甲状腺激素不敏感综合征 (Thyroid Hormone Inse -
2019甲状腺功能减退症基层诊疗指南()精选全文完整版
精选全文完整版2019甲状腺功能减退症基层诊疗指南（完整版）一、概述（一）定义甲状腺功能减退症（hypothyroidism）简称甲减，是由于甲状腺激素合成和分泌减少或组织作用减弱导致的全身代谢减低综合征。
（二）分类1．根据病变发生的部位分类[1]：（1）原发性甲减（primary hypothyroidism）亦称甲状腺性甲减，最常见。
由于甲状腺腺体本身病变如自身免疫、甲状腺手术和甲状腺功能亢进症（甲亢）131I治疗所致的甲减。
（2）中枢性甲减（central hypothyroidism）是垂体性和/或下丘脑性甲减的统称，少见。
常因下丘脑和垂体肿瘤、手术、放疗和产后垂体出血坏死引起。
由下丘脑病变引起的甲减也称三发性甲减（tertiary hypothyroidism），罕见。
主要见于下丘脑综合征、下丘脑肿瘤、炎症及放疗等。
（3）甲状腺激素抵抗综合征（resistance to thyroid hormones，RTH）属常染色体显性遗传病。
由于外周组织对甲状腺激素不敏感，甲状腺激素不能发挥其正常的生物效应所引起的综合征。
临床表现差异很大，可有甲减或甲亢表现。
2．根据病变的原因分类：自身免疫性甲减、药物性甲减、131I治疗后甲减、甲状腺手术后甲减、垂体或下丘脑肿瘤手术后甲减、先天性甲减等。
3．根据甲状腺功能减低的程度分类：分为临床甲减（overt hypothyroidism）和亚临床甲减（subclinical hypothyroidism）。
4．根据甲减发生的年龄分类：成年型甲减、幼年型甲减和新生儿甲减。
（三）流行病学甲减的患病率差异较大，与促甲状腺激素（thyrotropin, thyroid stimulating hormone, TSH）诊断切点值、性别、年龄、种族等因素有关。
TSH诊断切点值越低，患病率越高。
成年甲减患病率女性高于男性，随着年龄的增长而升高。
亚临床甲减患病率高于临床甲减。
甲状腺激素的生理功能及其疾病机制
甲状腺激素的生理功能及其疾病机制甲状腺激素（thyroid hormone，TH）是人体内最重要的代谢调节激素之一。
它是由甲状腺合成的，负责调节机体的能量代谢、神经发育、骨骼生长、心血管功能、肌肉力量等多方面的生理活动。
本文将从生理功能和疾病机制两个方面介绍甲状腺激素的作用。
一、甲状腺激素的生理功能1. 能量代谢甲状腺激素对体内葡萄糖、脂肪和蛋白质代谢都有影响。
甲状腺激素能够促进葡萄糖酵解和氧化，增加肝脏和肌肉对葡萄糖的利用和代谢，降低血糖水平。
此外，甲状腺激素还能促进脂肪酸氧化和激活脂肪酸合成，增加通透性，加速脂肪酸的运动、氧化和生成三酰甘油。
甲状腺激素还能够抑制蛋白质的合成和保存，增加蛋白质的降解和使用，降低体内氮的储存。
2. 神经发育和功能甲状腺激素对中枢神经系统的发育和功能非常重要。
阴道内甲状腺素对胎儿脑部神经元的生长有直接的刺激作用。
甲状腺激素还可以增强大脑的神经兴奋性，促进神经元之间的兴奋传导和突触形成。
临床上甲状腺功能低下症患者往往伴有智力低下等神经问题。
3. 骨骼生长和代谢甲状腺激素在骨骼生长和代谢方面也有非常重要的作用。
甲状腺激素可促进骨骼的新生和成骨细胞的分裂。
同时它还能抑制成骨细胞的活动，促进骨质的吸收。
这种相反作用使得甲状腺激素能够细致地控制骨骼生长和功能。
4. 心血管功能甲状腺激素能够增强心脏的收缩力和心排出量，促进血管扩张，降低外周阻力。
临床上甲状腺功能低下或亢进患者往往会出现心血管功能障碍，导致心脏病、高血压等疾病的发生。
二、甲状腺激素的疾病机制1. 甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism）指甲状腺激素分泌过多，导致机体代谢加速。
常见症状包括心动过速、出汗、体重下降、焦虑等。
甲状腺功能亢进症的治疗包括药物治疗，如甲巯咪唑等能够抑制甲状腺激素的合成和释放，手术切除甲状腺等治疗手段。
2. 甲状腺功能低下症甲状腺功能低下症（hypothyroidism）指甲状腺激素分泌不足，导致机体能量代谢降低。
甲状腺激素(thyroidhormone)PPT课件
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抗甲状腺作用快而强，2周（10~15天）达最 大效应，超过2周后失去抑制甲状腺素合成的作 用。这是碘剂不能单独用于甲亢的药物治疗的原 因。
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临床应用
• 防治单纯性甲状腺肿（大脖子病） • 甲亢危象的治疗
– 合用硫脲类，危象消除即停药 • 甲亢的术前准备
– 术前2周加服碘剂
• 调节：
下丘脑分泌TRH
垂体前叶分泌TSH
T3 、T4 合成， 甲状腺增生
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【生理及药理作用】
• 维持生长发育
– 促进蛋白质合成及骨骼、CNS的生长发育。 T3 、 T4分泌不足：婴幼儿引起呆小病（克汀病），成 人可致粘液性水肿。
• 促进代谢
– 促进物质氧化，氧耗↑，BMR↑，产热↑。
• 长期服用T4能引起骨质疏松，可能降低癫痫发作阈，偶尔 诱发癫痫发作。
• 肾上腺皮质功能低下、急性心梗、甲亢病人禁用。
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药疗监护内容
• 必须遵医嘱按时用药，不可随意增减药量或症状好转而自 行停药。治疗期间应定期做甲状腺功能检查。
• 用药期间密切观察过量所致中毒反应。 • 不可局部涂擦碘酊、医用碘甘油，不吃含碘药物或含碘量
第一节 甲状腺激素
【甲状腺激素合成、贮存、释放】
胃肠I血液I-
I-
过氧化 物酶
Io
碘 化
Tyr TG
过氧
MIT化酶物 MIT+DIT
DIT 缩
合
DIT+DIT
T3腺泡腔
T3
蛋白水解酶
TG
T4
T4
MIT 一碘酪氨酸
DIT 二碘酪氨酸
内分泌名词解释(筛选)
温结节：131I扫描结节的放射性碘的密度与正常腺体的密度基本一致
冷结节：131I扫描结节的放射性碘的密度完全缺失。
黎明现象：采用胰岛素强化治疗后夜间血糖控制良好，也无低血糖发生，仅于黎明一段短时间出现高血糖，其机制可能为皮质醇、生长激素等胰岛素拮抗激素分泌增多所致。
Somogyi现象：采用胰岛素强化治疗后在夜间曾有低血糖，在睡眠中未被查觉，但导致体内升血糖激素分泌增加，继而发生低血糖后的反跳性高血糖。
反应性低血糖症：进餐后胰岛素呈反应性释放过多，引起餐后低血糖症，称为反应性低血糖症。
单纯性甲状腺肿（simple goiter）：是指非炎症和非肿瘤原因的不伴有临床甲状腺功能异常的甲状腺肿。
甲亢(hyperthyroidism)：广义上是指多种原因引起甲状腺激素（thyroid hormone,TH）过多（包括内源性合成、分泌或释放过多；外源性），导致以高代谢为主要表现的一组临床综合征。
Meador综合征：不依赖ACTH性双侧性肾上腺小结节性增生所致的Cushing综合征,称为Meador综合征。
Carney综合征：一部分不依赖ACTH性双侧性肾上腺小结节性增生患者为家族性，呈显性遗传，往往伴面、颈、躯干皮肤及口唇、结膜、巩膜着色斑及蓝痣，还可伴有皮肤、乳房、心房粘液瘤，睾丸肿瘤，垂体生长激素瘤等，称为Carney综合征。
桥本（Hashimoto）甲状腺炎：即慢性淋巴细胞性甲状腺炎的甲状腺肿型，属于自身免疫性甲状腺炎。
甲减（hypothyroidism）：是由各种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身性低代谢综合征，其病理特征是黏多糖在组织和皮肤堆积，表现为黏液水肿。
尿崩症（diabetes insipidus）：是指精氨酸加压素（AVP）又称抗利尿激素（ADH）严重缺乏或部分缺乏（称中枢性尿崩症），或肾脏对AVP不敏感（肾性尿崩症），致肾小管吸收水的功能障碍，从而引起多尿、烦渴、多饮与低比重尿和低渗尿为特征的一组综合症。
选择性垂体甲状腺激素抗击综合征患者的临床特点与THRβ基因突变的研究
选择性垂体甲状腺激素抗击综合征患者的临床特点与THRβ基因突变的研究【摘要】目的研究2例选择性垂体甲状腺激素抗击综合征患者的临床特点及甲状腺激素受体β(THRβ)基因突变，探讨该病的发病机制。
方式搜集2例患者及其父母的临床资料并留取外周血标本，提取基因组DNA，应用PCR DNA直接测序的方式研究患者及父母的THRβ基因有无突变。
结果 2例患者及父母的THRβ基因第1-10外显子未发觉突变。
结论散发性垂体甲状腺激素抗击综合征患者发病可能与THRβ基因突变无关。
【关键词】激素抗击；甲状腺激素受体；基因；突变ABSTRACT: Objective To study the clinical and THRβgene mutation of two cases of pituitary thyroid hormone resistance. Methods The clinical data and peripheral blood samples of the patients and their family members were collected, and then DNA was isolated. PCR and direct sequencing techniques were performed to determine if there were mutations in their THR βgene. Results No mutation was found in exon 1-10. Conclusion Pathogenesis of sporadic pituitary resistance to thyroid hormone usually has no relation with mutation of THRβgene.KEY WORDS: hormone resistance; thyroid hormone receptor;gene; mutation甲状腺激素抗击综合征(thyroid hormone resistance syndrome, THRS)是由于甲状腺作用的靶器官对甲状腺激素的反映性降低而引发的一种常染色体显性遗传性疾病，血清游离T3(FT3)和/或游离T4(FT4)升高，同时伴有不适当正常或升高的血清促甲状腺激素(TSH)水平是该病的典型生化特点[1]。
甲状腺激素抵抗综合症
疾病信息
1
疾病名称
2
英文名称
3
别名
4
分类
5
ICD号
甲状腺激素抵抗综合症
Thyroid hormone resistance syndrome
syndrome of resistance to thyroid hormone；syndrome of thyroid hormone resistance；甲状腺 激素不反应综合征；甲状腺激素不敏感综合征；甲状腺激素不应症；甲状腺激素抵抗综合征
甲状腺功能减退型特点为血中甲状腺激素水平升高，而临床表现甲减，多属常染色体隐性遗传。本型可表现 为智力差，发育落后，可有骨成熟落后表现，有点彩样骨骼，骨龄落后，还可有翼状肩胛、脊柱畸形、鸡胸、鸟 样颜面、舟状颅及第四掌骨变短等异常表现。有些患者尚可发生先天性聋哑、少动、缄默及眼球震颤等异常。查 体可有甲状腺肿，血中T3、T4、FT3及FT4水平升高，TSH分泌不受T3抑制，TSH对TRH反应增强。本型甲减与呆小 病及பைடு நூலகம்液性水肿表现有区别。
治疗
甲状腺激素不应症临床表现有所区别，故治疗不同，未来可采用基因治疗，目前常用方法如下：
抗甲状腺药物治疗
已知甲状腺激素抵抗综合症并不是由于甲状腺激素水平升高所致，而是受体（核T3受体）对甲状腺激素不敏 感，血中甲状腺激素水平升高，并具有代偿意义。使用抗甲状腺药物人为地降低血中T3、T4水平，可能加重甲减 表现，促进甲状腺肿加重，并促进TSH分泌增多与垂体分泌TSH细胞增生与肥大，尤其是儿童甲减对生长发育不利， 所以不主张采用抗甲状腺药物治疗。只有对部分靶器官不反应型患者。可在观察下试用抗甲状腺药物治疗，如疗 效不佳，及时停用。
疾病介绍
大都在儿童和青少年发病，年龄最小的为新生儿，男女性别均可患病。临床表现血清游离T4（FT4）和游离 T3（FT3）持续升高，同时促甲状腺激素（TSH）正常，病人没有药物、非甲状腺疾病和甲状腺激素转运异常的影 响。最特异的表现是给以病人超生理剂量甲状腺激素后，不能抑制升高的TSH下降到正常水平，同时也没有外周 组织对过量甲状腺激素的反应。
甲状腺激素不敏感综合征
键。
过度担忧病情
01
甲状腺激素不敏感综合征并非严重疾病，无需过度担忧
02
保持良好的生活习惯和饮食习惯，有助于改善病情
03
定期进行甲状腺功能检查，及时了解病情变化
04
保持乐观心态，积极面对疾病，避免焦虑和紧张情绪
皮肤症状： 患者可能 出现皮肤 干燥、粗 糙、色素 沉着等症 状
肌肉骨骼 系统症状： 患者可能 出现肌肉 无力、关 节疼痛等 症状
01
02
03
04
05
06
甲状腺激素不敏感综合征[T4抵 抗综合征]的诊断和治疗
诊断方法
1
临床症状：如体重增加、疲劳、畏寒等
2
实验室检查：如甲状腺功能检查、甲状腺抗体检测等
定期体检：定期进行甲状腺功能检查，以便及时发现甲状腺激 素不敏感综合征，并采取相应治疗措施。
避免过度劳累：过度劳累可能导致甲状腺激素不敏感综合征的复 发，应避免过度劳累，保持良好的心理状态。
甲状腺激素不敏感综合征[T4抵 抗综合征]的健康管理
生活方式调整
保持良好的作息习惯， 保证充足的睡眠
保持健康的饮食习惯， 避免高糖、高脂、高 盐的食物
月经不规律等。
诊断主要依据临床 症状、甲状腺激素 水平、甲状腺抗体
检测等。
治疗方法包括药物 治疗、生活方式调 整等，具体治疗方 案需根据患者病情
制定。
发病原因
遗传因素：基因 突变导致甲状腺 激素受体功能异
常
环境因素：长期损
内分泌失调：甲 状腺激素分泌异 常，导致甲状腺 激素受体功能异
x
甲状腺激素不敏感 01 综 合 征 [ T 4 抵 抗 综
合征]的基本知识
《甲状腺功能减退症诊治指南》2024年版
甲状腺功能减退症（thyroid hypofunction, TH）是一种常见的内分
泌紊乱，由甲状腺分泌激素（TH）减少或发挥不全引起。
其症状包括增加
体重，总体疲劳，肢体冰冷及认知等。
本文介绍了甲状腺功能减退症的诊断、治疗和预防措施。
诊断
甲状腺功能减退症的诊断需要检测甲状腺激素（TH）含量，以及血清
甲状腺素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和游离四碘甲状腺原氨
酸（FT4）。
检查结果需要与临床症状进行综合分析。
治疗
甲状腺功能减退症的治疗目的在于恢复甲状腺激素（TH）的正常水平，以缓解其症状。
根据个人情况，常采用甲状腺激素类药物补充疗法，即持
续服用甲状腺素（T4）、双碘甲状腺素（T3）作为支持治疗，以期达到缓
解症状及改善生活质量的目的。
病情严重者可采用甲状腺激素类药物加强
疗法，即在持续服用甲状腺素（T4）的同时，每2到4周后复查血清甲状
腺素（TSH），根据检查结果调整服用量。
预防
为了预防甲状腺功能减退症的发生，应该积极采取一些措施：
1、每年定期进行甲状腺功能检查，并随时关注症状，如果出现异常
应及时就医；。
甲状腺功能减退
病因分类（一）
原发性（primary）或甲状腺性甲减 获得性
破坏性损害： 桥本甲状腺炎（慢性淋巴细胞性甲状腺炎） 甲状腺全切或次全切除术后 甲亢131I治疗后 晚期GD 颈部疾病放射治疗后 亚急性甲状腺炎（一般属暂时性） 甲状腺内广泛病变（如甲状腺癌、转移癌或淀粉样变性等浸
激酶升高时更要排除甲减可能； ⑦心脏扩大，有心衰样表现而心率不快，尤其是伴心肌 收缩力
下降和血容量增多时。
低T3综合征
低T3综合征亦称正常甲状腺性病态综合征 （euthyroid sick syndrome, ESS），为非甲状腺 疾病的患者血清甲状腺激素水平异常的一组情况。
急性重症疾病时，5’-脱碘酶活性下降，T4向T3转化 减慢，T3生成率下降，使血清FT3下降，称为低T3综 合征。
（三）动态试验
1．TRH兴奋试验 原发性甲减时血清T4降低，TSH 基础值升高，对TRH的刺激反应增强。继发性甲减者 的反应不一致，如病变在垂体，多无反应，如病变来 源于下丘脑，则多呈延迟反应。
四、甲减诊断标准
原则是都以sTSH（或uTSH）为一线指 标，如血uTSH＞5.0mU/L要考虑原发性 甲减可能，加作FT4、FT3等指标。
5．肌肉与关节 主要表现为肌肉软弱乏力，偶见重 症肌无力。粘液性水肿患者可伴有关节病变，偶有 关节腔积液。
6．心血管系统 心动过缓，心音低弱，心输出量 减低。心脏扩大较常见，常伴有心包积液，经治 疗后可恢复正常。久病者易发生动脉粥样硬化及 冠心病。
甲状腺功能减退症诊断标准
甲状腺功能减退症诊断标准甲状腺功能减退症（Hypothyroidism）是指甲状腺所分泌的甲状腺激素量不足或缺乏，导致身体代谢率下降的一种疾病。
根据不同的病因和临床表现，甲状腺功能减退症可以分为原发性、继发性和中枢性三种类型。
本文将着重介绍原发性甲状腺功能减退症的诊断标准。
一、临床表现原发性甲状腺功能减退症的临床表现多样，但最常见的症状是乏力、易疲劳、体重增加、皮肤干燥、便秘、月经不规则等。
此外，还可能出现面部浮肿、声音嘶哑、心率缓慢、体温降低等症状。
需要注意的是，某些症状可能不是由甲状腺功能减退症引起的，因此必须结合实验室检查结果进行综合分析。
二、实验室检查实验室检查是诊断甲状腺功能减退症的关键。
常用的检查项目包括：1. 血清TSH测定TSH是由垂体分泌的甲状腺刺激素，其浓度反映了甲状腺激素的生物效应。
在原发性甲状腺功能减退症患者中，血清TSH水平通常升高，但在继发性和中枢性甲状腺功能减退症患者中，血清TSH水平可能正常或降低。
2. 血清甲状腺激素测定血清甲状腺激素包括游离甲状腺素（FT4）和总甲状腺素（TT4）。
在原发性甲状腺功能减退症患者中，血清FT4和TT4水平通常降低，但在继发性和中枢性甲状腺功能减退症患者中，血清FT4和TT4水平可能正常或降低。
3. 血清甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）测定TPOAb是指针对甲状腺过氧化物酶的自身抗体。
在原发性甲状腺功能减退症患者中，TPOAb阳性的比例很高，但在继发性和中枢性甲状腺功能减退症患者中，TPOAb阳性的比例较低。
三、诊断标准根据中国内分泌学会发布的《甲状腺功能减退症诊断标准》，原发性甲状腺功能减退症的诊断标准为：1. 临床表现符合甲状腺功能减退症的特点；2. 血清TSH浓度升高（＞4.0mIU/L）；3. 血清FT4浓度降低（＜12pmol/L）或血清TT4浓度降低（＜60nmol/L）。
需要注意的是，以上三项指标必须同时满足，才能确诊原发性甲状腺功能减退症。
血清促甲状腺激素标准
血清促甲状腺激素标准
血清促甲状腺激素（Thyroid Stimulating Hormone，TSH）是一种由垂体腺体分泌的激素，它对甲状腺的功能起调节作用。
TSH水平的检测可以帮助评估甲状腺功能的正常与否。
以下是一般血清促甲状腺激素标准的范围：
成人正常范围：一般情况下，成人血清TSH的正常范围约为
0.4-4.0 mIU/L（国际单位/升）。
这个范围可能会因实验室方法的差异而有所变化，因此在具体实验室进行检测时，应参考该实验室提供的正常参考范围。
妊娠期：在妊娠期，由于荷尔蒙水平的变化，血清TSH的正常范围可能会有所不同。
一般而言，妊娠早期的TSH参考范围约为0.1-2.5 mIU/L，而妊娠后期则约为0.2-3.0 mIU/L。
同样，具体范围应根据实验室的指南和参考值来确定。
需要注意的是，不同实验室可能会有略微不同的标准范围，因此在解读检测结果时，最好参考实验室提供的正常参考范围。
此外，个体差异、特定疾病状态以及使用特定药物也可能影响TSH的水平，因此专业医生的指导和解读非常重要。
如果您需要进行血清促甲状腺激素的检测或者对检测结果进行解读，建议咨询医疗专业人士，例如内分泌学医生或内科医生，以获取准确的诊断和建议。
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欧洲儿科内分泌学会与欧洲内分泌学会《关于先天性甲状腺功能减退症的筛查、诊断和管理共识2020—202
·4555··指南解读·欧洲儿科内分泌学会与欧洲内分泌学会《关于先天性甲状腺功能减退症的筛查、诊断和管理共识2020—2021年更新版》要点解读邓臣前1，2，陈树春2*【摘要】 先天性甲状腺功能减退症（CH）指出生时下丘脑-垂体-甲状腺轴功能障碍而导致的甲状腺激素产生不足或伴有轻微到严重的甲状腺激素缺乏症。
据统计，新生儿CH 患病率约为1/4 000，多数患儿出生时无明显异常表现，只有<10%的患儿可根据临床表现做出诊断。
新生儿CH 的典型临床表现包括头大、颈短、皮肤粗糙、面部黏液水肿、眼距宽等特殊面容及体态，常伴有智力发育迟缓、表情呆滞、神经反射迟钝等神经系统症状和嗜睡、食欲不振等生理功能低下等，如得不到及时治疗则可引起神经系统不可逆性损伤。
多数CH 患儿经早期治疗后生活质量与正常儿童无较大差异。
本文主要对欧洲儿科内分泌学会与欧洲内分泌学会《关于CH 的筛查、诊断和管理共识2020—2021年更新版》要点进行了解读，以促进CH 临床诊治的规范化。
【关键词】 先天性甲状腺功能减退症；指南；共识；新生儿筛查；甲状腺发育不全；激素生成障碍；中枢激素减退症【中图分类号】 R 581.21 R 581.9 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.009邓臣前，陈树春. 欧洲儿科内分泌学会与欧洲内分泌学会《关于先天性甲状腺功能减退症的筛查、诊断和管理共识2020—2021年更新版》要点解读［J］. 中国全科医学，2021，24（36）：4555-4562.［］DENG C Q，CHEN S C，et al. Interpretation of Congenital Hypothyroidism ：a 2020—2021 Consensus Guidelines Update ——an ENDO-European Reference Network Initiative Endorsed by the European Society for Pediatric Endocrinology and the European Society for Endocrinology［J］. Chinese General Practice，2021，24（36）：4555-4562.Interpretation of Congenital Hypothyroidism ：a 2020—2021 Consensus Guidelines Update ——an ENDO-European Reference Network Initiative Endorsed by the European Society for Pediatric Endocrinology and the European Society for Endocrinology DENG Chenqian 1，2，CHEN Shuchun 2*1.Graduate School of Hebei North University ，Zhangjiakou 075000，China2.Hebei General Hospital ，Shijiazhuang 050051，China*Corresponding author ：CHEN Shuchun ，Chief physician ，Professor ；E-mail ：【Abstract 】 Congenital hypothyroidism is defined as insufficient thyroid hormone production caused by dysfunction of hypothalamic-pituitary-thyroid axis or accompanied with mild to severe thyroid hormone deficiency at birth. The prevalence rate of congenital hypothyroidism is about 1/4 000 in newborns according to statistics，and most of the children can be born with no obvious abnormal manifestations，only no more than 10% of the children could be diagnosed according to their clinical manifestations. Typical clinical manifestations of congenital hypothyroidism mainly include special facial features and body posture，such as large head，short neck，rough skin，facial myxedema，wide interocular distance，often accompanied by nervous system symptoms（such as mental retardation，dull expression，retarded nerve reflex）and low physiological function （such as somnolence and inappetence），which may result in irreversible damage to nervous system if not treated in time. Early treatment in most children with congenital hypothyroidism may achieve the quality of life with no significant difference to normal children. This paper mainly interprets the Congenital Hypothyroidism ：a 2020—2021 Consensus Guidelines Update —an ENDO-European Reference Network Initiative Endorsed by the European Society for Pediatric Endocrinology and the European Society for Endocrinology，facilitating the normalization of clinical diagnosis and treatment of congenital hypothyroidism.【Key words 】 Congenital hypothyroidism；Guidebook；Consensus；Neonatal screening；Thyroid dysgenesis；Hormone secretion disorders；Central hypothyroidism1.075000河北省张家口市，河北北方学院研究生学院2.050051河北省石家庄市，河北省人民医院*本文数字出版日期：2021-07-12扫描二维码查看原文+培训视频·4556·E-mail:******************.cn先天性甲状腺功能减退症（congenital hypothyroidism，CH）指出生时下丘脑-垂体-甲状腺（hypothalamic-pituitary-thyroid，HPT）轴（变量）功能障碍而导致的甲状腺激素（thyroid hormone，TH）产生不足或伴有轻微到严重的TH缺乏症，但近年研究认为CH既可能是由HPT轴发育或功能异常引起，也可能是由TH作用受损引起［1］。
甲状腺激素抵抗综合征
生长抑素抑制TSH试验
试验前 2小时 4小时 6小时 8小时 24小时
14.80mU/L 7.96mU/L 6.67mU/L 8.83mU/L 7.84mU/L 5.30（19小时）
抑制至35.8%（文献报道甲状腺激素抵抗综合征生长抑素TSH试验多被抑制至 36%左右）
本家系先证者为24岁男性，具有甲状腺功能亢 进的临床表现和体征，无突眼及胫前黏液水肿， 甲状腺激素FT3、FT4均高于正常而TSH水平在 正常范围，可除外甲状腺本身功能亢进所致甲 状腺功能亢进．另外垂体MRI为阴性，且患者 的母亲也有类似的症状和甲状腺激素等实验室 结果，临床考虑患者可能存在垂体性甲状腺功 能抵抗综合征。 进一步的基因分析发现先证者及其母亲均有 THRβ基因第9外显子杂合错义点突变 A317T．而家系中其他成员既无甲状腺功能亢 进的临床表现，亦无THRβ基因的突变。进一 步明确该患者符合甲状腺激素抵抗综合征的诊 断。
甲状腺激素抵抗综合征
（Syndromes of Resistance to Thyroid Hormone RTHs）
≈
第三军医大学西南医院 内分泌科
甲状腺激素的分泌调节
短反馈
下丘脑
长
TRH
超短反馈
反
腺垂体
馈
TSH
甲状腺 T3、T4
靶组织
一.病例介绍
现病史 女性，71岁，退休医生， 主诉：颈部增粗10个月，加重伴咽部不适2个月 患者10个月前照镜子时发现颈部增粗，同时自 觉全身乏力、怕热、多汗、易饥、多食，无心 悸、体重下降，无大便次数增多，无眼球突出、 手颤，无吞咽困难、声音嘶哑，未诊治。
与甲状腺有关的专业术语
与甲状腺有关的专业术语甲状腺是人体内重要的内分泌腺体之一，它位于颈部前方，呈蝴蝶状。
甲状腺不仅调节新陈代谢，还参与了许多其他身体功能的控制。
以下是与甲状腺有关的一些专业术语。
1.甲状腺激素（Thyroid Hormones）：由甲状腺分泌的化学物质，包括三碘甲状腺原氨酸（T3）和四碘甲状腺原氨酸（T4）。
它们对身体内的细胞和组织发挥重要的调节作用。
2.甲状腺刺激素（Thyroid Stimulating Hormone，TSH）：由垂体腺分泌的激素，它促使甲状腺产生甲状腺激素。
TSH水平的变化可以反映甲状腺功能的异常。
3.甲亢（Hyperthyroidism）：甲状腺过度活跃导致甲状腺激素水平过高的病症。
甲亢常导致代谢率增快、体重减轻、心跳加速等症状。
4.甲减（Hypothyroidism）：甲状腺功能不足导致甲状腺激素水平过低的病症。
甲减常引起代谢减慢、体重增加、疲劳等症状。
5.甲状腺结节（Thyroid Nodules）：甲状腺内的肿块，可以是良性的也可以是恶性的。
甲状腺结节的大多数是良性的，但需要进一步检查以排除恶性。
6.甲状腺功能亢进症（Graves'Disease）：一种常见的自身免疫性疾病，其特征是甲状腺过度活跃、产生过多的甲状腺激素。
它会导致眼球突出、心悸、失眠等症状。
7.甲状旁腺（Parathyroid Gland）：四个小腺体，位于甲状腺附近，主要负责调节血液中钙和磷的浓度。
甲状旁腺功能异常可能导致钙平衡紊乱。
8.甲状腺炎（Thyroiditis）：甲状腺的炎症，可以是由病毒感染、自身免疫等因素引起。
甲状腺炎常伴随着甲状腺肿大和甲状腺功能改变。
9.甲状腺癌（Thyroid Cancer）：甲状腺组织中的恶性肿瘤。
早期甲状腺癌通常没有症状，但可以通过超声检查和甲状腺功能测试进行筛查。
10.甲状腺超声（Thyroid Ultrasound）：采用超声波检查甲状腺的方法，可以观察甲状腺的大小、结节、血流情况等。
甲状腺激素抵抗综合征2例报道的开题报告
甲状腺激素抵抗综合征2例报道的开题报告一、选题背景甲状腺激素抵抗综合征（thyroid hormone resistance syndrome, THRS）是一种罕见的、遗传性的疾病，主要表现为甲状腺激素（thyroid hormone, TH）在组织细胞水平上的抵抗，导致血清中甲状腺素（thyroxine, T4）和三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine, T3）水平升高，但组织细胞内的甲状腺激素作用却受到抑制，形成甲状腺激素过多但细胞功能受损的状态。
该病通常具有家族遗传性质，为常染色体显性遗传方式。
目前认为这种状态源于细胞内上调了TH受体的表达，但TH的结合亲和力降低及其下游信号途径的抑制等因素的影响。
由于该症状临床表现不典型，病例报告较少，且本病患者的TH水平常常正常，因此该病往往被延迟诊断，导致错诊、漏诊甚至误治。
因此，本研究选择探究两例THRS患者的病例特征及相关检查，以期能够促进该病的早期诊断和治疗。
二、研究目的和意义本研究的主要目的是分析两例THRS患者的病例特征和影响THRS诊断的关键因素，进一步完善该病的临床表现和诊断标准，以期能够提高该病的早期诊断率和有效治疗率。
另外，本研究有助于深入探究TH过多及其抵抗状态对人体健康的影响，为相关疾病的研究提供一定的理论支持。
三、研究内容和方法本研究拟选取两例确诊的THRS患者作为研究对象，对其进行一系列的生化指标、临床表现、家族史、图像学检查等方面的记录和分析，并应用统计学方法对这些数据进行整理和分析。
具体研究内容和方法如下：1.典型病例的诊断和治疗；2.生化指标检查：血清中的TSH、FT4、FT3等；3.影像学检查：B超、X线、CT等；4.遗传学调查：对该患者及其亲属进行遗传学检查；5.临床表现及家族史的整理；6.统计学分析：采用SPSS软件对数据进行分析和整理。
四、预期结果通过这两例病例的分析，我们预期可以得到以下几方面的结论：1.本病的临床表现特征和影响诊断的关键因素；2.THRS患者常见的生化指标异常，并探究其与临床表现的关系；3.THRS患者的影像学表现特点分析；4.该病的遗传学特征及相关遗传机制的探究；5.根据统计学分析，提出该病的早期诊断标准和治疗方法。
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当遇有下列情况之一者，应考虑本综合征的可能性： 当遇有下列情况之一者，应考虑本综合征的可能性：
甲状腺肿大，无甲功异常表现而血 、 多次明显升高 甲状腺肿大，无甲功异常表现而血T3、T4多次明显升高 者； 甲状腺肿大，甲减表现，血T3、T4升高者； 升高者； 甲状腺肿大，甲减表现， 、 升高者 甲状腺肿大，甲亢表现， 甲状腺肿大，甲亢表现，血T3、T4与TSH同时升高而可 、 与 同时升高而可 排除垂体肿瘤者； 排除垂体肿瘤者； 甲减患者即使使用较大剂量的TH制剂仍不显效者； 甲减患者即使使用较大剂量的 制剂仍不显效者； 制剂仍不显效者 家族中有本综合征患者。 家族中有本综合征患者。
GRTH:
大部分无需治疗， 大部分无需治疗，因机体增高的甲状腺激素可部分代偿 受体缺陷。 受体缺陷。 对于儿童患者， 对于儿童患者，应给予足够甲状腺激素替代以纠正骨骼 生长和脑发育障碍。 生长和脑发育障碍。
PRTH：
TRIAC（三碘甲状腺乙酸）：反馈抑制TSH分泌，使 （三碘甲状腺乙酸）：反馈抑制 分泌， ）：反馈抑制 分泌 TH水平降低，甲状腺缩小，甲亢症状改善。 水平降低，甲状腺缩小，甲亢症状改善。 水平降低 D－T4 － β受体阻滞剂 受体阻滞剂 溴隐亭、生长抑素、地塞米松等，有短期疗效。 溴隐亭、生长抑素、地塞米松等，有短期疗效。
甲状腺激素抵抗综合征
（Syndromes of Resistance to Thyroid Hormone ）
李 洁 四川大学华西医院内分泌科
激素抵抗综合征
定义：在相同情况下，一定量的激素不能发挥与正常人 定义：在相同情况下， 相同的生物效应。 相同的生物效应。 机制：受体前缺陷； 受体缺陷； 受体后缺陷 机制：受体前缺陷； 受体缺陷； 分子内分泌遗传病 临床特征：临床表现与血中激素水平不符； 临床特征：临床表现与血中激素水平不符； 对外源性激素缺乏正常反应； 对外源性激素缺乏正常反应； 家族发病倾向； 家族发病倾向； 激素受体存在基因失活性突变或其他缺陷。 激素受体存在基因失活性突变或其他缺陷。
诊断程序
排除一般性甲状腺疾病 排除TSH瘤 瘤 排除 T3R基因突变分析 基因突变分析 鉴定T3的组织反应性： 鉴定 的组织反应性： 的组织反应性 对垂体的反应性（ 兴奋试验和T3抑制试验 对垂体的反应性（TRH兴奋试验和 抑制试验） 兴奋试验和 抑制试验） 对外周组织的反应性 T3R数目和亲和 甲状腺激素（TH）主要是 同T3R及其他蛋白质相互作 及其他蛋白质相互作 用后而实现生理功能。 用后而实现生理功能。 T3R异构体：T3R α 和T3Rβ 异构体： 异构体 T3R亚型 亚型 T3Rβ 2 T3Rβ 1 T3Rα 2 T3Rα 1 高表达组织 垂体 肝、肾 脑（包括下丘脑） 包括下丘脑） 骨骼肌、心脏、 骨骼肌、心脏、脂肪组织
TSH α亚单位 亚单位/TSH比值：不升高； 比值： 亚单位 比值 不升高； 大剂量地塞米松抑制试验： 大剂量地塞米松抑制试验：可被抑制
临床表现
选择性周围组织抵抗型
最为少见； 最为少见； 家族史； 家族史； 甲状腺肿大； 甲状腺肿大； 水平增高； 血TH水平增高； 水平增高 甲减表现：怕冷、乏力、感应性耳聋、智力发育延迟等。 甲减表现：怕冷、乏力、感应性耳聋、智力发育延迟等。
临床表现
选择性垂体性抵抗型
TRH
_
TSH
_
TSH↑
甲状腺肿大
TH↑ ，甲亢
TH
酷似垂体TSH瘤：甲亢表现，T3、T4、TSH升高。 瘤 甲亢表现， 、 、 升高。 酷似垂体 升高 鉴别： 鉴别： 影像学检查： 影像学检查： TRH兴奋试验： 兴奋试验： 兴奋试验 RTH 无异常发现； 无异常发现； 正常或增高； 正常或增高； 垂体TSH瘤 瘤 垂体 蝶鞍扩大， 蝶鞍扩大，微腺瘤 无反应 升高 不被抑制
病因
呈家族发病倾向， 呈家族发病倾向，少数为散发性 常染色体显性或隐性遗传 病因： 病因： T3R基因突变：多为T3R β 突变；突变的受体对 亲 基因突变：多为 突变；突变的受体对T3亲 基因突变 和力降低，且对正常的 功能有抑制作用。 和力降低，且对正常的T3R功能有抑制作用。 功能有抑制作用 T3R数目减少或缺如：10－65％。 数目减少或缺如： － ％。 数目减少或缺如 其他：受体后缺陷，胱氨酸血症。 其他：受体后缺陷，胱氨酸血症。
TH抵抗综合征的一般临床表现 抵抗综合征的一般临床表现
表现 发生率
甲状腺肿 65-95％ ％ 73％ 情感障碍 ％ < 50％ 心动过速 ％ 47％ 反复下呼吸道感染 ％ 35-50％ 低智商 ％ 29-47％ 骨龄延迟 ％ 32％ 听力障碍 ％ 18-26％ 身材矮小 ％ FT3、FT4升高，TSH正常或升高 升高， 、 升高 正常或升高
共同特征：
甲状腺肿大； 甲状腺肿大； 血清T3、 水平明显升高 水平明显升高， 正常或升高； 血清 、T4水平明显升高，TSH正常或升高； 正常或升高 临床表现与实验室检查结果不相称； 临床表现与实验室检查结果不相称； T3R数目和 或亲和力异常。 数目和/或亲和力异常 数目和 或亲和力异常。 常延误诊断或被误诊，甚至错误治疗。 常延误诊断或被误诊，甚至错误治疗。
甲状腺激素抵抗综合征
1967年Refetoff 首次报道。 年 首次报道。 临床类型： 临床类型： 全身性抵抗型（generalized resistance to thyroid hormones, 全身性抵抗型（ GRTH）； ） 选择性垂体抵抗型（ 选择性垂体抵抗型（selective pituitary resistance to thyroid hormones, PRTH）； ）； 选择性周围组织抵抗型（ 选择性周围组织抵抗型（selective peripheral reistance to thyroid hormones, perRTH）。 ）。
治疗
及早诊断，及时治疗。无根治方法， 及早诊断，及时治疗。无根治方法，根据疾病的严重 程度和不同类型作出治疗决策，且维持终生。 程度和不同类型作出治疗决策，且维持终生。 对有临床表现的所有病人，禁用抗甲状腺治疗。 对有临床表现的所有病人，禁用抗甲状腺治疗。 不仅无效，反而加重临床症状， 不仅无效，反而加重临床症状，对婴幼儿患者造成不 可逆性脑与骨的损害。 可逆性脑与骨的损害。 对垂体抵抗型者，抗甲亢治疗使 降低 降低， 对垂体抵抗型者，抗甲亢治疗使TH降低，对垂体负反 馈进一步减弱，致垂体TSH细胞增生或形成 细胞增生或形成TSH瘤。 馈进一步减弱，致垂体 细胞增生或形成 瘤
临床表现
全身性抵抗型（垂体和周围组织联合抵抗型） 全身性抵抗型（垂体和周围组织联合抵抗型）
Refetoff 报道 甲状腺弥漫性肿大； 报道: 甲状腺弥漫性肿大； 聋哑，骨发育延迟，点彩骨骺； 聋哑，骨发育延迟，点彩骨骺； 无甲亢表现， 升高。 无甲亢表现，血TSH升高。 升高 T3R β基因完全缺如 。 基因完全缺如 临床表现随T3R基因病变严重程度不同而不同 基因病变严重程度不同而不同 临床表现随 （可表现为甲亢、甲减和甲功正常）。 可表现为甲亢、甲减和甲功正常）。 完全性和部分性。 完全性和部分性。