3-4章药动影响1

半衰期与消除速率
常数之间的关系可用t1/2=0.693/K来表示。
2)消除半衰期（t1/2 ） 消除半衰期（ 消除半衰期 ①含义：血浆药物浓度降低一半所需时间称半衰期（t1/2） 含义
根据t1/2确定给药间隔 ②意义：ⅰ根据t1/2确定给药间隔，一般略等于或接近该药的 意义
t1/2 ⅱ反应药物消除速度的快慢，调整给药剂量 ⅲ间接反应肝肾功能，以调节给药量、给药间隔 ⅳ反应药物的蓄积量、消除量 预测连续给药达到
药物相互作用
5、临床意义： 临床意义： 肝药酶诱导剂 肝药酶抑制剂
药物相互作用
五、药物的排泄(excretion) 1.含义 含义:排泄是药物从体内排出体外的过程。 含义 2.途径 途径: 途径 1)肾：肾脏是药物排泄的主要器官。肾小球过滤 肾 肾小管 水分重吸收
主动分泌通道
尿液pH 原形经肾脏排泄的药物在肾小管可被重吸收，使药物作用时 间延长。重吸收程度受尿液pH影响，应用酸性药或碱性药， pH 改变尿液的pH，可减少肾小管对药物的重吸收。 2)胆汁 胆汁：有些药物如洋地黄毒甙，部分在肝细胞与葡萄糖 胆汁 醛酸结合后，随胆汁排入小肠，在小肠水解后游离药物又被 肝肠循环(hepato-enteralcirculation)。洋地黄毒甙中 吸收，称肝肠循环 肝肠循环 毒时，可服用消胆胺，消胆胺可与洋地黄毒甙在肠道结合， 结合物随粪便排泄，打断肝肠循环。 3)乳腺 乳腺：乳汁pH略低于血浆，碱性药物部分可自乳汁排泄。 乳腺 从乳汁排泄量较多的药物应注意对乳儿的影响。 4)其他 其他：肠液、唾液、泪、汗液等。 其他
血脑屏障
血脑屏障： 血脑屏障：由脑内的毛细血管壁及包于其外 的神经胶质细胞构成， 的神经胶质细胞构成 ， 有阻止病原微生物 和毒素等侵入脑组织的作用。 和毒素等侵入脑组织的作用。
血 脑 屏 障
胎盘屏障——防线 防线 胎盘屏障
血胎屏障： 血胎屏障：是由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿 绒毛膜组成。正常情况下， 绒毛膜组成。正常情况下，它不妨碍母子间 的物质交换，但可阻止某些药物、 的物质交换，但可阻止某些药物、病原微生 物、毒素等通过血胎屏障，进入胎儿体内， 毒素等通过血胎屏障，进入胎儿体内， 从而保证了胎儿在子宫内的正常发育。 从而保证了胎儿在子宫内的正常发育。
（二）影响药物吸收的因素
1.药品的理化性质: 2.首关消除(first pass elimination)又称为首过效应 首关消除 首过效应: 首过效应 口服药物吸收后经门静脉进入肝脏， 有些药物首次进入肝脏 首次进入肝脏就被肝药酶代谢， 首次进入肝脏 进入体循环的药量减少 药量减少 3.吸收环境：胃排空、肠蠕动快慢、胃内容物的多少等 吸收环境
(二)主动转运(active transport) 主动转运(active
特点: (1)由低浓度扩散到高浓度 (2)需要消耗能量 (3)需特异性载体蛋白参与,所以有饱和性 与竞争抑制作用
药物通过细胞膜的方式： 药物通过细胞膜的方式：
简单扩散
载体转运
主动转运 易化扩散
8
简单扩散 滤 过 载体转运
四.速率过程和有关参数 速率过程和有关参数 1.一级动力学 一级动力学:(1)含义 含义:体内药物按瞬时血药浓度 一级动力学 含义 （或体内药量）以恒定的百分比 恒定的百分比消除，称一 恒定的百分比 级动力学消除，又称恒比消除 恒比消除。 恒比消除 其微分方程式为：dC/dt =-k.C1 ; 积分方程式为：Ct=Co.e-kt。 多数药物以一级动力学消除。 (2)参数:1)速率常数 :单位时间内药物消除的百分 速率常数K 速率常数 速率称消除速率常数。
胎盘屏障
四、药物的代谢drug metabolism）（药物转化） 药物转化） 1、定义：药物在体内发生结构的变化 定义： 2、后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 后果：代谢失活，代谢活化， 3、步骤： 步骤： 相反应（第一步） Ⅰ相反应（第一步） 氧化 还原 水解 极性增加 相反应（第二步） Ⅱ相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸
绝对生物利用度 F= 口服等量药物AUC 静注等量药物AUC × 100%
相对生物利用度 受试药AUC F= 标准药AUC × 100%
三.表观分布容积（Vd） 表观分布容积 ）
等于体内总药量与血药浓度的比值， 即 Vd=A（mg）/ C（mg/L）， 单位为升（L）。它不是一个真实的体积， 只能近似的说明药物在体内分布的广狭程 度。分布容积大的药物,组织分布广， 反之则组织分布少。
首过消除 (First pass eliminaiton)
肠壁 门静脉
作用部位 检测部位
粪
代谢
代谢
吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位16
三、药物的分布(distribution ) 药物的分布 1.含义 含义:是指药物从血循环系统到达组织器官的过程。 含义 2.影响分布的因素 : 影响分布的因素 ① 药物本身的物理化学性质 （包括分子大小、脂溶性、pKa等）。 ② 药物与血浆蛋白结合率:大多数药物与血浆蛋白呈可逆性结 合，结合药不能通过生物膜，只有游离药物才能向组织分布。 结合型药物由于分子量增大，不能跨膜转运、被代谢和排泄, , 蛋白结合率高的药物，在体内消除较慢，作用维持时间较长 ③ 组织器官的屏障作用，如血脑屏障 血脑屏障（血脑之间选择性阻止物 血脑屏障 质由血入脑的屏障）、胎盘屏障 胎盘屏障（将母亲与胎儿血液胎盘 胎盘屏障 隔开的胎盘也起屏障作用，称之） 。 ④ 细胞膜两侧体液的pH。
二、药物的吸收和影响因素 药物的吸收和影响因素 药物的 （一）药物的吸收(absorption) 药物的吸收 1.含义 是指药物从用药部位进入血循环的过程 含义:是指药物从用药部位进入血循环的过程 含义 2.吸收部位 根据用药部位、给药方式 吸收部位:根据用药部位 吸收部位 根据用药部位、 给药方式 吸收部位 1)口服 (per os) 口服 小肠粘膜 2)舌下 舌下(sublingual) 舌下 颊粘膜 3)直肠 直肠(per rectum) 直肠 直肠粘膜 4）注射： ）注射： 注射部位的吸收 5）喷雾： ）喷雾： 呼吸道吸收 6）外用： ）外用： 皮肤和粘膜吸收
3.类型: 简单扩散 滤过
又称水溶扩散
易化扩散 又称载体转运 (1) (1)简单扩散(simple diffusion)
又称脂溶扩散
(2) 滤过 又称水溶扩散
指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性 药物， 药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差 被水携带到低压侧的过程。 被水携带到低压侧的过程。如肾小球滤过
稳态血药水平或称坪值的时间，即需经过该药的4~5个t1/2才能 稳态血药水平或称坪值的时间，即需经过该药的4~5个 达到。相反，停药后经过4~5个t1/2后，血药浓度约下降95％。 血药浓度约下降95％。 达到。相反，停药后经过4~5个
2.零级动力学消除：体内药物单位时间内消除恒定的量 零级动力学消除： 恒定的量称零级 零级动力学消除 恒定的量 动力学消除，又称恒量消除 恒量消除。 恒量消除 其微分方程式为：dC/dt= -k.Co ； 积分方程式为：Ct= Co –k 超过机体代谢能力时则为 则为零级动力学消 部分药物当体内药量超过 超过 则为 除，降至最大消除能力以下时，则按一级动力学消除。 3.清除率（clearanse,CL）： 清除率（ ）：单位时间内多少容积的药物从体内 清除率 ）： 被消除干净称清除率。 即每分钟有多少毫升血中药量被清除。 CL=K.Vd，它与半衰期都是衡量 衡量药物从体内消除快 衡量 慢的指标 指标。 指标
时量关系与时量曲线
峰值(Cmax) 达峰时间(Tpeak) 血浆半衰期(t1/2) 曲线下面积(AUC)
生物利用度(bioavilability) 二.生物利用度 生物利用度 1）含义：药物制剂被机体吸收的速率和吸 ）含义： 收程度的一种量度。 收程度的一种量度。 2）意义：反映用药的有效性和安全性。 ）意义：反映用药的有效性和安全性。 3）表示：可用口服药物的时量关系曲线下 ）表示： 面积（AUC）与静脉注射时时量关系的曲线 下面积比值来表示，即 F=AUC（口服） /AUC（静脉）×100%
3、部位：肝脏 微粒体 部位： 肝外部位： 肝外部位：intestines, kidneys, brain 等 4、主要酶系： 主要酶系：
专一性酶 MAO等 如ChE, MAO等 非专一性酶 肝微粒体混合功能氧化酶系（肝药酶） 肝微粒体混合功能氧化酶系（肝药酶）
特点 特异性低 活性有限 个体差异大 可被药物诱导或抑制
第三章 药物代谢动力学
（Pharmacokinetics） Pharmacokinetics）
研究内容： • 药物体内过程 机体对药物的处置（disposition） 吸收absorption 吸收 分布distribution 分布distribution 转运 排泄excretion 排泄 代谢metabolism 代谢 消除 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律 药物转运指药物在体内的吸收、 转运指药物在体内的吸收 ●药物转运指药物在体内的吸收、分布及排泄过程 药物消除指代谢变化过程(生物转化或药物的代谢) 消除指代谢变化过程 ●药物消除指代谢变化过程(生物转化或药物的代谢)及 排泄
第二节 药动学基本概念
时量关系（时效关系）概念及其曲线： 一. 时量关系（时效关系）概念及其曲线：以纵 座标为浓度，横座标为药后时间，体内药量 随时间变化的关系（时量关系），可绘制出 一条曲线，称时量曲线 时量曲线。若纵坐标为效应， 时量曲线 则药后产生的药效随时间的变化的关系（时 时效曲线。 效关系）绘制出的曲线，称时效曲线 时效曲线
消化道吸收
– 口服吸收的主要部位是小肠。药物 口服吸收的主要部位是小肠。 从胃肠道吸收后， 从胃肠道吸收后，都要经过门静脉 进人肝，再进人血液循环。 进人肝，再进人血液循环。 – 舌下给药或直肠给药，而分别通过 舌下给药或直肠给药， 口腔、 口腔、直肠和结肠的粘膜吸收 肌注比皮下注射吸收快。 肌注比皮下注射吸收快。 水溶液吸收迅速，油剂、混悬剂或植 水溶液吸收迅速，油剂、 人片可在局部滞留，吸收慢 人片可在局部滞留，