钩藤总生物碱对自发性高血压大鼠血管内皮细胞β-半乳糖苷酶和端粒酶活性的影响
钩藤有效成分抗高血压研究进展
钩藤有效成分抗高血压研究进展高血压病是一种最常见的心血管疾病，据统计我国现有高血压患者超过1亿人，并有上升的趋势，其严重并发症-心脑血管病，已成为我国主要致死、致残的病因。
钩藤是治疗高血压的常用中药，钩藤的有效成分钩藤碱和异钩藤碱具有较明显的降压作用。
文章阐述了高血压病的有关概念，钩藤及其有效成分的研究，综合分析了钩藤有效成分抗高血压的研究进展。
标签：钩藤；钩藤碱；异钩藤碱；高血压前言中医认为高血压病之因，一般多由肝阳上亢、肾精不足、气血亏虚、痰浊中阻、瘀血内阻所致。
《素问·至真要大论》云“诸风掉眩，皆属于肝”，指出该病病位在肝。
肝阳偏亢，上扰清空；肝肾阴血不足，则水不涵木，而致风阳升动；或肝气久郁不舒，触动肝阳；或肝火上冒清空；或寒凝肝脉，清阳不展均可发为本病。
钩藤是治疗高血压的常用中药，其降压机制被认为是由于直接和反射性的抑制血管运动中枢及其对交感神经或神经节的阻断作用。
1 高血压病的有关概念高血压的病发越来越年轻化，这已成为我国高血压医疗界的一个严重问题。
高血压病又称原发性高血压，是以动脉血压升高，尤其是舒张压持续升高为特点的一种全身性、慢性血管疾病。
本病是因先天察赋异常，情志失调，饮食不节，脏腑气血阴阳失调、内伤虚损及环境等起因影响与风、火、痰、瘀等多种病理性起因相互作用扰乱血脉引起气血运行失常而形成的一种多起因疾病。
2 钩藤及其有效成分的研究钩藤为茜草科植物鉤藤、大叶钩藤、毛钩藤、华钩藤或无柄果钩藤的干燥带钩茎枝。
味甘、性微寒。
有清热平肝、息风定惊功效。
钩藤的茎枝中含有多种吲哚类生物碱，包括钩藤碱、异钩藤碱、钩藤总碱和非生物碱部分。
从大叶钩藤中提取的异钩藤碱、钩藤碱、钩藤总碱及非生物碱部分分别给麻醉大鼠股静脉持续微量输注（每小时5ml/kg），结果以上4组成分均有降压作用，降压强度的强弱顺序为异钩藤碱（平均动脉压降低42.0%）>钩藤碱（32.10%）>钩藤总碱（21.3%）>钩藤非生物碱（12.4%）[1]。
复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠血管重塑单核细胞趋化蛋白-1和基质金属蛋白酶-9表达的影响
复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠血管重塑单核细胞趋化蛋白-1和基质金属蛋白酶-9表达的影响冯进;张稳;卿俊;刘惠敏;谭元生【摘要】目的：观察复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠（SHR）血管重塑单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响，探讨其可能的作用机制。
方法24只12周龄雄性 SHR 随机分为模型组、复方钩藤降压片组和阳性药组，每组8只，另设8只 WKY 大鼠为空白对照组。
各给药组给予相应药物灌胃，连续6周。
无创尾动脉测压法观测血压；HE 染色观察大鼠胸主动脉、肾动脉形态学变化；免疫组化检测胸主动脉内皮细胞 MCP-1、MMP-9的蛋白表达。
结果模型组胸主动脉壁 MCP-1、MMP-9蛋白表达明显高于空白对照组（P＜0.01）；与模型组比较，各给药组胸主动脉壁 MCP-1、MMP-9蛋白表达显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；复方钩藤降压片组与阳性药组比较，胸主动脉壁内皮细胞 MCP-1、MMP-9蛋白表达无明显差异。
结论复方钩藤降压片具有降低SHR 血压，减轻炎症反应，调控血管重塑的作用，其机制可能与下调 SHR 胸主动脉壁内皮细胞 MCP-1、MMP-9蛋白表达有关。
%Objective To observe the effects of Compound Uncaria Hypotensive Tablets on expressions of MCP-1 and MMP-9 of vascular remodeling in spontaneously hypertensive rats (SHR); To discuss it possible mechanism of action. Methods Totally 24 12-week old male SHR were randomly divided into SHR model group, Compound Uncaria Hypotensive Tablets group, and positive medicine group, with 8 rats in each group. Another 8 WKY rats were set as normal control group. Medication groups were given relevant medicine for gavage for successive 6 weeks. Noninvasive tail cuff method was used to observeblood pressure; morphological changes in thoracic aorta and renal artery were observed by HE staining; immunohistochemistry was used to detect the protein expressions of MCP-1 and MMP-9 in thoracic aortic wall. Results Protein expressions of MCP-1 and MMP-9 in thoracic aortic wall of SHR model group were significantly higher than those of normal control group (P<0.01); Compared with the SHR model group, protein expressions of MCP-1 and MMP-9 in thoracic aortic wall decreased significantly in the medication groups (P<0.05, P<0.01); Compared the Compound Uncaria Hypotensive Tablets group and positive medicine group, there was no obvious difference in protein expressions of MCP-1 and MMP-9 in thoracic aortic wall. Conclusion Compound Uncaria Hypotensive Tablets can reduce the blood pressure of SHR, reduce inflammation reaction, and regulate vascular remodeling, which mechanism may be related to down-regulation of expressions of MCP-1 and MMP-9 in SHR aortic endothelial cells.【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2016(023)010【总页数】5页(P51-55)【关键词】复方钩藤降压片;自发性高血压大鼠;血管重塑;单核细胞趋化蛋白-1;基质金属蛋白酶-9【作者】冯进;张稳;卿俊;刘惠敏;谭元生【作者单位】湖南中医药大学第一附属医院，湖南长沙 410007;湖南中医药大学第一附属医院，湖南长沙 410007;湖南省中医药研究院附属医院，湖南长沙410006;湖南中医药大学，湖南长沙 410208;湖南中医药大学，湖南长沙410208; 湖南省中医药研究院，湖南长沙 410208【正文语种】中文【中图分类】R285.5高血压病是一种由多种病因相互作用导致的、复杂的、进行性的心血管综合征。
钩藤叶生物碱对自发性高血压大鼠降压作用的实验研究
钩藤叶生物碱对自发性高血压大鼠降压作用的实验研究作者：汪运叶小利孙胜亮李学刚来源：《健康必读·下旬刊》2011年第05期【中图分类号】 R544 【文献标识码】A【文章编号】1672－3783(2011)05－0018－02【摘要】目的：研究钩藤叶总生物碱提取物对自发性高血压大鼠（SHR）的降压作用。
方法：将24只SHR随机分为3组：阴性对照组、低剂量组、高剂量组，每组8只。
采用尾动脉测压法测量给药前及给药后2W、4W大鼠收缩压。
结果：给药后，高、低剂量组的钩藤叶总生物碱提取物都在不同程度上降低了SHR血压。
结论：与钩藤的带钩茎枝相比，钩藤叶的总生物碱提取物同样具有降血压作用。
【关键词】华钩藤叶生物碱降压钩藤（Uncaria sinensis (Oliv.) Havil）为茜草科钩藤属植物，性凉味甘，具有清热平肝、息风定惊之功效。
照中国药典（2005年版）钩藤项下规定［1］，可作为中药钩藤入药。
钩藤含有多种形式的吲哚类生物碱［2］，现代药理研究证明钩藤生物碱具有显著的降血压作用［3］。
钩藤传统的药用部位是带钩的茎枝，但最近有研究表明，钩藤叶里生物碱的含量和种类更多［4］。
为了扩大钩藤资源的利用范围，我们选用自发性高血压大鼠（SHR）作为实验模型，对钩藤叶总生物碱提取物的降血压作用进行了研究，为充分开发和利用钩藤资源提供科学参考。
1 仪器与材料CRB-Ⅱ型大鼠电脑血压心率仪（上海市高血压研究所）；大鼠灌胃专用针头（杭州冯氏实验动物器材厂）；YP6000N 电子天平（上海精密仪器科技有限）；RCP5新型大鼠饲养笼（重庆腾鑫生物技术有限公司）。
钩藤叶采集于重庆仙女山；自发性高血压大鼠(SHR)，6～8周龄，购于上海市高血压研究所；乙醇、氨水、乙酸乙酯，盐酸（分析纯，均购自重庆化学试剂公司）。
2 实验与方法2.1 钩藤叶中生物碱成分的提取与分离：取钩藤叶粗粉5kg，氨水润湿后，用10倍量（m/v）80%乙醇加热回流提取三次，每次2h。
钩藤总生物碱胶囊降压作用研究
钩藤总生物碱胶囊降压作用研究周继胡;丁涛;温富春;徐惠波【期刊名称】《长春中医药大学学报》【年(卷),期】2013(0)6【摘要】目的观察钩藤总生物碱胶囊的降压效果.方法给予原发性高血压大鼠模型、肾性高血压大鼠模型及正常大鼠钩藤总生物碱30.0、15.0、7.5 mg/kg 3个剂量,灌胃1次/d,观察钩藤总碱胶囊的降压作用.结果钩藤总碱胶囊对原发性高血压大鼠给药1 d能缓慢降低血压,给药第3天时能明显降低血压,并抑制醛固酮(ALD)的分泌.对于肾性高血压大鼠模型,钩藤总碱胶囊于给药后12 h开始使血压降低,降压程度维持在12％～ 20％,并有降低血管紧张素Ⅱ和内皮素的趋势.钩藤总碱胶囊能于给药第3天降低正常大鼠的血压,并能持续降压.结论钩藤总碱胶囊具有明显的降压作用,其起效较慢,但作用平稳,持续.其降压的作用机制可能与肾素—血管紧张素—醛固酮系统有关.【总页数】2页(P1117-1118)【作者】周继胡;丁涛;温富春;徐惠波【作者单位】吉林省中医药科学院,长春130012;吉林省中医药科学院,长春130012;吉林省中医药科学院,长春130012;吉林省中医药科学院,长春130012【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.钩藤总生物碱的含量测定研究 [J], 许家洁;于江波;徐军;仲崇琳;杨美林2.毛钩藤不同采收期总生物碱含量变化研究 [J], 徐东升;高言明;杨春;林昌虎;吴明花;唐才林3.毛钩藤不同采收期总生物碱与多糖含量变化研究 [J], 唐才林;高言明;杨春;林昌虎;吴明花;徐东升4.大孔树脂分离纯化钩藤总生物碱的工艺研究 [J], 周洪雷;李运伦;窦月;陈凯5.钩藤总生物碱有效部位质量控制研究 [J], 蒋海强;窦月;周洪雷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
钩藤总碱干预内皮细胞衰老的实验研究
钩藤总碱干预内皮细胞衰老的实验研究
刘倩;李运伦
【期刊名称】《山东中医杂志》
【年(卷),期】2009(28)10
【摘要】目的:探讨钩藤总碱拮抗内皮细胞衰老、保护血管内皮细胞和防治动脉粥样硬化的可能机制。
方法:借助离体内皮细胞建立衰老模型,通过衰老内皮细胞半乳糖苷酶染色及细胞凋亡率的测定,观察钩藤总碱的干预作用。
结果:β-半乳糖苷酶染色显示各组的衰老细胞阳性率均在90%以上,造模成功;钩藤总碱能明显促进衰老内皮细胞的凋亡(P<0.05)。
结论:钩藤总碱能明显促进衰老内皮细胞的凋亡,防止动脉硬化。
【总页数】2页(P722-723)
【关键词】钩藤总碱;β-半乳糖苷酶染色;细胞凋亡;内皮细胞衰老模型
【作者】刘倩;李运伦
【作者单位】山东中医药大学针推学院;山东中医药大学临床学院
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.钩藤总碱合用夏天无总碱抗实验性脑缺血的药效学研究 [J], 胡雪勇;孙安盛;余丽梅;吴芹;黄燮南
2.钩藤总碱与钩藤碱神经阻滞作用实验研究的初步报告 [J], 张兴安;程多今;李复金
3.钩藤总生物碱干预大鼠血管内皮细胞衰老研究 [J], 霍青;赵婧;姜月华;李运伦
4.钩藤总生物碱对D-半乳糖诱导的内皮细胞衰老的干预 [J], 姜月华;李运伦;赵婧;霍青
5.钩藤总生物碱和芥子碱硫氰酸盐组分配伍对血管内皮细胞的变化作用和机制 [J], 焦华琛;李运伦;姜月华;齐冬梅;韩涛;蒋海强
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钩藤碱的降压及舒张血管作用 (2)
592West China Medical Journal , Vol.29, No.3 Mar. 2014 华西医学 2014, 29（3）钩藤生物碱类化学成分研究进展雷冰坚1，马健雄2【摘要】 钩藤因其具有良好的降压、解痉等作用，收录于《广西壮药质量标准》。
随着近年来对钩藤在化学成分和药理活性方面的深入研究，发现其所含的生物碱类成分为主要有效成分，不仅对心血管系统疾病有特效，对血液系统及神经系统疾病均有较好治疗效果，具有较高的开发价值。
【关键词】 钩藤；化学成分；生物碱；综述【文献标志码】 A DOI: 10.7507/1002-0179.20140177综 述【基金项目】 广西壮族自治区科学研究与技术开发计划（09321005）【作者单位】 1 南宁市邕宁区人民医院药剂科（南宁，530200）；2广西金海堂药业有限责任公司新药研发中心【作者简介】 雷冰坚（1967－），女，广西南宁人，主管药师，大专，E-mail ：1409030201@【通讯作者】 马健雄，E-mail ：majianxiong66@ 【网络出版时间】 2014-03-14 15:55【网络出版地址】 /kcms/doi/10.7507/1002-0179.20140177.html钩藤，系茜草科植物钩藤或华钩藤，及其同属多种植物的带钩茎枝，为广西民间医生治病常用药，具有清热平肝、息风定惊等功效[1]。
我院临床治疗常用于惊痢抽搐、高血压等病症。
钩藤的主要活性成分为生物碱。
本文就钩藤生物碱及其药理作用机制作一综述，为该药的进一步开发利用及质量标准的修订提高提供参考。
1 钩藤中主要生物碱类物质钩藤生物碱主要为吲哚类和氧化吲哚类生物碱，以钩藤碱和异钩藤碱含量最高，二者占钩藤总碱的40%以上。
钩藤的生物碱含量受品种、环境及采收季节等因素影响而存在很大差别，即使是同一株植物，不同部位的生物碱含量也存在差异，以带钩茎枝含量最高。
时至今日，钩藤中已分离鉴定了近百个生物碱成分，除上述钩藤碱和异钩藤碱外，钩藤中还含有卡达宾碱、柯诺辛、去氢钩藤碱、安枯斯特定碱、柯楠因碱、二氢柯楠因碱、异去氢钩藤碱、安枯斯特林碱、异长春花甙内酰胺、柯诺辛B 、阿枯米精、长春花甙内酰胺、台钩藤碱A 和B 等 [2-7]。
天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠外周血VEGF、TNF-α及EPCs动员的影响
The Influence of Tianma Gouteng Decoction on the VEGF、TNF-α and EPCs Mobilization in Spontaneously Hypertensive Rats ZHOU Wei,ZHAO Yingqiang,ZHUANG Jianguo,LI Tian,WANG Juan Second Affiliated Hospital of Tianjin University of TCM,Tianjin 300150,China Abstract:Objective To investigate the influence of Tianma Gouteng Decoction on blood pressure and vascular endothelial injury repair in spontaneous hypertension rats.Methods Fifty spontaneous hypertension rats were divided into model group,western medicine group [enalapril 3 mg/ (kg·d)],low dose group [1.0 mL/ (100 g·d)],medium dose group [1.5 mL/ (100 g·d)],and high dose group [2.0 mL/ (100 g·d)],and control group.Blood pressure was measured weekly after gavage for 6 weeks in each group.After the last dose of administration,the contents of endothelial cell growth factor (VEGF) and tumor necrosis factor α (TNF-α) in peripheral blood were detected,and flow cytometry of peripheral blood endothelial progenitor cells was Performed.Results Compared with the model group,the blood pressure of the spontaneous hypertension rats in the high dose group,and the western medicine group decreased ( P < 0.05).VEGF and TNF-αin the low dose group,the medium dose group,the high dose group and the western medicine group were lower than those in the model group ( P < 0.01).The number of endothelial progenitor cells in peripheral blood increased in the high dose group and the western medicine group( P <0.05).Conclusion Tianma Gouteng Decoction could reduce blood pressure in spontaneous hypertension rats,and its mechanism might be related to reducing vascular endothelial cell injury and promoting endothelial progenitor cell mobilization. Keywords:spontaneously hypertensive; Tianma Gouteng Decoction; endothelial cell growth factor; tumor necrosis factor α; peripheral blood endothelial progenitor cells;rat
钩藤生物碱对自发性高血压大鼠胸主动脉平滑肌细胞凋亡和增殖的影响
钩藤生物碱对自发性高血压大鼠胸主动脉平滑肌细胞凋亡和增殖的影响孙敬昌;齐冬梅;周洪雷;李运伦【摘要】目的研究钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱对SHR胸主动脉平滑肌细胞凋亡和增殖的影响.方法分别给予SHR钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱,并以Wistar大鼠作为正常对照.用流式细胞仪检测胸主动脉平滑肌细胞凋亡,用免疫组化法检测胸主动脉Bcl-2、Bax、c-myc、c-fos蛋白表达,采用原位杂交法检测胸主动脉平滑肌细胞PDGF mRNA及凋亡平滑肌细胞mRNA的表达.结果钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱均能促进SHR胸主动脉平滑肌细胞凋亡,增强Bax蛋白及凋亡平滑肌细胞mRNA表达,抑制c-fos蛋白、c-myc蛋白和PDGF-B mRNA表达；其中异钩藤碱能抑制胸主动脉Bcl-2表达.结论钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱可能通过调节原癌基因Bcl-2和Bax蛋白表达,促进自发性高血压大鼠动脉平滑肌细胞凋亡,并能通过抑制c-fos蛋白、c-myc蛋白和PDGF-B mRNA表达途径抑制自发性高血压大鼠胸主动脉细胞增殖,从而改善胸主动脉壁重塑.%Aim To study the influence of rhynchophylline, isorhynchophylline and uncuria alkaloids on SHR aorta smooth muscle cell apoptosis and proliferation.Methods SHRs were grouped and given rhynchophylline, isorhynchophylline and uncaria alkaloids respectively.In addition, Wistar rats were selected as normal control group.Apoptosis of aortic smooth muscle cells was measured by flow cytometry, protein expression of thoracic aortic such as Bcl-2, Bax, c-myc and c-fos were detected by immunohistochemical method and detect PDGF mRNA of thoracic aortic smooth muscle cellsand the mRNA expression of apoptosis smooth muscle cell by in situhybridization method.Results Rhynchophylline, isorhynchophylline and uncaria alkaloids could promote smooth muscle cell apoptosis in thoracic aortic of SHR.They not only advance Bax protein expression and the mRNA expression of apoptosis smooth muscle cell, but also inhibit protein expression of c-fos, c-myc and PDGF-B mRNA.Especially isorhynchophylline inhibited Bcl-2 expression in thoracic aortic.Conclusions Uncaria extract may promote apoptosis in SHR arteries by regulating the protein expression of Bcl-2 and Bax.And they may inhibit the thoracic aorta abnormal cellular proliferation in hypertension by restraining protein expression of c-fos, cmyc and PDGF-B mRNA, so as to improve the thoracic aorta wall reconstruction.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2011(027)007【总页数】5页(P925-929)【关键词】钩藤碱;异钩藤碱;钩藤总生物碱;高血压;主动脉;平滑肌细胞;凋亡;增殖【作者】孙敬昌;齐冬梅;周洪雷;李运伦【作者单位】山东中医药大学,山东,济南,250355;山东中医药大学,山东,济南,250355;山东中医药大学,山东,济南,250355;山东中医药大学附属医院,山东,济南,250011【正文语种】中文【中图分类】R-332;R284.1;R322.121;R322.74;R329.24;R329.25中药材钩藤含有钩藤碱、异钩藤碱、柯诺辛碱、异柯诺辛碱、柯楠因碱和二氢柯楠因碱等30余种生物碱，其中钩藤碱和异钩藤碱是其发挥降压效应的主要成分。
钩藤总生物碱干预大鼠血管内皮细胞衰老研究
４ ～６代 ＲＡＥ 胰 蛋 白酶 消化 ， 细 胞 悬 液 Ｃ， 将 以 ２ Ｏ／ ×１ Ｌ浓 度 接 种 于 ９ Ｌ 养 板 ， 孔 ２ ０ ６孑 培 每 ０ Ｌ细胞 悬 液 。３ ℃ 、 ％Ｃ 饱 和 湿度 培 养 箱 中 ７ ５ Ｏ
ｍＬ。各 组加 药后 放入 ３ ℃ 、 Ｃ 饱 和湿 度 培 ７ ５ Ｏ
精 复染 。阴性 对 照 用 Ｐ Ｓ代 替 一 抗 。显 微 镜 下 Ｂ
观察 。 １ ２ ３ 四 甲 基 偶 氮 唑 盐 微 量 酶 反 应 比色 法 测 细 ． ． 胞 增 殖 活 度
养 箱培 养 ， ４ｈ 常 规胰 酶 消化 ， Ｂ ２ 。 Ｐ Ｓ洗 ３次 ， 制
制。方法
分 别 建 立 血 管 紧 张 素 Ⅱ、 半 乳糖 诱 导的 大鼠 主 动脉 内皮 细胞 增 殖 、 老 模 型 ， 别 通 过 ＭＴ 法 、 式 细 胞 衰 分 Ｔ 流 钩藤 总 生 物 碱 呈浓 度 依 赖 性 抑 制 血 管 紧 张 素 Ⅱ诱 导 的 大 鼠 主
术 观 察 钩藤 总 生物 碱 对 其 增 殖 、 ， 胞 贴 壁 后 ， 液 加 药 。 ＭＴＴ 预 实 验 ４ｈ 细 换
筛 选 出各 用 药 组 药 物 浓 度 分 别 为 ： ＴＡ 浓 度 为 Ｒ
１ ０ｔ ／ ０ ｇ ｍＬ、 ０ ｇ ｍＬ 和 ４ ０ ｔ ／ ￣ ２０ｔ ／ ￣ ０ ｌ ｍＬ； ｇ１ ｇ Ａｎ Ｉ、
有 明 显 的抑 制作 用 。 关 键 词 ： 藤 总 生 物碱 ； 管 内皮 细胞 ； 管 紧 张素 Ｉ ； 半 乳 糖 ； 钩 血 血 Ｉ 细胞 增 殖 ； 细胞 衰老 中图 号 ： ２ ５ ５ Ｒ ８ ． 文 献 标 志码 ： Ａ 文章 编 号 ： ０ ０— ０ ５ ２ １ ） ３ ２ ４ ３ １ ０ ５ ０ （ Ｏ Ｏ Ｏ 一Ｏ １ 一Ｏ
钩藤提取物对自发性高血压大鼠动脉形态学及血管紧张素Ⅱ的影响
钩藤提取物对自发性高血压大鼠动脉形态学及血管紧张素Ⅱ的影响孙敬昌;周洪雷;齐冬梅;李运伦【期刊名称】《山东中医药大学学报》【年(卷),期】2011(35)4【摘要】目的:探讨钩藤提取物对自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉和肠系膜动脉形态学的影响及初步机制。
方法:以SHR为研究对象,以钩藤总生物碱、钩藤碱和异钩藤碱为干预因素,通过套尾法、HE染色法、醛复红染色法、透射电镜技术和放免分析法观察钩藤提取物对SHR尾动脉收缩压、胸主动脉、肾动脉和肠系膜动脉病理组织学和动脉中膜厚度与管腔直径比值、胸主动脉超微结构和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响。
结果:钩藤总生物碱、钩藤碱和异钩藤碱能够降低SHR清醒状态下尾动脉收缩压,改善胸主动脉和肠系膜动脉病理组织学损害,降低胸主动脉、肾动脉和肠系膜动脉中膜厚度/管腔直径的比值,改善胸主动脉超微结构,降低血浆AngⅡ含量。
结论:钩藤提取物能够改善SHR动脉形态学损害,部分机制与降低血管壁AngⅡ含量、抑制肾素-血管紧张素系统活性有关。
【总页数】3页(P351-353)【关键词】钩藤总生物碱;钩藤碱;异钩藤碱;自发性高血压大鼠;动脉形态学;血管紧张素Ⅱ;实验研究【作者】孙敬昌;周洪雷;齐冬梅;李运伦【作者单位】山东中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R282.710.5【相关文献】1.钩芍降压颗粒对自发性高血压大鼠血管紧张素Ⅱ及肾动脉钙敏感受体的影响 [J], 赵文博;李心亮;奚剑敏;蔡增博;唐雅琳;祖攀宁;唐沛兰;赵瑞成2.阿托伐他汀对自发性高血压大鼠颈总动脉血管紧张素转换酶2表达的影响 [J], 曹晓霞;李俊;汪俊元;王安才3.钩藤生物碱对自发性高血压大鼠胸主动脉平滑肌细胞凋亡和增殖的影响 [J], 孙敬昌;齐冬梅;周洪雷;李运伦4.奈比洛尔对自发性高血压大鼠循环和主动脉肾素-血管紧张素系统的影响 [J], 王燕;张明升;刘宇;陈敏5.钩藤生物碱对自发性高血压大鼠胸主动脉成纤维细胞凋亡/增殖及FN、LN的影响 [J], 戴国华;孙敬昌;齐冬梅;周洪雷;李运伦因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠血清Ca2+浓度及血管平滑肌细胞钙通道的影响
天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠血清Ca2+浓度及血管平滑肌细胞钙通道的影响汪学军;何杏玲;卢杏娟;杨水泉;孙玙;卜淑华;陈孝银【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》【年(卷),期】2011(017)011【摘要】目的:探讨天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠(SHR)的血压及血管平滑肌细胞钙通道电生理特征的影响,阐明天麻钩藤饮对血压干预的作用机制.方法:选用12周龄自发性高血压雄性大鼠45只,随机分为5组.治疗4周后测量收缩压,用全自动图像分析系统进行分析,测定血清游离钙浓度,用全细胞模式膜片钳技术记录分析血管平滑肌细胞L型电压依赖性钙通道的特性.结果:①天麻钩藤饮组用药4周后SHR 血压下降最明显(P＜0.01)；②用药前后天麻钩藤饮组血清游离钙浓度改变没有统计学意义(P＞0.05)；③天麻钩藤饮组有明显减少血管平滑肌细胞Ica-L内流的作用.结论:①天麻钩藤饮和硝苯地平能够抑制早期的高血压,天麻钩藤饮长期降压效果优于硝苯地平；②天麻钩藤饮有明显的阻滞血管平滑肌细胞L型钙离子通道的作用,这可能是其降压作用机制之一.【总页数】3页(P1217-1219)【作者】汪学军;何杏玲;卢杏娟;杨水泉;孙玙;卜淑华;陈孝银【作者单位】广东医学院附属三水医院神经内科,广东佛山 528100;广东医学院附属三水医院神经内科,广东佛山 528100;广东医学院附属三水医院神经内科,广东佛山 528100;广东医学院附属三水医院神经内科,广东佛山 528100;广东医学院附属三水医院神经内科,广东佛山 528100;广东医学院附属三水医院神经内科,广东佛山528100;暨南大学医学院,广州 510632【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.钙通道阻断剂对电针小鼠脑细胞游离Ca2+浓度的影响 [J], 章明美;谢吉民;陈敏;张燕2.天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠血清儿茶酚胺的影响研究 [J], 钱善军;张敏3.天麻钩藤饮对SHR血清Ca2+浓度及血管平滑肌细胞钙通道的影响 [J], 陈孝银;汪学军;叶开河4.天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠血管内皮细胞自噬相关信号通路Ca2+/AMPK/mTOR的影响 [J], 李云攀;刘美云5.氟伐他汀、苯那普利对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞L型钙通道α1C表达的影响 [J], 谢良地;欧阳秋芳;赵红佳;谢泓;张广平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
钩藤碱对自发性高血压大鼠心室重构过程中TGF－β1／Smad 通路的影响
钩藤碱对自发性高血压大鼠心室重构过程中TGF－β1／Smad 通路的影响黄华;李宇声;金鑫;汪江涛;李娜;黄帧桧;丁伯平【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2015(000)008【摘要】目的：观察钩藤碱对自发性高血压大鼠血压、心肌肥厚及心肌纤维化的影响并探讨其可能的作用机制。
方法：32只自发性高血压大鼠随机分为模型组、钩藤碱高（10 mg・ kg －1・ d－1）、低（2．5 mg・ kg－1・ d－1）剂量组、卡托普利组（17．5 mg・ kg－1・ d－1），每组8只。
另设8只Wistar－Kyoto大鼠作为正常对照组。
分别于给药前和给药后每2周测量尾动脉收缩压（ SBP ）。
治疗10周后处死大鼠，取其心脏计算全心重量指数和左心室重量指数；检测心肌中羟脯氨酸（ HYP）及血浆中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的含量；HE 染色观察心肌病理学变化，Masson染色观察心肌胶原纤维变化；免疫组化法和Western blot法测心肌组织转化生长因子－β1（ TGF－β1）和Smad3蛋白的表达。
结果：与模型组相比，钩藤碱能明显降低自发性高血压大鼠的血压（ P＜0．05），降低心肌HYP含量及血浆AngⅡ的含量（P＜0．05），减轻心肌组织的病理损伤和胶原纤维沉积，下调TGF－β1和Smad3蛋白的表达（P＜0．01）。
结论：钩藤碱能降低自发性高血压大鼠的血压、调节改善自发性高血压大鼠的心室重构，其机制可能与其影响TGF－β1／Smad通路以及降低AngⅡ含量有关。
【总页数】6页(P1365-1370)【作者】黄华;李宇声;金鑫;汪江涛;李娜;黄帧桧;丁伯平【作者单位】皖南医学院药理学教研室及国家中医药管理局中药药理三级实验室;皖南医学院;皖南医学院药理学教研室及国家中医药管理局中药药理三级实验室;芜湖市中医医院，安徽芜湖241002;皖南医学院药理学教研室及国家中医药管理局中药药理三级实验室;皖南医学院药理学教研室及国家中医药管理局中药药理三级实验室;皖南医学院药理学教研室及国家中医药管理局中药药理三级实验室【正文语种】中文【中图分类】R363;R544.1【相关文献】1.连黄降浊颗粒对自发性高血压大鼠肾组织TGF-β1/smads信号传导通路的影响[J], 杨鲁莹;郭兆安;马娉娉;战淑娜2.游泳运动通过TGF-β1/Smad3通路改善自发性高血压大鼠心肌间质纤维化研究[J], 曹姣3.钩藤碱固体脂质纳米粒对小鼠气道平滑肌细胞增殖及TGF-β1/Smad通路的影响[J], 王盟;毕倩宇;李慧;吕传峰4.中药玉夏胶囊对自发性高血压大鼠肾纤维化的改善作用及TGF-β1/Smads信号通路的影响 [J], 胡坤媚;胡浩然;沈媛媛;卢毅宁;杨解人;韩军5.MicroRNA-195与TGF-β1/Smads信号通路在自发性高血压大鼠心脏重构中的作用 [J], 王文峰;罗玉梅;万新红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
钩藤总生物碱对D-半乳糖诱导的内皮细胞衰老的干预
钩藤总生物碱对D-半乳糖诱导的内皮细胞衰老的干预
姜月华;李运伦;赵婧;霍青
【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》
【年(卷),期】2011(19)6
【摘要】目的探讨钩藤总生物碱保护血管内皮细胞、抑制血管内皮细胞衰老的作用。
方法采用D-半乳糖诱导的大鼠主动脉内皮细胞建立衰老模型,扫描电镜技术观察衰老血管内皮细胞的形态,β-半乳糖苷酶染色法测定衰老血管内皮细胞发生率以间接反映β-半乳糖苷酶表达,PCR-ELISA法测定衰老血管内皮细胞端粒酶活性。
结果钩藤总生物碱可以改善血管内皮细胞形态、降低内皮细胞中β-半乳糖苷酶表达和端粒酶活性相对表达量(P<0.05)。
结论钩藤总生物碱具有抑制内皮细胞衰老、保护血管内皮的效用。
【总页数】5页(P474-478)
【关键词】血管内皮细胞;细胞衰老;D-半乳糖;β-半乳糖苷酶;端粒酶
【作者】姜月华;李运伦;赵婧;霍青
【作者单位】山东中医药大学附属医院;山东中医药大学
【正文语种】中文
【中图分类】R96
【相关文献】
1.钩藤总生物碱对自发性高血压大鼠血管内皮细胞β-半乳糖苷酶和端粒酶活性的影响 [J], 张蕴慧;李运伦;赵婧;霍青
2.钩藤总生物碱干预大鼠血管内皮细胞衰老研究 [J], 霍青;赵婧;姜月华;李运伦
3.人参总皂苷对D-半乳糖致PC12细胞衰老的改善作用及其机制研究 [J], 乔巨慧;赵大庆;刘美辰;睢博文;刘颖;邢欣
4.异鼠李素通过减轻氧化应激延缓D-半乳糖诱导的人脐静脉内皮细胞衰老 [J], 蒋杉;杜凤;康秉文;殷草草;周健;石莹;王玥;周耿瑶;秦绪军
5.钩藤总碱干预内皮细胞衰老的实验研究 [J], 刘倩;李运伦
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钩藤和莱菔子生物碱抗高血压血管内皮细胞损伤效应
钩藤和莱菔子生物碱抗高血压血管内皮细胞损伤效应杨金果;李运伦;周洪雷【期刊名称】《中成药》【年(卷),期】2013(035)005【摘要】目的探讨钩藤总生物碱配伍莱菔子水溶性生物碱抗高血压大鼠血管内皮细胞损伤的效应及初步机制研究.方法采用腹腔注射N-硝基左旋精氨酸(L-NNA)方法制备大鼠高血压模型；采用无创性套尾法测定大鼠清醒状态下尾动脉收缩压；采用酶联免疫吸附法测定大鼠血浆血管性血友病因子(vWF)、内皮素-1(ET-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)和P选择素(P-S).结果钩藤总生物碱配伍莱菔子水溶性生物碱对LNNA诱导的高血压大鼠有显著降压效用(P＜0.05),并能降低高血压大鼠血浆vWF、ET-1、ICAM-1、VCAM-1和P-S水平(P＜0.05).结论钩藤总生物碱配伍莱菔子水溶性生物碱具有良好降压和血管内皮保护效应,其机制与抑制血管内皮细胞分泌黏附因子、减轻血管壁炎症反应有关.【总页数】5页(P889-893)【作者】杨金果;李运伦;周洪雷【作者单位】山东中医药大学,山东济南250355;山东中医药大学附属医院,山东济南250014;山东中医药大学,山东济南250355【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.对中药钩藤抗高血压有效成分及其抗高血压效果的研究 [J], 王本华2.钩藤生物碱抑制高血压大鼠主动脉胶原沉积及对基质金属蛋白酶的影响 [J], 姜月华;孙敬昌;周洪雷;王永瑞;李运伦3.夏天无、钩藤生物碱抗脑细胞凋亡作用及急性毒性 [J], 吴二兵;胡雪勇;孙安盛;吴芹;余丽梅;黄燮南4.钩藤碱和异钩藤碱抗高血压作用的研究进展 [J], 韦贵云;许崇摇5.莱菔子水溶性生物碱对自发性高血压大鼠降压作用的实验研究 [J], 李铁云;李天国;张国侠;郭鸿雁;柳静;李炳根;朴中云;盖国忠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠p-pdk1、icam-1、vcam-1的影响
Results:(1)the SHR blood pressure was significantly higher than that of WKY rats blood pressure;He sand temple tablet group and compound uncaria tablet group of SHR blood pressure decreased significantly after the treatment,in 4weeks and there has been a significant difference statistically significant.(2)SHR serum ICAM-1and concentration of VCAM-1was obviously higher than that of WKY rats.He sand temple tablet group and compound uncaria tablet group after treatment and VCAM-1ICAM-1of concentration decreased significantly.(3)the expression of p-PDK1in SHR thoracic aorta quantity is obviously higher than that of WKY rats;He sand jotham and compound uncaria step-down pills after lavage treatment thoracic aorta tissue expression of p-PDK1quantity significantly reduced.Conclusion:(1)compound uncaria antihypertension tablet can effectively reduce the SHR blood pressure.(2)compound uncaria antihypertension tablet can make SHR serum ICAM-1 and VCAM-1concentration decreased significantly.(3)compound uncaria antihypertension tablet can inhibit the expression of p-PDK1in SHR thoracic aorta.Above all can draw the following conclusion: the compound uncaria antihypertension tablet may through regulating PDK1 signaling pathways that inhibit the expression of proinflammatory factor to achieve antihypertensive effect.Key words:SHR;p-PDK1、ICAM-1、VCAM-1;Inflammation;Compound uncaria antihypertension tablet目录英文缩写注释前言 (1)第一部分理论探讨 (3)1中医对高血压病的认识及治疗进展 (3)1.1导师对高血压病的认识 (3)1.2中医对高血压病的治疗进展 (3)2高血压病临床诊断标准 (4)3西医对高血压病的认识 (5)4高血压病炎症稳态失衡及炎症因子的研究进展 (5)5复方钩藤降压片的组方依据 (6)5.1方药组成与配伍意义 (6)5.2复方钩藤降压片中主要药物的现代药理学研究 (6)5.3复方钩藤降压片的临床及实验研究 (8)第二部分复方钩藤降压片对SHR血压的影响 (9)1材料与方法 (9)1.1实验材料 (9)1.2实验方法 (9)1.3统计分析 (10)2复方钩藤降压片对SHR血压的影响 (10)第三部分SHR炎症反应与p-PDK1蛋白相关性及复方钩藤降压片干预研究 (12)1材料与方法 (12)1.1实验材料 (12)1.2实验方法 (13)1.3统计分析 (15)2实验结果 (15)2.1复方钩藤降压片对ICAM-1和VCAM-1因子浓度的影响 (15)2.2复方钩藤降压片对SHR胸主动脉中p-PDK1蛋白表达量的影响 (17)第四部分讨论 (18)1复方钩藤降压片对SHR尾动脉压的影响 (18)2复方钩藤降压片对SHR炎症水平的影响 (18)第五部分结论 (20)致谢 (21)参考文献 (22)综述 (26)英文缩写注释英文缩写英文全称中文全称EHEssential hypertension 高血压病SHRSpontaneously hypertensive rat 自发性高血压大鼠Ang ⅡAngiotensin 血管紧张素ⅡELISA Enzyme-labeled immunosorbent assay酶标记免疫吸附测定法ODOptieal density 光密度ICAM-1Intercellular adhesion molecule-1细胞间黏附分子-1RAAS Renin-angiotensin-aldosteronesystem 肾素-血管紧张素-醛固酮系统WKYWistar-Kyoto rats)魏-凯二氏大鼠mTORMammalian Target Of Rapamycin 雷帕霉素靶蛋白PDK13-phosphoinositide-dependentprot ein kinase-13-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1WB Western Blot蛋白质印迹法(免疫印迹试验)VCAM-1Vascular cell adhesion molecule-1血管细胞粘附分子-1PBS Phosphate buffered salinesolution 磷酸盐缓冲生理盐水NF-ΚBNucIear receptor-KB 核因子KB TNF-αTumor necrosis factor-α肿瘤坏死因子-α前言近年来流行病学证实，血管壁炎症反应导致的血管内皮功能损伤与原发性高血压（Essential hypertension,EH）关系密切。
钩藤生物碱抑制高血压大鼠主动脉胶原沉积及对基质金属蛋白酶的影响
钩藤生物碱抑制高血压大鼠主动脉胶原沉积及对基质金属蛋白酶的影响姜月华;孙敬昌;周洪雷;王永瑞;李运伦【摘要】目的探讨钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱抑制SHR(自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rats,SHR)胸主动脉胶原沉积的实验效应及相关机制.方法 40只SHR随机分为5组:模型组、卡托普利组、异钩藤碱组、钩藤碱组和钩藤总生物碱组;Wistar大鼠8只作为正常对照组.卡托普利组给药量为每天17.5 mg·kg-1,异钩藤碱组、钩藤碱组和钩藤总生物碱组的给药量分别为每天5、5、50 mg·kg-1,模型组和正常组给予等容量生理盐水.灌胃给药8周.取胸主动脉,通过Masson染色法、免疫组织化学染色法、原位杂交法并结合图像分析技术,观察钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱对SHR胸主动脉胶原、ColⅠ、ColⅢ、MMP-9、MMP-2、TIMP-2表达的影响.结果钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱能够降低SHR胸主动脉胶原含量,下调ColⅠ、ColⅢ的蛋白和mRNA表达水平,上调MMP-9和MMP-2蛋白表达水平,上调MMP-9 mRNA表达水平,下调TIMP-2蛋白和mRNA表达水平.结论钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱具有抑制SHR胸主动脉胶原重塑的效应,部分机制与上调MMP-9和MMP-2、下调TIMP-2的表达有关.%Aim To study the inhibition of rhyncho-phylline, isorhynchophylline and Uncaria alkaloids on collagen deposition in SHR ( spontaneous hypertensionrats )thoracic aorta and the related mechanisms. Methods 40 SHR were randomly divided into five groups: model group , captopril group , rhynchophylline group ,isorhynchophylline group and total Uncaria alkaloids group,with the 8 Wistar rats as normal control group. Intragastric administrated for 8 weeks, dose: captopril group, 17.5 mg "kg"1 bodyweight per day; isorhynchophylline group and rhynchophylline group, 5 mg ? Kg'1 body weight per day; total Uncaria alkaloids group, 50 mg ? Kg'1 body weight per day; model group and normal control group were given same volume of saline. Thoracic aorta was taken by surgery. Collagen deposition and Col I , Col I, MMP-9, MMP-2, TIMP-2 expression were observed by Masson staining, immunohistochemistry and in situ hybridization, with image analysistechniques. Results Rhynchophyl-line, isorhynchophylline and Uncaria alkaloids could reduce the collagen content in SHR thoracic aorta, as well as reduce protein and mRNA levels of Col I and Col M and increase MMP-9 and MMP-2 protein levels, increase MMP-9 mRNA expression level, and reduce TIMP-2 protein and mRNA expression levels. Conclusions Rhynchophylline, isorhynchophylline and Uncaria alkaloids can inhibit collagen remodeling of the SHR thoracic aorta. Part of the mechanism is the expression increase of MMP-9 and MMP-2, and the expression decrease of TIMP-2.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2012(028)001【总页数】5页(P79-83)【关键词】钩藤生物碱;高血压;主动脉;胶原;MMP-9;MMP-2;TIMP-2【作者】姜月华;孙敬昌;周洪雷;王永瑞;李运伦【作者单位】山东中医药大学附属医院,山东,济南,250011;山东中医药大学,山东,济南,250355;山东中医药大学,山东,济南,250355;山东中医药大学,山东,济南,250355;山东中医药大学附属医院,山东,济南,250011【正文语种】中文【中图分类】R-332;R284.1;R322.121;R544.1;R977.3钩藤碱(rhynchophylline)和异钩藤碱(isorhynchophylline)是从中药材钩藤中分离、提纯的生物碱，是钩藤发挥降压效应的主要成分。
钩藤及其有效成分的作用研究现状及展望
钩藤及其有效成分的作用研究现状及展望钩藤始载于《名医别录》，性味甘、凉，归肝、心包经，为平肝息风之代表药物，主要化学成分为生物碱类、三萜及皂苷类、黄酮类等[1]，具有息风定痉、清热平肝的功效。
近年来钩藤已成为治疗高血压方剂中的常用药物[2]。
现代研究表明，钩藤具有降压，抗心律失常，抗癫痫，对脑缺血缺氧保护作用，抑制血小板聚集等药理作用。
随着近年来对钩藤现代药理作用及其机制的深入研究，本文将现将钩藤较新的作用机制整理综述如下，为中药作用机制研究提供思路。
1.化学成分研究钩藤的主要活性成分为钩藤碱、异钩藤碱，分别占28.9%、14.7%[3]。
陶朝阳[4-5 ]等人发现钩藤中还包含柯诺辛碱、异柯诺辛碱、柯楠因碱、二氢柯楠因碱、硬毛帽柱木碱、硬毛帽柱木因碱等30余种化合物；辛文波[6]-[7]等分离出去氢毛钩藤碱、毛钩藤碱、异去氢钩藤碱、喜果苷、斯垂特萨米碱、哈尔满碱等吲哚类生物碱。
钩藤的化学成分复杂，除上述生物碱外，还包含有乌苏烷型、齐墩果烷型三萜类化合物以及槲皮素、金丝桃苷等黄酮类化合物，东莨菪素、绿原酸、β-谷甾醇、咖啡酸及少量酚性化合物等。
而目前研究较为集中的则是钩藤的有效物质成分，钩藤碱和异钩藤碱。
2.降压作用研究钩藤的降压作用研究较为集中。
钩藤及其提取物对正常小鼠或高血压小鼠均有明显的降压作用，同时具有一定的减慢心率的作用，且呈量效关系。
另有研究表明钩藤总生物碱50mg/kg/d连续8周给药的显著血压机制与明显改善、逆转高血压血管重塑的效应、改善血管内皮结构和功能有关[8-9]。
目前认为钩藤的降压原理主要包括直接、反射性的抑制血管运动中枢、阻滞交感神经及其神经节、舒张血管、抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖等有关[10]。
姜月华[11]等发现，钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱通过对自发性高血压大鼠胸主动脉胶原沉积的抑制作用，推断钩藤对防治高血压大动脉硬化的有积极意义。
而钩藤降压效果可能与其不同种属、生长培育有关。
钩藤碱对肾性高血压大鼠血管紧张素、醛固酮及降钙素基因相关肽的影响
钩藤碱对肾性高血压大鼠血管紧张素、醛固酮及降钙素基因相关肽的影响王舸;李倩【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2022(20)11【摘要】目的探讨钩藤碱对肾性高血压大鼠血管紧张素、醛固酮(ALD)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响并分析其降压机制。
方法将60只无特定病原体(SPF)级SD 大鼠随机分为空白组、模型组、卡托普利组、钩藤碱高浓度组、钩藤碱中浓度组、钩藤碱低浓度组,每组10只。
除空白组外,其余5组均建立肾性高血压模型。
卡托普利组给予40 mg/kg卡托普利灌胃;钩藤碱高、中、低浓度组分别给予钩藤碱400 mg/kg、200 mg/kg、100 mg/kg灌胃;空白组、模型组给予等量生理盐水灌胃,每日1次,连续灌胃6周。
在造模前、造模成功后4周、末次(6周)给药2 h后测量大鼠尾动脉压;处死大鼠,冲洗后天平称取左右肾重量;分离血浆,采用放射免疫法测定大鼠血浆ALD、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及CGRP含量;切除大鼠胸主动脉组织,离心匀浆后检测AngⅡ含量。
结果与空白组比较,模型组造模后4周、给药6周后血压明显升高(P<0.05);造模后4周,模型组、卡托普利组、钩藤碱高浓度组、钩藤碱中浓度组、钩藤碱低浓度组血压均较造模前高(P<0.05);与造模后4周比较,给药6周后卡托普利组、钩藤碱高浓度组、钩藤碱中浓度组、钩藤碱低浓度组血压均较造模后4周高(P<0.05)。
与空白组比较,模型组大鼠血浆AngⅠ、AngⅡ、ALD及CGRP含量明显升高(P<0.05);与模型组比较,卡托普利组、钩藤碱高浓度组、钩藤碱中浓度组、钩藤碱低浓度组大鼠血浆AngⅡ、ALD含量明显下降,AngⅠ、CGRP含量明显增高(P<0.05)。
与空白组比较,模型组大鼠主动脉组织AngⅡ含量明显升高,与模型组比较,卡托普利组、钩藤碱高浓度组、钩藤碱中浓度组、钩藤碱低浓度组大鼠主动脉组织AngⅡ含量明显降低(P<0.05)。
口服钩藤总碱对高血压大鼠的肝毒性
口服钩藤总碱对高血压大鼠的肝毒性
刘卫;王中师;张辉;张许;姜晓玲;高允生
【期刊名称】《中国药理学通报》
【年(卷),期】2014(000)006
【摘要】中药钩藤的主要有效部位是生物碱。
研究表明[1]，钩藤总碱有抗高血压作用。
考虑到抗高血压治疗需长期用药并且钩藤总碱主要经肝代谢，实验考察了钩藤总碱对肝脏和肝功能的影响。
【总页数】2页(P883-884)
【作者】刘卫;王中师;张辉;张许;姜晓玲;高允生
【作者单位】解放军第88医院药剂科，山东泰安271000;威海市立医院药剂科，山东威海 261000;解放军第88医院药剂科，山东泰安 271000;泰山医学院附属
医院药剂科，山东泰安 271000;解放军第88医院病理科，山东泰安 271000;泰
山医学院药理学教研室，山东泰安 271000
【正文语种】中文
【中图分类】R-332;R284.1;R322.47;R544.1;R972.4
【相关文献】
1.钩藤总生物碱对自发性高血压大鼠血管内皮细胞β-半乳糖苷酶和端粒酶活性的
影响 [J], 张蕴慧;李运伦;赵婧;霍青
2.钩藤总碱与钩藤碱神经阻滞作用实验研究的初步报告 [J], 张兴安;程多今;李复金
3.钩藤碱、钩藤总碱合用双肼苯哒嗪对清醒动物降压效应的研究 [J], 孙安盛;吴芹
4.栀子和黄芩拮抗钩藤总碱肝毒性的实验研究＊ [J], 张荣梅;张许;郭卫;高文学;刘
卫
5.钩藤总碱中钩藤碱和异钩藤碱定量方法的建立及稳定性试验 [J], 杨雪萍;刘卫;孙昕;张志国
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衰老的药理效应 ｌ ， 能否抑 制高 血压 状态 时 血管 内皮 ２但 Ｊ
１ １ 实验动物 ： ． 雄性 自发性高 血压大 鼠（ Ｈ ３ Ｓ Ｒ） ６只 ， ８周
细胞 衰老及作 用机制 尚不 清楚 。该研 究 以 自发性 高 血压 大鼠（Ｈ ） Ｓ Ｒ 为研 究对 象 ， 以钩藤 总生 物 碱为 干预 因素 ， 探
ｔ ｅ ｅ ｆｃ ｓｏ ｒ ｔｃ ｉ ａ ｃ ｌｒｅ ｄ ｔ ｅｉ ｍ ｎ ｎ ｉ ｉｉ ｇ ｃ ｌ ａ ｉ ｇ ｈ ｆｅ ｔ ｆｐ ｏｅ ｔ ｎｇ ｖ ｓ ｕａ ｎ ｏ ｈ ｌｕ ａ ｄ ｉ ｈ ｂ ｔｎ ｅｌ ｇ ｎ ．
Ｋｅ ｗｏ ｄ ： ｐ ｒ ｎ ｉｎ， ｓ ｕａ ｎ ｏｈ ｌ ｌＣ ｌ， ｙ ｒ ｓ Ｈｙ ｅ ｔ ｓｏ Ｖａｃ ｌｒＥ ｄ ｔｅｉ ｅｌ ｐ—ｇ ｌｃｏｉａ ｅ Ｔ ｌｍｅａｅ ｅ ａ ａａ ｔｓｄ ｓ ， ｅｏ ｒｓ
张蕴慧 李运伦 赵 婧 霍 青
摘要 ： 目的 ： 讨钩 藤总 生物碱保护 高血压 血管 内皮、 探 抑制血 管 内皮细胞衰老的作 用。方法 ： 采用扫描 电镜技术观察血 管 内皮细胞 的完整性和脱 落状 态， Ｂ一半乳糖苷 酶染 色法测定胸主动脉 内皮 ｐ一半乳糖苷 酶表达 ， 免疫组 织化 学染 色法测 定胸 主动 脉 内皮端粒酶活性 。结果 ： 钩藤 总生物碱改善血 管 内皮形 态 ， 内皮细胞排 列整 齐， 面光滑 ， 少内皮 细胞脱 落， 表 减 减轻 内
Ｗｉａ 大 鼠 １ ｓｒ ｔ ２只作为正常对照组 。 ２ ２ 给药方法 ： ． 卡托普利对照组给药量为１． ｇ ｋ ｄ ７５ｒ ／ ｇ・ ～； ｎ
图 ３ 卡 托 普 利 组 图 ４ 钩 藤 总 生物 碱 组
３２ 各组胸 主动脉 内皮 ８一半乳 糖苷 酶表 达 的 比较 ： ． 衰
钩藤 总生 物碱 组给药量为 ６ ｇ ｋ ０ｍ ／ ｇ・ｄ 模型组 和 ＷＫ ～； Ｙ 正常对照组 给予蒸 馏水 ， 不给任 何药物 。给药容 积为每 次 １ Ｌ ｋ ， ０ｍ ／ ｇ 给药方式为灌 胃， 每周 给药 ５日， 日定 时给药 ， 每 连续 ８周 ， 并随体重变化 每周按 时调整 给药量 。末次用 药
ｃ ｐ ｙ ｌ ｏ ｌ ｅ ｕｃ ｈｅ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆＢ —ｇ ｌｃ ｏ ｉ ａ ｅ ｉ ａ ｈ ｒ ｃｃ ａ ｒｉ ｎ ｏ ｅ ｉ ｎ ｈ ｅ ａｉｅ ｅ － ｈｏ ｈ ｌａ ｃ ｕ ｄ ｒ ｄ ｅ ｔ ｘ ｒ ｓ ｉｎ ｏ ａ ａ ｔｓｄ ｓ ｎ ｒ ｔＳｔ ｏ ａ ｉ ｏｔｃ ｅ ｄ ｄ ｒ ｓａ ｄ ｔ ｅ ｒ ｌｔｖ ｘ ｍ
ｔｅｉｌ ｅｌ ｎ ｈ ｄ ｉｇ ｓａｅｗｅｅ ｏ ｓｒｅ ｉ ｃ ｎ ｉｇ ｅｅ ｔ ｎ ｍｉｒｓｏ ｙ ｔｃ ｎｑ ｅ， —ｇ ｌｃｏ ｉａｅ ｅ — ｈ ｌ ｌ ａ ｄ ｓｅ ｄｎ ｔｔ ｒ ｂ ｅ ｖ ｄ ｗ ｔ ｓ ａ ｎｎ ｌｃｒ ｃｏ ｃ ｐ ｅ ｈ ｉｕ Ｂ ａｃ ｓ ｈ ｏ ａａ ｔｓｄ ｓ ｘ
色活性表达率约 ２ ％ ， ５ 卡托普利组和 钩藤 总生物碱 组 内皮 细胞 Ｂ一半乳糖苷酶蓝色活性表达率接近 ， １ ％。 约 ５ ３３ 各组胸主动脉 内皮 端粒酶 活性 相对表 达量 ：与 正常 ． 对照组相 比， 型对 照组 主动 脉血管 内皮端粒 酶活性表 达 模
ｉ ｈ ｒ ｃ ｃ ａ ｒ ｃ ｅ ｄ ｄ ｒ ｓｗａ ｅｅ ｍｉ ｅ ｉ ｍｍｕ ｏ ｉ ｏ ｈ ｍｉａ ｔｉ ｉ ｇ ｍｅｈ ｄ ｎ ｔ ｏ ａ ｉ ｏ ｉ ｎ ｏ ｅ ｍｉ ｔ ｓｄ ｔｒ ｎ ｄ ｗ ｔ ｉ ｈ ｎ ｈ ｓ ｃ ｅ ｃ ｓａｎ ｎ ｔ ｏ ．Ｒｅ ｕ ｔ ：Ｔ ｅ ｔｔｌａ ｋ — ｔ ｌ ｓｌ ｓ ｈ ｏａ ｌ ａ
作者 ； 赵婧 ， 山东中医药大学。 通讯 作 者 ： 运 伦 ， 士 ， 授 ， —ｍ ｉ ｌ ｕｌ 李 博 教 Ｅ ａ ：ｉ ｎ ｎ＠ ｙ－ ｌ ｙ ｕ ａ
悬 液 ， ４ 冰箱保存备 。 置 ｃ Ｃ
１３ 实验仪器 ： ． Ｉ Ｂ一５粒子溅射仪 ， ５ ０扫描 电镜 ， Ｓ一 ７ 日本
ｐｅｓ ｎｏ ｌ ｒｓ ｃｉ ｔ ｉ ｎ ｏｅｍｉ Ｐ＜ ． ） ｏ ｃ ｓ ｎ Ｔ ｅｔ ａ ａ ａｏ ｓｉ ｈｎ ｈ ｐ ｙｌ ｈ ｖ ｒｓｉ ｆｅｏ ａｅａｔ ｉ ｅ ｄｄ ｒ ｓ（ ０ ０ ．Ｃ ｎ ｌ ｉ ： ｈ ｏ ｌ ｌ ｌ ｄ ｒｙｃ ｏ ｈ ｌ ａｅ ｏ ｔ ｍｅ ｖｙ ｎ １ ｕｏ ｔ ｋ ｉ ｎ ａ
・ ５・ ４
云天生物技术 研究 所产 品 ； 兔抗 端粒 酶抗 体 、 山羊抗兔 二
抗、 辣根 酶标 记链 酶卵 白素和 Ｄ Ｂ显 色试剂 ， 京 中杉金 Ａ 北 桥生物技术有限公 司产 品。
２ 实 验 方 法
２ １ 分组 方法 ： Ｓ ６只随 机分 为 ３组 ， ． 将 ＨＲ ３ 即模型 对照 组、 卡托 普利 对 照组 和 钩 藤 总 生 物 碱 组 ， 将 同周 龄 的 并
血管 内皮 细胞功能障碍 是高血 压病 的重要病 理变化 ，
也是 高血压血 管损 害 的始 发 因素 。寻 找既 可 降压 又 能保
护 血管 内皮 细胞 的药 物 ， 预 防高 血压 病 损 害的 重要 策 是
略 。 钩藤 总 生 物 碱 是 从 中 药 材 钩 藤 中 分 离 、 纯 的 生 物 提
ｐｅ ｓｏ ｎ ｔｏ ａ ｉ ａ ｒ ｃｅ ｄ ｄ ｒ ｓｗｅｅ ｍｅ ｓ ｒｄ ｗ ｔ ｒｓｉｎ ｉ ｒｃｃ ｏｔ ｎ ｏ ｅｍｉ ｒ ａｕ ｅ ｉ Ｂ—ｇ ｌｃｏｉａ ｅｓ ｉｉｇ，ｎ ｅａ ｔ ｉ ｆｔｌｍｅａｅ ｈ ｉ ｈ ａａ ｔｓｄ ｓ ｔ ｎｎ ａ ｄｔ ｃｉ ｔ ｏ ｏ ｒｓ ａ ｈ ｖｙ ｅ
ｓｒ ｃ ａ ｏｈ ）ｒｄ ｃｄｔｅｌ ｓ ｆ ｎ ｏ ｅ ａ ｃ ｌ ，ｎ ｄ ｃ ｄｉｔ ａ ｉ ｕｙ ｈ ｔ ｌａｏ ｓｉ ｒｙ — ｕｆ ｅｗ ｓｓ ｔ． ｅ ｕ ｅ ｓ ｄｔ ｌ ｌ ｅ ｓ ａ ｄｒ ｕ ｅ ｉ ｌｎ ｒ．Ｔ ｅｔ ａ ａ ｌ ｄ ｎ ａ ｍｏ ｈ ｏ ｏ ｅ ｈ ｉ ｌ ｅ ｎｍ ｊ ｏ ｌ ｋ ｉ ｎｈ
基金项 目： 山东省 教育厅 资助课 题 （ 号 ： ５ ０ ） 山东 省泰 编 Ｊ Ｌ５ ， ０ 山学者建设工程专项资助。 作者简介 ： 张蕴慧（ ９ ２ ， ， １７ 一） 女 博士 ， 副教授 ， 副主任医师 ， 山 东中医药大学附属医院 （ 济南
一
龄 ， 自北京 市 维通 利华 实验 动物 中心 ； 性 Ｗｉａ 大 鼠 购 雄 ｓｒ ｔ １ ， ２只 ８周龄 ， 自山东大学实验动物 中心。 购 １２ 实验药 品钩藤总生物碱 ： ． 由山东中医药大学药学院周 洪雷教授 惠赠 ， 粉末 状 ， 度为 ８ ％ ， 为 纯 ０ 用前 经 ０ １ｍ ｌＬ ． ｏ ／
ｃ ａ ｄｏ ｈ ｌ ｌＣｅｌ ｉ ｐｏ ｔ ｎｅ ｕ ｕｌ ｒ Ｅｎ ｔ ｅ ｉ ｌ ｎ Ｓ ｎ ａ ｏ ｓ Ｈｙｐ ｒ ｅ ｓｖ ｔ ａ ｅ ｔ ｎ ｉ ｅ Ｒａ ＺＨＡＮＧ ｕ —ｈｕ ， Ｉ Ｙ ｎ — ｌ ｎ， Ｙｎ ｉＬ ｕ ｕ
Ｚ Ｄ如 ，ｔ １ （ ｅＡ ｌ ｔ ｏ ｉ ｌ ｎ Ｓ ａ ｄｎ ｎ ｅ ｉ ｈｎｓ Ｍｅｉｎ ，ｉａ ， ｅ ａ ｆ ｉ ｅ Ｈ ｓ ｔ ｈ ｎ ｏｇ Ｕ ｉ ｒｔ ｏ Ｃ ｉ ｅ ｄ ｉ Ｊ ｎ ． ｉ ｆ ａ ｄ ｐａ ｉ ｖ ｓｙ ｆ ｅ ｃ ｅ ｎ
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山 西 中 医 ２ １ 年 ８月第 ２ ０１ ７卷第 ８期
日立 公 司 产 品 。 １４ 主 要 试 剂 ： 胞 衰 老 Ｂ一半 乳 糖 苷 酶 染 色 试 剂 盒 ， ． 细 碧
Ｓ Ａ Ｘ ＦＴ Ｍ Ａ ｇ ０ １Ｖ １２ ｏ８ Ｈ Ｎ Ｉ Ｏ Ｃ ｕ ．２ １ ｏ ７Ｎ ． Ｊ ．
中图分类号 ： ２ ５ ５ 文献标 识码 ： 文章编 号 ：０ ０— １６ ２ １ ）８— ０ ４— ３ Ｒ ８． Ａ １０ ７ ５ （０ １ ０ ０４ ０
Ｔ ｅＥ ｅｔｏ ｏａ ｋ ｌｉｓ ｎＲｈ ｎ ｈ ｐ ｙｌ ｎ Ｂ—ｇ ｌｃｏ ｉａｅａ ｄ Ｔ ｌｍｅａ ｅｉ ｓ ｈ ｆ ｃ ｆ ｔｌ ａｏｄ ｙ ｃ ｏ ｈ ｌ ｏ Ｔ Ａｌ ｉ ａ ａａ ｔｓ ｓ ｎ ｅ ｄ ｏ ｒ ｓ Ｖａ－ ｎ
膜损伤 。钩藤 总生物碱 能降低 大鼠胸主动脉 内皮 Ｇ一半 乳糖 苷酶表达和 内皮 端粒酶活性 相对表 达量 （ ＜００ ） Ｐ ． １ 。结论 ： 钩
藤 总生物碱 具有保护血 管内皮 、 抑制细胞衰老 的作 用。
关键 词 ： 高血压 ； 管内皮 细胞 ； 血 Ｂ一半乳糖苷酶 ； 端粒 酶
ｖ ｓ ｕ ａ ｎ ｏｈｅｉ ｍ ｎ ｎ ｉ ｉｉ ｇ ｖ ｓ ｕｌｒｅ ｏｈ ｌａ ｅｌｓ ｎ ｓ ｅ ｃ ．Ｍｅｈｏ ｓ：Ｔｈ ｎｔｇ ｉｙБайду номын сангаасｏ ａ ｃ ｌ ｒｅ ｄ — ａ ｃ ｌ ｒｅ ｄ ｔ ｌｕ ａ ｄ ｉ ｈ ｂ ｔｎ ａ ｃ ａ ｎｄ ｔｅ ｉｌｃ ｌ ｅ ｅ ｃ ｎ ｅ ｔ ｄ ｅ ｉ ｅ ｒｔ ｆｖ ｓ ｕ ａ ｎ ｏ
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Ｈ １ 解 、Ｈ调至 ７ ２ 置 ４ Ｃ溶 Ｐ ． ， ℃冰箱保存备用 ； 托普利 ： 卡 济
２０ ５ ） 李运 伦 、 青 ， 位同第 ５３ ５ ； 霍 单
南永 宁制药 股份 有限公 司 ， 生产批 号 ０ ０ ０ ，２ ９４ １ ５ｍｇ×１０ ０ 片装 。实验 前加生 理盐 水适 量 ， 配制 成 １７ ／ ．５ｍｇｍＬ的混
后 ２ ， ４ｈ 禁食 不禁 水 １ ２ｈ后 ， 醉 、 麻 取胸 主动脉 、 离血 管 剥 外结缔组织 ， ４℃生理盐 水 中冲洗 ３次 ， 分保存 ２ ５ 部 ． ％戊