实验 病例对照研究

病例对照研究中对照组常见的来源？ 什么叫混杂偏倚？ 病例对照研究资料分析的步骤？ 病例对照研究的优点、缺点？
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为验证某研究因素和肺癌之间是否存在因果关系， 可采用哪些流行病学方法？
横断面调查 监测 生态学研究 病例对照研究 分析性研究 描述性研究 观察性研究
队列研究
实验研究 理论研究
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一个方法是详细询问吸烟史，如：
1.一生中曾否吸烟 2.几岁开始吸，几岁停止吸 3.开始患病前，吸烟量是多少 4.吸烟习惯发生过几次变化 5.吸烟类型（纸烟、烟斗…）
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制定“吸烟”的定义
Ｑ14.如何保证病人回忆吸烟史时说实话？
为了测试调查对象对吸烟习惯和量的回答是否正确， 作者采用了间隔半年再次询问吸烟情况的方法， 以验证是否准确。二次回答的结果基本相同，差 异不超过一个组的范围，因此认为患者的回答是 真实的，可靠的．作者对此真实性的测验实际上 也表示他所用的调查资料也是可靠的，因而他的 分析结果也是可靠的．
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英国学者Doll和Hill于1948年4月至1952年2月进行了吸 烟和肺癌关系的专题研究。
在四年间，搜集了伦敦及其附近20所医院（后来由 增加了一些医院）诊断为肺癌的病人作为调查对象， 上述医院在这四年期间凡新收入肺癌、胃癌、肠癌 及直肠癌等患者时，即派去调查员前往医院调查。 每调查一例肺癌病人，同时配一例同医院同期住院 的其他肿瘤病人作为对照。
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Background—— Analytic Study
Exposure Now E E Time Disease D Cohort study D Now Case control study
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一、病例对照研究基本原理
通过对一组患有某种疾病人群(病例组)和一组或几组未患该 病的对照人群(对照组)既往暴露于某个或某些可能危险因
1.00
4.69 7.31 9.50 16.08 17.86
OR
2
0.00
14.13 32.53 44.14 72.22 44.24
15~
25~ 50~
445
299 41
32.8
22.1 3.0
408
162 20
30.1
11.9 1.5
合计
1357
100.0
1357
100.0
总的2=113.70，df=5，P=0.00 ；趋势2=104.94， df=5，P=0.00
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针对这些情况，我们可做回顾性或前瞻性调查 探讨吸烟与肺癌的关系。通常采用回顾性调查 得出有联系后，再通过前瞻性调查进一步证实 因果关系。本文的作者采用的是回顾性病例对 照研究。
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与20个大医院（Ｑ６：为什么选２０个医院？） 合作，以新诊断（Ｑ７）的肺癌病人为病例。同 时附带调查胃癌、肠癌、肝癌病人，作为对照 （Ｑ８,请考虑这样做的意义），要求年龄、性别、 同时入同一医院、要求除所患疾病的研究因素外， 其它条件基本上与肺癌病例相同（Ｑ９：意义？ ）
素(或保护因素)频率的比较，来考察这些因素是否与该病
存在联系及联系的程度。
★ 一种常用于探索病因的分析性流行病学研究方法。
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二、病例对照研究的类型 1.病例与对照不匹配 2.病例与对照匹配（频数匹配、个体匹配） 3.巢式病例对照研究
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三、病例对照研究的实施 1.复习文献，提出假设 2.明确研究目的，选择适宜的对照形式 3.病例来源与选择 4.对照的选择 5.样本量的估计 6.获取研究因素的信息 7.资料的收集
信息偏倚
缺失因故未能调查的病例资料对研究结果有何影响？
样本量减少
选择偏倚
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计算
组别 吸烟 不吸烟 合计 对照组 吸烟 吸烟 不吸烟 1289 61 肺癌组 1350 7 1357 病例组 不吸烟 7 0 1296 61 对照组 1296 61 1357 合计 2646 68 2714 合计

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在对两组比较时，消除混杂因素的干扰匹配的因素必须是已知的混杂因素， 否则会匹配过头（over matching）
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Hale Waihona Puke Baidu
分析吸烟与肺癌的关系时，如何评定吸烟习惯 十分重要，一个人可能早年吸烟不多但后来增 加，一个原来吸烟的人也可减量或戒掉，也有 人屡戒屡吸。 Ｑ13：怎样克服因吸烟量变动而发生的困难呢？
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设计原理
a ab b
a
Exposure Non-exposure
Cases
Study object

c cd
c d
Exposure Non-exposure
Controls
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Time
Now
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特点
分析性研究，属观察法 研究开始时设立病例组和对照组 回顾性研究（retrospective study） 时间顺序：从“果”→“因” 两组暴露率或暴露水平的比较，通常不能
在病例入院时即派一调查员进行调查。调查员每 调查一个病例同时调查一个非肺部病人对照（Ｑ 10：为什么？）Ｑ11：如何克服选择性偏倚？
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如何克服选择偏倚

病例：多选几个不同级别的医院，使病例具有 代表性。 对照：1.应选择多个对照，包括不同病种的病 人和自然人群作为对照，如果两者对照之间有 差异，下结论时应该谨慎。2.随机选择研究对 象。
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关联 机遇 （随机误差） 有统计学 意义关联
因果关联 (病因)
非因果关联 偏倚(系统误差)
间接因果关联 (间接病因)
直接因果关联 (直接病因)
选择偏倚 (selection bias) 信息偏倚 (information bias) 混杂偏倚 (confounding bias)
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四、实施病例对照研究应考虑的问题
五、数据资料的整理与分析 1.资料的整理 2.数据的分析 3.指述性统计 4.统计性推断
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六、病例对照研究的优缺点





①病例对照研究特别适合罕见病的研究，因为不需要太多 的研究对象。 ②省时、省力、省钱，并易于组织实施。 ③不仅应用于病因的探讨，而且广泛应用于许多方面的研 究。 ④但不适合研究人群中暴露比例比较低的因素，因为需要 很大样本量。 ⑤在选择研究对象是，难以避免选择偏倚。 ⑥暴露与疾病的时间先后难以判断。 ⑦获取既往信息时，难以避免回忆偏倚。
问题1: 如何提出病因假设？
文献资料
描述性研究
逻辑推理
病因假设
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作者看到近二、三十年来因肺癌而死的人数在 增加，因而对其进行了研究。
Ｑ１：肺癌死亡人数增加的原因有哪些？ Ｑ２：如何排除这种死亡人数的增加是由于人口 增加或老年人口增加所致？
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卫生统计学家对死亡率进行了标准化： 1901-1920年：每10万人口死亡率： 男：1.1 女：0.7 1936-1939年：每10万人口死亡率： 男：10.6 女：2.5
合计
1350
7
1357
对上述两个表格进行统计分析 上表的设计、数据整理和分析原理有何不同？本研究采用哪种分析 方法更合理？为什么？
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问题17：计算下表中各行的OR值和2值 吸烟剂量 0 1~ 5~ 7 49 516 肺癌组 例数 % 0.5 3.6 38.0 61 91 615 对照组 例数 % 4.5 6.7 45.3

Ｑ3：肺癌死亡率增加的原因还可能有哪些？
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可能的原因



1.一般人口增加 2.老年人口增加 3.疾病报告制度 4.诊断技术 5.诊断标准
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在排除上述1-4因素后，作者认为肺癌死亡率确实增加， 理由如下： 如标准改变，登记完善或就诊率提高，则应男女升高趋势 差不多 诊断水平不一致的各级大小医院，死亡率均增加 尸解材料发现肺癌确实比以前增加 对上述影响因素1-4的排除 这里值得学习的是作者并非一开始就肯定肺癌死亡率的增 加，而是在排除了其它干扰因素之后，即用科学的分析后 才承认肺癌死亡率的增加
够确证因果关联
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课题一，吸烟与肺癌的关系
20世纪20年代，许多工业发达国家报道，肺癌死亡率逐年升高 1901年-1920年男性为1.1/10万，女性为0.6/10万 1936年-1939年男性为10.6/10万，女性为2.5/10万 关于肺癌的原因，当时有人提出过吸烟、大气污染等危险因素， 但也有人提出肺癌死亡率升高的原因是由于人口寿命延长，人口老 龄化的结果或/和对肺癌诊断手段的改进，使肺癌的检出率与死因诊 断水平提高等。
问题18：从上述资料分析中可以看出什么趋势？呈何种关系？ 问题19：从本研究中可以得出什么结论？尚需做何种研究以 进一步验证吸烟和肺癌之间的因果关系？
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以上结果说明吸烟与膀胱癌之间是有关联的，并且不同的吸烟量时膀胱癌患病的危险 似有不同，随着吸烟量的增加，患膀胱癌的危险性也在增强。
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其它可能引起增加的因素：
1.大气污染加重 2.吸烟 Ｑ５：如何区分大气污染和吸烟这两种作用？
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1. 在不同地区不同大气污染情况下，做吸烟者 或不吸烟之间死亡率的比较。
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2. 在同一地区了解吸烟习惯与肺癌死亡率的关 系
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吸烟与非吸烟（定性比较）
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肺癌病人大都经过病理组织学或细胞学检查确诊 ，少 部分病人依据肺部X线检查或支气管镜检查确诊。 事先规定 75 岁以上的病人不能作为调查对象，并去除了误诊 为肺癌最后修订诊断病人80例，因故未能调查的肺癌病人408 例（包括调查时出院者 189 例，病危者 116 例，死亡者 67 例， 耳聋者 24例，不会英语者 11例），这样被调查的肺癌病人大 约占当时这些医院肺癌病人总数的85%，计1465例。 试述严格制定病例、对照诊断和排除标准的重要性。
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Thank You!
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实习二 病例对照研究
Case-Control Study
南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系
地址：南京市汉中路140号（210029）一号楼311室 电话：86862745 电邮：hulingmin.smart@gmail.com
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什么叫病例对照研究？巢式病例对照研究定义？ 什么叫匹配？匹配过头？匹配的目的？ 什么叫OR?病例对照研究可以计算发病率吗？ 病例对照研究常见的偏倚？如何控制这些偏倚？