荧光原位杂交技术检测多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病分子遗传学异常及其临床意义

分类号学号D200978175学校代码10487 密级

博士学位论文

荧光原位杂交技术检测多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病分子遗传学异常

及其临床意义

学位申请人：陈蕾

学科专业：内科学（血液病）

指导教师：胡豫教授

答辩日期：2012年5月

A dissertation submitted to Huazhong University of

Science and Technology for the Degree of

Doctor of Medicine

Clinical significance of genetic abnormalities detected by interphase fluorescence in situ hybridization in multiple myeloma and chronic lymphocyte leukemia

D.Candidate: Chen Lei

Major : Hematology

Supervisor : Prof. Hu Yu

Huazhong University of Science & Technology

Wuhan 430074, P. R. China

May 2012

独创性声明

本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。

学位论文作者签名：

日期：年月日

学位论文版权使用授权书

本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。

保密□，在_____年解密后适用本授权书。

本论文属于

不保密□。

（请在以上方框内打“√”）

学位论文作者签名：指导教师签名：

日期：年月日日期：年月日

目录

主要缩略词表 (1)

前言 (2)

中文摘要 (5)

Abstract (8)

第一部分FISH检测多发性骨髓瘤分子遗传学异常及其临床意义 (12)

材料和方法 (12)

结果 (20)

讨论 (31)

参考文献 (34)

第二部分cIg FISH与FISH检测多发性骨髓瘤方法学比较 (37)

材料和方法 (37)

结果 (44)

讨论 (46)

参考文献 (47)

第三部分FISH检测慢性淋巴细胞白血病分子遗传学异常及其临床意义 (49)

材料和方法 (49)

结果 (54)

讨论 (59)

参考文献 (60)

结论..................................................... .. (63)

综述 (65)

参考文献 (70)

致谢 (75)

附录：攻读学位期间已发表的论文 (77)

华中科技大学博士学位论文

英文缩略词表

英文缩写英文全称中文名称

MM Multiple myeloma 多发性骨髓瘤

CLL Chronic lymphocyte leukemia 慢性淋巴细胞白血病

FISH Fluorescence in situ hybridization 荧光原位杂交

cIg FISH Cytoplasmic immunoglobulin light chain FISH 胞质轻链免疫荧光原位杂交PFS Progression-free survival 无进展生存期

OS Overall survival 总生存期

意义未明单克隆免疫球蛋白血症MGUS Monoclonal gammopathy of undetermined

significance

SMM Smoldering multiple myeloma 冒烟型多发性骨髓瘤

sCR Stringent complete response 严格完全缓解

CR Complete response 完全缓解

VGPR Very good partial response 非常好的部分缓解

PR Partial response 部分缓解

SD Stable disease 疾病稳定

ORR Overall response rate 总缓解率

RB1 Retinoblastoma 1 遗传性视网膜母细胞瘤致癌因子IGH Immunoglobulin heavy chain 免疫球蛋白重链基因

IGL Immunoglobulin light chain 免疫球蛋白轻链基因CCND1 Cyclin D1 周期蛋白D1

FGFR3 Fibroblast growth factor receptor 3 成纤维细胞成长因子受体3 MAF Musculoaponeurotic fibrosarcoma 肌腱膜纤维肉瘤癌基因

A TM The mutated form of the ataxia-telangiectasia gene 共济失调性毛细血管扩张症基因突

变形式

NF-κB Nuclear factor κB 核因子κB

DAPI 4',6-diamidino-2-phenylindole 4,6-二脒基-2-苯基吲哚