白三烯受体拮抗剂在

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从GINA指南看白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的地位 Final

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顺尔宁®（孟鲁司特钠）改善哮喘伴季节性过敏性鼻炎患者哮喘控制
哮喘的全面评估a
2.8 安慰剂 (n=416) 孟鲁司特 (n=415)
2.6 治疗评分 (均值)
P<0.01
2.52 2.52
P<0.05
2.4 2.34 2.2 0 患者医生 2.28
• 孟鲁司特可显著减少β2激动剂的使用 (与安慰剂相比P0.005).
孟鲁司特钠
* 倍氯米松
安慰剂 §
40 30 20 10
1
2
3
4
5
6
周
该研究为一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在对比吸入型糖皮质激素和白三烯受体拮抗剂是否在控制哮喘方面具有相似的疗效。共纳入782例FEV1百分比在50%到85%之间及一周平均β受体激动剂使用大于每天2喷的哮喘患者随机接受顺尔宁（10mg/天），倍氯米松（200μg，bid），或安慰剂治疗6周。主要研究终点是哮喘控制天数。
选择一种低剂量ICS (吸入型糖皮质激素）
升级
第二级第三级哮喘教育环境控制第四级第五级
按需使用速效2-激动剂
选择一种低剂量ICS 加长效2-激动剂中/高剂量ICS 白三烯调节剂低剂量ICS 加白三烯调节剂低剂量ICS 加缓释茶碱缓释茶碱加用一种或多种中/高剂量ICS 加长效2-激动剂加用一种或多种口服糖皮质激素 (最小剂量) 抗IgE治疗
8.Bjermer L, et al. Montelukast and fluticasone compared with salmeterol and fluticasone in protecting against asthma exacerbation in adults: one year, double blind, randomised, comparative trial BMJ. 2003;327:891–895.

白三烯受体拮抗剂：针对炎症的控制措施

：减少
白三烯的合成
：无效
或：增加
白三烯受体拮抗剂：针对炎症的控制
措施
Peters-goden M,et J Allergy Clin Immunol 2003;111:S37-48
即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯
痰
14
液
中
12
白三
10
烯
8
浓
度
6
（pg/ml) 4
2
0
*与正常对照组比较
P<0.02*
半胱氨酰白三烯白三烯受体拮抗剂
激素敏感炎症介质 (如细胞因子)
吸入型糖皮质激素
阻断白三烯
抑制激素敏感炎症介质 (如细胞因子)
Sampson DZ. Clin Exp Allergy 1999;29:1449–1453
Barnes PJ. Am J Respir Crit Care Med 1996;154:S21–S27
* 与安慰剂组比较 p<0.001
白三烯受体拮抗剂：针对炎症的控制
措施
Theodore FR, et al .Arch intern med 1998, 158(8): 1213-1220
小结
• 白三烯受体拮抗剂与白三烯受体结合，抑制白三烯的作用
• 即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯
• 白三烯受体拮抗剂可以减少慢性咳嗽患者嗜酸粒细胞等气道炎性细胞的数量以及组胺等炎性介质的释放
BAL 80 淋巴细 60 胞数目 40
(k/mL)
20
安慰剂白三烯受体拮抗剂
p<0.01
0
BAL：支气管灌洗液
生理盐水
低剂量抗原

白三烯类受体拮抗剂研究进展

白三烯类受体拮抗剂研究进展
张峥;陈吉萍;曹家惠
【期刊名称】《泸州医学院学报》
【年(卷),期】2002(025)001
【摘要】@@ 白三烯类(LTs)是花生四烯酸(AA)经5-脂氧酶(5-LO)代谢生成的一族脂类介质,广泛参与生物体的病理生理过程,如炎症、哮喘、脑缺血再灌损伤、创伤和休克等[1].早在20世纪30年代,Kellaway和Feldberg就发现一种物质能导致豚鼠气管平滑肌痉挛收缩,他们称为慢反应物质(SRS),后将其命名为过敏性慢反应物质(SRS-A),直到70年代才确知SRS-A由LTC4,LTD4和LTE4组成[2].
【总页数】2页(P84-85)
【作者】张峥;陈吉萍;曹家惠
【作者单位】泸州医学院附属医院药剂科,四川泸州,646000;泸天化（集团）公司医院,四川泸州,646000;泸州医学院附属医院药剂科,四川泸州,646000
【正文语种】中文
【中图分类】R978.1+7
【相关文献】
1.白三烯及其受体拮抗剂在肺部疾病中作用的研究进展 [J], 吴华
2.白三烯受体拮抗剂对儿童哮喘治疗的研究进展 [J], 殷爱霞
3.白三烯及白三烯受体拮抗剂用于儿童呼吸系统疾病的研究进展 [J], 谢琴
4.白三烯受体拮抗剂用于儿童病毒相关性喘息的治疗研究进展 [J], 翟嘉;邹映雪
5.半胱氨酰白三烯及其受体拮抗剂在癌症中作用的研究进展 [J], 方欣;何志巍
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白三烯及白三烯受体拮抗剂用于儿童呼吸系统疾病的研究进展

分子（如Ｐ选择素等）的表达，增加炎症细胞（主要是嗜酸粒细胞）和血管内皮细胞的黏附力，进而促使炎症细胞的募集和浸润。臼
三烯可促进黏液的分泌、水肿和增加血管的通透性，进而促进鼻腔黏膜的充血和气流受阻ＩＩ。白三烯还可调节体内多种细胞因ｆ的表达，进而影响机体的多种生理功能 ” 。
・
综述报告・
中ｌ荔
ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔ－ｃ口ｔｓ
２０１３年１２月５｝Ｊ第２２卷第２３ｌ９Ｊ
Ｖｏ１．２２，Ｎｏ．２３，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ５２０１３
ＳｙｎｔｈｅｓｉｓＲｅｐｏｒｔｓ
毛活力下降、黏液分泌增多和嗜酸粒细胞在气道聚集，在人的呼
吸道疾病中发挥着重要作用。白三烯是目前所知最强白三烯参与抗原刺激的早期
和晚期，进而促进气道收缩，尤其是运动后或遇到冷空气。三烯
２白三烯受体拮抗剂的作用
１白三烯的生物合成及生物学功能在抗原刺激的早期，白三烯被肥大细胞和嗜碱性粒细胞刺激
根据白三烯的生物合成途径及主要通过与受体结合后发挥生物学活性的机制，目前抗白三烯的药物丰要分为两类：第・类是白三烯受体拮抗剂，它通过封闭白三烯受体进而遏制组织时自三烯的反应，主要包括扎鲁司特、普司斯特、盂鲁司特；第¨ －类足白三烯合成的抑制剂，它通过抑制白二三烯合成途径中的关键酶５一酯氧化酶的活性，进而抑制半胱氨酸自二烯和ＬＴＢ４的合成，

4.白三烯受体拮抗剂(LTRA)在国内外过敏性鼻炎权威指南中的地位探讨

临床症状，提高生活质量。
Ke Za Zhi
6. Ciebiada M, et al. Am J Rhinol Allergy. 2011;25(1):e1-e6. 7. Ciebiada M, et al. Am J Rhinol Allergy. 2013;27(2):e58-e62. 8. Tatar EÇ, et al. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 2013;65(Suppl 2):333-337. 9. Wang R, et al. Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2015 Dec;29(2): 2041-3.
8. 一项前瞻性、随机研究，共纳入56名中重度持续性AR患者。随机分为3组，接受糠酸莫米松鼻喷雾剂 200μg/d（n=14）、或糠酸莫米松鼻喷雾剂200μg/d +左旋西替利嗪5mg qd （n=21）、或糠酸莫米松鼻喷雾剂200μg/d +孟鲁司特10mg qd（n=21），治疗时间为1个月。研究终点包括鼻部症状评分以及简要鼻结膜炎症生活质量问卷（miniRQLQ）评分。
Am J Rhinol Allergy
40
队列1：孟鲁司特10mg qd vs. 左旋西替利嗪 5mg qd vs. 联合治疗 vs. 安慰剂队列2：孟鲁司特10mg qd vs. 地氯雷他定5mg qd vs. 联合治疗 vs. 安慰剂
抗组胺药和/或孟鲁司特对鼻部症状的改善可能是因为降低了sICAM-1 和鼻部嗜酸性粒细胞。
鼻部症状评分
LTRA和抗组胺药同样有效
LTRA和抗组胺药疗效相当
LTRA和口服抗组胺药等效
孟鲁司特与氯雷他定等效

白三烯受体拮抗剂在治疗CVA中的地位(no margin source)

白三烯受体拮抗剂在治疗咳嗽变
异性哮喘(CVA)中的地位
Slide1
目
CVA的流行病学 CVA的诊疗现状
CVA的诊断 CVA的鉴别诊断
录
CVA的治疗
白三烯受体拮抗剂(LTRA)在治疗CVA中的地位
各国指南对LTRA治疗CVA的推荐
孟鲁司特钠治疗CVA的临床数据
Slide2
6.刘吉录,等. 成人咳嗽变异性哮喘误诊的回顾性研究.临床肺科杂志.2006;11(1):121.
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加强认识，帮助正确鉴别CVA
• CVA与其他常见慢性咳嗽病因的鉴别诊断
CVA 慢性咳嗽特点
• 刺激性干咳，较剧烈 • 夜间咳嗽为主
UACS/PNDS
• 咳嗽、咳痰，伴鼻塞、鼻腔分泌物增加等鼻、鼻窦、咽、喉部等不适
油烟、灰尘、异味或冷空气 (-) 痰细胞学检查： •嗜酸粒细胞比例 ≥2.5% X线胸片(-) 肺通气功能(-)
进食酸性、油腻食物
其他诊断依据
• 支气管舒张剂治疗有效
针对基础疾病治疗能有效缓解咳嗽
• 排除其他嗜酸粒细胞增多性疾病 • 口服或吸入糖皮质激素有效
24h食管PH值监测：肺通气功能(-) •Demeester积分具有下列指征之一： ≥12.70，和 •有过敏性疾病史 (或)SAP≥75% 或过敏物质接触史食管阻抗检测或胆 •变应原皮试(+) 汁反流监测 •血清总IgE或特异性IgE增高 • 抗反流治疗后咳 •咳嗽敏感性检查嗽明显减轻或消增高失
CVA在我国慢性咳嗽中约占1/3
• 咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现的一种特殊类型的哮喘1 • CVA是慢性咳嗽的主要病因之一，在我国慢性咳嗽患者中约占1/3

白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的作用

Kraft et al. Chest 2006;130;1726-32
引起气道重塑，加重哮喘病理改变20
过敏原通过直接刺激DC产生大量的白三烯，在致敏阶段就发挥促炎作用（Dectin-2为DC的C型凝集素受体），这是一条新发现的非IgE介导的炎症通路，过敏原直接引起肺部生成大量 CysLTs
20. 韦欢, 欧维琳. 医药前沿 2012,2(17):341-343. Barrett NA, Maekawa A, Rahman OM, etal. Dectin-2 recognition of house dust mite triggers cysteinyl leukotriene generation by dendritic cells. J Immunol. 2009 Jan 15;182(2):1119-28.
异质性
个体化治疗
慢性气道炎症
长期抗炎治疗
GINA2016
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ICS无法完全抑制哮喘炎症
GOAL研究达到完全和部分控制的比例是 71%，其中68%的患者用到了最大剂量
SMART方案的患者完全控制率只有 18%左右
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白三烯参与哮喘发生、发展的全过程
急性发作
慢性持续炎症气道重塑
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白三烯具有强烈的炎症效应
嗜酸性粒细胞聚集气道黏膜水肿
放大炎症效应
黏液分泌过多
支气管阻塞
半胱氨酰白三烯具有强烈的气道平滑半胱氨酰白三烯与其他炎症介质互相肌收缩效应，其强度是组胺的1000倍作用放大炎症效应
7. Bisgaard H, et al. Br Med J (Clin Res Ed). 1985;290(6480):1468-1471. 8. Bisgaard H. Allergy. 2001;56 Suppl 66:7-11. J ALLERGY CLIN IMMUNOL JANUARY 2003 仅供医学药学专业人士阅读

白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的地位和前景

Ａｂｔａｔｂｏｈｄｌｔｒ，ｈｏｈＨｎｎｌｃｏｔｉａｅｔｅｒＯＩｌｔｔｎａｄｄｐｎｅｃｎｔｅｓｒｃ：ｒｃｏｉｏｓｔｅｐｙｉｅａｄｇｕｅｒｏｄｈｖｈｉＷ＇ｉａｉｅｅｄｎｅｉｈａｃｉＩｍｉｏｎｔａｍｅｔｏｓｈｎｓｍｅｅｔｎ．ｅｋｔｉｎｓｒｃｐｏｔｇｎｓｓａｎｗｉｄｏａｅａｄｅｅｔｅｄｕｎｒｔｎｆａｔｍａｉｏｘｅｔＬｕｏｒｅｅｅｅｔｒａｏｉｓｉｅｋｎｆｆｎｆｃｉｒｇｉｅｎａｔｓｖ
在哮喘治疗指南中较为普遍被人们接受的治疗是ＧＮＩＡ方案中“ 阶梯式治疗方法 ” 但是患者对现有ＧＮ治疗方法，ＩＡ方式的依从性较差，且也存在一定局限性。如有很多患者并由于不能正确掌握吸入装置使用方法和用药剂量不足。致导未能得到充分治疗，也是哮喘患者治疗成功的主要障碍，这尤其是慢性哮喘者更为显著。国外Ｅａｓｖｎ等报道患者用吸人性治疗药过程中，从性为４％～５％，低仅有３％。度依００最０轻患者较重症者依从性更差。季蓉等在对２例住院患者应５用必可酮气雾剂依从性调查报告中，从率为６％，高于依８略目前有关报道，原因为所选择对象均为住院患者，师经常其医强调用药并且讲述用药的必要性和吸人的优点，致了住院导患者依从性较高，是没有对出院以后用药情况进一步的随但访。因此，究比现有治疗方法更为简便的储药装置和新型研高效、安全的抗炎症药物，会受到患者和医师欢迎。将

白三烯受体拮抗剂治疗慢性阻塞性肺疾病的临床应用

白三烯受体拮抗剂治疗慢性阻塞性肺疾病的临床应用覃超群【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2012(018)015【摘要】目的探讨在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗中应用白三烯受体拮抗剂对肺功能及血气的影响.方法 2011年8月～2012年1月的COPD患者中随机选取60例年龄段在46～85岁的患者为研究对象,按入院时间分为对照组和孟鲁司特钠组各30例,对照组洗脱15d后常规用药,孟鲁司特钠组在洗脱15d后常规用药,加用孟鲁司特钠10mg/次,1次/日,对比疗程结束时两组患者的肺功能及血气变化.结果孟鲁司特钠组肺功能明显提高,而对照组的肺功能无明显变化,孟鲁司特钠组的肺功能改善显著(P<0.05);孟鲁司特钠组血气指标PaO2变为(85±7)mmHg,明显上升(P<0.05),其他指标无显著变化(P＞0.05),对照组血气指标PaO2为(79±8)mmHg,略有上升(P<0.05),PaCO2为(34±4)mmHg,无显著变化(P<0.05).结论在COPD的治疗中应用孟鲁司特钠可明显改善肺功能,提高血气指标PaO2值.【总页数】1页(P109)【作者】覃超群【作者单位】541002,广西壮族自治区桂林市人民医院呼吸内科【正文语种】中文【相关文献】1.白三烯受体拮抗剂在儿童慢性咳嗽治疗中的临床应用 [J], 谢宝强2.慢性阻塞性肺疾病的白三烯受体拮抗剂的治疗 [J], 甄立娜;顾玉海3.白三烯受体拮抗剂在慢性阻塞性肺疾病继发肺间质纤维化治疗中的应用效果 [J], 谢军;许培玲4.白三烯受体拮抗剂用于慢性阻塞性肺疾病的辅助治疗48例疗效分析 [J], 郑文善;吴少清;张江淀;余航5.乙酰半胱氨酸+氨溴索治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性发作期的临床应用效果探讨 [J], 杨凤;谢玉芳;黄小红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

白三烯受体拮抗剂顺尔宁在儿童慢性咳嗽治疗中的优势

厚＞4mm，窦腔存在气液平或模糊不透明影是鼻窦炎的特征性表现。
★结果的解释在儿童尤其1岁以下小儿需慎重，因为小儿鼻窦发育不完善(上颌窦、筛窦出生时已存在但很小，额窦、蝶窦5～6岁才出现)、结构不清楚，单凭影像学容易造成“鼻窦炎”过多诊断。
整理课件
哮喘 Asthma
咳嗽是哮喘最常见的症状之一，典型哮喘诊断不难 ✓ 喘息反复发作 ✓ 发作时两肺呼气性哮鸣音，呼气相延长 ✓ 支气管扩张剂有效 ✓ 除外其它引起喘息、咳嗽、胸闷的疾病
伴随生长发育障碍、杵状指严重慢性肺部疾病及先天性心脏病等
伴随有脓痰
肺部炎症、支气管扩张等
反复肺炎
免疫缺陷、非典型感染、气管食管瘘、先天性肺发育不良
伴随咯血
严重肺部感染、肺部血管性疾病、肺含铁血黄素沉着症或支气管扩张等
整理课件
慢性咳嗽诊治的新挑战！
涉及不同解剖部位 : 鼻、气管、肺、胃、食道存在各种原因：感染、炎症、过敏、反流分属不同专科: 呼吸、感染、变态反应科、消化、
白三烯受体拮抗剂顺尔宁
在儿童慢性咳嗽治疗中的优势
整理课件
咳嗽，不以为然？
最常见症状最常见就诊原因
最为简单的问题？？？最为复杂的问题？？？
咳嗽：“小问题” 大学问！！
整理课件
咳嗽产生的机制
各种刺激
咳嗽
咽喉至终末支气管
鼻、鼻窦、耳鼓膜、胃、心包、膈肌
感受器（受体）
传入支迷走神经三叉神经舌咽神经
着感；常有鼻痒、鼻塞、流涕、打喷嚏；
整理课件
PNDS临床特点
咽后壁滤泡增生，呈“鹅卵石”样外观；部分患儿咽后壁见粘痰附着或粘液下流；少部分鼻窦区压痛，眼眶周围肿胀；鼻咽镜、鼻窦X片/CT、变应原检测、血

白三烯受体拮抗剂的抗炎作用机制

垦丛堡堂壁墅墨堑坌堡！！！！至！旦墨！！鲞蔓！塑！！垡堡！！￡！！！坚旦！！！墅坚旦！！！！生！！业！！∑型：型！堕！：！白三烯受体拮抗剂的抗炎作用机制武玉清综述张洪泉审校【摘要】白三烯受体拈抗剂（ＬＴＲＡｓ）是近年来发展起来的一类新型非类圈醇类平喘和抗炎药．国外已用来治疗哮喘并取得了较好疗效。

它在炎症与免疫方面的作用也日益受到重视。

ＬＴＲＡｓ可以抑制气道炎症细胞的黏附、聚集和增殖；诱导细胞凋亡；影响细胞因子和炎症介质的释放｝降低气道高反应性；减少气道黏液分泌；抑制气道重塑和抗肺纤维化；降低呼出气中的ＮＯ含量。

另外，在其它组织中它也具有一定的抗炎作用。

最近发现它在免疫系统的调节中可能也有较大的影响。

ＬＴＲＡｓ是一类具有多种作用、高效、低毒、安全性好的平喘抗炎药。

具有广阔的应用前景。

【关键词】白三烯受体拈抗剂＃炎症；免疫罔Ａ早在二十世纪三十年代发现的过敏性慢反应物质（ＳＲＳ－Ａ），现已被确认是一种重要的脂质前炎症介质。

它是一种二十碳不饱和脂肪酸。

由于其最初来源于白细胞，并且碳链中含有三个不饱和双键，故称为白三烯（ＬＴｓ）。

它主要分为两类，一类是具有强烈化学趋化活性的ＬＴＢ４；一类是半胱氨酰白三烯（ｃｙｓ—ＬＴｓ），包括ＬＴＣ４，ＬＴＤ４，ＬＴＥ４，其受体分为ｃｙｓ－Ｉ。

ＴＲｌ和ｃｙｓ－ＬＴＲ２，最近，有文献报道可能有第三种或更多的ｃｙｓ—ＬＴｓ受体亚类口］。

随着ＬＴｓ在许多炎性疾病发病机制中的重要作用逐渐被认识，开发抗自三烯药物就成了一个治疗这些炎性疾病的研究热点。

白三烯受体拮抗剂（ＬＴＲＡｓ）就是近年来研制开发出的一种非常有应用价值的抗白三烯药物。

目前研究较深并取得肯定临床效果的主要有扎鲁司特（ｚａｆｉｒｌｕｋａｓｔ）、普鲁司特（ｐｒａｎｌｕｋａｓｔ）、蒙鲁司特（ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ），它们均为ｃｙｓ－ＬＴｓ受体拮抗剂，通过ｃｙｓ—ＬＴＲｌ发挥抗炎作用。

ＬＴＲＡｓ对轻中度哮喘的临床效果已被大量试验肯定。

白三烯及白三烯受体拮抗剂

• 5.对不耐受阿司匹林性哮喘的作用：不能耐受阿司匹林的哮喘患者，具有慢性鼻炎、反复发生鼻息肉、哮喘及不耐受类似阿司匹林药物的特征，这种哮喘用常规治疗是很难控制的，使用后部分患者结果是肺功能明显改善，β 2 受体激动剂由基础吸入量下降，生活质量也得到改善。
LTRAs药物不良反应和安全性
LTRAs的耐受性好，近几年进行的大规模临床试验，证实LTRAs与安慰剂相比，具有显著的临床疗效，长期使用未发现明显的副作用，耐受性好，在儿童亦非常有效、安全。没有发生死亡和严重不良反应的报道。服用扎鲁司特后有5.3%的人发生不良反应，而服用安慰剂后有6.3%的人发生了不良反应。其中以头痛、胃炎、咽炎、鼻炎等较为常见。129例哮喘患者服用孟鲁司特 6周副反应发生率为6.1%，安慰组为5.0%，所有不良反应均较轻微，停药后自然消失。据报道扎鲁司特还与一种罕见的被称为嗜酸细胞浸润性食管炎综合征的致命症状相关，虽然其发病率极低，但应引起注意。在服用扎鲁司特期间，AST、ALT可能升高，通常表现短暂，可能是肝毒性的早期表现。但如有肝功能不全或出现恶心、呕吐、肝肿大及黄疸，应测定肝功能。
白三烯
基本介绍
白三烯类（LTS）是强效的炎前介质，参与炎症、变态、哮喘、休克等的发病过程。因此阻断LTS的合成或阻断LTS与其受体的结合成为治疗的重要方向。白三烯受体拮抗剂（LTRAs）是近年来研制、发展起来的一类新型非类固醇抗炎药物。
白三烯的合成
花生四烯酸是体内白三烯生物合成的前体物质。首先免疫球蛋白 E(IgE)介导的抗原抗体反应导致肥大细胞或嗜碱性细胞内的磷脂酶A2活化，裂解成膜磷脂(Phospholipid)同时释放出花生四烯酸（Arachidonic acid, AA），5-酯氧酶激活蛋白(5-lipoxygenaseactivating protein, FLAP)促进花生四烯酸的转移，在5-脂氧酶 (5-LO)的作用下催化花生四烯酸的氧化产生5-羟过氧化二十碳四烯酸 (5-hydroperoxyeicosatetraenoic acid, 5-HPETE),5-羟过氧化二十碳四烯酸在LTA合成酶(LTA synthelase)的催化下产生LTA4， LTA4经过LTA水解酶(LTA hydrolase)、谷胱甘肽转移酶(GSH transferase)、γ-谷氨酰转移酶(γ-Glu transferase)和脱羧酶 (decarboxylase)的一连串催化作用先后产生LTB4、LTC4、LTD4、 LTE4和LTF4。

白三烯受体拮抗剂在儿科疾病中的应用现状

临床儿科杂志第２７卷第２期２００９年２月ＪＣｉＰｄｔＶ１７Ｎ．６２０ｌｅｉｒｏ２ｏ．０９ｎａ．２
・
１９・８
白三烯受体拮抗剂在儿科疾病中的应用现状
胡叶养综述林广裕审校５５４）１０１
炎、渗出性中耳炎等多种儿科常见病的辅助用药。目前，该类药物中使用较广泛的为盂鲁司特，其安全性及有
效性已得到普遍认可，且口服使用方便。文章就白三烯（ｕｏｉｎｓＴ）ＬＲｓ１ｋｔｅｅ，Ｌｓ及ＴＡ在儿科领域中的研究进展及ｅｒ
应用现状作一综述。
关键字：白三烯；Ｒ２７５白三烯受体拮抗剂；儿童文献标志码：Ａ文章编号：中图分类号：
瞄床圮科杂志，０９２）１９１２２０，７：８－９］
１０ — ６６２０）２０８ — ４００３０（０９０ — １９０
ｏｈｒｇｎｒｌｃｉｈｏｉａｅ，ａｄｕａｔｍｄｃｔｎｍｎｈＴＡ，Ｍｏｔｌｋｓｉｏｅｏｅｍｍｂｒｔｅｅｅａｈｌｏｄｄｓｓｓｓａｊｖｎｅｉｉ．ＡｏｇｔｅＬＲｓｄｅａｏｎｅｕａｔｓｎｆｔｅｅｓｈ
ｗｉｅｙｕｅｎａｅｎｔｈｒｐｕｉｆｃｔａｅａｄｃｎｅｉｎｒ１ａｍｉｉｔｔｎｄｌｓｄａｄｈｓｄｆｉｔｅａｅｔｅｆｔｗｉｓｆｎｏｖｎｅｔｏａｄｎｓｒｉ．ＴｉＰＤｒｒｖｅｈｉｅｃｅｈａｏｈｓａｅｅｉｗｓｔｅ

1型半胱氨酰白三烯受体拮抗剂在制备用于治疗阿尔茨海默病的药物

专利名称：1型半胱氨酰白三烯受体拮抗剂在制备用于治疗阿尔茨海默病的药物中的用途
专利类型：发明专利
发明人：洪浩,唐苏苏
申请号：CN201210198012.0
申请日：20120615
公开号：CN103505731A
公开日：
20140115
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及1型半胱氨酰白三烯受体(CysLTR)拮抗剂在制备用于治疗阿尔茨海默病的药物中的用途。

研究发现，脑内CysLTR介导Aβ聚集及记忆障碍；口服给予CysLTR拮抗剂普仑司特、扎鲁司特、孟鲁司特钠可改善Aβ所致的小鼠记忆损害。

CysLTR拮抗剂：普仑司特、扎鲁司特、孟鲁司特及其类似物：伊拉司特、阿鲁司特、咪曲司特、泊比司特、西那司特、维鲁司特、吡嘧司特和异丁司特对Aβ所致的原代培养的小鼠神经元损伤有显著的保护作用。

CysLTR拮抗剂：普仑司特、扎鲁司特、孟鲁司特及其类似物：伊拉司特、阿鲁司特、咪曲司特、泊比司特、西那司特、维鲁司特、吡嘧司特和异丁司特可用于制备抗AD药物。

申请人：中国药科大学
地址：211198 江苏省南京市江宁区龙眠大道639号
国籍：CN
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白三烯拮抗剂在慢性阻塞性肺疾病治疗中的价值

疗ＡＯＤ的过程中，全面评价和综合分析其相关治Ｓ须
疗的现状、患者的情况、治疗药物及其不良反应的监测
［３ｉｈＳＳｍｔＲ，ｏｈＶＡｕｔｎｅＳｉ＇ｄｓａｅｔｙｏ１］Ｓｎ，ａａＪｓｉＲ．ｄｌｏｓｔｔｌｉｓ：Ａｓｄｆ【ｇｎｌｓｅｕ１ａｅ［］ＣｉＲｅｍｔｌ０８，７：５— ９４ｃｓｓＪ．ｌｈｕａ，０２３３ｎｏ２［４１］兰由玉．成人Ｓｉ’ ｔｌｌｓ病免疫机制的研究进展［］国际内科学杂Ｊ．
ＲｅｍａｌｙｔｅＪｐｈｕａｉｓｃａｏ，０７，７（：ｈｕｔｏ／ｈａａＲｅｍｔｍＡｓｏｉｉｎ２０１２）ｏｇｎｓｔ
１７ —１０６７ Nhomakorabea于一个经验性阶段，主要参考类风湿关节炎等机制有相关性的疾病的治疗方案。随着对ＡＯＤ发病机制研Ｓ究的深入，对此疾病的治疗也会越来越有针对性，在治
ｄａｄＳｉ２０６２７～２ｉｎＪＭｅｃ，０９，３：０２１
药。此药的用药监护点是：定期查血象、 ① 血清肌酐／
尿素氮、清电解质、清尿酸，测肾功能情况；血血监 ②原
有心脏疾病的患者，用药之前做心电图检查，之后按需做心电图检查。
・
１７・８０
四川医学２１００年１第３２月１卷（１第２期）ＳｃｕｎＭｅｉｌｏｒａ２０１，Ｖ１３１，．１ｉａｄｃｕｎｌ０ｏ．Ｎｏ２ｈａＪ

白三烯受体拮抗剂在哮喘患者中抗炎、改善免疫功能的效果分析

白三烯受体拮抗剂在哮喘患者中抗炎、改善免疫功能的效果分析邱绪科;岳铁刚;陈裕光;江勇【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2017(012)034【摘要】目的探讨白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特)在哮喘患者中抗炎以及改善免疫功能的效果.方法 80例哮喘患者,随机分为对照组(30例)和观察组(50例).对照组患者采用糖皮质激素治疗,观察组在对照组基础上给予孟鲁司特治疗,比较两组患者治疗前后的炎性因子水平及免疫功能指标.结果治疗前两组患者的C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平比较差异均无统计学意义(P>0.05).治疗后观察组CRP、IL-6水平为(6.32±2.22)mg/L、(67.43±12.29)ng/L,对照组为(10.20±3.06)mg/L、(89.02±15.47)ng/L;治疗后两组患者的CRP、IL-6水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗前两组患者CD4+、CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者CD8+低于治疗前,CD4+高于治疗前,且观察组CD8+低于对照组,CD4+高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).两组均未见明显不良反应.结论孟鲁司特能够提高哮喘的治疗效果,其作用机制可能与其降低患者的炎性因子水平以及提高免疫功能有关.【总页数】2页(P89-90)【作者】邱绪科;岳铁刚;陈裕光;江勇【作者单位】518104 广州医科大学附属深圳沙井医院;518104 广州医科大学附属深圳沙井医院;518104 广州医科大学附属深圳沙井医院;518104 广州医科大学附属深圳沙井医院【正文语种】中文【相关文献】1.肾炎康复片联合治疗慢性肾炎患者的疗效及免疫功能改善效果分析 [J], 喻国安;余效辉;吕莺姿2.白三烯受体拮抗剂改善哮喘患者炎症及免疫功能的效果分析 [J], 聂力;葛卫红3.加味玄麦甘桔汤对咳嗽变异性哮喘患者细胞免疫功能改善的研究 [J], 唐华平;郝月琴;李双保;王红梅;张明泳;郝万明4.富马酸酮替芬片联合白三烯受体拮抗剂对咳嗽变异性哮喘患者症状改善及肺功能的影响 [J], 周志杰; 赵军华; 崔吉冈; 雪青磊5.肾衰宁对尿毒症患者肾功能及免疫功能的改善效果分析 [J], 彭婷;魏丽芳;许敏敏;俞跃;陈慧兰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

白三烯受体拮抗剂研究新进展

为高亲和力受体，主要在白细胞尤其在中性粒细胞、单核一巨
之一… ，其受体拮抗剂作为一类全新的平喘药物，临床应在用中取得一定的效果。目前已肯定ＬｓＴ受体拮抗剂对部分哮
支气管哮喘是呼吸系统常见疾病。随着全球经济一体化的进行，近年来我国经济持续高速发展，环境亦随之发生巨大的变化，外来高致敏性生物如豚草的入侵等，哮喘的发病率可
能还会有所升高。哮喘的发病机制至今尚未完全阐明，如何控制病情、减少发作仍然是目前重要的临床研究课题。近年来研究发现，白三烯（ｅｋｔｅｅ，Ｔ）哮喘发病机制中最重要的炎症介质１ｕｏｒｎｓＬｓ是ｉ
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安徽医药
ＡｈｉｄｃｌｎｈｒａｅｔａＪｕｎｌ２０ｅ：ｌ１）ｎｕＭｅｉｄＰａｍｃｕｃｌｏｒａ０７Ｄｃｌ（２ａａｉ
．０７．１５
◇综述与讲座 ◇
白三烯受体拮抗剂研究新进展
细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞等，各种细胞合成ＬｓＴ的方式、种类和数量不尽相同。
１２Ｌｓ生物学作用．Ｔ的
１２１ＬＢ是花生四烯酸的代谢产物之一，白细胞有很．．Ｔ对
强的的趋化和活化作用。目前发现ＬＢ受体有两种亚型即ＴＢＴ和ＢＴ。它们都属于Ｇ蛋白偶联受体超家族。ＢＴＬＬＬ１
Ａｄａｃｓｏｅｋｔｉｎｓａｄｌｕｏｒｅｅｒｃｐｔｒａｔｇｎｓｓｉｓｈａｖｎｅｎｌｕｏｒｅｅｎｅｋｔｉｎｅｅｏｎａｏｉｔｎａｔｍ

CVA白三稀在咳嗽中的应用解读ppt课件

近年有作者认为他们是两个独立性的疾病
AC ：干咳，无上感史，接触刺激原诱发（烟），咳嗽受体敏感性增加，无气道高反应性，激发试验阴性，支扩剂治疗无效。
CVA：咳嗽受体敏感性增加，有气道高反应性，激发试验阳性，支扩剂治疗有效。
咳嗽受体敏感性气道高反应性
AC
+
-
CVA
+
+
激发试验 +
支扩剂 +
小儿慢性咳嗽临床特点及诊断
• CysLTs是最强烈的支气管收缩剂，其效能强度大约比组胺大1000倍
• CysLTs诱发支气管平滑肌痉挛、增生、肥大，导致粘液高分泌和粘膜水肿，诱导嗜酸性粒细胞在气道组织中的浸润
• 增加气道的高反应
CVA治疗
• 抗炎:
• 口服白三烯受体拮抗剂-顺尔宁 • 吸入糖皮质激素/短程全身激素
• 解痉
• 口服白三烯受体拮抗剂-顺尔宁 -b2受体激动剂 • 缓释茶碱
CVA的治疗
• 虽然，白三烯受体拮抗剂与激素均有抗炎作用，但吸入激素治疗对于儿童顺应性差，且家长对于激素有恐惧心理，所以现在白三烯受体拮抗剂已被广泛用于咳嗽变异性哮喘。
顺尔宁：适应症和重要信息
顺尔宁适用于成人和≥2岁儿童哮喘或咳嗽变异型哮喘的预防和长期治疗。剂量及用法： 2-5岁儿童每日一次4mg咀嚼片就寝时服用 •6-14岁儿童每日一次5mg咀嚼片就寝时服用。 •顺尔宁可以跟或不跟食物服用。 •顺尔宁可单独或加入现时的其他治疗方案。
• 可进行肺功能测定，对于6岁以上的患儿，有条件的可作支气管激发试验，支气管激发试验阳性可作诊断依据
CVA治疗原则
• 治疗咳嗽变异性哮喘的原则与哮喘相同，因发病机制与哮喘病相同，都是存在气道慢性变态反应性炎症及气道高反应性的病理改变