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利伐沙班临床合理应用

1. 引言

1.1 背景介绍

1.2 目的和范围

2. 利伐沙班概述

2.1 定义与作用机制

- 利伐沙班是一种口服抗凝药物，主要通过抑制血小板聚

集来预防心脏疾病发生。

- 其作用机制为选择性地拮抗ADP受体，从而阻断ADP对

血小板表面GpIIb/IIIa受体的结合。

3. 指征及禁忌证

3.１指徵：

(１) 高危冠心疾患（如：非ST段提高型急性冠脉综合征、稳定型或不稳定安靜缺血）

（２）心肌桥等特殊类型势必导致大量微栓塞形成者；

（３）冠窦动态压力测定术后行支架置入者；

禁忧:

对本品过敏者禁止使用。有下列情况之一时予以谨慎使用：

(l )活动期消化道溢漏,出现胸部外科手术后的胃肠道溢漏,有可能导致腹内感染；

(2) 患者已经存在严重出血倾向（如活动性消化道溃疡、颅内出血等）。

4. 用药剂量及给药途径

4.１成人：

快速负载：600mg，即口服300mg×２次／日；继之每天75-100 mg。

给予时间:快速负载在7－10d完成。

转换到长期治疗时应根据患者具体情况调整剂量和频率

5. 不良反应与注意事项

- 常见不良反应包括恶心、呕吐、头晕等轻度胃肠道不适以及皮疹等过敏现象。

- 注意避免与其他抗凝或抑制血小板聚集的药物同时使用，以

防止增加出血风险。

6. 监测指标

在利伐沙班治療中最常見需要監測下列領域:

（1）出生前後(0~3h;24±12 h)

（2）行手朮時點上述時間半小时至一小时进行监测.

(３) 高龄妇女，肾功能不全患者及合并其他抗凝药物

使用时应密切监测。

7. 附件

- 利伐沙班相关研究报告

8. 法律名词及注释

利伐沙班抗凝治疗临床应用-推荐课件

利伐沙班临床使用的特点
对于非瓣膜性AF的患者，相比于调整剂量的华法林 (INR 2.0-3.0)治疗，各种NOAC(达比加群、利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班)进行抗凝治疗导致的缺血性脑卒中和大出血发生率均相似或更低。NOAC的其他重要优势包括：便利(无需常规检测INR)、ICH风险出现相对较大的降低、不易与饮食发生相互作用，以及药物相互作用明显降低。
缺点包括缺乏严重慢性肾脏疾病患者的有效性和安全性数据、血药浓度和用药依从性不易监测、费用较高，4
对于大多数选择口服抗凝药治疗的患者，华法林不如 NOAC，但以下情况华法林优先于NOAC：
●已经使用华法林且能配合进行定期INR检测，并且其INR相对容易控制(每年至少65%的时间处于治疗范围内)的患者。
2
利伐沙班的药理特点
利伐沙班是一种口服，具有生物利用度的Xa因子抑制剂，其选择性地阻断Xa因子的活性位点，且不需要辅因子（例如抗凝血酶Ⅲ)以发挥活性。通过内源性及外源性途径活化X因子为Xa因子（FXa)，在凝血级联反应中发挥重要作用。利伐沙班在人体剂量依赖性抑制Xa因子活性，应用Neoplastin®试剂测定的凝血酶原时间（PT)、活化部分凝血活酶时间（aPTT)及HepTest®肝素定量检测可见剂量依赖性延长。抗Xa因子活性同样受利伐沙 3
●植入了人工心脏瓣膜的患者、风湿性二尖瓣疾病患者、任何原因所致的二尖瓣狭窄患者、或其他瓣膜病变伴中度至重度心力衰竭(可能导致患者在不久后置换

利伐沙班的临床应用

一、利伐沙班的作用机制：

Xa因子为内源性和外源性凝血途径的关键环节，是共同凝血途径的第一步。每分子Xa因子活化能产生大约1000分子凝血酶，因此抑制Xa因子比灭活凝血酶具有更强的抑制纤维蛋白形成的作用。Xa因子抑制剂减少凝血酶生成，但不影响已经生成的凝血酶活性，对生理性止血功能影响小，与凝血酶相比，Xa 因子作用比较单一，仅有促进凝血酶和炎症反应的作用，特异性、直接抑制游离和结合性的Xa因子，阻断凝血酶生成而抑制血栓形成。

二、药效学和药动学特点：

口服吸收迅速，2-4小时达血浆峰浓度（Cmax）；血浆浓度-时间曲线呈剂量依赖性；口服10mg绝对生物利用度为80%-100%。15mg和20mg均应与餐同服，几乎完全吸收。血浆蛋白结合率较高，约92%-95%。主要通过细胞色素P4503A4（CYP3A4）代谢。1／3有活性的原型药物经肾脏清除，2／3被代谢为无活性的代谢产物，通过粪便和尿液排泄；平均终末消除半衰期为7-11小时。在髋关节置换患者的研究显示，利伐沙班20mg po qd与10mg po bid血浆峰浓度和谷浓度90%的区间范围重叠，且利伐沙班可24小时有效抑制凝血酶生成。

三、临床适应症：

1、用于择期髋关节或膝关节置换术成年患者，以预防静脉血栓形成

2、非瓣膜性房颤卒中

四、禁忌症：

1、对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏

2、有活动性出血

3、伴有凝血功能异常和有出血风险的肝损害，包括肝功能分级标准B和C级肝硬化

4、孕妇及哺乳期

5、Ccr＜15ml／min

6、血小板＜20×109／L

利伐沙班临床合理应用

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特殊人群用药：孕妇、哺乳期妇女、老年人、儿童等特殊人群需谨慎使用
不良反应及处理
出血：利伐沙班可能导致出血，需密切监测肝损伤：长期使用可能导致肝损伤，需定期检查肝功能过敏反应：可能出现过敏反应，需及时停药并就医其他不良反应：如呼吸困难、胃痛等，需关注患者情况并及时处理
老年人使用利伐沙班时应定期监测凝血功能，防止出现出血风险。
老年人使用利伐沙班时应避免与其他抗凝药物合用，以降低出血风险。
肝肾功能不全者
肝肾功能不全者：在使用利伐沙班时应谨慎，并根据具体情况调整剂
量。
老年人：老年人的生理功能减退，对药物的吸收和代谢能力下降，应适当调整剂量。
利伐沙班的临床合理应用
03
患者评估
患者病史、家族史、用药史等健康状况
患者年龄、性别、体重等基本信息
患者实验室检查结果，如凝血功能、肾功能等
患者病情严重程度、病程长短、治疗反应等临床状况
药物选择
根据患者的病情和医生的建议选择合适的药物
利伐沙班作为新型口服抗凝药，具有疗效确切、使用方便等优点
在选择药物时，应充分考虑患者的个体差异和药物的禁忌症
定期评估患者的病情和治疗效果，及时调整药物剂量或更换药物
联合用药
利伐沙班可与阿司匹林联合用于预防卒中和短暂性脑缺血发作

利伐沙班临床研究与应用进展

利伐沙班（ｉｒａａ）一种新型的口服的直接ＸａＲｖｏｂｎ是ａｘ
因子抑制剂。与传统抗凝药相比，伐沙班的优势非常明利显，它是一种疗效确切、不需要不断监测、全性良好、用安使
方便的新型抗凝药物ｕ。目前利伐沙班用以防治各种急、
会学术会议上发布，《并在新英格兰医学杂志》同期发表。上假若这些研究能够取得成功，为更多有适应证的患者能将得到方便、全而有效的抗凝预防和治疗。安
慢性血栓栓塞性疾病，主要包括骨科术后静脉血栓形成的
预防、静脉血栓栓塞（ｅｏｓｈｏｂｅｂｌｍ，Ｔ）ｖｎｕｒｏｍｏｓＶＥ的治疗，ｔｍｉ心房颤动患者脑卒中的预防、急性冠状动脉综合征二级预防、内科住院患者ＶＥ的预防。笔者参阅相关文献，利ｒｒ就
ｖｎｕｒｍｏｉ，Ｖ形成大都发生于制动状态，其是ｅｏｓｔｏｂｓＤＴ）ｈｓ尤
骨科大手术。致病因素有血流缓慢、脉壁损伤和高凝状静态三大因素。郭志坚等将６例髋关节周围骨折术患者０（中粗隆间骨折和股骨颈骨折各２其０例，未行人工关节均置换术，骨近端骨折２股０例）机分为３组，疗２。随治０ｄ１：组术后６ｈ口服利伐沙班１ｇ每天１；：院开０ｍ，次２组入始皮下注射低分子肝素４ｇ每天１，０ｍ，次术前１２给２～４ｈ予皮下注射低分子肝素４ｇ每天１；：白对照０ｍ，次３组空

利伐沙班临床应用要点

利伐沙班（Rivaroxaban）为直接Xa因子抑制药，可选择性抑制Xa因子，延长凝血时间，减少凝血酶生成。

利伐沙班DDD值：20mg o

利伐沙班2022年国家医保：乙类。

1、利伐沙班适应证

（I）预防择期髓关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成。

（2）治疗成人深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）,以及降低DVT和/或PE复发的风险。

（3）用于具有1种或多种危险因素（如充血性心力衰竭、高血压、年龄N75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤（NVAF）成年患者，以降低卒中和体循环栓塞的风险。

（4）与阿司匹林联合给药，用于存在缺血事件高风险的慢性冠状动脉疾病（CAD）或外周动脉疾病（PAD）患者，以降低主要心血管事件（心血管死亡、心肌梗死和卒中）风险。

（5）用于18岁以下且体重为30kg以上的儿童和青少年静脉血栓栓塞症（VTE）患者经初始非口服抗凝治疗至少5d后的VTE治疗及预防VTE复发。

2、利伐沙班用法用量（用于成人）

（1）预防择期髓关节或膝关节置换术成年患者的静脉血栓形成：每次10mg,每日1次，若伤口已止血，首次用药时间应在手术后6~10ho对于接受髓关节大手术的患者，推荐疗程为35d；对于接受膝关节大手术的患者，推荐疗程为12do

(2)治疗DVT和PE：前3周每次15mg,每日2次；后续每次20mg,每

日1次。应基于危险因素确定疗程。

(3)降低DVT和PE复发的风险：标准抗凝治疗完成后，推荐利伐沙班每次10mg,每日1次。对于复发风险高的患者，应考虑每次20mg,每日1次。

利伐沙班研发历史

1. 引言

利伐沙班是一种常用于心血管疾病治疗的药物，可防止血小板聚集，从而降低心脏病发作风险。本文将探讨利伐沙班的研发历史，包括药物发现、临床试验和上市的过程。

2. 药物发现

2.1 背景

在20世纪60年代，人们逐渐认识到血小板的重要性，尤其是对心脏病的发病机制有了更深入的了解。血小板的过度聚集可以导致血管内膜破裂，从而引发心脏病发作。

2.2 研究与发现

20世纪70年代，科学家开始研究一种新的抗血小板药物，这就是利伐沙班。利伐

沙班是一种P2Y12受体拮抗剂，通过阻断血小板上的P2Y12受体，抑制ADP的作用，从而减少血小板聚集。

2.3 药物开发过程

药物的开发是一个复杂而耗时的过程。在利伐沙班的开发过程中，科学家进行了大量的实验室研究和临床试验，以确保药物的安全性和有效性。

3. 临床试验

3.1 早期试验

在利伐沙班的临床试验中，科学家首先进行了一系列的早期试验。这些试验主要评估药物的药代动力学和毒副作用。

3.2 大规模临床试验

随着早期试验的成功，科学家们决定进行更大规模的临床试验，以评估利伐沙班在心脏病患者中的疗效和安全性。这些试验被称为关键临床试验，通常包括数千名患者，并采用双盲、随机对照的方法。

3.2.1 CLARITY试验

CLARITY试验是最早也是最重要的一项临床试验。该试验于2001年开始，招募了超过3000名急性冠脉综合症患者。在该试验中，利伐沙班组的患者在发病30天内心脏病复发的风险显著降低。

3.2.2 TRITON-TIMI 38试验

TRITON-TIMI 38试验是另一项重要的临床试验。该试验于2006年开始，招募了超过13000名急性冠脉综合症患者。结果显示，利伐沙班组的患者在心脏病复发和死亡方面的风险较其他药物组显著降低。

利伐沙班的研发与临床应用

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房颤患者给药方式的选择特殊患者用药的注意事项出血的预防与管理
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NOAC给药方式的影响因素
1 药代动力学
NOACs给药方式不同的原因是基于 II期临床研究结果，并综合考虑以上五方面因素：
2 药效学 3 安全性 4 依从性
5 有效性
利伐沙班一日一次
艾多沙班一日一次
阿哌沙班一日两次
孕妇及哺乳期妇女
22
1. 利伐沙班说明书
肾功能损害患者利伐沙班用药指导(SPAF)
轻度肾功能损害患者服用利伐沙班无需剂量调整
肾功能损害程度
未活化因子活化因子转化催化
TF VIIa
X
IX
IXa
Байду номын сангаас
Xa
Xa因子
直接Xa因子抑制剂利伐沙班阿哌沙班 Edoxaban
血栓形成阶段
纤维蛋白原
II 凝血酶原直接凝血酶抑制剂达比加群
IIa 凝血酶
纤维蛋白
7
利伐沙班的化合物研发历程
1998
Bayer公司分子库筛选了200,000 种化合物
2. Heidbuchel et al. Europace 2013;15:625–651
19
房颤患者更倾向于选择一天一次的药物
European survey: 1507 patients with AF

利伐沙班的应用

利伐沙班服药时间

利伐沙班是一种新型口服抗凝药，广泛用于血栓的预防和治疗。利伐沙班到底是空腹服用还是吃饭的时候服用？

利伐沙班体内达峰时间、消除半衰期

利伐沙班吸收迅速，服用后2-4h达到最大浓度（Cmax）。从血浆内消除的终末半衰期如下：年轻人为5-9h，老年人体内为11-13h。服药时间，饭前还是与餐同服？

利伐沙班服用时间与剂量相关！

15mg或20mg片剂应与食物同服。

10mg可与食物同服，也可以单独服用。

原因：药代动力学试验显示[1]，10mg的利伐沙班不管是在空腹还是在餐后，生物利用度达到80%-100%，也就是说，进食对10mg的利伐沙班无影响。但是对于15mg或20mg的利伐沙班片剂，空腹条件下服用吸收并不完全，生物利用度仅有66%，而随餐同服，可以使生物利用度提高至几乎完全吸收。

英国药品与保健品管理局2019年7月发布：近期收到一些服用15mg或20mg利伐沙班的患者发生血栓栓塞事件的报告，报告者怀疑这是由于患者空腹服药所致，提醒患者应在进食中服用15mg 或20mg利伐沙班片。

服用多长时间?

不同适应证，利伐沙班的服用疗程不同：

1. 预防静脉血栓形成

预防择期髋关节或膝关节置换手术的静脉血栓形成，推荐剂量为10mg，每日1次。如伤口已止血，首次用药时间应在手术后6-10小时之间。

髋关节置换手术：推荐治疗疗程为35天。

膝关节置换手术：推荐治疗疗程为12天。

2.治疗下肢深静脉血栓（DVT）

急性DVT的初始治疗推荐剂量是前三周15mg每日两次，之后维持治疗剂量是20mg每日一次。

一过性危险因素（如：近期接受手术、创伤、制动），应考虑短期治疗(至少3个月)。

利伐沙班临床合理应用(共31张PPT)

思考：用药后
使用利伐沙班抗凝治疗，万一患者忘记吃药或服药过量如何处理？
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剂量错误时的处理
剂量错误在日常实践中很常见，一旦出现剂量错误应按照如下建议处理
剂量错误
处理措施
漏服
应于漏服当日立即服用利伐沙班，并于次日继续一日一次用药1
双倍剂量忘了是否吃过
次日正常服用2 服用当日剂量，次日按原计划服用2
思考：用药前
用利伐沙班抗凝治疗前需要注意什么？
– 评估卒中和出血风险
– 核对适应症与禁忌症
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评估患者卒中风险
CHADS2评分 CHADS2评分充血性心衰高血压年龄>=75岁糖尿病既往卒中/TIA 总计
卒中风险 1分 1分 1分 1分 2分 6分
CHA2DS2-VASc 评分
CHA2DS2-VASc评分
者，以预防卒中和全身性栓塞。
从药物代谢动力学方面提出的建议
2012;51(11):916-21.
INR(国际标化率）2.
核对利伐沙班适应症和禁忌症
可以开始利伐沙班治疗，最好次日给药
3
权威指南推荐利伐沙班等NOAC，用于房颤患者卒中预防
《ESC房颤管理指南2012》
新型口服抗凝药物与维生素K拮抗剂类口服抗凝药相比，可提供更好的有效性、安全性和便利性。因此对于大部分患者，应当考虑用一种口服Xa因子抑制剂（如利伐沙班、阿哌沙班)或一种直接凝血酶抑制剂（达比加群）替代剂量调整的维生素K拮抗剂

利伐沙班在儿童中的应用

利伐沙班是一种口服抗凝药物，可以通过靶向凝血酶Xa来阻断血栓形成。它特别适用于足月新生儿、婴幼儿、儿童和18岁以下青少年患者，且是目前唯一拥有儿童VTE治疗及预防复发的适应症批准的抗凝药物。

相比于传统的肝素和华法林，利伐沙班具有更为方便的使用方法，无需定期监测凝血水平，同时也不需要忌口和剂量调整。这为儿童患者提供了一种便捷有效的选择，能够更好地提高治疗的依从性和生活质量。

多项临床试验研究表明，利伐沙班在儿童用药中的疗效和安全性是可靠的。与华法林相比，利伐沙班能够更好地降低血栓再发的风险，并且不会增加出血等副作用的发生。另一项关于利伐沙班在儿童中治疗静脉血栓的研究也证实了其安全性和有效性。

然而，儿童的肝功能和肾功能相对较差，药物的代谢和排泄能力较弱，因此需要根据儿童的体重和年龄进行剂量调整。同时，儿童对药物的安全性和副作用容忍程度也需要进行长期的观察和研究。此外，儿童在使用利伐沙班期间需要定期监测凝血功能，以确保其在正常范围内。

总之，利伐沙班为儿童患者治疗和预防静脉血栓提供了一种便捷有效的选择。虽然其疗效和安全性在临床试验中得到了验证，但在儿童用药中仍需要仔细观察和监测。相信随着进一步的研究和应用，利伐沙班将会为儿童静脉血栓的治疗带来更多的好处。

请注意，使用任何药物都应遵医嘱，切勿自行决定是否给孩子用药或更改剂量等。