环境激素类农药甲氧滴滴涕与子宫内膜血管生成研究进展
环境激素类农药甲氧滴滴涕研究新进展
环境激素类农药甲氧滴滴涕研究新进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：李晓珩，沈秀微，庄秀秀，胡国新，葛仁山【关键词】环境激素;甲氧滴滴涕;生殖系统;毒性;综述文献近年来，在食品和饮用水中不断检测到农药的残留，其中一些农药，如有机氯农药已经被证明对人体具有致癌性和干扰内分泌系统的作用。
我国是农药大国，现在使用的农药中有机氯农药占了很大的比例。
经常使用的有机氯农药有DDT、六六六和DDT的类似物甲氧滴滴涕(MXC)、乙滴涕等。
作为DDT的结构类似物， MXC的生物活性范围与DDT大体上相同。
由于其在体内脂肪中积累或分泌到乳汁中的趋向较小，甚至没有，因此逐渐成为DDT的代替物，广泛使用于蔬菜和果树虫害的控制。
但是，近年来发现，MXC半衰期较长(6个月)，降解困难，在环境中有累积效应，对土壤和水域中的非靶标生物比如鱼类和水产品类都有一定的影响。
MXC主要通过食物链进入人体。
MXC急性中毒可以造成典型的有机氯中毒症状：易激惹性，肌肉震颤，随之出现阵发性、强直性抽搐，直至死亡。
长期慢性中毒可造成神经行为改变，乳腺癌，肝脏形态功能损害，以及生殖系统毒性。
所以MXC近年来受到社会各界的广泛关注，逐渐成为研究的主要热点之一。
现将目前国外MXC的毒性研究进展综述如下。
1 MXC的一般理化特性MXC又称甲氧氯，化学名称为l，1，1-三氯-2-2-双(对-甲氧苯基)乙烷[1，1，1-tfichloro-2-2-bis(p-methoxy phony1)ethane]，分子式Cl6Hl5Cl3O2，摩尔质量为345.65。
为无色晶体(原油为灰色粉末)，熔点89 ℃(原油77 ℃)，蒸气压很低，密度1.41(25 ℃)，水中溶解度0.1 mg/L(25 ℃)，醇、氯代烃类、酮类溶剂、植物油和二甲苯中溶解度440 mg/kg(22℃)，对氧化剂和紫外光稳定。
与碱反应，特别是有催化剂条件下反应迅速，失去氯化氢，但比DDT慢，曝光下颜色变成粉红色或棕褐色。
内分泌干扰物对健康的影响
当前热点问题：EEDs和POPs
----- endocrine disruptors (EEDs): ＞70 chemical pollutants -----persistent organic pollutants (POPs): May 17,2004: Stockholm Convention 12POPs (2001)； 9POPs(2009)
2001年5月23日，来自126个国家的代表在瑞典
签署了旨在控制和消除POPs影响的《关于持 久性有机污染物的斯德哥尔摩公约》，标志 着针对POPs采取国际行动正式启动。当时签 约国已达151个。
我国人大常委会于2004年6月25日正式批准生效
《关于持久性有机污染物的斯德哥尔摩公约》， 2004年11月1日施行 。
环境内分泌干扰物对健康的影响 Effects of Environmental Endocrine Disruptors on Health
air
human
Soil, organisms
water
Relation of natural environment to human health
Environmental factors
高残留产妇血P(progesterone)孕酮
327.22±31.38明显高于对照组 （264.04±29.21），脐带血604.70±26.82 明显低于对照组（804.47±73.76 ）；
持久性有机污染物
持久性有机污染物（persistent organic
pollutants,POPs）是一类对全球环境和人类健 康影响非常巨大的化学物质，已引起全世界 的广泛关注。
POPs的定义和特性
POPs是指能持久存在于环境中，并
环境雌激素生态影响的研究进展
环境雌激素生态影响的研究进展3包国章 董德明(吉林大学环境科学与工程系,长春130023)李向林 白静仁(中国农科院畜牧研究所,北京100094)沈万斌(吉林大学环境科学与工程系,长春,130023)P rogress o f Studies on E cological E ffects o f E coestrogen.Bao G u ozhang ,D ong Deming ,Shen Wanbin (Environmental Science andEngineering Department ,Jilin University ,Changchun 130023),Li X ianglin ,Bai Jingren (Institute of A nimal Science ,Chine se A 2cademy of A gricultural Science s ,Beijing 100094).Chine se Journal of E cology ,2001,20(5):44-50.There are currently 80types of ecoestrogen proved ,which can cause reproductive malfunction ,cancer ,malformation and abnormal behavior of animals and human beings while s ome ecoestrogen can interfere with m ore than one end ocrine system or change the sex ratio and life cycle of certain animals.S ome trace ecoestrogen can be accumulated to a concentration level hundreds of million times higher than that in the environment.The injury of ecoestrogen could be different according to differences of genetics ,time and geolo 2gy.C om pared with synthetic ecoestrogen ,phytoestrogen reduce the risk of reproductive cancers.K ey w ords :ecoestrogen ,reproduction ,feminization ,bioconcentration.中图分类号:X 131 文献标识码:A 文章编号:100024890(2001)0520044207 3国家“九五”科技攻关项目(96-016-02)资助. 作者简介:包国章,男,32岁,讲师。
环境雌激素研究进展
2241环境雌激素研究进展杜克久 徐晓白*(中国科学院生态环境研究中心, 北京 100085. * 联系人, Email: xbxuac@)摘要 环境雌激素通过雌激素受体以及其他的细胞核受体或通过细胞中的信号传递系统, 如离子通道现代农业对农药的过分依赖都对环境造成了 极大的污染. 越来越多的证据表明, 存在于环境中一些人工合成的化学物质具有体内雌激素的生物效应,它们可干扰鸟类内分泌干扰剂(endocrine disrupters)4]等. 这些物质在环境中的暴露对人类生殖健康负面影响的证据也越来越多.近年来的隐睾症阴阳人精液密度以及精子数量的报道存在争议, 但过去50年中某些地区确实存在男性精液数量明显下降之趋势[613], 所以有人将它们比喻为威胁人类存亡的定时炸弹[14]. 鉴于它们深远的负面效应, 类雌激素环境污染物的研究已经受到各国尤其是欧美以及日本等工业发达国家相当高度的重视[141996年16年间, 对全国39个市县的万名健康男性的精液量骨骼以及大脑的发育息息相关. 目前就雌激素作用机制比较公认的是受体介导理论. 雌激素分子作为一种配体(ligand)和雌激素受体(ER-α)结合, 导致原结合于受体上的热休克蛋白-90(hsp90)从受体上解离下来; 结合了配体的雌激素受体发生构象改变并同型二聚体化(homodimerize), 这种同型二聚体复合物和DNA 上雌激素反应元件(ERE s )具有高度亲和能力(雌激素反应元件为位于52242出各种生理效应. 最近又发现雌激素分子还可以和另一雌激素受体亚型(ER-β)结合, 并通过DNA 上的AP1反应原件以和ER-α相反的介导模式影响ER 介导的基因转录活性, 如17β-雌二醇和ER-α结合通过DNA 上的AP1反应元件激活并提高报告基因的转录, 然而和ER-β结合则抑制转录[18-DDE, 利谷隆(linuron), vinclozolin 以及某些PAHs 可和雄激素受体结合, 在体内和体外抑制其活性并具有抗雄激素的生理效应. 近来的一些证据表明其他的细胞核受体对环境化学物质也是敏感的, 如糖皮质醇激素受体和甲状腺激素受体等[27].除受体模式外, 环境雌激素通过直接调节细胞信号途径产生应答的证据也很多, 如高浓度的p,p¼ºÏ©´Æ·Ó(DES)等物质对微管Ca 2+浓度以及钙调蛋白２ ０００种新的化学物质. 这些化学物质都可能对环境以及人类健康构成极大的危害. 在环境污染物中有许多物质具有雌激素活性, 世界范围内对有关数据的统计目前尚无准确定论,大约有5022432.1农药类物质使用农药是现代农业提高作物产量的重要手段之一, 但它确实是一把双刃剑. 由于长期和大量地使用, 尤其是农药发展早期人们对它们在自然界中迁移转化规律以及在生物体中的代谢途径难降解的农药如大多数的有机氯农药进入环境, 并通过生物富集和食物链造成了在动植物体内, 甚至在人体内的积累,出现了严重的农药残留问题. 这类农药对环境的污染, 特别是目前大量证据显示它们当中有些具有雌激素活性并可能影响实验动物乙基对硫磷以及马拉硫磷等少数几种外大部分是有机氯农药. 值得着重指出的是这部分农药公认的脂溶在Wister cats 中导致胚胎毒性[53]和p,p3个数量级,我们认为这极有可能在三氯杀螨醇和其中所含杂质(如一些表1 具有雌激素活性证据的农药名称引发的主要生物效应文献DDT 及代谢产物*促子宫活性, 影响E 2与ER 和hPR 结合, 胞间通讯以及钙离子浓度等细胞内其他信号传递系统[3056]Vinclozolin抗雄激素[5]其他类农药: 六氯苯*, 五氯酚, 三氯苯氧乙酸, 二氯苯氧乙酸, 莠去津, 系马津, 乙基对硫磷, 西维因, 氯丹*, 艾氏剂*, 异狄氏剂*, 七氯*, 马拉硫磷, 灭多虫, 除草醚[14]*表示POP 类化合物2244DDT)之间存在协同作用. 三氯杀螨醇的这种细胞增殖效应也得到了小鼠促子宫效应实验结果的支持, 因此我们认为将三氯杀螨醇列入环境雌激素怀疑名单中是非常有必要的[55, 56].2.2添加剂添加剂可以通过多种途径和人类直接接触并可能进入人体, 和我们关系密切的主要有食品添加剂多氯联苯(PCBs )类二口恶英是人类生产活动产生的副产品, 对其生成影响过氧化酶活性以及EGF 受体和c-fos 原致癌基因mRNA 水平. 并抑制E 2诱导的MCF-7细胞的增殖以及160 ku 蛋白的分泌[59]. 最近研究显示TCDD 可使大鼠胚胎细胞的染色体缺失[63].多氯联苯(PCBs)是由209种同类物组成的一组氯代芳烃化合物, 具有潜在的致癌生物效应. 世界各国真正对PCBs 进行大量研究始于60年代末, 即在1968年日本发生了举世震惊的“米糠油中毒事件”后人们才对其造成的环境污染的严重性给予高度的重视. PCBs 作为一种典型的持久性有机污染物(POP), 由于其污染的广泛性对受体结合特异蛋白和酶活性的诱导以及小鼠促子宫效应等方面[32, 63图1 p,p22451254的生物活性高. MCF-7细胞增殖实验中国产PCB 3和PCB 5在大约30pmolëàÊóÒÔ¼°´óÊóµÄÑо¿·¢ÏÖǦµÄ×÷ÓÿÉÓɸ¸ÌåתÒƶø¶ÔÏÂÒ»´úÔì³ÉËðº¦, 这包括新生儿的体重以及存活率的降低[74]. Telisman 等[75]总结了铅精子活动能力下降以及出现大量的异常精子等现象. 最近的流行病学调查也表明铅的中等职业接触可以导致男性工人生育率下降镉细胞第二信使系统等而发生作用[14, 74].2.5 多环芳烃类物质(PAHs)多环芳烃同样是典型的有机污染物. 这类人类活动的副产品主要产生于有机物的不完全燃烧过程, 在石油产品以及木材处理过程中的化学混合物中都含有这类物质. 许多证据显示一些PAHs 可诱发啮齿类动物乳腺肿瘤的发生. 其作用机制被认为是: PAHs 代谢成具有活性的中间代谢物以后, 可以和DNA 共价结合, 从而发挥它们的致癌作用[79, 80]. 另有证据显示PAHs 可通过影响钙离子体内平衡, 调节人乳腺上皮细胞的增殖, 进而可能引发肿瘤的形成[8122462.6植物来源的雌激素 植物来源的雌激素是存在于植物体内的天然激素物质, 适量植物来源的雌激素对人类是有益的, 如东方人比西方人低的乳腺癌发病和饮食结构有关, 主要区别在于东方人高豆制品摄取. 但在发现羊食用了豆科植物草木樨出现不育现象后, 人们才醒悟该类物质应该还存在副效应. 研究发现它们超过一定量以后, 也会像化学合成物质一样产生干扰内分泌的作用. 如存在于植物体内的类黄酮物质可导致动物的不育; 虽然5, 6, 7-三羟基黄酮(baicalein)橙皮素(hesperetin)槲皮苷(quercetin)以及染料木因(gest- ein)都有抗细胞增殖能力, 但其中只有染料木因和雌激素受体结合. 7, 8-苯唑黄酮(7,8-benzo- flavone)三羟基黄酮(apigenin)酶以及还原酶的活性[27]. 烷基酚化学物质(alkylphenolic chemicals)中的辛基酚(octylphenol)[58]和壬基酚(p-nonyl-phenol NP)[98]2247培养基中使用的酸碱指示剂酚红(phenol red)[99, 100], 以及一些非离子型表面活性剂[101]也都有弱雌激素活性的报道.3 总结和展望20世纪初由于人类科学水平的局限性, 包括农药在内的大量化学品的盲目使用对环境造成了严重污染. 它们所产生的后果之一环境雌激素问题在人类进入21世纪之际突现在我们面前. 带着众多的疑惑和恐惧,医疗造船男性和女性都被卷入了这场骚动. 从以上罗列的研究结果也不难看出, 目前在对雌激素作用机制尚不清楚的情况下对环境污染物雌激素生物活性的研究还处于探索性研究阶段,我们仅仅根据有限的实验数据来推测哪些环境污染物可能具有雌激素活性, 而且尚无足够的在人体中负面效应的证据. 所以雌激素以及类雌激素环境污染物作用机制的深入研究, 对了解和确定一种环境污染物的雌激素性质十分必要.随着分子生物学实验方法的渗透224813Hulka B S, Liu E T, Lininger R A. Steroid hormones and risk of breast cancer. Cancer, 1993, 74: 1111~112414出云谕明. 威胁人类存亡的定时炸弹环境荷尔蒙. 深圳: 海天出版社, 199915 井口泰泉. 环境荷尔蒙的现状及其今后动向. 98’中日环境测试技术与环境管理研讨会论文集. 北京: 中日友好环境保护中心, 国家环境分析测试中心, 1998. 3~1316 Reiter L M, Derosa C, Kavlock R J, et al. The U. S. federal framework for research on endocrine disrupters and an analysisof research programs supported during fiscal year 1996. Environmental Health Perspectives, 1998, 106: 105~11317 徐晓白. 化学(物质)污染与可持续发展. 见:周光召-2249DDD) increase intracellular calcium in rat mymetrial smooth muscle cells. Toxicol App Pharmacol, 1995, 135: 147~15536 Arnold S F, Robinson M K, Notides A C, et al. A yeast estrogen screen for examining the relative exposure of cells tonatural and xenoestrogens. Environmental Health Perspectives, 1996, 104: 544~54837 Guillette L J Jr, Gross T S, Masson G R, et al. Developmental abnormalities of the gonad and abnormal sex hormoneconcentrations in juvenile alligators from contaminated and control lakes in Florida. 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环境激素对人类的影响
塑料增塑剂
（副产品） 染料中间体 塑料增塑剂 医药中间体 染料 （副产品） 杀菌剂 杀虫剂 杀虫剂 杀虫剂 杀虫剂 除草剂 杀虫剂 杀虫剂 杀虫剂 杀虫剂
19 20 21
艾氏剂 异狄氏剂 狄氏剂
杀虫剂利 代森锌 福美锌
杀菌剂 杀菌剂 杀菌剂
22
23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35
环境激素对生殖系统的影响，最早出现于医学
界。随着研究的进一步深入，发现杀虫剂、合
成洗涤剂等化工产品及发泡塑料产品及其分解 物，部分石油制品及其分解物，都含有与雌激 素相同的化学结构和作用，并对包括人类在内 的生物生殖系统产生严重影响。
1997年5月，日本横滨大学井口泰泉教授把威胁
人类生殖系统的化学物质，称之环境激素。
硫丹
七氯 马拉硫磷 灭多威 甲氧滴滴涕 除草醚 毒杀酚 三丁基锡 氟乐灵 烷基苯酚 双酚A DEHP BBP DBP
杀虫剂
杀虫剂 杀虫剂 杀虫剂 杀虫剂 除草剂 杀虫剂 涂料 除草剂 表面活性 剂 树脂原料 塑料增塑 剂 塑料增塑 剂 塑料增塑 剂
57
58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70
界。
DES通过胎盘对男性的影响是，精巢不能产生 正常数量的精子或者是得精巢癌等生殖器官异 常病症。
己烯雌酚
美国学者用DES处理怀孕的母鼠，结果是，生下的 雌鼠出现阴道癌症状，生下的雄鼠出现两性的生殖 器官，也就是“半阴半阳”症状。
越战中的橙剂受害者
焚烧垃圾废物产生二恶英 —— “二恶英 ”让全 球陷入恐慌。
在比利时发生的“二恶英”污染，被人们称为 自“疯牛病”以来最严重的食物恐慌。 英国食品研究会的韦尔博教授说：“公众都愤 怒地提出，我们究竟能吃什么？人们似乎对科 学失去了信心，技术越先进，食物越不安全， 食物安全问题再度引起人们的恐慌。”
成年期环境内分泌干扰物暴露对女性生殖系统影响的研究进展
成年期环境内分泌干扰物暴露对女性生殖系统影响的研究进展摘要：环境内分泌干扰物（Endocrine disrupting chemicals EDCs）是在环境中普通存在的具有干扰人类及动物内分泌功能的一类化学物，本文使用PubMed，Google Scholar和Web of Science进行文献检索后共选择48篇文章对成年期EDCs暴露对女性生殖系统影响进行详细综述。
根据纳入文献的证据强度进行如下分类。
有充分证据表明：1.成年期农药暴露可以导致性类固醇激素分泌减少，降低生育能力，并与女性更年期提前相关。
2.重金属暴露与卵泡质量不佳，生育能力下降以及女性不良妊娠结局呈正相关。
3.邻苯二甲酸酯暴露会降低模型动物的生育能力4.成年期多氯联苯暴露影响卵巢类固醇的生成和卵母细胞健康，增加了子宫鳞状细胞癌的发病率。
有限的证据表明：1.成年期农药暴露会影响下丘脑及垂体功能。
2.成年期的重金属暴露会降低模型动物的血清促黄体生成素水平。
3.多氯联苯暴露改变了下丘脑细胞中GnRH的mRNA和肽水平。
综上所述，年期女性EDCs暴露对女性生殖系统具有内分泌干扰能力，可导致人和动物的生育异常。
关键词：成年期；环境内分泌干扰物；女性生殖系统；我国是人口大国，生殖健康事关国计民生。
根据中国人口协会、国家计生委2010年的《中国不孕不育现状调研报告》显示，中国不孕不育率从20年前的2.5%—3%攀升到目前12.5%-15%左右[1]。
不孕不育症患病率的逐年上升，使其已成为继癌症及心血管疾病之外的第三大疾病[2]。
此外，二胎新政实施更是对生殖健康提出了新的挑战。
影响生殖的危险因素众多，其中由于社会发展和现代化进程推进导致的环境污染因素正得到人们的日益关注。
目前多项研究发现某些污染物可以持续残留于环境中并具有与内分泌系统相互作用的功能，因而被统称为“内分泌干扰物（ Endocrine disrupting chemicals EDCs）”。
环境雌激素的概念和分类
环境雌激素暴露和出生缺陷环境雌激素暴露和出生缺陷环境雌激素（EEs ）是环境内分泌干扰物（EEDs ）中最为重要的一类，这些物质广泛存在于河流、土壤、大气及农产品中，因此，人类有接触EEs 的可能性。
EEs 在环境中存在的量是微少的，多数以食品中的残留形式进入人体。
EEs 对环境及人体各系统的有害影响已受到国际上生态学家、内分泌学家、毒理学家、流行病学家和社会学家的极大关注。
且EEs 对孕产妇健康产生了极大的影响，甚至导致胎儿或新生儿出现了流产、死胎和各种出生缺陷。
环境雌激素环境雌激素的概念和分类的概念和分类随着人类文明进入工业时代，大量的化学物质给人们的生活提供了巨大的便利。
但由于化学品的使用导致的内分泌系统异常现象也越来越引起人们的重视。
环境的恶化和生态的破坏严重影响着人类和动植物的繁衍和生存。
为了增强人们认识EEs 对人群健康的危害，有必要对EEs 有更进一步的认识。
（一）EEs 概念EEs （environmental estrogenic hormone ，EEs ）是指一类进入机体后，具有干扰体内正常内分泌物质的合成、释放、运输、结合、代谢等过程，激活或抑制内分泌系统的功能，从而破坏维持机体稳定性和调控作用的拟/干扰雌激素的环境化学化合物，包括人工合成化合物及植物天然雌激素。
这类化学物能与雌激素受体结合，能促进靶细胞的生长，有些还能诱导催乳素合成，从而干扰正常雌激素的各种生理生化过程。
雌激素（estrogen ）是由脊椎动物的卵巢、睾丸、胎盘或肾上腺皮质等003所产生的十八碳固醇类激素。
内源性的雌激素主要有雌二醇（estradiol, E 2）、雌酮（estrone, E 1）和雌三醇（eatriol, E 3），它是人和动物体内天然存在的雌激素，其中雌二醇的雌激素作用最强，雌三醇的作用最弱。
雌激素为一个18碳原子的雌烷衍生物，它们的A 、B 、C 环都相同，D 环不同。
雌二醇（E 2）是雌性激素中最重要和作用最强的一种激素，对促进和调节女性副性器官的发育和第二性征的形成，对蛋白质、糖、脂类、水、电解质及钙和磷的代谢有重要影响。
环境内分泌干扰物生殖毒性研究进展
43环境内分泌干扰物生殖毒性研究进展刘学慧综述,孙增荣审校(天津医科大学公共卫生学院环境卫生教研室,天津300070)[关键词]环境内分泌干扰物;生殖毒性;进展[中图分类号]R114[文献标识码]A[文章编号]1006-8147(2004)SO -0043-03畸形青蛙的发现以及水生生物雄性雌性化、同一个体兼具卵巢和精巢等现象引起了野生动物学家的高度重视。
人群流行病学调查资料也发现生殖系统肿瘤发病率以及男性生殖功能障碍发病率增加。
经过大量的调查研究,认为环境化学性污染物是引起上述生殖发育异常的重要原因,并将这类化学性污染物归属为环境内分泌干扰物(Endocrine Dis 2r upte r Chemicals ,EDCs )。
EDCs 具有亲脂性、不易降解、易挥发、残留期长等特点,可通过生物富集和食物链的放大作用引起生物体内蓄积。
已被证实或疑似为EDCs 的达数百种之多,包括多氯联苯类、邻苯二甲酸酯类、有机氯杀虫剂和除草剂、烷基酚类、双酚类、金属类等。
国际上已经将EDCs 作为重点课题进行研究。
现就环境中常见内分泌干扰物的生殖毒性作一综述。
1EDCs 对实验动物的生殖毒性1.1对雌性生殖系统及其后代的影响有研究发现有机氯农药甲氧滴滴涕(M XC)可致成年雌蛙产卵延迟,卵母细胞体积增大,数量下降,并且不能受孕的增多,卵黄蛋白原浓度显著降低[1]。
Ankle y 等人研究发现MXC 可使雌鱼血浆中β-雌二醇浓度显著降低,卵黄蛋白原浓度显著增加[2]。
M XC 对卵黄蛋白原影响结果的不同是由于剂量或是物种差异引起的还有待进一步研究。
Pocar 等人采用体外实验研究多氯联苯(P CBs )对牛卵母细胞的作用,发现0.01mg/ml 组中期Ⅱ相卵母细胞率降低,0.001m g/ml 及以上各组受精率减少,多精入卵显著增加[3]。
可见低浓度的PCB s 可以干扰牛卵母细胞的成熟以及受精。
体外实验还发现PCBs 可以影响猪黄体细胞孕酮的分泌,从而推测PCB s 可能影响受孕。
农业生产中的环境雌激素是食品安全的重大隐患
农业生产中的环境雌激素是食品安全的重大隐患作者：赵丽丽来源：《农家致富顾问·下半月》2014年第04期摘要：环境雌激素存在广泛，并且能够干扰生物体内分泌物质的合成、释放、运输、结合、代谢。
在农业生产中因水，土壤，空气中会富集大量的环境雌激素从而引起食品安全问题，另外农药的广泛使用环境雌激素也会随农产品食品在食物链中循环，对生物体造成一定的影响，因此农业生产中的环境雌激素将成为食品安全的一项隐形的重大隐患。
关键词：环境雌激素引言近年来国家对农业环境保护工作越来越重视，抓住食品安全的原料型农作物的生产安全，是食品安全的重要保证。
许多研究发现环境雌激素全球范围内存在的环境激素致使许多物种个体减少雄性动物雌性化，它们积蓄在生物体内后阻碍神经系统的传输、毒害生殖腺、影响肝脏和肾脏内的酶系统和降低机体的免疫机能等多种途径造成生物体内的激素失调、生殖器官畸形甚至癌变，那什么是环境雌性激素呢？我们先来认识一下。
1.认知环境雌性激素1.1 定义环境雌激素（environmentalestrogens）简写EES，又称为环境荷尔蒙（environmentalhormones）是指一类进入机体后，具有干扰体内正常内分泌物质的合成、释放、运输、结合、代谢等过程，激活或抑制内分泌系统的功能，从而破坏维持机体稳定性和调控作用的化合物，包括人工合成化合物及植物天然雌激素，属于环境雌激素中的一类。
1.2 性质大多数是亲脂性化合物，分子中不含有强的亲水性基团。
具有难分解性，不易生物降解，可通过食物链进入体内并富集。
有机氯化物比例较大，且具有可吸附性。
在环境中高蓄积性、高毒性，化学性质稳定，生物半衰期较长，不易排出体外。
它们进入靶细胞后，与体内激素竞争性地结合甾类受体，形成激素受体复合物，然后进入细胞核与DNA结合，发挥生物学作用，改变细胞功能，扰乱身体内分泌系统的正常代谢。
1.3 分布在环境中EES一般是以PPt浓度甚至PPg浓度存在的，污染范围广，在大气、水、土壤、沉积物、植物、人体和动物组织中均检出此类物质。
我国农药类环境内分泌干扰物使用现状和对策
我国农药类环境内分泌干扰物使用现状和对策 ＊
Present Application Status and Control Policy of Endocrine Disrupting Farm Chemicals in China
＊ 基 金 项 目 ： 国 家 “ 十 五 ” 科 技 攻 关 项 目 （ ２ ０ ０ ３ Ｂ Ａ ６ １ ４ Ａ）。
立了由环保局（ＥＰＡ）领导 １４ 个政府部门组成的内 分泌干扰工作组，其研究列为最优选项目之一，并 建立了食品中的 ＥＤｓ 筛选方法。１９９６ 年 ＥＰＡ 提出对 年产 ４５ ｔ 以上的化学物质（约 １５ ０００种）要优先进 行筛选有无 ＥＤｓ 作用。日本也于 １９９６ 年相继发表、 发布了有关 ＥＤｓ 的报告书及计划。ＥＤｓ 种类繁多， 研究起步晚，美日等发达国家也是近１０年才开始重 视这方面的研究，我国必须根据其毒性、持久性和 可替代性等进行分类分级研究，确定解决的步骤和 优先级。
林丹及多数邻苯二甲酸酯使血清睾酮降低。研 究表明，有林丹暴露史的小鼠成年后表现性行为异 常。 ３．１．３ 干扰甲状腺素的环境内分泌干扰物
二硫代氨基甲酸酯类（ＤＣｓ） 即代森铵、代森 锌、代森锰、代森联等杀菌剂，主要包括烷基二硫 代氨基甲酸酯类（ＡＤＴＣｓ）和乙烯二硫代氨基甲酸 酯（ＥＢＤＣｓ）。口服 ＥＢＤＣｓ 可使大鼠血清 Ｔ３、Ｔ４ 降 低，并反射性地升高促甲状腺素水平，导致甲状腺 增生和小节结状肿。
胺类除草剂，主要用于玉米、大豆、花生、棉花、马 铃薯等作物的除草，是我国当前使用量最大的除草 剂，每年使用过万吨，２００２年使用量为１４ ５００ ｔ ［９］。
乙草胺影响甲状腺，降低甲状腺素水平，导致 ＴＳＨ 升高。１９９４年美国环保局批准乙草胺有条件注 册，使用量也较大。 ３．２．２ 莠去津
《2024年miR-30b通过调控Sema3A蛋白旁分泌在体外MKN28细胞微环境抑制血管生成》范文
《miR-30b通过调控Sema3A蛋白旁分泌在体外MKN28细胞微环境抑制血管生成》篇一摘要：本研究以MKN28细胞为模型，探讨miR-30b如何通过调控Sema3A蛋白的旁分泌作用在体外环境中抑制血管生成。
通过实验分析，我们揭示了miR-30b与Sema3A之间的相互作用机制，为肿瘤血管生成的研究提供了新的视角。
一、引言血管生成是肿瘤生长和转移的关键过程，其受到多种生物分子如miRNAs和蛋白质的精密调控。
近年来，miR-30b因其在肿瘤微环境中发挥的独特作用引起了广泛关注。
本研究主要探讨了miR-30b通过调控Sema3A蛋白旁分泌在MKN28细胞微环境中对血管生成的影响。
二、材料与方法1. 细胞培养：使用MKN28胃癌细胞系作为实验模型。
2. miR-30b模拟物和抑制剂：用于上调或下调miR-30b的表达水平。
3. 蛋白质检测：采用免疫印迹法（Western Blot）和实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测Sema3A蛋白和miR-30b的表达水平。
4. 血管生成实验：通过体外Matrigel血管形成实验评估血管生成情况。
三、实验结果1. miR-30b与Sema3A的表达关系：通过RT-PCR和Western Blot实验发现，miR-30b的表达与Sema3A的表达呈负相关关系。
2. miR-30b对Sema3A蛋白旁分泌的影响：在MKN28细胞中过表达miR-30b后，Sema3A蛋白的旁分泌水平显著降低。
相反，抑制miR-30b的表达则会导致Sema3A蛋白的旁分泌水平上升。
3. miR-30b对血管生成的影响：在体外Matrigel血管形成实验中，过表达miR-30b的MKN28细胞形成的血管网络明显减少，而抑制miR-30b的表达则导致血管生成增多。
4. 机制研究：通过进一步实验，我们发现在MKN28细胞中，miR-30b能够通过靶向下调Sema3A的mRNA稳定性，从而影响其表达水平。
子宫内膜异位症与免疫炎症、氧化应激及血管生成的相关性研究
子宫内膜异位症与免疫炎症、氧化应激及血管生成的相关性研究李妞妞;郭广玲;王铁延【期刊名称】《标记免疫分析与临床》【年(卷),期】2018(025)004【摘要】目的探讨子宫内膜异位症(EM)与免疫炎症、氧化应激及血管生成的相关性.方法选择90例EM患者作为观察组,另选60名同期孕前健康检查合格的育龄期女性作为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定对照组女性及观察组患者手术前后血清中白细胞介素6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、血管生成素-2(Ang-2)及血管内皮生长因子(VEGF)水平.结果观察组患者术前血清IL-6、IL-8、TNF-α、8-iso-PGF2α、Ang-2及VEGF水平均明显高于对照组(P＜0.05),血清IFN-γ和GSH-Px水平明显低于对照组(P＜0.05);术后,观察组患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α、8-iso-PGF2α、Ang-2及VEGF水平均较术前显著降低(P＜0.05),血清IFN-γ和GSH-Px水平较术前显著升高(P＜0.05).结论 EM的病理过程与免疫炎症、氧化应激和血管生成密切相关,血清IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ、GSH-Px、8-iso-PGF2α、Ang-2和VEGF水平检测对EM的诊断及其治疗效果评价具有一定的参考价值.【总页数】4页(P468-471)【作者】李妞妞;郭广玲;王铁延【作者单位】湖北省十堰市太和医院湖北医药学院附属医院,妇科,湖北十堰442000;湖北省十堰市太和医院湖北医药学院附属医院,妇科,湖北十堰442000;湖北省十堰市太和医院湖北医药学院附属医院,病理科,湖北十堰442000【正文语种】中文【相关文献】1.子宫内膜异位症血管生成相关因子及抗血管生成治疗进展 [J], 张美楠;梁瑞宁2.子宫内膜异位症的血管生成与抗血管生成治疗 [J], 周艳;李卫平;汪希鹏3.血管生成因子VEGF和bFGF与子宫内膜异位症的相关性研究 [J], 任黔川;伍宗惠;庄琳;徐小蓉4.异位内膜氧化应激与子宫内膜异位症的相关性研究 [J], 屈萍; 高庆5.子宫内膜异位症患者体内氧化应激状态及其与IVF-ET的相关性研究 [J], 高子轩;罗小婉;栾峰;孙广范;刘佳杰;尚雪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
RNA干扰联合氧化苦参碱抑制VEGF治疗子宫内膜癌的实验研究的开题报告
RNA干扰联合氧化苦参碱抑制VEGF治疗子宫内膜癌的实验研究的开题报告一、研究背景和意义子宫内膜癌是妇女常见的一种恶性肿瘤，占所有妇科恶性肿瘤的5%-10%。
该肿瘤发生率在近年来呈不断上升的趋势，因此越来越受到人们的关注。
目前，子宫内膜癌的主要治疗方法包括手术切除、放疗和化疗等。
然而，这些治疗方法都存在副作用大、预后不佳等问题，因此探寻新的治疗手段对于提高子宫内膜癌的治疗效果具有重要意义。
VEGF（vascular endothelial growth factor）是一种强烈的血管生成因子，在许多肿瘤中高表达，并被认为是一种重要的肿瘤治疗靶点。
放疗和化疗等治疗方法都可以通过抑制VEGF的表达来达到治疗效果。
但是，单一的治疗手段往往难以达到理想的效果，因此联合治疗的策略成为近年来的热点研究。
RNA干扰（RNA interference）是一种有效地抑制基因表达的技术，可用于靶向抑制VEGF的表达。
而氧化苦参碱是一种从中药苦参中提取的天然物质，有着多种生物活性，具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化等作用。
因此，本研究打算探究RNA干扰联合氧化苦参碱对于子宫内膜癌治疗的作用及其机制。
二、研究内容和方法本研究将采用体外和体内两种模型进行实验研究，具体内容和方法如下：1.体外模型（1）细胞系的筛选以及VENF表达选择两种子宫内膜癌细胞系RL95-2和Ishikawa，在细胞培养基中分别构建RNA干扰VEGF靶向基因的siRNA载体，利用荧光素酶报告系统检测RNA干扰VEGF的siRNA效果。
（2）细胞凋亡分析将分别构建RNA干扰VEGF靶向基因的siRNA载体和氧化苦参碱作用于细胞系中，检测凋亡细胞比例是否增加，并采用Western blot方法检测与凋亡有关的分子（如Caspase-3、Bax和Bcl-2）的表达。
2.体内模型（1）建立小鼠移植瘤模型将RL95-2细胞移植到BALB/c小鼠的腹腔中，建立移植瘤模型。
米非司酮对人子宫内膜细胞凋亡及促血管生成因子表达的影响
米非司酮对人子宫内膜细胞凋亡及促血管生成因子表达的影响李秋芳【摘要】目的为了解米非司酮对子宫内膜细胞的毒性,探讨使用米非司酮后子宫内膜细胞凋亡情况以及促血管生成因子水平变化情况.方法取培养的人子宫内膜细胞,观察不同浓度米非司酮的细胞毒性情况,以染色流式细胞术检查细胞凋亡的全科,同时使用实时荧光定量聚合酶链反应观察米非司酮对促血管生成因子水平的影响.结果发现随着药物浓度上升,细胞死亡率增加、细胞解体、排列紊乱现象严重;米非司酮对基因pro-Caspase3表达有抑制作用,药物对Ang-1表达有抑制效果,对VEGF、Ang-2表达有促进效果.结论米非司酮可能通过调控pro-Caspase3表达促进人子宫内膜细胞凋亡有效果,同时此药抑制机体Ang-1表达、增加VEGF、Ang-2表达.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2017(007)017【总页数】4页(P33-35,53)【关键词】子宫内膜;促血管生成因子;米非司酮;细胞凋亡【作者】李秋芳【作者单位】广东省揭西县人民医院,广东揭西515400【正文语种】中文【中图分类】R711.52米非司酮是临床围绝经期功血常用治疗药物，功血发病与神经系统和内分泌系统功能失调有关，而米非司酮能增加机体内孕酮水平、抑制子宫内膜增生，从而有效控制出血，临床实践发现若连续用药3个月以上，易造成闭经情况[1-2]。
有学者认为造成闭经现象发生与米非司酮促细胞凋亡有关，但目前临床对这方面研究较少，故本文观察米非司酮对子宫内膜细胞凋亡、促血管生成因子表达的影响，现报道如下。
实验试剂：实时定量PCR试剂盒（Takara）、Caspase3抗体（Cell Signaling）、米非司酮（Sigma），DMEM/F12培养基，人子宫内膜细胞（中科院实验室）。
细胞培养：将细胞放于含有10%胎牛血清的培养基中，后将培养基置于保温箱中培养，条件设置为温度37℃、饱和湿度、二氧化碳体积分数为5%，以不同浓度（5、10、15µg/mL）米非司酮对细胞进行处理，在细胞培养48h后用电学显微镜观察细胞生长情况。
孕激素治疗子宫内膜癌研究进展
孕激素治疗子宫内膜癌研究进展
张立仪;郭紫芬
【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》
【年(卷),期】2024(29)2
【摘要】子宫内膜癌原发于子宫内膜,是常见的妇科恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率仍在逐年上升。
虽然子宫内膜癌多见于围绝经期和绝经后女性,但近年来该病有着明显的年轻化趋势。
对于未生育但有生育意愿的年轻患者,应用孕激素治疗子宫内膜癌近年来在临床上取得了很大的进展。
鉴于孕激素临床应用个体差异大、作用机制不明确等问题,本文就孕激素的临床应用现状、疗效、孕激素抵抗及其机制进行综述。
【总页数】6页(P230-235)
【作者】张立仪;郭紫芬
【作者单位】南华大学衡阳医学院药学院药物药理研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R737.33
【相关文献】
1.孕激素受体与子宫内膜癌关系的研究进展
2.子宫内膜癌孕激素耐药机制及新型疗法的研究进展
3.子宫内膜癌保育治疗孕激素耐药分子机制的相关研究进展
4.宫腔镜电切术联合孕激素治疗早期孕激素受体阳性子宫内膜癌的疗效
5.子宫内膜癌孕激素耐药的非孕激素受体机制研究进展
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GnRH受体在人类子宫内膜的表达及意义
GnRH受体在人类子宫内膜的表达及意义谢凤云;谢梅青【摘要】促性腺激素释放激素(GnRH)在体内的生理调节功能是由促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)介导的,GnRH与受体的结合具有高度特异性.研究发现,GnRH 和GnRH-R除位于下丘脑垂体系统外,在机体的其他组织,尤其是生殖器官也有分布.近年来有许多对人类不同类型子宫内膜表达GnRH-R的研究报道,推测子宫内膜GnRH和GnRH-R系统在调节子宫内膜的自分泌或旁分泌中起重要作用,并参与子宫内膜的增殖调节.%Gonadotrophin-releasing hormone (GnRH), mediated by its specific GnRH receptor (GnRHR), plays an important role in the control of mammalian reproduction and stimulates the synthesis and release of luteiniz-ing hormone and follicle-stimulating hormone. Increasing evidence indicates that GnRH and GnRHR also express in peripheral tissues except the hypothalamic-pituitary system, especially in reproductive system. To date, plenty of research about the GnRH-R in human endometrium presumes that GnRH-GnRHR system may contribute to the control of auto-or paracrine of endometrium.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2012(023)007【总页数】3页(P114-116)【关键词】促性腺激素释放激素受体;促性腺激素释放激素;子宫内膜【作者】谢凤云;谢梅青【作者单位】珠海市妇幼保健院妇科,广东珠海519000;广州市中山大学附属第二医院妇科,广东广州510120【正文语种】中文【中图分类】R33促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormone，GnRH)由下丘脑弓状核合成，经过垂体门脉系统到达垂体前叶，与垂体前叶的促性腺激素细胞的胞膜受体(Gonadotropin-releasing hormone receptor，GnRH-R)结合，促进促性腺激素细胞合成并分泌促性腺激素(Gonadotropin)。
甲氧滴滴涕对雌性大鼠性腺毒性作用及其机制研究
甲氧滴滴涕对雌性大鼠性腺毒性作用及其机制研究常飞;汪惠文;陈必良;马向东【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2011(40)1【摘要】Objective To study the relation between female gonad toxicity of methoxychlor on rats and the expression of estrogen reccptor(ER) in uterus and ovary. Metheds 40 SD female rats were randomly divided into 4 groups base on body weight and were injected subcutaneously by the 4 dose levels(o, 16,32,64 mg/kg body weight ) for 20 days. Vaginal smears of rats were taken to determine estrous cycle. The rats were sacrificed on the day of estrus stage. Body weights,estrus stage,organ weights and organ coefficients of ovary were observed. Serum follicle stimulating hormone (FSH), leteinizing hormone (LH), estradiol ( E2 ) and progestereone(P) were detected with the radio immunoassays. Results The period of estrus cycle of intermediate and high concentration groups were longer than normal group(P＜0.05). The organ coefficients of uterus,ovary and the positive arte of ER of experiment groups was similar to normal group(P＞0.05). Conclusion MXC in experimental dose may induce the disorder of hypothalamic-pituitary-ovarian axis and decrease the expression level of FSH,however, this dose can not change the expression level of ER secreted from ovarian and uterus,and increase the toxicities of female gonad.%目的探讨甲氧滴滴涕(MXC)对雌性大鼠性腺毒性的作用机制.方法成年雌性清洁级SD大鼠40只,按体质量随机分成4组,染毒剂量分别为0、16、32、64 mg/kg.每天以1 mL/100 g体质量腹腔注射染毒,连续20 d.结果高、中剂量染毒组大鼠动情周期延长,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).各染毒组大鼠子宫脏器系数、卵巢脏器系数以及子宫、卵巢间质雌激素受体(ER)的表达阳性率与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论在本实验剂量条件下,MXC可能不是通过影响ER 表达而产生性腺毒性.【总页数】3页(P9-11)【作者】常飞;汪惠文;陈必良;马向东【作者单位】兰州军区总医院妇产科,730050;兰州军区总医院麻醉科,730050;第四军医大学附属西京医院妇产科,西安,710033;第四军医大学附属西京医院妇产科,西安,710033【正文语种】中文【相关文献】1.甲氧滴滴涕的毒性作用及其机制研究进展 [J], 刘伏祥2.甲氧滴滴涕对小鼠颗粒细胞的毒性损伤及其卵巢组织线粒体的氧化应激机制 [J], 王博;陈必良;马向东;马佳佳3.甲氧滴滴涕对雌性大鼠血清雌激素水平及卵巢抗氧化系统功能的影响 [J], 常飞;陈必良;马向东;王晓蓉4.浅谈甲氧滴滴涕对小鼠卵母细胞体外成熟的毒性作用 [J], 高苗5.浅谈甲氧滴滴涕对小鼠卵母细胞体外成熟的毒性作用 [J], 高苗因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
职业暴露甲萘威对女性生殖内分泌的影响
职业暴露甲萘威对女性生殖内分泌的影响李燕南;谈立峰;孙雪照;吉俊敏;王茜丽;陈龙生;宋玲;王守林【期刊名称】《中国工业医学杂志》【年(卷),期】2005(18)3【摘要】分别选择某农药厂甲萘威生产女工67名为暴露组、厂行政办公区女性工作人员47名为对照组。
对环境空气中甲萘威及其相关气体如异氰酸甲酯(MIC)、氨气及总酚进行持续3d的监测,同时选择暴露区及对照区各3人进行个体采样和皮肤污染量测定;运用回顾性队列研究的方法对其月经和妊娠结局进行评价。
测定其血清中的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、孕酮(P)、催乳素(PRL)和雌二醇(E2)水平。
结果显示暴露组空气中甲萘威、总酚浓度明显高于对照组(P<0.01),个体采样及皮肤污染量结果均显示暴露组甲萘威浓度显著高于对照组(P<0.01);暴露组自然流产发生率显著高于对照组(P<0.05)。
提示甲萘威农药生产职业暴露可能对女工的妊娠结局有一定的影响。
【总页数】3页(P163-165)【关键词】甲萘威;职业暴露;月经功能;生殖激素;妊娠结局【作者】李燕南;谈立峰;孙雪照;吉俊敏;王茜丽;陈龙生;宋玲;王守林【作者单位】常州市疾病预防控制中心;常州市卫生局;南京医科大学公共卫生学院【正文语种】中文【中图分类】R139.3;R588【相关文献】1.氧化乐果和甲萘威亚致死剂量对黄褐天幕毛虫2种解毒酶活性的影响 [J], 付莉;胡春祥2.甲萘威农药生产职业暴露对男工精子和精液质量的影响 [J], 谈立峰;孙雪照;李燕南;吉俊敏;王茜丽;陈龙生;卞倩;王守林3.癫癎及抗癫癎药对女性生殖内分泌及生殖的影响 [J], 安元元（综述）;张桁忠（审校）;4.癫(痫)及抗癫(痫)药对女性生殖内分泌及生殖的影响 [J], 安元元5.甲萘威暴露对雄性罗非鱼血清中内分泌相关酶活性的影响 [J], 李文婷;裘丽萍;李志波;李丹丹;宋超;陈家长因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
甾体激素避孕所致异常子宫内膜出血的机理和对策
甾体激素避孕所致异常子宫内膜出血的机理和对策
杨业洲
【期刊名称】《国外医学：计划生育分册》
【年(卷),期】1997(016)003
【摘要】异常子宫内膜出血是甾体激素避孕的常见副反应之一，也是使用者终止使用的主要原因。
其发生与药物组成，局部调节因子和子宫内膜形态及血管组成改变有关。
咨询解释，甾体激素补充，前列腺素抑制剂及抗纤溶药物治疗是目前主要的处理对策。
【总页数】5页(P136-140)
【作者】杨业洲
【作者单位】四川省人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R169.41
【相关文献】
1.甾体激素避孕与异常子宫出血机理研究进展 [J], 王桂敏
2.甾体激素与子宫内膜出血 [J], 王桂敏
3.宫腔镜联合口服避孕药治疗剖宫产瘢痕憩室所致异常子宫出血的效果 [J], 张登荣;李金凤;黄家义;潘华;曹晓玲
4.宫腔镜下子宫内膜息肉电切术治疗子宫内膜息肉所致异常子宫出血的效果研究[J], 杨霞
5.宫腔镜下子宫内膜息肉电切术治疗子宫内膜息肉所致异常子宫出血患者的临床价值分析 [J], 许晴
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ＮＡ表达，如果竞争性的提前给了雌激素拮抗剂可显著降低雌 激素的这种作用，而ＭＸＣ作用没有改变．在雌激素受体基因 被敲除时，小鼠雌激素对【ｆ和Ｇ－６－ＰＤ ｍＲＮＡ表达没有影响， 而ＭＸＣ依然显著刺激ＩＪｆ和Ｇ－６－ＰＤ ｍＲＮＡ表达，这种作用不 能被雌激素或者雌激素拮抗剂所阻断．由此得出结论认为 ＭＸＣ通过非雌激素受体途径的其他途径增加Ｈ和Ｇ．６．ＰＤ ｍＲＮＡ表达发挥其雌激素类作用可能促进Ａｎｓ－１对子宫内膜 修复和螺旋动脉生长．
ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ
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・综述・ 文章编号：１０００－２７９０（２００９）１０－０９５７－０２
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９５７
内皮细胞的调节因子，二者在血管生成中有相瓦补充的作用． Ａｎｇ是在血管生长中起重要作用的蛋白质因子，主要有
环境激素类农药甲氧滴滴涕与子宫内 膜血管生成研究进展
性血管生成过程有多种因子参与，其中血管内皮生长因子 （ＶＥＧＦ）和Ａｎｇ及它们的受体家族是两类特异性作用于血管
收稿日期：２００８－０６－２６； 接受日期：２００９－０３－３１
Ｅｍａｉｌ：ｇｙｎｏｂｓ＠ｆｍｍｕ．ｅｄｕ．ｅｌｉ
通讯作者：陈必良．Ｔｅｌ：（０２９）８４７７５４２９
作者简介：杜鹃．硕士生（导师陈必良），医师．Ｔｅｌ：１５０９１８５７８１ｌ
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杜鹃，陈必良
（第四军医大学西京医院妇产科，陕西西安７１００３３） 【摘要】环境激素干扰内分泌代谢机制，造成内分泌失调， 可能阻碍生物体生殖功能和引发恶性肿瘤．目前，ＤＩＹＩ＇已经 被甲氧滴滴涕广泛替代，但后者依然具有雌激素样作用，能干 扰多种动物的生殖内分泌系统．月经周期中子宫内膜血管生 成与卵巢激素有关．在增殖期内膜毛细ＩｎＬ管生长与内皮细胞 ＤＮＡ合成伴随，提示雌激素对血管生成有影响．本文根据相 关文献资料，对环境激素类农药甲氧滴滴涕町能影响子宫内 膜血管生成做了综述和介绍，为国内环境激素类农药方面的 研究提供参考． 【关键词】环境激素；甲氧氯；血管生成素类；子宫内膜 【中图号】９９４．６ 【文献标识码】Ａ
诱导的乳铁蛋白（１ａｃｔ也ｒｒｉｎ，Ｌｆ）和６一磷酸葡萄糖脱氢酶（Ｇ－６一
ＰＤ）ｍＲＮＡ表达的作用，用卵巢切除与雌激素受体基因敲除 研究ＭＸＣ是否通过雌激素受体发牛作用．结果发现卵巢切 除小鼠雌激素与ＭＸＣ均以剂量依赖性刺激Ⅱ和Ｇ－６－ＰＤ
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０引言
环境激素（ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ ｈｏｒｍｏｎｅ）又称为内分泌干
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泌而实现¨９‘．在雌、孕激素受体的表达与血管生成的关系中， Ｓｉｖｒｉｄｉｓ等Ⅲｏ报道缺乏雌、孕激素受体的子宫内膜癌组织内， 微血管密度显著高于有受体表达的癌组织，作者认为雌、孕激 素受体的缺失可通过启动血管生成的开关来促进子宫内膜癌 的浸润． Ａｎｇ在子宫内膜周期性牛长及重塑的过程中具有莺要的 调节作用，并且在肿瘤血管新生过程中起着复杂而重要的作 用胆“．因此对于环境污染激素，除了积极防治之外，Ａｎｇ有望 为临床相关疾病的治疗提供一种新途径．如果能够阻断此开 关即从子宫内膜增生过长转化为浸润癌这一步找到突破口， 研制出肿瘤血管乍成抑制剂，无疑给子宫内膜疾病患者治疗 提供了新的更为广阔的前景．
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ｄｉｓｒｕｐｔｉｎｇ
扰物（ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ
ｃｈｅｍｉｃａｌ，ＥＤＣ或ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ
ｄｉｓｒｕｐｔ－
ｅｒ）．美国白宫科学委员会对其的定义如下：“由于介入生物 体内的激素合成、分泌、体内输送、结合、作用或分解，而影响 生物体正常性的维持，影响牛殖、发育或行动的外来物质．子 宫内膜在激素的调节下发生周期性的变化，激素调节失调可 以引发子宫内膜的多种疾病”．近年来，在食品和饮用水中不 断检测到农药的残留，其中一些农药如有机氯农药和氨基甲 酸酯类农药已经被证明对人体具有致癌性和干扰内分泌系统 的作用…．甲氧滴滴涕（ｍｅｔｈｏｘｙｃｈｌｏｒ，ＭＸＣ）是有机氯杀虫剂 的一种，目前认为其毒性较ＤＤＴ小，用来取代ＤＤＴ口。．但其代 谢产物２，２．双（ｐ．羟基苯）一１，１一三氯乙烷（ＨＦＩＥ）具有更有效 的雌激素作用旧Ｊ．近年热点研究的血管生成素（ａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ， Ａｎｇ）及其受体（Ｔｉｅ－２）系统是调控血管完整性的重要因子，参 与子宫内膜生理性及病理性血管生成．正常月经周期中， Ａｎｇ．１在子官内膜的分泌期表达升高，可能对排卵后期子宫内 膜血管发育，尤其对哺乳动物子宫内膜螺旋动脉的生长具有 重要作用¨】．在子宫内膜异位症、子宫内膜癌等病变中，Ａｎｇ 及Ｔｉｅ－２的表达发生变化，可能促进了异常子宫内膜血管生 成∞１，从而促进其病理发生过程．
Ｂｅｙ Ｔｏｘｉｃｏｌ，１９９７，２７：３６７－３７９． ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ａｎｄ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎ
ＧＦ，Ｂｒｕｎｅｔｔｅ ＶＬ，Ｃｅｌｉａ
ｏｒ
［３］Ｎｉｍｒｏｄ ＡＣ，Ｂｅｎｉｎ ｗＨ．Ｘｅｎｏｂｉｏｔｉｅ
ｏｆ
ｐｌｕｓ ｃｉｓｐｌａｔｉｎｗｉｔｈ
ｗｉｔｈｏｕｔ
ｐａｃｌｉｔａ・ｘｅｌ
１血管生成因子在血管生成中主要作用
子宫内膜的周期
ＶＥＧＦ，Ａｎｓ－２表达较低．晚期排卵前卵泡ＶＥＧＦ和Ａｎｇ－２表达 上调而ａｎｇ－ｌ表达持续，从而促进了血管生成和稳定．非优势 卵泡Ａｎｇ－２表达在较高水平而ＶＥＧＦ表达缺失，从而促使血 管退化１１引．Ａｎｇ—Ｔｉｅ－２系统还参与调节卵泡激素生成．体外 实验中Ａｎｇ—ｌ或Ａｎｇ－２侵入使卵泡孕酮释放增加，而雄烯二 酮释放减少¨…．
ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎ．
发生与雌激素长期作用、缺乏孕激素对抗有关ⅢＪ．而目前的 研究证明ＭＸＣ的代谢产物ＨＰＴＥ具有更有效的雌激素样作 用¨引．雌激素促进子宫内膜癌的发生部分是通过诱导血管 增生，其作片Ｉ机制之一是通过诱导ＶＥＧＦ，ｂＦＧＦ的表达．孕激 素可以抑制子宫内膜癌的生长，其抑制作用部分是通过抑制 ａＦＧＦ，ＴＧＦ．Ａ诱导的血管生成实现的，也可通过促ＴＳＰ的分
Ａｎｇ－１［６１和ｐｍｇ－２【“．Ａｎｇ－１的作用主要是维持血管内皮细胞 的稳定¨Ｊ，而Ａｎｇ－２则在血管重构中起重要作用１９‘．在体内 ＡＩｌｇ一１和Ａｎｇ－２由不同的细胞所表达，并且受到炎症、缺血、缺 氧等多种因素的影响．在肿瘤的血管生成中，Ａ，１９－２起霞要作 用¨…，出现在肿瘤侵袭区的边缘．通过阻断ＡＩＩｇ—ｔｉｅ－２系统可 能达到抑制肿瘤生长的目的．