四川大学免疫学总复习PPT

病原体
抗原复合物 外源性异物颗粒
甘露糖残基
参与成分 C1~C9
C3，C5~C9 除C1外所有补体固有成分
BF，PF，DF等
C3转化酶 C4b2a
C3bBb
C4b2a， C3bBb
C5转化酶 C4b2a3b C3bBb3b C4b2a3b， C3bBb3b
作用 体液免疫应答 固有免疫
固有免疫
意义 后期或二次感染防御 早期抗感染 早期抗感染
抗原性 (免疫反应性):抗原能与其 所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特 异性结合的能力。
完全抗原(抗原或免疫原) 半抗原（hapten）(只有抗原性)
半抗原+蛋白质载体=完全抗原
变应原
诱导机体产生超敏反应的抗原。
耐受原
诱导机体产生免疫耐受的抗原。
一 抗原决定基
决定抗原特异性的物质基础是抗 原决定基(antigenic determinant)
骨架区（framework region，FR）V区中非 HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此 为FR,共4个。
恒定区（constant region，C） 恒定区，近C端的其余序列，在同一种属中 其氨基酸的组成或排列比较恒定。占重链和 轻链的3/4和1/2。
结构域（domain）\功能区
FcεRI结合，介导I型超敏反应。
第三讲 补 体 系 统
1.概念：补体、经典激活途径、旁路激活 途径、MBL激活途径
2.三条补体激活途径的过程与比较 3.补体的生物学功能
概述
补体（complement，C）：存在于新鲜免疫 血清中的一种不耐热成分,可辅助特异性抗体 介导的溶菌作用,是抗体发挥溶细胞作用的必 要补充条件.
F(ab’)2(双价结合表位,可发生凝集反应或沉 淀反应)和多个没有功能的片段（pFc’）。
免疫球蛋白的生物学特性
1.特异性识别和结合抗原:中和毒素,阻断病 原体入侵;进而通过其C区而发挥作用
2.激活补体
3.（1）调理作用：IgG，促吞噬颗粒性抗原
（2）ADCC: IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效 应细胞（NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表达的
6.物理性状：颗粒性，聚合性强于可溶性， 单体抗原。
二 宿主因素
(一)遗传因素:MHC是控制免疫应答的关键 因素
(二)年龄、性别与健康状态
三 免疫方式
1.抗原剂量 2.进入机体的途径
皮内>肌内>皮下>腹腔>静脉>口服 3.免疫佐剂 弗氏佐剂 - IgG 明矾佐剂 - IgE
第二讲 免疫球蛋白
机制一：免疫黏附:细菌或免疫复合物激活补体、 产生C3b/C4b后，若与表面具有相应补体受体 （CR1）的RBC和血小板结合，则可形成较大 的聚合物，通过血液循环到达肝脏和脾脏，被 巨噬细胞吞噬。清除循环免疫复合物的重要机 制。
机制二：补体与IgFc段结合，一方面改 变Ig的空间构象，抑制其结合新的抗原 表位，继而抑制新的IC形成；另一方面, 补体借此插入IC的网格结构，在空间上 干扰Fc段之间的相互作用，从而溶解已 沉积的IC。
IgG FcR与靶细胞表面IgG的Fc段结合，从而杀伤靶细胞。
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（3）介导Ⅰ型超 敏反应
（4）穿过胎盘:IgG选择性与FcRn(特异 性IgG输送蛋白)结合，转移到滋养层细 胞内，进入胎儿血液。
4.参与黏膜免疫:sIgA，隔离、结合以及交 联作用阻止病原体穿过上皮。
IgG
血清中的主要抗体成分（75-80%）；半衰期长（20-23天）； 出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平； 多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类； 是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能； 具有活化补体经典途径的能力（IgG3>IgG1>IgG2）； 具有调理作用、ADCC作用和结合SPA等； 参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也属IgG。
免疫球蛋白的多肽链分子可折叠成若干个由链 内二硫键连接的球状形结构。每个球状形结构 约由110个氨基酸组成，具有一定的生理功能, 又叫功能区。
许多膜型和分泌型分子均含有这种独特的结构,归于 免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily, IgSF )
(三)铰链区 （hinge region）
二 调理作用
补体和抗体均具有调理作用。在吞噬细胞表 面有多种补体受体，如CR1，CR2，CR3等， 结合了靶细胞或抗原的补体片段 （C3b/C4b/iC3b)可与吞噬细胞表面的补体 受体特异结合，促进两者的接触，增强吞噬 作用和胞内氧化作用，最终使机体的抗感染 能力增强。
三 清除免疫复合物
考试题型
名词解释 单项选择 填空题 简答题 论述题
考试重点
抗原
1.概念：抗原、半抗原、抗原决定基（表位）、 TI-抗原,TD-抗原
2.决定抗原免疫原性的因素 一、抗原的理化性质 二、抗原与机体的相互作用 3.T细胞表位和B细胞表位特性比较 4.TD抗原与TI抗原
抗原（antigen，Ag）是指能刺激机体免
1用.概念：抗体、免疫球蛋白、 ADCC、调理作 2. 抗体的基本结构、功能及水解片段 3. 五种免疫球蛋白的生物学特性
概念
抗体（antibody, Ab），是介导体液免疫的重要效 应分子,是B细胞接受抗原刺激活化增殖分化为浆 细胞所产生，能特异性识别,结合和清除相应抗原 的,具有免疫功能的球蛋白.
能被抗体，BCR或TCR识别的， 决定抗原特异性的特殊化学基团， 因其通常存在于抗原分子表面， 又称表位(epitope)。
第三节 决定抗原免疫原性的因 素
一、抗原自身的因素
(一)异物性 凡是在胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质，自
身成分发生改变，都会被机体免疫系统视为异 物。 抗原与机体间的种系亲缘关系越远，组织结构 差异越大，异物性越强，其免疫原性就越强。
(二)理化性质 1.化学性质：蛋白质的免疫原性强于其他。
芳香族氨基酸不易降解。 2.分子质量：分子质量多大于1×104。结
构复杂，表位多；结构稳定，不易降解。 3.结构复杂性:结构复杂，免疫原性强。
4.分子构象:天然构象失活，B细胞表位（构象 表位）丢失
5.易接近性：抗原表位能被淋巴细胞抗原受 体所接近的程度。易接近性越好，免疫原性 相对越强。B细胞表位
疫系统产生免疫应答，并能与免疫应答产物在体 内外发生特异性结合的物质；即能与T细胞的TCR 及B细胞的BCR结合，促使淋巴细胞增殖分化， 产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，发挥免 疫效应的物质.
第一节 抗原的基本特性
免疫原性:抗原能刺激机体产生免 疫应答，诱导产生抗体或致敏淋 巴细胞的能力。
有重要作用； 天然血型抗体是IgM； 未成熟B细胞表达mIgM。
IgA
分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA； 分泌型IgA 主要由黏膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、
泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜 表面，是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素； 初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用； 调理吞噬、中和毒素。
antigen binding，Fab，单价）和1个可结晶 片段（fragment crystallizable，Fc）。
Fab单价结合表位,不能形成凝集反应或 沉淀反应。
Fc与补体、 FcR结合,发挥相应作用。
胃蛋白酶
水解部位在重链链间二硫键的近C端。 水解为1个具有双价活性的抗原结合片段
IgM
为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（macroglobulin）； 个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生，脐带血IgM增
高提示胎内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）； 抗原初次刺激机体时，是体内最先产生的Ig；血清IgM升高说
明有近期感染； 有强大激活补体能力和调理作用，在机体早期免疫防御中具
进化 最晚
最早
较早
C3b正反馈环 无
有
有
识别分子 C1q
无
MBL,FCN
第三节 补体的生物学功能
补体系统的功能可分为两大方面：补 体在细胞表面激活并形成MAC，介导 溶细胞效应；补体激活过程中产生不 同的蛋白水解片段，从而介导各种生 物学效应。
一 细胞毒作用
补体系统通过经典途径、旁路途径或MBL 途径被活化后，可在靶细胞上形成膜攻击复 合物，导致靶细胞的溶解，补体的这一功能 在机体的免疫系统中起重要的防御和免疫监 视作用，可以抵抗病原微生物的感染，消灭 病变衰老的细胞。
可变区（variable region，v） 重链和轻链近N端约110个氨基酸序列的变化很大，其组成和 排列有较大差异。占重链和轻链的1/4和1/2。
高变区（hypervariable region，HVR），在V区中，某些特定 位置的氨基酸残基的组成和排列顺序高度可变，此为 HVR/CDR（互补性决定区）,共三个，决定抗体的特异性,并 负责识别和结合抗原;HVR还是Ig分子独特型决定基主要存在 的部位。
(一)四肽链的基本结构
重链 约450个氨基酸，根据其结构和免疫原性的差异而
分为五类： γ、α、μ、δ、ε,相应Ig：IgG、IgA、 IgM、IgD、IgE
轻链
约210个氨基酸，根据轻链恒定区抗原性不同，分 为和两型。一个天然Ig分子两条轻链的型别是相 同的。
(二)可变区和恒定区
IgD
血清中含量低（0.2%），血清型IgD生物学作用尚 不清楚；
mIgD可作为B细胞分化成熟标记，成熟B细胞同时 表达mIgM和mIgD。
mIgM
mIgD
未成熟B细胞 成熟B细胞
活化B细胞
IgE
是血清中含量最低的Ig； 主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生； 属嗜细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面
补体系统:由30余种可溶性蛋白,膜结合蛋白 和补体受体构成的多分子系统.
前半部分
前半部分
MASP2:类似C1s,裂解C4和C2 MASP1:直接裂解C3形成旁路途径C3转化酶,参与加强旁路途径正反 馈环路
前半部分
三条途径的区别
比较项目 经典途径
旁路途径
凝集素途径
激活原 IgM.IgG1,2,3- 微生物颗粒，
四 炎症介质作用
C3a,C4a, C5a，具有过敏毒素作用，可使表 面具有相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞 等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起 血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支气 官痉挛等的作用。
C5a对中性粒细胞具有趋化作用，吸引具有 相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补 体激活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反 应。
具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统 称为免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）.
免疫球蛋白的类型
分泌型（secreted Ig，sIg）：血液、组织液 及各种分泌液中
膜型（membrane Ig，mIg）:BCR
（一）Ig的基本结构
由两条相同的重链和两条相同的轻 链通过二硫键连接而成的四肽链分 子。
第五讲 CK、CD
1.概念：CK、CD 2.细胞因子的共同特征 3.细胞因子的生物学作用
细胞因子（cytokine, CK）
是一类具有多种功能的高活性小分子蛋白质，主要 由活化的免疫细胞或非免疫细胞分泌的,在免疫细胞 分化发育、免疫应答、免疫调节、炎症反应、造血 功能中发挥重要作用，并广泛参与机体其他生理功 能和某些病理过程发生发展。
按其结构与功能分类
1.白细胞介素（interleukin, IL) 淋巴细胞,单核细胞或其他非单个核细
胞产生。 调节细胞间的相互作用,参与免疫调节,
造血及炎性反应。
2.干扰素（interferon, IFN）：I型（α、β、 ε、ω、κ），II型（γ）
位于CH1和CH2之间可转动的区，含丰富的脯氨酸， 因此易伸展弯曲，有利于Ig V区与抗原互补性结合； 有利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感。
IgG1,IgG2,IgG4和IgA的铰链区较短，而IgG3和 IgD的铰链区较长；IgM和IgE无铰链区。
木瓜蛋白酶水解
水解部位在重链链间二硫键的近N端。 水解为2个抗原结合片段（fragment of