小儿雄激素不敏感综合征

【疾病名】小儿雄激素不敏感综合征

【英文名】pediatric androgen insensitivity syndrome

【别名】pediatric androgen resistance syndrome；pediatric testicular feminization syndrome；小儿Reifenstein综合征；小儿睾丸女性化综合征；小儿抗雄激素综合征；小儿雄激素不敏感综合症；小儿雄激素抵抗综合征；小儿有睾女性化综合征

【ICD号】E34.5

【病因和发病机制研究的进展】

1.病因研究进展 小儿雄激素不敏感综合征(Complete Androgen Insensitivity Syndrome，CAIS)也称睾丸女性化，为X连锁遗传性疾病，是一种罕见的两性畸形。其病因源于靶器官雄激素受体(AR)的功能缺陷，AR基因定位于Xq11-12。研究认为AR反应异常可能与点突变、微小缺失有关，而不是AR 基因大的结构改变。至今已报道超过150种不同的AR改变，Jaaskelainen于2006年报道了CAIS患者雄激素受体5个新型突变位点。

2.发病机制研究进展

【诊断研究进展】

1.辅助诊断检查进展

(1)实验室检查进展：

(2)特殊检查进展：雄激素完全不敏感综合征(CAIS)是一种少见的疾病，然而外科医生们却常常发现患有此症的女性患儿有较高的腹股沟疝的并发率。一些回顾性研究显示，在女性CAIS患儿中并发腹股沟疝的概率为0.8%～2.4%。目前尚未建立一种针对这种情况的廉价而快捷的筛选方式。由于CAIS患儿的阴道较短，如果已知阴道长度的正常值，通过测量阴道长度也许可以作为一种有效的筛选方法。世界核心医学期刊文摘·儿科学(2005/06)“雄激素完全不敏感综合征女性患儿伴腹股沟疝的发生率及阴道长度测量对这种疾病的筛选价值”一文，作者对270例腹股沟疝的女性患儿进行阴道长度的测量，试图确定正常阴道的长度标准，并评估测量阴道长度对CAIS女性患儿并发腹股沟疝的预测价值。作者同时给出了在小儿中阴道长度的正常值标准。阴道长度随着年龄的增长有可预测的增加，CAIS患儿，其阴道长度通常较短。尽管阴道长度测量对于预测这种疾病不是一个理想的指标，但可能会是一个有效的辅助检查工具。

2.临床诊断进展 诊断有赖于病史、体格检查、染色体检查、激素水平检查、B超、生殖道造影及手术探查。一般认为，CAIS的诊断建立在如下基础上：①具有正常女性外生殖器且有睾丸的染色体为46X Y的个体；②鉴定出一个AR基因突变；③青春期去势前自发女性化，但没有月经，尽管患者体内有正常或高水平的睾酮。有报道2例CAIS伴苗勒管退化不全的散发病例，认为苗勒管结构可以出现在CAIS患者，因此，子宫的出现并不能排除CAIS的诊断。

约超过半数的CAIS患者伴腹股沟斜疝，其中一半是双侧的，1/3含有性腺。双侧斜疝、含有性腺的斜疝以及有CAIS家族史者均需考虑CAIS的可能。腹股沟斜疝被认为是CAIS患者儿童期最常见的临床表现形式。可检查内生殖器结构来排除CAIS，必要时可进行性腺活检，而荧光原位杂交可提供快速可靠的方法来检测性染色体。

由于快速廉价的CAIS筛查方法尚未建立，而CAIS常伴有短阴道，因此，Sarpel U试图采用阴道长度测量来作为快速廉价的筛查方法，结果表明，阴道长度测量并不是一个理想的筛查指标。

【治疗与预防方法研究的进展】

雄激素完全不敏感综合征的治疗首先应与家属商讨，告知应按女性抚养，患者将没有月经，无生育能力。由于CAIS青春期以后患恶性肿瘤的高风险性，因此，应于青春期后作性腺切除，用激素替代治疗。腹腔镜可以了解内生殖管道的情况，确定摸不到的性腺位置及做活体检查，既可以对性腺明确诊断，也可以在腹腔镜下行睾丸切除术。研究显示，约35%的CAIS患者有阴道发育不良，将可能导致将来的性功能问题。然而，许多CAIS患者并不需要外科手术延长阴道。

【目前存在问题和研究热点】

1.尚未建立快捷的诊断方法 CAIS是一种少见的疾病，由于其外阴完全是女性，临床上常难以发现，多因青春期无月经或腹股沟疝等而就诊。目前尚未建立一种廉价而快捷的筛选方式确诊本病，仍需加强CAIS的临床特点及诊治方法的研究。

2.患恶性肿瘤的风险高 除了一系列性心理问题外，CAIS患者最严重的并发症是青春期以后患恶性肿瘤的高风险。由于CAIS患者多数接受外源性雌激素治疗，认为在这些患者中纤维腺瘤的高发与此相关。H annema SE认为CAIS患

者在青春期及青春期前恶变率低，因此，性腺切除时间可以推迟，以获得一个自然的缓解。

【近期期刊发表的部分论文】

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