选择性垂体甲状腺激素抵抗的新认识
内分泌科甲状腺功能减退症诊疗规范2023版
甲状腺功能减退症诊疗规范2023版甲状腺功能减退症（hypothyroidism）,简称甲减，是组织的甲状腺激素作用不足或缺如的一种病理状态，即甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足所致的一组内分泌疾病。
甲减的发病率有地区及种族的差异。
碘缺乏地区的发病率明显升高。
女性甲减较男性多见,且随年龄增加患病率上升。
【病因】99%以上的甲减为原发性甲减，仅不足1%由TSH缺乏引起。
原发性甲减主要病因见表18-6-5-1.o近年来，许多治疗肿瘤的药物被报道可引起甲状腺功能减退，如司他夫定、沙利度胺、伊马替尼、苏尼替尼、索拉非尼、莫沙尼布、贝沙罗汀、伊普利单抗、纳武单抗和氨基谷氨酰胺等。
【分类】按甲减起病时年龄分类可分三型：①功能减退始于胎儿期或出生不久的新生儿者，称呆小病（又称克汀病）；②功能减退始于发育前儿童期者，称幼年甲状腺功能减退症，严重时称幼年黏液性水肿；③功能减退始于成人期者，称甲状腺功能减退症，严重者称黏液性水肿。
【发病机制】（一）呆小病（克汀病）有地方性及散发性两种。
1.地方性呆小病多见于地方性甲状腺肿流行区，因母体缺碘，供应胎儿的碘不足，以致甲状腺发育不全和激素合成不足。
此型甲减对迅速生长中胎儿的神经系统特别是大脑发育危害极大，造成不可逆性的神经系统损害。
2.散发性呆小病见于各地，病因不明。
母亲既无缺碘又无甲状腺肿等异常，推测其原因有以下几方面。
（1）甲状腺发育不全或缺如：可能性有三，①患儿甲状腺本身生长发育缺陷；②母体在妊娠期患某种自身免疫性甲状腺疾病，血清中存在抗甲状腺抗体，经血行通过胎盘而入胎破坏胎儿部分或全部甲状腺；③母体妊娠期服用抗甲状腺药物或其他致甲状腺肿物质，阻碍了胎儿甲状腺发育和激素合成。
表18-6-5-1甲减的病因（一）原发性萎缩性甲减1.获得性原发性特发性甲减（可能为慢性淋巴细胞性甲状腺炎的末期）手术摘除，甲状腺碘-131放疗，非甲状腺恶性肿瘤放疗2.遗传性甲状腺发育不全或异常TSH受体缺陷特发性TSH无反应性甲减甲状腺GS蛋白异常（二）原发性甲状腺肿大性甲减1.获得性桥本（慢性淋巴细胞性）甲状腺炎Riede1.甲状腺肿地方性碘缺乏碘过多性甲减抗甲状腺制剂细胞因子（TNF-a,白介素-2）甲状腺浸润（淀粉样变性、胱氨酸病、结节病、血色病、硬皮病）2.遗传性激素合成遗传性缺陷（三）消耗性甲减巨大血管瘤或血管内皮瘤表达3型碘化甲腺氨酸脱碘酶破坏甲状腺激素（四）一时性甲减完整的甲状腺经甲状腺激素治疗后撤退毒性腺瘤或Graves病甲状腺次全摘除亚急性或病毒感染后甲状腺炎产后淋巴细胞性甲状腺炎Graves病碘-131治疗后（五）中枢性甲减1.获得性继发性（垂体性）甲减（特发性、损伤性、肿瘤、浸润性疾病、Sheehan综合征）三发性（下丘脑）甲减（特发性、损伤性、肿瘤、浸润性疾病）2.遗传性单一TSH缺乏症或TSH结构异常TSH受体缺陷（六）甲状腺激素作用抵抗全身性甲状腺激素抵抗综合征选择性外周组织对甲状腺激素抵抗综合征选择性垂体对甲状腺激素抵抗综合征（2）甲状腺激素合成障碍：常有家族史，激素合成障碍主要有五型。
高中生物-甲状腺激素分泌的分级调节及激素调节的特点
高中生物甲状腺激素分泌的分级调节及激素调节的特点1.甲状腺激素分泌的分级调节(1)三级腺体：a.下丘脑、b.垂体、c.甲状腺。
(2)三种激素：甲——促甲状腺激素释放激素；乙——促甲状腺激素；甲状腺激素。
(3)两种效果：“＋”“－”分别表示促进、抑制。
2.分级调节(1)概念：人们将下丘脑、垂体和靶腺体之间存在的这种分层调控，称为分级调节。
(2)分级调节轴①下丘脑—垂体—甲状腺轴；②下丘脑—垂体—性腺轴；③下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴。
意义：分级调节可以放大激素的调节效应，形成多级反馈调节，有利于精细调控，从而维持机体的稳态。
拓展延伸激素分泌的分级调节与反馈调节模型(1)分级调节：下丘脑能够控制垂体，垂体控制相关腺体，这种分层控制的方式称为分级调节。
(2)反馈调节：甲状腺、性腺或肾上腺分泌的激素进入血液后，又可反过来调节下丘脑和垂体中有关激素的合成与分泌，属于反馈调节。
3.激素调节的特点(1)通过体液进行运输。
(2)作用于靶器官、靶细胞。
激素选择靶细胞，是通过与靶细胞上的特异性受体相互识别，并发生特异性结合实现的。
(3)作为信使传递信息。
激素一经靶细胞接受并起作用后就灭活了，因此，体内需要源源不断地产生激素，以维持激素含量的动态平衡。
(4)微量和高效。
(1)在甲状腺激素分泌的反馈调节中，下丘脑和垂体细胞是甲状腺激素的靶细胞( √)(2)垂体分泌的促甲状腺激素，通过体液定向运送到甲状腺( ×)(3)被阉割的动物血液中的促性腺激素含量将降低( ×)(4)甲状腺激素不能影响神经系统的活动( ×)(5)激素只运输给靶器官、靶细胞( ×)(1)运动员注射性激素会导致性器官萎缩，甚至失去生育能力。
因为性激素过多，会通过反馈调节抑制垂体分泌促性腺激素，该激素可以促进性器官的发育。
(2)激素既不组成细胞结构，又不提供能量，也不起催化作用，而是调节生命活动的信息分子。
考向一激素分泌的分级与反馈调节过程分析11.(2020·北京东城区高三模拟)下图表示光暗信号通过视网膜→松果体途径对雄性动物生殖的调控。
高中生物选择性必修一 3 2 激素调节的过程(教学设计)上学期学同步精品课堂
3.2激素调节的过程一、教学目标：学习目标：1.举例说明激素通过分级调节、反馈调节等机制维持机体的稳态，如甲状腺激素分泌的调节和血糖平衡的调节等。
核心素养：1.基于对激素作为信息分子起作用的认识，从信息的角度阐释生命本质。
2.运用反馈调节和分级调节的原理探索有关生命系统的调节规律。
3.运用相关知识指导自己和他人的健康生活。
二、教学过程：【导入】通过问题探讨，学生讨论。
问题：1．跑完马拉松全程需要消耗多少克糖类？600多克问题：2．长跑过程中大量消耗葡萄糖，会导致血糖含量下降吗？为什么？处于活动中的人体，如果没有持续的血糖供应，血糖很快就会枯竭。
但事实上无论是在运动还是安静的状态下，人体的血糖浓度总是维持在一定的水平上。
一、激素调节的实例实例1：血糖平衡的调节胰岛素作用：（促三去，抑二来）1.促进血糖进入组织细胞进行氧化分解，进入肝、肌肉并合成糖原，进入脂肪组织细胞转变为甘油三酯2.抑制肝糖原的分解和非糖物质转变成葡萄糖胰高血糖素作用：促进肝糖原分解成葡萄糖进入血液，促进非糖物质转变成糖，使血糖升高血糖降低时，通过交感神经使胰岛A分泌胰高血糖素，使血糖含量上升。
神经系统还通过控制甲状腺和肾上腺的分泌来调节血糖含量。
在一个系统中，系统本身工作的效果，反过来又作为信息调节该系统的工作，这种调节方式叫做反馈调节。
2.糖尿病(1) 症状:多饮、多尿、多食。
1型糖尿病和2型糖尿病的发病原因是什么?1型原因: 胰岛功能减退，分泌胰岛素减少所致，需终生注射胰岛素治疗。
2型原因:与遗传、环境、生活方式等密切相关，确切发病机理目前仍不明确。
能量摄入过多、运动量过少、肥胖是2型糖尿病最常见的危险因素。
实例2：甲状腺激素分泌的分级调节分析甲状腺激素分泌的调节1.摘除大鼠垂体→甲状腺萎缩，甲状腺激素显著减少。
2.给该鼠注射垂体提取物→部分地恢复甲状腺大小。
3.静脉注射下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激→垂体分泌促甲状腺激素增加4.破坏下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素区域垂体分泌促甲状腺激素明显减少向垂体中注射微量的甲状腺激素1.甲状腺机能亢进→甲状腺激素水平升高，促甲状腺激素的水平降低。
促甲状腺激素的检测及其临床意义
促甲状腺激素的检测及其临床意义促甲状腺激素（TSH）是调控甲状腺细胞生长和甲状腺激素合成及分泌的主要因子，由垂体促甲状腺素细胞合成和分泌，并受甲状腺激素的负反馈性调节。
甲状腺功能改变时，TSH的波动较甲状腺激素更迅速而显著，是反映下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的敏感指标。
因此，通过检测血TSH水平可以反映甲状腺功能状态，有助于甲状腺疾病的筛查、诊断、治疗效果评判和预后判断。
然而，由于早期建立的放射免疫法检测TSH含量只能确定正常范围的上限，临床上仅仅可以作为甲状腺功能减退症的诊断依据。
20世纪80年代后期，随着实验技术的迅猛发展，免疫放射分析法、化学发光免疫分析法及时间分辨免疫荧光技术的建立和运用，使得TSH检测的灵敏度显著提高，单一检测TSH水平已成为临床上开展甲状腺疾病筛查、诊断和治疗随访的有效工具。
一、 TSH的特性与检测方法TSH是糖蛋白类激素，由腺垂体合成分泌，分子量约为28000道尔顿，由α和β亚基非共价键结合组成。
其α亚基与腺垂体分泌的卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）以及胎盘分泌的绒毛膜促性腺激素（hCG）的α亚基相同，而β亚基彼此不同，从而具有不同的结合特性和生物学活性。
TSH受促甲状腺激素释放激素（TRH）刺激，在24小时均呈脉冲式分泌，正常分泌的脉冲幅度均值为0.6μU/ml，频度为1/1.8小时。
正常人TSH的分泌有节律性，高峰出现在午夜10时至凌晨4时之间，失眠可增加其峰值，而睡眠则降低其脉冲。
不仅如此，TSH的分泌尚有季节性变化，春天TSH浓度降低30%。
TSH在血中不与蛋白相结合，正常浓度是1~2ng/ml，其生物半衰期为90~130分钟，据此推算垂体分泌率是110μg/日。
鉴于血清TSH含量为对数正态分布，平均约1.3~1.4mU/L，其正常低限为0.3~0.5mU/L，高限为3.9~5.5mU/L。
若除外甲状腺过氧化酶抗体（TPOAb）阳性患者，TSH正常上限则有所降低。
甲状腺激素抵抗综合症
疾病信息
1
疾病名称
2
英文名称
3
别名
4
分类
5
ICD号
甲状腺激素抵抗综合症
Thyroid hormone resistance syndrome
syndrome of resistance to thyroid hormone；syndrome of thyroid hormone resistance；甲状腺 激素不反应综合征；甲状腺激素不敏感综合征；甲状腺激素不应症；甲状腺激素抵抗综合征
甲状腺功能减退型特点为血中甲状腺激素水平升高，而临床表现甲减，多属常染色体隐性遗传。本型可表现 为智力差，发育落后，可有骨成熟落后表现，有点彩样骨骼，骨龄落后，还可有翼状肩胛、脊柱畸形、鸡胸、鸟 样颜面、舟状颅及第四掌骨变短等异常表现。有些患者尚可发生先天性聋哑、少动、缄默及眼球震颤等异常。查 体可有甲状腺肿，血中T3、T4、FT3及FT4水平升高，TSH分泌不受T3抑制，TSH对TRH反应增强。本型甲减与呆小 病及பைடு நூலகம்液性水肿表现有区别。
治疗
甲状腺激素不应症临床表现有所区别，故治疗不同，未来可采用基因治疗，目前常用方法如下：
抗甲状腺药物治疗
已知甲状腺激素抵抗综合症并不是由于甲状腺激素水平升高所致，而是受体（核T3受体）对甲状腺激素不敏 感，血中甲状腺激素水平升高，并具有代偿意义。使用抗甲状腺药物人为地降低血中T3、T4水平，可能加重甲减 表现，促进甲状腺肿加重，并促进TSH分泌增多与垂体分泌TSH细胞增生与肥大，尤其是儿童甲减对生长发育不利， 所以不主张采用抗甲状腺药物治疗。只有对部分靶器官不反应型患者。可在观察下试用抗甲状腺药物治疗，如疗 效不佳，及时停用。
疾病介绍
大都在儿童和青少年发病，年龄最小的为新生儿，男女性别均可患病。临床表现血清游离T4（FT4）和游离 T3（FT3）持续升高，同时促甲状腺激素（TSH）正常，病人没有药物、非甲状腺疾病和甲状腺激素转运异常的影 响。最特异的表现是给以病人超生理剂量甲状腺激素后，不能抑制升高的TSH下降到正常水平，同时也没有外周 组织对过量甲状腺激素的反应。
中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺功能减退症
万方数据万方数据空垡囱型盘查２ＱＱ２堡！！旦笠嫩鲞箜！！趟￡！垫』！！！！∽丛塑：堕型！懋ｉ些！塑！：ｙ丛堑：盟！：！！０Ｉｒ—————————１｜篓堡耋竺壁塞｜ｌ注：强珏：促甲状腺素；冁：游离Ｔ４；誉城：甲状艨凌§％藏退疰；ＴＰ０怂：甲状艨避氧讫物酶抗体；Ｔ醇ｂ：甲状腺球蛋白抗体；ＴＲＨ：促甲．状艨激素释放激素图１甲状腺功能减退癍诊断思路３。
黢药方法：起始静裁量稔达到完全替代剂量所需辩阀要根据年龄、体重和心脏状态确定。
＜５０岁、既往无心脏病史患者可以尽快达到完全替代荆潼；≥５０岁患者服用Ｌ—Ｔ４蔫要常规稔查心整状态，一般拭２５～５０箨矿纛开始，每天１次口服，每１～２周增加２５斗ｇ，麓歪达到治疗目标。
患缺ｍ性心脏病者起始剂量宜小，调整剂量宜慢，防止诱发和加重心菠痣。
疆想戆￡一叉殿药方法燕在饭蘸骚雕，与其健药物的服用问隔应当在４ｈ以上，因为有些药物和食物会影响Ｔ４的吸收和代谢，如肠道吸收不良及氢氧化铝、碳酸钙、消胆胺、硫糖镪、硫酸亚铁、食耪纤维添浆裁等均谭影响小肠对Ｌ—Ｔ４的吸收；苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平、弊烟肼、洛伐他汀、胺碘酮、舍曲林、氯嗉等药物可以加速Ｌ—Ｔ４的清除。
甲减病人同时服用这些药物爨尊，需要增加Ｌ—Ｔ４用豢。
４．监测指标：补充甲状腺激索，重新建立下丘脑．垂体一甲状腺轴的平衡一般需要４～６周的时间，所以治疗初期，每闯隔４～６周测定相关激素指标。
然后根据梭查结果调整Ｌ—Ｅ懿量，盔至达蓟治疗嚣标。
治疗达标后，嚣要每６一１２个月复查１次有关激索指标。
五、预防旗摄入量与学减的发生帮发展显著穗关。
我国学者发现碘超足墩［尿碘中位数（ＭｕＩ）２００～２９９斗∥Ｌ］和碘过量（ＭｕＩ≥３００ｎｇ／Ｌ）可以导致自身免疫性甲状腺炎和亚临床擎减患病率辩发病率静霆著增搬，鼹遂警状黥囱身抗体阳性人群发生甲减；碘缺乏地区补碘黧碘超足量可以促进豫临床甲减发展为临床甲减。
所以，维持碘摄入量在尿碘ｌ∞～１９９“∥Ｌ安全范围是防治甲减的基础措施。
【新教材】甲状腺激素分泌的调节-高中生物学选择性必修1(新教材同步课件)
应用探究
如图为人体内甲状腺激素的分泌调节示意图，其中甲、乙、丙表示三种器官。A，B 表示两种不同的激素。下列叙述正确的是（ B ）
课堂总结
1 甲状腺激素分泌的调节
2 激素的调节机制及意义
分级 调节
知识海洋
激素的调节机制
分级 调节调控
生命系统中极普遍的 调节机制
对机体维持稳态有重要意义
应用探究
当人体幼年缺碘时，其体内缺乏的激素和生长发育情况的变化曲线分别是（ D ）
A. S和甲 C. T和甲
B. S和乙 D. T和乙
应用探究
下表为某人血液中甲状腺激素的检测结果。据此分析，其体内最不可能发生的是（ A ）
甲状腺激素分泌的调节
知识海洋
甲状腺
甲状腺激素几乎作用于 体内所有细胞，提高细胞代 谢速率，增加机体产热。
如何调节？
分泌细胞
甲状腺激素
甲状腺激素
毛细血管 靶细胞
知识海洋
分析甲状腺激素分泌的调节
实验发现，摘除大鼠的垂体，甲状腺将萎缩，甲状腺激素 显著减少；如果给该大鼠注射垂体的提取物，可以部分地恢复 甲状腺的大小。
垂体
提取物 +
甲状腺
甲状腺激素
知识海洋
分析甲状腺激素分泌的调节
如果向动物静脉注射下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH），可增加垂体 分泌促甲状腺激素（TSH）的量。
下丘脑
TRH +
垂体
TSH
知识海洋
分析甲状腺激素分泌的调节
进一步实验发现，将实验动物下丘脑中分泌TRH的区域损毁，或向该动物的垂体中 注射微量的甲状腺激素后，血液中的TSH水平会明显降低。
甲状腺激素不敏感综合症诊疗与临床进展
外周选择性甲状腺激素抵抗
➢此型极少见 ，患者仅表现为周围组织对甲 状腺激素不敏感而垂体TSH细胞对甲状腺 激素的反应正常
➢患者甲状腺肿大，同时甲减的临床表现， 但血清甲状腺激素水平则是升高的。
实验室检查
➢ 根据类型和病情严重程度不同，实验室检 查结果也不相同
➢实验室共同检查结果：血中TH水平明显升 高，且与临床表现不一致
选择性垂体不敏感型
自主性非肿瘤性垂体TSH分泌过多 TSH对TRH和T3部分反应
全身不敏感型
临床甲减型 代偿型（临床甲状腺功能正常型）
临床表现
➢好发于男性，男女比例1.2：1 ➢该征具有三种类型，临床表现各不相同，
但其共有临床表现有： 1）甲状腺弥漫性肿大 2）血清TH水平明显升高 3）临床表现与实验室检查结果不相称 4） T3 R数目和/或亲和力异常
垂体CT/MRI： 无异常；
垂体腺瘤
血清TSH α亚单位与TSH的摩尔浓度比例：
﹤1（正常）；
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ﹥1
治疗原则
➢本病无根治办法，应根据疾病的严重程度 和不同类型作出治疗对策
➢轻症者可无需治疗 ➢需要治疗者，治疗应维持终生 ➢切忌用治疗甲亢的方法治疗该症，可致婴
幼儿不可逆性脑与骨的损害或TSH细胞增 生或TSH瘤 ➢因误诊而行抗甲亢药物、手术或同位素治 疗，导致甲减，应给与TH替代治疗
受体后缺陷
由于介导甲状腺激素功能的辅助因子异常， 如视黄酸样 x受体、辅激活或辅阻遏因子， 该受体后缺陷影响了甲状腺激素配体-受体 复合物发挥正常的功能导致甲状腺激素功 能缺陷。 现已知胱氨酸血症可引起垂体型的TH不敏 感综合征。
分型
LINDE等人在研究甲状腺激素不敏感综合 症时根据该病的临床特点，将其分为以下 几种类型： 选择性垂体不敏感型 选择性周围不敏感型 全身不敏感型
甲状腺激素的分级调节和激素调节的特点课件高二上学期生物人教版选择性必修1
√D.切除下丘脑与垂体的联系后，受影响最小的是激素a、b
导练 解析 以胰岛素和胰高血糖素在血糖平衡调节中相抗衡作为突破口， 可以分别确定a为生长激素、b为甲状腺激素、c为肾上腺素、d为胰 高血糖素、e为胰岛素，A正确； a(生长激素)侧重促进生长，b(甲状腺激素)侧重促进发育，两者在生长发育方面具有 协同作用，B正确； 胰高血糖素最主要的作用部位是肝脏，促进肝糖原分解为葡萄糖，升高血糖浓度，C 正确； 切除下丘脑与垂体的联系后，垂体受到影响，甲状腺分泌b(甲状腺激素)受到较大影 响，D错误。
拮 抗
胰高血糖素
作 用
胰岛素
升高血糖 降低血糖
激素种类多、量极微，既不组成细胞结构，又不提供能量，也不起催化作用，而是
随体液到达靶细胞，使靶细胞原有的生理活动发生变化。
激素的应用 ——生长激素与增高
梅西在13岁被确诊为侏儒症，梅西家里无法支付医疗费，当时只有1.4米的梅西因 为球技精湛，被教练相中，加盟了巴萨俱乐部，俱乐部支付费用，为梅西注射生 长激素，让他长到了1.69米。是不是所有人都可以和梅西一样通过注射生长激素 来长高呢？
下丘脑-垂体-靶腺体轴
促甲状腺激素 释放激素
下丘脑
促肾上腺皮质 促性腺激素 激素释放激素 释放激素
垂体
促甲状腺激素 促肾上腺皮 促性腺激素 质激素
甲状腺
肾上腺皮质
靶腺体
甲状腺激素
醛固酮、 皮质醇等
性腺 性激素
分级调节的意义：可 以放大激素的调节效 应，形成多级反馈调 节，有利于精细调控， 维持机体的稳态。
状腺激素的浓度，测定结果如下表。下列推测合理的是
A.甲病变的部位是下丘脑，乙病变的
甲状腺与代谢病学专业介绍
通过检测特定基因变异或表达水平，实现甲状腺 疾病的早期诊断和个性化治疗。
3
人工智能辅助诊断
利用深度学习等人工智能技术，提高甲状腺疾病 的诊断准确性和效率。
个体化精准医疗模式构建
基因测序技术应用
通过基因测序技术，为患者提供个性化的治疗方案和用药指导。
临床决策支持系统建设
基于大数据和人工智能技术，构建临床决策支持系统，帮助医生制 定更精准的治疗方案。
专业发展历史及现状
发展历程
甲状腺与代谢病学专业经历了从基础生理学研究到临床应用的漫长历程，随着医学技术的进步 和学科交叉融合，该专业的研究领域不断拓宽和深化。
研究热点与前沿
目前的研究热点主要集中在甲状腺疾病的发病机制、新型治疗方法的探索以及代谢病与多器官 系统疾病的关联等方面。同时，随着精准医学和大数据技术的发展，甲状腺与代谢病学的诊疗 和研究将更加精准和个性化。
01 甲状腺激素对糖代谢的影响
甲状腺激素能促进糖异生，增加血糖水平，同时 增强胰岛素敏感性，有助于维持血糖稳定。
02 甲状腺激素对脂肪代谢的影响
甲状腺激素能促进脂肪分解，增加脂肪酸氧化， 有助于降低血脂水平。
03 甲状腺激素对蛋白质代谢的影响
甲状腺激素能促进蛋白质合成，同时增加氨基酸 转运和利用，有助于维持肌肉和器官的正常生理 功能。
02
甲状腺疾病分类与诊断
常见甲状腺疾病类型及特点
甲状腺功能亢进
甲状腺激素分泌过多，导致代谢率增高、 神经兴奋性增强。
甲状腺炎
甲状腺的炎症性疾病，包括急性、亚急性 和慢性甲状腺炎。
甲状腺功能减退
甲状腺激素分泌不足，引起代谢率降低、 机体功能减退。
甲状腺结节
高中生物疑难问题解答高中生物课本主要激素分泌的调节高二上学期生物人教版选择性必修1
主要激素分泌的调节平时师生特别关注了激素的调节，对激素分泌的调节有所忽视。
关于激素的分泌调节，是平时教学中的难点，了解激素的分泌调节，对深刻理解课本相关内容大有益处。
现简要整理一下主要的激素分泌调节，供大家参考，不当之处请予指正。
一、胰岛素分泌的调节：是调节胰岛素分泌的重要因素，血糖升高，B细胞分泌胰岛素增加，当血糖下降到正常水平，胰岛素的分泌也迅速回到基础水平。
：氨基酸可促进胰岛素的分泌。
脂肪酸和酮体大量增加时也可促进胰岛素分泌。
①胃肠道激素：抑胃肽、胆囊收缩素、促胰液素都能促进胰岛素分泌。
②胰高血糖素可通过对B细胞的直接作用和升高血糖的间接作用刺激胰岛素分泌。
：迷走神经可通过M受体直接刺激胰岛素分泌，也可通过刺激胃肠道激素释放间接促进胰岛素分泌。
交感神经兴奋时则通过α受体抑制胰岛素分泌。
二、胰高血糖素分泌调节血糖浓度是最重要的因素。
血糖降低时胰高血糖素分泌增加。
迷走神经可通过M受体抑制其分泌。
交感神经兴奋时则通过β受体促进其分泌。
三、甲状腺激素分泌的调节（一）下丘脑腺垂体甲状腺轴（见图）下丘脑—腺垂体—甲状腺轴甲状腺肿下丘脑可分泌促甲状腺激素释放激素（thyroid stimulating hormone，TRH）通过垂体门脉系统随血流进入腺体，促进腺垂体分泌促甲状腺激素（TSH）。
TSH能促进甲状腺细胞生长、增生以及促进甲状腺激素的合成与释放。
同时，血液中游离的T3、T4浓度的增高将与腺垂体的特异受体结合，使TSH的合成与释放减少，并使腺垂体对TRH的反应性降低。
由于甲状腺激素生成过程中需要碘离子，所以碘离子的摄取数量不足时，甲状腺激素的分泌量减少，当血浆甲状腺激素的数量减少时，对腺垂体的抑制作用减弱，导致TSH分泌神经元对TRH敏感性升高，造成血浆TSH浓度增加，TSH可引起甲状腺肿大，以促使更多的甲状腺激素分泌。
由于有些地区缺碘，饮食中碘含量少，导致血浆中甲状腺激素的数量减少，而使TSH分泌增多，可以造成甲状腺肿大，即地方性甲状腺肿，俗称大脖子病。
认识人体的内分泌系统与生长发育
甲状腺疾病：甲状腺功能亢进或减退可能导致生长发育迟缓或过度
01
02
肾上腺疾病：肾上腺功能亢进或减退可能导致生长发育异常
性腺疾病：性早熟、性腺发育不良等可能导致性别特征发育异常
03
04
糖尿病：长期高血糖可能导致生长发育迟缓
06
如何维护内分泌系统的健康
保持健康的生活方式
均衡饮食：摄入足够的营养物质，避免过度摄入高热量、高脂肪、高糖分的食物。
XX,a click to unlimited possibilities
认识人体的内分泌系统与生长发育
目录
01
添加目录标题
02
人体的内分泌系统
03
生长发育与激素的关系
04
内分泌系统对生长发育的影响
05
内分泌系统疾病对生长发育的影响
06
如何维护内分泌系统的健康
01
添加章节标题
02
人体的内分泌系统
控制情绪压力：学会调节情绪，减轻压力和焦虑，有助于保持内分泌系统的平衡。
良好的作息习惯：保证充足的睡眠时间，避免熬夜和过度疲劳，有助于维护内分泌系统的稳定。
适量运动：定期进行有氧运动，如快走、跑步、游泳等，有助于提高身体代谢水平，促进内分泌系统的正常运转。
合理饮食与营养补充
保持均衡饮食，摄入足够的蛋白质、维生素和矿物质。
心理问题：自卑、抑郁等心理问题，影响学习和社交能力
甲状腺疾病的影响
甲状腺功能减退：影响生长发育，导致身材矮小、智力低下
甲状腺肿：压迫气管，影响呼吸功能
甲状腺癌：危及生命，需要及时治疗
甲状腺功能亢进：引起骨龄提前，导致身高发育受限
性早熟的影响
甲状腺激素抵抗综合征是怎么回事？
甲状腺激素抵抗综合征是怎么回事？*导读：本文向您详细介绍甲状腺激素抵抗综合征的病理病因，甲状腺激素抵抗综合征主要是由什么原因引起的。
*一、甲状腺激素抵抗综合征病因*一、发病原因SRTH的确切病因不清楚，绝大多数是由于甲状腺激素受体基因发生突变。
最常见的是甲状腺激素受体基因核苷酸发生变化或者缺失，使甲状腺激素受体的氨基酸顺序发生变化，导致受体结构和功能的变化，对甲状腺激素发生抵抗或不敏感。
其次为甲状腺激素受体数目减少，导致甲状腺激素作用减弱。
还有甲状腺激素受体后作用发生障碍，也可引起SRTH。
*二、发病机制最常见的为甲状腺激素受体(c-erbAβ)β型功能区配体结合缺陷，基因位于第3号染色体的短臂上;其次为甲状腺激素受体亲和力减低，由于抵抗程度不同，临床表现不同，哪个器官对甲状腺激素敏感，那个器官的临床表现就敏感突出，如果心脏对甲状腺激素抵抗较轻，病人表现心动过速。
甲状腺激素抵抗主要是T3核受体缺陷，体外培养的淋巴母细胞也表现对甲状腺激素抵抗，研究证明患者外周血淋巴细胞T3核受体和T3的亲和力只为正常对照组的1/10;也有作者证明患者淋巴细胞结合甲状腺激素的Ka值是正常的，但结合容量减低;还有的患者淋巴细胞T3核受体正常，但其他组织如垂体，肝脏，肾脏，心脏存在T3核受体缺陷。
甲状腺激素受体TR-α和TR-β基因分别位于第17染色体和第3染色体上，全身性SRTH的研究发现，T3核受体区的β基因发生了点突变，即甲状腺激素受体β基因中有一个核苷酸被另一个核苷酸代替，从而导致甲状腺激素受体中相应位置的氨基酸被另一个氨基酸取代，使受体功能表现异常;或者数个碱基对缺失;或者单个核苷酸缺失;或者核苷酸插入;或者发生数个碱基复制等等，点突变出现在T3核受体和T3结合区的中部及羟基端，导致激素和受体亲和力减低，患者多为杂合子，即只要有一条T3核受体β等位基因点突变即可发病，属于常染色体显性遗传，也有少数全身激素抵抗的患者T3核受体β基因有大片丢失，即甲状腺激素受体基因中一个编码，氨基酸密码子突变为终止密码子，使表达的甲状腺激素受体过早终止密码子，导致甲状腺激素受体丢失了部分氨基酸，这种氨基酸缺失可以是单个，也可以是多个，出现在受体DNA结合区及T3结合区上，病人均表现纯合子，即必须两条等位基因同时发生基因缺失才会发病，遗传方式为常染色体隐性遗传，临床上表现为多样性，可能因为基因突变或缺失的多变性，而不是受体数量减少的多样性，而甲状腺激素受体α基因突变很少有报道。
选择性垂体甲状腺激素抗击综合征患者的临床特点与THRβ基因突变的研究
选择性垂体甲状腺激素抗击综合征患者的临床特点与THRβ基因突变的研究【摘要】目的研究2例选择性垂体甲状腺激素抗击综合征患者的临床特点及甲状腺激素受体β(THRβ)基因突变，探讨该病的发病机制。
方式搜集2例患者及其父母的临床资料并留取外周血标本，提取基因组DNA，应用PCR DNA直接测序的方式研究患者及父母的THRβ基因有无突变。
结果 2例患者及父母的THRβ基因第1-10外显子未发觉突变。
结论散发性垂体甲状腺激素抗击综合征患者发病可能与THRβ基因突变无关。
【关键词】激素抗击；甲状腺激素受体；基因；突变ABSTRACT: Objective To study the clinical and THRβgene mutation of two cases of pituitary thyroid hormone resistance. Methods The clinical data and peripheral blood samples of the patients and their family members were collected, and then DNA was isolated. PCR and direct sequencing techniques were performed to determine if there were mutations in their THR βgene. Results No mutation was found in exon 1-10. Conclusion Pathogenesis of sporadic pituitary resistance to thyroid hormone usually has no relation with mutation of THRβgene.KEY WORDS: hormone resistance; thyroid hormone receptor;gene; mutation甲状腺激素抗击综合征(thyroid hormone resistance syndrome, THRS)是由于甲状腺作用的靶器官对甲状腺激素的反映性降低而引发的一种常染色体显性遗传性疾病，血清游离T3(FT3)和/或游离T4(FT4)升高，同时伴有不适当正常或升高的血清促甲状腺激素(TSH)水平是该病的典型生化特点[1]。
甲状腺激素不敏感综合征
选择性外周抵抗：患者只有外周靶细胞对甲状腺激素
不敏感而垂体TSH 细胞对甲状腺的反应正常，多数 患者有家族史，甲状腺肿大，临床表现为甲减。此型 目前报道的非常少，可能是因为甲状腺激素及TSH 均正常，因而临床上非常容易忽视。
TSH瘤特点
1、患病率低 ，罕见、发病率1/100万，占垂体瘤1-
2.8%。 迄今国内报告的总例数不足20例。
甲状腺激素抵抗综合征
甲状腺激素抵抗综合征（RTH，Refetoff综合
症）：是由于机体靶器官对甲状腺激素的反应性 降低而引起的以血清甲状腺激素水平升高，TSH 不能被反馈抑制为特征的一种临床综合征。有家 族发病倾向。
个体差异大，从没有症状到甲亢、甲减，甚至甲亢、甲减在同一
患者同时存在。
甲状腺激素抵抗综合征
病例讨论
患者姓名：曹秀珍 ID：Y1473778 内分泌二病区 31床
一般情况：
女性，71岁，退休医生，内蒙古集宁市人
主诉：颈部增粗10个月，加重伴咽部不适2个 月
现病史
患者10个月前照镜子时发现颈部增粗， 同时自觉全身乏力、怕热、多汗、易饥、多 食，无心悸、体重下降，无大便次数增多， 无眼球突出、手颤，无吞咽困难、声音嘶哑， 未诊治。
7、T3抑制试验不能抑制TSH分泌。
8、34%患者应用抗甲亢药物后不能使血TSH升高。
TSH瘤与垂体型RTH的鉴别
诊断分析
TSH瘤不支持点： 垂体未见明确占位性病变 甲亢症状不明显
诊断分析
二、RTH（全身性抵抗）支持点：
甲状腺肿大
无TSH瘤Байду номын сангаас据
甲状腺激素的免疫调节作用
·综述·甲状腺激素的免疫调节作用李倩 刘超 蒋须勤 作者单位:210029 南京医科大学第一附属医院内分泌科 80年代以来,经典分泌概念受到冲击,得到更新。
神经2内分泌2免疫网络的提出,使我们对激素作用的认识更加完善。
业已证实,经典的内分泌腺体、神经元以及神经胶质细胞等能够产生多种免疫介质,并表达其受体;而免疫细胞也能产生某些激素、神经肽及其受体。
近年的研究表明,胸腺、骨髓等免疫器官以及免疫活性细胞表面均存在甲状腺激素(TH )、生长激素(GH )和泌乳素(PRL )等激素受体[1,2],而这些激素则通过相应的受体,广泛而精细地调节免疫系统的功能状态。
本文简述甲状腺激素的免疫调节作用。
一、甲状腺激素对淋巴细胞的影响众所周知,骨髓中的基质细胞是调节B 淋巴细胞数量与功能的主要因子。
但晚近的研究提示,髓外信号也可显著影响B 淋巴细胞的生长与分化,其中内分泌腺体的作用不容忽视。
有人研究PIT 21基因突变的Snell Dwarf (dw/dw )鼠,发现CD45R +B 淋巴细胞数量下降[3]。
因为PIT 21基因编码产生GH 、TSH 、PRL 等垂体前叶激素,所以对B 淋巴细胞的影响缘于单一因素或是几种因子共同作用的结果尚不清楚。
但是,用GH 、PRL 或胰岛素生长因子(IGF 21)治疗这几种激素缺乏的dw/dw 鼠,并不能使原始B 淋巴细胞数量达到正常。
相反,用甲状腺素(T4)治疗时,原始B 淋巴细胞数量可完全恢复。
其他实验也显示出TH 在维持B 淋巴细胞的生长及功能方面所起的重要作用。
例如,甲状腺切除的鸡,其免疫系统严重受损;小鼠切除甲状腺后,出现淋巴细胞减少等特征;甲亢患者血中B 淋巴细胞数量增多,甲状腺内出现淋巴细胞浸润以及淋巴样组织增生。
不仅如此,TH 还能够刺激骨髓内B 淋巴细胞的生长。
至于哪一阶段的B 淋巴细胞对甲状腺激素更为敏感尚有较大争议。
有人认为,TH 可抑制原始B 淋巴细胞发育和成熟,使B 淋巴细胞数量下降。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
ｔｈｙｒｏｘｉｎｅ（ｒｒ４）ａｎｄ ｆｒｅｅ ｔｒｉｉｏｄｏｔｈｙｒｏｎｉｎｅ（ＦＴ３）ｗｉｔｈ ｉｎａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ ＴＳＨ．３，５，３’一
ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｕｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ＰＲＴＨ，ｈｏｗｅｖｅｒ，ｎｏ
ａｃｉｄ（ＴＲＩＡＣ），Ｄ・１＂４，ｂｒｏｍｏｃｒｉｐｔｉｎｅ
ａ
ｋｉｎｄ ｏｆ ａｕｔｏｓｏｍａｌ ｄｏｍｉｎａｎｔ ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ
ｄｉｓｅａｓｅ．Ｉｔ ｉｓ ｍａｉｎｌｙ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔｈｙｒｏｉｄ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｅｔａ ｇｅｎｅ．Ｔｈｅ ｆｅａｔｕｒｅ ｏｆ ｌａｂｏｒａ－ ｔｏｒｙ ｉｓ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｓｅｒｕｍ ｆｒｅｅ ｔｒｉｉｏｄｏｔｈｙｒｏａｃｅｔｉｃ ｒａｄｉｅａｌ
ｌ
是ＴＲ最保守区，能识别甲状腺激素应答元件
（ＴＲＥ），决定受体二聚体的形成；羧基端为配基（主 要为Ｔ，）结合区；氨基端具有转录激活功能…。ＴＲ 的编码基因主要位于人第１７和３号染色体上，其产 物有９种（ＴＲｅｔｌ－３、ＴＲＡｃｔｌ－２、ＴＲＢｌ－３及ＴＲＡ［３３）。 其中研究较多的主要是ＴＲｏｄ、ＴＲｅｔ２和ＴＲＢｌ、 ＴＲＢ２。Ｔ，与ＴＲ的羧基端结合后，使ＴＲ活化，通过 其ＤＮＡ结合区识别靶基因上的ＴＲＥ，介导靶基因上 的启动子功能，促进结构基因的表达，发挥甲状腺激
国匠内坌塑岱逝盘查！Ｑ塑生！旦筮！！鲞筮兰翅！！！』垦！生竺巫！型丛！坠尘：』尘！！Ｑ塑：ｙ型：！！：盟！：垒
・综述・
选择性垂体甲状腺激素抵抗的新认识
陈吉海王坚
【摘要】选择性垂体甲状腺激素抵抗是甲状腺抵抗综合征中的一种少见类璎，为一种常染色体 显性遗传性疾病。主要由于甲状腺激素受体Ｂ弧基基因突变所致。它的临床特征为轻度甲状腺功能 亢进，实验室检查提爪游离Ｔ３、游离Ｔ４升高的同时伴有促甲状腺激素的不适当分泌。治疗可选用三 碘甲状腺醋酸、右旋Ｔ４、溴隐亭等，目前尚无根治方法。 【关键词】垂体甲状腺激素抵抗；基因突变；Ｂ亚单位；三碘甲状腺醋酸
放激素（ＴＲＨ）可调节ＴＨ的合成和释放，同时血中 ＴＨ又可对ＴＳＨ和ＴＲＨ的分泌产生负反馈抑制作 用。其中，Ｔ３负反馈作用较Ｔ４强，Ｔ３可直接和中枢 的甲状腺激素受体（ＴＲ）结合发挥负反馈作用，而 Ｔ４需经Ⅱ型５’脱碘酶转化为Ｔ３才能发挥负反馈作 用。在ＰＲＴＨ患者，由于ＴＲ基冈突变、Ⅱ型５ ７脱碘 酶及一些ＴＲ受体后元件的异常，ＴＨ的负反馈作用 减弱，导致ＴＳＨ不适当分泌，引起ＰＲＴＨ。
２．２
Ｇｒａｖｅｓ甲亢
两者临床上均表现为甲亢，但
ＰＲＴＨ的甲状腺毒症一般较轻，且无明显的眼征、胫 前黏液性水肿等特征性表现。此外，Ｇｒａｖｅｓ病ＴＳＨ 水平明显下降。临床上，很多ＰＲＴＨ患者常被误诊 为Ｇｒａｖｅｓ病，并给予抗甲状腺药物治疗，虽然ＴＨ水 平在治疗早期会有一定程度的下降，甲亢的症状也 可有所改善，但进一步下降的ＴＨ反而可能诱使这 部分患者垂体的ＴＳＨ分泌，造成恶性循环。 虽有偶发病例报道，但大多数学者仍倾向于认 为ＰＲＴＨ是一种常染色体显性遗传性疾病，常伴有
Ａｒｑ
Ｂｒａｓ Ｅｎｄｏｃｒｉｎ０１ Ｓ．Ｙ∞ｉｌ
Ｍｅｔａｂ０１．２００４．４８：８３－９２． Ｓ．Ｍｏｓａｉｅａｎａｓｉｒｉ ｂｅｔａ
ｏｆ
ａ
ｔｈｙｍｉｄ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ－
ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ
ｔｈｙｒｏｉｄ ｈｏｒｍｏｎｅ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏ－
素的生物学功效。在外周组织中ＴＲｌ３Ｉ、ＴＲｃｔｌ均可 结合Ｌ，而ＴＲｏｔ２并不能结合Ｔ３，但其可通过竞争 性结合，与ＴＲＥ形成无活性的杂二聚体，或直接抑
万方数据
围匾内筮塑ｉ生邈盘查；Ｑ塑生！月筮！！鲞筮璺期！坐』蔓！ｉ塑巫趔丛！！尘：』！！Ｙ！Ｑ塑：！丛：！！：盟！：兰 制ＴＲｏｄ和ＴＲｌ３对基因转录的激活。在垂体等中 枢器官中，ＴＲｌ３２发挥着类似于ＴＲｌ３１、ＴＲｏｄ的功 能，介导ＴＨ对中枢的负反馈抑制作用。因此，当 ＴＲ的Ｂ亚基发生变异时，ＴＨ对中枢的负反馈抑制 效应就会减弱，从而导致ＰＲＴＨ。 已报道的ＴＲ基因突变主要集中在ＴＲｌ３羧基末 端的激素结合区旧Ｊ。常见的突变类型是点突变，且 多为错义突变，其次为碱基缺失或插入，迄今为止， 已发现１００多个ＴＲｌ３基凶突变位点口剖。由于基因 突变，导致ｒ基因产物的改变，使ＴＲ与Ｌ的结合 能力下降，并影响ＴＨ的生理学功能。同时，突变的 受体对其他正常的受体功能有显性抑制效应，它可 和正常ＴＲ竞争件结合ＴＲＥ，形成二聚体，或可竞争 性结合某些Ｔ，信号传递中的一些辅助因子而发挥 抑制作用Ｍ Ｊ。一些学者甚至认为这种显性抑制效 应可能较之于受体的基因突变更值得引起重视。 在对国内外报道的ＰＲＴＨ及ＲＴＨＳ患者的ＴＲ 基因进行分析时发现，８５％明确诊断为ＰＲＴＨ或 ＲＴＨＳ的患者存在着‘ＦＲｌ３基因不同类型的点突变， 不过还有１５％的患者在ＴＲｌ３基囚位点上并未发现 有明确的突变＂Ｊ。推测可能是Ⅱ型５’脱碘酶缺陷 或ＴＲ受体后途径缺陷所致。
ｎＯＷ． ｔｏ
ｈａｓ ｂｅｅｎ ｆｏｕｎｄ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｐｉｔｕｉｔａｒｙ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ
ｒｏａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ
ｔｈｙｒｏｉｄ ｈｏｒｍｏｎｅ；Ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ；Ｂｅｔａ ｓｕｂｕｎｉｔ；３，５，３＇－ｔｒｉｉｏｄｏｔｈｙ—
（Ｉｎｔ Ｊ ＥｒＭｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，２００９，２９：２７１—２７３）
ＰＲＴＨ的治疗进展 本病目前尚无根治方法，治疗的首要目标是使
ＴＳＨ水平恢复正常。
３．１
三碘甲状腺醋酸（ＴＲＩＡＣ）
目前认为ＴＲＩＡＣ
是对ＰＲＴＨ最有效的药物，且其在体内降解速度快、 不良反应小，对于有甲亢表现的选择性垂体不敏感 型患者应首选之。ＴＲＩＡＣ是Ｔ４的一种代谢产物，是 碘化甲状腺原氨酸经过氧化脱氨生成的醋酸衍生 物¨０｜。它是一种对ＴＳＨ有强烈抑制作用且又不伴
１．２
大。实验室检查提示血清盯，和ｎ升高，而血清
ＴＳＨ水平升高或正常。常需与垂体ＴＳＨ瘤以及 Ｇｒａｖｅｓ甲亢相鉴另０。 ２．１垂体ＴＳＨ瘤垂体ＴＳＨ瘤与ＰＲＴＨ的主要鉴 别点首先在于ＴＳＨ瘤的ＴＳＨ分泌呈自主性，不受 ＴＲＨ兴奋、亦不被Ｂ所抑制；而在ＰＲＴＨ中，垂体对 ＴＲＨ的反应仍为正常，且大剂量Ｔ３仍可抑制ＴＳＨ 的分泌。影像学检查亦有助于鉴别，大多数垂体瘤 患者行头颅ＣＴ、ＭＲＩ等检查可发现瘤体的存在。此 外，实验室检查中，ＴＳＨ瘤患者血清ＴＳＨ仅亚单位明 显升高，且ａＴＳＨ／ＴＳＨ＞ｌ；而在ＰＲＴＨ中，ｄ亚单位 水平是上Ｅ常的，且ａＴＳＨ／ＴＳＨ的比值小于ｌ一１。
ａｎｄ ｇｅｎｅｔｉｃ
ｃｒｉｎｏｌ
Ｍｅｔａｂ．２００６．９ｌ：３４７ｌ－３４７７．
［４］
Ｍａｇａｌｈａｅｓ
ａｎａｌｙｓｉｓ
ＰＫ．Ｒｏｄｒｉｇｕｅｓ
ｆｏｕｒ Ｂｒａｚｉｌｉａｎ
Ｄａｒｅ
ＧＬ．Ｃｌｉｎｉｅａｌ
Ｐｉｔｕｉｔａｒｙ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ｔｈｙ。ｒｏｉｄ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
ｈｏｒｍｏｎｅ
ＣＨＥＮ
ｊｉ—ｈａｉ。ＷＡＮＧ Ｊｉａｎ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ、Ｎａｎｆｉｎｇ
Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｓｃｈｏｏｌ
ｏｆ Ｎａｎｊｉｎｇ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｃｏｍｍａｎｄ，Ｎａｎｊｉｎｇ
代谢活性的ＴＨ代谢产物。与Ｔ３相比，它与ＴＲｌ３亚
单位的亲和力较高。通过与垂体ＴＲ结合，抑制垂
体分泌ＴＳＨ，以达到抑制ＴＨ合成和释放、减轻甲状
腺肿的作用，进而改善甲亢症状…。１
２｜。
３．２右旋甲状腺素（Ｄ．Ｔ；）Ｄ—Ｔ４是左旋一Ｔ４的异 构体，对垂体ＴＳＨ细胞有一定抑制作用，具体机制 不明。但对部分高胆同醇血症患者的治疗研究发 现，Ｄ．Ｔ４治疗有引发类似甲状腺毒症的作用，提示 Ｄ—Ｔ４可能也具有某种程度的代谢活性，可能影响其 应用前景。 ３．３溴隐亭作为一种多巴胺受体激动剂，溴隐亭
万方数据
冒匾内盆萱岱进盘查！Ｑ塑生！旦箜垫鲞筮璺翅！垡』曼！！些巫！型丛！堡尘，』坠！！！Ｑ塑：！型：１２：盟！：堡
・２７３・
可通过与垂体多巴胺Ｄ：受体结合，直接抑制垂体激 素的合成，减轻患者的甲亢症状¨引。但疗效不一， 有研究观察只有１０％的患者有效，远期疗效尚无一 致结论。 ３．４生长抑素及其类似物和溴隐亭类似，该类药 物在ＰＲＴＨ中的治疗价值尚无一致性结论。 Ｄｅｂｏｒａｈ和Ｌｕｃａ【ｔ４ｌ发现在给予生长抑素类似物奥曲 肽后，早期ＴＳＨ和ＴＨ水平均有明显的下降，但长期 使用后，ＰＲＴＨ患者的ＴＨ及ＴＳＨ水平与试验前相 比无显著性差异。 ３．５其他药物１３受体阻滞剂可改善有甲亢表现 的ＰＲＴＨ患者的心动过速和震颤，在临床中可以作 为甲状腺毒症的对症治疗药物。此外，在Ⅱ型５’脱
１．１
ＴＲ基因突变ＴＲ属类固醇激素受体家族成
员，其主要的结构包括ＴＲｏｔ、Ｂ两个亚基以及ＤＮＡ 结合区、羧基端和氨基端３个功能区。ＤＮＡ结合区
（丌，）升高的同时伴有ＴＳＨ水平反常性升高或正
常。目前认为该病是一种常染色体显性或隐性遗传 性疾病，有家族性发病倾向，但也有散发病例的报 道。现就ＰＲＴＨ研究的新认识进行综述。
外周组织；而Ⅱ型主要分布在垂体、中枢神经、胎盘
及棕色脂肪中，负责将垂体或脑组织中的Ｔ４转化为 Ｔ，。因此，当Ⅱ型５’脱碘酶的功能发生异常或结构 缺陷时，中枢组织中的Ｔ。转化Ｔ，的过程受抑制，Ｔ３ 在垂体中的负反馈抑制效应减弱，出现ＴＳＨ不适当 分泌，从而进一步刺激甲状腺肿大和甲状腺激素合 成、分泌，导致ＰＲＴＨ的发生。Ｒｅｆｅｔｏｆｆ和 Ｄｕｍｉｔｒｅｓｃｕ¨１对一ＲＴＨＳ的家族研究发现，其存在合 成脱碘酶所必需的ＳＥＣＩＳＢＰ２基因的突变，从而影 响脱碘酶的功能。 １．３受体后辅助因子缺陷 近年来随着对ＴＲ受 体后反应途径的认识日益清晰，有些学者提出ＴＲ 受体下游的一些介导ＴＨ功能的某些辅助因子的缺 失或辅助功能的异常，如视黄醇ｘ受体、ＳＲＣ一１共活 化因子等，也可导致Ｌ不能完全发挥其正常生物学 效应，导致ＰＲＴＨ一１。 ２诊断及鉴别要点 目前诊断ＰＲ‘ＦＨ主要还是依靠临床症状、实验 室检查及实验性药物治疗。该病的Ｉ临床特点主要表 现为轻度甲状腺功能亢进（甲亢），可伴有甲状腺肿