疾病对临床用药的影响

低蛋白血症患者，血中游离型药物浓度较高，将扩散到组 织中的药量增加，血液中总药物浓度降低，不利于菌血症、 败血症的治疗
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（二）疾病改变血液pH值
血液pH7.4
血液中含：碳酸氢盐、血红蛋白、血浆蛋白等
酸血症，碱血症
药物血浆蛋白结合率受pH影响
血浆pH值变化可影响弱酸弱碱药物的解离度，改变药物 脂溶性，进而影响扩散分布
须静注给药
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第一节 疾病对药动学的影响
二、疾病对药物分布的影响
体内分布
血浆蛋白含量及与药物的结合能力 体液pH 药物脂溶性
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（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率
• 人体血浆中含60多种蛋白，其中3种蛋白与大多数 药物结合有关
α1酸性糖蛋白 脂蛋白
与大多碱性和中性药物结合
如：肾病伴酸中毒时，酸性药物（水杨酸、苯巴比妥）
易分布进入中枢组织，毒性增加
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（三）心、肾衰竭改变药物分布
肾功能衰竭患者——体内酸性药物的蛋白结合率明显降低 原因：1）自尿中丢失大量蛋白质
2）氨基酸在小肠的吸收受阻，蛋白合成减少 3）白蛋白结构改变 4）代谢异常，代谢产物排泄减少，使脂肪酸、芳 香酸、肽类等物质积聚体内，与药物竞争血浆蛋白结合位 点
球蛋白比例↑, 与球蛋白结合的药物结合量↑(如奎尼丁)
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（三）心、肾衰竭改变药物分布
肾衰时血浆蛋白结合率降低的药物有：
苯巴比妥、硫喷妥、戊巴比妥、苯妥英、水杨 酸盐、保泰松、呋塞米、氯贝丁酯、华法林、 磺胺类等
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（三）心、肾衰竭改变药物分布
心衰——组织血流量下降（肾脏血流量减少显著 (30%~50%)，其次是皮肤和肝脏等）——Vd减小
心力衰竭、术后 白蛋白减少——药物与血浆蛋白结合率下降 血浆中脂肪酸、尿素、胆红素等蓄积
使药物与血浆蛋白结合率下降 血中游离型药物浓度增加
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（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率 低蛋白血症的患者，应用高蛋白结合率的药物时，由于游
离型药物浓度的增加，易发生不良反应（如甲苯磺丁脲、 华法林、洋地黄毒苷） 应从小剂量开始，并加强监护
白蛋白——与大多酸性药物结合
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（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率
引起血浆蛋白减少的因素
❖ 蛋白质摄入不足或吸收障碍 ❖ 蛋白质消耗过多（失血、严重烧伤、恶
性肿瘤、肾病综合征）
❖ 蛋白质合成障碍（肝脏疾病）
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（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率 慢性肝功不全、慢性肾衰、肾病综合征、营养不良、
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第一节 疾病对药动学的影响
三、疾病对药物生物转化的影响
（一）肝脏疾病的影响
代谢器官——肝脏
一般来说, 药物代谢受影响的程度与肝病的严重程度 成正比
影响因素——肝药酶的数量及活性、肝血流量、肝细
胞对药物的摄取和排泄能力、有效肝细胞总数、门脉
血液的分流、胆道畅通与否
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制
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第一节 疾病对药动学的影响
一、疾病对药物吸收的影响
（一）消化道疾病 1、改变胃排空时间 小肠是大多数药物吸收的主要
部位，胃排空时间的改变影响药物在小肠吸收
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引起胃排空延迟的常见疾病
➢ 偏头痛、 ➢ 帕金森 ➢ 抑郁症，神经性厌食 ➢ 术后 ➢ 糖尿病 ➢ 甲状腺机能减退
短，减少了药物的有效吸收时间，F下降 如：急性肠炎伴有腹痛、腹泻——地高辛、诺氟沙
星的吸收减少
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（一）消化道疾病 3、改变胃肠道分泌功能 • 胆汁分泌缺乏/减少——脂肪消化受阻，导致脂肪
泻以及一些高脂溶性药物的吸收减少 • 胃酸分泌缺乏/减少——弱酸、弱碱性药物的吸收
均受到影响
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肝硬化 正常
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h
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肝病对药物半衰期的影响
药物
给药途径
对乙酰氨基酚 哌替啶
口服 静注
地西泮
口服
正常T1/2 (h)
2 3.37±0.82
32.7±8.9
病种
肝硬化 急性病毒性肝
炎、肝硬化
急性病毒性肝 炎
病态T1/2 (h)
3.3 6.99±2.74 7.04±0.92 74.5±27.5
氨茶碱
口服
1.4
肝硬化
6.7
氢化可的松
静注
1.63
肝硬化
5.33
林可霉素
静注
3.42±0.14 酒精性肝硬化 4.46±0.93
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不同疾病状态下的临床用药
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影响药物作 用的因素
药物因素（剂量、剂型、给药途径、给 药次数）
生理因素
机体因素
遗传因素 药物相互作用 病理因素
药动学
药效学
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主要内容
一、 疾病对药动学的影响
吸分代排 收布谢泄
二、 疾病对药效学的影响 三、 疾病状态下的临床用药原则
受配受受 体体体体 数数效后 量量应机
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引起胃排空增快的常见疾病
来自百度文库
➢ 胃酸过多 ➢ 十二指肠溃疡 ➢ 甲状腺功能亢进 ➢ 小肠憩室 ➢ 焦虑、兴奋
有利于在小肠被动转 运的药物的吸收
不利于主动转运药物 的吸收
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（一）消化道疾病 2、改变肠蠕动 肠蠕动使药物与肠粘膜接触面增大 ——然而，肠蠕动过快，药物在肠道内停留时间缩
✓3、脱盐、脱水——肌肉和肠壁血流量↓，被动转运药 物量减少
✓4、肾脏转化功能↓→VitD（25-（OH）-VitD3——1， 25（OH）-VitD3）活化障碍→钙吸收↓
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（四）循环衰竭 • ① 心力衰竭→胃肠血流量↓ ，药物吸收↓ • ②周围循环衰竭，如：休克→皮下及肌肉血流量↓，
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（二）肝脏疾病 ✓门脉高压伴有小肠粘膜水肿或结肠异常——减慢
药物在肠道内的吸收速率 ✓门脉吻合或肝内血管之间形成侧支循环—— 首过
效应↓生物利用度↑
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（三）肾衰竭
✓1、消化功能紊乱——如腹泻、呕吐，肠粘膜水肿，减 少药物吸收；胃内氨含量增高，pH升高——弱酸性药 物胃内吸收降低
✓2、低蛋白血症，血中游离药物浓度↑
（一）肝脏疾病的影响
①多数药物生物转化↓（肝药酶↓，肝血流量↓ ）, t1/2↑→ 药效↑/毒性↑ ②有些药物在肝脏活化↓→疗效↓，如泼尼松 ③有些药物肝脏首过消除↓、生物利用度↑ 如：利多卡因、普萘洛尔、维拉帕米、水杨酸类、吗 啡、哌替啶等
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普萘洛尔血浆浓 度（g/L）
肝硬化时普萘洛尔血药浓度变化