造血干细胞移植治疗白血病及淋巴瘤的临床研究

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 造血干细胞移植治疗白血病及淋巴瘤的临床研究
造血干细胞移植治疗白血病及淋巴瘤的临床研究余昌云（解
放军第三军医大学大坪医院 400042）【摘要】目的探讨造血干
细胞移植治疗白血病及淋巴瘤的临床疗效、相关并发症及复发情况。

方法对 37 例恶性血液病患者进行造血干细胞移植，其中，自
体造血干细胞移植 21 例，包括自体外周血干细胞移植 16 例、自体
骨髓移植 5例，异基因造血干细胞移植 15 例，包括异基因外周血
干细胞移植 6 例、异基因骨髓移植 9 例，另外还有脐带血干细胞移
植 1 例。

移植后随访 6 个月～5 年，调查并发症和存活率。

结果 37 例患者均获造血重建，8 例死亡，2 例死于移植相关
病，6 例为复发，29 例仍长期无病生存，存活率 78.3%。

结论造血干细胞移植是治疗恶性血液病，改善其预后，延长患
者存活期的主要手段之一。

【关键词】白血病淋巴瘤恶性血液病造血干细胞移植【中
图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）24-0021-02 造血干细胞移
植（HSCT）是除化疗以外治疗恶性血液病最有效的方法，根据干细胞
来源的不同，可分为自体造血干细胞移植（auto-HSCT）、异基因造血
干细胞移植（allo-HSCT）和脐带血干细胞移植[1]。

本文对 37 例白血病和淋巴瘤患者接受 HSCT 治疗后疗效、复发
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率、并发症发生情况及治疗前预处理方法进行研究与调查，现报告如下。

1 对象和方法 1.1 研究对象选取 2006 年起在我院住院治疗的 37 例，男 19 例，女 18 例，年龄3～45 岁，移植时病程 6 个月～8 年，平均 1.3 年。

经临床、血液和骨髓常规、淋巴结活检病理、CT 等检查确诊, 其中髓细胞白血病（CML）9 例，急性髓细胞白血病（AML）8 例，急性非淋巴细胞白血病（ANLL）5 例，急性淋巴细胞白血病（ALL）3 例，慢性粒细胞白血病（CGL）5 例非霍奇金淋巴瘤（NHL）7 例，霍奇金病（HD） 2 例和多发性骨髓瘤（MM）1 例。

诊断及治疗标准参照《血液病诊断及治疗标准》[2]。

1.2 方法 1.
2.1 干细胞移植来源干细胞移植可来源于外周血、骨髓或脐带血，不同血液病对应干细胞移植来源见表 1。

其中，自体造血干细胞移植 21 例，包括自体外周血干细胞移植（auto-PBSCT）16 例、自体骨髓移植（auto-BMT）5 例，异基因造血干细胞移植15 例，包括异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）6 例、异基因骨髓移植（allo-BMT）9 例，另外还有脐带血干细胞移植（CBT）1 例。

血缘移植 20 例，非血缘移植 17例；HLA 相合 34，不合 3 例；ABO 血型相合 22 例，不合 15 例。

表 1 恶性血液病对应干细胞移植来源
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 1.2.2 造血干细胞采集、保存和移植（1）外周血干细胞（PBSC）动员和采集：
移植 5 天前进行动员，allo-PBSCT单独采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员，皮下注射，剂量10mu;gbull;kg-1bull;d-1，连续 5 天。

auto-PBSCT 用化疗药物联合 G-CSF 动员造血干细胞，化疗方案有采用阿糖胞苷 2 g/d，连续 5 天，WBCle;109/L 时应用G-CSF，用法同 allo-PBSCT。

采用血细胞分离机（Baxter CS 3000 plus）采集 PBSC，采集 1～3 次，每次10～12 L，单个核细胞(MNC)计数 2.6～12.8times;108bull;kg-1。

CBT 采用同胞脐血，预处理方案同 allo-PBSCT。

（2）骨髓采集和保存：
于采髓前 2～3 周采集自身血 500～800ml，采髓时回输。

在连续硬膜外麻醉下经髂后上棘采骨髓液 1～1.2 L，MNC 计数（1.5～2.5）times;108bull;kg-1，采出的骨髓经 100 目金属网过滤，4℃冰箱保存，不超过 72 h。

（3）干细胞输注：
PBSC 采集后立即输给受者，骨髓于输前 30 min 取出置40℃水浴中迅速解冻，经锁骨下静脉导管快速静脉输入。

回输 MNC (1.28～7.96)times;108/kg，平均 4.16times;108/kg，
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CD34+细胞(2.24～16.43)times;106/kg，平均5.86times;106/kg。

1.2.3 并发症预防全部病例移植时均在无菌层流室进行，口服抗菌、抗病毒药物预防感染，异基因者使用免疫抑制剂预防移植物抗宿主病（GVHD）采用（环孢菌素 A +短程甲氨喋呤/骁悉）方案。

1.2.4 移植后处理及疗效评定患者移植后依据血象定期采用化疗或局部放疗强化治疗，依据白细胞、血小板、骨髓恢复情况，ABO 血型分析以及 STR 测定嵌合体形成情况评价干细胞是否植活。

存活时间计算：
以缓解时间为起点，复发时间为终点，未复发而死亡者以死亡时间为终点，未复发而存活者统计至 2010 年底。

2 结果 2.1 造血功能恢复移植后输注 G-CSF、单采血小板和同型红细胞恢复血象，在移植后 8～29d （平均 14d）后，37 例患者均获造血重建，WBC 和血小板分别恢复至 109/L和 20times;109/L 以上。

2.2 移植相关并发症患者预处理后均有不同程度恶心呕吐症状，使用枢复宁后缓解；移植后腹泻 6 例，发热 9 例，间质性肺炎 2 例，使用抗生素治疗后好转，肝功能损害 8例，使用甘利欣后好转。

2 例异基因 BMT 移植后发生急性 GVHD 死亡，12 例发生慢性
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ GVHD，免疫抑制剂治疗后好转。

2.3 疗效及随访观察随访 6 个月～5 年，3 例 auto-PBSCT 于移植 8～39 个月后复发死亡，2例 auto-BMT 于移植 19 个月后复发死亡，1 例 allo-PBSCT 于移植 13 个月后复发死亡，29 例仍长期无病生存，生存率 78.3%，结合 GVHD 死亡率，自体和异基因的存活率分别为和 76.2%和 80.0%。

3 讨论造血干细胞移植治疗恶性血液病是化疗和放疗的重要补充疗法，它包括自体和异基因的外周血及骨髓干细胞移植和脐血造血干细胞移植。

其中以allo-BMT 开展最早，以 allo-PBSCT 发展最快，后者比前者具有造血功能恢复快、且具有不需麻醉的优点，较 auto-PBSCT 肿瘤细胞污染少[3]。

与常规化疗相比，PBSCT 延长肿瘤患者的无病生存期以 AML 及NHL 最明显，但预处理方案有待改善[4]。

近年的研究发现，脐血可作为一种造血干细胞来源治疗恶性血液病，其优点是移植相关毒性较轻，对于儿童患者有一定的优势，但是来源和数量不够丰富[5]。

研究表明[6]，急性 GVHD 和复发是困扰 HSCT 成功的主要障碍，主要通过移植后的免疫治疗或再巩固强化治疗等措施避免。

急性白血病患者进行 HSCT 后坚持定期化疗，难治性淋巴瘤移植后补救性治疗，可使其移植后复发率明显降低。

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本院对 37 例恶性血液病患者进行造血干细胞移植，患者均获造血重建，8 例死亡，2 例死于移植相关病，6 例为复发，29 例仍长期无病生存，存活率 78.3%，自体和异基因的存活率分别为 76.2%和 80.0%，分别因为复发和 GVHD 为主要死亡原因。

综上所述，造血干细胞移植是治疗恶性血液病，改善其预后，延长患者存活期的主要手段之一。

近年来随着免疫抑制剂和新型移植手段的不断发展，移植相关并发症已得到越来越有效的控制，生存率将逐步提高，相信 HSCT 移植在治疗中的应用会更加普遍。

参考文献 [1] 俞康,王光汉,张君丽,等. 造血干细胞移植治疗白血病和淋巴瘤[J]. 温州医学院学报,2019,01:10-12. [2] 张之南.血液病诊断及治疗标准[M].2 版.北京:科学出版社,19 95:21 9-373.
[3] 黄一虹 ,李德鹏 ,鹿群先 ,等. 造血干细胞移植治疗白血病及淋巴瘤的临床研究[J]. 陕西医学杂志,2003,12:1083-1086. [4] 乔振华,杨林花,马梁明, 等. 造血干细胞移植治疗恶性血液病、实体瘤回顾分析[J].山西医科大学学报,2007,38(5):385-388. [5] 钟美佐,陈方平,舒毅刚,等. 造血干细胞移植治疗25例恶性血液病临床研究[J]. 湖南医科大学学报,2019,03:242-244. [6] 袁成录,王玲,李颖,等. 不同造血干细胞移植方法治疗恶性血液病疗效观察[J]. 山东医药,2008,25:11-14.。