J 113397_NOP受体拮抗剂_217461-40-0_Apexbio
治疗腱鞘巨细胞瘤新药-培西达替尼
胞ꎮ 已知 ＣＳＦ￣１Ｒ 具有 ２ 种配体: 集落 刺 激 因 子
( Ｃｏｌｏｎｙ￣ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ￣１ꎬ ＣＳＦ￣１ ) 和 白 细 胞 介
素￣３４ ( Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ ３４ꎬ ＩＬ￣３４ ) [８] ꎮ ＣＳＦ￣１Ｒ 由原 癌
瘤ꎬＣＳＦ￣１Ｒ 的过度表达会促进滑膜中细胞的增殖
和积累ꎮ 而培西达替尼可选择性地抑制 ＣＳＦ￣１Ｒ、
ｃ￣ＫＩＴ 原癌基因受体酪氨酸激酶以及 Ｆｍｓ 样酪氨
酸激酶￣３ 基 因 的 内 部 串 联 重 复 ( Ｉｎｔｅｒｎａｌ ｔａｎｄｅｍ
ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｆｍｓ￣ｌｉｋｅ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ￣３ꎬ
ＤＯＩ:１０. １４０５３ / ｊ. ｃｎｋｉ. ｐｐｃｒ. ２０２００８０２２
集落刺激因子￣１ 受体( Ｃｏｌｏｎｙ￣ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃ￣
子 受 体 ( Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｃｏｌｏｎｙ￣ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ ｒｅ￣
ｃｅｐｔｏｒꎬＭ￣ＣＳＦＲ) ꎬ是一种跨膜受体酪氨酸激酶ꎬ广
药物 [７] ꎮ 本文主要对培西达替尼的作用机制、用
法用量、用药剂量调整、用药注意事项、药动学、临
床研究及不良反应等进行叙述ꎮ
生恶变和转移 [２] ꎮ ＴＧＣＴ 常见于手部ꎬ只有 ３％ ~
１ 作用机制
会出现骨侵蚀 [３] ꎮ 有报道ꎬＴＧＣＴ 的全球发病率约
ｔｏｒ￣１ ｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＣＳＦ￣１Ｒ) 又称巨噬细胞集落刺激因
０ 引言
不适合手术改善的 ＴＧＣＴ 患者的全身治疗ꎮ 培西
腱鞘巨细胞瘤( Ｔｅｎｏｓｙｎｏｖｉａｌ ｇｉａｎｔ ｃｅｌｌ ｔｕｍｏｒꎬ
靶向治疗联合免疫治疗在小细胞肺癌治疗中的应用效果观察毛灵
靶向治疗联合免疫治疗在小细胞肺癌治疗中的应用效果观察毛灵发布时间：2023-07-06T06:12:54.888Z 来源：《医师在线》2023年7期作者：毛灵[导读] 目的：治疗小细胞肺癌患者其间，以靶向治疗、免疫治疗的疗效分析。
方法：选取2022年1月～2022年12月间，我院诊治80例患者，以计算机表法进行分组，研究组予以靶向治疗、免疫治疗，对照组单纯使用靶向治疗，每组患者40例，分析治疗效果、不良反应等。
结果：研究组治疗效果（95.00%）比较对照组治疗效果（75.00%）更高，研究组不良反应发生率（7.50%）比较对照组不良反应（30.00%）更少，对比差异显著具有统计学意义，P<0.05。
江苏省丹阳市人民医院江苏丹阳 212300摘要：目的：治疗小细胞肺癌患者其间，以靶向治疗、免疫治疗的疗效分析。
方法：选取2022年1月～2022年12月间，我院诊治80例患者，以计算机表法进行分组，研究组予以靶向治疗、免疫治疗，对照组单纯使用靶向治疗，每组患者40例，分析治疗效果、不良反应等。
结果：研究组治疗效果（95.00%）比较对照组治疗效果（75.00%）更高，研究组不良反应发生率（7.50%）比较对照组不良反应（30.00%）更少，对比差异显著具有统计学意义，P<0.05。
结论：临床治疗小细胞肺癌患者期间，采用靶向治疗、免疫治疗效果显著，能够提高疾病控制效果，减少不良反应发生，值得临床借鉴。
关键词：小细胞肺癌；靶向治疗；免疫治疗肺癌作为高发性恶性肿瘤症状，以小细胞肺癌最为常见，伴有较强的侵袭性，患者预后效果较低。
随着临床深入研究发现，此类病症发生率逐渐增高，且呈递增趋势上涨[1]。
临床上治疗此类疾病的方式较多，如放射性治疗、药物治疗、化疗等，能够有效缓解疾病早期恶化情况，随着医疗技术的持续发展，发现靶向治疗、免疫治疗等方式同样具有显著效果，能够提高患者预后情况。
本文选取我院诊治80例患者，予以靶向治疗、免疫治疗干预，具体内容详情如下。
Andarine_雄激素受体拮抗剂_401900-40-1_Apexbio
产品仅用于研究， 不针对患者销售，望谅解。 每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定 的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照 产品说明书上的要求进行储存。
Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
靶点 :
Endocrinology and Hormones
信号通路:
Androgen Receptor
(=O)NC2=CC(=C(C=C2)[N+](=O)[O-]) C(F)(F)F)O
>21mg/mL in DMSO
Store at -20°C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
产品描述:
Andarine（S-4）是一种选择性的 AR 抑制剂，Ki 值为 4 nM[1]。 雄激素受体（AR），也称作核受体亚家族 3 组 C 成员 4，是一种核受体，在调控基因表达的 DNA 结合转录因子中扮演重要角色[2]。
Andarine 是一种有效的 AR 抑制剂，比已报道的 AR 抑制剂 S-1、S-2 和 S-3 亲和力更高。通过 共转染体系测定，浓度为 10 nM 的 Andarine 可刺激 93%的 AR 介导的转录[1]。 在雄性 Sprague-Dawley 大鼠模型中，施用 Andarine 可通过剂量依赖的方式使前列腺、精囊 和肛提肌生长，使其重量相对对照最大提高分别为 33.8、28.2 和 101%。其对前列腺、精囊 和肛提肌生长的 ED50 值分别为 0.43±0.01、0.55±0.02 和 0.14±0.01 mg/日[1]。 参考文献:
依库珠单抗用法
依库珠单抗用法依库珠单抗（英文名称：Icotinib）是一种靶向治疗药物，用于治疗非小细胞肺癌。
依库珠单抗是一种口服的表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制剂，在中国已经获得了国家药品监督管理局的批准，被广泛应用于非小细胞肺癌的治疗。
依库珠单抗通过抑制EGFR激活而抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而起到治疗作用。
依库珠单抗的用法包括用药时间、用药剂量、不良反应等不同方面。
在使用依库珠单抗前，患者和医生都需要了解和遵循正确的用药指南，以确保治疗的效果和安全性。
以下将从依库珠单抗的临床应用、用药时间、用药剂量、不良反应等方面进行详细介绍。
## 依库珠单抗的临床应用依库珠单抗主要用于治疗EGFR表达阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌，对于经过化疗失败的患者具有显著的疗效。
临床研究表明，依库珠单抗在治疗晚期非小细胞肺癌中表现出优异的疗效和良好的耐受性，且与其他靶向药物相比，依库珠单抗能够延长患者的生存期，提高生存质量。
## 依库珠单抗的用药时间和用药剂量### 用药时间依库珠单抗通常是口服给药，一般建议于饭后服用。
一般情况下，依库珠单抗的用药时间为每日2次，每次1粒，即一天服用2粒，持续服用。
### 用药剂量依库珠单抗的用药剂量主要根据患者的身体状况和医生的处方来确定。
一般情况下，成年患者每次服用50mg，每日2次，即一天总剂量为100mg。
对于特殊人群，例如老年患者、肝功能受损患者、肾功能受损患者等，需根据具体情况调整剂量。
## 依库珠单抗的不良反应及处理依库珠单抗的不良反应主要包括消化道反应、皮肤及其附件损伤、肝功能损害等，在用药期间应密切观察患者的情况，出现不良反应及时进行处理。
### 消化道反应依库珠单抗使用过程中常见的消化道不良反应包括恶心、呕吐、腹泻等，严重的情况下可出现肝功能损害。
处理时主要根据症状进行对症治疗，保持患者水电解质的平衡，必要时停药并进行肝功能检测。
### 皮肤及其附件损伤依库珠单抗使用过程中常见的皮肤及其附件不良反应包括皮疹、干燥、瘙痒等。
GGsTop_γ谷氨酰转肽酶(GGT)抑制剂_926281-37-0_Apexbio
每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定 的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照 产品说明书上的要求进行储存。
ApexBio Technology
GGsTop 是一种新型的、高选择性的和不可逆的γ谷氨酰转肽酶（GGT）抑制剂，其 Ki 值为 0.17 mM[1]。 GGT 在血浆谷胱甘肽（GSH）和其 S-结合物的代谢过程中起着重要作用，通过水解和/或肽 基转移作用来切断γ谷氨酰胺键。GGT 存在于肺中，是一种与表面活性剂磷脂相关的水溶性 酶，控制 LLF（肺内衬液）中谷胱甘肽胞外库的平衡。在人类酶中，Cys-Gly 结合位点上的特
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生物活性
靶点 :
Metabolism
信号通路:
Transferase
产品描述:
O=[P@](OC)(CC[C@@H](C(O)=O)N)OC1=CC=CC(CC(O)=O)=C1
Soluble in DMSO > 10 mM
Store at -20°C
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安捷伦产品目录
15
Real-Time PCR
16
Mx3000P QPCR System
17
Brilliant III Ultra-Fast SYBR Green QPCR and QRT-PCR Reagents
18
Brilliant III Ultra-Fast QPCR and QRT-PCR Reagents
Agilent / STRATAGENE
Agilent website: /genomics
Welgene | Agilent Stratagene
威健股份有限公司 | Stratagene 總代理
Table of Content
Table of Contents
/ XL1-Red Competent Cells SoloPack Gold Supercompetent Cells
/ TK Competent Cells Specialty Cells
/ Classic Cells / Fine Chemicals For Competent Cells
適用於 UNG 去汙染或 bisulphite
sequencing
適用於 TA Cloning
最高敏感性
取代傳統 Taq 的好選擇
-
2
威健股份有限公司 | Stratagene 總代理
PCR Enzyme & Instrument
Agilent SureCycler 8800
市場上領先的 cycling 速度和 sample 體積 10 ～ 100 μL 簡易快速可以選擇 96 well 和 384 well 操作盤 優秀的溫控設備讓各個 well 都能保持溫度的穩定 七吋的高解析度觸控螢幕讓操作上更為簡便 可以透過網路遠端操控儀器及監控儀器 Agilent 專業的技術支援可以幫助您應對各種 PCR 的問題
SC 79_Akt激活剂_305834-79-1_Apexbio
产品说明书
化学性质
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式:
SC 79 305834-79-1 364.78 C17H17ClN2O5
产品名: SC 79 修订日期: 6/30/2016
化学名:
SMILES: 溶ຫໍສະໝຸດ 性: 储存条件: 一般建议:运输条件:
ethyl 2-amino-6-chloro-4-(1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethyl)-4H-chromene-3carboxylate
产品描述:
IC50：N/A SC 79 是一种 Akt 活化剂。Akt/PKB（丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶）具有抗凋亡活性，是 PtdIns P3 信号传导通路的主要下游靶点之一。
体外：SC79 通过基于细胞的高通量化学遗传筛选鉴定，抑制 Akt 膜转位。然而，Akt 在细胞
溶质中可能由 SC79 活化，特异性结合 Akt 的 PH 结构域。结合 SC79 的 Akt 的构象有利于被 上游蛋白激酶磷酸化。在缺血性中风的小鼠模型和海马神经元培养系统中，获得神经元存活 增加的结果，基于 Akt 被 SC79 的胞浆激活，这足以概括 Akt 信号传导的主要细胞功能。因 此，SC79，一种独特的特异性 Akt 活化剂，可应用于各种生理和病理条件下增强 Akt 的活性。 体内：SC79 在水性环境中相对不稳定。然而有趣的是，去除 SC79 后，在细胞培养物和体内 观察到磷酸化 Akt 的持续水平，表明 SC79 可能不可逆地作用。SC79 的化学部分（即腈基） 可以被修饰和/或与氨基酸反应。尽管如此，SC79，一种相对安全的药物，由下列事实展现。 高剂量的 SC79 治疗（0.4 mg/g 体重）并未加速小鼠体重（存活率、外观和行为）任何可检 测的变化。腹腔注射获得神经保护作用表明 SC79 也具有良好的血脑屏障穿透。SC79 可作为 化学平台开发用于神经系统和其他并发症的新药。 临床试验：目前尚未进行临床研究。
基于真实世界数据的西妥昔单抗临床综合评价
临床药学㊀基金项目:山东省医学会临床药学应用研究项目(Ｎｏ.ＹＸＨ２０１９ＺＸ００９)ꎻ山东省第一批药品临床综合评价项目(Ｎｏ.２０２１ＹＺ０１２)作者简介:栾亚丽ꎬ女ꎬ主管药师ꎬ研究方向:医院药事管理与药学服务ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｓｌｙｙｌｙｌ１２０９＠１６３.ｃｏｍ通信作者:王晓君ꎬ女ꎬ主管药师ꎬ研究方向:医院药品管理ꎬＴｅｌ:０５３１－６８７７９０８０ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｗａｎｇｘｉａｏｊｕｎ＿９＠１６３.ｃｏｍ基于真实世界数据的西妥昔单抗临床综合评价栾亚丽１ꎬ王元明２ꎬ高田田１ꎬ王晓君１(１.山东第一医科大学附属省立医院药学部ꎬ山东济南２５００１２ꎻ２.山东省药师协会ꎬ山东济南２５０１０１)摘要:目的㊀基于真实世界数据对西妥昔单抗开展临床综合评价ꎬ拟为临床合理使用及药品相关决策提供依据ꎮ方法㊀参考药品临床综合评价相关指南ꎬ基于真实世界数据ꎬ从安全性㊁有效性㊁经济性㊁创新性㊁适宜性㊁可及性６个维度对西妥昔单抗进行评价ꎮ结果㊀安全性ꎬ西妥昔单抗的多数不良反应与贝伐珠单抗㊁传统化疗方案无显著性差异ꎬ但皮疹发生率显著高于其他两种方案ꎻ有效性ꎬ西妥昔单抗与贝伐珠单抗无显著性差异ꎬ但５％的缓解率远低于临床试验结果ꎻ经济性ꎬ进行倾向值得分匹配后ꎬ应用西妥昔单抗与应用贝伐珠单抗方案的总费用无显著性差异ꎬ但显著高于传统化疗方案总费用ꎻ创新性ꎬ西妥昔单抗可用于头颈部鳞癌ꎬ填补了该领域临床治疗空白ꎬ满足了临床需求ꎬ具有一定的创新性ꎻ适宜性ꎬ非劣性ꎻ可及性ꎬ当前在山东地区的可获得性和可负担性相对较差ꎮ结论㊀与贝伐珠单抗相比较ꎬ西妥昔单抗在安全性㊁有效性㊁经济性㊁适宜性无显著性差异ꎬ创新性有优势ꎬ可及性略差ꎮ关键词:药品临床综合评价ꎻ结直肠癌ꎻ西妥昔单抗ꎻ真实世界数据中图分类号:Ｒ９５㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２４)０４－０３９６－０６ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２４.０４.０１５Ｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｃｅｔｕｘｉｍａｂｂａｓｅｄｏｎｒｅａｌ－ｗｏｒｌｄｄａｔａＬＵＡＮＹａｌｉ１ꎬＷＡＮＧＹｕａｎｍｉｎｇ２ꎬＧＡＯＴｉａｎｔｉａｎ１ꎬＷＡＮＧＸｉａｏｊｕｎ１(１.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｈａｎｄｏｎｇＦｉｒｓｔＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＪｉｎａｎ２５００１２ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＳｈａｎｄｏｎｇＰｈａｒｍａｃｉｓｔｓＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎꎬＪｉｎａｎ２５０１０１ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｃｏｎｄｕｃｔａｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｃｅｔｕｘｉｍａｂｂａｓｅｄｏｎｒｅａｌ－ｗｏｒｌｄｄａｔａꎬｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｍｅｔｈｏｄｓｏｆｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆａｎｔｉｔｕｍｏｒｄｒｕｇｓꎬａｎｄｐｒｏｖｉｄｅａｂａｓｉｓｆｏｒｒａｔｉｏｎａｌｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅａｎｄｄｒｕｇ－ｒｅｌａｔｅｄｄｅｃｉｓｉｏｎ－ｍａｋｉｎｇ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｏｆｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｅｖａｌｕａｔｉｏｎꎬｃｅｔｕｘｉｍａｂｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｉｎｓｉｘｄｉｍｅｎｓｉｏｎｓｂａｓｅｄｏｎｒｅａｌ－ｗｏｒｌｄｄａｔａ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ｔｈｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｓｏｆｖａｒｉｏｕｓｄｉｍｅｎｓｉｏｎｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｍｏｓｔａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｆｃｅｔｕｘｉｍａｂｗｅｒｅｎｏｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｆｒｏｍｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂａｎｄｃｏｍｍｏｎｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎｓꎬｂｕｔｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｒａｓｈｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｅｏｔｈｅｒｓ.Ｉｎｔｅｒｍｓｏｆｅｆｆｉｃａｃｙꎬｔｈｅｒｅｉｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅ￣ｔｗｅｅｎｃｅｔｕｘｉｍａｂａｎｄｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂꎬｂｕｔｔｈｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎｒａｔｅｏｆ５％ｉｓｍｕｃｈｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｒｅｓｕｌｔｓ.Ａｆｔｅｒｐｒｏｐｅｎｓｉｔｙｓｃｏｒｅｍａｔｃｈｉｎｇꎬｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｔｏｔａｌｃｏｓｔｏｆｔｈｅｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂｒｅｇｉｍｅｎꎬｂｕｔｉｔｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈ￣ｅｒｔｈａｎｔｈｅｔｏｔａｌｃｏｓｔｏｆｔｈｅｃｏｍｍｏｎｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎ.Ｃｅｔｕｘｉｍａｂｃａｎｂｅｕｓｅｄｆｏｒｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉ￣ｎｏｍａｗｈｉｃｈｃａｎｆｉｌｌｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｇａｐａｎｄｍｅｅｔｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ.Ｉｔｉｓａｎａｌｏｇｏｕｓｔｏｏｔｈｅｒｓｉｍｉｌａｒａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒｄｒｕｇｓａｎｄｈａｓｎｏｏｂｖｉｏｕｓａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｖｅｒｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｓｕｉｔａｂｉｌｉｔｙꎬｂｕｔａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙａｎｄａｆｆｏｒｄａｂｉｌｉｔｙｏｆｃｅｔｕｘｉｍａｂｉｎＳｈａｎｄｏｎｇｉｓｒｅｌａｔｉｖｅｌｙｐｏｏｒ.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂꎬｃｅｔｕｘｉｍａｂｈａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｓａｆｅｔｙꎬｅｆｆｉｃａｃｙꎬｅ￣ｃｏｎｏｍｙꎬａｎｄｓｕｉｔａｂｉｌｉｔｙꎬａｎｄｈａｓａｄｖａｎｔａｇｅｓｉｎｉｎｎｏｖａｔｉｏｎａｎｄｓｌｉｇｈｔｌｙｐｏｏｒａｃｃｅｓｓｉｂｉｌｉｔｙ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＣｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｅｖａｌｕａｔｉｏｎꎻＣｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒꎻＣｅｔｕｘｉｍａｂꎻＲｅａｌ－ｗｏｒｌｄｄａｔａ㊀㊀国家卫生健康委«关于规范开展药品临床综合评价工作的通知»和«抗肿瘤药物临床综合评价技术指南(２０２２年版试行)»(以下简称 技术指南 )为抗肿瘤药品临床综合评价工作的开展指明了具体方法和思路[１－２]ꎮ结直肠癌是最常见的消化道肿瘤之一ꎬ发病率及死亡率均高[３－４]ꎬ近年来分子靶向药物已成为结直肠癌治疗领域研究与应用的焦点[５]ꎮ头颈部鳞状细胞癌是世界第六大常见癌症ꎬ治疗手段十分有限ꎬ总生存时间往往不足１年ꎮ西妥昔单抗一直是治疗结直肠癌的重要药物ꎬ近期又获批了头颈部鳞癌的适应证ꎬ目前我国药品临床综合评价工作结合医院患者实际使用开展评价案例较少[６－８]ꎬ尚未有研究对西妥昔单抗进行临床综合评价ꎮ本研究拟以西妥昔单抗为例ꎬ基于真实世界数据开展临床综合评价ꎬ为临床合理使用及相关决策制定提供依据ꎬ并为其他药品临床综合评价工作的开展提供借鉴ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀数据来源㊀选择山东省三级综合性医院和肿瘤专科医院各１家ꎬ分别抽取２０１９年１月１日至２０２０年８月３１日期间应用西妥昔单抗的患者病例１０９份和１０７份ꎮ同时从综合性医院抽取了同期７９份应用贝伐珠单抗㊁以及１００份应用传统化疗方案治疗结直肠癌患者的病例ꎬ作为对照组ꎮ提取山东省药品集中采购平台２０１９年１月１日至２０１９年１２月３１日的采购配备数据ꎮ１.２㊀研究方法㊀根据«药品临床综合评价管理指南(２０２１年版试行)»(以下简称 管理指南 )ꎬ从安全性㊁有效性㊁经济性㊁创新性㊁适宜性㊁可及性６个维度开展科学规范的整合分析与综合研判ꎮ对于年龄㊁住院天数㊁住院次数等定量指标ꎬ以均值ʃ标准差描述ꎻ对于性别㊁疾病分类等计数资料用频数和百分比表示ꎮ对于安全性和有效性的指标ꎬ采用卡方检验或者Ｆｉｓｈｅｒ精确概率法进行药物间的差异性比较ꎮ采用最小成本法进行经济性评价ꎬ并利用倾向性得分匹配对年龄㊁住院时间㊁住院次数等协变量进行调整ꎮ配备率数据来源于山东省药品集中采购平台ꎬ２０１９年全国和山东省居民人均可支配收入来自国家统计局和山东省统计局公布的数据ꎮ使用ＩＢＭＳＰＳＳＳｔａｔｉｓｔｉｃｓ２６.０软件和ＳｔａｔａＭＰ１４软件进行统计分析ꎬ双侧检验水准α＝０.０５ꎬＰ<０.０５认为具有显著性差异ꎮ２㊀结果２.１㊀基于真实世界数据的临床综合评价指标体系构建情况㊀本研究根据 管理指南 建立西妥昔单抗临床综合评价指标体系ꎬ包括安全性㊁有效性㊁经济性㊁创新性㊁适宜性和可及性６个一级指标ꎬ对应的二级指标见表１ꎮ表１㊀西妥昔单抗临床综合评价指标体系一级指标二级指标安全性不良反应发生率有效性疗效评价情况分析经济性日均住院总费用创新性填补临床治疗空白ꎬ未满足的临床需求适宜性适应证㊁贮存条件和给药方式可及性配备率㊁可负担性２.２㊀基线特征㊀本研究对于安全性评价基于来自两家医院的３９５份病例的各类不良反应发生频率ꎬ患者基本信息情况见表２ꎮ两家医院患者男性数量均高于女性ꎬ平均年龄相近ꎮ平均住院天数和平均住院次数两家医院差异较大ꎬ肿瘤专科医院均远高于综合医院ꎮ表２㊀抽取的３９５份患者病历基本信息变量西妥昔单抗(ｎ＝２１６)贝伐珠单抗(ｎ＝７９)传统化疗方案(ｎ＝１００)某综合医院(ｎ＝１０９)某肿瘤专科医院(ｎ＝１０７)某综合医院某综合医院男性８１(７４.３１％)７２(６７.２９％)３９(４９.３７％)６１(６１.００％)女性２８(２５.６９％)３５(３２.７１％)４０(５０.６３％)３９(３９.００％)年龄５８.５０ʃ９.７２５９.０４ʃ１１.８４５７.９７ʃ１２.２８５８.５ʃ１０.９１住院天数３.８７ʃ２.８５１０.２０ʃ１２.２２４.００ʃ２.７５３.４２ʃ２.４６住院次数５.８３ʃ４.８１１１.９７ʃ９.０２６.６２ʃ４.３１５.２５ʃ３.２８结直肠癌１０５(９６.３３％)９８(９１.５９％)７９(１００％)１００(１００％)头颈部鳞癌４(３.６７％)９(８.４１％)０(０％)０(０％)２.３㊀安全性㊀接受３种治疗方案的３９５名患者真实世界数据中出现的不良反应分布见表３ꎮ发生率较高的不良反应有消化道反应㊁骨髓抑制㊁发热等ꎬ３组间无显著性差异ꎮ但西妥昔单抗的皮疹发生率(１０.６５％)远高于其他两种方案(０％)ꎬ具有显著性差异(Ｐ<０.０５)ꎮ２.４㊀有效性㊀考虑到采用阳性对照(头对头试验)得到的有效性结果更具说服力ꎬ目前西妥昔单抗治疗头颈部鳞癌的病例数量较少ꎬ因此有效性的分析基于同一家综合医院的１８４份结直肠癌患者数据ꎬ包括１０５名应用西妥昔单抗(未纳入４份头颈部鳞癌患者病历)和７９名应用贝伐珠单抗的患者ꎮ根据 技术指南 要求进行归类:①完全缓解ꎻ②部分缓解ꎻ③疾病稳定ꎻ④疾病进展ꎻ⑤因肿瘤致早期死亡ꎻ⑥因治疗毒性致早期死亡ꎻ⑦其他原因致早期死亡ꎻ⑧无法分类(不能评价或资料不完整)ꎮ归入４~８类的患者视为治疗无效ꎮ表３㊀３种用药方案的不良反应发生情况不良反应西妥昔单抗(ｎ＝２１６)贝伐珠单抗(ｎ＝７９)传统化疗方案(ｎ＝１００)例数发生率(％)例数发生率(％)例数发生率(％)Ｐ值消化道反应３４１５.７４１７２１.５２９９.０００.０６５骨髓抑制２９１３.４３１１１３.９２１５１５.０００.９３２发热２０９.２６１０１２.６６９９.０００.６４９皮疹２３１０.６５００.００００.００<０.００１腹泻８３.７０４５.０６００.０００.０６４胸闷２０.９３１１.２７００.０００.７７２乏力４１.８５２２.５３１１.０００.７７３失声００.００００.００１１.０００.４５３头痛３１.３９００.００１１.０００.８１６转氨酶轻度升高００.００００.００１１.０００.４５３四肢麻木１０.４６１１.２７２２.０００.３１６㊀㊀化疗周期在５~６个周期之间ꎬ疗效评价结果见表４ꎮ基于贝伐珠单抗的方案整体有效率(６８.３５％)略高于西妥昔单抗(６６.６７％)ꎬ卡方检验无统计学差异ꎮ表４㊀１８４名结直肠癌患者疗效评价分析疗效西妥昔单抗(ｎ＝１０５)贝伐珠单抗(ｎ＝７９)例数占比平均化疗周期例数占比平均化疗周期完全缓解００.０００００.０００部分缓解５４.５９４.２５５６.３３１０.００疾病稳定６５５９.６３５.２７４９６２.０３５.３９疾病进展３５３２.１１４.９２２３２９.１１５.８７因肿瘤致早期死亡００.０００１１.２７１２.００因治疗毒性致早期死亡００.０００００.０００其他原因致早期死亡００.０００００.０００无法分类００.０００１１.２７９.００有效数合计(占比)７０(６６.６７％)５４(６８.３５％)卡方统计量０.０５８Ｐ值０.４６８２.５㊀经济性㊀根据以上研究ꎬ西妥昔单抗和贝伐珠单抗治疗结直肠癌患者的疗效无统计学差异ꎬ因此采用最小成本法进行经济学评价ꎮ由于综合医院和专科医院的平均住院日差距较大ꎬ经济性分析仅基于来自综合医院的结直肠癌患者的数据ꎬ包括１０５份使用西妥昔单抗㊁７９份贝伐珠单抗和１００份未应用任何靶向药物的传统化疗患者病例ꎮ采用有放回的倾向性得分匹配法对年龄㊁住院天数㊁住院次数等变量进行调整ꎬ对各方案的费用进行比较ꎮ应用西妥昔单抗与贝伐珠单抗进行匹配分析前后结果ꎬ具体见表５㊁图１ꎻ应用西妥昔单抗与传统化疗方案进行匹配分析前后结果ꎬ具体见表６㊁图２ꎮ综合来看ꎬ无论是否对混杂因素进行匹配ꎬ西妥昔单抗对比贝伐珠单抗的费用无统计学差异ꎬ但与全身系统化疗方案相比有统计学差异ꎮ表５㊀匹配前后西妥昔单抗对比贝伐珠单抗的费用差异(单位:元)匹配前后西妥昔单抗贝伐珠单抗差异标准差Ｔ值匹配前２０６８６.４８１９３２４.６６１３６１.８３１９７５.０７０.６９匹配后２０４８５.５８２０５２１.７７－３６.２０２００１.１２－０.０２图１㊀西妥昔单抗与贝伐珠单抗倾向性得分匹配表６㊀匹配前后西妥昔单抗对比传统化疗方案的费用差异(单位:元)匹配前后西妥昔单抗传统化疗方案差异标准差Ｔ值匹配前２０６８６.４８１０６３４.９３１００５１.５５１７３３.３４５.８匹配后１９０３１.１１１１１５１.０５７８８０.０６１４２２.１５５.５４图２㊀西妥昔单抗与传统化疗方案倾向性得分匹配２.６㊀创新性㊀通过基因检测等手段找到敏感而特异的预后标志物ꎬ实现个体化治疗是临床治疗结直肠癌的一大趋势ꎬ西妥昔单抗在ＲＡＳ基因野生型患者中的优势明显ꎬ对于更加精确适应证人群的靶向治疗具有一定的创新性ꎮ此外ꎬ２０１９年４月ꎬ默克公司向国家药品监督管理局提交西妥昔单抗联合铂类化疗作为复发和/或转移性头颈部鳞癌一线治疗的注册申请ꎬ并于２０１９年８月因 具有明显治疗优势创新药 纳入优先审评程序ꎮ通过优先审评㊁审批的通道上市ꎬ体现了其创新性ꎮ头颈部鳞癌作为西妥昔单抗的新适应证ꎬ２０２０年３月在中国获批ꎬ打破了中国复发和/或转移性头颈部鳞癌患者３０年来铂类化疗效果不佳的困局ꎬ并扩大了在肿瘤人群中的应用范围ꎮ西妥昔单抗联合化疗展现出了对复发和/或转移头颈部鳞癌显著的效果[９]ꎬ填补临床治疗空白ꎬ体现出其具有一定的创新性ꎮ２.７㊀适宜性㊀通过查阅药品说明书㊁诊疗指南等资料以及访谈医护人员发现ꎬ西妥昔单抗疗效确切ꎬ适应证明确ꎬ药代动力学参数完整ꎬ用于不同适应证治疗方案的治疗剂量是统一的ꎬ便于临床医生记忆掌握ꎬ给药剂量㊁频次适宜ꎬ依从性良好ꎬ技术特点适宜性较好ꎮ从贮存条件和给药方式上来看ꎬ西妥昔单抗作为抗肿瘤注射剂ꎬ在贮存和使用方面有着较为严格的要求ꎬ其适宜性不劣于同类药品ꎮ２.８㊀可及性㊀对２０１９年的配送数据进行分析ꎬ从医院等级来看ꎬ配备西妥昔单抗的医院共６４家ꎬ其中三级医院４２家㊁二级医院２１家㊁基层医院１家ꎬ各级医院数量均普遍低于贝伐珠单抗ꎮ通过计算山东省配备该药品医院的数量与肿瘤专科医院及有肿瘤科的医院数量的占比ꎬ获得不同级别医院的西妥昔单抗和贝伐珠单抗的配备率ꎬ情况见表７ꎮ表７㊀山东省不同等级医院西妥昔单抗与贝伐珠单抗配备率医院等级西妥昔单抗贝伐珠单抗医院数量配备率(％)医院数量配备率(％)山东省的肿瘤专科医院及有肿瘤科的医院数量Ｐ值三级４２３２.０６５３４０.４６１３１０.０９９二级２１８.４７５９２３.７９２４８<０.００１基层医院１４.７６４１９.０５２１０.３４３未定级ＮＡＮＡＮＡＮＡ２２－合计６４１５.１７１１６２７.４９４２２㊀㊀由于肿瘤患者的治疗多集中在二㊁三级医院ꎬ所以西妥昔单抗㊁贝伐珠单抗的配备也主要集中在二㊁三级医院ꎬ２０１９年西妥昔单抗在二㊁三级医院的配备率分别为８.４７％和３２.０６％ꎬ均低于贝伐珠单抗(２３.７９％和４０.４６％)ꎮ各地市配备率均低于５０％ꎬ普遍低于贝伐珠单抗ꎬ可获得率相对较低ꎮ㊀㊀参照管理指南ꎬ可负担性指标建议采用人均年治疗费用占城乡居民家庭年人均可支配收入比重ꎮ由于本研究抽取的西妥昔单抗使用时间为２０１９年１月１日至２０２０年８月３１日ꎬ主要的数据分布于２０１９年ꎬ经查询ꎬ国家统计局公布的２０１９年全国和山东省居民人均可支配收入分别为３０７３３元和３１５９７元ꎮ根据文献研究结果[１０]ꎬ结直肠癌的治疗疗程平均为４.８个月(首月用药１８支ꎬ后续月份１６支)ꎬ年用量为１８支＋３.８月ˑ１６支＝７８.８支ꎮ西妥昔单抗人均年用药治疗费用＝７８.８支ˑ１２０４.３５元/支＝９４９０２.７８元ꎬ是全国居民人均可支配收入的３.０９倍ꎬ是山东省人均可支配收入的３.００倍ꎬ可负担性较差ꎮ由于各个省份的报销政策不尽相同ꎬ不同医保类型患者的报销比例也有所差别ꎬ按照综合报销比例为６５％进行粗略估计ꎬ西妥昔单抗人均年用药治疗自付费用为３３２１５.９７元ꎬ分别是全国和山东省居民人均可支配收入的１.０８倍和１.０５倍ꎮ从计算结果来看ꎬ患者的西妥昔单抗治疗可负担性一般ꎬ说明肿瘤患者的治疗负担仍相对较重ꎮ３㊀讨论本研究发现在真实世界应用中ꎬ西妥昔单抗常见的不良反应为消化道反应㊁骨髓抑制㊁发热等ꎻ既往的临床试验中[９ꎬ１１－１４]ꎬ西妥昔单抗最常见的不良反应为中性粒细胞减少症㊁腹泻㊁皮疹和甲沟炎等ꎬ真实世界数据与临床试验结果相似ꎮ另外考虑本研究为回顾性研究ꎬ症状轻微㊁没有对症治疗等病历中未记录不良反应的无法统计到ꎬ因此安全性评价方面ꎬ不良反应发生率可能会低于实际情况ꎮ既往多项临床实验证明了西妥昔单抗的有效性[９ꎬ１１－１５]ꎬ特别是在ＲＡＳ基因野生型的优势明显ꎬＴＡＩＬＯＲ研究早期的数据显示ꎬ西妥昔单抗联合ＦＯＬ￣ＦＯＸ－４ꎬ能够显著提高中国ＲＡＳ野生型ｍＣＲＣ患者的无进展生存期(９.２个月对比７.４个月)和总生存期(２０.８个月对比１６.５个月)ꎬ显著提高左半ｍＣＲＣ患者的总生存期(２２.０个月对比１８.３个月)ꎬ得到了各大权威指南的推荐[１６－１９]ꎬ是结直肠癌治疗中疗效最为显著的靶向药物ꎬ能够有效缩瘤ꎮ然而在真实世界研究中ꎬ有效性指标却很难从医院的数据库中直接获得ꎬ通过划分８个大类对有效性进行界定ꎬ获得的有效性结果约６７％ꎮ但如果仅从缓解率结果来看ꎬ完全缓解加上部分缓解约为５％ꎬ这与临床试验中６０％左右的客观缓解率结果相差较大ꎬ说明进一步开展基于真实世界的疗效性研究具有一定的必要性ꎮ管理指南对于经济性方面的评价ꎬ建议选择成本－效果分析(ＣＥＡ)等一系列卫生技术评估的方法ꎮ但从真实世界数据出发ꎬ由于效果指标不易获得ꎬ构建经济学评价模型存在一定技术上的难度ꎮ考虑到有效性无统计学差异ꎬ本研究仅对费用进行了分析ꎬ可以为后续结直肠癌领域相关经济学评价的开展提供成本数据的参考ꎬ助力药品临床综合评价的开展ꎮ从可及性来看ꎬ本研究采用医疗卫生机构药品配备率进行评价ꎬ由于该类药品必须在有抗肿瘤药物使用经验的医师指导下使用ꎬ用药过程需密切监测患者状况ꎬ分母选择了山东省的肿瘤专科医院及有肿瘤科的医院数量ꎮ然而从可获得性方面来看ꎬ西妥昔单抗在二㊁三级医院与各地市的配备率均低于５０％ꎮ当前国际上对药品可获得率没有严格统一的标准ꎬ一般认为配备率<５０％为可获得率较低ꎬ５０％~８０％为可获得率较好ꎬ>８０％为可获得率很好ꎮ从创新性和适宜性的评价来看ꎬ缺乏量化的相关指标ꎬ评价较为主观ꎮ４㊀局限性本研究存在着一定的不足和局限性ꎮ由于当前的数据可获得性有限ꎬ本研究基于山东省两家医院的真实世界数据ꎬ回顾性分析西妥昔单抗在临床实际应用情况ꎬ由于头颈部鳞癌的适应证获批时间较短ꎬ真实世界使用西妥昔单抗治疗的头颈部鳞癌患者病例数非常少ꎬ所以未纳入头颈部鳞癌患者进行有效性㊁经济性评价ꎻ仅从综合医院获取应用贝伐珠单抗以及应用传统化疗方案治疗结直肠癌患者的病例作为对照组ꎬ本研究纳入的使用西妥昔单抗治疗的结直肠癌患者ꎬ均为基因检测结果ＲＡＳ野生型ꎬ使用贝伐单抗和传统化疗的患者大多数未进行基因检测ꎬ所以未对ＲＡＳ基因型这一变量进行分析ꎬ存在一定的选择偏倚ꎻ另外ꎬ部分指标存在着主观性强㊁无法量化的问题ꎮ因此有必要继续探索开展多维度综合评价ꎬ通过专家咨询等方法对各个方面的证据进行整合后的综合评价ꎬ进一步提升评价结果的科学性和可推广性ꎮ５㊀结论本研究通过开展基于真实世界数据的西妥昔单抗临床综合评价ꎬ从安全性㊁有效性㊁经济性㊁创新性㊁适宜性㊁可及性等多个维度对西妥昔单抗进行综合评价ꎬ作为治疗结直肠癌一线药物ꎬ西妥昔单抗在安全性㊁有效性㊁经济性㊁适宜性与贝伐珠单抗整体无显著性差异ꎬ仅皮疹发生率明显高于贝伐珠单抗ꎬ对于ＲＡＳ基因野生型患者疗效优势明显ꎻ作为治疗头颈部鳞癌药物ꎬ对复发和/或转移头颈部鳞癌提供了新的治疗选择ꎬ具有一定创新性ꎻ在山东地区的可获得性和可负担性相对较差ꎮ参考文献:[１]㊀国家卫生健康委办公厅.关于规范开展药品临床综合评价工作的通知[ＥＢ/ＯＬ].(２０２１－０７－２１)[２０２３－０７－２８].ｈｔｔｐ://ｗｗｗ.ｎｈｃ.ｇｏｖ.ｃｎ/ｙａｏｚｓ/ｓ２９０８/２０２１０７/５３２ｅ２０８００ａ４７４１５ｄ８４ａｄｆ３７９７ｂ０ｆ４８６９.ｓｈｔｍｌ.[２]国家药物和卫生技术综合评估中心关于发布心血管病㊁抗肿瘤㊁儿童药品临床综合评价技术指南的通知[ＥＢ/ＯＬ].(２０２２－０６－２９)[２０２３－０７－２８].ｈｔｔｐ://ｗｗｗ.０ｎｈｅｉ.ｃｎ/ｎｈｅｉ/ｚｎｆｂ/２０２２０６/ｃ０１ｄ８７ａ２９０６６４ｂ０１ｂｆ４２ａ９ｄａｄ７６９ｄ６９ｆ.ｓｈｔｍｌ.[３]ＳＵＮＧＨꎬＦＥＲＬＡＹＪꎬＳＩＥＧＥＬＲＬꎬｅｔａｌ.ＧｌｏｂａｌＣａｎｃｅｒＳｔａｔｉｓｔｉｃｓ２０２０:ＧＬＯＢＯＣＡＮＥｓｔｉｍａｔｅｓｏｆＩｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄＭｏｒｔａｌｉｔｙＷｏｒｌｄｗｉｄｅｆｏｒ３６Ｃａｎｃｅｒｓｉｎ１８５Ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ[Ｊ].ＣＡＣａｎｃｅｒＪＣｌｉｎꎬ２０２１ꎬ７１(３):２０９－２４９.[４]陈万青ꎬ孙可欣ꎬ郑荣寿ꎬ等.２０１４年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[Ｊ].中国肿瘤ꎬ２０１８ꎬ２７(１):１－１４.[５]高嘉敏ꎬ冯群ꎬ许晓燕ꎬ等.结直肠癌抗代谢药物及其代谢靶点研究进展[Ｊ].中国新药与临床杂志ꎬ２０２０ꎬ３９(３):１３４－１４０.[６]覃肖潇ꎬ金春林ꎬ王美凤ꎬ等.含钆对比剂的临床综合评价[Ｊ].临床药物治疗杂志ꎬ２０２１ꎬ１９(９):３４－４０. [７]符雨嫣ꎬ金春林ꎬ孙辉ꎬ等.晚期肝癌一线系统治疗药品的临床综合评价[Ｊ].临床药物治疗杂志ꎬ２０２１ꎬ１９(１０):６６－７０.[８]程文迪ꎬ金春林ꎬ罗雅双ꎬ等.眼科抗血管内皮生长因子药品的临床综合评价[Ｊ].临床药物治疗杂志ꎬ２０２１ꎬ１９(１０):５２－５９.[９]ＧＵＯＹꎬＬＵＹꎬＨＡＮＧＱꎬｅｔａｌ.ＬＢＡ６－Ｆｉｒｓｔ－ｉｎｅｃｅｔｕｘｉｍａｂｐｌｕｓｃｉｓｐｌａｔｉｎａｎｄｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌｓｃｉｓｐｌａｔｉｎａｎｄｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌｉｎＣｈｉｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｃｕｒｒｅｎｔａｎｄ/ｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｓｑｕａ￣ｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋ:Ｔｈｅｒａｎｄｏｍ￣ｉｚｅｄꎬｐｈａｓｅＩｌｌＣＨＡＮＧＥ－２ｔｒｉａｌ[Ｃ].ＣＳＣＯꎬ２０１９. [１０]ＨＥＩＮＥＭＡＮＮＶꎬＶＯＮＷＥＩＫＥＲＳＴＨＡＬＬＦꎬＤＥＣＫＥＲＴꎬｅｔａｌ.ＦＯＬＦＩＲＩｐｌｕｓｃｅｔｕｘｉｍａｂｖｅｒｓｕｓＦＯＬＦＩＲＩｐｌｕｓｂｅ￣ｖａｃｉｚｕｍａｂａｓｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａ￣ｓｔａｔｉｃｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ(ＦＩＲＥ－３):ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬｏｐｅｎ－ｌａｂｅｌꎬｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌꎬ２０１４ꎬ１５(１０):１０６５－１０７５.[１１]ＶＡＮＣＵＴＳＥＭＥꎬＬＥＮＺＨＪꎬＫＯＨＮＥＣＨꎬｅｔａｌ.Ｆｌｕｏｒｏｕ￣ｒａｃｉｌꎬｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎꎬａｎｄｉｒｉｎｏｔｅｃａｎｐｌｕｓｃｅｔｕｘｉｍａｂｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄＲＡＳｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１５ꎬ３３(７):６９２－７００.[１２]ＢＯＫＥＭＥＹＥＲＣꎬＢＯＮＤＡＲＥＮＫＯＩꎬＭＡＫＨＳＯＮＡꎬｅｔａｌ.Ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌꎬｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎꎬａｎｄｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎｗｉｔｈａｎｄｗｉｔｈｏｕｔｃｅｔｕｘｉｍａｂｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｅｔａｓｔａｔｉｃｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２００９ꎬ２７(５):６６３－６７１.[１３]ＱＩＮＳꎬＬＩＪꎬＷＡＮＧＬꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄＴｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙｏｆＦｉｒｓｔ－ＬｉｎｅＣｅｔｕｘｉｍａｂＰｌｕｓＬｅｕｃｏｖｏｒｉｎꎬＦｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌꎬａｎｄＯｘａｌｉｐｌａｔｉｎ(ＦＯＬＦＯＸ－４)ＶｅｒｓｕｓＦＯＬＦＯＸ－４ｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＲＡＳＷｉｌｄ－ＴｙｐｅＭｅｔａｓｔａｔｉｃＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＣａｎｃｅｒ:ＴｈｅＯｐｅｎ－ＬａｂｅｌꎬＲａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬＰｈａｓｅＩＩＩＴＡＩＬＯＲＴｒｉａｌ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１８ꎬ３６(３０):３０３１－３０３９.[１４]ＶＥＲＭＯＲＫＥＮＪＢꎬＭＥＳＩＡＲꎬＲＩＶＥＲＡＦꎬｅｔａｌ.Ｐｌａｔｉｎｕｍ－ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｐｌｕｓｃｅｔｕｘｉｍａｂｉｎｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２００８ꎬ３５９(１１):１１１６－１１２７. [１５]任炳楠ꎬ赵越ꎬ薛朝军ꎬ等.治疗转移性结直肠癌的抗血管生成单克隆抗体的药品遴选量化评估[Ｊ].中国新药与临床杂志ꎬ２０２２ꎬ４１(６):３６７－３７３.[１６]中国医师协会外科医师分会ꎬ中华医学会外科分会胃肠外科学组ꎬ中华医学会外科分会结直肠外科学组ꎬ等.中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(Ｖ２０２０)[Ｊ].中华结直肠疾病电子杂志ꎬ２０２１ꎬ１０(１):２－１５.[１７]国家卫生健康委员会医政医管局ꎬ中华医学会肿瘤学分会.中国结直肠癌诊疗规范(２０２０年版)[Ｊ].中国实用外科杂志ꎬ２０２０ꎬ４０(６):６０１－６２５.[１８]陈功ꎬ王屹.２０１７版欧洲肿瘤学会直肠癌指南解读[Ｊ].中华胃肠外科杂志ꎬ２０１７ꎬ２０(１１):１２３６－１２４２.[１９]龙飞ꎬ胡桂ꎬ马敏ꎬ等.２０２１.Ｖ１版ＮＣＣＮ临床实践指南:结肠癌/直肠癌更新解读(外科部分)[Ｊ].临床外科杂志ꎬ２０２１ꎬ２９(５):４０１－４０４.(收稿日期:２０２４－０１－０９)(上接第３９０页)[３８]ＹＯＵＹＰ.Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎｇａｌｌａｔｅｅｘｔｅｎｄｓｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｗｉｎｄｏｗｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｔｉｓｓｕｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｔｒｅａｔ￣ｍｅｎｔｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃｒａｔｓ[Ｊ].ＪＳｔｒｏｋｅＣｅｒｅｂｒｏｖａｓｃＤｉｓꎬ２０１６ꎬ２５(４):９９０－９９７.[３９]ＺＵＯＷꎬＹＡＮＦꎬＺＨＡＮＧＢꎬｅｔａｌ.ＳａｌｉｄｒｏｓｉｄｅｉｍｐｒｏｖｅｓｂｒａｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃｉｎｊｕｒｙｂｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇＰＩ３Ｋ/ＡｋｔｐａｔｈｗａｙａｎｄｒｅｄｕｃｅｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｄｅｌａｙｅｄｔＰＡｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１８(８３０):１２８－１３８.[４０]ＪＥＡＮＬＥＢＬＡＮＣＮꎬＭＥＮＥＴＲꎬＰＩＣＡＲＤＫꎬｅｔａｌ.ＣａｎｏｎｉｃａｌＷｎｔｐａｔｈｗａｙｍａｉｎｔａｉｎｓｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｉｎ￣ｔｅｇｒｉｔｙｕｐｏｎｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅａｎｄｉｔｓａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｔｉｓｓｕｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＭｏｌＮｅｕｒｏｂｉｏｌꎬ２０１９ꎬ５６(９):６５２１－６５３８.[４１]ＷＡＮＧＷꎬＬＩＭꎬＷＡＮＧＹꎬｅｔａｌ.ＧＳＫ－３βｉｎｈｉｂｉｔｏｒＴＷＳ１１９ａｔｔｅｎｕａｔｅｓｒｔＰＡ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒ￣ｍａｔｉｏｎａｎｄａｃｔｉｖａｔｅｓｔｈｅＷｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｆｔｅｒａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＭｏｌＮｅｕｒｏ￣ｂｉｏｌꎬ２０１６ꎬ５３(１０):７０２８－７０３６.[４２]ＷＡＮＧＴꎬＤＵＡＮＹＭꎬＦＵＱꎬｅｔａｌ.ＩＭ－１２ａｃｔｉｖａｔｅｓｔｈｅＷｎｔ－β－ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｎｄａｔｔｅｎｕａｔｅｓｒｔＰＡ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｒａｔｓａｆｔｅｒａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＣｅｌｌＢｉｏｌꎬ２０１９ꎬ９７(６):７０２－７０８.[４３]ＬＩＵＣꎬＳＵＮＳꎬＸＩＥＪꎬｅｔａｌ.ＧＬＰ－１ＲａｇｏｎｉｓｔＥｘｅｎｄｉｎ－４ｐｒｏ￣ｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｒｔＰＡａｆｔｅｒｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｖｉａｔｈｅＷｎｔ/β－Ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈ￣ｗａｙ[Ｊ].ＭｏｌＮｅｕｒｏｂｉｏｌꎬ２０２２ꎬ５９(６):３６４９－３６６４.[４４]ＲＥＮＷꎬＨＵＡＮＧＣꎬＣＨＵＨꎬｅｔａｌ.Ｐｅｐｔｉｄｅ５ａｔｔｅｎｕａｔｅｓｒｔＰＡｒｅｌａｔｅｄｂｒａｉｎｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｒｅｐｅｒｆｕ￣ｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｖｉａｔｈｅＷｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＣｕｒｒＮｅｕｒｏｖａｓｃＲｅｓꎬ２０２１ꎬ１８(２):２１９－２２６.[４５]ＺＨＡＮＧＬꎬＸＵＳꎬＷＵＸꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｂｉｎｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈ２－(２－ｂｅｎｚｏｆｕ－ｒａｎｙｌ)－２－ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｅａｎｄｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｔｉｓ￣ｓｕｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｐｒｏｔｅｃｔｓｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｉｎ￣ｔｅｇｒｉｔｙｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｅｍｂｏｌｉｃｍｉｄｄｌｅｃｅｒｅｂｒａｌａｒｔｅｒｙｏｃ￣ｃｌｕｓｉｏｎ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０２０(１１):８０１.[４６]ＯＲＳＥＴＣꎬＡＲＫＥＬＩＵＳＫꎬＡＮＦＲＡＹＡꎬｅｔａｌ.ＣｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈＵ０１２６ａｎｄｒｔ－ＰＡｐｒｅｖｅｎｔｓａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅｄｅｌａｙｅｄｒｔ－ＰＡｔｒｅａｔｍｅｎｔａｆｔｅｒａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０２１ꎬ１１(１):１１９９３.[４７]ＫＮＥＣＨＴＴꎬＳＴＯＲＹＪꎬＬＩＵＪꎬｅｔａｌ.Ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｙａｐ￣ｐｒｏａｃｈｅｓｆｏｒｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ:ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓｔｏｅｘｐａｎｄｔｉｍｅｗｉｎｄｏｗｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉꎬ２０１７ꎬ１８(１２):２７５６.[４８]ＹＩＮＢꎬＬＩＤＤꎬＸＵＳＹꎬｅｔａｌ.Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａ￣ｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｔ－ＰＡ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｅｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄＭＭＰ－９/ＴＩＭＰ－１ｉｍｂａｌａｎｃｅｉｎｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｃｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉｃｒａｔｓ[Ｊ].ＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｉａｔｒＤｉｓＴｒｅａｔꎬ２０１９(１５):１９９３－２００２.[４９]ＬＩＵＤＬꎬＨＯＮＧＺꎬＬＩＪＹꎬｅｔａｌ.ＰｈｔｈａｌｉｄｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅＣＤ２１ａｔｔｅｎｕａｔｅｓｔｉｓｓｕｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｂｙｅｎｈａｎｃｉｎｇｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｃａｖｅｎｇｅｒｒｅｃｅｐｔｏｒ１－ｍｅｄｉａｔｅｄＤＡＭＰ(ｐｅｒｏｘｉｒｅｄｏｘｉｎ１)ｃｌｅａｒａｎｃｅ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａ￣ｔｉｏｎꎬ２０２１ꎬ１８(１):１４３.[５０]ＬＩＹꎬＺＨＵＺＹꎬＬＵＢＷꎬｅｔａｌ.Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｔｉｓｓｕｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒ－ｉｎｄｕｃｅｄｂｒａｉｎｈｅｍｏｒｒｈａｇｅａｆｔｅｒｓｔｒｏｋｅ[Ｊ].ＣＮＳＮｅｕｒｏｓｃｉＴｈｅｒꎬ２０１９ꎬ２５(１２):１３４３－１３５２. [５１]ＩＳＭＡＥＬＳꎬＮＡＳＯＯＨＩＳꎬＹＯＯＡꎬｅｔａｌ.ＶｅｒａｐａｍｉｌａｓａｎａｄｊｕｎｃｔｔｈｅｒａｐｙｔｏｒｅｄｕｃｅｔＰＡｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ:ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＴＸＮＩＰ/ＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅ[Ｊ].ＭｏｌＮｅｕｒｏｂｉｏｌꎬ２０２１ꎬ５８(８):３７９２－３８０４.[５２]ＬＵＤꎬＬＩＵＹꎬＭＡＩＨꎬｅｔａｌ.Ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎｒｅｄｕｃｅｓｎｅｕｒｏｉｎ￣ｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎａｆｔｅｒｒｔ－ＰＡｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｒｏｋｅ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＣｅｌｌＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１８(１２):２２５.[５３]ＣＨＥＮＨꎬＧＵＡＮＢꎬＷＡＮＧＢꎬｅｔａｌ.Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎｐｒｅｖｅｎｔｓｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｓｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｏｕｔ￣ｃｏｍｅｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｗｉｔｈｄｅｌａｙｅｄｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｅｒｏｘｙｎｉｔｒｉｔｅ－ｍｅｄｉａｔｅｄＨＭＧＢ１ｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].ＴｒａｎｓｌＳｔｒｏｋｅＲｅｓꎬ２０２０ꎬ１１(５):９６７－９８２.(收稿日期:２０２３－０４－２６)。
2022年国家谈判药品目录
60
结构脂肪乳(20%)/氨基酸(16)/葡萄糖(13%)注 需经营养风险筛查，明确具有营养风险，且不能经饮
射液
食或“肠内营养剂”补充足够营养的住院患者方予支
61 小儿多种维生素注射液(13)
限与肠外营养药物配合使用时支付，单独使用不予支 付。
62 艾考糊精腹膜透析液
63 门冬氨酸钾镁木糖醇注射液 64 醋酸艾替班特注射液 65 拉那利尤单抗注射液 66 注射用重组人脑利钠肽 67 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液
用于下列患者群体出血的治疗，以及外科手术或有创 操作出血的防治： 1.凝血因子VIII或IX的抑制物>5个Bethesda单位(BU) 的先天性血友病患者；预计对注射凝血因子VIII或凝 血因子IX，具有高记忆应答的先天性血友病患者；2. 获得性血友病患者；3.先天性凝血因子VII(FVII)缺乏 症患者；4.具有血小板膜糖蛋白IIb－IIIa(GPIIb－ IIIa)和/或人白细胞抗原(HLA)抗体和既往或现在对血 小板输注无效或不佳的血小板无力症患者。 限实体瘤化疗后所致的血小板减少症或原发免疫性血 小板减少症(ITP)。
限成人2型糖尿病患者。
限绝经后女性骨质疏松症。
限C型尼曼匹克病患者。
限临床确诊的糖尿病周围神经病变患者。 限中度至重度活动性溃疡性结肠炎的二线用药或中度 至重度活动性克罗恩病的二线用药。 本品用于确诊为法布雷病(α-半乳糖苷酶A缺乏症)患 者的长期酶替代治疗。本品适用于成人、儿童和青少 年。尚未确定本品在0-6岁儿童中的安全性和有效性。 限WHO功能分级II级-III级的肺动脉高压(WHO第1组)的 患者。
限洋地黄中毒引起的心律失常患者。
用于治疗成人、青少年和≥2岁儿童的遗传性血管性水 肿(HAE)急性发作。
替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌的成本-效果分析
·药物经济学·替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌的成本-效果分析Δ冯冰 1＊，高宁 1，高胜男 2，郭珊 1，牛梦娜 1，刘国强 1 #（1.河北医科大学第三医院临床药学部，石家庄 050051；2.河北省药物与卫生技术综合评估学会，石家庄 050051）中图分类号 R 956；R 735 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）08-0967-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.08.12摘要 目的 评价替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌的经济性。
方法 从我国卫生体系角度出发，利用RATIONALE-305试验和相关文献数据建立分区生存模型，循环周期为3周，模拟时限为10年，贴现率为5%。
以质量调整生命年（QALYs ）为健康产出指标，评价替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌的经济性，并进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析。
结果 基础分析结果显示，与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗方案可使患者多获得0.268 QALYs ，但治疗成本会增加70 404.81元，增量成本-效果比（ICER ）为262 431.62元/QALY ，低于3倍2023年我国人均国内生产总值（GDP ）的意愿支付阈值（268 074元/QALY ）。
单因素敏感性分析结果显示，无进展生存效用值和替雷利珠单抗药品成本对ICER 值的影响较大。
概率敏感性分析结果显示，当WTP 阈值为3倍2023年我国人均GDP 时，替雷利珠单抗具有经济性的概率为53.3%。
结论 当WTP 阈值为3倍2023年我国人均GDP 时，与安慰剂联合化疗方案相比，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌具有经济性。
过氧化物酶体增殖物激活受体
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR) 是一类由配体激活的核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员, 存在3种亚型，即PPARα、PPARδ、PPARγ，这三种亚型在结构上有一定的相似性，均含DNA结合区和配体结合区等。
PPAR与配体结合后被激活，与9-顺视黄酸类受体形成异二聚体，然后与靶基因的启动子上游的过氧化物酶体增殖物反应元件(peroxisome proliferator response element，PPRE)结合而发挥转录调控作用。
PPRE 由含相隔一个或两个核苷酸的重复序列AGGTCA组成。
与配体结合后，PPAR在DNA结合区发生变构，进而影响PPAR刺激靶基因转录的能力。
PPARδ几乎在所有组织中表达，浓度低于PPARα及PPARγ，直至最近以前尚未找到此一核受体的选择性配基。
PPARδ是代谢综合征（肥胖、胰岛素抵抗、高血压是与脂质紊乱有关的共同的病态表现）的一个新靶点。
有不少的研究表明：GW501516可作为PPARδ的特异激动剂用于研究。
参考网址：/cjh/2003/shownews.asp?id=156/conference/preview.php?kind_id=03&cat_name=ADA2001&title_id=59219 Regulation of Muscle Fiber Type and Running Endurance by PPARδplos biology，Volume 2 | Issue 10 | October 2004/plosonline/?request=get-document&doi=10.1371%2Fjournal.pbio.0020294NF-KB通路中的抑制剂好像有1.PDTC(pyrrolidine dithiocarbamate),是一种抗氧化剂，主要作用于IκB降解的上游环节（IκBα的磷酸化或IKK的活性水平），2.Gliotoxin 是一种免疫抑制剂，机制可能从多个环节阻断NF-KB的激活，如IκB的降解，NF-KB的核移位和与DNA的结合。
盘点2020上市的抗体新药-（1）Eptinezumab
盘点2020上市的抗体新药-（1）Eptinezumab2020年2月21日，FDA批准了Eptinezumab-jjmr （简称Eptinezumab，商品名VYEPTI ™）用于预防成人偏头痛。
这是第一个用于预防偏头痛的静脉（IV）治疗方法，也是用于预防偏头痛的新型单克隆抗体中的最新方法。
偏头痛是由三叉神经血管系统异常引起的神经血管疾病，引起疼痛和周围神经末梢释放血管活性神经肽，其中包括血管舒张剂-降钙素基因相关肽（CGRP）。
有大量有证据表明CGRP在偏头痛的病理生理过程中发挥重要作用。
Eptinezumab是一种人源化单克隆抗体，与CGRP配体结合并阻断其与内源性受体的相互作用，由Alder BioPharmaceuticals开发。
这项批准是基于两项III期临床试验（发作性偏头痛中的PROMISE-1 和慢性偏头痛中的PROMISE -2）的积极数据结果。
这些试验证明了Eptinezumab 的有效性和安全性。
主要终点是1-3个月内平均每月偏头痛天数（MMD）相对于基线的变化。
药效学与药代动力学Eptinezumab是一种人源化IgG亚型的单克隆抗体（分子量≈143 kD），通过重组DNA技术由毕赤酵母细胞表达。
在健康人和发作性偏头痛（EM）以及慢性偏头痛的患者（CM）的I期临床实验中（总n = 2123），Eptinezumab单剂量10–1000 mg药代爬坡呈线性梯度，在输注30分钟或1小时后达到Cmax。
Eptinezumab每3个月注射1次，每剂量100-300mg，在首次给药后药物血浆浓度达到稳态，Eptinezumab的中心分布量（Vc）约为3.7 L，体内的清除率约为0.0062 L/h，半衰期约为27天。
Eptinezumab可选择性地与CGRP配体的α形式和β形式结合，亲和力可达皮摩尔水平（分别为4和3 pmol/L），从而防止CGRP激活受体。
它起效快，半衰期长，可以快速地与CGRP结合，并且拥有极慢的解离速率，其确切的作用机制目前尚不清楚。
阿瑞吡坦
阿瑞匹坦胶囊项目简介项目摘要：项目名称阿瑞匹坦胶囊注册类别 3.1+3.1或3.1+6国内外注册及上市情况国外：阿瑞匹坦（Aprepitant）由默克公司研制，FDA于2003年3月26日批准上市的第一个神经激肽-1（NK-1）受体阻滞剂，商品名是Emend，适应症为预防化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐。
国内：默沙东申请进口，2011年4月已报生产，目前国内有正大天晴，扬子江，合肥信风等几家正在审评中。
知识产权情况阿瑞匹坦化合物专利1994年12月13日CN94195008.5即将到期，主要的制备专利2005年11月3日CN200580038036.8和1998年7月1日晶型专利CN98806703.X以及2005年5月18日的制剂专利02827814.3可以规避。
项目优势阿瑞匹坦，NK-1受体阻滞剂，通过与NK-1受体（主要存在于中枢神经系统及其外围）结合达到阻滞P物质的作用。
本品可以通过血脑屏障，占领大脑中的NK-1受体，具有选择性和高亲和性，而对NK-2和NK-3受体亲和性很低，其减少恶心、呕吐的效果优于其他药物。
项目风险本项目具有一定技术难度，需要技术合作团队较丰富的工作经验。
研究进展z原料药工艺已经达中试规模；z杂质的合成已经结束；z制剂工艺已完成小试；z质量研究正在进行；预计进度 z 临床前研究：待定；z 临床研究： z 申报：z 生产：立项建议 z 原料工艺成熟，具有技术竞争性。
z 项目研究基础扎实，确定生产厂家后可快速研究、报批程序。
z 制剂工艺已经规避原研专利阿瑞匹坦胶囊项目说明书一、 项目基本1、项目名称：阿瑞匹坦英文名称：Aprepitant商品名称：Emend™化学名称：5-[2（R）-[1（R）-[3，5-二（三氟甲基）苯基]乙氧基]-3（S）-（4-氟苯基）吗啉-4-基甲基]-3，4-二氢-2H-1，2，4-三唑-3-酮 结构式：分子式：C23H21F7N4O3分子量：534.43CAS号：170729-80-32、剂型及规格：胶囊剂：40mg、80mg、125mg3、注册分类：化药3.1类4、适 应 症： 本品与其它止吐药联用预防化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐二、 立题背景止吐药属于消化系统药物范畴在肿瘤辅助治疗领域占有很重要的地位。
首个胆管癌靶向药物pemigatinib获FDA批准上市！
⾸个胆管癌靶向药物pemigatinib获FDA批准上市！当地时间2020年4⽉17⽇，美国⾷品药品监督管理局（FDA）批准Pemazyre(pemigatinib）上市，⽤于靶向治疗携带FGFR2融合基因或重排的局部晚期或转移期胆管癌成⼈患者。
Pemazyre(pemigatinib）成为⾸款获批上市的胆管癌靶向药物1胆管癌胆管癌是⼀种罕见的形成于胆管的癌症，胆管是将消化液胆汁从肝脏运送到胆囊和⼩肠的细长管道。
胆管癌侵袭性强、预后差，在诊断时，⼤多数胆管癌患者患有晚期疾病，这意味着这种疾病不能再通过⼿术治疗。
晚期胆管癌系统治疗⽅案极其匮乏，⼀线标准化疗的客观缓解率（ORR）仅15-26%，常发⽣耐药，且⽆标准⼆线治疗⽅案。
2FGFR基因成纤维细胞⽣长因⼦受体（FGFR）是单通道跨膜的酪氨酸激酶受体，有酪氨酸激酶区域的家族成员包括FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4，⽽新近发现的第5号FGFR（FGFRL1）⽆蛋⽩酪氨酸激酶区域。
FGFRs由细胞外部分、跨膜区、胞内结构域组成。
胞外区域是由3个免疫球样的区域构成（Ig-Ⅰ、Ig-Ⅱ、Ig-Ⅲ）。
FGFRs在肿瘤细胞增殖、⽣存、迁移、新⽣⾎管形成中发挥着重要作⽤。
FGFRs基因的融合、重排、易位和扩增与多种癌症的发⽣和进展密切相关。
FGFR2基因融合或重排⼏乎仅见于肝内胆管癌，突变率⼤约9%~14%。
3Pemazyrepemigatinib是⼀种选择性的成纤维细胞⽣长因⼦受体（FGFR）抑制剂，对FGFR1、FGFR2、FGFR3均有抑制作⽤。
此次，FDA批准Pemazyre上市，是⽤于靶向治疗携带FGFR2融合基因或重排的局部晚期或转移期胆管癌成⼈患者。
Pemazyre的获批，是基于⼀项包含107例局部晚期或转移性胆管癌患者的临床试验的结果。
这些患者既往接受过治疗，并且携带FGFR2基因融合或重排。
试验结果表明，Pemazyre的总缓解率（ORR）达到36%，其中2.8%的患者完全缓解，33%的患者部分缓解。
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参考文献: [1]. Ozaki S, Kawamoto H, Itoh Y, et al. In vitro and in vivo pharmacological characterization of J-113397, a potent and selective non-peptidyl ORL1 receptor antagonist. European journal of pharmacology, 2000, 402(1): 45-53. [2]. Mollereau C, Mouledous L. Tissue distribution of the opioid receptor-like (ORL1) receptor. Peptides, 2000, 21(7): 907-917.
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1-((3R,4R)-1-(cyclooctylmethyl)-3-(hydroxymethyl)piperidin-4-yl)-3-e thyl-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one
CCN(C1=O)C2=CC=CC=C2N1[C@]3([H])CCN(C[C@@]3([H])CO)CC4CC CCCCC4
产品描述:
(±)-J 113397 是 ORL1 受体的强效选择性非肽类拮抗剂，对人类 ORL1 的 Ki 值为 1.8 nM[1]。 ORL1 受体是 G 蛋白偶联受体。它在结构上与阿片受体相关。十七肽痛敏肽/孤啡肽 FQ 是一 种内源性配体[2]。
在 CHO-ORL1 细胞中，痛敏肽/孤啡剂量依赖性地抑制毛喉素诱发的 cAMP 的累积，EC50 值 为 0.22 ± 0.011 nM。J-113397 浓度增加引起痛敏肽/孤啡肽 FQ 浓度响应曲线右移。数据表 明，J-113397 以一种竞争方式抑制痛敏肽/孤啡肽与 ORL1 的相互作用[1]。 在甩尾试验中，小鼠侧脑室注射 0.01-1 nmol 的痛敏肽/孤啡肽 FQ 或生理盐水，生理盐水侧 脑室注射没有明显改变甩尾的潜伏期。大于 0.01-1 nmol 的痛敏肽/孤啡肽 FQ 的剂量可缩短 等待时间。使用 J-113397 注射 15 分钟后，痛敏肽/孤啡肽 FQ 作用达到最大跌幅。痛敏肽/ 孤啡肽 FQ 的作用持续了超过 60 分钟。J-113397 会剂量依赖性地抑制痛敏肽/孤啡肽 FQ 诱 导的小鼠甩尾潜伏期的缩短。30 mg/kg 剂量的 J-113397 可完全逆转痛敏肽/孤啡肽 FQ 引发 的痛觉过敏[1]。
Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
生物活性
靶点 :
GPCR/G protein
信号通路:
பைடு நூலகம்
NOP Receptor
产品说明书
化学性质
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式:
(±)-J 113397 217461-40-0 399.57 C24H37N3O2
产品名: (±)-J 113397 修订日期: 6/30/2016
化学名: SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
Soluble in DMSO > 10 mM
Desiccate at RT
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.