降逆止呕汤联合FOLFOX4对大肠癌患者止呕作用观察李希全

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第18卷 第3期 2016 年 3 月
辽宁中医药大学学报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
Vol. 18 No. 3 Mar .，2016
降逆止呕汤联合FOLFOX4对大肠癌患者止呕作用观察
李希全
（沈阳市肛肠医院，辽宁 沈阳 110002）
摘 要：
目的：分析降逆止呕中医疗法联合化疗药物对于大肠癌患者的止呕效果。

方法：研究对象来自于我院收治的106例大肠癌患者的临床资料。

分为对照组和观察组各53例，两组在化疗药物期间常规进行基础止吐治疗，观察组在此基础之上口服降逆止呕汤，而后对比两组患者的临床治疗效果。

结果：与对照组相比，观察组患者恶心、呕吐疗效控制的总有效率增加；精神、食欲的总有效率增加。

结论：降逆止呕汤联合化疗药物方式在大肠癌的临床治疗可达到较好的治疗效果，同时提高患者的生存质量，值得临床推广。

关键词：降逆止呕汤；大肠癌；化疗药物；止呕
中图分类号：R735.34 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2016) 03- 0167- 03
收稿日期：2015-09-07
作者简介：李希全（1977-），男，辽宁沈阳人，副主任医师，硕士，研究方向：肿瘤外科。

To Analyze the Clinical Effect of the Jiangni Zhiou Decoction in TCM Therapy
Combined with FOLFOX4 Chemotherapy for Colorectal Cancer Patients
LI Xiquan
（Shenyang Anorectal Hospital，Shenyang 110002，Liaoning，China）
Abstract：Objective ：To analyze the Jiangni Zhiou Decoction in TCM therapy combined with
chemotherapy for the clinical effect of the treatment of colorectal cancer patients. Methods ：The clinical data of 106 cases of colorectal cancer patients from the study object in our hospital were divided into control group and observation group with 53 cases in each group，both groups using conventional chemotherapy and controlling nausea and vomiting intervention treatment，observation group based add Jiangni Zhiou Decoction Chinese medicine therapy. Then compared two groups of patients with clinical curative effect. Results ：Compared with control group，total effective rate on controlling nausea，vomiting and appetite were increased after treatment with jiangnizhiou Chinese medicine therapy，the difference was statistically significantly. Conclusion ：The clinical treatment of traditional Chinese medicine combined with chemotherapy in colorectal cancer can achieve better therapeutic effects，while improving the quality of life of patients，is worthy of clinical promotion.
Keywords：Jiangni Zhiou Decoction；colorectal cancer；chemotherapy；nausea and vomiting 癌症是严重威胁人类健康的一种疾病，其发病
率和死亡率都呈逐年上升趋势。

中医认为癌症是体内气停滞及阴阳失衡的结果，并非仅仅一个简单的诊断[1]。

化疗是恶性肿瘤主要治疗方法之一，但其
作为热毒又进一步损害了体内的阴和气，从而破坏了机体免疫力，导致癌症复发。

最近的一项调查显
水平恢复，为患者生存质量的提高提供了强有力的保障。

◆
参考文献[ 1 ] 景桂莲，岳军，宋志刚，等.糖尿病性视神经病变的临床表现分
析[ J ] .中国实用神经疾病杂志，2010，13 ( 22 )：57-58.
[ 2 ] Shpak AA，Gavrilova NA，Poliakova MA.Brain derived
neurotrophiactor in diabetic retinopathy and asymptomatic edema of the optic nerve head[ J ] .Vestn Oftalmol，2010，126 ( 3 )：7-10.[ 3 ] 王伟毅，李波.复方樟柳碱注射液在眼科的临床应用[ J ] .天
津药学，2011，23 ( 3 )：64-68.
[ 4 ] KGMM Alberti，P Z Zimmet. Definition，diagnosis and
classifications of diabetes mellitus and its complications. Part 1：diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation[ J ] .Diabetic Medicine，1998，15 ( 7 )：539-553.[ 5 ] 于强，吴景天，董东生，等.复方樟柳碱治疗原发性和继发性缺
血性视神经视网膜脉络膜病变[ J ] .中华眼底病杂志，2000，16 ( 2 )：71-74.
[ 6 ] Choi SZ，Son MW. Novel botanical drug for the treatment of
diabetic neuropathy[ J ] .Arch Pharm Res，2011，34 ( 6 )：865-867.[ 7 ] Bakri SJ，Kaiser PK. Posterior subtenon triamcinolone acetonide
for refratroy diabetic macular edema90[ J ] .Am J Ophthalmol，2005，139 ( 2 )：290-294.[ 8 ] 范琳，徐夏冰，刘志旭.Gyc-2000激光光凝术联合复方樟柳碱
颞旁皮下注射治疗糖尿病视网膜病变[ J ] .中国厂矿医学，2005，18 ( 4 )：312-313.[ 9 ] Matthew J，Callaghan，Daniel J，et al.Hyperglycemia induced
reactive oxygen species and impaired endothe-lial progenitor cell function[ J ] .Antioxid Redox Signal，2005，7 ( 11/12 )：1476-1482.[ 10 ] 钟晓东，梁婧，何爱群.复方樟柳碱注射液治疗缺血性视
神经病变的疗效观察[ J ] .国际眼科杂志，2005，5 ( 5 )：1068-1069.
[ 11 ] 杨文英，高妍，刘国良，等.糖尿病患者接受双时相门冬胰岛
素30治疗时的临床基线情况IMPROVETM 研究中国亚组结果[ J ] .中国糖尿病杂志，2009，17 ( 8 )：附录.
DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2016.03.058
辽宁中医药大学学报 18卷
示，全世界约有91%的患者使用了补充疗法[2-3]，中药因其可以调节阴阳平衡并增加气的流动性，成为最常使用的补充疗法之一[4-5]，大量的实验室研究表明，中药可通过诱导癌细胞凋亡、增强免疫系统功能和抑制肿瘤生长等发挥抗癌作用，此外，中药还可以增强癌症术后化疗的抗癌活性，并减少其毒副作用[6-7]。

化疗所诱导的恶心、呕吐是最常见的不良反应之一[8]。

急性剧烈的恶心、呕吐可能导致患者脱水、电解质紊乱、营养不良，严重者可能因消化道黏膜损伤而出血、感染甚至死亡，从而使患者对化疗心存恐惧，依从性明显降低[9-10]，因此，预防和减轻化疗诱发的恶心、呕吐，是保证化疗顺利进行的重要环节之一。

本课题组采用降逆止呕汤，对我院106例大肠癌术后化疗患者的恶心、呕吐进行观察，取得了预期结果，现报道如下。

1 临床资料
1.1 一般资料
全部病例均来自于我院确诊的大肠癌患者，共106例，Karnofsky评分≥60分，排除化疗前有消化道症状者，包括直肠癌56例，结肠癌50例。

其中男50例，女56例，年龄50~70岁，平均（62.92±6.48）岁；按照随机数字表法分为观察组及对照组。

观察组53例中，男28例，女25例；年龄51~69岁，平均（65.37±6.12）岁；其中结肠癌患者30例，直肠癌患者23例；手术方式：右半结肠根治术15例，左半结肠根治术14例，乙状结肠根治术16例，Miles手术6 例，Dixon 手术2例；病理分型情况：乳头状癌26例，管状腺癌17例，黏液腺癌10例。

对照组53例中，男26例，女27例；年龄50~70岁，平均（60.14±6.77）岁；其中结肠癌患者28例，直肠癌患者25例；手术方式有右半结肠根治术17例，左半结肠根治术12例，乙状结肠根治术11例，Miles手术7例，Dixon 手术6例；病理分型情况：乳头状癌20例，管状腺癌21例，黏液腺癌12例。

两组性别、年龄、肿瘤病种等一般资料比较无显著差异，P>0.05。

1.2 纳入标准
（1）所有病例均符合中华人民共和国医政司编写的常见恶性肿瘤诊疗规范[11]中的大肠癌诊断标准；（2）估计生存期超过3个月；（3）曾接受手术治疗，目前无明显复发、转移病灶；（4）能理解本观察研究，并签署知情同意书，依从性好，可随访。

1.3 排除标准
（1）合并有心、脑血管、肝、肾等严重原发性疾病及精神病患者；（2）妊娠、哺乳期妇女，过敏体质及对本药过敏者；（3）不符合纳入标准，未按规定用药，无法判定疗效，或资料不全影响疗效性或安全性判断者；（4）有消化道梗阻或有中枢神经系统转移及颅内高压者；（5）有造口者；（6）进行放疗者。

2 方法
2.1 治疗方法
采用国际上标准的FOLFOX4方案化疗：第1天：奥沙利铂（L-OHP，国药准字号 H20031048，深圳海王药业有限公司）85 mg/m2，静脉滴注2 h；第1、2天：四氢叶酸钙（CF，国药准字号H20000584，江苏恒瑞医药股份有限公司）200 mg/m2，静脉滴注2 h；第1、2天：5-氟尿嘧啶（5-Fu，国药准字号H31020593）400 mg/m2，静脉推注；第1、2天：5-Fu 600 mg/m2，持续静注22 h，2周为1个周期。

2.1.1 止呕方的组成
药用：白术20 g，党参 20 g，炙甘草10 g，茯苓20 g，陈皮 15 g，半夏 9 g，木香 10 g，砂仁 10 g，旋覆花 15 g，代赭石 15 g，生姜 15 g，大枣 15 g。

2.1.2 分组及治疗方法
对照组：单用恩丹西酮（齐鲁制药，批号 7040031EG）8 mg，化疗前静脉推注，每日1次，自化疗当日起至化疗结束。

观察组：在对照组基础上加服自拟降逆止呕汤，随症加减，每日1剂，自化疗当日起至化疗结束。

连续观察4个周期。

2.2 观察指标
2.2.1 安全性检测
对治疗前后患者的一般生命体征情况（血压、心率、脉搏、呼吸）进行比较。

2.2.2 观察两组恶心、呕吐的发生和变化情况
止呕疗效标准：完全缓解（CR）：无呕吐；部分缓解（PR）：1 d内呕吐1~2次，或较原呕吐次数减少≥2/3；轻度缓解（MR）：1 d内呕吐3~5次，或较原呕吐次数减少<2/3；无效（F）：1 d内呕吐6次以上，或较原呕吐次数减少<1/3，总有效率 = CR+PR+MR，记录两组患者的恶心呕吐情况。

评分标准：重（3分）：每天呕吐≥8次，严重恶心、饮食减少一半以上或不能进食；中（2分）：每天呕吐4~7次，明显恶心，进食量减半；轻（1分）：每天呕吐1~3次，轻度恶心，进食量稍减或未减；正常（0分）：无呕吐，无恶心。

2.2.3 观察两组患者精神、食欲情况
食欲、精神疗效标准[12]：显效：治疗后患者食欲、精神级数降低2个级别以上；有效：治疗后患者食欲、精神级数降低1个级别；无效：治疗后患者食欲、精神级数仍在同一级别或高于原级别水平，总有效率=显效+有效。

观察两组患者的精神、食欲情况。

2.3 统计分析
采用单因素方差分析方法，用SPSS 17.0软件进行数据统计分析，计数资料采用χ2检验。

3 结果
3.1 安全性检测
治疗前后患者的体温、血压、脉搏及呼吸均在正常范围，提示该药对体温、脉搏、呼吸、血压无影响。

3.2 两组恶心、呕吐控制疗效比较
与对照组相比，观察组患者的恶心、呕吐疗效控制的总有效率增加，且具有统计学意义，P<0.05，见表1。

与对照组相比，观察组各个证候疗效，经t 检验，P值均小于0.01，有显著性意义。

提示降逆止呕汤对化疗引起呕吐、恶心等症状有明显的改善和治疗作用，见表2。

表1 两组恶心、呕吐控制疗效比较
组别例数CR PR MR F总有效率（%）对照组53612112454.72
观察组5391719 8 84.91#注：与对照组相比，#P<0.05。

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表2 两组不同症状疗效评分比较
症状例数对照组观察组差值P值
呕吐53 4.42±1.52 1.86±1.51 2.56±1.47<0. 01
恶心53 4.13±1.51 2.02±1.22 2.11±1.54<0. 01
3.3 两组精神、食欲情况比较
由表3可见，与对照组相比，观察组患者在精
神、食欲方面的总有效率均增加，且有显著性差异，
P<0.05，见表3。

表3 两组精神、食欲情况比较
组别例数
精神食欲
显效有效无效总有效率（%）显效有效无效总有效率（%）
对照组53 5262258.49 8202552.83
观察组531232 9 83.02#123110 81.13#注：与对照组相比，#P<0.05。

4 讨论
大肠癌患者在接受手术治疗后，化疗是主要的治疗手段，通常采用国际标准的FOLFOX4治疗方案，对提高患者生存率疗效较好，但化疗药物在杀伤或杀灭肿瘤细胞的同时，也会对胃肠道细胞有明显的损伤作用，引起不同程度的消化道副反应，主要表现为恶心、呕吐、食欲减退、便秘等症状，严重影响化疗药物的顺利进行，导致患者拒绝进一步治疗[13]。

5-羟色胺（5-HT3）受体阻断剂恩丹西酮[14]，在防治化疗药物引起的恶心、呕吐总体效果较好，但仍有20%~30%以上的患者疗效差。

大量研究表明，中药与之联合应用，在防治化疗引起的恶心、呕吐方面效果较好[15-17]。

呕吐一症，均为胃失和降、胃气上逆所致，但临床上有虚实之分。

实者，或因外邪犯胃，或因饮食停滞，或痰饮内阻，或肝逆犯胃。

而虚者，乃脾胃气虚，或脾胃阳虚或胃阴不足所致。

本方所治之证，系肿瘤患者因瘤毒之邪侵袭，正气已伤，加之化疗药物克伐，损及脾胃，导致脾胃气虚，痰阻气逆。

呕吐痞闷，不思饮食，脘腹胀痛，消瘦倦怠。

因此，应用降逆止呕汤，可达到益气健脾、和胃、降逆止呕的目的。

降逆止呕汤是香砂六君子汤与旋覆代赭汤的加减。

香砂六君子汤在《古今名医方论》卷一著：“生气以胃气为本，若脾胃一有不和，则气便着滞，或痞闷哕呕，或生痰留饮，因而不思饮食，肌肉消瘦，诸证蜂起而形消气息矣……人参致冲和之气，白术培中宫，茯苓清治节，甘草调五藏，胃气既治，病安从来……加陈皮以利肺金之逆气，半夏以疏脾土之湿气，而痰饮可除也，加木香以行三焦之滞气，缩砂以通脾肾之元气，而贲郁可开也，君得四辅则功力倍宣，四辅奉君则元气大振，相得而益彰矣。

”现代药理学研究表明，香砂六君子汤能抑制胃黏膜瘀血、水肿，拮抗胃黏膜的慢性损伤，改善胃肠道的内分泌功能，调节细胞免疫及体液免疫。

旋覆代赭汤出自《伤寒论》，方中旋覆花性温而能下气消痰，降逆止嗳，是为君药。

代赭石质重而沉降，善镇冲逆，为臣药；生姜可为和胃降逆以增止呕之效，使其镇降气逆而不伐胃；半夏辛温，祛痰散结，降逆和胃，并为臣药。

人参、甘草、大枣益脾胃，补气虚，扶助己伤之中气，为佐使之用。

研究证明，半夏可抑制肿瘤细胞生长，抑制呕吐及胃液分泌，对化疗引起的呕吐疗效确切。

两方合用，共奏益气健脾、和胃、降逆止呕之功效。

本研究中，对照组与观察组均给予FOLFOX4治疗方案化疗，并给予恩丹西酮控制恶心、呕吐，观察组则在此基础上给予降逆止呕汤联合治疗，结果表明，与对照组相比，观察组患者恶心、呕吐疗效控制的总有效率增加，且恶心、呕吐症状减轻，精神、食欲状况改善较好，可能是降逆止呕汤：（1）阻断5-HT3受体表达；（2）改变CD4+、CD8+的含量及CD4+/CD8+的比值；（3）增加NK细胞数量。

但具体作用机制仍需要进一步探讨。

综上所述：降逆止呕汤可能通过提高机体免疫能力，阻断5-HT3受体表达来减轻化疗引起的呕吐、恶心、不欲饮食等消化道症状及呕吐次数，同时提高化疗药物的治疗效果。

由于降逆止呕汤临床疗效确切，且可用于不同性别、年龄的患者；剂量使用合理，服用安全、可靠，且无明显的毒副作用和不良反应，因此，值得临床推广应用。

◆
参考文献
[ 1 ] Xu W，Towers AD，Li P，et al. Traditional Chinese medicine in cancer care：perspectives and experiences of patients and
professionals in China[ J ] .European Journal of Cancer Care，2006，15 ( 4 )：397-403.
[ 2 ] Kessler RC，Davis RB，Foster DF，et al. Long-term trends in the use of complementary and alternative medical therapies in the
United States[ J ] .Annals of Internal Medicine，2001，135 ( 4 )：262-268.
[ 3 ] Lengacher CA，Bennet MP，Kip KE，et al. Frequency of use of complementary and alternative medicine in women with breast
cancer[ J ] .Oncology Nursing Forum，2002，29 ( 10 )：1445-1452. [ 4 ] 1. Molassiotis A，Fernadez-Ortega P，Pud D，et al. Use of complementary and alternative medicine in cancer patients：
a European survey[ J ] .Annals of Oncology，2005，16 ( 1 )：
655-663.
[ 5 ] Konkimalla VB，Efferth T. Evidence-based Chinese medicine for cancer therapy[ J ] .Journal of Ethnopharmacology，2008，116 ( 2 )，207-210.
[ 6 ] Ruan W，Lai M，Zhou J. Anticancer effects of Chinese herbal medicine，science or myth?[ J ] . Journal of Zhejiang University
Science B，2006，7 ( 12 )：1006-1014.
[ 7 ] Chen Z，Gu K，Zheng Y，et al. The use of complementary and alternative medicine among Chinese women with breast cancer[ J ] .
Journal of Alternative and Complementary Medicine，2008，14
( 8 )：1049-1055.
[ 8 ] 罗雪冰.补气降逆法治疗乳腺癌化疗恶心呕吐证临床观察[ J ] .
中国中医急症，2007，16 ( 9 )：1073-1074.
[ 9 ] 杨志峥，王宏，马群. 中西医结合治疗化疗所引起的恶心、呕吐68例临床观察[ J ] .四川中医，2005，23 ( 11 )：43-44.
[ 10 ] 明学海. 中西医结合治疗化疗所致呕吐反应60例[ J ] .湖北中医杂志，2011，33 ( 1 )：39-40.
[ 11 ] 中华人民共和国卫生部医政司. 中国常见肿瘤诊治规范[ S ] .
2版. 北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，
1991：11-18.
[ 12 ] 李振.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗[ M ] .北京：人民卫生出版社，1996：74.
[ 13 ] 刘文华. 止若预防化疗所致呕吐的临床观察[ J ] .医学信息，2011，24 ( 5 )：2559-2560.
[ 14 ] 马剑.化疗引起的恶心呕吐机制研究进展及其对策[ J ] .徐州医学院学报，2010，30 ( 9 )：627-630.
[ 15 ] 贺洁，房微，罗亚妮. 加味旋覆代赭石汤治疗化疗诱发的迟发呕吐50例[ J ] .光明中医，2009，24 ( 9 )：1699
[ 16 ] 张明利，尹慧，徐立然. 小半夏加茯苓汤治疗中晚期肺癌化疗所致呕吐临床观察[ J ] .中国中医急症，2005，14 ( 9 )：
837-838.
[ 17 ] 史国军，山广志，王海荣，等. 旋覆代赭汤加味防治肿瘤化疗后恶心呕吐随机对照试验的Meta分析[ J ] .中华肿瘤防治杂
志，2011，18 ( 23 )：1881-1884.
169。