依普利酮中间体坎利酮的合成工艺改进
依普利酮合成工艺
依普利酮合成工艺
依普利酮，化学名为（R）-4-丙烯酸（2，4-二氧代）─（3，
3-二甲基丁基）酸甲酯，是一种抗高血压药物。
依普利酮的合
成工艺如下：
1. 首先，以环氧丙烷为原料，通过与3，3-二甲基丁醇反应合
成3，3-二甲基丁基环氧丙烷。
2. 然后，将3，3-二甲基丁基环氧丙烷与丙烯酸甲酯反应，生
成（3，3-二甲基丁基）-丙烯酸甲酯。
3. 接下来，将（3，3-二甲基丁基）-丙烯酸甲酯与氧化氮反应，氧化丙烯酸甲酯成为（3，3-二甲基丁基）酸（2，4-二氧代）
─丙烯酸酯。
4. 最后，通过对（3，3-二甲基丁基）酸（2，4-二氧代）─丙
烯酸酯进行初始碱水解，然后酸化、烷基化等反应步骤，最终合成得到依普利酮。
需要注意的是，依普利酮的合成工艺中可能还会涉及中间产物的纯化、洗涤、溶剂处理等步骤，以确保最终产物的纯度和质量。
此外，为了提高反应效率和产品纯度，还需要对反应条件进行优化和控制。
新一代选择性醛固酮拮抗剂新药依普利酮的合成
关键 词 ：甲磺酸酯；依普利酮；合成
中 图分类 号 ：Ｒ ９ １ ４ ． ５
文献标 志码 ：Ａ
文章 编号 ：１ ０ ０ １ — ９ ６ ７ ７ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ３ — ０ ０ ８ ２ — ０ ３
Ｓ ｙ ｎｔ ｈｅ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ Ｓｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ａｌ ｄ ｏ ｓ ｔ ｅ ｒ ｏ ｎ ｅ Ｒｅ ｃ ｅ ｐｔ ｏ ｒ Ａｎ ｔ ａ ｇ ｏ ｎｉ ｓ ｔ Ｄｒ ｕｇ Ｅｐ ｌ ｅ ｒ ｅ ｎｏ ｎｅ
压 、心力 衰竭 和心肌梗死的治疗 。对治 疗高血 压 、心力衰 竭和
陈 瑞 ，徐 芸
合肥 ２ ３ ０ ０ ６ １ ）
（ 安 徽 医科 大学 第三 附属 医院 ， 合 肥 市 第一 人 民 医院药 学部 ，安 徽
摘 要 ：合成新型甾体激素类化合物依普利酮（ ｅ ｐ ｌ ｅ ｒ ｅ ｎ ｏ ｎ ｅ ） 。以 １ ７ Ｂ 一 羟基一 ３ 一 氧代一 ｌ ｌ ｏ ｔ 一 甲磺酸基一 １ ７ ａ 一 孕甾一 ４ 一 烯一 ７ ０ 【 ，
１ ７ ｏ ｒ — ｐ ｒ ｏ ｇ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｏ ｎ ｅ － ４ － ｅ ｎ ｅ 一 ７ ｅ ｔ ， ２ １ － ｄ ｉ ｃ ａ ｒ ｂ ｏ ｘ ｙ ｌ ａ ｔ ｅ ， ￣ ／ － ｌ ａ ｃ ｔ ｏ ｎ ｅ ，７ 一 ｍ ｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ（ ｍ ｅ ｓ ｙ ｌ ａ ｔ ｅ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ）ａ ｓ ｒ ａ ｗ ｍ ａ ｔ ｅ ｒ ｉ ｌｓ ａ ， ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｅ ｌ ｉ ｍ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ，ｅ ｐ ｏ ｘ ｉ ｄ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ， ｔ ｈ ｅ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ｏ ｆ ｍｅ ｓ ｙ ｌ ａ ｔ ｅ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｉ ｎ ｔ ｏ（ ７ ｏ ｒ ， １ ｌ ｅ ｔ ， １ ７ ａ） － ９， １ １ 一 ｅ ｐ ｏ ｘ ｙ 一 １ ７ － ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｘ ｙ 一 ３ － ｏ ｘ ｏ — ｐ ｒ ｏ ｇ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｏ ｎ ｅ － ４ 一 ｅ ｎ ｅ 一 ７ ， ２ １ 一 ｄ ｉ ｃ ａ ｒ ｂ ｏ ｘ ｙ ｌ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ，＾ ｙ － ｌ ａ ｃ ｔ ｏ ｎ ｅ ，７ 一 ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ （ ｅ ｐ ｌ ｅ ｒ ｅ ｎ ｏ ｎ ｅ ） ，ｎ ｅ ｗ ｓ ｔ ｅ ｒ ｏ ｉ ｄ ｃ ｏ ｍ ｐ ｏ ｕ ｎ ｄ ｗ ａ ｓ
依普利酮的一种合成方法[发明专利]
![依普利酮的一种合成方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/bed0c402551810a6f42486c2.png)
专利名称：依普利酮的一种合成方法专利类型：发明专利
发明人：范丽丽,赵国磊
申请号：CN201610189697.0
申请日：20160330
公开号：CN105753930A
公开日：
20160713
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种甾体药物依普利酮新的合成方法。
本发明以11α?羟基坎利酮为起始原料，经加成、取代、消除、氧化、酯化及环氧化等一系列放映生成依普利酮。
本发明起始原料价廉易购操作简单易控制，收率高，成本低，适宜工业化生产。
申请人：北京万全德众医药生物技术有限公司
地址：102206 北京市昌平区生命科学园博达大厦南楼
国籍：CN
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甾体化合物,坎利酮以及螺内酯的合成工艺
甾体化合物,坎利酮以及螺内酯的合成工艺甾体化合物、坎利酮和螺内酯是一类重要的有机化合物，在药物合成和生物活性研究中具有广泛的应用。
它们的合成工艺涉及有机合成和立体化学等领域，具有一定的挑战性和重要性。
甾体化合物是一类含有四环结构的天然产物，具有重要的药理活性和生物学功能。
其中，胆固醇是一种典型的甾体化合物，是人体细胞膜的重要组成成分，同时也是合成某些激素和维生素的前体。
甾体化合物的合成主要涉及环烯烃的合成、环化反应和环骨架的构建等步骤。
坎利酮是一种重要的萜类化合物，具有广泛的药理活性和应用价值。
它主要由萜类天然产物合成和环化反应制备而成。
坎利酮的合成工艺包括选择合适的底物，进行适当的官能团保护和去保护操作，以及高效的环化反应等步骤。
目前，已经有一些有效的合成路线可以用于坎利酮的生产。
螺内酯是一类含有螺环结构的重要有机化合物，具有丰富的生物活性和潜在的药物研究价值。
螺内酯的合成主要包括环烯烃的环化反
应、立体选择性反应和环骨架的构建等关键步骤。
通过精心设计有效的反应条件和合成路线，可以实现对螺内酯的高产率合成。
总的来说，甾体化合物、坎利酮和螺内酯的合成工艺具有一定的相似性和差异性，需要结合具体的化合物结构和性质来选择合适的合成方法。
未来，随着有机合成和立体化学领域的不断发展，我们相信对这类重要化合物的合成工艺会越来越完善，为药物研究和开发提供更多的有益信息。
2023年依普利酮中间体行业市场发展现状
2023年依普利酮中间体行业市场发展现状
依普利酮是一种常用的降压药物，属于血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂类药物。
市场上的依普利酮大多以依普利酮原料药或依普利酮中间体的形式存在，其中依普利酮中间体是制备依普利酮的关键原材料之一。
依普利酮中间体的生产主要分为两种方式：一种是采用传统的化学合成法，另一种是通过生物法合成。
化学合成法是传统的依普利酮中间体生产方式，其特点是反应温度和压力高，反应条件比较严苛。
而且化学合成法产生的废水和废气排放难以处理，会对环境造成一定的污染，因此受到越来越多的限制。
此外，化学合成法需要多级反应，反应难度大，生产周期长，工艺成本高。
随着生物技术的不断发展，生物法合成逐渐成为依普利酮中间体的新生产方式。
生物法合成是通过进行微生物工程学改造，将生物体内的生物合成途径改造成依普利酮中间体的合成途径，从而实现对依普利酮中间体的生产。
生物法合成的特点是反应温和，废水和废气排放小，对环境影响较小。
但是生物法合成的生产成本比较高，技术难度也较大，生产周期长，对生产厂家的要求也较高。
目前，依普利酮中间体的市场发展前景广阔，市场需求量不断增加。
中国依普利酮中间体生产商主要分布在江苏、山东、四川等地，其中江苏省的依普利酮中间体生产商占据了国内生产总量的较大份额。
随着生产技术的不断提升，中国的依普利酮中间体生产商将有望在国际市场上取得更大的地位和竞争优势。
2023年依普利酮中间体行业市场环境分析
2023年依普利酮中间体行业市场环境分析一、市场概况依普利酮是一种具有抗高血压作用的药物，主要用于治疗高血压和心力衰竭。
在过去的几年里，随着心血管疾病发病率的不断增加，以及人们健康意识的提高，依普利酮药物市场需求逐渐增大。
同时，依普利酮中间体的开发也成为了制药行业的一个重要发展方向。
二、市场需求目前，全球高血压患者数量不断增加，特别是在发展中国家，高血压已经成为常见的慢性病，每年因高血压导致的死亡人数可达数百万人。
因此，依普利酮药物具有很大的市场需求。
同时，随着人口老龄化趋势愈发明显，高血压、心力衰竭等疾病也将会呈现出不断增长的趋势，这也有利于依普利酮药物市场的进一步发展。
三、市场竞争目前，依普利酮已成为了许多制药公司的重点产品之一，市场竞争比较激烈。
在国内市场，依普利酮产品主要来自国内医药企业，如山东万邦、江中药业等，这些企业在市场中占据着一定的份额。
另外，进口依普利酮产品也在一定程度上对国内市场造成了一定的影响。
在国际市场上，主要的依普利酮生产企业有默克、诺华、辉瑞等，这些国际巨头在依普利酮市场上具有一定的竞争优势。
四、市场前景随着人们健康意识的提高，依普利酮等降压药物市场需求将会越来越大。
同时，医疗技术不断发展，依普利酮药物的剂型与疗效也将会不断改进，具有更好的适应症和治疗效果，这也将会提高依普利酮药物市场的竞争力。
另外，随着国内医药产业的不断发展，依普利酮中间体的研发和生产也将会提高水平，具有更好的市场优势。
五、市场风险依普利酮等药物存在一定的不良反应与风险。
此外，国内医药企业在研发与生产过程中可能存在技术与质量问题，这也会对市场带来一定的负面影响。
另外，随着药品监管力度的加强，不规范的生产企业可能会被淘汰，使得市场竞争加剧。
结论：依普利酮中间体市场的发展潜力依旧很大，但是市场竞争也将更激烈。
企业需要注重技术和质量的提高，优化生产流程，以提高市场竞争力。
同时，加强合规管理，规避潜在风险，稳步前行，将是市场健康发展的关键。
新一代选择性醛固酮拮抗剂新药依普利酮的合成
新一代选择性醛固酮拮抗剂新药依普利酮的合成陈瑞;徐芸【摘要】合成新型甾体激素类化合物依普利酮(eplerenone).以17β-羟基-3-氧代-11α-甲磺酸基-17α-孕甾-4-烯-7α,21-二羧酸,γ-内酯,7-甲酯(甲磺酸酯)为原料,经消除、环氧化反应得(7α,11 α,17α)-9,11-环氧-17-羟基-3-氧代-孕甾-4-烯-7,21-二羧酸,γ-内酯,7-甲酯(依普利酮).合成出依普利酮.经相关谱图(IR、1H-NMR)的表征,合成的化合物为目标化合物.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2015(043)003【总页数】3页(P82-83,107)【关键词】甲磺酸酯;依普利酮;合成【作者】陈瑞;徐芸【作者单位】安徽医科大学第三附属医院,合肥市第一人民医院药学部,安徽合肥230061;安徽医科大学第三附属医院,合肥市第一人民医院药学部,安徽合肥230061【正文语种】中文【中图分类】R914.5醛固酮拮抗剂的结构类型、生物活性及构效关系的研究表明，新一代选择性醛固酮拮抗剂依普利酮(eplerenone)可特异性阻断醛固酮的作用，对醛固酮受体选择性强，用于高血压、心力衰竭和心肌梗死的治疗。
对治疗高血压、心力衰竭和心肌梗死有确切疗效，不良反应较少，耐受性好，对控制高血压、预防与靶器官损害相关的心血管疾病、改善高血压均有重要意义。
其突出优点是对联用多种降压药未能控制的重度高血压，加用本品可使血压明显降低，尤其收缩压下降更为显著。
对严重心力衰竭和心肌梗死病人，本品与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和β－受体阻滞剂联用可提高生活质量和降低死亡率。
依普利酮作为选择性醛固酮阻断剂，除单独或与其他降压药联合用于高血压治疗外，其用于心力衰竭治疗的研究正在进行之中。
可以预见，依普利酮将成为治疗高血压和其他心血管病病的新型药物［1］。
依普利酮在国内的研制成功，将会给临床医生及患者带来更多的选择，并促进我国对醛固酮受体拮抗剂药物的研究，具有明显的经济效益和社会效益。
依普利酮合成路线图解
依普利酮合成路线图解
韩超;韩广甸
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】2010(41)4
【摘要】依普利酮（eplerenone,1）,化学名为（7α,11α,17α）-9,11-环氧-17-羟基-3-氧代孕甾-4-烯-7,21二羧酸γ-内酯甲酯,由美国辉瑞公司开发,2002年首次在美国上市,临床主要用于治疗高血压；2003年FDA批准用于治疗急性心肌梗死后心衰。
本品是一种高选择性醛固酮受体拮抗剂，
【总页数】4页(P309-312)
【关键词】合成路线图解;醛固酮;急性心肌梗死;受体拮抗剂;γ-内酯;辉瑞公司;高选择性;化学名
【作者】韩超;韩广甸
【作者单位】北京市科益丰生物技术发展有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】R972.4
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1.依普利酮中间体坎利酮的合成工艺改进 [J], 张映华;熊志刚;邱国福;梁淑彩;李宗桃;胡先明
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坎利酮结构式
坎利酮结构式
坎利酮是一种有机化合物，其化学结构式为C₄H₈O₂。
它是一种酮类化合物，具有一个酮基和两个烷基基团。
在化学领域，坎利酮被广泛应用于有机合成反应中，具有很强的活化作用，可以与许多有机物反应，生成新的化合物。
坎利酮的结构中，酮基是由一个碳原子和一个氧原子组成的，它与两个相邻的碳原子相连。
两个烷基基团分别与酮基的两个相邻碳原子相连，形成了一个四元环结构。
这种结构使得坎利酮具有较高的稳定性和反应活性。
坎利酮的反应活性主要体现在其酮基上。
酮基的氧原子带有一对孤立电子对，使得酮基易于与电子亲和性较强的试剂发生反应。
例如，坎利酮可以与羧酸酐反应，生成酯类化合物；与氨或胺反应，生成酮胺；与氢化试剂反应，发生加氢反应等。
坎利酮的应用领域非常广泛。
在药物合成中，坎利酮常被用作合成活性药物的中间体。
在农药合成中，坎利酮可以被用作杀虫剂和除草剂的原料。
此外，坎利酮还可以用于合成香料、染料和高分子材料等。
坎利酮是一种重要的有机化合物，具有较高的反应活性和广泛的应用领域。
通过与其他有机物反应，坎利酮可以生成多种新的化合物，为有机合成反应提供了重要的中间体。
在化学研究和工业生产中，
坎利酮发挥着重要的作用，为人类的生活和科学技术进步做出了贡献。
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收稿日期:2005-01-17作者简介:张映华(1979-),男(汉族),广西武鸣人,硕士研究生;熊志刚(1977-),男(汉族),湖北武汉人,博士研究生,T el:(027)68754621,E mail:zhgx iong @ 。
文章编号:1005-0108(2005)04-0241-03依普利酮中间体坎利酮的合成工艺改进张映华,熊志刚,邱国福,梁淑彩,李宗桃,胡先明(武汉大学药学院,湖北武汉430072)摘 要:目的改进依普利酮中间体坎利酮的合成工艺。
方法以去氢表雄酮为起始原料,经过氧化、烯醇醚化、环氧化、环缩合、脱羧和脱氢等6步反应合成坎利酮。
结果合成了目标化合物坎利酮,其结构经I R 、1HNM R 、13C NM R 和FAB M S 等方法确证。
总收率为57 9%。
结论与文献报道的工艺相比,改进后的工艺更为安全简便、步骤较少且收率较高。
关键词:药物化学;工艺研究;化学合成;坎利酮;依普利酮中图分类号:R914 文献标识码:AImproved synthesis of canrenone,the intermediate of eplerenoneZHANG Ying hua,XIONG Zhi gang,QIU Guo fu,LIANG Shu cai,LI Zong tao,HU Xian ming(College of Phar macy ,W uhan Univer sity ,Wuhan 430072,China)Abstract:Aim To synthesize canrenone,the intermediate of eplerenone and improve its sy nthetic process.Method Canrenone w as synthesized from dehydroepiandrosterone by oxidation,enol etherification,ox irane formation,cyclocondensation,decarbox ylation and dehydrogenation.Result The targ et compound w as ob tained and identified by IR,1H NM R,13C NMR and FAB M S.The total yield w as 57.9%.C onclusion Compared w ith the literature process,the improved process is secure,convenient and w ith higher yield.Key words:medicinal chem istry ;process research;chemical sy nthesis;canrenone;eplerenone坎利酮(canrenone,1),化学名为17 羟基 3 氧代 17 孕甾 4,6 二烯 21 羧酸 内酯,是合成醛固酮受体拮抗剂螺内酯(spironolactone)和依普利酮(eplerenone)的重要中间体。
自1957年以来,螺内酯在临床上一直用来治疗高血压和充血性心力衰竭;而依普利酮则是第一个获准上市且具有选择性的醛固酮受体拮抗剂,其疗效与螺内酯相似,但几乎无螺内酯的内分泌副作用,具有更好的耐受性[1,2]。
因此,坎利酮的合成工艺研究具有较高的应用价值。
1 合成路线根据文献[3]报道,可采用乙炔加成、格氏反应增碳、水解、成盐、催化氢化、内酯化、Oppenauer氧化得到坎利酮。
该工艺路线较长,反应条件苛刻,对设备的要求高,不易操作和控制。
Warnant 等[4]报道采用硫叶立德形成环氧键,再经过丙二酸二乙酯环缩合、脱羧形成内酯环来合成坎利酮。
但该工艺在形成环氧键时,需要在无水、氮气保护并使用氢化钠强碱作催化剂的条件下进行,反应条件苛刻、时间长、操作复杂且收率不高。
第15卷 第4期2005年8月 总66期中国药物化学杂志Chinese Journal o f M edicinal ChemistryVol 15 No 4 p.241Aug 2005Sum 66参考上述两条合成路线,本文重点对17 位内酯环的合成方法[4,5]进行了改进,以去氢表雄酮为起始原料,先经Oppenauer 氧化、3 位酮羰基的烯醇醚化保护,然后在相转移催化条件下使用硫叶立德试剂形成环氧键,最后经过丙二酸二乙酯环缩合、脱羧和氯醌脱氢,得到坎利酮(1)。
合成路线见图1。
在3 乙氧基 17 螺 环氧雄甾 3,5 二烯(4)的合成中,由于使用相转移催化剂,和文献[4]相比,该反应条件温和、操作简便且收率较高。
在17 羟基 3 氧代 17 孕甾 4,6 二烯 21 羧酸内酯(1)的合成中,使用氯醌脱氢,将去保护基和脱氢反应同时完成;在后处理中,使用硫代硫酸钠将未反应的氯醌还原,然后用碱去除,使得产物易于分离,简化了后处理方法。
Figure 1 The synthetic route of canrenone2 合成实验熔点用XT -4显微熔点仪测定,温度未校正。
核磁共振氢谱用Varian M ecurry 300型核磁共振仪测定,T MS 为内标。
红外光谱用Thermo N icolet Nex us 470FT -IR 傅立叶变换红外光谱仪测定,KBr 压片。
质谱用ZAB-3F 型质谱仪测定。
去氢表雄酮购自湖南正驰药业公司。
其他试剂和溶剂均为分析纯。
2 1 雄甾 4 烯 3,17 二酮(2)的合成将40 0g(0 14mol)去氢表雄酮溶于350mL 甲苯中,回流1h 。
冷却至100 ,加入43 4mL (41 1g,0 42mol)环己酮,常压蒸出80mL 甲苯。
冷却到90 ,加入3 0g 异丙醇铝,回流3h 。
冷却至室温,反应液依次用质量分数为10%的硫酸(20mL 3)、质量分数为5%的氢氧化钠(60mL 3)、饱和食盐水(60mL 4)洗涤。
水汽蒸馏回收溶剂,残留物用石油醚重结晶得白色固体35 7g,收率89 9%,mp164 0~165 0 。
IR (KBr)!:1735、1663、1613、1229、1056、1015cm -1。
1H NMR (CDCl 3)∀:0 92(s,3H ,18 CH 3)、1 13(s,3H,19 CH 3)、5 75(s,1H ,4 H)。
2 23 乙氧基 雄甾 3,5 二烯 17 酮(3)的合成将14 3g(0 05mol)化合物2溶于120mL无水四氢呋喃中,再依次加入8mL 的无水乙醇和0 3g 对甲苯磺酸一水合物,搅拌20min 。
加入10 8mL(9 6g,65mmol)原甲酸三乙酯,升温到40 ,搅拌40min 。
反应结束后加入1mL 吡啶,搅拌下冷至室温。
减压蒸除溶剂,甲醇重结晶得白色固体14 3g,收率91 1%,m p150 0~152 0 。
IR (KBr )!:1735、1653、1626、1376、1224、1172、1054cm -1。
1H NM R(CDCl 3)∀:0 91(s,3H,18 CH 3)、1 00(s,3H,19 CH 3)、1 31(m,3H ,OCH 2CH 3)、3 78(t,2H,OCH 2CH 3)、5 12(s,1H ,4 H )、5 22(s,1H,6 H)。
2 3 3 乙氧基 17 螺 环氧雄甾 3,5 二烯(4)的合成将8 0g(0 20mol)氢氧化钠、3mL 水加入到140mL 二甲基亚砜中。
剧烈搅拌,升温至75 后,依次加入1 1g 四丁基溴化铵、12 6g (0 04mol)化合物3和16 3g (0 08mol)三甲基碘化锍。
反应1h 后,冷却至18 ,搅拌下缓慢加入400m L 水,继续搅拌30min,抽滤,滤饼用水洗至中性,再用甲醇重结晶得白色固体12 5g,收率94 9%,m p104 0~105 0 (文献[3]mp 105 )。
IR (KBr )!:1652、1623、1376、1224、1174、1110、1051cm -1。
1H NM R(CDCl 3)∀:0 93(s,3H,18 CH 3)、0 99(s,3H,19 CH 3)、1 30(m,242中国药物化学杂志第15卷3H,OCH2CH3)、2 61(d,J=5Hz,1H,20 CH2)、2 91(d,J=5H z,1H,20 CH2)、3 78(t,2H, OCH2CH3)、5 12(s,1H,4 H)、5 20(s,1H,6 H)。
2 4 17 羟基3 乙氧基 17 孕甾 3,5 二烯 21 羧酸 内酯(5)的合成将1 3g(57mmol)钠加入到60mL的无水乙醇中,待钠反应完毕后加入9 6m L(9 6g, 0 06mol)丙二酸二乙酯,加热回流30min。
冷却至40 ,加入9 8g(30m mol)化合物4,回流4h。
冷却至室温,用浓盐酸调pH值为7。
常压蒸出50mL乙醇,然后依次加入二甲基甲酰胺50mL、氯化钠1 5g,于80 搅拌15min。
升温至130 ,搅拌4h。
冷却至室温,搅拌下缓慢滴加200mL水,搅拌30min,抽滤,滤饼用水洗至中性,真空干燥得白色固体10 2g,收率92 2%, mp153 0~155 0 。
IR(KBr)!:1769、1655、1627、1384、1265、1187cm-1。
1H NMR(CDCl3)∀:0 92(s,3H,18 CH3)、0 99(s,3H,19 CH3)、1 30(m,3H,OCH2CH3)、3 77(t,2H,OCH2CH3)、5 11(s,1H,4 H)、5 19(s,1H,6 H)。
2 5 17 羟基3 氧代 17 孕甾 4,6 二烯 21 羧酸 内酯(1)的合成7 4g(0 02mol)化合物5、5 2g(21mmol)氯醌加入到30mL二氯甲烷中,再加入18mL甲醇和9mL水,室温搅拌1h。
向上述反应中加入40m L水、1 85g硫代硫酸钠,继续搅拌1h。
抽滤,滤饼用二氯甲烷(6mL2)洗涤。
分出有机层,依次用1mol!L-1的氢氧化钠溶液(50mL 3)、水(40mL2)、饱和食盐水(40mL2)洗涤。
分出有机层,减压蒸除溶剂,得油状物。
用甲醇 水结晶得白色固体5 5g,收率80 8%,m p149 0 ~151 0 。
IR(KBr)!:1764、1653、1614、1581、1453、1259、1186、1016、1040cm-1。
1H NMR (CDCl3)∀:1 04(s,3H,18 CH3)、1 13(s,3H,19 CH3)、5 69(s,1H,4 H)、6 08(d,J=10Hz,1H, 6 H)、6 14(dd,J=10H z,J=2H z,1H,7 H)。