氨基糖苷类抗生素

【常用药物及其特点】
1.庆大霉素（GM） 最常用
特点：抗菌力强、毒性反应较轻 应用：此类首选— G-菌（尤为沙雷菌属）严重感染； 绿脓杆菌感染（与内酰胺类合用）；肠道术前准备 2.链霉素（SM） 最早用 特点：毒性大（最易过敏）、抗菌活性低、耐药菌株多见
应用：首选—兔热病、鼠疫（+四环素）
草绿色链球菌所致心内膜炎（+PG） 结核（与其他药合用）
【肾毒性】 ⑴ 表现 — 损伤近曲小管上皮细胞 初期尿浓缩困难，随后出现蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症 链霉素<奈替米星<妥布<庆大<新霉素 ⑵ 预防 注意疗程剂量,定期检查肾功能 血浓监测 老人,休克,脱水,原有肾病者，>40岁，慎用 避免与其他肾毒性药物合用：高效利尿剂、万古、顺铂、第一代头孢
【临床应用的注意事项】
对泌尿系统、肠道感染效果好，可通过碱化体液提高疗效 建议一日一次给药
注意观察听力、肾功能、肌肉张力变化
老年人G-菌感染应首选头孢菌素或广谱青霉素,严重感染才合用本类药
【抗菌特点】
为静止期杀菌药 仅对需氧菌有效 碱性环境抗菌活性强 杀菌速率、时间与药浓正相关 高抗菌后效应（PAE） 初次接触效应（FEE）
【抗菌机制】
1、从多个环节，抑制细菌蛋白质合成 （1）起始阶段：抑制70S始动复合物形成 （2）延伸阶段：结合30S上的P10靶位蛋白 → A位扭曲， 不能结合正确的aa → 合成异常、无功能蛋白 （3）终止阶段： 阻止释放因子（R）进入A位 → 肽链无法释放
3.妥布霉素
特点：对绿脓杆菌强（耐药株仍有效）、毒性反应较轻 应用：首选—绿脓杆菌感染、 G-菌严重感染（非首选）
4.阿米卡星 特点：抗菌谱最广（G-、绿脓杆菌、金葡菌）；耐钝化酶
应用：对其他氨基苷类耐药菌株所致感染（与β-内酰胺类
合用效果好）
5.奈替米星
特点：耳、肾毒性最低；耐大多数钝化酶 应用：同阿米卡星
阻止70S亚基解离 → 核糖体耗竭
2、离子吸附作用 → 膜通透性↑
【耐药机制】
产生钝化酶：乙酰化酶、核苷化酶、磷酸化酶
膜通透性改变：壁膜孔蛋白减少或变小
靶位改变：P10蛋白构象变化
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细胞内转运功能异常：抑制药物与30S亚基结合
【体内过程】
吸收：P.O.— 胃肠道术前准备、肠道感染
i.m.— 迅速完全 → 治疗全身感染
氨基糖苷类抗生素
化学结构中含氨基糖分子 + 苷元（氨基醇环）；
呈碱性，其盐易溶于水，性质稳定(除SM)
天 然：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素
半合成：阿米卡星（丁胺卡那霉素）、奈/依替米星
氨基糖苷类抗生素的共性 【抗菌谱】
需氧G-杆菌：大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯菌属、志贺杆菌 等，包括绿脓杆菌（妥布最敏感、庆大、阿米卡星、奈替 米星） 对G-球菌作用差 金葡菌：MRSA 结核杆菌(链霉素、卡那霉素、阿米卡星)
4、过敏反应
【耳毒性】 ⑴ 表现 前庭功能损伤 — 平衡失调、眩晕、眼球震颤
奈替米星<妥布<庆大<链霉素<新霉素
耳蜗神经损伤 — 耳鸣、听力减退或耳聋 链霉素<奈替米星<妥布<庆大<新霉素 ⑵ 预防 先兆:持续耳鸣,耳部饱满感,眩晕 注意疗程剂量,定期检查听力 儿童、老人慎用，孕妇禁用 避免与其他耳毒性药物(高效利尿剂、万古、阿司匹林等)合用
分布：细胞外液，肾皮质、内耳淋巴液；
可透过胎盘屏障；
CSF、胆汁中药浓低
代谢与排泄：90％以原形经肾排出 → 尿中药浓高
【临床应用】
敏感需氧G－杆菌所致全身感染,尤为泌尿、肠道感
染(严重感染时需与其他药物合用）
P.O.用于消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷
结核（SM）
【不良反应】
1、耳毒性
2、肾毒性 3、神经肌肉麻痹（与剂量和给药途径有关） 阻止Ca2+释放 钙剂及新斯的明治疗