胞必佳治疗恶性浆膜腔积液临床观察_北京胸科医院徐丽艳

·临床经验·胞必佳治疗恶性浆膜腔积液临床观察
徐丽艳　朱允中　
刘　史鹤玲　游泳红　张新勇　孟弃逸　许军涛【中图分类号】　R561.3
由福建省微生物研究所研制的新药胞必佳———红色诺卡氏菌细胞壁骨架(Nocardia rubracell wall skeleton, N-CWS)是目前具有较强的生物反应调节剂之一,Ⅱ期临床试验证明其对恶性胸腔积液、腹腔积液、膀胱癌、胃肠道肿瘤、淋巴瘤和黑色素瘤等治疗有效。

恶性胸腔积液、腹腔积液、心包积液是恶性肿瘤晚期的并发症,控制恶性浆膜腔积液对提高患者生存质量尤为重要。

我院于1996年1月至1998年12月应用胞必佳治疗恶性浆膜腔积液38例,现将结果报告如下。

1　临床资料
1.1　一般资料　男性24例,女性14例,年龄在39～78岁,中位年龄57.8岁。

所有病例均经细胞学或/和组织学证实,病理分类为腺癌30例,鳞癌2例,鳞腺癌1例,小细胞肺癌3例,乳腺癌2例。

患者预计生存期在3个月以上,心、肝、肾功能基本正常,无严重药物的过敏史,胞必佳用药时间需距上次放化疗至少1个月。

1.2　给药方法及分组情况　根据浆膜腔所在的位置分为:心包组4例(大量、中量积液各2例),胸腔组33例(大量积液14例,中量15例,少量4例),腹腔组1例(为大量积液)。

经心包穿刺抽液(3例)或经心包埋管引流(1例)将心包积液尽量抽尽或排净后,将N-CW S200～400μg 溶于20ml生理盐水中注入心包腔,每周一次,连续2～4周。

经胸腔穿刺(31例)或经胸腔闭式引流术(2例)排净胸腔积液后,将N-C WS200～800μg注入胸腔,嘱患侧卧位,并转动体位,让药物充分广泛接触胸膜,每周一次,连续2～4周。

经腹腔穿刺将腹水尽量抽出后,将N-CW S600～800μg注入腹腔,每周一次,连续2～4周。

1.3　疗效观察　治疗前后行B超检查确定积液情况,并进行生活质量评分。

疗效判定标准参照Millar制订的方案并加以改进,根据积液减少程度及癌细胞阴转情况分为:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及
作者单位:101149　北京市结核病胸部肿瘤研究所肿瘤科进展(PD)。

毒性反应按照W HO制定的毒副反应的分度标准进行评定。

2　结果
2.1　疗效　心包组4例,患者的给药次数分别为4、2、1、1次,用药总量分别为1400、800、400、400μg,疗效分别为CR、PR、PR、PD。

CR率为25%(3/4),有效率为75%(3/4)。

治疗后3例因积液消失或减少无法抽吸,未能复查癌细胞情况,1例癌细胞阴转。

胸腔组33例,患者中给药次数1次者6例,用药总量为400～600μg;2次者8例,用药总量为600～1200μg;3次者5例,用药总量为1200～1800μg。

以上19例疗效均为CR。

4次者14例,用药总量为1200～2400μg,疗效为CR1例,PR11例,SD2例。

本组共获CR20例,PR11例,CR率为60.6%,有效率为93.3%。

25例胸腔积液细胞学检查阳性,其中复查癌细胞的18例中17例阴转,6例因胸水明显减少无法复查,2例未复查。

腹水患者行腹腔穿刺给药3次,总量为2200μg,疗效为PD。

2.2　毒副反应
2.2.1　全身反应　主要反应为发热、胸痛及胃肠道反应。

Ⅰ度发热(<38℃)9例,Ⅱ度发热(38～40℃)5例,Ⅲ度发热(<40℃)2例,多在治疗后6～12小时出现,持续时间为3～7天,经对症治疗后好转。

14例胸痛,其中Ⅰ度13例,Ⅱ度1例。

胃肠道反应9例:恶心Ⅰ度4例,Ⅱ度5例,未见呕吐。

余未见其他不良反应及过敏反应。

2.2.2　局部反应　B超发现心包组中1例出现心包腔闭锁,未见心包膜的增厚现象。

胸腔组中有69.5% (23/33)的患者出现不同程度的胸膜增厚。

2.2.3　实验室检查　血色素下降者12例,其中Ⅰ度6例,Ⅱ度5例,Ⅲ度1例;白细胞升高并>10×109/L者13例;Ⅰ度肾功能不全1例。

3　讨论
恶性浆膜腔积液是恶性肿瘤晚期常见的并发症,文献报道[1]引起恶性胸腔积液的原发肿瘤有性别差异,男性中以肺部肿瘤(49%)、淋巴瘤(21%)为多见,女性中以乳腺癌(37%)、卵巢癌(20%)、肺癌(15%)为多见。

绝大多数恶性心包积液为转移瘤引起,尸检结果提示癌症患者心脏和心包受侵率为5%～12%[2]。

恶性腹腔积液则以卵巢癌和消化系统肿瘤常见,在肺癌中少见。

本组主要的原发肿瘤为肺癌,且以腺癌为主,其中恶性胸腔积液最多,心包积液次之。

恶性浆膜腔积液的治疗方法很多,近十余年来国内外学者采取腔内置管闭式引流并留置注入硬化剂、抗癌剂、生物反应调节剂等。

作为生物反应调节剂,胞必佳具有抑制癌细胞及增强体内巨噬细胞、T细胞和自然杀伤细胞的免疫活性,还能诱导机体产生干扰素、LAK细胞和肿瘤坏死因子等。

胞必佳是含有分枝菌酸、多糖和粘肽活性物质,其主要成分为诺卡氏霉菌酸、阿拉伯半乳聚糖和粘肽。

法国巴斯德研究所认为其主要是通过脏层及壁层胸膜粘连,从而使胸膜腔闭锁,达到控制胸水的目。

本组观察显示胞必佳对胸腔积液具有较好的疗效,完全缓解率为60.6%,有效率达到93.3%,较国内何素英等[3]、李晓玲[4]报道的稍高,与我科既往报告的佳单胞[5]、榄香烯[6]、白介素-Ⅱ[7]控制恶性胸腔积液疗效相近,三者分别是82.2% (37/45)、93.8%(61/65)、82.6%(27/52)。

副作用发生率低,与白介素-Ⅱ相似,发热反应较佳单胞、榄香烯轻,且持续时间较短,个别患者出现胸痛或胃肠道反应,经对症治疗后好转。

另外,随着恶性浆膜腔积液的控制,患者的生活质量提高,一般状况有所改善,这可能与机体免疫力提高,蛋白质丢失减少有关。

在治疗中我们体会到,用药前尽量将积液抽净,注入药物后反复翻动身体,使药物充分与浆膜面广泛接触,这是治疗的关键。

为了抽净积液,我们采用粗管闭式引流胸腔积液,Arro w式中心静脉管心包内置管引流心包积液,避免了反复的胸腔、心包穿刺所致的并发症及危险性,并且能在短期内引流出积液,注药后可取得满意的疗效。

参　考　文　献
1　徐兵河,孙燕.恶性胸腔积液的诊断和治疗.实用肿瘤杂志,1990,5
(3)∶185-188.
2　周际昌主编.实用肿瘤内科学.第1版.北京:人民卫生出版社,1999.
75.
3　何素英,赵艳秋,刘琪.胞必佳顺铂治疗恶性胸腔积液.中国综合临床,1998,14(6)∶553-554.
4　李晓玲.恶性胸腔积液的局部生物治疗.实用肿瘤学杂志,1998,12
(2)∶154-156.
5　高同军,徐丽艳,朱允中,等.榄香烯治疗恶性胸腔积液65例报告.中华呼吸和结核杂志,1997,20(3)∶140-141.
6　史鹤玲,徐嘉彰,朱允中,等.佳单胞治疗恶性胸腔积液的临床验证结果.中国新药杂志,1997,6(1)∶52-54.
7　徐丽艳,朱允中,史鹤玲,等.基因工程白介素-Ⅱ控制恶性浆膜腔积液57例疗效观察.北京医学,1998,20(2)∶93-96.
(收稿:1999-12-27 修回:2000-02-18)
(本文编辑　张世雯)
·会议消息·
Time March26～29,2001
Meeting　Molecular Biology and
Pharmacogenetic Research in the
Treatment of Lung Cancer
Place　Barcelona,Spain
Contact　Rafael Rosell,MD,Medical
Oncology Service,
Hospital Germans Trias i Pujol,
Ctra.Canyet,s/n,E-08916Badalona
(Barcelona),Spain
Tel:+34-93-497-89-25
Fax:+34-93-497-89-50
e-mail:rrosell@ns.hugtip.scs.es 时　间　2001年3月26～29日
会　议　肺癌治疗中的分子生物学
和遗传药理学研究
地　点　西班牙,巴塞罗那
联系人　Rafael Rosell,MD,Medical
Oncology Service,
Hospital Germans Trias i Pujol,
Ctra.Canyet,s/n,E-08916Badalona
(Barcelona),Spain
Tel:+34-93-497-89-25
Fax:+34-93-497-89-50
e-mail:rrosell@ns.hugtip.scs.es。