渐形成滴丸。
5. 干燥处理：滴丸完成后，需要进行干燥处理以去除水分。
通常使用烘箱或其他适当的设备进行干燥，直至滴丸达到预定的含水率。
6. 包装和质量控制：滴丸经过干燥后，进行包装和质
量控制。
根据需要，滴丸可以被装入胶囊、铝箔袋或其他形式的容器中，并标注清晰的产品信息。
在整个生产过程中，需要遵循药品生产相关的GMP （Good Manufacturing Practices，良好生产规范）标准，确保产品的质量和安全性。
此外，还要注意对原料的选择、质量控制、工艺参数的调整等方面进行合理的管理和监控。
需要注意的是，滴丸的具体生产工艺可能会因厂家、产品和地区的不同而有所差异。
因此，在实际操作中应根据相应的工艺流程和技术要求进行具体操作，并依据实际情况进行适当的调整。
1084钩藤生产工艺规程
目的：为钩藤生产提供符合要求的生产工艺，规范钩藤生产操作，严格工艺管理，特制订本规程。
范围：本规程适用于钩藤的生产操作。
责任：生产车间、生产部、质量部。
内容：
1产品概述
1.1别名：
1.2规格：段长10-15mm
2根据《中华人民共和国药典》（2005年版）
3工艺流程
钩藤择洗润切段干燥过净钩藤包装
4炮制工艺操作要求
4.1原料加工：去净杂质，大小分档。
4.2洗润：用洗药机洗净泥土，取出，置润药筐中，放入润药池，淋润至透。
4.3切片：切段10-15 mm。
4.4干燥：烘干。
烘干温度在40～60℃。
4.5过净：用筛药机筛去碎末。
4.6包装：根据本品包装规格要求进行包装。
5原料规格（等级）质量标准
符合文件TS-QS1-2063-00要求。
6内包材质量标准
符合文件TS-QS3-2003-00要求。
7中间产品质量标准
符合文件TS-QS4-2084-00要求。
8成品质量标准
符合文件TS-QS5-2084-00要求。
9成品贮存及注意事项
置通风干燥处。
10消耗定额
成品率（%）＝成品量（㎏）/药材投料量（㎏）×100%
挑选耗率（%）＝1-挑选后净药材量（㎏）/原药材投料量（㎏）×100%
切烘耗率（%）＝1-切制烘干过净后饮片量（㎏）/净药材投料量（㎏）×100% 包装耗率（%）＝1-包装成品量（㎏）/包装投料量（㎏）×100%
11包装规格
聚氯乙烯装，1kg/袋。
钩藤总碱缓释滴丸的急性毒性研究
钩藤总碱缓释滴丸的急性毒性研究王盟;华南;王超花;刘卫;高允生【摘要】目的观察钩藤总碱缓释滴丸对小鼠的急性毒性反应并与钩藤总碱进行比较.方法小鼠一次性分别灌胃钩藤总碱及钩藤总碱缓释滴丸,观察14天内的毒性反应和死亡情况,计算其LD50.结果小鼠灌胃钩藤总碱的LD50为649.85 mg/kg,95%的可信区间为549.45～768.59 mg/kg;钩藤总碱缓释滴丸的LD50为1900.7mg/kg,95%的可信区间为1651.8～2167.9 mg/kg.结论钩藤总碱缓释滴丸按临床常用剂量给药具有较好的安全性.%Objective: To explore the acute toxicityof Rhynchophylla total alkaloids sustained-release dropping pills in comparison with Rhynchophylla total alkaloids in mice. Methods : After a single intragastric administration, the toxicity and the number of deaths of Rhynchophylla total alkaloids and Rhynchophylla total alkaloids sustained-release dropping pills were observed for fourteen days in mice. Results:The LDS0 value of Rhynchophylla total alkaloids was 649.85mg/kg. The 95% confidence interval was 549.45-768.59 mg/kg; The LDS0 value of Rhynchophylla total alkaloids sustained release dropping pills was 1900.7 mg/kg. The 95 % confidence interval was 1651.8-2167.9mg/kg. Conclusion: Rhynchophylla total alkaloids sustained-release dropping pills are safe in clinical therapeutical dose.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2009(030)006【总页数】2页(P405-406)【关键词】钩藤总碱;钩藤总碱缓释滴丸;急性毒性;半数致死量【作者】王盟;华南;王超花;刘卫;高允生【作者单位】泰山医学院药学院,山东,泰安,271016;解放军第88医院药剂科,山东,泰安,271000;东阿县人民医院药剂科,山东,聊城,252200;解放军第88医院药剂科,山东,泰安,271000;泰山医学院药学院,山东,泰安,271016【正文语种】中文【中图分类】R965.3钩藤总碱(Rhynchophylla total alkaloids，RTA)系茜草科植物钩藤的主要成分，主要用于头痛眩晕、感冒夹惊、惊痈抽搐、妊娠子痫、高血压等症[1]。
钩藤总碱缓释滴丸的热稳定性实验
钩藤总碱缓释滴丸的热稳定性实验张兆芹;杨雪萍;刘卫【摘要】目的研究钩藤总碱缓释滴丸中钩藤总碱、钩藤碱、异钩藤碱的热稳定性.方法钩藤总碱缓释滴丸在25、40、60℃下分别放置90、180、270 d,酸碱滴定法测定钩藤总碱含量,高效液相法测定钩藤碱及异钩藤碱的含量.结果钩藤总碱和钩藤碱在25、40、60℃下270d内无明显降解,异钩藤碱在40℃第180天检测时出现含量明显降低(P<0.05),60℃时第90天出现明显降低.结论钩藤总碱缓释滴丸在常温下稳定,但在较高温度下可致主要有效成分含量降低.【期刊名称】《实用医药杂志》【年(卷),期】2011(028)008【总页数】2页(P708-709)【关键词】钩藤总碱;缓释滴丸;钩藤碱;异钩藤碱【作者】张兆芹;杨雪萍;刘卫【作者单位】271000,山东泰安,88医院药剂科;271000,山东泰安,88医院药剂科;271000,山东泰安,88医院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R927.11钩藤总碱有明确的降压作用，是钩藤的主要有效成分。
在天麻钩藤饮中，要求钩藤“后下”，这表明钩藤的有效成分对热不稳定。
钩藤总碱缓释滴丸是中国人民解放军第88医院研制的抗高血压制剂，为确保其疗效，实验以钩藤总碱为指标，考察了钩藤总碱缓释滴丸的热稳定性。
现将结果报告如下。
1 实验材料钩藤总碱缓释滴丸（080623、080624、080625），第88医院制剂室产品；钩藤碱对照品，异钩藤碱对照品（中药固体制剂制造技术国家工程研究中心）。
高效液相色谱（HPLC）仪，Agilent 1200，Hypersil C1825cm×4.6 mm色谱柱。
2 方法和结果2.1 钩藤总碱的含量测定方法取钩藤总碱缓释滴丸6粒（相当于钩藤总碱约50 mg），精密称定，研碎，加氯仿使溶解，精确加入25 ml 0.01 mol/L硫酸标准液，在水浴上挥去氯仿，过滤，瓶中残渣用适量蒸馏水洗涤2次，过滤，合并滤液和洗液，加入甲基红-亚甲蓝混合指示剂2滴，以0.02 mol/L氢氧化钠溶液滴定，由樱红色至黄绿色为终点。
宽心缓释滴丸的制备工艺研究
宽心缓释滴丸的制备工艺研究
一、前言
宽心缓释滴丸是一种常见的药物制剂形式，它不仅能够达到缓解症状、改善疾
病的治疗效果，同时还可以让药物在人体内持续释放，增加其治疗效果。
本文将介绍宽心缓释滴丸的制备工艺研究，包括制备过程、所需材料和工具等详细步骤。
二、制备过程
1. 主要材料
制备宽心缓释滴丸所需的主要材料有：白芍、大枣、当归、虎杖、石菖蒲、沉香、川芎、丹参、川贝、陈皮、龙骨、牡蛎。
2. 工具
制备宽心缓释滴丸所需的主要工具有：细碾机、筛网、秤、粉碎机、软胶囊机、试验器等。
3. 制备方法
（1）将上述药材洗净并晾干，用细碾机粗碾，筛去杂质，再用细碾机细碾成
3毫米以下的细粉末。
（2）将经过细碾后的药粉，用粉碎机加工成微球粉末，将微球粉末过筛后放
入试验器内。
（3）在试验器内加入适量的白糖粉和油脂，使用软胶囊机制作成胶囊状，制
成宽心缓释滴丸。
三、注意事项
1.制备中应注意材料的精细加工，防止出现杂质。
2.药品的配置应严格按照处方要求进行。
四、结语
通过以上的制备工艺研究，可以看出，制备宽心缓释滴丸的过程相对比较简单，但也需要一定的精细加工，防止产生杂质，影响药品的质量，从而影响治疗效果。
希望本文对制备宽心缓释滴丸有所帮助。
中药炮制学实验指导
中药炮制学实验指导中药教学部重庆邮电学院生物学院二 O O五年八月前言中药炮制实验课是中药炮制学教学过程中的重要环节，是理论联系实际的重要途径。
其目的在于验证，巩固课堂讲授的内容，通过典型药物的炮制，使学生加深理解和记忆在课堂上所学到的基本理论。
通过实验课教学，使学生掌握中药炮制的基本方法和基本技能，培养学生科学的工作方法和实事求是的工作作风及独立思考与独立工作的能力，为开展中药炮制生产工作，整理及发展中药炮制学，不断提高药品质量打下坚实的基础。
在实验的过程中培养学生对科学工作的严肃态度，严密的工作方法和实事求是的工作作风及对事物观察、比较分析、综合的能力。
本实验指导是根据教学大纲的要求，其实验内容包括传统实验与现代实验两部分。
要求同学结合中医学、中药学基本理论，以药物分析化学、中草药化学、药理学、微生物学等现代科学知识为指导，在老师的指导下，认真操作，记录实验数据，完成实验报告。
重庆邮电学院生物信息学院王允唐坤闫光凡编二 00 五年八月目录实验一、药材的净选加工与饮片的切制干燥 (3)实验二清炒法 (5)实验三槐米炒炭前后鞣质及芦丁总量比较 (7)实验四加固体辅料炒 (11)实验五中药炮制前后煎出物的比较 (14)实验六煅法 (15)实验七自然铜的炮制及其Fe2+煎出量的测定 (17)实验八炙法 (19)实验九香附、钩藤醋炙、钩藤炮制前后生物碱总量初步测定 (22)实验十钩藤炮制前后生物碱降压、镇静、镇痛比较实验 (23)实验十一蒸法（生地、山茱萸、黄芩）、煮法（川乌）、燀法（桃仁） (24)实验十二黄芩炮制的质量控制 (26)实验十三川乌炮制前后成分的比较 (27)实验十四炮制对桃仁所总苦桃仁苷及酶活性的影响 (29)实验十五煨法葛根、肉豆蔻、木香，提净法（芒硝、紫囱砂）干馏制备蛋黄油法 (30)实验十六山楂的炮制及其总有机酸和总黄酮总量测定 (32)实验十七黄连炮制及其成分在炮制前后的变化 (33)实验一、药材的净选加工与饮片的切制干燥一、实验目的：1．明确药材净选加工与饭片切制的目的意义。
钩藤提取工艺研究
３０ｍｉｎ；滤过，滤液蒸干，加氯仿２ｍｌ溶解，作为供试 品溶液与对照品溶液（样品８）。吸取２０／Ａ供试品溶 液１～７与对照品溶液（样品８）分别点于硅胶Ｇ． ＣＭＣ．Ｎａ（０．２％）板上。以展开剂甲苯一丙酮．乙醇． 浓氨水（４：５：１：０．６）展开，展距１０ｃｍ。晾干后以稀 碘化铋钾一１％ＦｅＣｌ，元水乙醇２：１显色，进行薄层 扫描。结果见表１与图。 ３小结与讨论 ３．１从表１中可知：７０％乙醇提取２次所提出的钩 藤有效成分含量最高。
２０００年５月 第２２卷第５期
中成药 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｐａｔｅｎｔ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
Ｍａｙ．，２０００ Ｖ０１．２２ ＮＯ．５
水解程度。凝冻浓度一般在７～１２％左右，也就是 说胶朊蛋白质水解程度在５０～６０％为宜。从胶块 外观看，作者认为：胶块应黑中有红头为最佳。
剖析历代对阿胶工艺的记载，之所以规定胶液 要文火煎煮数日，其一，是为了不断飘杂而使胶变的 纯净；其二，是为了除去挥发性碱性物质使胶有好的
表１
不同 工艺
投药材量 （ｇ） ７５
７５ ７５ ７５ ７５ ７５ ７５
溶 １“ 棹
水 水 水 ７０％乙醇 ７０％乙醇 ７０％乙醇 ７０％乙醇
钧藤提取工艺实验设计及结果
塑塑塞壅整些
第１次第２次
１：８
０
１：８
０
Ｉ：８
０
１：８
０
Ｉ：８
０
１：８
０
Ｉ：８
１：６
塑整塑壁堕塑！皇！
第１次
第２次
２
Ｉ
０．５
１
２
０．５
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｏｎ ｔｈｅ ａｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ ｏｆ Ｒａｍａｌｕｓ ｕｎｃａｒｉａｅ ｃｕｍ ｕｎｃｉｓ，ａｎｄ ｓｅｌｅｃｔ ａｎ‘ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ ｗｈｉｃｈ ｃｏｕｌｄ ｅｎｓｕｒｅ ｔｈｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｑｕａｌｉｔｙ．Ｍｅｔｈ－ ｏｄｓ：Ｔｈｅ ａｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ ｏｆ Ｒａｍｌｕｏ ｕｎｃａｒｉａｅ ｃｕｍ ｕｎｃｉｓ ｅｘｔｒａｃｔｅｄ ｂｙ ｗａｔｅｒ ａｎｄ ｂｖ ７０％～７５％ａｌｃｏｈｏｌ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｒｏｕｔｉｎｅ ｐｒｏｐａｒａｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｌｙ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｂｙ ＴＣＬ—ｓｃａｎｎｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ａｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ｃｏｎｔｅｎｔ ｅｘｔｒａｃｔｅｄ ｂｙ ７０％ａｌｃｏｈｏｌ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：７０％ａｌｃｏｈｏｌ—ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｉｓ ｔｈｅ ｂｅｓｔ ｗａｙ ｏｆ ｏｂｔａｉｎｉｎｇ ｔｈｅ ｈｉｇｈ— ｅｓｔ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ａｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ｏｆ Ｒａｍｕｌｕｓ ｕｎｃａｒｉａｅ ｃｕｍ ｕｎｃｉｓ．Ｗｈｅｎ ｔｈｅ ａｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ｉｓ ｅｘｔｒａｃｔｅｄ ｂｙ ｗａ— ｔｅｒ，ｉｔ ｉｓ ｐｒｅｆｅｒａｂｌｅ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｔｉｍｅ ｄｏｓｅｎ’ｔ ｌｏｎｇｅｒ ｔｈａｎ ｈａｌｆ ａｎ ｈｏｕｒ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｒａｍｕｌｕｓ ｕｎｃａｒｉｆｌｅ ｃｕｍ ｕｎｃｉｓ ｍａｔｅｒｉａｌｓ；ｒｈｙｎｃｈｏｐｈｙｌｌｉｎｅ；ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓ；ＴＬＣ—Ｓｃａｎｎｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄ
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钩藤总生物碱缓释滴丸制备工艺考察摘要】目的考察钩藤总生物碱缓释滴丸的制备工艺。
方法正交试验法优选钩藤总生物碱缓释滴丸成型的最佳工艺条件。
结果以药物与基质的比例为1：2，硬脂酸与PEG6000的比例为1：4，料温为70℃，滴速为45滴/min为最佳工艺条件。
结论优选的滴丸制备方法简便，工艺可行。
【关键词】钩藤总生物碱缓释滴丸正交实验【中图分类号】R9 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）39-0082-02Preparation of sustained-release dropping pills of Rhynchophylla total alkaloidsWANG Meng，ZHANG Chang-gang，GUO Wei LIU Wei (First People，s HospitalOf Jining，Jining，272011；No. 88 Hospital of PLA，Taian 271000)【Abstract】Objective:To study the Preparation of sustained-release dropping pills of Rhynchophylla total alkaloids。
Methods: Orthogonal design was applied to optimize the formula of sustained-release dropping pills of Rhynchophylla total alkaloids。
Results: The best condition was as follows: the proportion of drug- matrix 1:2, the proportion of stearic acid -PEG6000 1:4,temperature:70℃, drippingspeed:45d/min. Conclusion: The Preparation of sustained-release dropping pills of Rhynchophylla total alkaloids are convenient,feasible.【Key words】Rhynchophylla total alkaloids sustained-release droppingpills Orthogonal design钩藤为植物茜草科钩藤的带钩茎枝，著名平肝息风代表方“天麻钩藤饮”的君药就是钩藤。
钩藤总生物碱为钩藤的主要有效成分，具有有明显降压作用，对由高血压引起的头晕、失眠、心悸、耳鸣和肢体麻木等均有较好的疗效[1]。
由于钩藤总生物碱在水中不溶，本实验将钩藤总生物碱制成缓释滴丸，能够在控制药物释放的同时增加药物溶解度，稳定血药浓度，提高药物的生物利用度。
1.仪器与材料1.1仪器滴丸制备装置，自制。
1.2材料 PEG6000，天津科密欧化工有限公司；硬脂酸，常州佳业化工有限公司。
2.方法与结果2.1基质的选择缓释滴丸的基质主要由速释作用的水溶性基质、缓释作用的水不溶性基质构成。
聚乙二醇类聚合物 (PEG)为常用水溶性基质，可用于释放水溶性及油溶性药物，是目前较为理想的一类水溶性基质[2]；硬脂酸为一种内源性的长链饱和脂肪酸，是一种常用的药物骨架材料[3]。
根据预试验，PEG6000和硬脂酸能够满足制剂的要求，为此选择PEG6000和硬脂酸为钩藤总碱缓释滴丸的基质。
2.2冷凝液的选择滴丸剂常用的冷却剂有液体石蜡、植物油、甲基硅油等。
通过预试验，以液体石蜡为冷凝剂即能满足滴丸滴制的要求。
2.3影响滴丸成型因素考察2.3.1药物与基质的比例据文献报道[4]，滴丸的药物与基质的比例一般为1：1-1：10，一般情况下，含药量越高，成型及生物利用度越差，含药量过低则会加大服用量，故选择药物与基质的比例在1：2-1：4范围内进行试验。
2.3.2滴丸的制备方式固定滴距(约为5cm)、滴速（每分钟30～60滴）、药物与基质的比例1：2，滴制温度70℃条件，分别用熔融法和溶剂-熔融法制备滴丸，结果见表1。
表1 制备方法对滴丸的影响加料方式药物：基质滴制温度(℃)圆整度一次加入 1：2 70±2表面粗糙多次加入 1：2 70±2表面光滑熔融法制备的滴丸表面光滑，硬度适中；而溶剂-熔融法制备的滴丸硬度偏软，达不到制备的要求，所以选择熔融法制备滴丸。
2.3.3药物加入基质的方式固定滴距（约为5cm）、滴速（每分钟30～60滴）、药物与基质的比例1：2，滴制温度70℃条件，将药物一次加入熔融的基质中混合和药物分次加入熔融的基质比较，实验结果见表2。
药物一次性加入后，由于药物量较多，混合均匀较困难，滴丸外表常为粗糙面，且成型性不好；当将药物分次加入熔融的基质中，能充分搅匀，滴丸的光滑圆整率也较高。
表2 加料方式对滴丸光滑圆整率的影响加料方式药物：基质滴制温度(℃) 圆整度一次加入 1：2 70±2 表面粗糙多次加入 1：2 70±2 表面光滑2.3.4硬脂酸与PEG6000比例硬脂酸是一种缓释骨架材料，其用量越大药物溶出越慢，反之用量越小药物溶出越快；PEG6000是滴丸中的速释材料，用量越大药物溶出越快，用量越小药物溶出越慢[3]。
通过多次预实验选择硬脂酸与PEG6000比例在1：2—1：5的范围内进行滴制实验。
2.3.5滴制速度的选择一般情况下，滴速过快，易使滴丸相互粘连，硬度及圆整度均较差；滴速过慢，圆整度好，成型效果好，但容易增加丸重差异，且又不符合实际生产需要，应尽可能在不影响成型效果的情况下提高滴速，结合预试验滴速在30d/min-60 d/min之间选择。
2.3.6滴距的选择滴距主要影响到滴丸的圆整度，滴距过小，液滴来不及收缩，丸形不圆整；滴距过大，液滴容易成扁形或因重力作用被跌散而产生小丸，通过预试验发现，在一定范围内，滴距对滴丸成型的影响不大，因此，试验时选择滴距为5cm即可。
2.3.7料温的选择料温过低，易出现拖尾，圆整度差；料温过高，可能发生局部焦糊现象，而且料温过高易使滴丸表面褶皱严重，圆整度降低。
经预实验确定料温范围为65-75℃。
2.4正交试验法优选滴丸成型工艺2.4.1因素水平表的设计通过以上实验，选定药物与基质的比例(A) 、硬脂酸与PEG6000比例(B) 、料温(C)、滴速(D) 4个主要因素，每个因素选取3个水平。
采用正交实验法L9 (34)，以滴丸硬度、圆整度、拖尾、粘连、药物累积释放度为指标对滴丸成型工艺进行优选，以确定最佳成型工艺[5]，因素水平表见表3。
表3 滴丸成型工艺因素水平表水平因素A B C(℃）D(d/min）1 1:2 1:2 65 302 1:3 1:4 70 453 1:4 1:5 75 602.4.2实验方法将硬脂酸与PEG6000按比例混合后在水浴上加热熔融，按处方量分次加入钩藤总碱细粉，搅拌混匀，保温下倒入滴丸机中，滴入液体石蜡冷凝剂中，冷却，固化成丸，取出，擦干，即得。
2.4.3正交试验结果2.4.3.1滴丸累积释放度评分方法参照中国药典2005版一部附录X IXD缓控释制剂指导原则的规定，采用综合评分法，考察以下三个时间点的累积释放度作为评价指标：1h的累积释放度（Q1），以30%为标准；4h的累积释放度（Q4），以60%为标准；10h的累积释放度（Q10），以80%为标准。
各点的评分为：第1h的评分为|Q1-30|；第4h的评分为| Q6-60|；第10h的评分为| Q10-80|；综合评分为：K=|Q1-30|+| Q6-60|+| Q10-80|，K值越小，说明释放度与所定的标准越接近，即处方越合理[6]。
累积释放度结果见表4。
表4 滴丸累积释放度结果试验号释放度测定结果1h 4h 10h1 21.5 50.3 70.62 33.7 62.6 84.93 38.4 69.3 87.34 21.6 53.8 73.35 24.6 55.3 73.36 44.3 68.1 88.57 19.9 50.3 69.68 40.6 70.4 90.39 39.8 72.5 89.42.4.3.2滴丸外观质量的评分方法外观质量采用5分制评分，主要考察硬度、圆整度、拖尾的性状，将各考察指标由好到差，分别记为1、2、3、4、5分，将各项指标相加做为滴丸的外观质量[7]。
采用L9 (34)正交试验表进行实验，按照以上两种评分方法得出的累积释放度和外观质量的分数作为评价指标，按系数0.5、0.5加权评分法综合评分。
正交试验见表5，方差分析见表6。
选择R值最小的D项作为误差的近似估计，由极差分析和方差分析结果可知，影响滴丸成型工艺的因素依次为B＞A＞C＞D，其中B 因素有显著性意义。
最佳组合为A1B2C2D2，即药物与基质的比例为1：2；硬脂酸与PEG6000的比例为1：4；料温为70℃；滴速为45滴/min。
表5 正交试验结果试验号因素 K值外观质量综合得分 A B C D硬度圆整拖尾得分1 1 1 1 127.64 35 12 19.8 2 1 2 2 2 1 2 5.5 8.3511.2 2.53 1 3 3 325.02 3 2 7 16.04 2 1 2 321.3 4.5 53.51317.155 2 2 3 116.8 2.5 2.54 11 12.96 2 3 1 230.9 3.5 3 410.520.77 3 1 3 130.4 4.5 2.5 310.020.28 3 2 1 331.3 3 3 2 819.659 3 3 2 130.7 2.5 33.59.019.85K144.1557.1560.1552.55 K250.7540.9045.3549.25 K359.7056.5549.1052.80 R15.5516.2514.803.55表6 正交试验方差分析表来源离差平方和自由度方差 F值显著性A 40.61 2 20.30 15.52 P＞0.05B 56.59 2 28.30 21.62 P＜0.05C 39.47 2 19.73 15.08 P＞0.05D（误差）2.62 2 1.309 12.4.4验证实验按照优选出的工艺条件,重复制备3批钩藤总生物碱缓释滴丸, 所得滴丸外观质量和丸重差异符合《中国药典》2005年版一部附录IK滴丸剂项下质量要求；滴丸的释放度符合中国药典2005版一部附录XIXD缓控释制剂指导原则。
3.讨论钩藤总生物碱为水难溶性药物，制成滴丸剂后呈一种固体分散体的状态，药物可以以分子状态高度分散在载体基质中，增加了药物的分散度，使其溶解度和溶出速率大大增加，加快了药物的吸收，提高了药物的生物利用度。