Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的诊治

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PH阳性成人急淋预后

ＡｎｉｓＣ４ｇｎ，３ｔｅＤ
Ｐｈ染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病
作者单位３０２：００。天津，中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所、血液病医院通信作者＾３０，Ｐ＂Ｌ占ａＬＡ５－０具有白细胞０
ｃｒｍｏｏｌｅｒｔｎｈｏｓｍａａｒａｉｓｂｏ
［ｅｗｒ］ｅｋｍａｙｈｃｔ，ｔｄｌｉｄｌｉｈｏｓｍ；ｒｏｉｓＬｕｅｉｌｐｏｙｃａｕｅＡｕ；ｈａｅｈｃｒｏｏｅＰｏｎｓ；Ｋｙｄｏ，ｍｉｃ；ｔＰｌｐａｍｇｓ
ＢＡＳｏ－ａｇＷＮ１二ａｇＩｓｔｔｏＨｍｔｏｙ＆ＢｏｄｓｓＨｓｉｌＣＭＳＩＮｕｎ，Ｇ，ｔ．ｔｕｆａｌｈｇＡｉ一ｎｎｉｅｅｏｇｓｌＤｅｅｏｔ，ｏｉａｓｐａＡ＆ＰＭＣＴａｊ３０２，ｈｎＵ，ｉｎｉ０００Ｃｉｎａ
中华血液学杂志２４月第２卷第７ＣｉＪａｌｏ２４ｏ２，ｏ７０年７０５期ｈＨｍｔ，ｌ０，ｆ．ｎｅｏＪｙｙ５Ｎ０
４１７
・论著
．
Ｐ染色体阳性成人急性淋巴细胞ｈ白血病患者预后相关因素分析
刘世和秘营昌刘旭平薛艳萍王慧君卞寿庚王建祥
无显著相关，Ｄ４Ｃ３表达在Ｐ＇ＬｈａＬ中是一个不良的预后因素Ａ
【白血病，巴细胞，关键词】琳急性；成人；费城染色体；预后；抗原，Ｄ４Ｃ３ＡａｓｏｆｔｓｃｔｗｔｐｏｎｓｉｐｔｎｗｔＰｃｒｍｓｍｐｓｉａｕａｕｌｐｏｎｌｉｆｏａｏｉｅｉｒｇｏｉｎｉｔｉｈｏｅｉｖｄｌｃｔｙｈ－ｙｓａｒｓａｄｈｃｓｓａｅｓｈｈｏｏｏｔｅｔｅｍｂｓｃｅｋｍａＩｈ－ｅＭＩｇｃａｇＬＵＸ－ｉｇＸＵａ－ｉＷＧｉｕ，ｌｔｌｅｉＬＵＳｉ，Ｙｎ－ｎ，ａｉｕｈｈＩｕｐｎ，ＥＹｎｐｎｇ，ＡＮＨｕｊｎ－

Ph染色体阳性急性混合细胞白血病1例

ａｕｅｌｐｏｄｌｋｍａｌｄ，Ｏ２１０６：９５— ９１ｃｔｙｈｉｅｅｍｕｉＢｏ２Ｏ，０（）１６１７．ｏ
急性混合细胞白血病在临床上往往表现为髓淋两系同时或先后受累，而且阳性细胞率都较高，ｈ染色体是慢性粒Ｐ
急性混合细胞白血病的住院患者研究发现，用ＤＣ采ＶＰ和
ＤＬＶＰ方案化疗患者３０例，Ｒ率３．％，ＤＡＣ６７用ＯＰ方案（柔
红霉素、长春新碱、磷酰胺、尼松）疗１环泼化２例，Ｒ率Ｃ
４．％，１７两者之间比较差别无统计学意义（Ｐ＞００）．５。也有学者认为完全缓解后应尽早行异基因造血干细胞移植，移但植后复发率仍较高Ｊ。急性混合细胞白血病是一种难治性白血病，由于髓、淋两系白血病细胞生物学行为的差异，疗上尽量给予兼顾治ＡＭＬ和ＡＬ的诱导和巩固化疗方案或加大原有化疗方案的Ｌ剂量同时加强支持治疗的力度，且对于Ｐ染色体阳性患者，ｈ需尽早应用酪氨酸激酶抑制剂治疗，以期减少白血病复发及
细胞白血病（Ｍ）ＣＬ的重要标志，也见于急性白血病、髓但骨增生异常综合征、巴瘤和骨髓瘤等其他疾病，淋在成人急性
粒细胞白血病（ＭＬ的中发生率约１，Ａ）％而在急性混合细胞白血病中发生率可能更低。ＪＬｇａｄ等报道在细胞形态上往往表现为：ＭｅｒｎＡＬ以Ｍ，、
［］ＯａａＭ，１ｄａｙＡ，ｑａＭｅａ．Ｃｔｅｅｃ，ｏｅｕｒ４ｗｉｈＴＡｈｎｄＢＩｂｌＡ，ｔ１ｙｇｎｔｓｍｌｃｌｏｉａ

Ph染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病3例临床分析

１资料与方法
１１临床资料．２００８年２月至２００９年１Ｏ月，院收治的我
２结
果
３例患者ＦＢ分型均为ＬＡ２型；
３ＰＬ患者，例ｈＡＬ其中男１，２例，例女年龄分别为２９岁、３岁和４６５岁。按文献诊断标准诊断。所有患者入院后均行血常规检查，行骨髓细胞学检查，照ＦＢ诊断标准按Ａ进行分型。
ＡＬＬＬ－２型；免疫学标记均为Ｂ细胞，．表达ｃＤ９、Ｄ９Ｃ１；Ｃ７ａＣ１、Ｄ０均表达造血干／祖细胞抗原Ｃ３、Ｌ —Ｒ２例伴髓系抗原Ｄ４ＨＡＤ；表达；独使用ＶＣＬ长春新碱、单ＤＰ（柔红霉素、环磷酰胺、的松、旋门冬酰胺酶）强左方案化疗后均获得完全缓解（Ｒ。结Ｃ）论ＰＡＬｈＬ免疫表型几乎全部为前体Ｂ细胞，表达造血干／祖细胞抗原，常伴有髓系表达，单独使用化疗亦有较高的ＣＲ
间短，和文献报道相符。３例患者，就诊时均未发现中枢神
第１疗程获得ＣＣＲ，Ｒ率１０３３。其中２例患者在Ｃ０％（／）Ｒ
后巩固１疗程复发，解持续时间均小于半年，１患者缓另例
在ＣＲ后失访。
经系统白血病的证据，疗过程亦未见中枢神经系统白血治
内
斟
２１００年４月第５卷
第２期
１５ｌ
Ｐ染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病３例临床分析ｈ

Ph+急性淋巴细胞白血病与慢性粒细胞白血病急淋变的临床特征分析

Ph+急性淋巴细胞白血病与慢性粒细胞白血病急淋变的临床特征分析目的比较Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）与慢性粒细胞白血病（CML）急淋变的临床特征。

方法回顾性分析Ph+ALL患者24例和CML急淋变患者28例的临床资料，比较两组患者的临床资料、细胞免疫表型分析结果以及临床疗效。

结果CML急淋变组肝肿大和脾脏肿大比例显著高于Ph+ ALL组（P＜0.05或P ＜0.01）。

CML急淋变组WBC>10×109/L比例显著高于Ph+ ALL组（P＜0.05）。

治疗前两组融合基因拷贝数差异无统计学意义（P>0.05）。

16例Ph+ALL患者治療后达到缓解，Bcr/abl融合基因拷贝数平均（0.4±0.1），10例CML急淋变患者达到血液缓解，Bcr/abl融合基因拷贝数平均（50.1±15.4），两组比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）。

Ph+ALL组CR发生率显著高于CML急淋变组（P＜0.05），平均生存率显著长于CML急淋变组（P＜0.01）。

结论Ph+ALL与CML急淋变具有不同的临床特征和不同的遗传性特征。

Ph+ALL诱导完全缓解后，Ph染色体呈阴性，而CML急淋变诱导缓解后Ph染色体仍然存在。

Ph+ ALL完全缓解率高于CML急淋变患者，平均生存时间长于CML急淋变患者。

标签：Ph+急性淋巴细胞白血病；慢性粒细胞白血病急淋变；细胞免疫表型分析急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）是起源于白血病干细胞的一种疾病，儿童ALL治疗效果好，预后相对较好。

慢性粒细胞白血病（chronic myelogenous leukemia，CML）根据疾病发展过程分为慢性期、加速期及急变期，急变期是其终末阶段。

Ph染色体是CML的标志性染色体，也存在某些ALL中以及少数急性髓系白血病、真性红细胞增多症、骨髓增生异常综合征中，是ALL常见的不良预后因素，Ph+ ALL占成人ALL的20%～40%，具有耐药率高、易复发和预后差等特点[1-4]。

3例费城染色体阳性急性髓系白血病临床和实验室分析

噬Ｔ减少。患Ｌ
者血清中血小板相关抗体（Ａｇ含量多增高。ＰＩＧ）
过高存在血栓形成的危险，故应引起临床重视。本研究采用个体化剂量ＩＩＶＧ联合地塞米松治疗ＩＰ，Ｔ
ｚＯｍｇ（ｇ・）用３ｄ根据患儿ＰＴ变化，Ｏ／ｋｄ先，Ｌ调整ＭＧ使用总量。从疗效来看，３ｄ疗法对敏感患儿已
２．季林祥，杨德光，王玫，静注丙种球蛋白治疗重症特发性血小等．
板减少性紫癜．中华血液学杂志，９５，６：５１６１９１１－４．４
对ＰＴ的结合与吞噬；ＰＴ上形成保护膜抑制血Ｌ在Ｌ
浆的ＩＧ或免疫复合物与ＰＴ相结合，ＰＴ避免ｇＬ使Ｌ
本研究采用的个体化剂量ＩＧ联合地塞米松ＶＩ治疗重症儿童ＩＰ不但取得了满意的临床效果，Ｔ，减
１０ｄ后ＰＴ增多症的发生率为６（／８，Ｌ％５＇）明显低７于传统的大剂量ＩＩＶＧ联合糖皮质激素治疗方案的
发生率。
ＰＴ和巨核细胞有共同抗原性，ＰＴ抗体同样作Ｌ抗Ｌ用于骨髓中巨核细胞，导致巨核细胞成熟障碍，巨核细胞生成和释放均受到严重影响，ＰＴ进一步减使Ｌ少。ＩＩ有封闭巨噬细胞受体，制巨噬细胞ＶＧ具抑
８％～０的患儿于起病后１０９％～６个月内痊愈，亡死

Ph +急性淋巴细胞性白血病的治疗策略

１１２达沙替尼联合化疗在新患或最低程度预处理的．．
ＡＬ阳性的ＡＬ患者比ＢＲ—ＡＬ阴性高危的前Ｂ细胞ＢＬＣＢ
ＡＬ患者预后要好 … 。很显然，Ｌ这些改善并非只归因于酪氨
酸激酶抑制剂一类，赖于一个整体治疗策略的实行，且依它
１化疗１１诱导和巩固治疗．
Ｐ一ＡＬ年轻和老年ＡＬ患者中，ｈＬＬ达沙替尼与多种细胞毒性化疗药物的联合应用目前正处于 Ⅱ期试验中。不依赖药物的完全缓解率超过９％，子水平缓解率处于２％一０分８７％之间。关于治疗毒性的研究可能没有进行正式的比较，２但无论是年轻还是老年患者，严重不良事件尤其在诱导过程中是频繁出现的，总体来说它们是易控制的。在不同研究但中，缓解持续时间和存活率都是鼓舞人心的，随访时间仍但
然较短。
１１３达沙替尼单一疗法在达沙替尼诱导治疗中，在．．对
院的１８岁以上，包括所有能 Байду номын сангаас评估的完全缓解的患者，按
７ｍ／／０ｇｄ２次，１，共２周在最初的４周内联合给皮质激素。随访时间依旧较短（中位时间１．１２个月）结果分析因最初，
—
的总存活率在３％和７％之间。尽管通过对在相同化疗中６６加入或不加伊马替尼的回顾性对照研究，常规化疗中加入伊马替尼的优越性已经被强烈证实，以伊马替尼为基础的但
疗法对长期生存率的影响很难评价，因为很多患者在第一次

成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病研究进展

差。管年轻患者诱导化疗Ｃ尽Ｒ率达６％～９％ｔ４与不伴００卜，，有Ｐｈ染色体的ＡＬ相当或略低．ＣＬ但Ｒ持续时间仅为９～１６个月。复发率高，长期生存率不足１％～２％。大剂量强烈化０Ｏ疗可以最大限度地降低体内白血病细胞负荷，高Ｃ提Ｒ率．延长ＣＲ持续时间，为造血干细胞移植创造机会。长期生存率但并无明显改善。ＭＤＡｅｓｎ肿瘤中心应用ｈｐｒＶＤ方案作．ｄｒｏｙｅＣＡ
ＡＬ目前的研究进展作一综述。Ｌ
Ｃ率相似，分别为６．Ｒ９％和６．８４１％；在６２例Ｃ患者中，Ｒ表达Ｐ９１０的长期无病生存率为２％，７而表达Ｐｌ２０患者则为０。
该研究认为Ｐ９１０有可能是影响Ｐ＋ＡＬ长期无病生存和总ｈ．Ｌ体生存的独立良好预后因素。表达Ｐ９１０或Ｐｌ２Ｏ对Ｐ＋ＡＬｈ．Ｌ
２１传统化疗与强烈化疗成人Ｐ＋ＡＬ单纯化疗预后极．ｈ．Ｌ
常［４，一、８＋＋ｅ（２ｔ９２）＋１９Ｐ异常、高倍３］如７＋、ｘ、ｄｒ２）（；２、２、－超体（色体数＞５）８、８染０、ｐ＋ｑ及一ｐ等。去认为，７过与单纯Ｐｈ染色体异常相比，如同时伴有附加染色体异常则完全缓解（Ｒ）Ｃ的持续时间及总体生存时间缩短。而近年来一些文献显示，然

苯中毒致Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病1例报告

Ｃ３、ＨＡ — Ｄ阳性，Ｃ２表达弱，ｃｇＤ４ＬＲＤ０ＩＭ、ｓＭ等均阴性，原始Ｂ淋巴细胞群占总数约Ｉｇ
（３；ｑ１。尿常规、肝、肾功能正常，肺部ｑ４ｌ）
Ｃ、心电图正常。Ｔ
７．％，提示为普通Ｂ— Ｌ。骨髓Ｍｃａｌ６８ＡＬｂｒｂ融合／
患者男性，４６岁，自２００３年１月一０８２体格检查２０
年６月，在某公司喷漆房从事打磨、油漆工作。几双下颌下、颈部、腹股沟及左锁骨上可及多枚肿大年来患者操作位苯浓度，除２００５年短时间接触浓淋巴结，质地中、边界清、无触痛，咽部稍充血，度（ＴＬ＜０６～１ｍ／ＳＥ）．４ｇｍ，时问加权平均浓度左侧扁桃体 Ⅱ度肿大，心肺检查无殊；肝肋缘下４
２．１ｍ１。５ＴＩ
。
事发后对患者所用清洗液（蕉水）占７．％，细胞体积１香８５０～１Ｕ５Ｍ，外形圆，胞浆量
进行了苯浓度测定，该香蕉水含苯２．％。１３
尚丰富，胞核圆形，有凹陷切迹，核染色质细致点
患者平时工作时佩带３０１全面罩送风过滤状，有核仁１～２个，但不清晰，其他各系相对受６０Ｍ式呼吸器，清洗工件时佩戴３系列头罩长管供抑制；骨髓象符合ＡＬＭＨＬ，形态学似Ｌ；抗原表达率２
中图分类号：７３７Ｒ３．１文献标识码：Ｂ文章编号：０７— ９１２１）３—０３０１００３（００００８— ２

Ph+急性淋巴细胞白血病

Ph+急性淋巴细胞白血病的治疗进展周晨燕朱易萍母得志四川大学华西第二医院儿科 610041急性淋巴细胞性白血病（ALL）是儿童常见的恶性肿瘤性疾病。

随着儿童ALL （cALL）治疗水平的提高，儿童ALL的疗效已取得令人满意的结果，完全缓解（CR）率在95%以上，长期生存率达80-85%，但Ph+ ALL一直是儿童ALL治疗失败的主要问题，它限制了儿童ALL疗效的进一步提高[1]。

1．Ph+急性淋巴细胞白血病的临床特征Ph染色体是美国宾西法尼亚大学 Nowell等在1960年发现并命名的，是由于9号和22号染色体发生平衡易位，导致位于22号染色体上的BCR基因和来自9号染色体上的c-ABL原癌基因发生异常融合而产生BCR/ABL融合癌基因，编码一个分子量为210Kd的大分子蛋白，称p210BCR/ABL（简称p210）[2]。

由于在BCR 基因上断裂点位置不同，形成的BCR/ABL蛋白分子量仅为185Kd，称为p185BCR/ABL(简称p185, 或p190)。

他们均属受体酪氨酸激酶家族，因可自身磷酸化而具有持续的酪氨酸激酶活性，在体外可使细胞发生肿瘤性转化[3]。

Ph染色体最早在慢性髓细胞性白血病（CML）中发现,为慢性髓细胞性白血病(CML)的标志性染色体,见于约 98%的CML患者。

随后，在急性淋巴细胞性白血病中亦发现Ph染色体。

成人约20-30%的ALL患者Ph阳性，50岁以上者高达50%以上。

儿童ALL中约2%～5%患者Ph阳性[4]。

伴有（9；22）/BCR-ABL异常的ALL是临床预后极差的一种白血病。

在儿童中，Ph+ ALL以年长儿为多，且发病时外周血白细胞计数高，贫血较少，形态学分型多为L型，免疫学表现主要为B系 ALL,其原始淋巴细胞经常共表达髓系抗2原，伴有CD34表达是一个预后不良的表现[5]。

Heerema等报道在儿童 Ph+ ALL中超二倍体(>50)的发生率为13%，具有超二倍体的染色体核型常常提示预后良好[6]。

贝林妥欧单抗在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病治疗中的应用研究进展

贝林妥欧单抗在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病治疗中的应用研究进展袁茜1，赵娟1，刘宁1，席亚明21 兰州大学第一临床医学院，兰州730000；2 兰州大学第一医院血液科摘要：费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种恶性程度较高的ALL，目前治疗主要以酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合化疗为主，耐药后复发患者预后较差。

贝林妥欧单抗是靶向CD19+ B淋巴细胞和CD3+ T淋巴细胞的双特异性抗体，在初诊、复发难治以及微小残留病阳性的Ph+ ALL治疗中效果均较好，尤其是在出现TKI耐药的复发患者以及耐受能力较差的老年患者中优势更加明显，且不良反应安全可控。

目前贝林妥欧单抗治疗Ph+ ALL 相关的大样本研究较少，其具体机制及最佳用药方案仍有待进一步探索。

关键词：贝林妥欧单抗；酪氨酸激酶抑制剂；微小残留病；费城染色体；急性淋巴细胞白血病doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.17.021中图分类号：R551.2 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）17-0083-04费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）是ALL的一种常见类型，具有高度侵袭性，其编码的BCR-ABL融合基因可以激活酪氨酸激酶活性，通过MAPK/ERK、PI3K/AKT/mTOR及STAT等多种信号通路引起肿瘤细胞增殖，预后远差于Ph阴性患者［1］。

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合化疗能够显著改善Ph+ ALL患者的预后，使用该方案后完全缓解（CR）率可达91%～98%，5年总生存（OS）率可达50%，但最终多数患者因耐药导致复发，多次复发后5年OS率下降至10%，且治疗失败后可供选择的治疗方案有限，预后较差［2］。

贝林妥欧单抗作为首个同时靶向CD19和CD3的双特异性BiTE抗体，在Ph+复发/难治性（R/R）或微小残留病（MRD）阳性ALL中均表现出较好的疗效，其药代动力学参数不受年龄、性别、体质量、疾病状态和肌酐清除率的影响，连续静脉输注可维持血药浓度［3］。

Ph染色体在急性淋巴细胞白血病中的诊断

Ph染色体在急性淋巴细胞白血病中的诊断作者：于萌来源：《科技创新导报》 2014年第34期于萌(漯河医学高等专科学校河南驻马店 462000)摘要：目的探讨Ph染色体在急性淋巴细胞白血病中的诊断意义。

方法选取2013年4月～2014年4月由我院血液科收治的24例成人初治急性淋巴细胞白血病患者和10例慢粒急淋变患者为研究对象。

使用改良的染色体显带技术对患者的Ph染色体进行检测，回顾性分析34例患者染色体核型检测过程和检测结果。

结果使用改良的染色体显带技术对34例急性淋巴细胞白血病患者进行Ph染色体的检测，检测出25例患者的ph染色体呈阳性，总检出率为73.5%，其中初治急性淋巴细胞白血病患者16例，检出率为66.7%，低于慢粒急淋变患者90%的检出率，两者在比较上，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

结论对急性淋巴细胞白血病患者采用染色体显带技术对Ph染色体进行监测，其检出率高，对ph染色体有一定的灵敏度，可作为临床急性淋巴细胞白血病的诊断标准。

关键词：ph染色体急性淋巴细胞白血病诊断中图分类号：R733.71 文献标识码：A 文章编号：1674-098X(2014)12(a)-0210-01近年来，Ph阳性急性淋巴细胞白血病在全世界范围内均有报道，特异性Ph染色体为急性淋巴细胞白血病遗传学特点，在幼儿阶段，急性淋巴细胞白血病出现的概率大约为3%～5%，伴随着年龄的增长，成年人发病的概率就达到了20%～30%，在50岁以后，其概率高达50%以上。

Ph阳性急性淋巴细胞白血病被全世界一致认为是由多种基因联合参与，并共同作用所致。

因此，为探索Ph染色体在急性淋巴细胞白血病中的诊断意义，我院对34例急性淋巴细胞白血病患者的Ph染色体进行染色体显带技术检测，旨在为今后的临床诊断提供参考资料，现将结果报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2013年4月～2014年4月由我院血液科收治的24例成人初治急性淋巴细胞白血病（ALL）患者和10例慢粒急淋变（CML-BP）患者为研究对象，其中男性患者19例，女性患者15例；年龄17～58岁，平均年龄（31.5±6.6）岁；急性白血病的FAB分型为L1型20例，L2型14例；其中处于缓解期的患者共15例。

Ph+急性淋巴细胞白血病ABL激酶区突变患者的临床、分子遗传学特征和治疗选择要点

ａ
ｌｅｓｓｆａｖｏｒａｂｌｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｃｕｒｒｅｎｔｌｙ．ａｌｌｏ—ＨＳＣＴｉＳｔｈｅｏｎｌｙｍｅｔｈｏｄ
ｔｈａｔｈａｓｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｅｌｏｎｇａｔｉｎｇｌｉｆｅｅｘｐｅｃｔａｎｃｙ，ｂｕｔｔｈｅｕｔｉｌｉｔｙｏｆｓｅｃｏｎｄ—ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎＴＫＩｄｕｒｉｎｇｒｅｌａｐｓｅｄｏｅｓｎｏｔｎｅｃｅｓｓａｒｉｌｙｈａｖｅ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ
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Ｔｏ
ｃｌａｒｉｆｙ
ｔｈｅ
ｃｌｉｎｉｃａｌ，ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃａｌａｎｄ
ｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ
ａｎｄ
ｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＰｈ＋ＡＬＬｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡＢＬｋｉｎａｓｅｄｏｍａｉｎｍｕｔａｔｉｏｎｓ（ＡＢＬ—ＫＤＭｓ）．ａｎｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｖａｌｕｅｏｆａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ａｌｌｏ．ＨＳＣＴ）ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈ
Ｐｈ＋ＡＬＬｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｕｔａｔｉｏｎｔｙｐｅｓｓｈｏｗｅｄｄｉｖｅｒｓｉｔｙａｎｄｃｏｍｐｌｅｘｉｔｙ，
ｗｈｉｃｈｒｅｍａｒｋａｂｌｙａｆｆｅｃｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓ’ｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌ．Ｔ３１５１ａｎｄＥ２５５Ｋｍｕｔａｔｉｏｎｓａｃｃｏｕｎｔｆｏｒｍｏｒｅｔｈａｎｈａｌｆｏｆａｌｌｃａｓｅｓ．ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３—２７２７．２０１６．０２．００４作者单位：２１５００６苏州大学附属第一医院、汀苏省血液研究所，卫生部血栓与止血重点实验室，血液学协同创新巾心通信作者：吴德沛，Ｅｍａｉｌ：ｗｕｄｅｐｅｉ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ

急性淋巴细胞白血病治疗方案

急性淋巴细胞白血病治疗方案
一、概述
说到白血病，相信大家所有人都是很吃惊的，因为在大家的心里都感觉此病就是癌症，是治不好的。

也确实白血病放松以后，也真的是给患者和患者的家庭带来严重的伤害，白血病是一种非常典型的血液疾病，治疗难度很大，很多人都认为它是一种不治之症。

白血病分为很多种类型，其中急性淋巴细胞白血病就是很常见的，下面就为大家介绍一下急性淋巴细胞白血病的治疗方案。

二、步骤/方法：
1、急性淋巴细胞白血病首先是需要做化疗，这种治疗方法在白血病的治疗中是比较常见的，一般是采用化疗药物注射到患者体内，杀死恶性细胞，这样可以延长患者的生命。

这种治疗方法可以很好的控制患者的病情，减少癌细胞的扩散。

2、急性淋巴细胞白血病的第二种治疗方法就是药物疗法。

大家也都知道，中医博大精深，也有一些治疗白血病的药物，不过因为中药通常发挥疗效要慢，针对急性淋巴细胞白血病的治疗，应该在后期的巩固治疗中使用，中药也是患者进行巩固治疗的最先选择。

3、急性淋巴细胞白血病最后一种治疗方法就是做骨髓移植。

目前骨髓移植是治疗淋巴细胞白血病最好的方法，不过这种治疗方法有很大局限性，只能在患者病情稳定的情况下进行，而且要想找到跟患者相匹配的骨髓也很困难，治疗费用特别的昂贵，还有骨髓移植后的排异反应，也是在做手术时候应该考虑的。

三、注意事项：
急性淋巴细胞白血病患者在治疗时一定要满怀信心，应该积极配合医生的治疗，另外患者在日常生活中还应该适当的进行一下锻炼，最好做些舒缓的运动，不要太剧烈，这样也是有利于治疗的。

格列卫治疗Ph +的急性白血病5例疗效观察

血象和染色体均正常，现仍存活。急性Ｂ淋巴细胞自血病患者人院时骨髓染色体培养未见核分裂，给予ＶＬＤＰ和ＥＭＡ等方案化疗，复查骨髓染色体核型仍异常，骨髓细胞学示急
淋复发，加用格列卫４Ｏｍ／Ｏｇｄ联合ＶＬＤＰ方案，月后骨２个
血病（）Ｍ１例，急性混合细胞白血病２例，治时骨髓染色初
体均提示Ｐ。ｈ
治疗与结果：Ｍ患者起病时骨髓染色体核型：６Ｘｔ４，Ｘ，
（，２（３ｑ１，９２）ｑ４，ｌ）单用格列卫两个月后血象完全恢复正常，４个月复查骨髓染色体核型为４，Ｘ，６Ｘ后行异基因外周血造血干细胞移植，术后继续服用格列卫两个月，多次复查
白血病细胞免疫分型等确诊。其中急性非淋巴细胞白血病
（１例，Ｍ）急性Ｂ淋巴细胞白血病１例，急性非淋巴细胞白
讨论：ｈ色体是由２Ｐ染２号和９号染色体长臂易位所形成的一种异常染色体，在分子水平上累及９３ｑ４的ＡＬ原癌Ｂ
基因和２ｑ１的断裂点丛集区基因，者形成ＢＲＡＬ融２ｌ两Ｃ —Ｂ合基因，有增强酪氨酸激酶活性、促进细胞增殖的作用。格
单用格列卫治疗，２例骨髓象获完全缓解，１例部分有效；１例格列卫联合化疗骨髓象获缓解；１例无效。表明格列卫治疗Ｐ的急性白血病近期疗效显著，良反应小。２例采取ｈ不造血干细胞移植术，为治疗提供了时机，中１例缓解后未其

伊马替尼治疗初治Ph阳性成人急性淋巴细胞白血病的临床研究

Modern Practical Medicine,December 2012,Vol.24,No.12・1366・作者单位：325000浙江省温州，温州医学院附属第一医院通信作者：俞康，Email:yukang62@伊马替尼治疗初治Ph 阳性成人急性淋巴细胞白血病的临床研究金珍琳，梁彬，俞康【摘要】目的探讨伊马替尼联合化疗和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT ）治疗初治Ph+成人急性淋巴细胞性白血病(Ph+ALL )的疗效及转归。

方法采用伊马替尼联合VDCP 或VP 方案诱导化疗12例Ph+ALL 患者，完全缓解（CR ）后伊马替尼联合化疗进行巩固及维持治疗，3例患者CR 后行allo-HSCT 。

结果12例患者诱导化疗第1疗程后获CR 10例，部分缓解（PR ）2例，2例PR 患者继续诱导化疗最终获得CR ，中位随访时间14.8个月，中位CR1时间10.1个月。

共7例患者获得完全的分子生物学缓解（mCR ），BCR/ABL 转阴率为58.3%；共有7例患者复发，均已死亡；3例患者allo-HSCT 后，2例目前仍缓解，1例复发死亡。

结论伊马替尼联合化疗能够使Ph+ALL 患者获得较高的CR 率和BCR/ABL 融合基因转阴率，但其持续缓解时间仍较短，并存在较高的复发率，生存期短。

【关键词】白血病，淋巴细胞，急性；伊马替尼；异基因造血干细胞移植；化疗doi:10.3969/j.issn.1671-0800.2012.12.024【中图分类号】R733.71【文献标志码】A【文章编号】1671-0800(2012)12-1366-03急性淋巴细胞白血病（ALL ）是临床常见血液系统恶性肿瘤，成人ALL 患者中有20%～30%出现Ph 染色体，患者预后极差，长期生存率低。

伊马替尼是一种强力的选择性BCR/ABL 酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗Ph+ALL 以来，大大提高了Ph+ALL 患者总体生存率，取得较好疗效。

成人Ph+急性淋巴细胞白血病护理措施

物
2
骨髓抑制：监测血象，预防感染，必要时使用生长因子
3
肝肾功能损伤：监测肝肾功能，调整化疗药物剂量，必
要时使用保肝保肾药物
4
过敏反应：及时停药，使用抗过敏药物，密切观察病情
变化
康复与随访
康复指导
定期随访：患者需要定期到医院进行随访检查，以便及时发现病情变化。
心理支持：患者需要保持良好的心态，积极面对疾病，家属和医护人员也需要给予患者足够的心理支持。
评估患者的意识状态、精神状态、疼痛程度等
观察患者的皮肤、黏膜、出血情况等
评估患者的营养状况、水电解质平衡等
观察患者的并发症，如感染、出血、血栓等
评估患者的心理状况，如焦虑、抑郁等
治疗护理
化疗护理：监测药物反应，预 01 防感染，保持口腔清洁
骨髓移植护理：预防感染，监 02 预防与处理
保持清洁卫生：定期清洁消毒病房，保持
室内空气流通
监测体温：定期监测体温，及时发现感染
迹象
加强个人卫生：勤洗手，避免交叉感染
预防性抗生素使用：根据病情和医生建议，
合理使用抗生素
及时处理感染：一旦发现感染，及时报告医生并采取相应措施
出血预防与处理
01 预防措施：定期监测血小板计数，避免使用抗凝药物，避免剧烈运动
02 处理措施：及时报告医生，根据出血部位和程度采取相应措施，如压迫止血、输血等
03 预防措施：保持口腔卫生，避免口腔溃疡，避免使用硬质牙刷
04 处理措施：及时报告医生，根据出血部位和程度采取相应措施，如漱口、使用口腔凝胶等
化疗相关反应处理
1
恶心呕吐：使用止吐药物，保持口腔清洁，避免油腻食

成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病TKI耐药分子特征及早期诊断研究介绍演示培训课件

预后评估
Ph+ ALL的预后与多种因素有关，包括年龄、分期、基因突变情况、治疗方式等。一般来说，年轻患者、早期患者、无复杂核型异常患者以及接受规范治疗的患者预后较好。
03
TKI耐药分子特征研究
TKI耐药机制Βιβλιοθήκη 讨TKI耐药细胞株的建立通过长期暴露于TKI药物，筛选并建立耐药细胞株，用于研究TKI耐药的分子机制。
性。
临床指标
一些临床指标如治疗反应不佳、疾病复发等也可以作为早期诊断
TKI耐药的参考。
结果讨论与意义阐述
个体化治疗策略的制定
通过深入了解TKI耐药的分子特征，可以为患者制定更加个体化的治疗策略，避免不必要的药物使用和副作用。
耐药机制的深入研究
对TKI耐药机制的深入研究有助于发现新的治疗靶点和治疗策略，为克服耐药提供新的思路。
Ph+ ALL的诊断需要结合临床表现、实验室检查和影像学检查。实验室检查包括血常规、骨髓穿刺涂片、流式细胞术等；影像学检查包括X线、CT、MRI等。
治疗方案及预后评估
治疗方案
Ph+ ALL的治疗主要包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等。化疗是基础治疗手段，常用方案包括诱导治疗、巩固治疗和维持治疗等。靶向治疗主要针对BCR-ABL融合基因，常用药物为酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。免疫治疗包括 CAR-T细胞疗法等。
免疫学检查
02
03
细胞遗传学检查
利用抗原-抗体反应检测白血病细胞，但特异性不高，易出现假阳性或假阴性。
通过染色体核型分析等技术检测染色体异常，操作复杂，耗时长。
新型生物标志物在早期诊断中的应用
基因突变检测
利用二代测序等技术检测基因突变，提高诊断准确性和敏感性。

ph样ALL治疗方案

Ph样ALL治疗方案引言Ph样(Philadelphia染色体阳性)急性淋巴细胞白血病(ALL)是指白血病细胞中存在t(9;22)(q34;q11)染色体易位。

这种易位产生了BCR-ABL融合基因，该基因编码一种酪氨酸激酶。

Ph样ALL的治疗方案需要针对BCR-ABL融合基因的抑制进行设计。

本文将介绍一种可行的Ph样ALL治疗方案。

治疗方案1.靶向治疗：使用酪氨酸激酶抑制剂来抑制BCR-ABL融合基因。

–Imatinib：是一种首选的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制BCR-ABL融合基因的酪氨酸激酶活性来达到治疗的效果。

剂量根据患者的耐受性和疗效进行调整。

–Dasatinib：是另一种酪氨酸激酶抑制剂，可用于无法耐受或对Imatinib治疗无效的患者。

其机制类似于Imatinib，但对BCR-ABL融合基因的抑制效果更强。

2.化疗：使用多种化疗药物来消灭白血病细胞。

–阿莫西林/克拉维酸：一种广谱抗生素，可用于治疗感染相关的并发症。

–甲氨蝶呤：可用于减少DNA合成和细胞分裂，以抑制白血病细胞的增殖。

–帕奥氮胺：是一种抗代谢药物，通过抑制白血病细胞的代谢活性来达到治疗效果。

3.骨髓移植：在化疗后进行，用于替换患者自身的白血病骨髓细胞。

–供者选择：通常选择一个HLA相匹配的供者进行骨髓移植。

供者可以是一个亲属或无关的骨髓干细胞捐献者。

–移植前处理：使用高剂量化疗和/或全身放射疗法来清除患者的白血病细胞和供者的免疫系统。

–移植过程：将供者的骨髓细胞注入患者体内，使其重新恢复正常造血功能。

监测与随访对于Ph样ALL患者，良好的监测和随访非常重要，以确保治疗的有效性和早期发现并处理任何复发或并发症。

- 化验检查：包括完整血液计数、骨髓穿刺检查等，用于监测患者的血象和骨髓状况。

- 分子监测：通过定量PCR或其他分子技术，检测BCR-ABL融合基因的水平，判断治疗的效果。

- 影像学检查：如CT扫描、PET-CT扫描等，用于发现任何可能的癌细胞扩散或转移。

Ph+急性淋巴细胞

第二十页，编辑于星期日：十九点五十七分。
4.干细胞移植
4.1 清髓性异基因干细胞移植
慢性移植物抗宿主病（CGVHD）似乎减少复发风险而未增加TRM，但严重的急性移植物抗宿主病增加TRM风险而未减低复发风险。因此，存在广泛的CGVHD的患者有较好的生存（Ｐ＝０.０２１７），而 Ⅲ到Ⅳ级急性GVHD生存较差（Ｐ＝０.００２３）。联合供者淋巴细胞输注（DLI）和隔离位，耐受较好，但疗效短暂；DLI可与二代 TKI联合，如尼罗替尼，尚需积累数据。
难治复发患者治疗的探索性研究显示，长春新碱地塞米松小剂量化疗联合大剂量伊
马替尼（800/天）在年龄大于55岁患者中有很好的前景，90%以上的患者可获得CR。
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1.诱导和巩固治疗
1.2 老年患者含伊马替尼联合化疗方案的应用
鉴于伊马替尼良好的抗白血病疗效和耐受性，已被作为是 Ph+ ALL年长患者的Ph+ ALL一线诱导治疗的组成部分。目前的主要问题是获得性伊马替尼耐药和缓解后化疗的毒性。
面临难题：1）快速发生的对TKI的耐药； 2）Ph+ ALL发病率随年龄增长而增加，部分患者无法进行allo SCT。
第二页，编辑于星期日：十九点五十七分。
疾病分布
第三页，编辑于星期日：疗 2、维持治疗 3、针对CNS的治疗 4、干细胞移植 5、微小残留病的临床意义 6、儿童Ph+ ALL患者的治疗 7、TKI耐药机制
第十七页，编辑于星期日：十九点五十七分。
化疗 VS 化疗+干细胞移植
GMALL Study 05/93
第十八页，编辑于星期日：十九点五十七分。
4.干细胞移植
另有研究显示，伊马替尼诱导治疗后不行allo SCT，OS和DFS与SCT相似。 MDACC最近的资料显示移植仅在OS上有一定优势。未来将探讨二代TKI能否取得相同或优于SCT的效果，尤其是在TRM高风险的患者。