EPO在心肾综合征中的应用_刘文虎
EPO使用中的常见问题-李学旺
EPO使用中的常见问题中国医学科学院北京协和医院李学旺上世纪在CRF治疗中的里程碑性的事件为维持性血液透析、同种异体肾脏移植和EPO的临床应用。
EPO的临床应用改善了CRF患者的贫血状况、提高了患者的生活质量、改善了患者的心血管疾病的患病率和死亡率、延长了患者的存活时间。
然而，EPO使用中有许多问题尚未解决，诸如何时开始使用EPO，EPO 的剂量、EPO治疗的最适靶目标值、铁剂的使用，EPO使用对肾功能的影响、EPO的低反应性与EPO抵抗等。
关于早期使用EPO问题贫血是CRF的主要合并症，当CKD患者Cr>2mg/dl或GFR<60ml/min时就会发生贫血,随着GFR的继续下降,贫血的发生率和严重程度也会增加。
贫血会导致左心室向心性肥厚以及左心室扩张、左心室舒张末期容量指数（LVEDD）的增加。
文献报告Hb每下降1g/dl则会使LVEDD增加8ml/m2。
贫血纠正后对已肥厚或扩张的左心室的治疗作用各家报告不一。
一般认为早期治疗可部分使肥厚的左心室退缩，Radermacher等报告18例ESRD患者在纠正贫血后LVH退缩18%；同一中心的报告也证实11例有明确的LVH在纠正贫血后出现非依赖于血压控制的LVH逆转。
而对于扩张的左心室治疗效果却不明显。
因此EPO的使用应在贫血没有造成器质性器官损害之前就开始。
遗憾的是这样的机会在临床上往往扑捉不到。
美国的研究显示只有不到40%的CKD患者在进入ESRD之前使用了EPO，有60%的HD患者Hb低于11g//dl。
而使用EPO之前Hb小于11.4g/dl 时,45%的患者已出现了LVH。
为此在出现LVH之前就使用EPO的目的很难达到。
一般认为，当Hb<10-11g/dl就应使用EPO治疗。
EPO与肾功能恶化许多学者研究了EPO使用后肾功能的改变。
早期的动物实验研究认为EPO 使用后肾功能变坏，但是此研究中实验动物的血压没有得到控制，为此，肾功能的恶化实际上是由于高血压所致。
肾性贫血中红细胞生成刺激剂(ESA)和缺氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)治疗
• 在动物模型中观察到降血压作用(HIF参与血管舒缩控制)
• 目前处于2 期试验中
HIF-PHI的利弊
• 优势
▪ 口服给药，从而避免了注射带来的不适和疼痛
▪ 与ESA疗法相比，达到血红蛋白目标时血浆EPO
水平低，从而减少由EPO造成的心血管疾病
▪ 抑制肝脏铁调素的产生及其对铁动员的不利影响，
治疗益处。与所有医疗一样，需要临床判断，根据患者特征考虑个性化
Hb目标
HIF稳定剂
• 缺氧诱导因子(HIF)通路的发现代表了医学领域的一个开创性时
刻，在2019年获得了诺贝尔生理学或医学奖，该通路已被用于
开发HIF稳定剂，新药可能成为治疗CKD贫血的重要方案
HIF
•
•
•
•
•
•
•
•
•
所有组织中均存在
由α和β亚基组成的异源二聚体
▪ β亚基始终存在
▪ α亚基有3种亚型：HIF-1α、HIF-2α和HIF-3α，其中任何一种都可
以与β亚基结合
① HIF-1α mRNA在组织表达普遍存在
② HIF-2α的mRNA表达主要在脑、心脏、肺、肾(间质和肾小球
肾细胞)、肝脏、胰腺和肠道，主要参与上调EPO基因表达和激活缺氧
调节HIF靶基因
HIF对红细胞生成作用
• ① HIF上调二价金属转运蛋白1(DMT1)和十二指
肠细胞色素B(DcytB)，增加肠道对铁的吸收
• ② 转铁蛋白将Fe转运至骨髓中的转铁蛋白受体
• ③ Fe从转铁蛋白释放到发育中的红细胞中
• ④ HIF上调促红细胞生成素(EPO)受体(EPO-R)和
EPO外科应用科室会议
邹文蓉,杨明, 等. 重组人促红细胞生成素对择期手术患者的红细胞生成作用观察.四川医学, 2011, 32(7): 1085-1086.
EPO在手术期显著改善各项血液指标
作者单位：解放军总医院骨科 北京大学第三医院骨科 北京大学人民医院骨科 第二军医大学长征医院骨科 第四军医大学西京医院骨科
输血危险 丙肝 乙肝 甲肝 Ⅰ型HIV T淋巴细胞白血病病毒 急性溶血性输血反应 迟发性溶血性输血反应 输血小板引起的细菌感染 输红细胞引起的细菌感染 输血相关的急性肺损伤 估计发生率/单位 1/30,000 - 1/150,000 1/30,000 - 1/250,000 1/1, 000,000 1/200,000 - 1/2,000,000 1/250,000 - 1/2,000,000 1/250,000 - 1/1,000,000 1/1,000 1/12,000 1/500,000 1/5,000 异体输血的其他危险 1、非溶血性发热反应 2、过敏性反应 3、同种异体免疫 循环超负荷－可导致肺水肿 4、代谢并发症 低温－可导致心律失常，心动 停止 5、过敏样反应（少见） 6、输血相关性移植物抗宿主 病（少见）
American Red Cross ;1999:ARC Circular 1761 Goodnough LT, et al. N Engl J Med. 1999;340:438-447
一项包括9482病人的骨科手术研究，认为异体输血1 － 增加感染危险，尤其是尿路感染
－ 增加液体超负荷的危险 － 延长住院天数 一项包括6301病人的非心脏手术研究，认为异体输血2 － 增加死亡危险 － 增加感染危险 － 延长住院天数
促红细胞生成素对缺血再灌注心肌损伤保护作用的研究进展
促红细胞生成素对缺血再灌注心肌损伤保护作用的研究进展作者：吴怡纯李蔚华来源：《心脑血管病防治》2015年第06期[关键词] 促红细胞生成素；缺血再灌注损伤；心肌细胞中图分类号：R542.2文献标识码：A文章编号：1009-816X（2015）06-0479-03doi10.3969/j.issn.1009-816x.2015.06.15促红细胞生成素（erythropoietin， EPO）由肾脏产生，传统认为EPO主要用于手术、外伤、肿瘤等原因造成的贫血的治疗。
但近年研究发现，EPO具有多种非造血功能，如抗凋亡、促血管生成、调节炎症和改善微循环等。
除此之外，EPO对细胞也有一定的保护作用，本文就EPO对缺血再灌注心肌细胞保护作用的研究进展综述如下。
1 EPO与EPO受体EPO是一种由165个氨基酸组成的糖蛋白，相对分子质量约为34kD，主要由肾脏合成。
贫血及缺氧时，肾脏加速合成和分泌EPO，以促进红细胞生成。
EPO受体（EPOR）是无酪氨酸激酶活性的细胞因子受体超家族的一员，由507个氨基酸组成，相对分子质量为62kD，其不仅在造血细胞上表达，心肌细胞也有所表达。
EPO与EPOR相互作用形成同源二聚体，激活酪氨酸蛋白激酶2（janus kinase-2，JAK2）-转录激活因子5（transcription ac：tivating factor， STAT5）、磷酸肌醇3（phosphoinositide3 kinase，PI3K）一丝/苏氨酸激酶（ser-ine threonine kinase，AKT）、丝裂原激活的蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MARK）等信号通路来抑制细胞凋亡。
2 心肌缺血再灌注损伤及其机制2.1 缺血再灌注损伤（IRI）指组织器官在缺血恢复血流后，不仅没使组织器官功能恢复，反而使缺血所致的功能及代谢障碍和结构破坏进一步加重，甚至出现不可逆的现象。
EPO使用中的常见问题-李学旺
EPO使用中的常见问题中国医学科学院北京协和医院李学旺上世纪在CRF治疗中的里程碑性的事件为维持性血液透析、同种异体肾脏移植和EPO的临床应用。
EPO的临床应用改善了CRF患者的贫血状况、提高了患者的生活质量、改善了患者的心血管疾病的患病率和死亡率、延长了患者的存活时间。
然而，EPO使用中有许多问题尚未解决，诸如何时开始使用EPO，EPO 的剂量、EPO治疗的最适靶目标值、铁剂的使用，EPO使用对肾功能的影响、EPO的低反应性与EPO抵抗等。
关于早期使用EPO问题贫血是CRF的主要合并症，当CKD患者Cr>2mg/dl或GFR<60ml/min时就会发生贫血,随着GFR的继续下降,贫血的发生率和严重程度也会增加。
贫血会导致左心室向心性肥厚以及左心室扩张、左心室舒张末期容量指数（LVEDD）的增加。
文献报告Hb每下降1g/dl则会使LVEDD增加8ml/m2。
贫血纠正后对已肥厚或扩张的左心室的治疗作用各家报告不一。
一般认为早期治疗可部分使肥厚的左心室退缩，Radermacher等报告18例ESRD患者在纠正贫血后LVH退缩18%；同一中心的报告也证实11例有明确的LVH在纠正贫血后出现非依赖于血压控制的LVH逆转。
而对于扩张的左心室治疗效果却不明显。
因此EPO的使用应在贫血没有造成器质性器官损害之前就开始。
遗憾的是这样的机会在临床上往往扑捉不到。
美国的研究显示只有不到40%的CKD患者在进入ESRD之前使用了EPO，有60%的HD患者Hb低于11g//dl。
而使用EPO之前Hb小于11.4g/dl 时,45%的患者已出现了LVH。
为此在出现LVH之前就使用EPO的目的很难达到。
一般认为，当Hb<10-11g/dl就应使用EPO治疗。
EPO与肾功能恶化许多学者研究了EPO使用后肾功能的改变。
早期的动物实验研究认为EPO 使用后肾功能变坏，但是此研究中实验动物的血压没有得到控制，为此，肾功能的恶化实际上是由于高血压所致。
促红细胞生成素治疗糖尿病肾病预防左心室重构进展
ＥＰＯ的临床作用 ＥＰＯ对慢性肾功能不全（ＣＲＦ）伴贫血患者
ｍｍｏｌ／
的心功能的防治Ｆｏｌｅｙ等拉¨研究发现，在肾功能 衰竭人群中，平均Ｈｂ每下降１ ｇ／ｄＬ（０．６２ Ｌ），将直接表现为左室扩张，出现原发心衰或心衰 复发；此外，也与病死率直接相关。慢性贫血引起 长期的容量负荷过重，会导致心室扩张。结果肌 小节长度增加，导致肌丝重叠加重；进而，左室厚 度增加以抗衡其半径增加。左室肥厚又是ＣＲＦ患 者病死率的一个独立危险因素，明显降低患者的 生存期望ｍＪ。Ｇｒｅａｖｅｓ等∞１发现，在ＣＲＦ患者 中，贫血与高血压及糖尿病相比，是左室肥厚的一 个最强的预后因素。由此推测，改善贫血状态对 ＣＲＦ伴心功能恶化的患者会有明显益处。ＥＰＯ除
０００
Ｕ／蚝的ｒｈＥＰＯ，于心肌缺血６０
万方数据
・１３３・
了对心肌供氧的直接影，ｆｉＳｈ，还能通过校正贫血，
最近研究表明，用ＥＰＯ治疗ＣＨＦ将大有益 处。ＥＰＯ常与铁制剂联合应用，因为两种药物的 协同作用可降低ＥＰＯ的应用剂量。Ｓｉｌｖｅｒｂｅｒｇ 等【ｌｕ将３２例严重ＣＨＦ［（ＮＹＨＡ≥ＵＩ级，左室射 血分数（ＬＶＥＦ）≤４０％］伴轻度贫血［１ｉｂ
５．２ ｌ
ｇ／ｄＬ（６．２—７．１３ ｍｍｏｌ／Ｌ）］的患者随机分为
治疗组和对照组，治疗组接受ＥＰＯ和静脉铁剂治 疗。平均８．２个月后，ＮＹＩ－ＩＡ分级改善４２％， ＬＶＥＦ增加５．５％，住院天数下降７９％；而对照组 分别为加重ｌｌ％，下降４．４％和升高５７．６％。提 示在ＣＨＦ患者应用ＥＰＯ治疗轻度贫血后的治疗 作用。最近研究发现，ＣＨＦ患者用ＥＰＯ治疗能够 降低肺动脉压。曹铁生等ｍ１应用ＥＰＯ治疗６９例 ＣＨＦ伴原发性肺动脉高压的患者，随访３３０ ｄ。治 疗后肺动脉压明显降低，心输出量明显升高。经 过长期随访发现，治疗期间生存率亦明显提高。
危重患者连续性肾脏替代治疗开始及停止治疗的时机_刘文虎
连续性肾脏替代治疗（continuous renal replace-ment therapy, CRRT ），是对旨在替代受损或减弱的肾功能而进行的、持续至少24 h 的、体外循环血液净化方式的总称，包括：缓慢连续超滤、连续动（静）静脉血液滤过、连续动（静）静脉血液透析、连续动（静）静脉血液透析滤过、持续静-静脉高通量透析等。
CRRT 最早出现于20世纪70年代，应【摘要】 连续性肾脏替代治疗（CRRT ）是在间歇性血液透析基础上发展起来的一种新的血液净化技术。
因其具有连续、缓慢清除溶质和血流动力学稳定等特点被广泛应用于各种危重症疾病的救治。
笔者就近年来CRRT 在临床的应用指征以及开始与终止治疗的时机做一综述。
【关键词】 连续性肾脏替代治疗； 急性肾损伤； 多器官功能不全综合征； 治疗The start and stop timing of continuous renal replacement therapy in critically ill patients LIU Wen-hu. Department of Nephrology Affiliated Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, China.Corresponding author: LIU Wen-hu, E-mail: liuwenhu2013@【Abstract 】 Continuous renal replacement therapy (CRRT) is a newly developed method of blood puri fi cation technology, based on intermittent hemodialysis. It is widely used in the treatment of various critical care diseases due to its continuous and slow clearance of blood solute and hemodynamic stability. In this article, the indications for CRRT application and when to start or terminate the treatment are reviewed.【Key words 】 Continuous renal replacement therapy; Acute kidney injury; Multiorgan dysfunction syndrome; Treatment危重患者连续性肾脏替代治疗开始及停止治疗的时机刘文虎用之初是为了提高急性肾损伤（acute kidney injure, AKI ）的治疗效果。
中华医学会肾脏病学分会2011年学术年会
中华医学会肾脏病学分会2011年学术年会
“前沿论坛”议程
●日期：2011年10月12日14:30-16:30
●地点：南京金陵会议中心紫金厅
●大会主席致辞：陈香美院士刘志红院士
中华医学会肾脏病学分会2011年学术年会日程10月13日上午：主会场
10月13日下午第一分会场：原发性肾小球疾病（1）
10月13日下午第二分会场：CKD并发症（1）
10月13日下午第四分会场：AKI（1）
10月13日下午第五分会场：基础研究
10月14日上午
第一分会场：原发性肾小球疾病（2）
10月14日上午第二分会场：CKD并发症（2）
10月14日上午第三分会场：腹膜透析
11月14日上午第四分会场：AKI（2）
10月14日上午第五分会场：国家自然基金专场
10月14日下午第一分会场：继发性肾小球疾病（1）
10月14日下午第二分会场：CKD并发症（3）
10月14日下午第三分会场：肾脏移植
10月14日下午第四分会场：AKI（3）
10月14日下午第五分会场：肾小管疾病
10月15日上午第一分会场：继发性肾脏疾病（2）
10月15日上午第二分会场：CKD危险因素
10月15日上午第三分会场：共识与指南
10月15日上午第四分会场：AKI（4）
10月15日上午第五分会场：肾脏病理
10月15日下午。
肾性贫血治疗的副作用——剂量问题还是目标值问题
肾性贫血治疗指南——
ESA初始治疗
对于CKD 5期透析患者，当Hb为90～100 g/L 时，建议开始ESA治疗，以免Hb下降至 90 g/L以下（2B）。由于部分患者在较高的 Hb浓度下生活质量会获得改善，此时可给予 个体化治疗，即在Hb＞100 g/L时，也可给予 ESA治疗（未分级）。 一般情况下，建议使用ESA维持Hb浓度不应 超过115 g/L（2C）。 对所有患者，推荐不应试图使用ESA将Hb浓 度升高超过130 g/L（1A）。
肾性贫血治疗的副作用——
剂量问题还是目标值问题
首都医科大学附属北京友谊医院肾内科 首都医科大学肾病学系 刘文虎
贫血是慢性肾功能不全的重 要并发症
随着肾功能下降，肾性贫血的发病率增加， 几乎所有肾衰竭病人均合并肾性贫血
其严重程度影响病人的生活质量和预后
肾性贫血的发病机制
红细胞生成素（EPO）缺乏 铁和其他造血原料的缺乏 铝中毒 红细胞破坏增加 出血 炎症状态 红细胞生成抑制因子 甲状旁腺功能亢进 骨髓纤维化等
肾性贫血治疗指南——
ESA维持治疗
一般情况下，建议使用ESA维持Hb浓度不应 超过115 g/L（2C）。
对所有患者，推荐不应试图使用ESA将Hb浓 度升高超过130 g/L（1A）。
肾性贫血治疗指南——
ESA治疗反应低下
年龄≥15岁的患者，若给予根据体重计算的合 适剂量治疗1个月后．Hb浓度与基线相比来 增加，则称为ESA反应低下。(未分级)
肾性贫血治疗指南——
ESA初始治疗
对于CKD 5期透析患者，当Hb为90～100 g/L 时，建议开始ESA治疗，以免Hb下降至 90 g/L以下（2B）。由于部分患者在较高的 Hb浓度下生活质量会获得改善，此时可给予 个体化治疗，即在Hb＞100 g/L时，也可给予 ESA治疗（未分级）。 一般情况下，建议使用ESA维持Hb浓度不应 超过115 g/L（2C）。 对所有患者，推荐不应试图使用ESA将Hb浓 度升高超过130 g/L（1A）。
EPO对老年慢性收缩性心力衰竭合并中重度缺铁性贫血患者心功能
ＥＰＯ对老年慢性收缩性心力衰竭合并中重度缺铁性贫血患者心功能影响的研究目的：观察EPO（促红细胞生成素）对老年慢性收缩性心力衰竭合并贫血患者心功能的影响。
方法：将150例慢性心力衰竭(CHF)合并中重度贫血患者随机分为治疗组和对照组，两组均予常规抗心衰药物，在此基础上治疗组加用促红细胞生成素(EPO)及铁剂治疗，进行6个月的随访，监测心功能分级、血色素、心脏超声指标及血浆脑钠肽（BNP）检查结果进行分析。
结果：治疗组心功能分级、血色素、左心室射血分数(LVEF)较治疗前有显著改善(P＜0.05);两组治疗前后血浆BNP水平均下降，治疗组更显著(P＜0.01)。
结论：EPO可明显提高CHF 合并中重度贫血患者的Hb浓度，改善心功能，提高生存质量。
标签：老年；心力衰竭；贫血；促红细胞生成素近年来，人们开始重视心衰合并贫血的治疗，国外报道发现心衰合并贫血发病率为33%～50%，并且随着NYHA心功能程度的加重，合并贫血的发生率及严重程度也随之增加[1]，纠正贫血成为治疗的重要内容。
2006年2月~2007年1月，我们对150例CHF合并中重度贫血患者采用促红细胞生成素(EPO)联合铁剂治疗，观察对心功能的影响。
现报道如下：1 资料与方法1.1 一般资料入选我院2006年2月～2007年1月住院的150例CHF合并慢性中重度缺铁性贫血患者，入选标准:年龄>60岁;已确诊慢性收缩期心衰6个月以上；Hb≤90 g/L；无其他继发性贫血，如活动性消化道出血、恶性肿瘤、叶酸及维生素B12缺乏等依据;心功能(NYHA)Ⅲ或Ⅳ级；其中，男性87例，女性63例，平均年龄（71.8±8.4）岁，冠心病90例，高血压病45例，瓣膜性心脏病12例，心肌病3例。
将150例患者随机分为治疗组69例和对照组81例，其一般资料具有可比性。
1.2 方法两组均予常规抗心衰药物治疗，应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂、利尿剂、洋地黄、硝酸酯类等。
EPO、甲强龙治疗先纯红细胞再障贫血的效果研究
EPO、甲强龙治疗先纯红细胞再障贫血的效果研究让我们了解一下先纯红细胞再障贫血。
这是一种由于骨髓造血功能衰竭导致的贫血病，特点是红细胞数量减少，质量下降。
这种病症会对患者的日常生活造成很大影响，如疲劳、乏力等。
目前，该疾病的治疗方法主要包括药物治疗和造血干细胞移植。
在这项研究中，我们选取了50例先纯红细胞再障贫血患者，年龄在10岁之间。
所有患者被随机分为两组，每组25例。
第一组患者接受EPO治疗，第二组患者接受甲强龙治疗。
EPO是一种促红细胞素，可以刺激骨髓红细胞。
甲强龙则是一种免疫抑制剂，可以抑制免疫反应，减轻炎症。
案例一：患者张先生，42岁，诊断为先纯红细胞再障贫血。
在接受EPO治疗6个月后，他的红细胞计数从治疗前的2.0×10^12/L增加到4.5×10^12/L，血红蛋白水平从治疗前的60g/L升高到110g/L。
他的骨髓造血功能也得到了显著改善。
案例二：患者李女士，50岁，诊断为先纯红细胞再障贫血。
在接受甲强龙治疗6个月后，她的红细胞计数从治疗前的1.8×10^12/L增加到3.2×10^12/L，血红蛋白水平从治疗前的55g/L升高到90g/L。
然而，在治疗过程中，她出现了免疫力下降、水肿等副作用。
重点和难点解析：在上述的研究中，有几个关键的细节需要我们重点关注。
EPO和甲强龙在治疗先纯红细胞再障贫血方面的疗效和安全性是我们研究的核心。
患者在接受治疗过程中的红细胞计数、血红蛋白水平、骨髓造血功能以及药物副作用是我们观察的重要指标。
两个具体案例的分析和比较对于我们理解和解释研究结果至关重要。
我们观察了患者在接受治疗过程中的红细胞计数、血红蛋白水平、骨髓造血功能以及药物副作用。
这些指标是我们评估治疗效果和患者健康状况的重要依据。
红细胞计数和血红蛋白水平的提高意味着贫血症状的改善，而骨髓造血功能的改善则表明治疗对患者的病情有积极的影响。
同时，我们也密切关注药物副作用的出现，以评估治疗的安全性。
罗沙司他与大剂量rHuEPO治疗腹膜透析肾性贫血患者的效果及安全性
罗沙司他与大剂量rHuEPO治疗腹膜透析肾性贫血患者的效果及安全性作者：刘玉王稻曹珊陈清萍廖雯来源：《中国医学创新》2024年第12期【摘要】目的：探討罗沙司他与大剂量重组人促红素（rHuEPO）治疗腹膜透析肾性贫血患者的效果及安全性。
方法：选择萍乡市人民医院2022年7—12月收治的60例腹膜透析肾性贫血患者进行本次研究，按照随机数字表法分为两组，各30例。
对照组采用大剂量rHuEPO 治疗，研究组采用大剂量rHuEPO联合罗沙司他治疗。
对比两组疗效和治疗前后肾功能指标[血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、β2-微球蛋白（β2-MG）]、血液营养指标[血红蛋白（Hb）、红细胞压积（HCT）、红细胞（RBC）计数]、甲状旁腺激素（PTH）、铁代谢指标[血清铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TSAT）]及不良反应。
结果：治疗后，研究组总有效率为90.00%，显著高于对照组的63.33%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组Hb、HCT、RBC均显著高于对照组，PTH显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组SF、TSAT均显著高于对照组（P<0.05）；治疗后，研究组BUN、Scr、β2-MG均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
结论：罗沙司他联合大剂量rHuEPO治疗可有效改善腹膜透析肾性贫血患者的贫血情况，纠正铁代谢，且不良反应少。
【关键词】腹膜透析肾性贫血罗沙司他重组人促红素安全性Efficacy and Safety of Roxadustat and High-dose rHuEPO in the Treatment of Peritoneal Dialysis Patients with Renal Anemia/LIU Yu， WANG Dao， CAO Shan， CHEN Qingping，LIAO Wen. //Medical Innovation of China， 2024， 21（12）： 0-017[Abstract] Objective： To investigate the efficacy and safety of Roxadustat and high-dose Recombinant Human Erythropoietin （rHuEPO） in the treatment of peritoneal dialysis patients with renal anemia. Method： A total of 60 peritoneal dialysis patients with renal anemia admitted to Pingxiang People's Hospital from July to December 2022 were selected for this study. They were divided into two groups according to random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with high-dose rHuEPO， and the study group was treated with high-dose rHuEPO combined with Roxadustat. The therapeutic effect and renal function indexes [blood urea nitrogen （BUN）， serum creatinine （Scr），β2-microglobulin （β2-MG）]， blood nutrition indexes [hemoglobin （Hb）， hematocrit （HCT）， red blood cell （RBC） count]，parathyroid hormone （PTH）， iron metabolism indexes [serum ferritin （SF）， transferrin saturation （TSAT）] before and after treatment and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate of the study group was 90.00%，which was significantly higher than 63.33% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， Hb， HCT and RBC in the study group were significantly higher than those in the control group， and PTH was significantly lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， SF and TSAT in the study group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， BUN，Scr and β2-MG in the study group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Roxadustat combined with high-dose rHuEPO can effectively improve the anemia of peritoneal dialysis patients with renal anemia， correct iron metabolism， and have few adverse reactions.[Key words] Peritoneal dialysis Renal anemia Roxadustat Recombinant Human Erythropoietin SecurityFirst-author's address： Department of Nephrology， Pingxiang People's Hospital， Pingxiang 337000， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.12.004尿毒癥是由于肾功能严重损害，导致体内代谢废物和水分不能正常排出而引起的一系列症状和体征，且随着疾病的发展，可引发一系列并发症，其中肾性贫血最为常见[1]。
心力衰竭患者血清EPO含量变化的临床意义及对预后影响的研究
心力衰竭患者血清EPO含量变化的临床意义及对预后影响的研究摘要］通过观察心力衰竭患者与正常人群血浆中促红素（EPO）及血红蛋白含量的变化，及应用EPO治疗前后心力衰竭患者各项心功能指标变化。
结果表明心力衰竭患者血浆中EPO含量较对照组显著升高，而血红蛋白含量明显降低。
经EPO治疗后的心力衰竭患者，在NYHA分级，六分钟步行距离，左室射血分数EF、左室舒张末期内径（LVDd）及左室肌重量指数等各项心功能指标明显改善。
提示心力衰竭患者血浆促红细胞生长素水平明显增高,应用促红素治疗可明显减轻心力衰竭患者的临床症状,提高左室射血分数,缩小左室舒张末期内径，降低左室肌重量指数，增加了慢性心力衰竭患者的六分钟步行距离，提高了患者的运动耐量。
［关键词］心力衰竭；EPO;心肌重量指数；步行实验近年来随着冠心病、心肌病等心脏疾病的发病率急剧上升，心力衰竭的发病率也逐年升高，目前已成为心脏病患者致死致残的重要原因。
研究表明：心力衰竭是一个复杂的连锁的、动态过程，多种细胞因子在心力衰竭的病理生理机制中起着非常重要的作用。
已有的研究显示, EPO具有改善心力衰竭的心肌细胞的能量代谢、抗心肌细胞凋亡的作用, 从而在心力衰竭中EPO可能发挥重要的心血管保护作用。
本研究选择慢性CH F患者测定血清EPO含量与正常人群对照分析，研究慢性CHF患者血浆EPO变化的临床意义。
此外应用EPO治疗慢性CHF患者，观察治疗组慢性CHF患者各项心功能指标的变化，探讨EPO在心力衰竭的发生发展中的作用。
1、材料与方法1.1 研究对象选择选择2009年1月～2013年6月在本院住院的82例慢性心力衰竭患者为研究对象。
按FraminghamCHF,美国心脏病协会NYHA分级3-4级，原发病分别为冠心病，高血压性心脏病、心肌病、心脏瓣膜病（除外年龄小于18岁、妊娠、恶性肿瘤、全身感染、严重贫血、肾功能衰竭、慢阻肺）。
选择正常人群（80例）为对照组（各组间在年龄、性别及一般状况方面无明显差异）。
促红细胞生成素(EPO)联合甲泼尼龙冲击治疗急性药物性间质性肾炎(AIN
促红细胞生成素(EPO)联合甲泼尼龙冲击治疗急性药物性间质性肾炎(AIN)的临床疗效分析发表时间：2017-02-14T14:33:32.647Z 来源：《系统医学》2016年17期作者：钟晓泽吴耿茂[导读] 及时给予合理诊治急性药物性间质性肾炎疾病属于关键之一[1-2]，否则可造成肾功能无法可逆性损害，进而疾病发展到终末期肾功能衰竭。
广东省揭阳市人民医院肾内科广东揭阳 522000【摘要】目的：分析研讨促红细胞生成素（EPO）联合甲泼尼龙冲击治疗急性药物性间质性肾炎（AIN）的临床疗效。
方法：此研究为前瞻性研究，采用随机抽签方式，从我院2014年5月至2016年1月期间收治的急性药物性间质性肾炎疾病者中，抽取88例患者纳入到讨论中，88例患者按入院单双顺序分44例对照组（甲泼尼龙冲击治疗）和44例研究组（促红细胞生成素+甲泼尼龙治疗），将两组治疗状况进行对比讨论。
结果：研究组治疗总疗效93.18%比对照组79.55%高，组间数据有统计学意义（P<0.05）。
对比两组患者各症状消失时间，包含肾功能恢复正常、蛋白尿、血尿消失还是件、多尿期消失时间、少尿期消失时间，研究组比对照组低，组间数据有统计学意义（P<0.05）。
结论：临床治疗急性药物性间质性肾炎疾病可考虑将促红细胞生成素和甲泼尼龙药物联合使用，疗效突出，各症状得到较快改善。
【关键词】急性药物性；甲泼尼龙；促红细胞生成素；间质性肾炎；疗效【中图分类号】R692.3 【文献标识码】A 【文章编号】2096-0867（2016）17-117-01及时给予合理诊治急性药物性间质性肾炎疾病属于关键之一[1-2]，否则可造成肾功能无法可逆性损害，进而疾病发展到终末期肾功能衰竭。
此研究将88例患者分组研讨，其目的在于研讨促红细胞生成素（EPO）联合甲泼尼龙冲击治疗急性药物性间质性肾炎（AIN）的临床疗效。
具体报告如下：1.资料及方法1.1一般资料此研究为前瞻性研究，采用随机抽签方式，从我院2014年5月至2016年1月期间收治的急性药物性间质性肾炎疾病者中，抽取88例患者纳入到讨论中，88例患者按入院单双顺序分44例对照组和44例研究组。
EPO-β与EPO-α治疗肾性贫血的疗效及剂量分析
EPO-β与EPO-α治疗肾性贫血的疗效及剂量分析李彩凤;梁萌;许树根;沈淑琼;李娟;胡玉清【摘要】Objective To compare the efficacy and dosage of EPO-βand EPO-αin the treatment of renal ane-mia. Methods 139 maintenance hemodialysis patients were divided into EPO-β group ( n =57 ) and EPO-α group (n=82),the haemoglobin,ferritin,transferrin saturation,parathyroid hormone,epoetin dosage and epoetin index were compared between the two groups. Results The distribution of haemoglobin of the two groups was essentially identi-cal,and there was no significant difference in the ferritin (567 ng/mL vs. 461 ng/mL),transferrin saturation (28. 0%vs. 27. 5%) and parathyroid hormone (713 pg/mL vs. 546 pg/mL) between EPO-β group and EPO-α group ( P >0. 05),but the weekly EPO-β dosage (4 894 U vs. 10 073 U) and epoetin index (15 787 U/% vs. 32 493 U/%) in EPO-β group were much lower than those of EPO-α group ( P<0. 05 ) . Conclusion EPO-β could achieve the same haemoglobin level as EPO-αwith lower dosage and reduce the potential risk due to the high dosage of epoetin use.%目的：比较EPO-β与EPO-α对肾性贫血的治疗效果及使用剂量。
肾脏疾病的循证医学与个体化治疗——从指南到实践
·医学循证·肾脏疾病的循证医学与个体化治疗———从指南到实践尹道馨，刘文虎 doi ：10.3969/j.issn.1007-9572.2012.11.083 基金项目：北京市科学技术委员会科技计划重犬项目课题（D09050704310903）作者单位：100050北京市，首都医科大学附属北京友谊医院肾内科首都医科大学肾病学系通讯作者：刘文虎，100050北京市，首都医科大学附属北京友谊医院肾内科首都医科大学肾病学系；E -mail ：liuwh2002@ 【摘要】 循证医学（EBM ）作为新的现代医学模式具有很多优势，其正确运用需要正确的循证思维作基础。
近牟来，各类肾脏疾病的临床研究和治疗指南不断涌现。
对于肾病医师来说，正确理解循证医学、运用循证思维进行科学的循证非常重要。
在对肾病患者进行诊治时，临床肾病医师需将循证指南个体化应用，与患者共同决策，制定出适合患者的正确诊疗方案，同时促进循证医学不断发展。
【关键词】 肾疾病；循证医学；个体化治疗；指南 【中图分类号】R 692 【文献标识码】A 【文章编号】1007-9572（2012）11-3816-04Evidence -Based Medicine and Personalized Therapy for Kidney Diseases ———from Guidelines to Practice YIN Dao -xin ，LIU Wen -hu .Department of Nephrology ，Beijing Friendship Hospital ，Faculty of Nephrology ，Capital Medical University ，Beijing 100050，China 【Abstract 】 As a new modern medical model ，evidence -based medicine （EBM ）is of many advantages ，and clinicalapplication of EBM calls for evidence -base thinking.Over the past few years ，many clinical studies and guidelines of varioustypes of kidney diseases have been published and it is important for nephrologists to understand EMB correctly and put it into prac⁃tice.When facing specific patients ，nephrologists should individualize evidence -based guidelines and make joint decision for the treatment of the patients ，thus promoting the development of EBM. 【Key words 】 Kidney diseases ；Evidence -based medicine ；Personalized therapy ；Guidelines 循证医学（evidence -based medicine ，EBM ）是近年来国际医学界倡导的一种新的现代医学模式，是临床流行病学和现代信息学与临床医学结合的典范。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
别为9.1%、19.2%、52.6%和79.1%，顽固性
CHF患者的Hb更低，平均为102g/L。
Int J Cardiol, 2002; 86:115-121
贫血加重CHF
79.1 52.6 9.1 19.2
贫血常被忽视
贫血时常是在 CKD 后期或在开始肾脏替换治疗后才开始
治疗。因此， CKD 的贫血时常是不引人注意的，而且缺
Ronco C Blood Purif. 2009;27(1):114-26
CRS的流行病学调查
慢性心功能衰竭（CHF）在65岁以上人群中约占5%，
80岁以上人群则占10%，后者中52.4%--55.6%合并 贫血，50%合并慢性肾功能衰竭（CRF） 贫血是心血管事件死亡率的独立危险因素
Pagourelias ED Angiology。2009; 60 (1) :74-81. Clin Nephrol, 2002; 58(suppl 1): 1-96
铁剂治疗的靶目标值
美国国家肾脏基金会和透析质量控制组织建议， CKI贫血患者补铁应限于下述水平： ①血清铁蛋白在100--1000ug/L之间。 ②转铁蛋白饱和度在20--50%之间。
铁剂的补充途径
口服：口服铁剂胃肠道反应多，治疗效果 欠佳 肌肉注射：会引起注射局部疼痛,导致色素 沉着,甚至出现局部血肿,故临床应用较少 静脉补铁：不仅可以纠正功能性铁缺乏,而 且还可以减少ＥＰＯ的用量
EPO在心肾综合征中的应用
刘文虎
首都医科大学附属北京友谊医院肾内科 首都医科大学肾病学系
心肾综合征（cardiorenal syndrome CRS)
通常定义：心脏和肾脏的病理生理的 紊乱，一 个器官急性或慢性的功能障碍可能引发另一个
器官的急性或慢性的功能障碍。
Ronco C Blood Purif. 2009;27(1):114-26.
静脉给药：
适用于肥胖病人或者对皮下注射有恐惧感的患者
因为肥胖患者皮下组织过多,影响EPO的是皮下注射, EPO最 佳的给药次数是每周2～3次。 近年来,一些皮下注射ＥＰＯ的患者,采用
每周一次给药的方式。
EPO给药方案及调整
rHuEPO治疗期间应定期检测Hb水平： 诱导治疗阶段应每2～4周检测一次Hb水平； 维持治疗阶段应每1～2月检测一次Hb水平。
心肾贫血综合征
（cardiorenal anemia syndrome CRAS）
由2000年以色列的医生silverberg等定义 心肾贫血综合征:心血管疾病（CHD)和慢性肾脏疾病(CKD) 进展过程中都会伴发贫血,且三者相互影响,任何一方都
会导致和加重另外一方的进展,三者存在恶性循环。
心肾贫血综合征
1、 EPO生成绝对或相对减少
２、 尿毒症毒素对血细胞的破坏，使红细胞寿命缩短
３、 出血倾向，化验失血 ４、 铝中毒 ５、 继发性甲旁亢 ６、 营养缺乏
J AM Coll Cardiol, 2003; 41: 725-728
CRF和贫血加重CHF
肾功能不全条件下，心脏对贫血引起的缺血 耐受性降低，贫血是CHF一个独立的致死因素。 文献报告贫血严重程度与CHF分级呈正相关， 在NYHA1－4级患者中，贫血发生率递增，分
乏积极的治疗。 实际上处理高风险的CKD病人和与之相关的心脏血管的疾 病，适当地处理CKD早期 的贫血是必须的。
心功能衰竭病人适当的血色素水平可以最大限度的临床
获益，HB?
Tarng DC J Chin Med Assoc. 2007 Oct;70(10):424-9.
心衰贫血的定义
Cleveland Clinic 对2011例心衰病人进行研 究后得出的贫血的初步结论 男性≦12g/dl，女性≦11g/dl.
Cristina Opasich European Heart Journal (2005) 26
心功能衰竭引起贫血的原因
肾缺血—EPO生成减少 EPO、转铁蛋白等尿中丢失 阿斯匹林导致少量失血 ACEI/ARB抑制EPO产生 浮肿导致血液稀释 糖尿病环境导致EPO生成减少
心肌细胞损害引起贫血
受损心肌细胞 抑制EPO基因表达，分泌减 少 细胞因子TNFα 转化生长因子β 白介素
明显减少。
Isr Med Assoc J, 2003; 5: 337-339
纠正CRAS贫血的方法
目前公认的纠正CRAS贫血的方法 EPO
铁剂
EPO概述
EPO为一种分子量约30500KD糖蛋白。 90%由肾脏的氧感受器受缺氧刺激后产生，由皮质
肾单位的肾小管周
围毛细血管内皮细胞或成纤维细胞合成；
EPO应用前后对比
贫血纠正后的利弊
关于铁剂
铁监测
ＥＰＯ治疗的患者,需进行体内铁的监测。 血清铁蛋白是铁储备指标 转铁蛋白饱和度反映血浆中循环铁量
低色素细胞是监测铁进入红细胞的间接指标
铁缺乏
“绝对”铁缺乏：是指体内铁储备的耗竭,通常血清铁 蛋白小于100μｇ/Ｌ
“功能性”铁缺乏：是指体内铁储备充分，而失利用。 血清铁蛋白浓度正常或增高，转铁蛋白饱和度 <20%
静脉补铁25～125 mg。
3）若血清铁蛋白＞500 ng/ml，补充静脉铁剂前应评估EPO
的反应性、Hb和TSAT水平以及患者临床状况。此时不推 荐常规使用静脉铁剂。
结
语
EPO在心肾综合征的应用还处于一个开始阶段， 但其显著的临床效果已被多个数研究证实，
其临床应用还有待更深入的观察。
心肾贫血综合征治疗中贫血纠正有重要意义， 值得引起内科和全科医生的关注。
EPO给药方案及调整
诱导治疗阶段
初始治疗Hb增长速度应控制在每月1～2g/dl范围内 稳定提高。 4个月达到Hb靶目标值。 如每月Hb增长速度<1g/dl，应增加rHuEPO使用剂量 25% 如每月Hb增长速度>2g/dl，应减少rHuEPO使用剂量 25%~50%，但不得停用
干扰EPO在骨髓中的作用 通过hepcidin干扰铁吸收 抑制铁的释放 EPO抵抗
贫 血
心功能不全时细胞因子的水平
Cristina Opasich European Heart Journal (2005) 26
CRF加重贫血
CRF患者Scr超过3mg/dl时，大多出现贫血，并随肾功能
进一步减退而加剧。CRF加重贫血的主要机制为：
Kidney Int, 2003; 64(suppl): 40-47
EPO的其他作用
EPO增加内皮细胞数量
EPO抗氧化作用
EPO抑制凋亡 EPO抑制炎症损害
EPO的应用
给药途径
给药次数
给药方案及调整 靶目标值 副作用
EPO的给药途径
皮下注射：
优点：可以减少1/3的EPO用量。
缺点：目前认为大多数皮下注射的制剂尤其 是a 剂型会 导致EPO相关的纯红再障。
CRAS患者纠正贫血的意义
目前多个研究已经认可CRAS贫血的纠正对于心功能、肾功能的 改善是有益的。
Radermacher等报告18例ESRD患者在纠正贫血后LVH退缩18%；
同一中心的报告也证实11例有明确的LVH在纠正贫血后出现非 依赖于血压控制的LVH逆转。
有报道指出贫血纠正后可以改善睡眠，食欲增加，营养不良状 况好转，生活质量显著提高，住院次数、口服或静注速尿剂量
也可由肝脏、巨噬细胞、有核红细胞产生,约10%
血浆中存在的EPO根据碳水化合物含量不同， EPO 分为两种类型：
α型和β型。
EPO作用机理
EPO的主要作用
纠正贫血：EPO与红系祖细胞的表面受体结合，促
进红细胞增殖、分化和成熟，从而增加红细
胞数和Hb含量；
延长红细胞寿命：稳定红细胞膜，提高红细胞膜抗 氧化酶的功能，形成酶旁包质和低分子抗氧 化物，全面改善抗氧化作用。
临床研究证明，口服铁剂不能满足EPO作用下骨髓产生大量红细胞对铁的需
要，静脉注射铁剂效果明显优于口服，尤其对于年龄≥65岁的老年患者。
静脉补充铁剂的剂量
我国专家共识
1）TSAT＜20%和/或血清铁蛋白＜100 ng/ml，需静脉补铁 100～125 mg/周，连续8～10周。
2）TSAT≥20%，血清铁蛋白水平≥100 ng/ml，则每周一次
RAAS /ADH
BNP
血压 下降
交流 兴奋 肾血 流
心率增加 心搏增加
心衰贫血的相关因素
Cristina Opasich等对148名心衰伴有贫血的病
人（男Hb<130g/l,女性Hb<120g/l）进行回归分
析证实：
92%的贫血病人有内源性EPO分泌缺乏
贫血的相关因素是：内源性EPO水平
肾功能水平 性别
Ⅲ型CRS 指在肾脏功能的突然恶 化引起急性的心脏功能紊乱 Ⅳ型CRS 指慢性肾疾病的分类导 致心功能下降，心室肥大和／或 不利的心血管的事件的危险增加 V 型CRS 指系统疾病引起心脏、 肾脏的机能障碍
如慢性的充血心脏衰竭 如急性的肾缺血或肾小 球肾炎引起心脏衰竭、 心律失常、心脏缺血
如慢性的肾小球疾病 如糖尿病、败血病
心肾综合征的发病因素
Age
高血压、糖尿病
动脉粥样硬化 血流动力学变化 肾的血流量减少
肾脏的浓缩稀 释功能下降
肾受累
肾缺血
肾功能不全
EPO生成减少, 引起贫血
心肾综合征分类
Ⅰ型 CRS 指突然的心脏功能的 恶化而导致的急性肾伤害
如急性的心肌梗塞或 失 代偿性充血的心衰
Ⅱ型CRS 指心脏的功能中的慢性 失常而引起的进行性的和永久的 慢性肾疾病