病例对照研究
病例对照研究
3/4
有 0/4
合计
7/8 21/32 3/8 1/32
平均 26.1 29.3
Χ2
自由度为 1①
0.53
4.52
P
0.50
(不显著②)
(不显著)
<0.05
OR
5.7
8.0
s 注 ① 用 Pike 与 Morrow 的配对对照Χ2 检验公式。 ② 配对 t 检验， x =1.7 岁
以往流产史
病例 对照
用公式求:
p1=(2×0.2)/(1-0.2+2×0.2)=0.333
q0=1-0.2=0.8
q1=1-0.3333=0.6667
p =(0.2+0.3333)/2=0.2667
q =1-0.2667=0.7333
Zα=1.96，Zβ=1.282
代入公式
(1.96 2×0.2667×0.733+1.282 0.2×0.8+0.3333×0.6667)2 N = ──────────────────────────
描述性分析
1、描术研究对象的一般特征：研究对象 人数及各种特征的构成、如性别、年龄、 职业、疾病类型的分布等. 2、均衡性检验：比较两组某些基本特征 是否相似或齐同. 目的是检验病例组与对 照组是否有可比性。
研究步骤
❖ Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索
❖ 7例病人加上另一个医院的１例阴道腺 癌患者作为病例组
❖ 每个病人配4个对照，共32个对照 ❖ 用标准调查表对病例、对照与她们的母
亲进行了调查研究，经统计学处理后的 主要结果见表
研究结果
表 阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较
母亲年龄 病
病例对照研究是什么意思
病例对照研究是什么意思病情观察护理是什么意思？下面帮你解答，希望对你有所帮助！1基本内容编辑病例-对照研究(case-control study) 病例-对照研究又称回顾性研究。
是一种探索病因的流行病学研究方法。
它是以一组思有某种疾病的人与未患有这种病的人相对照，调查他们过去是否暴露于可疑致病因子及其程度，通过比较，推断某种因子作为病因的可能性。
如果病例组有暴露史者的比例显著高于对照组可认为这种暴露与患病存在联系。
但这种研究是从结果出发，通过回忆推理原因，故不能得出因果关系的结论。
病例;对照研究适用于发病率低的疾病.优点是方便、经济、短时间内可获得结果提供病因线索，缺点是在选择病例和对照时的偏性和回亿偏性可能影响研究结论的可靠性。
2编辑本段基本原理：编辑是以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。
在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病因假说的目的。
这是一种回顾性的，由结果探索病因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素的方法。
是分析流行病学最基本、最重要的研究类型之一，使用和理解病例对照研究是现代流行病学方法学的一个重要进展。
近年来病例对照研究得到越来越广泛的应用，它是流行病学研究，特别是病因学研究的一个得心应手的工具。
3编辑本段衍生的研究类型：编辑1.巢式病例对照研究将传统的病例对照研究和队列研究进行组合后形成的一种研究方法，也就是在对一个事先确定好的队列进行随访观察的基础上，再应用病例对照研究的设计思路进行研究分析，其可以分为前瞻性巢式病例对照研究和回顾性巢式病例对照研究。
2.病例队列研究又称病例参比研究，是一种队列研究与病例对照研究结合的设计形式。
第五章-病例对照研究
第一节 概 述
基本原理 研究示意图 研究目的 研究类型
4
概念
病例对照研究（case-control study）是 按照疾病状态将研究对象分为病例和对照， 分别追溯其既往（发病前）所研究因素的暴 露情况，并进行比较，以推测疾病与暴露之 间有无关联及关联强度大小的一种观察性研 究。
5
一、基本原理
以确诊患某种特定疾病的病人作为病例 以不患该病但具有可比性的个体作为对照 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往 危险因素暴露史 测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学 检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联
6
病例对照研究特点
回顾性 由果 因研究
观察法 不能验证病因
7
例1：为探索新生儿黄疸的病因，某研究者选择了
从同胞、亲戚、邻居、同学中选取对 照
28
对照的形式： 病例与对照不匹配
在病例和对照人群中分别选取一定数量的研究对象
病例与对照匹配
以对结果有干扰作用的某些因素或特性作为匹配因 素，使对照与病例在匹配因素上保持一致
目的 对两组进行比较时排除匹配因素的干扰
29
匹配法注意事项 匹配因素必须是已知的混杂因素 可疑病因不作为匹配因素 比例一般为1:1，最多不超过1:4 避免 “匹配过度（overmatching）”
42
表5-2 母亲孕期腹部x线照射与儿童患癌关系研究
x线照射
病例组
对照组
合计
有
178(a)
93(b)
271(n 1 )
无
1121(c) 1206(d)
2327(n 0 )
合计
1299(m 1 ) 1299(m 0 )
2598(T)
病例对照研究
肺癌病例对照研究吸烟史比较(男性)
吸烟史
吸烟 不吸烟 合计
病例
647 2 649
对照
622 27 649
合计
1269 29 1298
OR：(a/c)/(b/d)=ad/bc=(647×27)/(622×2)=14.04
肺癌病例对照研究吸烟史比较(女性)
吸烟史 吸烟 病例 41 对照 28 合计 69
致，(两组的男性都是50％)
• 个体匹配
–以病例和对照个体为单位进行匹配：给每一个 病例选择一个或几个对照，配成对（pair）或 配成伍，使对照在某些因素或特征（如年龄、 性别等）方面与其相配的病例相同或基本相同。
–一个病例配1～M个特征与变量一致的对照者， 组成一个分析单位。1∶1匹配时称为配对， 1∶M比例匹配时称匹配或配比。
成组设计实例
• Tuyns等（1977年）报道了食管癌与饮 食习惯的研究，病例是从当地医院收集 的1972年至1974年的200例男性食管癌 病人，对照是按选举号顺序随机抽取的 778名当地居民，但只有775人提供了完 整的调查数据。两组对象填写了详细的 食物调查表，包括吸烟、各种含酒精饮 料和其它食物。
P1 P 0 RR (1 P 0 P 0 RR) 0.2 2 (1 0.2 0.2 2) 0.333
p1 p 0 0.333 0.20 p 0.267 2 2
代入公式得：
病例组与对照组，各需232人
病例组与对照组例数不等时的公式：
病例数:对照数=1:c
• 病例能代表总体的病例 • 对照能代表产生病例的总体人群或源人群
–可比性
• 两组主要特征方面无显著性差异
• 注意
–选择性偏倚 –疾病的诊断标准 –病例的类型：新发病例、现患病例、死亡病例。 新发病例所提供的信息较为准确
病例对照研究
对收集到的数据进行清洗、整理和编 码，确保数据的准确性和一致性。同 时，对数据进行初步的描述性统计分 析，以了解数据分布和特点。
统计分析方法
描述性统计
对病例和对照的基本情况进行描述性 统计分析，如均数、标准差、构成比
等，以了解两组人群的基本特征。
多因素分析
采用多因素Logistic回归等模型，综 合考虑多个潜在影响因素，进一步探 讨暴露因素与疾病之间的关联强度和
02 病例组在疾病家族史、既往病史、生活习惯等方 面与对照组存在显著差异。
02 病例组在暴露于某些环境因素或特定药物使用方 面的比例显著高于对照组。
风险因素分析
01
通过单因素和多因素分析方法，确定与疾病发生相关的风险 因素。
02
分析各风险因素与疾病发生的关联强度，如相对危险度（RR ）、比值比（OR）等。
03
探讨不同风险因素之间的交互作用，以及它们对疾病发生的 综合影响。
结果讨论与解释
对研究结果进行客观 、全面的讨论，解释 各风险因素对疾病发 生的影响及其可能机
制。
将研究结果与已有文 献进行比较，分析异 同点及可能原因。
讨论研究结果的局限 性，如样本量、选择 偏倚、信息偏倚等， 对结果的稳定性和可
方向。
推断性统计
采用卡方检验、t检验、非参数检验 等方法比较病例组和对照组在暴露因 素上的差异，以探讨暴露因素与疾病 之间的关联。
交互作用分析
探讨不同暴露因素之间是否存在交互 作用，以及这种交互作用对疾病发生 的影响。
03
研究结果与讨论
病例组与对照组比较
01 病例组与对照组在年龄、性别、职业等人口学特 征上无显著差异，具有可比性。
适用于罕见疾病
病例对照研究
研究、随访研究。
队列研究的种类
横断面研究的调查方法
• 普查 • 抽样调查
横断面研究的常见偏倚
• 选择偏倚 • 无应答偏倚 • 信息偏倚
病例对照研究
是用来探索病因的一种流行病学研究方法。
它是在病例组与对照组中进行比较，即调查 两组人群过去暴露于某种或某些可疑危险因素的 比例，判断该暴露是否与该病有关联及其关联程 度大小的一种观察性研究方法。如果病例组有暴 露史的比例或暴露程度显著高于对照组，且统计 学有意义，则可认为这种暴露因素与某疾病存在 关联。
横断面研究(cross-sectional study)
横断面研究又称为现况研究或横断 面调查。通过横断面调查，可以了解某 一特定时间断面上特定人群中疾病或卫 生服务的现状及其与之相联系的各种因
素(如某病的患病率、人体的各种生理生
化或病理指标、卫生资源状况等)的分布
情况。
横断面调查的特点
• 横断面调查不设对照
病例对照研究的原理：
过去
OR 暴露比 人数 暴 露
现在
疾 病
调查方向
a a/（a+c） = a/c c ad/bc
c/（a+c）
+ － b d
+
－
b/（b+d） = b/d d/（b+d）
研 究 人 群
队列研究
• 队列研究 是选定暴露和未暴露于某种因素的两种 人群，追踪其各自的发病结局，比较两组发病结 局的差异，从而判定暴露因子与发病有无因果关 联及关联大小的一种观察性研究方法。
• 横断面研究区分暴露与疾病的时间关系受
到限制
• 横断面研究具有时限性
第5章 病例对照研究
3、疾病预后因素的研究
同一疾病可有不同的结局，如残废与痊愈， 有并发症无并发症等等，如果把较差的结局 作为病例组，较好的结局作为对照组，进行 回顾性研究，可以分析产生较差结局的有关 因素，从而采取有效措施，改善疾病的预后， 或者对影响预后的因素作出正确的解释。
4、检验病因假说
对描述性研究或探索性病例对照研究提出的 初步病因假说，可再用验证性病例对照研究 进行深入检验。例如，最初的探索研究，提 出吸烟与肺癌有联系的病因假说，后来围绕 吸烟与肺癌的关系经过许多次大型病例对照 研究，表明吸烟与肺癌的联系存在一致性。
一、基本概念
病例对照研究（case control study） 以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为 病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为 对照，通过询问、实验室检查或复查病史，搜 集各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较 病例组与对照组中各因素的暴露比例差异，以 研究暴露因素与某病有无关联及其关联程度大 小的一种观察研究方法。
5、为进一步前瞻性研究提供依据
经过验证性病例对照研究确证的病因假说， 是进行前瞻性研究的重要依据。根据假说中 的一个或一组危险因素开展队列研究或实验 流行病学研究，以证实该假说。例如吸烟是 肺癌的主要病因这一假说，由Doll与Hill做 的一项队列研究予以证实。
6、评价防治措施的效果
例如，当预防接种记录资料不全，无法获得 人群接种率时，可用病例对照研究来评价疫 苗的流行病学效果。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
分 类
成组匹配（频数匹配病例对照研究）
个体匹配
1、成组匹配（catagory matching) 又叫频数匹配，即要求配比的因素在病例组和 对比组中所占的比例相同，如病例组中男女各半， 对照组同样如此。 2、个体配比（individual matching) 即以每一病例为单位，选匹配因素相同的一个 和几个对照组成一个计数或分析单位。一个病例匹 配一个对照（即1：1匹配），称配对，1：2， 1:3,…1：M时称匹配或配比，当所研究的是罕见病， 所能利用的病例较少时，或病例的某种构成特殊， 随机抽样的对照很难与其匹配时，此法特别适用。
case-control study名词解释
case-control study名词解释
病例对照研究（case-control study）是一种观察性研究设计，用于探索疾病或健康状况与一个或多个潜在因素之间的关系。
这种研究方法通过比较患有特定疾病的个体（病例）与未患该疾病的个体（对照）来评估暴露于某种因素与疾病之间的关联。
在病例对照研究中，研究者首先选择一组已经患有感兴趣疾病的个体作为病例组，然后选择一组没有该疾病的个体作为对照组。
接下来，研究者回顾性地收集两组个体关于过去暴露于潜在风险因素的信息。
通过比较病例组和对照组的暴露历史，研究者可以估计特定暴露因素与疾病之间的关联强度。
病例对照研究的关键特点包括：
1. 回顾性：数据收集通常是回顾性的，即在选定病例和对照后，研究者会询问他们过去的暴露情况。
2. 匹配：为了控制混杂因素，有时研究者会选择与病例在某些关键特征（如年龄、性别）上相似的对照。
3. 比率：研究结果通常以比值比（odds ratio, OR）的形式表示，这是一种衡量暴露与疾病之间关联强度的指标。
4. 效率：与队列研究相比，病例对照研究通常成本较低，时间较短，适用于罕见疾病的研究。
病例对照研究的局限性包括回忆偏倚（由于参与者对过去暴露的记忆可能不准确）、选择偏倚（如果病例和对照的选择不是随机的）以及无法确定因果关系（只能提供关联证据）。
病例对照研究是流行病学研究中的一种重要工具，它帮助科学家们发现了许多疾病的风险因素，从而为公共卫生干预提供了依据。
病例对照研究
不能直接计算疾病的率，只能估计相对危 险度，虽可为进一步的研究提供线索，但 不能直接得出因果关系的结论。 易发生各种偏倚，尤其是回忆偏倚 不适于研究人群中所研究因素暴露比例很 低的因素 选择研究对象时常难以为病例选择到适宜 的对照。
总结
是迄今为止最常用的流行病学研究方法之一。 广泛应用于探讨疾病病因、干预措施、项目 评价以及公共卫生与医学实践的许多方面。 特别适用于潜伏期长的、少见病的研究，有 时是识别其危险因素的唯一可行的方法。 也特别适用于研究分析多种危险因素与研究 疾病的联系以及它们之间的相互作用等。
混杂偏倚
混杂偏倚或称混杂（confounding），是 指在病例对照研究中，由于一个或多个潜 在的混杂因素（confounding factor）的 影响，掩盖或夸大了研究因素与疾病（或 事件）之间的联系，从而使两者之间的真 正联系被错误地估计。
病例对照研究的优点
简便、省力（人力、物力），省经费，效率高。
病例对照研究用途
1. 探索疾病的可疑危险因素 在疾病病因不明时，可以广泛地筛选机体内 外环境因素中的可疑危险因素。 2. 检验病因假说 经过描述性研究或探索性病例对照研究， 初步产生了病因假说后，可以应用设计精 良的病例对照研究加以检验。 3. 提供进一步研究的线索
实施要点－研究对象的选择
样本大小估计
影响样本大小的因素 1．研究因素的人群暴露率估计值，一般可用 对照组的暴露率（P0）来代替。 2．估计的研究因素与研究疾病的相对危险度 （ Relative Risk, RR ） 或 比 值 比 （ Odds Ratio ,OR）。 3．所允许犯假阳性错误的概率α 。 4．所希望达到的检验把握度（1-β ）。
第六章 病例对照研究_杜江波_20160504
校正公式 2
2
2
m1m0n1n0
(a b)(a c)(b d )(c d )
第四节 资料分析
吸烟与肺癌关系的病例对照研究
暴露史
病例组
对照组
合计
吸烟 不吸烟 合计
68(a) 40(c) 108(m1)
49(b) 59(d) 108(m0)
117(n1) 99(n0) 216(n)
2
(68 59 40 49)2 216
概念：暴露组某病发病率（或死亡率）与非暴露组该病
发病率（或死亡率）之比。是反映暴露因素和疾
病关联强度的一个指标。
公式：
a
RR Ie (a b)
Io
c (c d )
意义：RR说明暴露组发病（死亡）的危险性是非暴露组
的多少倍。
第四节 资料分析
定义
Odds ratio, OR 比值比
➢ 某因素病例组的暴露比值和对照组的暴露比值之比，反映了病例组某
现况调查
无病个体
病例与对照
暴露者、现患者或存活者
暴露或未暴露
患病或未患病
前两者之一
前瞻性（从因到果） 回顾性（从果推因）
现况
暴露者与未暴露者发 病或死亡情况
发病率或死亡率
病例与对照过去的暴露 情况
暴露百分比
暴露者的患病情况或患病 者的暴露情况
患病率、暴露率
RR，AR、PAR
病因假说检验能力强； 直接获得暴露因素效应； 可以评价暴露因素和多 种疾病的关系；适用于 罕见暴露研究。
个体匹配资料的分析 显著性检验： 2 (b c)2 , df 1
bc
因为只有比较不同的对子才有意义。 校正公式 2 (| b c | 1)2 ,df 1,(b c 40)
病例对照研究
第六章病例对照研究★主要内容⏹基本原理⏹研究类型⏹一般实施步骤⏹资料的整理与分析⏹常见偏倚及其控制⏹优点与局限性✧第一节概述1.病例对照研究Case—control Study，也称为回顾性研究retrospective study一、病例对照研究的概念⏹病例对照研究选择一组所研究疾病（或临床事件）的患者组成病例组，以未患有该疾病者（或未发生某种临床事件者）为对照组，回顾性调查过去某个或某些因素的暴露史,通过比较两组暴露史的有无或暴露的剂量，研究暴露因素与所研究疾病（或临床事件）有无关联及关联强度⏹一种常用于广泛探索或初步验证病因假设的分析性流行病学研究方法二、病例对照研究的基本原理三、病例对照研究的特点⏹观察性研究,回顾性收集研究对象的暴露情况（人群是自然生病的，无人为干预)⏹必须设立对照组（★可比,未患某病）⏹时间顺序:从“果”→“因”⏹一般不能明确因果的时间顺序,但可为前瞻性研究提供线索和方向思考：病例对照研究和历史性队列研究的异同点?两种研究设计本质的不同是分组依据不同、暴露和疾病关系的分析思路不同。
病例对照研究按是否患病分组，回顾性调查过去暴露情况；历史性队列研究尽管是“回顾"过去的暴露和疾病发生资料,但分组是按暴露与否,前瞻性追踪结局—疾病发生与否.前者是回归性的研究设计,后者是前瞻性的研究设计（从暴露和疾病关系的分析思路来说),只不过是过去的资料，有点“回顾"成分而已，容易使人混淆两者。
适用情况⏹疾病比较罕见，如恶性肿瘤的研究⏹潜伏期较长的慢性病，如心脑血管研究⏹深入检验病因假说⏹对疾病的发生还没有深入了解，可初步探讨病因⏹研究人群流动性特别大，不适合队列研究✧第二节研究类型一、非匹配病例对照研究病例和对照之间的关系不作限制和规定二、匹配病例对照研究1、成组匹配category matching或称频数匹配frequency matching某些特征或因素在不同组的比例一致2、个体匹配individual matching以个体为单位，对某些特征或因素进行匹配（最多做到1：4）1）病例与对照匹配的因素confounding factor(已知+可疑）(所谓混杂因素就是要与暴露因素相关且与疾病结局相关）（比如研究吸烟与肺癌，性别就是一个混杂因素)常见因素：年龄+性别⏹不能匹配的因素——只与可疑暴露有关，而与疾病无关的变量如是否服用避孕药与宗教信仰有关,但宗教信仰与所研究的疾病无关,则不应作为匹配因素2）病例与对照匹配的目的（◎优点)⏹提高研究效率研究效率＝2R/（R+1）⏹控制混杂因素的干扰作用3）匹配带来的问题⏹增加工作难度(费用、时间）⏹限制样本量⏹匹配因素将无法再进行分析⏹把与结局变量关联性很强的独立变量作为匹配条件，从而低估真实病因的作用，称为匹配过头- 损害统计效率—损害真实性- 损害费用效益✧第三节一般实施步骤基本步骤⏹复习文献，提出假设⏹明确适宜的研究类型⏹选择病例及适宜的对照⏹确定样本量⏹选定研究因素，获取相关资料⏹数据整理、分析和结果解释一、提出假设二、明确适宜的研究类型是否进行匹配⏹根据研究目的—广泛探索病因，可采用不匹配或频数匹配- 深入探索或验证病因假说，应采用匹配形式⏹根据病例数量—少→ 匹配; 多→ 匹配或成组- 匹配可使用较小的样本获得较高的检验效率三、病例与对照的来源与选择※病例的选择1、选择原则选择的病例能够代表目标人群中病例的总体2、选择标准—诊断可靠，使用金标准- 自订标准：宽严适度（假阳性、假阴性)—为了控制非研究因素的干扰，可对暴露情况作出规定3、病例的类型4、病例的来源- Hospital—based（以医院为基础）诊断正确,易获得；代表性差（容易发生选择偏倚)- Community or population—based（以社区为基础）普查或抽样调查资料疾病监测资料疾病登记报告系统等※对照的选择病例对照研究设计中最困难、争议最多的方面1、设置对照的目的：—估计目标人群的暴露比例- 与病例组的暴露比例进行比较- 平衡研究因素之外的其他因素对研究结果的干扰2、选择原则：—代表性：能代表目标人群暴露的分布情况—可比性：在某些因素或特征上与病例尽可能一致☑对照应满足的条件⏹对照最好是全人群的一个无偏样本；或者是产生病例的源人群（source population）中全体未患该病者的一个随机样本⏹对照一定未患所研究的疾病，如有可能,应尽可能排除亚临床或处于潜伏期的疾病⏹对照可为不健康者,但所患疾病病因不应与所研究疾病的病因相同⏹注意研究因素以外其他因素的均衡性⏹无应答者要有统一合理的更换办法，慎重处理3、常见的对照来源1）医院对照hospital or clinic controls优点：容易配合缺点：代表性差，对照的其他疾病影响2）人群对照population controls优点：代表性好缺点：不易实施,不易配合3）特殊对照special controls病例的邻居、朋友、同事、配偶、亲属等，用于匹配研究四、估计样本含量1、样本量的决定因素:1）研究因素在对照人群中的估计暴露率p0，及在病例人群中的暴露率P1d = P1 —P0↑ → 样本量↓2)研究因素与疾病关联强度的估计值，即RR或ORRR/OR 远离1 → 样本量↓3)假设检验的显著性水平,即第一类错误α4）要求的把握度，即1-β★估算样本量需注意！⏹总样本量相同的情况下，病例组和对照组样本量相同时，统计学效率最高⏹公式计算出的是估计值，不精确⏹样本量大，结果的精确度较好，但也会增加调查工作的负担和费用五、研究因素的选定与测量1、暴露因素的选择1）描述性研究提出的线索2）参考前人进行的病例对照研究3）其他学科领域的研究进展2、暴露因素的测量暴露的定义、暴露水平、暴露方式、测量方法。
病例对照研究名词解释
病例对照研究名词解释病例对照研究是一种常见的研究设计，可以通过比较不同情况下的结果来比较暴露于某种因素的病例与不暴露的对照组的影响。
一般来说，病例对照研究分为关联研究（以前发生的事件）和随机对照研究（现在发生的事件）。
开展病例对照研究需要解释一系列术语：研究参与者：指参与研究的人，也称为研究对象。
研究参与者可以是人，也可以是动物、植物等其他对象。
病例：指已经暴露于某种因素的参与者，在研究中有可能得到某种影响。
这些参与者被称为病例。
对照：指未暴露于某种因素的参与者，用来通过与病例相比较来评估因素的影响。
这些参与者被称为对照。
暴露：指病例接受因素的预期结果。
在病例对照研究中，暴露的结果是病例与对照组的不同状况。
指标：指病例对照研究中用于评估暴露结果的变量。
本研究可以使用多种指标，可以是客观或主观评估，也可以是定量或定性指标。
研究元素：指参与研究的实体，包括研究参与者、暴露因素和指标。
结果：指经过研究得出的结论，可以是某种因素与研究参与者行为之间的相关关系，也可以是直接在研究参与者身上观察到的症状。
统计分析：指使用统计工具来分析研究参与者数据，以证实结论的过程。
病例对照研究是一种具有明确研究方法的研究设计，可以用来研究暴露因素对研究参与者的影响。
根据此类研究的设置，可以分为关联性研究，也可以通过随机分配系统设置随机对照研究。
研究所涉及的变量有研究参与者、暴露因素和指标，研究结果则可以是暴露因素与研究参与者行为的相关性，也可以是在研究参与者身上观察到的某种症状。
使用统计分析进行数据分析，以确认研究结果。
病例对照研究是一种久经考验、流行并且有效的研究设计，它可以通过比较病例和对照组的结果 , 从而测量暴露因素对参与者的影响。
病例对照研究有助于深入了解复杂的、连接不同环境因素的研究问题，为现代健康研究提供了有力的参考。
病例对照研究也可以应用于非医学研究，如社会调查、经济学研究等，以弄清某种因素对具体组体的影响。
病例对照研究的概念病例对照研究
Var(LnOR) 1 1 1 1 abcd
第三节 病例对照研究的资料分析
2. OR数值的意义： OR=1，表示暴露与疾病无关联 OR>1，说明病例组的暴露概率大于对照组， 即暴露有较高的发病危险性； OR<1，说明病例组的暴露概率低于对照组， 即暴露有保护作用。
P1Q1
P2Q2
2
P2 P1 2
五、调查内容的确定与资料的收集
第三节 病例对照研究的资料分析
一、资料的整理 二、资料分析的一般原则
先要对所收集的资料作描述性统计分析，并对研 究因素以外的有关因素的分布在病例与对照组作均衡 性检验。然后是进行推断性统计分析。
三、非匹配病例对照研究的未分层资料的分析 （一）两组暴露率的统计学显著性检验 （二）计算暴露与疾病的联系强度
①显著性检验: 可用McNemar法
2 (b c)2
bc 当b c 40
三、对照的来源
第二节 病例对照研究的设计与实施
四、估计样本含量
样本含量的大小取决于下列四个数值 1.欲研究因素在对照人群中的估计暴露率P0； 2.估计的该因素引起的相对危险度（RR）或暴露的比 值比（OR）； 3.所希望达到的检验显著性水平； 4.所希望达到的检验把握度。
N Z
2PQ Z
第三节 病例对照研究的资料分析
（二）计算暴露与疾病的联系强度
1. OR及其95%可信区间的估计
比值(odds)是指某事物发生的概率与不发生的 概率之比； 病例组的暴露比值与对照组的暴露比值之比称 为比值比 (odds ratio，OR)
第三节 病例对照研究的资料分析 （二）计算暴露与疾病的联系强度
病例对照研究
病例 对照 合计
2）卡方检验 3)计算各级的OR值：应进行趋势检验
4）得出结论
病例 对照 合计
暴露分级 0 1－ 5－ 15－ 合计 2(c) 33（a1） 250（a2） 364（a3） 649（m1） 27(d) 55（b1） 293（b2） 274（b3） 649（m2） 29（n0） 88（n1） 543（n2） 638（n3） 1298（t）
OR 1.0
8.1
11.52
ν＝1 P<0.01
17.93
x2=43.15 ν＝3 P<0.001
趋势检验： x2=40.01
（4）个体匹配资料的分析 1)将资料整理成四格表：
对照 有暴露史 无暴露史 对子数 病例 有暴露史 a c a+c 无暴露史 b d b+d 对子数 a+b c+d t=a+b+c+d
病例对照研究的优缺点
优点：
* 适用于罕见疾病的研究
* 所需样本较少，组织容易
* 收集资料后较快得到结果（明确假设的危险
因素、探索不够明确的众多因素）
缺点：
* 不适用于研究人群中暴露比例很低的因素
* 选择研究对象时难以避免选择偏倚
* 通过回忆获取信息难以避免回忆偏倚
* 混杂影响难以控制 * 不能计算暴露于某因素的发病率和死亡率
（四）样本含量的估计 1.影响样本大小的因素 (1).研究因素在对照组中的暴露率P0； (2).估计该因素引起的暴露的比值比OR。 (3).希望达到的检验显著性水平，即假设 检验第Ⅰ类错误的概率α； (4).希望达到的检验把握度（1-β），β 为统计学假设检验第Ⅱ类错误的概率.
3.注意事项
第六章病例对照研究
1 材料与方法 1.1 对象 选取“江苏省社区人群糖尿病流行特征的研究”中新确诊的 2 型糖尿病247例为病例组;在与病例同地区(同城区、同乡村) 、同民族、 同性别、年龄相差5 岁以内(95 %为同年龄,少数相差2～5 岁) ,此次调查 血糖水平正常的人群中随机抽取,按1∶2 的要求,共计494 人为对照组。
2 结果与分析
2.1 病例组与对照组计量资料的比较 病例组和对照组平均年龄分别 为53.76±12.48、53.81±12.57岁,两者差异无显著性意义(t =0.05, P = 0.957) ;病例组收缩压、舒张压、BMI、WHR 和2 小时血糖值均显著 高于对照组。
配比和分层
（1）成组病例-对照研究（病例与对照不配比） 在设计所规定的病例和对照人群中，分别抽取一定量的 研究对象，一般对照数目应等于或多于病例人数。此外没 有其它任何限制与规定。
阳性率及假阴性率的高低，宽严适度。
★对照的选择
1、研究库原则：对照必须来自于产生病例的总体。 2、独立原则：对照一定是未患所研究的疾病，如有可 能，应尽可能排除亚临床或处于潜伏期的疾病。 3、可比性原则 4、控制混杂原则：注意研究因素以外其它因素的均衡性。
对照的类型
实际工作中的对照来源主要有： （1）同一或多个医疗机构中诊断的其他病例； （2）病例的邻居或所在同一居委会、住宅区内的健康 人或非该病病例； （3）社会团体人群中的非该病病例或健康人； （4）社区人口中的非病例或健康人群； （5）病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事等。
（三）巢式病例对照研究（套迭式；嵌入式）
（nested case-control study）：通过队列研究， 确认随访时发生的病例，作为病例组，以同一队列的 未发病者为对照。 优点：（1）暴露资料在发病或死亡前获得， 时间顺序清楚，无回忆偏倚。
病例对照研究
病例对照研究摘要病例对照研究是一种观察性研究设计，通过比较已经发生某种疾病的患者（病例组）与未发生该疾病的患者（对照组）之间的暴露差异，来探索疾病的危险因素和保护因素。
本文将介绍病例对照研究的基本原理、研究设计和数据分析方法，并讨论其优缺点和适用范围。
一、引言病例对照研究是流行病学中常用的一种研究设计，特别适用于研究罕见疾病或慢性病的成因。
与队列研究相比，病例对照研究在时间和费用上更加经济高效。
病例对照研究的核心思想是通过比较病例组和对照组之间的差异，推断暴露因素与疾病之间的关联性。
二、研究设计1. 选择病例组病例组是已经患病的个体或群体，其特点是患有特定疾病或事件。
研究者可以通过医学记录、病例报告系统或疾病登记数据库来获取病例组的数据。
对于病例组的选择，需要确保病例的诊断准确性和代表性。
2. 选择对照组对照组是未患病的个体或群体，应与病例组在一些关键特征上相似，以确保比较的可靠性。
对照组可以通过无偏随机抽样或从类似的人群中选取。
对照组的选择要避免选择偏倚和信息偏倚。
3. 数据收集病例组和对照组的数据收集方式类似，包括个人特征、暴露因素和疾病结果的信息。
数据可以通过问卷调查、医学记录、生物标本等方式获得。
数据收集要确保隐私保护和数据的准确性。
4. 数据分析病例对照研究的数据分析主要包括计算不同暴露因素的比值比（odds ratio）和相应的置信区间（confidence interval）。
常用的分析方法有卡方检验、t检验和逻辑回归分析等。
数据分析的目的是检验病例组和对照组之间的差异是否具有统计学意义。
三、优缺点1. 优点病例对照研究具有时间和费用上的优势，尤其适用于研究罕见病或慢性病的成因。
病例对照研究还可以研究多种暴露因素对同一疾病的影响，探索不同因素的相互作用。
此外，病例对照研究可以对疾病进行快速评估和预测。
2. 缺点病例对照研究存在一些局限性。
首先，由于是回顾性研究，无法确定因果关系。
其次，难以控制潜在的干扰因素和记忆偏倚。
第六章病例对照研究
（二）基本原理 病例对照研究基本原理示意图：
调查方向：收集回顾性资料
比较
人数
暴露
疾病
a
+
比 a/(a+c)
病例
较 暴
c
﹣
露
率 差
b
+
异 b/(b+d)
对照
d
﹣
因
果
（三）病例对照研究的特点
1、该研究属于观察性研究中分析流行 病学研究方法之一，必须设立比较组；
2、从时序上看，是一种回顾性的，从 果至因的研究；
适用性； （3）正确估计实施研究课题的主客观条
件。
流行病学研 究实例之一
“反 应 停” 灾 难
20世纪50年代，科学家推出一种新药，据说它能在妊娠 期控制精神紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。这药名 叫“反应停”（沙利度胺、酞胺哌啶酮、Thalidomide）， 1957年首次被用于处方。
到了1960年，医生们对很多新生儿四肢缩短和其他畸 形开始产生警觉。究其原因是孕妇服用了“反应停”。该药 在1961年被禁用，但当时全世界约有8000名婴儿已经受害 。
(5.11)
式中：∑E(ai)为 ∑ai 的理论值（∑Eai = ∑m1in1i / ti）
∑Ｖ(ai)为 ∑ai 的方差
I
V(a)i
m1im0in1in0i
2
i1 ti (ti 1)
x2MH =11.79 （X2 0.05，3）=7.81， （X2 0.01，3）=11.34，
３）计算总的ＯＲ值
OR=57/13=4.4 OR95%可信区间： 2.53~7.67
结论：口服避孕药与血栓栓塞的形成有联系，有口服避孕药史者发 生血栓栓塞的危险性是未服者的4.4倍。
病例对照研究
病例对照研究(Case-Control Study）一、病例对照研究的概念、基本原理1 概念比较患某病者与未患该病的对照者暴露于可能危险因素的百分比差异，分析这些因素与疾病的联系及联系强度。
2 基本原理回顾性暴露收集暴露病例组未暴露暴露对照组未暴露病例对照研究是以现患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病案史，收集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各种因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病存在统计学联系。
在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，在借助病因推断技术，推断出某个或某些因素是疾病的危险因素，达到探索和验证疾病病因假说的目的。
二、病例对照研究的特点1. 对比性研究⑴能够定量分析因素和疾病的联系。
⑵病例组与对照组应具有可比性①理论上要求两组除研究因素与疾病外均应保持同质性。
②潜在的混杂因子在两组保持同质性。
③复合变量在两组保持同质性。
2．由果到因的研究顺序。
⑴节省时间、物力和人力。
⑵信息偏性较大。
3．抽样性研究⑴病例组能够代表病例的总体。
⑵对照组能够代表对照的总体。
4．自然观察法⑴可行性好，即调查人群依从性较好。
⑵两组间的可比性较差。
5．一果多因的研究⑴研究效率较高，与疾病的病因模式相符。
⑵两组的可比性较差。
⑶统计分析较烦琐。
6．对因果关系的初步验证。
三、病例对照研究的分析模式1．描述性研究特征描述、均衡性检验。
2．比较病例组与对照组暴露率的差异，并作统计学推断。
表1 病例对照研究资料整理表暴露或特征病例组对照组合计有 a b n1无 c d n0合计 m1 m0 N病例组暴露率＝ａ/ｍ１对照组的暴露率＝ｂ/ｍ０ａ/ｍ１＝ｂ/ｍ０ａ/ｍ１≠ｂ/ｍ０Ｘ２＝（ａｄ－ｂｃ）２Ｎ/ｍ１ｍ０ｎ１ｎ０Df＝１Ｘ２＝３.84 为α＝0.05 的分位值。
3．联系强度的计算⑴相对危险度（Relative Risk，RR）暴露组的发病率与非暴露组的发病率的比值。
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第五章病例对照研究一、教学大纲要求掌握病例对照研究的基本原理和方法；选择病例和选择对照的基本原则和注意事项；病例对照研究的类型；匹配与匹配过头的概念。
熟悉决定样本大小的条件和方法；资料的分析方法；OR值及其可信区间的计算；分层分析的方法；暴露者归因分值与人群归因分值。
了解病例对照研究容易发生的偏倚有哪些；病例对照研究的主要优缺点。
二、教学大纲精要（一）病例对照研究的基本原理和方法1．病例对照研究（case-control study, case reference study,）是分析流行病学最基本、最重要的研究类型之一。
病例对照研究的基本原理是以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。
在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病因假说的目的。
这是一种回顾性从果查因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素。
2．病例对照研究的四大要素是：人群、对照、病例和暴露。
在病例对照研究中明确产生病例的人群，和从这一人群中正确地挑选对照，并正确地收集暴露资料是病例对照研究的精髓。
3．研究的病例并无必要代表某种疾病的全部病例，也不需要有一个某疾病的病人的随机样本。
一个病例除了代表他自己之外，不必代表任何人，关键是如何选择对照。
对照必须代表产生这些病例的人群，即代表那些潜在的病例。
也就是说，如果他患了该病的话，他就有可能被诊断，而且被包括在研究的病例中。
因此，一方面对照不必代表所有未患研究疾病的病人，同样也不必代表所有所谓总体人群；另一方面，病例也不必代表患有该种疾病的全部病人，也不可能做到这一点。
因此在进行病例对照研究时，可以限制病人仅为男性或女性，仅为老年或青年，仅为严重病例或轻微病例，仅为某地病例等等。
4．选择病例的另一个原则是，只要该病例符合病例的定义，就应当收入病例组，而不应受其暴露状态的影响，否则将产生选择偏倚。
5．一般情况下选择新发病例比现患病例好，因为新发病例在回忆暴露及暴露与疾病的时序关系时更明确，但是新诊断疾病后带给病人的情绪冲击和精神打击可能会影响资料回忆的质量。
如果疾病的病程与暴露没有联系，即新发病例与现患病例中暴露分布没有差别，也可用现患病例；在研究先天畸形和某些非致死性慢性疾病，如肥胖、糖尿病等也用现患病例。
采用死亡病例省时省钱，很快可以提供研究线索。
6．正确地选择对照是病例对照研究成败的关键。
对照与总体人群或全部非患病人群，在暴露的分布和其它主要混杂因素的分布上，可能有很大的差别，但与产生病例的人群则相似。
病例的来源决定了对照的来源。
病例与对照之间的可比性比代表性更重要。
因此，武断地认为医院对照没有人群对照好，或配偶作为对照比医院对照更优越等看法是肤浅的。
7．资料质量的可比性与病例和对照成员之间的可比性一样重要。
因此要注意两组收集资料时资料质量的可比性，以保证研究的真实性。
8．对照所还患疾病不应与研究的暴露因素有关，就是说在暴露的各个类别或暴露的各个水平上，对照疾病的发病率都一样。
研究的病例是新诊断的病例，则对照病人不应是慢性病患者。
9．病例对照研究的基本分析方法，就是比较病例组和对照组暴露的比例，计算暴露的优势比，用以估计患病的优势比，在发病率低的情况下估计相对危险度。
（二）巢式病例对照研究有的书中将巢式病例对照研究放在队列研究中讲，因为巢式病例对照研究的研究对象（病例组和对照组）是在队列研究的基础上确定的。
但是其研究方法和分析方法仍与病例对照研究相同。
该研究设计尤其适合于研究因素包括有复杂的化学或生化分析的前瞻性研究。
在研究开始时，一方面收集暴露及可能的混杂因素的资料，一方面进行各种生物样本的分析，以备进行病例对照研究分析之用。
三、典型试题分析（1）某研究得出某因素与疾病的关系OR=1.1，95%可信区间为0.7～1.5，这意味着A．总体OR值95%的可能是错误的 B．总体OR值在0.7～1.5之间的机会为95% C．总体OR值说明该因素与疾病无关，而95%区间说明有联系D．存在偏倚的可能性为95% E． OR值正负联系均存在答案：[B]【评析】本题考试要点：OR的可信区间OR=1.1是一个点估计值，而95%可信区间既是一个区间估计，也是一个统计学的显着性估计。
如果区间估计大，则说明变异大。
如果可信区间不包括1，则在α=0.05水平上是有意义的。
否则，该OR值没有显着意义。
（2）假定夫妻不和睦的男外科大夫有较高的手术事故发生率，如用病例对照研究来检验此假设，合适的对照为A．未出事故的男外科大夫 B．不是外科大夫的男性 C．夫妻和睦的男外科大夫D．夫妻和睦的不是外科大夫的男性 E．未出事故的外科大夫之妻答案：[A]【评析】本题考试要点：病例对照研究的对照选择选择对照时应当注意对照与病例的可比性，所以应当选择男外科大夫；而研究的是事故发生率，所以应当选择未出事故的作为对照；夫妻不和是研究的因素，要比较的是出事故的外科大夫与未出事故的外科大夫两组之间夫妻不和的情况有无差别。
四、习题（一）单项选择题（1）如果用询问的方法调查饮酒与中风的关系，最可能发生A．饮酒者少报饮酒量B．中度或大量饮酒者少报饮酒量C．少量饮酒者多报饮酒量D．少量饮酒者不报饮酒E．不饮酒者谎报饮酒（2）一项病例对照研究数据如下（表5-1），其OR值为A．3.21 B. 2.33 C. 2.19 D. 0.5 E. 1.6（3）一项病例对照研究，500名病例中有暴露史者400例，而500名对照中有暴露史者100例，有暴露史者的发病率A． 80% B． 40% C． 20% D． 100% E．无法计算(4) 一项吸烟与肺癌关系的病例对照研究结果显示：χ2=12.36，P<0.05，OR=3.3，正确的结论为A．病例组肺癌的患病率明显大于对照组B．病例组发生肺癌的可能性明显大于对照组C．对照组发生肺癌的可能性明显大于病例组D．对照组肺癌的患病率明显小于病例组E．不吸烟者发生肺癌的可能性明显小于吸烟者(5) 在匹配病例对照研究中，为了增加研究的效率常用1:M匹配，但M的取值一般不超过A． 2 B． 3 C． 4 D． 5 E． 6(6) 在500名病例与500名对照的配对病例对照研究中，有400名病例和100名对照有暴露史，OR值应为A． 18 B． 16 C． 20 D． 10 E．无法计算(7) 吸烟者肺癌死亡率=0.96‰，不吸烟者=0.07‰，一般人群=0.56‰，人群中吸烟率为55%，则完全由吸烟引起的肺癌死亡率占吸烟者肺癌死亡率的比重是多少A．13.7% B．0.89‰ C．92.7% D．87.5% E．0.49‰(8) 一项雌激素与子宫内膜癌关系的配对病例对照研究，共63对。
病例组与对照组两组均有雌激素暴露史者27对，两组均无暴露史者4对，暴露组有暴露史而对照组无暴露史者29对，其余为对照组有暴露而病例组无暴露者。
OR为A．10.67 B．9.67 C．2.24 D．1.24 E．4.47(9) 在设计配对的病例对照研究时，确定配对条件的主要原则是：A．对所研究疾病有影响的项目均应列为配对条件B．对所研究疾病有较大直接影响的项目均应列为配对条件C．对所研究疾病有较大直接影响但并非研究的项目应列为配对条件D．对所研究疾病有较大影响的项目不应列为配对条件E．以上均不对（10）Herbst医师关于阴道腺癌病因研究的结果：A．证实雌激素是阴道腺癌的病因B．证实雌激素是阴道腺癌的病因之一C．证实雌激素是阴道腺癌的病因之外，尚存在其它病因因素D．提示己烯雌酚可能是阴道腺癌的病因线索E．证实己烯雌酚可能是阴道腺癌的诱发因素（二）多项选择题（11）病例对照研究之所以需要设立对照组，是因为：A．某些研究因素在两组可比B．设立比较组,没有比较就没有鉴别C．设立对照增大了样本，可达到统计学要求D.借助于具有可比性的对照中的暴露，正确评估病例中的暴露，判断两组暴露有否差别E. 比较两组中的发病比例, 以判断暴露与疾病之间的关联.（12）病例对照研究中常见的偏倚有：A．选择性偏倚 B．信息偏倚 C．错误分类偏倚 D. 混杂偏倚 E．回忆偏倚（13）病例对照研究在研究病因时主要缺点有：A．回忆偏倚大 B．难以得到符合要求的对照 C．统计处理复杂D．时间顺序有时不清 E．一次智能研究有限的几个因素（三）名词解释(14 ) 匹配过头 (over-matching) (15) 分析性研究 (analytical study ) (16) 比值比 (odds ratio)（17）以医院为基础的病例对照研究（hospital-based case control study）（18）以社区为基础的病例对照研究（community-based case control study）（四）论述题(19) 请考虑一个病例对照研究,目的在于探讨饮用咖啡是否引起膀恍癌。
1）对照应就下述哪些变量与病例进行配比：年龄、性别、饮用咖啡浓度、咖啡加糖和吸烟,请说出你的理由。
2）如果进行调查,要询问近期咖啡应用情况吗?3）你会对温习每个病例的病理报告感到厌倦吗?4) 如果应用医院病例做对照,应当避免具有何种特殊疾病的病人?（20）为了确定口服避孕药的应用是否对心肌梗死的发生有影响，在已婚护士中做了一项病例对照研究。
将159名心肌梗死住院病例与3180名对照进行比较。
结果是21名病例和273名对照使用过口服避孕药。
请计算口服避孕药的相对危险度，并回答应考虑哪些潜在的混杂因素？（21）计划进行一项病例对照研究以调查饮酒与心肌梗死的关系。
病例选自某医院的心脏科。
对照的选择有两个方案：一是由事故所致外伤病人组成，他们均为该院急症患者；二是由医院管辖区人群的一个代表性样本组成。
请问：1) 哪个对照组将产生较大的相对危险度？2) 对这类调查，选择对照组应当注意什么？3) 提出一个适宜的对照组。
（22）在一项病例对照研究中，调查了病例和对照有关饮食，吸烟和饮酒习惯的情况。
这些因素被怀疑在该病发病中有重要作用。
病例为某特定人群中一年内出现的该病全部病例，若对照从该年内出现的其他严重疾患的病人中而不是该特定人群的健康者中选择，其优点和缺点是什么？（23）为了研究吸烟和户外工作（日晒）对唇癌发生的影响，对50～69岁唇癌病人和作为对照的皮肤癌病人进行了比较，结果如下：1) 该研究设计是什么类型？2) 请就对照组的选择讨论。