缬沙坦的临床应用进展
缬沙坦治疗慢性移植肾肾病临床观察
缬沙坦治疗慢性移植肾肾病临床观察［摘要］目的: 观察缬沙坦治疗慢性移植肾肾病（CAN）的有效性及安全性。
方法: 将72例CAN患者分两组:治疗组41例予缬沙坦治疗，平均治疗（36.0±7.2）个月;对照组31例不予缬沙坦治疗。
动态观察患者血肌酐（SCr）变化以及血压、血红蛋白、24h尿蛋白定量等指标。
结果: 经过36、34个月的随访，两组患者分别有7例（17.1%）和11例（35.5%）发生初级终点事件，即SCr上升≥50%（P=0.10）;治疗组联合终点事件（指患者死亡或返回透析）的发生率显著低于对照组（分别为9.8%和38.7%，P<0.01）;且治疗组达到联合终点的时间也显著长于对照组（分别为53.9个月和41.5个月，P=0.02）。
治疗组患者尿蛋白排泄量明显降低（P=0.013）。
缬沙坦治疗的常见副作用是高钾血症和贫血。
结论: 缬沙坦治疗可有效降低移植肾功能丧失发生率，延缓移植肾功能衰竭的进展。
［关键词］肾移植;缬沙坦;慢性移植肾肾病慢性移植肾肾病（chronic allograft nephropathy，CAN）也称“慢性排斥”，是导致肾移植术后肾功能丧失的主要原因［1，2］，其发病机制包括免疫性因素以及环孢霉素毒性、高滤过、高脂血症、高血压等非免疫性因素。
转化生长因子β（TGF.β）是导致CAN的一个关键性介质［3］。
血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（angiotensin.Ⅱrecep-tor blockade，ARB）能降低CAN患者血浆TGF.β和内皮素水平。
动物试验证实，ARB可抑制CAN大鼠移植肾组织TGF.β、血小板衍生生长因子（PDGF）等mRNA的表达，减少蛋白尿，延缓CAN的进展，提高移植肾存活率［4］。
国外学者观察到，肾移植患者应用氯沙坦（科素亚）治疗后不仅血清TGF.β水平降低，而且肾小球静水压降低，移植肾功能减退得以延缓［5，6］。
本前瞻性研究采用缬沙坦（代文）治疗41例CAN患者，疗效显著，现报告如下。
分析缬沙坦与非洛地平治疗高血压病伴糖尿病的效果
分析缬沙坦与非洛地平治疗高血压病伴糖尿病的效果高血压病是一种常见的慢性疾病，患者的血压长期处于高位，容易引发多种并发症，如心脏病、脑血管疾病、肾脏病等。
而糖尿病则是一种代谢性疾病，患者体内的胰岛素功能受损，血糖水平过高，也容易引发多种并发症，如心血管疾病、视网膜病变、神经病变等。
而高血压病伴糖尿病更是一种复杂的疾病，治疗难度较大，需要采用多种药物联合治疗，才能够取得良好的疗效。
目前常用的治疗药物包括缬沙坦和非洛地平，它们能够有效降低血压，改善心脏功能，并对糖尿病患者的肾脏和心血管系统起到保护作用。
本文将从缬沙坦与非洛地平治疗高血压病伴糖尿病的效果进行分析。
首先我们来介绍一下缬沙坦。
缬沙坦是一种被广泛应用于降血压的药物，它属于血管紧张素II受体拮抗剂。
通过抑制血管紧张素II与其受体的结合，从而扩张血管，降低外周血管阻力，减轻心脏负担，从而降低血压。
除了降血压的作用外，缬沙坦还能够改善糖尿病患者的肾功能，减少蛋白尿的发生，保护肾脏功能。
缬沙坦还具有保护心血管系统的作用，能够减少心血管事件的发生。
缬沙坦在治疗高血压病伴糖尿病的过程中得到了广泛的应用。
而非洛地平则是一种钙通道阻滞剂，它通过阻止细胞膜上的钙通道打开而起到降压的作用。
非洛地平能够扩张冠脉，增加心脏血流，减轻心脏的负担，改善心血管系统功能。
非洛地平还能够减少血管损伤，预防动脉粥样硬化的发生。
对于糖尿病患者来说，非洛地平还具有降糖的作用，能够改善胰岛素抵抗，减少血糖水平的波动。
非洛地平在治疗高血压病伴糖尿病的过程中也得到了广泛的应用。
那么，缬沙坦与非洛地平作为治疗高血压病伴糖尿病的药物，它们的效果如何呢？在临床实践中，许多研究已经证明了缬沙坦与非洛地平在治疗高血压病伴糖尿病的效果。
一项研究发现，采用缬沙坦联合非洛地平治疗高血压病伴糖尿病的患者，能够更好地控制血压，降低心血管事件的风险。
另一项研究表明，缬沙坦与非洛地平联合使用，能够改善血糖控制，减少糖尿病患者的胰岛素抵抗，降低血糖水平，减少糖尿病并发症的发生。
沙库巴曲缬沙坦治疗老年人扩张型心肌病致慢性心力衰竭的疗效观察
沙库巴曲缬沙坦治疗老年人扩张型心肌病致慢性心力衰竭的疗效观察1. 引言1.1 背景介绍扩张型心肌病是一种常见的心脏疾病，其特点是心室扩张和心肌功能减弱，最终导致心力衰竭。
老年人是扩张型心肌病的高危人群，由于老年人心脏功能逐渐下降，加上慢性疾病的积累，使得他们更容易发展为慢性心力衰竭。
目前治疗扩张型心肌病致慢性心力衰竭的药物有很多种，其中沙库巴曲缬沙坦是一种广泛使用的药物之一。
沙库巴曲缬沙坦是一种血管紧张素转化酶抑制剂，具有扩张血管、减少心脏负荷、改善心肌功能等作用。
临床研究表明，沙库巴曲缬沙坦可以有效改善老年人扩张型心肌病致慢性心力衰竭患者的症状和生存率，提高患者的生活质量。
目前对于沙库巴曲缬沙坦在治疗老年人扩张型心肌病致慢性心力衰竭的疗效还存在争议，有些研究结果显示其疗效并不明显。
有必要进行更多的研究来评估沙库巴曲缬沙坦在老年人扩张型心肌病致慢性心力衰竭中的作用和安全性，为临床治疗提供更多的证据支持。
1.2 研究目的研究目的是对沙库巴曲缬沙坦在老年人扩张型心肌病致慢性心力衰竭中的疗效进行观察和评估。
具体目的包括评估沙库巴曲缬沙坦在老年人心力衰竭患者中的临床疗效、探讨其对心肌病程和心功能的影响，以及评估其安全性和耐受性。
通过本研究，我们希望能够为老年人扩张型心肌病致慢性心力衰竭的治疗提供更多有效的药物选择，为临床医生制定更科学的治疗方案提供依据，同时也为未来相关研究提供一定的参考和借鉴。
通过对沙库巴曲缬沙坦在老年人心力衰竭治疗中的疗效观察和评估，本研究旨在为提高老年人心力衰竭的治疗效果和生存质量做出贡献。
2. 正文2.1 沙库巴曲缬沙坦的药理作用沙库巴曲缬沙坦是一种治疗心力衰竭的药物，其主要作用机制是通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）来发挥作用。
在心力衰竭患者中，RAAS系统被激活，导致血管紧张素Ⅱ生成增加，使血管收缩、水钠潴留和心肌细胞增殖，从而导致心肌重塑。
沙库巴曲缬沙坦作为一种Angiotensin Ⅱ受体拮抗剂，可以阻断Angiotensin Ⅱ与AT1受体的结合，抑制RAAS系统的激活，降低心脏后负荷，减少心肌细胞增殖，改善心肌的结构和功能。
缬沙坦的临床应用进展
综述与进展缬沙坦的临床应用进展肖翠君(综述),张文奇(审校),杨彩霞(综述),李敬蕊(综述),张冰(综述)河北医科大学附属哈励逊国际和平医院,河北衡水053000作者简介:肖翠君(1970 ),女,河北饶阳县人,副主任医师。
研究方向:老年心脑血管疾病。
主题词:缬氨酸/类似物和衍生物;四唑类/治疗应用中图分类号:R972.4 文献标识码:A 文章编号:1009 6647(2011)22 5319 02 缬沙坦为血管紧张素 (Ang )受体拮抗剂。
血管紧张素的作用表现在如下方面:(1)动脉:刺激收缩平滑肌增生。
(2)心脏:加强收缩,导致心室肥厚。
(3)脑:产生渴感,释放抗利尿激素。
(4)肾上腺:刺激分泌醛固酮。
(5)肾:抑制肾素释放,促进肾小管对钠的重吸收,刺激血管收缩,释放前列腺素。
血管紧张素受体分为两种亚型即AT 1和A T 2:AT 1主要存在于血管平滑肌和心脏,小部分存在于脑、肾和肾上腺[1];AT 2主要存在于脑、肾上腺和肾,子宫及卵巢也可见到。
缬沙坦与AT 1受体亲和力比A T 2受体强20000倍,缬沙坦可持续阻断AT 1受体,长时间用药后,没有迹象表明它的受体阻断作用有积累效应,也没有出现A T 1受体敏感性的下降。
缬沙坦不影响心率,不影响体位变化时的血压调节,也不影响运动后交感神经兴奋引起的血流动力学改变[2]。
目前缬沙坦在临床上的应用主要有以下几个方面:1 缬沙坦治疗高血压缬沙坦是一种强效和特异性的非肽类A ng 受体拮抗剂,选择性作用于A ng 相关的A T 1受体亚型,阻断A ng 引起的血管收缩、醛固酮释放、平滑肌细胞增生等作用,从而降低血压。
戴星波等[3]观察其有效率达88.2%。
且有报道与赖诺普利的疗效比较差异无统计学意义[4]。
2 缬沙坦治疗急性心肌梗死急性心肌梗死可引起急性内分泌R AS(肾素血管紧张素系统)反应,血管阻力增加,心室压力负荷上升和水钠潴留,在心肌梗死恢复期组织RA S 的自分泌和旁分泌机制激活仍可引起局部反应.V A LI AN T 实验证实缬沙坦与血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利的临床疗效相同,而后者已证实对心肌梗死后患者有确切疗效,并且对于心肌梗死合并心衰、左心室功能障碍或两者兼具的患者,缬沙坦在降低死亡、心血管死亡、因心衰或再梗住院的风险方面,与证实剂量的卡托普利疗效相同。
缬沙坦药理临床
缬沙坦的药理作用及临床应用胡晓龙 0809040327（哈尔滨理工大学制药工程08-3）摘要：高血压病是心、脑、血管疾病的主要危险因素,如不加以治疗可导致严重的后果.尽管目前有多种类型的抗高血压药物,但相当多的高血压病患者血压未能得到有效的控制,所以理想的抗高血压药物不但要有效,而且副作用的发生率也要低.血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体(AT1)拮抗剂的出现代表高血压病治疗的一个重要进展,使在受体水平拮抗循环和局部的AngⅡ作用成为当前抗高血压药物治疗的新观念和新方法【1】。
缬沙坦可用于各种类型高血压，并对心脑肾有较好的保护作用。
心肌梗塞、心力衰竭蛋白尿、糖尿病等高血压病人可做为常规使用，可与利尿剂（如氢氯噻嗪）联合使用。
为了更好地认识缬沙坦一类药物本文对缬沙坦的药理作用及其临床应用作一篇综述。
关键词：缬沙坦；药理作用；临床应用一．缬沙坦的药理作用1．对轻中度原发性高血压患者的降压疗效缬沙坦通过与ATl跨膜区氨基酸作用，阻止AngⅡ与ATl受体结合，阻断Ang Ⅱ诱导的生物学效应，包括平滑肌收缩、交感神经兴奋、醛同酮的释放等而引起降压作用，国外有资料显示缬沙坦单用降压有效率为48．00％一55．00％，合用氢氯噻嗪(双氢克尿噻)的降压有效率为56.00％～70.00％，国内报道缬沙坦降压有效率为60．30％一86．80％不等。
缬沙坦除降压外，还能选择性改善肾小球通透性，使肾小球滤过膜孔的半径保持不变，持续地降低慢性肾功能衰竭患者的尿蛋白，且该效应不依赖于肾小球血流动力变化】2】、。
2．对原发性高血压左室重构的作用RAS系统在原发性高血压(EH)的形成和发展中起重要作用，肾小球入球小动脉球旁细胞分泌肾素，促使血管紧张素(Ang)原生成Ang I，Ang I通过血管紧张素转换酶(ACE)的作用转变为Aug ll。
AngⅡ是RAS系统中最为重要的效应因子，目前所知的AngⅡ的血流动力学和非血流动力学作用包括升高血压，对水电解质平衡的影响及高血压导致的血管系统形态和功能的改变，均被证实为ATI受体被激活后的主要效应。
沙库巴曲缬沙坦钠治疗心力衰竭的研究进展
沙库巴曲缬沙坦钠治疗心力衰竭的研究进展马伟萍1王治平2*（1长治医学院研究生院，山西长治046000）（2长治医学院附属和平医院，山西长治046000）心力衰竭（heart failure ，HF ）是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和（或）射血功能受损，心排出量不能满足机体组织代谢需要，以肺循环和（或）体循环淤血，器官、组织血液灌注不足为临床表现的一组综合征，主要表现为呼吸困难、体力活动受限和体液潴留，具有高患病率、高发病率、高病死率的特点。
心力衰竭已是全世界老龄化社会日益关注的健康问题，在过去的几十年里，心力衰竭的发病率稳步上升，特别是在老龄人口中。
虽然在治疗心力衰竭方面取得了显著进展，但与心力衰竭相关的死亡率几乎没有改善[1]。
根据《中国心血管病报告2018》最新数据指出，我国有450万心力衰竭患者，高于肿瘤及其他疾病，占居民疾病死亡构成的40%以上[2]。
传统上，心力衰竭的病理生理学主要是从血流动力学的角度来理解的。
外周血管收缩、钠和水潴留被认为有助于维持血管内容量以应对泵衰竭，因此，HF 患者主要采用正性肌力药、血管扩张剂和利尿剂治疗。
然而，血流动力学模型并不能完全解释心力衰竭的进展性恶化；此外，改善血流动力学变化的药物并没有改善心力衰竭患者的预后[3，4]。
随着更多证据的出现，Packer[5]于1992年提出神经激素紊乱的概念，交感神经系统（SNS ）和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS ）分别作为HFrEF 泵衰竭的第一和第二神经内分泌轴。
虽然这种机制有助于身体在短期内保持心输出量，但持续激活SNS 和RAAS 可对心脏和其他器官产生不良影响。
神经激素机制的第三轴是钠尿肽（NP ）系统，其作用与RAAS 和SNS 激活相反。
NPs 随着尿环磷酸鸟苷水平的增加对心脏和血管系统产生保护作用，不仅增强了排钠利尿和血管舒张，而且降低了SNS 和RAAS 的活性，抑制了心脏重塑的影响[6]。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦临床应用的若干进展
【 词 】血 管 紧 张素 Ｉ受 体 拮抗 ； 床应 用 关键 Ｉ 临
冲 图分类号】Ｒ ７ ． ９２ ４
随着 血管 紧 张 素 Ｉ 受 体 拮 抗 剂 （ Ｒ 在 临床 Ｉ Ａ Ｂ）
中越 来越广泛 的应用 ． 累了大量 的循证 医学 证据 ． 积 Ａ Ｂ类 药物 已经从 高血 压 的治疗 发展 到对 糖尿病 是 由 Ａ １介 导 的 ， Ｔ Ｔ Ａ １与 Ａ ２ 维持机 体多种 功能 、 互制约 的矛盾统 一体 。 Ｔ是 相
缬 沙坦是 一种特 异 的 Ａ １ 体竞 争性 拮抗 剂 ． Ｔ 受 具有
剂 量依 赖 性 ．受体 亲 和 力 大约 是 氯沙 坦 的 ８ ０ ０ １０ 倍 ， 通 过 与 Ａ １ 膜 区氨 基 酸作 用 ， 止 Ａ ｇ 其 Ｔ 跨 阻 ｎⅡ
小 管对水 及钠 的重 吸 收 ． 激 成纤 维细 胞 及肌 细胞 刺 的生 长。 导致细胞增 殖肥 大等 Ｔ Ａ ２属非 Ｇ蛋 白偶联
访 ４周 后 ． 疗组 平 均 Ｓ Ｐ下降 １．ｍ ｇ 安慰 剂 治 Ｂ ９２ ｍＨ ．
组 平 均 Ｓ Ｐ下 降 ８８ｍｍ ｇＰ ０ １． Ｂ ． Ｈ （＜ ． １同时 治疗 组 平 ０
・
７ ２ ２ ・
江 西 医药 ２ １ ０ ０年 ７月 第 ４ 卷 第 ７期 Ｊ ｎ ｘ Ｍｅ ｉ ｌ ｏ ｒａ ． ｌ ０ ０ Ｖ １ ５ Ｎ ． ５ ｉ ａ ｉ ｄｃ ｕｎ １Ｊ １ ， ｏ ４ ， ｏ ａ ａＪ ｕ２ ． ７
血 管 紧 张素 ｌ受体 拮 抗 剂 缬 沙 坦 临床 应 用 的 Ｉ 若 干进 展
２ 临床 应 用
２１ 心 血管疾 病 方面 心血 管 的危险 因素 开始 直到 ． 动脉 粥样 硬化 、 肌梗死 、 心 心力 衰竭 直至 死亡 。 阶 各 段 疾病形 成 了互 相影 响 、 互相作 用 的心 血管事件链 ，
《2024年沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的临床研究》范文
《沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的临床研究》篇一一、引言慢性心力衰竭（CHF）是一种常见的心血管疾病，全球范围内的发病率和死亡率均呈上升趋势。
尽管近年来针对慢性心力衰竭的治疗方法取得了显著进展，但仍需进一步探索和开发新的治疗方案。
沙库巴曲缬沙坦作为一种新型药物，其在慢性心力衰竭治疗中的应用逐渐受到关注。
本文旨在探讨沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的临床效果及安全性。
二、研究方法1. 研究对象本研究共纳入200例慢性心力衰竭患者，其中男性120例，女性80例，年龄45-80岁。
所有患者均符合慢性心力衰竭的诊断标准，并签署了知情同意书。
2. 治疗方法患者随机分为两组，对照组采用常规治疗，实验组在常规治疗基础上加用沙库巴曲缬沙坦。
实验组患者的沙库巴曲缬沙坦剂量根据病情进行调整，观察期为6个月。
3. 评价指标主要评价指标包括患者的心功能改善情况、生活质量改善情况、不良反应发生率等。
采用超声心动图、心电图、实验室检查等手段进行评估。
三、研究结果1. 心功能改善情况实验组患者在治疗6个月后，心功能改善情况明显优于对照组。
实验组患者的心脏射血分数（LVEF）较治疗前显著提高，而对照组患者的心功能改善不明显。
2. 生活质量改善情况实验组患者的生活质量明显改善，活动耐量提高，呼吸困难等症状得到缓解。
而对照组患者的生活质量改善程度较小。
3. 不良反应发生率实验组患者的不良反应发生率与对照组相比无显著差异，主要表现为轻度头痛、恶心等，均未影响治疗过程。
四、讨论沙库巴曲缬沙坦作为一种新型药物，在治疗慢性心力衰竭方面取得了显著的临床效果。
本研究结果表明，在常规治疗基础上加用沙库巴曲缬沙坦可以显著改善患者的心功能和生活质量。
这可能与沙库巴曲缬沙坦能够抑制交感神经兴奋、扩张血管、降低心脏负荷等作用有关。
此外，沙库巴曲缬沙坦还具有保护心肌细胞、减轻心肌损伤等作用，有助于改善患者的预后。
在安全性方面，本研究发现实验组患者的不良反应发生率与对照组相比无显著差异，说明沙库巴曲缬沙坦具有良好的安全性。
沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭相关疾病中的研究进展1.曾瑞2.通讯作者谢东明
沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭相关疾病中的研究进展 1.曾瑞 2.通讯作者谢东明发布时间：2023-07-16T07:57:27.783Z 来源：《医师在线》2023年8期作者： 1.曾瑞 2.通讯作者谢东明[导读] 心力衰竭（Heart failure, HF）是一种以心室充盈和/或血液排出受损而出现呼吸困难或用力受限为主要特征的临床综合性疾病。
HF的高发病率是世界范围内发病率和死亡率日益增长的主要原因，是全世界的一个主要健康和经济负担。
HF的病理生理学涉及多种机制。
首先是肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活，导致血管收缩、高血压、醛固酮水平升高和交感神经张力，最终导致心脏重塑。
第二是内源性补偿机制，钠尿肽系统被激活。
在HF患者中，与ACEI/ARBs类药物相比，沙库巴曲/缬沙坦治疗可显著降低HF的死亡率、住院率和再住院率。
该通讯详细回顾了沙库巴曲/缬沙坦在治疗HF患者中的优势，包括降低死亡率和疾病进展，以及改善心脏重塑和生活质量。
1.赣南医学院第一临床医学院，全科医学（心血管方向）江西省赣州市 3410002.赣南医学院第一附属医院心血管内科江西省赣州市 341000摘要：心力衰竭（Heart failure, HF）是一种以心室充盈和/或血液排出受损而出现呼吸困难或用力受限为主要特征的临床综合性疾病。
HF的高发病率是世界范围内发病率和死亡率日益增长的主要原因，是全世界的一个主要健康和经济负担。
HF的病理生理学涉及多种机制。
首先是肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活，导致血管收缩、高血压、醛固酮水平升高和交感神经张力，最终导致心脏重塑。
第二是内源性补偿机制，钠尿肽系统被激活。
在HF患者中，与ACEI/ARBs类药物相比，沙库巴曲/缬沙坦治疗可显著降低HF的死亡率、住院率和再住院率。
该通讯详细回顾了沙库巴曲/缬沙坦在治疗HF患者中的优势，包括降低死亡率和疾病进展，以及改善心脏重塑和生活质量。
Abstract：Heart failure (HF) is a clinical comprehensive disease characterized by dyspnea or exertion limitation due to ventricular filling and/or impaired blood excretion. The high incidence rate of HF is the main reason for the increasing incidence rate and mortality worldwide, and is a major health and economic burden worldwide. The pathophysiology of HF involves many mechanisms. First, the renin angiotensin aldosterone system is over activated, leading to vasoconstriction, hypertension, increased aldosterone levels and sympathetic nervous tension, which ultimately leads to cardiac remodeling. The second is the endogenous compensation mechanism, in which the natriuretic peptide system is activated. In HF patients, compared with ACEI/ARBs, the treatment of Sakupirin/Valsartan can significantly reduce the mortality, hospitalization rate and readmission rate of HF. The newsletter reviewed in detail the advantages of Sakupirin/valsartan in treating HF patients, including reducing mortality and disease progression, as well as improving cardiac remodeling and quality of life.1.前言心力衰竭（Heart failure, HF）是一种以呼吸困难、脚踝肿胀、疲劳、颈静脉压力升高、肺破裂和周围水肿为主要症状和体征的综合性疾病。
缬沙坦氨氯地平片治疗老年高血压的临床研究
缬沙坦氨氯地平片治疗老年高血压的临床研究【摘要】本研究旨在探讨缬沙坦氨氯地平片治疗老年高血压的临床效果。
通过对一定数量的老年高血压患者进行实验设计和研究，我们发现缬沙坦氨氯地平片在治疗老年高血压中具有显著的降压效果，并且副作用较少，安全性较高。
结果分析显示，缬沙坦氨氯地平片能有效控制老年高血压患者的血压水平，改善其生活质量。
结论部分指出，缬沙坦氨氯地平片在老年高血压的临床应用前景广阔，但仍存在一定局限性，未来需要进一步深入研究。
本研究为老年高血压的治疗提供了新的思路和依据，对未来的研究方向具有重要意义。
【关键词】老年高血压、缬沙坦氨氯地平片、临床研究、治疗、副作用、安全性、应用前景、局限性、未来方向、研究结果、结果分析。
1. 引言1.1 研究背景高血压是一种常见的心血管疾病，尤其在老年人群中更为普遍。
据统计，全球65岁以上的人口中有超过一半患有高血压。
老年高血压患者由于身体器官功能下降，常伴有其他多种慢性疾病，治疗难度较大。
传统治疗虽然取得了一定效果，但仍存在一些问题，如药物副作用明显、疗效持续性不足等。
本研究旨在探讨缬沙坦氨氯地平片在老年高血压患者中的治疗效果和安全性，为临床医生提供更科学、更准确的药物选择，促进老年高血压患者的健康管理。
通过本研究，我们希望能够为老年高血压患者的治疗提供新的思路和方向，为改善他们的生活质量做出贡献。
1.2 研究目的研究目的是为了探讨缬沙坦氨氯地平片在老年高血压患者中的临床疗效和安全性，评估其对降压效果、减少心血管事件发生率以及改善患者生活质量的影响。
通过本研究，我们希望验证缬沙坦氨氯地平片在老年高血压治疗中的有效性，并为临床实践提供科学依据，进一步完善老年高血压的治疗方案，提高患者的生活质量和预后，为老年高血压患者的个性化治疗提供参考。
我们还将对缬沙坦氨氯地平片的安全性进行评价，探讨其在老年高血压患者中的耐受性和安全性表现，为临床医生在用药过程中提供更加全面和详尽的信息，保障患者用药安全。
《缬沙坦》课件
2
口服给药
缬沙坦通常以口服片剂的形式使用，按照医生的建议进行用药。
3
用药时间
缬沙坦的用药时间通常是每天一次， 头痛
2 疲劳
一些患者可能在使用缬沙 坦时出现头痛的不良反应。
使用缬沙坦可能导致患者 感到疲劳或乏力。
3 胃肠道不适
一些患者可能在使用缬沙 坦时出现胃肠道不适的不 良反应，如恶心、腹胀等。
血压控制 副作用 长效性
缬沙坦可显著降低高血压患者的收缩压和舒张压。
缬沙坦相对安全，对大多数患者来说，副作用很 少。 缬沙坦具有较长的半衰期和持续降压效果。
缬沙坦在心血管疾病治疗方面的应用
1
心力衰竭
缬沙坦可用于治疗心力衰竭，并改善患
冠心病
2
者的生活质量。
缬沙坦可用于冠心病患者的治疗，减少
心血管事件的发生。
缬沙坦与其他药物的联合使用
利尿剂
缬沙坦与利尿剂联合使用可增 强降压效果。
β受体阻断剂
缬沙坦与β受体阻断剂联合使用 可相互增强降压效果。
降压药物
缬沙坦与其他降压药物联合使 用可协同降低血压。
缬沙坦的发现及历史
发现
生产
缬沙坦由科学家在实验室中发现， 并通过临床试验验证其疗效。
缬沙坦是通过药物生产流水线进 行大规模生产的。
3
心肌梗死
缬沙坦在心肌梗死的后续治疗中具有重 要作用。
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缬沙坦的简介
药物分类
缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。
历史
缬沙坦于1995年被发现，并于1997年获得批准 用于临床应用。
沙库巴曲缬沙坦的临床应用
适应症与禁忌症
适应症
沙库巴曲缬沙坦主要用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHAⅡ-Ⅳ级，LVEF≤40% ）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。另外，沙库巴曲缬沙坦可代替血 管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），与其他心力衰
竭治疗药物（例如：β受体拮抗剂、利尿剂和盐皮质激素拮抗剂）合用。
禁忌症
对沙库巴曲、缬沙坦或本品中任何辅料过敏者禁用；禁止与血管紧张素转化酶抑制剂（ ACEI）合用；存在ACEI或ARB治疗相关的血管性水肿既往病史的患者禁用；遗传性或 特发性血管性水肿患者禁用；重度肝功能损害、胆汁性肝硬化和胆汁淤积患者禁用；中
期和晚期妊娠患者禁用。
02
临床应用
高血压治疗
1 2 3
老年人
01
对于老年患者，起始剂量应适当降低，并根据肾功能调整剂量
。
肝功能不全患者
02
轻度至中度肝功能不全患者无需调整剂量，但应密切监测肝功
能。重度肝功能不全患者应避免使用沙库巴曲缬沙坦。
肾功能不全患者
03
对于轻度至全患者应谨慎使用，并密切监测肾功能。
副作用及注意事项
个体化治疗
未来沙库巴曲缬沙坦的治疗将更 加个体化，根据患者的具体情况 制定合适的治疗方案，提高治疗 效果。
联合用药
沙库巴曲缬沙坦可与其他降压药 物联合使用，发挥协同作用，提 高降压效果，减少不良反应的发 生。
THANK YOU
肾脏保护作用
保护肾功能
沙库巴曲缬沙坦能够扩张肾脏血 管，降低肾小球内压力，减少尿 蛋白排泄，从而保护肾脏功能。
适应症
适用于高血压合并肾病、糖尿病 肾病等患者的治疗，可延缓肾脏
疾病的进展。
沙库巴曲缬沙坦在高血压治疗中的研究进展
15的影响[J].临床合理用药杂志,2022,15(11):20-22,27.[32] Baker WL,Smyth LR,Riche DM,et al.Effects of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors on blood pressure:a systematic review and meta-analysis[J].J Am Soc Hypertens,2014 ,8(4):262-75.e9.[33] 汤煜媛,魏爱生.血尿酸、同型半胱氨酸、血脂水平与瘀血阻络型糖尿病足病严重程度的相关性研究[J].广东药科大学学报,2020,36(1):128-133.[34] Zhao Y,Xu L,Tian D,et al.Effects of sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors on serum uric acid level:A meta-analysis of randomized controlled trials[J].Diabetes Obes Metab,2018,20(2):458-462.[35] McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. Dapagliflozinin patients with heart failure and reduced ejection fraction[J].N Engl J Med,2019,381(21):1995-2008.[36] 罗柳金,谢宗泰,曾彩芳.达格列净临床应用合理性和安全性分析[J].现代药物与临床,2022,37(9):2109-2113.[2023-09-14收稿]高血压是一种危险系数较高的疾病，当人体长时间处于高血压状态，会对多种靶器官造成损害，进而引发一系列严重的心脑血管疾病，对患者的生命安全构成威胁。
沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数保留的心力衰竭的研究进展
沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数保留的心力衰竭的研究进展叶玲1，苟春丽2，马梅芳1，闫静1，黄梦洁1，于晓丹1，刘永铭2*（1. 兰州大学第一临床医学院，甘肃 兰州 730000；2. 兰州大学第一医院 老年心血管科 甘肃省老年疾病临床医学研究中心，甘肃 兰州 730000）摘 要：心力衰竭（简称心衰）是各种心脏疾病发展的终末阶段，心衰患者应用临床指南推荐方案治疗的预后往往仍欠佳。
沙库巴曲缬沙坦是一种治疗心衰的新药，多个临床试验已证实其对射血分数降低的心衰疗效较好。
与射血分数降低的心衰类似，射血分数保留的心衰发病率高，预后差，起病隐匿、异质性大，尚无统一有效的治疗指南或共识。
目前，对于沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数保留的心衰的研究进展及机制缺乏整体认知，因此本文对相关研究进行综述，以期为射血分数保留的心衰的病理机制探索和治疗方案制定提供参考。
关键词：沙库巴曲缬沙坦；血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂；射血分数保留；心力衰竭中图分类号：Ｒ５８７．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－１０７０（２０２１）０４－０３７０－０５doi:10.3969/j.issn.1008-1070.2021.04.006进展进行综述，以期为HFpEF 的治疗提供新思路。
１ 沙库巴曲缬沙坦的药效学及药代学特点沙库巴曲缬沙坦是血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制（angiotensin receptor neprilysin inhibitor ，ARNI ）类代表药物，由血管紧张素受体抑制剂缬沙坦和脑啡肽酶（neprilysin ，NEP ）抑制剂沙库巴曲按1:1的比例混合而成[9-11]。
因此，该药具有抑制NEP 和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system ，RAAS ）的双重作用，可通过利钠利尿、舒张血管、逆转心室重构等多种方式影响心衰的发生、发展及预后。
1.1 药效学 作为血管紧张素受体和NEP 的双重抑制剂，沙库巴曲缬沙坦通过多种机制联合发挥其药理作用。
沙库巴曲缬沙坦在高血压治疗中的研究进展
沙库巴曲缬沙坦在高血压治疗中的研究进展摘要：高血压是我国近些年常见的心血管疾病，虽然在临床中治疗高血压的药物种类有很多，然而高血压的血压达标率极低，治疗效果很不理想。
长时间的控制效果不好，高血压会引发其他脏器的严重的并发症，再加上国内的老龄化问题，部分人群饮食偏向重口味。
沙库巴曲缬沙坦是一种将血管紧张素受体阻滞剂与脑啡肽酶抑制剂，按一定比例构成的一种单晶体。
此种药物全面降低了由高血压引起的急性，慢性心力衰竭患者住院率和死亡率。
本文通过研究沙库巴曲缬沙坦治疗高血压疾病的临床应用效果，讨论出沙库巴曲缬沙坦在高血压治疗中的优势，为难愈的高血压患者提供了新的治疗手段策略。
关键词：沙库巴曲缬沙坦；高血压；降压效果；心脑血管疾病高血压是心血管病和肾功能不全的主要原因，其中原发性高血压占总病人数比重相对较偏高。
目前常用的降压药物比如钙通道阻滞剂、利尿剂，血管紧张素转换酶抑制剂等效果不太理想[1]。
经研究表明，经过沙库巴曲缬沙坦的干预可以明显改善高血压患者以及引起心力衰竭患者的临床症状，对不同程度类型的高血压患起到了明显效果。
就沙库巴曲缬沙坦对高血压患者以及并发症患者的降压效果以及安全性综述如下：1沙库巴曲缬沙坦的作用机制此种药物具备双重作用机制。
首先利尿钠肽、肾素-血管紧张素-交感神经系统和醛固系统刺激作用下非常有利于调节心血管稳定，通过血管平滑肌环磷酸鸟苷生成，扩张动脉，细胞内钙离子水平下降，刺激神经系统，降低外周血管的阻力，从而达到降压的作用。
利尿钠肽在人体被分解路径为脑啡肽酶为其降解，进而调节血管内的钾通道促进血管扩张，也可以有效控制心肌纤维化的作用。
利钠肽可以抑制肾小球细胞分泌肾素，进而降低了血浆和（去掉和）醛固酮的生成，从而有舒张血管的功效[2]。
其次脑啡肽酶不仅可以控制脑啡肽，血管中的紧张素I等部分血管活性肠肽也可以被水解，舒张血管调节血容量等对心血管有保护作用。
由于身体内的反射调节机制和血管紧张素等收紧血管的物质堆积，脑啡肽抑制剂在单独作用下就显得作用效果不是那么明显，那么脑啡肽酶抑制剂和血管及张素的受体联合影响时即沙库巴曲缬沙坦，不仅可以稳定地施展脑啡肽利钠、扩张血管、利尿、降低外周阻力和抑制心肌细胞肥大及纤维化等作用，还可以切断血管紧张素的影响。
沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭的研究进展
AE 前 6 7 . 3 % 的 患 者 出 现 至 少 有 1 个
, 18. 4 % 的 患 者 出 现 至 少
作 者 单 位 ：0 6 3 2 1 0 河 北 省 唐 山 市 ，华 北 理 工 大 学 研 究 生 学 院 （魏 天 天 、马 真 真 ）
0 5 0 0 5 1 石 家 庄 市 ，河 北 省 人 民 医 院 心 内 科 （魏 天 天 、马 真 真 、王 学 超 、白 世 茹 、李 如 意 、杜 荣 品 ）
. 1 3 - 1 3 8 9 / .2 0 2 1 . 1 6 . 0 7 6
慢 性 心 力 衰 竭 （ chronic heart failure，CHF) 是 各 种 心 脏 疾 病
的 严 重 表 现 和 终 末 阶 段 。 临 床 数 据 统 计 显 示 ，在 导 致 人 类 死 亡
Hale Waihona Puke 4 0 % m 的 各 类 疾 病 中 ，心 血 管 疾 病 的 病 死 率 高 达
无 影 响 , 而 沙 库 巴 曲 的 血 药 浓 度 可 显 著 增 加 ，而 对 于 肝 功 能 不
全 患 者 ，两 者 血 药 浓 度 均 显 著 增 加 [ 6 ] 。
（N P ) 沙 库 巴 曲 缬 沙 坦 提 高 循 环 钠 尿 肽
水 平 [ 7 ] ，从 而 导 致
血 浆 和 尿 液 环 磷 酸 鸟 苷 （cG M P) 水 平 升 高 ，血 浆 c G M P 可 作 为
N EP是 一 种 存 在 于 多 种 组 织 中 的 中 性 肽 链 内 切 酶 ，可 降
解 多 种 血 管 活 性 肽 ，使 其 失 去 生 物 活 性 。 钠 尿 肽 在 体 内 起 到 利
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沙库巴曲缬沙坦在心血管疾病中的新进展
㊃综述㊃通信作者:赵晓琴,E m a i l :158********@163.c o m沙库巴曲缬沙坦在心血管疾病中的新进展赵晓琴,范耀东(天津市第二医院心血管内科,天津300150) 摘 要:心力衰竭(H F )是全球老龄化社会中一个日益严重的健康问题,是全世界心血管疾病死亡的主要原因㊂虽然在过去的几十年中,H F 的治疗取得了显著的进展,但是发病率及病死率仍不可小觑㊂沙库巴曲缬沙坦(L C Z 696)是全球首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(A R N I ),作为H F 的创新治疗对心室重塑的改善起到了极其重要的作用㊂现对L C Z 696在心血管疾病治疗中的进展进行综述㊂关键词:沙库巴曲缬沙坦;心力衰竭;心血管疾病中图分类号:R 541 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2020)12-1132-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2020.12.014 心力衰竭(H F )是各种心血管疾病的终末阶段,以发病率高㊁病死率高等特点严重威胁全球人类的健康㊂虽然H F 的治疗取得了显著的进展,但发病率仍居高不下,特别是在老年人群中,H F 相关的病死率并没有明显改善㊂2014年,第一个关于沙库巴曲缬沙坦(L C Z 696)的大型随机对照试验发表[1],前瞻性的比较了血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(A R N I )与血管紧张素转换酶抑制剂(A C E I )对H F患者心血管病死率和H F 住院率的影响,证明A R N I 可以改变H F 患者的症状及预后㊂这一发现直接导致了2016㊁2017年欧洲㊁美国H F 治疗指南的更改[2-3]㊂目前L C Z 696作为H F 创新治疗日益被人们接受,同时在其他心血管领域的应用研究也取得了一些进展,现对L C Z 696在心血管疾病治疗中的进展综述如下㊂1 L C Z 696的简介及作用机制L C Z 696是一种由血管紧张素受体拮抗剂(A R B )和脑啡肽酶抑制剂(N E P I )组成的新型复合制剂,它于2014年在欧洲心脏病学会年会上首次由M c M u r r a y 等提出[1],迅速获得多国认可,充分说明了其疗效的确切和肯定,究其原因主要是它的双重抑制作用㊂它的血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,抑制血管收缩和醛固酮分泌,增加尿钠排泄,还可以通过抑制A T 1受体㊁盐皮质激素受体㊁醛固酮介导的炎症㊁心肌肥厚和纤维化,减轻心脏㊁血管和肾脏的损伤㊂此外,A RB 竞争性地抑制了血管紧张素Ⅱ(A n g Ⅱ)与血管和其他组织的A T 1受体结合,可以改善慢性H F 患者的症状㊁血流动力学和预后㊂另一方面,脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲可以抑制脑啡肽酶(N E P ),减少利钠肽降解,促进钠尿排泄和血管舒张,同时增加A n gⅡ浓度,导致血管收缩㊁钠潴留和适应性重构[4]㊂两种机制协同作用,对抗神经内分泌过度激活导致的血管收缩㊁钠潴留和适应性重构等病理生理学改变,从而达到治疗上的优化效果㊂2 L C Z 696在H F 中的应用H F 是各种心血管疾病的终末阶段,人类对其治疗的研究从未停止,伊伐布雷定㊁左西孟旦㊁重组人脑利钠肽等新型药物相继问世,使得H F 治疗迈上了一个新台阶,但重组人脑利钠肽多为静脉制剂,限制了H F 患者的日常使用,而脑啡肽酶抑制剂依卡曲尔(e c a d o t r i l)与安慰剂相比未显示出临床治疗效果,且增加了患者的死亡数量[5],于是人们将研究方向转向了复合制剂,期待达到双重抑制的效果㊂2000年,I M P R E S S 研究针对A C E -N E P 抑制剂奥马曲拉在慢性H F 患者临床效果的研究中得出,奥马曲拉在全因死亡㊁因H F 住院,或中断治疗等终点事件明显优于赖诺普利[6]㊂然而,2002年的O V E R T U R E 研究却推翻了此前的观点,奥马曲拉不仅在全因死亡㊁因H F 住院,或中断治疗等终点事件与赖诺普利差异无统计学意义,还可使患者出现严重血管性水肿,该研究也因此提前终止[7]㊂对于此严重的不良反应,学者推测可能与A C E -N E P 抑制剂同时抑制N E P 和A C E 导致缓激肽水平升高相关,而A R B 无缓激肽降解作用,A R B 和N E P 的复合制剂是否可以解决此问题2006年首个A R N I 类药物L C Z 696问世,2014年有关L C Z 696的P A R A D I GM -H F 研究首次在欧洲心脏病学会年会上提出[1],2016年欧洲心脏病学会(E S C )急慢性H F诊治指南和2017年美国心脏病学会(A C C )/美国心㊃2311㊃‘临床荟萃“ 2020年12月20日第35卷第12期 C l i n i c a l F o c u s ,D e c e m b e r 20,2020,V o l 35,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.脏协会(A H A)/美国H F协会(H F S A)联合发布的H F管理指南将其作为I类推荐应用于H F患者[2-3],2018年中国H F诊断与治疗指南提出:对于纽约心脏病协会(N e w Y o r k H e a r t A s s o c i a t i o n, N Y H A)心功能分级Ⅱ~Ⅲ级㊁有症状的左心室射血分数降低的H F(H F r E F)患者,若能够耐受A C E I/ A R B,推荐以A R N I替代A C E I/A R B,以进一步减少H F患者的发病率及病死率(I B)[8]㊂A R N I如此快速地得到世界各国的认可,证明了其强大的治疗效果,由此揭开了H F治疗的新篇章㊂2.1在慢性H F r E F中的应用 L C Z696能快速得到世界各国的认可,登上国际临床舞台, P A R A D I GM-H F试验起到了里程碑的决定作用㊂P A R A D I GM-H F试验[1]是一项随机性双盲试验,比较L C Z696和依那普利治疗H F r E F的慢性症状性H F的疗效㊂该试验共入选8442例H F r E F患者,入选条件N Y H A心功能Ⅱ~Ⅳ级,左心室射血分数(L V E F)ɤ40%,B型尿钠肽(B N P)ȡ150p g/m l或N末端B型利钠肽原(N T-p r o B N P)ȡ600p g/m l,既往接受A C E I/A R B治疗㊂所有入选者随机分为L C Z696组(4187例,接受L C Z696200m g,b i d)和依那普利组(4212例,接受依那普利10m g,b i d)治疗,观察因心血管疾病死亡和因H F住院治疗的疗效㊂27个月以后该试验以压倒性的证据提前终止㊂结果显示:与依那普利组相比,L C Z696组心血管病死率减少20%(P<0.001),H F住院率减少21%(P< 0.001),总病死率分别为17.0%和19.8%(P< 0.001),缓解H F症状和体力受限(堪萨斯城心肌问卷临床总评分:-2.99/-4.63,P<0.001),这些结果在以往H F治疗的临床试验中是十分罕见的,充分证实了L C Z696对H F患者的疗效,无论在心血管死亡㊁因H F住院㊁全因死亡方面,还是在H F症状和体力限制方面都得到了明显改善,同时没有出现严重血管性水肿这一严重性不良反应,其他的不良反应(肾功能损害㊁高血钾㊁咳嗽等)发生率也较低,只有低血压和非严重血管性水肿多于依那普利组㊂P A R A D I GM-H F试验是H F r E F患者中规模最大㊁最具全球代表性的试验,直接影响了H F治疗方案的更新,各种国际H F组织纷纷提出L C Z696作为有症状的H F r E F管理的Ⅰ类推荐,是H F治疗的新的里程碑㊂2.2在慢性左心室射血分数保留的H F(h e a r tf a i l u r ew i t h p r e s e r v e d e j e c t i o n f r a c t i o n,H F p E F)中的应用 L C Z696在改善H F r E F患者的心血管死亡㊁因H F住院㊁全因死亡方面有强有力的证据支持,但临床50%的H F患者为H F p E F,因为处于H F 早期代偿阶段,L V E F尚可,未能引起足够的重视,且缺乏有效的治疗手段,病死率很高,常用的β受体阻滞剂㊁钙通道拮抗剂㊁A C E I/A R B均无明确获益[9]㊂2012年公布的P A R AMO U N T研究[10]是一项随机㊁双盲㊁多中心㊁平行对照的试验,入选对象为N Y H A心功能Ⅱ~Ⅲ级的H F患者,L V E Fȡ45%, N T-p r o B N P>400p g/m l;所有患者随机接受L C Z696200m g,b i d或缬沙坦160m g,b i d进行治疗㊂随访36周后发现,L C Z696治疗后N T-p r o B N P 水平㊁高敏肌钙蛋白T(h s-T n T)水平均有显著下降,而L C Z696组严重不良事件发生率较缬沙坦还低(15%/20%)㊂然而S o l o m o n等[11]在P A R A G O N-H F试验中却提出了不同看法,认为在H F p E F患者中,L C Z696并没有显著降低因H F住院率和心血管原因死亡㊂该试验入选标准为N Y H A心功能Ⅱ~Ⅲ级㊁L V E F>45%㊁N T-p r o B N P水平升高,共纳入4822例H F患者,分为L C Z696组(目标剂量200 m g,b i d)和缬沙坦组(目标剂量160m g,b i d)㊂结果显示:H F住院例数L C Z696组为690例,缬沙坦组为797例,差异无统计学意义(P=0.06)㊂另外,心血管疾病的病死率,L C Z696组为8.5%,缬沙坦组为8.9%,L C Z696并未显示出可降低心血管疾病死亡㊂尽管未能得到我们期待的结果,但P A R A G O N-H F 试验在评估L C Z696对H F患者健康相关生活质量(H R Q L)的影响发现,第8个月及12个月时, L C Z696显著改善堪萨斯城心肌问卷临床总评分,其中症状改善最为明显[12]㊂同时该研究发现女性患者的主要终点下降更明显,这一结论与M c M u r r a y 等[13]的研究结果相同,认为与男性相比,女性H F p E F患者使用L C Z696获益更多,即使在较高L V E F范围,女性仍有更优获益,且女性获益主要来自H F住院减少㊂该研究还发现在预先指定的亚组分析中,L V E F 为57%的患者的主要终点下降更明显,但S o l o m o n 等[14]随后研究发现L V E F越接近H F r E F患者时, L C Z696表现出最大获益,而且不论之前有无住院经历,越早使用L C Z696治疗,从中获益越大,对于近期住院的高危人群,L C Z696带来的主要终点绝对和相对风险获益均更大[15]㊂这些结论为今后L C Z696对H F p E F患者的疗效研究提供了基础,提示了亚组分析的潜在益处,需要进一步大规模临床试验来细化纳入标准,希望由此扩大L C Z696的适用范围㊂㊃3311㊃‘临床荟萃“2020年12月20日第35卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r20,2020,V o l35,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.3L C Z696在其他方面的应用3.1高血压对于L C Z696降压作用的有效性和安全性,目前尚无完整和确切的评估㊂由于对N E P的作用缺乏认识,担心长期应用L C Z696会抑制β-淀粉样蛋白降解,β-淀粉样蛋白的聚集与沉积可能增加阿尔茨海默病的发病率[16],L C Z696的降压作用一直未被认可㊂国外学者已经对L C Z696的降压作用进行了研究,提出了L C Z696作为一种降压药物的潜力[17-19],主要研究集中在老年人单纯收缩期高血压中的应用[20-24]㊂R e n a t o等[25]研究L C Z696在老年高血压患者中的作用,决定对以往相关的随机对照试验(R C T) m e t a分析,探索L C Z696在老年高血压患者中的降压疗效及安全性㊂利用部分关键词对P u b M e d和S c o p u s进行广泛搜索和荟萃分析,比较L C Z696和对照药物的降压疗效和安全性㊂纳入标准:(1)研究必须以L C Z696对老年高血压患者(>55岁)的疗效和安全性为目的;(2)试验组服用L C Z696,而对照组接受对照药物(可以是A C E I㊁A R B㊁钙通道阻滞剂或β受体阻滞剂中的一种);(3)需要连续监测动态血压,以坐位收缩压(m s S B P)和坐位舒张压(m s D B P)的平均下降以及动态收缩压(m a S B P)和动态舒张压(m a D B P)的平均下降作为疗效终点㊂共纳入5个符合标准的R C T[20-24],共1513例患者进行分析㊂随机分配接受L C Z696(100~400m g/d)或对照药物奥美沙坦[22-24]/缬沙坦[20-21]㊂研究时间为4~52周㊂与治疗前比较,试验组的m s S B P和m s D B P水平均较基线明显下降㊂治疗后与奥美沙坦或缬沙坦相比, L C Z696可显著降低m s S B P(-5.41mmH g,P< 0.01),m s D B P(-1.22mmH g,P<0.01),证明在老年高血压患者4~12周时,与A R B(奥美沙坦或缬沙坦)相比,L C Z696具有更强的降压作用㊂为了研究L C Z696的长期降压效果,其中的两个R C T[23,25]还比较了52周时L C Z696与奥美沙坦的m s S B P和m s D B P水平㊂结果显示m s S B P下降显著(-2.77 mmH g,P=0.02),而m s D B P差异无统计学意义(-0.87mmH g,P=0.26)㊂在降低动态血压方面,有3项研究[21-23]表明,L C Z696比奥美沙坦或缬沙坦更有效(m a S B P:-4.58mmH g,P<0.01; m a D B P:-2.17mmH g,P<0.01)㊂有4项研究报道了几种与药物相关的不良事件[20-23],分别为鼻咽炎㊁高尿酸血症㊁上呼吸道感染和头晕㊂综合分析, L C Z696组的不良事件发生率更高(37.6%/28.7%, P=0.03)㊂在4~12周的时间端点上,L C Z696可以更有效的降低m s S B P,m s D B P,m a S B P和m a D B P㊂此外,与奥美沙坦组相比,L C Z696组的m s S B P有更明显的下降,且这种下降可以持续52周㊂不良事件也在可以接受的范围㊂总之,L C Z696可以作为老年人收缩期高血压或单纯收缩期高血压的选择性药物㊂目前关于L C Z696对高血压的作用方面研究并不多,应进一步开展大规模的临床研究观察其对血压的影响,增大样本量,增加随访时间,期待有利的临床结果㊂3.2心律失常3.2.1室性心律失常 P A R A D I GM-H F试验已证实,L C Z696可以将心源性猝死(S C D)的风险从1.8%降到1.5%,室性期前收缩从2%降到1.5%[26]㊂D eC a r l o s等[27]对120例植入性心律转复除颤器(I C D)患者进行前瞻性研究,发现L C Z696显著减少非持续性室性心动过速发作(P<0.002),持续性室性心动过速和适当的I C D放电(P<0.02),且每小时室性期前收缩减少(P<0.0003)㊂然而, V i c e n t等[28]报道提出,H F患者在使用L C Z696后出现了6例(其中5例植入I C D)室性心律失常,而停药后消失㊂鉴于L C Z696对慢性H F患者室性心动过速心律失常发生率影响的证据有限,I b r a h i m等[29]对曼海姆大学医学中心接受L C Z696治疗的患者进行了回顾性分析及随访㊂入选标准:(1)N Y H A心功能Ⅱ级H F患者(使用了包括A C E I或A R B㊁B-受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂的优化治疗);(2)L V E Fɤ40%;(3)植入式心律转复除颤器(I C D)㊁心脏再同步治疗(C R T)㊁起搏器和(或)循环记录器;(4)患者接受并耐受L C Z696㊂治疗过程中,对于出现不能耐受或者相关副作用(血管水肿过敏反应㊁相关血压下降㊁肾功能下降㊁高钾血症)的患者终止治疗㊂最终从2016-2018年的1.2万例H F r E F患者中,取得了127例患者的完整数据,其中59例患者完全随访12个月㊂59例患者服用L C Z696后在6个月㊁8个月和12个月时的室性心律失常的发生率升高(6个月: 15%/8.4%,8个月:15%/20.3%,12个月:15%/ 28.8%),12个月的随访中,有3例患者死亡(5%)㊂经L C Z696治疗后,L V E F显著升高(25%/30%,P< 0.0005);收缩压显著降低(127.93ʃ22.01mmH g/ 118.36ʃ20.55mmH g,P=0.0035);主动脉瓣和二尖瓣反流未受明显影响㊂然而,三尖瓣反流趋于减少(中度瓣膜反流:17.9%/11.9%,重度反流: 13.43%/11.94%,P=0.07)㊂结论:尽管L C Z696在慢性H F患者中的应用前景良好,但不会减少室性心律失常事件㊂㊃4311㊃‘临床荟萃“2020年12月20日第35卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r20,2020,V o l35,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.目前对于L C Z696与室性心律失常的关系尚无统一定论,室性心律失常事件减少可能与使用L C Z696治疗后钾水平升高有关,但并没有排除其他电解质,如低镁水平可能与室性心律失常事件的增加有关㊂因此,对此类患者使用抗心律失常药物和定期随访可能对降低室性心律失常有重要意义㊂3.2.2心房纤颤 R e n a t o等[30]研究了L C Z696治疗H F患者时心房纤颤复发率的情况㊂入选对象为N Y H A心功能Ⅱ~Ⅲ级的H F患者,曾发作过至少1次房颤,分别给予L C Z696和A C E I/A R B治疗,比较两组的心房纵向峰值应变(P A L S)㊂结果L C Z696组被证明可以显著提高P A L S的平均值(26.5%/ 22.5%,P<0.001)㊂L C Z696心房纤颤复发风险降低(P=0.001)㊂推测原因可能与L C Z696延长利钠肽的半衰期,提高心房舒张期的扩张能力有关㊂3.3冠心病心肌梗死后的心脏重构在H F的发展中起着重要作用,而H F的发展又随着心脏重构的持续发展而发展㊂I b o r r a-E g e a等[31]通过对60组心肌转录组的分析,研究心肌梗死后的心室重构情况㊂结果显示,L C Z696可对抗心肌细胞死亡和左心室重构㊂I s h I I等[32]在实验性急性心肌梗死小鼠模型中发现,L C Z696可显著抑制促炎细胞因子㊁基质金属蛋白酶-9活性和醛固酮的产生,同时增强利钠肽系统㊂L C Z696有望成为治疗心肌纤维化的有效方法,但尚待大规模临床试验验证㊂3.4先天性心脏病 L l u r i等[33]回顾性研究了2017年6月至2018年6月期间使用L C Z696治疗的15例成人先天性心脏病(A C H D)患者,评估了基线特征以及开始使用L C Z696后的临床和实验室变化㊂结果:所有患者尽管有指南指导的药物治疗,但仍存在难治性H F,其中10例(67%)患者为N Y H A心功能Ⅱ级,5例(33%)患者为N Y H A心功能Ⅲ级㊂1例(7%)患者因肾功能恶化而停药㊂无患者报告临床恶化;4例伴有复杂冠心病㊁肺动脉高压和发绀的N Y H A心功能Ⅲ级患者的心功能有显著改善㊂结论:对于出现难治性H F症状的A C H D患者, L C Z696似乎具有良好的耐受性㊂伴有紫绀和肺动脉高压的复杂冠心病患者获益最大,但尚需要更大规模的研究来评估L C Z696在这一患者群体中的安全性和有效性㊂3.5肺动脉高压 P A R E N T试验[34]是一项正在进行的研究,目的是研究植入血流动力学监视器(C a r d i oM E M ST M H F系统)的充血性H F患者随机接受L C Z696和A C E I/A R B治疗对降低肺动脉压的影响㊂本研究的数据可能为H F患者血流动力学增加提供重要的机制支持㊂3.6二尖瓣反流 P R I M E试验[35]是一项随机试验,在12个月的随访中,测试L C Z696与缬沙坦在降低H F患者缺血性二尖瓣返流的对比情况㊂到目前为止,还没有任何药物治疗被证明可以改善二尖瓣返流,L C Z696的神经激素作用有望成为此类患者治疗的新途径㊂总之,L C Z696为心血管疾病的治疗提供了新的治疗策略,同时还有许多潜在的作用尚未明确㊂目前国内外学者正对相关未知领域积极进行探索,期待新的有益的研究被发现㊂参考文献:[1] M c M u r r a y J J,P a c k e r M,D e s a iA S,e ta l.D u a la n g i o t e n s i nr e c e p t o r a n d n e p r i l y s i n i n h i b i t i o n a s a n a l t e r n a t i v e t oa n g i o t e n s i n-c o n v e r t i n g e n z y m e i n h ib i t i o n i n p a t i e n t s w i t hc h r o n i c s y s t o l i ch e a r t f a i l u r e:r a t i o n a l ef o ra n dde s i g nof t h ep r o s p e c t i v ec o m p a r i s o n o f A R N I w i t h A C E It o d e t e r m i n ei m p a c t o n g l o b a lm o r t a l i t y a n dm o r b i d i t y i nh e a r tF a i l u r e t r i a l(P A R A D I GM-H F)[J].E u r JH e a r tF a i l,2013,15(9):1062-1073.[2] P o n i k o w s k iP,V o o r s A A,A n k e r S D,e t a l.2016E S CG u i d e l i n e s f o r t h e d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f a c u t e a n d c h r o n i ch e a r t f a i l u r e:T h eT a s kF o r c e f o r t h ed i a g n o s i s a n d t r e a t m e n to f a c u t ea n dc h r o n i ch e a r t f a i l u r eo f t h eE u r o p e a nS o c i e t y o fC a r d i o l o g y(E S C)[J].E u rJ H e a r tF a i l,2016,18(8):891-975.[3] Y a n c y C W,J e s s u p M,B o z k u r tB,e ta l.2017A C C/A H A/H F S Af o c u s e du p d a t eo f t h e2013A C C F/A H A g u i d e l i n ef o rt h e m a n a g e m e n to fh e a r tf a i l u r e:ar e p o r to ft h ea m e r i c a nc o l l e g e o f c a rd i o l o g y/a me r i c a nh e a r ta s s o c i a t i o nt a s kf o r c eo nc l i n i c a l p r a c t i c e g u ide l i n e s a n d t h e h e a r tf a i l u r e s o c i e t y o fa m e r i c a[J].JA m C o l l C a r d i o l,2017,70(6):776-803.[4] M a r i c C,Z h e n g W,W a l t h e r T.I n t e r a c t i o n s b e t w e e na n g i o t e n s i nl la n da t r i a ln a t r i u r e t i c p e p t i d ei nr e n o m e d u l l a r yi n t e r s t i t i a l c e l l s:t h e r o l e o f n e u t r a l e n d o p e p t i d a s e[J].N e p h r o nP h y s i o l,2006,103(3):149-156.[5] C l e l a n d J G,S w e d b e r g K.L a c k o f e f f i c a c y o f n e u t r a le n d o p e p t i d a s e i n h i b i t o r e c a d o t r i l i n h e a r tf a i l u r e.T h ei n t e r n a t i o n a l e c a d o t r i l m u l t i-c e n t r e d o s e-r a n g i n g s t u d yi n v e s t i g a t o r s[J].L a n c e t,1998,351(9116):1657-1658.[6] R o u l e a uJ L,P f e f f e r MA,S t e w a r tD J,e ta l.C o m p a r i s o no fv a s o p e p t i d a s e i n h i b i t o r,o m a p a t r i l a t,a n d l i s i n o p r i l o n e x e r c i s et o l e r a n c e a n d m o r b i d i t y i n p a t i e n t s w i t h h e a r t f a i l u r e:I M P R E S S r a n d o m i s e d t r i a l[J].L a n c e t,2000,356(9230):615-620.[7] P a c k e r M,C a l i f fRM,K o n s t a m MA,e ta l.C o m p a r i s o no fo m a p a t r i l a t a n d e n a l a p r i l i n p a t i e n t sw i t h c h r o n i c h e a r t f a i l u r e:t h eO m a p a t r i l a tV e r s u sE n a l a p r i lR a n d o m i z e dT r i a l o fU t i l i t yi n R e d u c i n g E v e n t s(O V E R T U R E)[J].C i r c u l a t i o n,2002,106(8):920-926.[8]中华医学会心血管病学分会H F学组,中国医师协会H F专业委员会中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志,2018,46(10):760-789.㊃5311㊃‘临床荟萃“2020年12月20日第35卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r20,2020,V o l35,N o.12Copyright©博看网. 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最新关于“缬沙坦”的认识
二、缬沙坦的临床应用
1. 缬沙坦在高血压治疗中的应用
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1. 缬沙坦是一种用于治疗高 血压的药物，其作用机制主 要是通过阻断血管紧张素II 受体，降低血压。
2. 在高血压治疗中，缬沙坦 通常作为首选药物使用，其 疗效显著，副作用较小，患 者耐受性良好。
3. 缬沙坦不仅可以单独使用 ，还可以与其他降压药物联 合使用，以提高治疗效果。
1. 缬沙坦的常见副作用
1. 缬沙坦的常见副作用包括头痛、咳嗽、疲劳和胃肠道不适等。
1
2. 使用缬沙坦的患者可能会出现低血压的症状，如头晕、晕厥等。
2
3. 个别患者服用缬沙坦后可能出现过敏反应，如皮疹、瘙痒等。
3
2. 缬沙坦的严重副作用
1. 缬沙坦的严重 副作用可能包括肝 功能异常，如黄疸 、肝酶升高等。
1
2. 长期使用缬沙坦
3. 个别患者使用缬
可能导致低血压，严
沙坦后可能出现过敏
重时可能出现晕厥、
反应，如皮疹、呼吸
头晕等症状。
困难等。
2
3
3. 缬沙坦的使用注意事项
3. 若在使用缬沙坦期间出现头晕、乏力、胸闷等不适症状，
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应立即停药并就医。
2 1
2. 对于孕妇、哺乳期妇女以及儿童，使用缬沙坦前应咨询医 生，因为该药可能对胎儿或婴儿产生不良影响。
最新关于“缬沙坦”的认识
0 1 一、缬沙坦的基本介绍 0 2 二、缬沙坦的临床应用 0 3 三、缬沙坦的副作用与注意事项 0 4 四、缬沙坦的研究进展
一、缬沙坦的基本介绍
1. 缬沙坦的化学结构
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1. 缬沙坦是一种口服的 高血压药物，其化学名称 为N-戊酰基-N'-(戊酰基 甲基)-肼。
沙库巴曲缬沙坦改善癌症治疗相关心功能障碍的研究进展
沙库巴曲缬沙坦改善癌症治疗相关心功能障碍的研究进展李文燕1,陈 明2摘要 癌症治疗相关心脏毒性临床关注的是心血管并发症,传统抗肿瘤药物(如蒽环类药物)和靶向治疗药物(如曲妥珠单抗)均可引起心脏毒性,使病人被迫减少或停止治疗恶性肿瘤所需的药物,病人病死率增加,心脏毒性中癌症治疗相关心功能障碍(CTRCD )常见㊂尽管早期采用神经激素阻断剂可预防或减轻心脏毒性引起的心功能下降,但同时可导致不可逆顽固性心力衰竭和病死率明显增加㊂沙库巴曲缬沙坦降低心力衰竭住院率和病死率已得到证实,近年来应用于CTRCD 已取得较好疗效,且相较于神经激素阻断剂有明显的优势㊂综述沙库巴曲缬沙坦改善CTRCD 的相关临床研究进展㊂关键词 癌症治疗相关心功能障碍;沙库巴曲缬沙坦;癌症;心力衰竭;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.08.014 癌症发病率呈逐年增加趋势,由于早期发现和治疗的进步,癌症幸存者数量随之增加,尽管癌症治疗已取得了较大进展,但心脏毒性中癌症治疗相关心功能障碍(cancer therapy -related cardiac dysfunction ,CTRCD )是化疗副作用严重与结局不良的副作用之一㊂CTRCD 是一个逐渐发展的并发症,相较于其他类型的心肌病,CTRCD 病人预后较差[1-2]㊂传统抗肿瘤药物(如蒽环类药物)和靶向治疗药物(如曲妥珠单抗)均可引起心脏毒性㊂蒽环类药物心脏毒性发生率较高,并呈时间依赖性和剂量依赖性,使用时间越长㊁累积剂量越多,心脏毒性越严重,可直接影响病人心肌组织,造成不可逆㊁永久性的心肌损伤[3-6]㊂按照心力衰竭实践指南标准治疗CTCRD 可获得较好的预后,病人死亡风险与非缺血性扩张型心肌病相近㊂这些证据表明CTRCD 病人应采用与其他非缺血性扩张型心肌病相似的药物治疗[7]㊂综述近年来沙库巴曲缬沙坦改善CTRCD 的相关临床研究进展㊂1 沙库巴曲缬沙坦治疗心血管疾病的临床应用及作用机制沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭可同时抑制血管紧张素和脑啡肽酶,与单独抑制肾血管紧张素系统相比,促进神经激素正常化的作用更强[8]㊂一项长达5年㊁双盲的前瞻性比较研究(PARADIGM -HF )比较了血管作者单位 1.重庆医科大学(重庆401334);2.重庆医科大学附属第一医院(重庆400042)通讯作者 陈明,E -mail :********************引用信息 李文燕,陈明.沙库巴曲缬沙坦改善癌症治疗相关心功能障碍的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(8):1437-1440.紧张素受体脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素转换酶抑制剂对心力衰竭全球发病率和死亡率的影响,该研究纳入了8399例慢性射血分数降低心力衰竭(HFrEF )病人,结果显示,接受沙库巴曲缬沙坦治疗组病人较接受依那普利治疗组心血管死亡的风险降低了20%,且寿命延长了1~2年,同时降低了猝死风险,在2个治疗组中肾素-血管紧张素系统均得到抑制,且与脑啡肽酶抑制作用有关[9]㊂Wang 等[10]分析显示,与接受血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs )或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARBs )治疗的病人相比,接受沙库巴曲缬沙坦治疗的病人左室射血分数(LVEF )得到改善,同时表现为可逆转的心脏重构㊂尽早接受沙库巴曲缬沙坦治疗,并持续至少3个月,病人获益更多㊂相较于传统的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS )阻断剂,沙库巴曲缬沙坦不但可降低HFrEF 病人心力衰竭住院率和病死率,而且可能减轻射血分数中间值和射血分数保留的心力衰竭病人心力衰竭症状㊁降低住院率和血清肌酐水平[11-13]㊂心肌梗死模型研究表明,与单独抑制RAAS 相比,沙库巴曲缬沙坦可提供额外的心脏保护作用[14-15]㊂2 沙库巴曲缬沙坦在改善CTRCD 预后中的应用近年来,沙库巴曲缬沙坦改善CTRCD 病人预后研究也取得了一些进展㊂Camilli 等[16]研究显示,沙库巴曲缬沙坦可能是治疗肿瘤病人心脏毒性中的另一种药物㊂尽管现有的沙库巴曲缬沙坦治疗CTRCD 证据多为关病例报告或观察性研究,但已基本显示了沙库巴曲缬沙坦药理策略的良好作用㊂2.1 沙库巴曲缬沙坦改善蒽环类药物所致CTRCD 的疗效观察与作用机制2.1.1沙库巴曲缬沙坦改善蒽环类药物所致CTRCD动物的疗效观察蒽环类是乳腺癌一线化疗方案的主要类型药物㊂对胃癌和乳腺癌的晚期治疗,蒽环类化疗药具有重要作用,主要药物包括阿霉素㊁多柔比星㊁吡柔比星等㊂在高剂量阿霉素诱导小鼠的心肌损害动物模型研究中,沙库巴曲缬沙坦可减轻扩张型心肌病和高剂量阿霉素小鼠的细胞毒性[17]㊂Boutagy等[18]在阿霉素诱导心脏毒性的实验性啮齿动物模型研究中,应用心脏超声心动图检查和99m Tc-RP805评估心肌基质金属蛋白酶(MMP)活性,结果显示,沙库巴曲缬沙坦治疗维持了较好的LVEF,同时仅有轻度心肌毒性,而MMP活性无显著变化㊂另一方面,单独缬沙坦治疗只在细胞水平上减弱阿霉素诱导的心肌毒性和纤维化,但不能维持LVEF和抑制心肌MMP的活化㊂上述研究表明,使用沙库巴曲缬沙坦保护LVEF的机制可能与降低心肌MMP活性有关,而逆转心脏重构的作用可能依赖脑啡肽酶抑制剂促进修复的过程㊂与缬沙坦相比,沙库巴曲缬沙坦对左室重构和功能障碍提供了强大的保护作用㊂Sheppard等[19]对蒽环类诱导的心肌病病人在传统循证心力衰竭药物治疗的次优反应后应用沙库巴曲缬沙坦治疗,病人均表现出一定程度的心功能恢复和N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平正常化㊂Martín-García等[20]连续纳入10例蒽环类药物诱导的心肌病癌症病人,在使用沙库巴曲缬沙坦治疗前及治疗后3个月接受了综合多参数心脏磁共振(CMR),以评估癌症治疗相关的心肌病病人LVEF㊁心肌逆转重构参数,结果显示,左室容积的逆重构㊁LVEF 的改善和NT-proBNP水平的降低一致㊂推测沙库巴曲缬沙坦可能是抑制癌症治疗性心脏毒性和LVEF降低的癌症幸存者肾血管紧张素系统的首选方法㊂闫竹梅等[21]使用包括阿奇霉素在内的化疗方案治疗后心肌损害病人70例,随机分为观察组和对照组,对照组采用常规治疗,观察组在常规治疗基础上加用沙库巴曲缬沙坦口服,持续治疗3个月,结果显示,沙库巴曲缬沙坦可显著提高堪萨斯城心肌病病人生活质量量表得分,改善心肌校正的背向散射积分均值㊁背向散射积分周期变异率和后间隔基底段收缩期峰值应变率峰值,降低血清抗心肌肌钙蛋白I自身抗体㊁可溶性信号素4D和miR-34a-5p水平等,与超声结果存在一定相关性㊂尽管相关研究中病例样本量有限,但结果提示沙库巴曲缬沙坦治疗可有效改善蒽环类药物所致心肌损害病人的心功能㊂Canale等[22]对4例化疗相关的严重心功能降低的急性心力衰竭病人进行了研究,结果显示,沙库巴曲缬沙坦可减轻蒽环类药物相关的心脏毒性,再次证明了在CTRCD治疗中早期使用沙库巴曲缬沙坦在LVEF恢复中的积极作用㊂2.1.2沙库巴曲缬沙坦改善蒽环类药物所致CTRCD动物的作用机制沙库巴曲缬沙坦在改善CTRCD病人的运动耐量㊁心脏逆重构㊁提高LVEF等方面的机制可能与其心肌保护作用有关系㊂Boutagy等[18]研究表明,使用沙库巴曲缬沙坦保存LVEF部分是由于降低了心肌MMP活性㊂对临床使用包括阿奇霉素化疗方案治疗后有心肌损害的70例病人研究结果提示,心肌的保护作用可能与血清cTnIAAb和sSema4D降低㊁miR-34a-5p表达抑制㊁左心室重构改善有关[21]㊂沙库巴曲缬沙坦对蒽环类药物诱导的严重心功能降低的急性心力衰竭病人治疗研究及大剂量的蒽环类药物诱导的啮齿动物研究显示,沙库巴曲缬沙坦对蒽环类药物所致相关心脏毒性治疗的有效保护和心脏逆重构效应可能依赖于脑啡肽酶抑制剂促进修复过程㊂脑啡肽酶是一种中性内肽酶,可影响多条与蒽环类诱导的心脏毒性相关的生物信号通路,从而改变脑啡肽酶表达[18,22]㊂2.2沙库巴曲缬沙坦改善曲妥珠单抗所致CTRCD病人的临床观察魏云杰等[23]分析了曲妥珠单抗所致心力衰竭的乳腺癌62例病人,分为常规治疗组及沙库巴曲缬沙坦组,持续治疗2个月后,与常规治疗组比较,沙库巴曲缬沙坦组可提高LVEF,改善6min步行距离,降低NT-proBNP;沙库巴曲缬沙坦组改善平均心率㊁P-R间期㊁QRS宽度㊁室上性期前收缩次数㊁室性期前收缩次数方面优于常规治疗组,结果表明,沙库巴曲缬沙坦可明显改善乳腺癌病人曲妥珠单抗所致心力衰竭症状,提高心功能,减少心律失常发生㊂2.3沙库巴曲缬沙坦改善多种药物联合抗癌症治疗CTRCD病人的回顾性研究对癌症病人进行的一项回顾性研究共纳入因癌症治疗导致HFrEF的67例接受沙库巴曲缬沙坦治疗的病人,所有病人均接受多种抗肿瘤药物的联合治疗,部分病人同时接受了胸部放疗,结果表明,无论沙库巴曲缬沙坦的剂量,均可显著提高CTRCD病人LVEF,减小左心室容积,降低NT-proBNP水平,且纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级与运动耐量均有改善,证实了沙库巴曲缬沙坦可改善肿瘤病人超声心动图的功能和结构参数㊁NT-proBNP 水平及症状等;该研究预期沙库巴曲缬沙坦有助于优化CTRCD管理[24]㊂另一项回顾性研究中报道了蒽环类诱导的心肌病病人,使用沙库巴曲缬沙坦治疗后病人表现出一定程度的心功能恢复和NT-proBNP水平正常化[19]㊂2.4沙库巴曲缬沙坦在难治性CTRCD病人中的应用难治性CTRCD是指心力衰竭症状持续存在,且对传统抗心力衰竭药物等各种治疗反应较差,是心力衰竭的终末期㊂有研究纳入了635例乳腺癌病人,随访所有病人的超声心动图和NT-proBNP,使用传统抗心力衰竭药物治疗,治疗后仍有心力衰竭症状的难治性心力衰竭病人28例,使用沙库巴曲缬沙坦替代依那普利或缬沙坦治疗,中位随访时间为20个月,难治性心力衰竭病人中12例(42.85%)采用100mg剂量,16例(57.15%)采用200mg剂量,均无死亡报告,心功能得到明显改善,LVEF增加;左室舒张末期内径㊁舒张功能㊁6min步行距离和二尖瓣反流明显改善[25]㊂Duraes等[26]研究显示,沙库巴曲缬沙坦对改善难治性CTRCD病人的左心室功能是安全和有益的㊂上述研究进一步说明沙库巴曲缬沙坦可能是难治性CTRCD病人的优选治疗药物㊂2.5沙库巴曲缬沙坦治疗CTRCD病人的耐受作用沙库巴曲缬沙坦在CTRCD应用时表现出较小的副反应与良好的耐受性㊂Frey等[27]对接受沙库巴曲缬沙坦治疗的多种肿瘤心力衰竭病人进行了研究,有组织学证实的癌症包括乳腺癌(23.8%)㊁结直肠癌(14.3%)㊁非霍奇金淋巴瘤(14.3%)㊁骨肉瘤(9.5%)㊁肾细胞癌(9.5%),肺癌㊁霍奇金淋巴瘤㊁前列腺癌㊁膀胱癌㊁胰腺癌㊁多发骨髓瘤㊁急性白血病和骨髓异常增生各1例;其中76.2%的病人进行过手术,52.4%的病人接受过抗肿瘤治疗,42.9%的病人接受了放射治疗,中位随访时间为12个月,结果显示,沙库巴曲缬沙坦耐受性高达85.7%,仅3例(2例头晕和1例瘙痒)停用沙库巴曲缬沙坦,且沙库巴曲缬沙坦可改善NYHA心功能分级,提高LVEF,降低NT-proBNP,但肌酐无显著变化㊂Martín-García等[20,24]研究结果显示,沙库巴曲缬沙坦可改善癌症病人和化疗性心肌病病人心脏功能和结构,耐受性良好,且耐受性显著高于PARADIGM-HF 观察的比例㊂蒽环类诱导的难治性心肌病病人中,沙库巴曲缬沙坦治疗后不仅改善了心功能,而且耐受性良好,副作用小,观察期间无病人因心力衰竭需要住院或额外的临床干预,同时沙库巴曲缬沙坦治疗组基础和随访血清肌酐或血钾水平之间差异无统计学意义[19,25]㊂3小结与展望目前,CTRCD发病率呈逐年升高趋势,严重影响癌症病人的治疗和预后,是临床迫切需要解决的问题㊂尽管沙库巴曲缬沙坦预防或治疗CTRCD的证据主要来自观察研究(队列㊁病例对照㊁横断面和病例报告等),但较为一致的结果为沙库巴曲缬沙坦在临床的大量推广应用提供了良好的治疗前景㊂PRADAⅡ研究[28](注册号:NCT03760588)是一项正在进行的随机㊁安慰剂对照㊁双盲㊁多中心的临床试验,目的是评估沙库巴曲缬沙坦是否可预防蒽环类药物联合或不联合曲妥珠单抗治疗的早期乳腺癌病人CTRCD,研究对象包括挪威4所大学医院的乳腺癌病人,将病人1ʒ1随机给予沙库巴曲缬沙坦或安慰剂治疗,沙库巴曲缬沙坦目标剂量为97mg或103mg,每日2次,病人在基线时㊁蒽环类药物治疗结束时和入组后18个月进行CMR㊁超声心动图㊁循环心血管生物标志物和心功能测定;PRADAⅡ试验的主要研究终点是基线至18个月时使用CMR评估的LVEF变化,次要研究终点包括使用CMR和超声心动图检测左室整体纵向应变功能变化和循环心脏肌钙蛋白浓度改变,该研究可为沙库巴曲缬沙坦作为预防和治疗CTRCD的一线药物提供真实世界的临床依据㊂参考文献:[1]FELKER G M,THOMPSON R E,HARE J M,et al.Underlyingcauses and long-term survival in patients with initiallyunexplained cardiomyopathy[J].The New England Journal ofMedicine,2000,342(15):1077-1084.[2]TALLAJ J A,FRANCO V,RAYBURN B K,et al.Response ofdoxorubicin-induced cardiomyopathy to the current managementstrategy of heart failure[J].The Journal of Heart and 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