丙型肝炎病毒动物模型的研究和应用进展
肝纤维化动物模型造模方法的研究进展
肝纤维化动物模型造模方法的研究进展I. 综述肝纤维化是一种严重的肝脏疾病，其病理特征为肝实质中大量纤维组织增生，导致肝脏功能受损。
肝纤维化的发生和发展受到多种因素的影响，如病毒感染、药物毒性、酒精性肝病等。
因此建立有效的动物模型对于研究肝纤维化的发病机制和治疗方法具有重要意义。
本文将对近年来关于肝纤维化动物模型造模方法的研究进展进行综述。
在构建肝纤维化动物模型时，首先需要选择合适的动物种类。
常用的动物模型包括CRISPRCas9基因敲除小鼠、自发性肝纤维化大鼠、四氯化碳(CCl诱导的肝纤维化大鼠等。
其中CRISPRCas9基因敲除小鼠是目前最为理想的肝纤维化动物模型之一，因为它可以精确地靶向特定基因进行敲除，从而有效地模拟人类肝纤维化的病理过程。
目前主要采用CRISPRCas9技术进行基因敲除。
通过构建特定的sgRNA序列，可以特异性地靶向目标基因，实现对其表达水平的抑制。
这种方法的优点是操作简便、高效，且可以精确地控制基因敲除的范围和程度。
然而CRISPRCas9技术仍存在一定的局限性，如可能导致非特异性敲除、影响其他基因的表达等。
因此未来还需要进一步优化该技术，以提高其在肝纤维化动物模型构建中的应用效果。
另一种常用的肝纤维化动物模型构建方法是通过化学物质的直接或间接作用诱导肝纤维化。
常用的化学物质包括四氯化碳(CCl、二甲基亚硝胺(DMN)、苯并芘等。
这些化学物质可以通过不同途径进入肝脏，引起肝细胞损伤和坏死，进而导致肝纤维化的发生。
然而这种方法存在一定的毒副作用，如长期暴露于高浓度的CCl4可能会导致肝癌的发生。
因此在使用化学物质诱导法构建动物模型时，需要严格控制剂量和时间，以降低实验风险。
A. 肝纤维化的定义和重要性肝纤维化是一种严重的肝脏疾病，其特征是正常肝细胞被大量的胶原纤维所替代，导致肝脏结构和功能的严重改变。
这种病变过程被称为纤维化，最终可能导致肝硬化，甚至肝癌。
因此对肝纤维化的早期诊断和治疗具有重要的临床意义。
丙型肝炎病毒感染树鼩的研究进展
１ ＨＣＶ
Ｃ ８ 、Ｒ Ｂ Ｄ １ Ｓ ． Ｉ和 ｏ ｃ ｄｎ Ｏ Ｌ 等 。ＨＣ ｃｌ ｉ（ Ｃ Ｎ） ｕ Ｖ
包 膜 蛋 白 与 宿 主 肝 细 胞 的 受 体 分 子 结 合 是 引 起 ＨＣ Ｖ入 侵 细 胞 的第 一 步 ， 启 动 随 后 的病 毒 侵 入 可 过 程 ， 此 入 侵 过 程 还 须 依 赖 靶 细 胞 表 面 Ｃ 。 而 Ｄ 的表 达 。Ｃ ４次 跨膜 素 家 族成 员 ， ４个 跨膜 Ｄ， 是 由
目前 已鉴定 的 Ｈ Ｖ 受 体 有 紧 密 连 接 蛋 白 ｃ ｕｉ一 Ｃ ｌ ｄｎ ａ
１。 。
、
外 ＨＣ Ｖ相 关 研 究 的 一 个 热 点 ， 于 ２０ 并 ０ ９和 ２ １ ００ 连 续 两 年 列 为我 国科 技 支 撑 计 划 的 重 点 项 目。本 文 对 ＨＣ Ｖ感 染 树 嗣 模 型 的 国 内外 研 究 情 况 及 存
山东 医药 ２ １ ０ ２年第 ５ ２卷第 ２ Ｏ期
丙 型肝 炎 病 毒 感 染 树 胸 的研究 进 展
王 佳 ， 。杨 春 。 李 瑷
（ １广 西 医科 大 学 附属 肿 瘤 医院 实验 研 究部 ， 南宁 ５０２ ； 西 医科 大 学研 究生 学院 ） ３０ １２广
关键词 ： 树鼢 ； 丙型肝炎病毒 ； 染 ； 感 动物模 型
蛋白前体 。此多肽蛋白前体可在宿主信号肽酶和病
毒 基 因编 码 的蛋 白酶作 用 下 裂 解 成 至 少 １ 不 同 ０种 的蛋 白产 物 ， 括 结 构 蛋 白和 非 结 构 蛋 白 。在 结 构 包 蛋 白中， 核心 蛋 白 Ｃ、 包膜 蛋 白 Ｅ ｌ和 Ｅ ２是 病毒 颗粒 的主要 组成 部分 ； 在非 结构 蛋 白中 ， Ｓ 、Ｓ 、 Ｓ 而 Ｎ ３Ｎ４ Ｎ ５
慢性丙型肝炎抗病毒药物的临床研究进展
Ｓ Ａ Ｃ） Ｔ Ｔ— 药物不 断被开发并相继进入临床研究 ， 在此对其 中一些
热 点药 物 的 临床 研 究 进 行 综述 。
１ 干扰 素
联 合 固 定 剂 量 的 ｔ ｉａｉｎ治 疗 组 疗 效 逊 于 相 应 聚 乙 二 醇 化 干 扰 ａｂｖｉ ｒ ｒ 素 ａ Ｐ Ｇ — Ｆ ￣） 合 按体 重 给 予 的 利 巴韦 林 治 疗 组 ＿ｌ 一 步 （ Ｅ ＩＮ 联 ９进 。 分 析研 究 资 料 发 现 ， 受 较 高 剂 量 ｔ ｉａｉｎ的患 者 ， 持 续 病 毒 接 ａ ｂｖ ｉ ｒ ｒ 其
２（Ｅ ｂ Ｐ Ｇ—ＩＮ ２ ） 疗 基 因 Ｉ 初 治 丙 型 肝 炎 患 者 的 疗 效 Ｆ ａ一 ｂ 治 型
和 安 全 性 ，４周 的 中 期研 究 结 果 显 示 ， 用 ｔ ｉａｉｎ３ ｇ ｋ 以 ２ 应 ａ ｂｖｒ ０ｍ ／ ｇ ｒ ｉ 下 剂 量 可 能 会 大 大 降 低 贫 血 发 生 率 ， 疗 效 也 更 理 想 。 ａ ｂｖ ｉ 而 Ｔ ｒ ａｉｎ ｉ ｒ 由 于疗 效较 好 、 作 用 较 低 ， 未 来 将 可 能 替 代 利 巴 韦 林 成 为 治 疗 副 在 丙 型肝 炎 的重 要 药 物 。
蛋 白 一（一 Ｉ 干扰素或每 ４周应用 １次 ｌ ０ ｇ疗效可达到 ５ ％ ～ ｔ ０ ， ２ １
［９ 孟延发 ， 晓愚， ２】 胡 孟雪琴 ．白花蛇舌草 多糖的研究 ［］ Ｊ ．兰州大学学报
（ 自然科 学版 ）１ ９ ，６（） ｌ ３—１６ ，９ ２ ２ ４ ： １ １．
民卫 生 出版社 ．９ ６ ９ ８—９ ９ １８ ：６ ６．
组 ３ ， Ｏ例 使用 干扰 素 和利 巴韦林 片（ 方法 同治疗组 ）不使用 胸 ，
丙型肝炎病毒疫苗的研究进展
原 。ＨＣ 侵人 人体 后 能 引发 多 种 途径 的保 护 性 免 Ｖ
疫 ； 此 同 时 ， Ｖ 也 通 过 多 种 途 径 实 现 免 疫 逃 与 ＨＣ 避 。因此 ， 除 ＨＣ 感 染需 大 量 强 大 的并 能 产 生 清 Ｖ
制 障碍重 重 。近年来 ， 病毒颗 粒模 型 、 过克 隆感 假 通 染者 肝 细 胞 内 ＨＣ 全 基 因组 构 建 的组 织 培 养 模 Ｖ
研制成功 。ＨＣ 的高变异性及多种免疫逃避途 径是疫苗研 制 的主要 障碍 。 目前 ， Ｖ 已有 多种类 型的 ＨＣ Ｖ候
选疫苗进入临床试验或临床前期试验阶段 ， 但其 有效性 、 安全性 等还不 能令人满 意。随着对 ＨＣ Ｖ相 关免疫
应答机制 的深入 了解 ， 望研 制出相应 的治疗性 和预 防性疫苗 。 有
自 １８ ９ ９年 发 现 丙 型 肝 炎 病 毒 （ ｅ ａｉ ｓＣ ｈ ｐ ｔｉ ｔ
３种结 构 蛋 白（ 心 蛋 白、 １ Ｅ ） ７种 非 结 构 蛋 核 Ｅ 、２和
ｖｒｓＨＣＶ） ｉ ， ｕ 以来 ， 目前全球 仍 缺乏有 效 的治 疗性 或
预 防性 ＨＣＶ 疫 苗 。 由于 宿 主 免 疫 应 答 极 为 复 杂 ，
ｍａｏ ｂｔｃｅ． ｎ ｉａｅｖ ｃｉｅ ｒ ｅｎ ｓ ｄｉ ｌ ｉ ｌｒｉ ｏ ａｅｙａ ｄｅｆ ａｙ ｈ ｅｅ ｒｈ ｊｒ ｓａｌｓ Ｃａ ｄｄ ｔ ａｃｎ ｓ ｅｂｉｇｔ ｔ ｎｃ ｎｃ ａｌ ｆｒｓｆｔ ｎ ｆｉ ｃ ．Ｔ ｅｒｓａｃ ｏ ａ ｅｅ ｉ ａｔ ｓ ｃ
ａ ｄ ｄ ｖ ｌｐ ｎ ｅ ｅ ｏ ｍｅ ｔｓａ ｅ ｆＨＣＶ ａ ｃｎ ｓａ ｅ ｒ ｖ ｅ ｄ ｉ ｈ ｒ ｓ ｎ ａ ｅ ． ｎ ｔ ｇ ｓｏ ｖ ｃ ｉ ｅ ｒ ｅ ｉｗｅ ｎ ｔ ｅ ｐ ｅ ｅ ｔｐ ｐ ｒ
丙型肝炎新型治疗药物的研究最新进展
丙型肝炎新型治疗药物的研究最新进展丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的一种肝炎疾病，全球范围内有数百万人感染。
长期慢性感染丙型肝炎病毒会导致肝硬化、肝癌等严重后果，因此该疾病的治疗一直备受关注。
随着科技的不断进步，丙型肝炎的治疗药物也在不断更新和改进，为患者提供更有效的治疗方案。
传统的丙型肝炎治疗主要依赖干扰素和利巴韦林（ribavirin）的联合使用，然而这种治疗方案存在一些不足之处，如治疗周期长、不良反应多等。
因此，研究人员一直致力于寻找更有效、更安全的治疗药物。
近年来，丙型肝炎治疗领域取得了一些重要的突破。
其中最引人注目的是直接抗病毒药物（direct-acting antivirals，DAAs）的研发和应用。
DAAs是一类能够直接作用于丙型肝炎病毒的药物，通过抑制病毒的复制和感染来达到治疗的效果。
与传统治疗相比，DAAs具有更高的治愈率和更短的治疗周期，且不良反应相对较少。
目前，已经有多种DAAs被批准用于临床治疗，如NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A蛋白抑制剂和NS5B聚合酶抑制剂等。
这些药物可以单独使用或者联合使用，根据患者的具体情况和病毒基因型进行个体化的治疗方案选择。
除了DAAs，还有一些新型的药物正在研究和开发中。
例如，RNA干扰技术（RNA interference，RNAi）被认为是一种有潜力的治疗策略。
RNAi可以通过靶向病毒基因组的特定区域，抑制病毒的复制和感染。
一些研究已经证明RNAi在体外和动物模型中对丙型肝炎病毒具有很好的抑制效果，但其在临床应用中的安全性和有效性还需要进一步研究。
此外，免疫治疗也是一个备受关注的研究领域。
免疫治疗通过增强机体免疫系统的功能，帮助患者清除丙型肝炎病毒。
一些研究表明，特定的免疫调节剂和疫苗可能对丙型肝炎的治疗有一定的益处，但其疗效和安全性还需要进一步验证。
总的来说，丙型肝炎新型治疗药物的研究进展给患者带来了新的希望。
DAAs 的应用已经取得了显著的临床效果，而RNAi和免疫治疗等新兴疗法也在不断探索中。
丙型肝炎动物感染模型研究进展
丙型肝炎动物感染模型研究进展发表时间：2013-07-17T10:39:54.513Z 来源：《医药前沿》2013年第13期供稿作者：陈琛[导读] 有理由相信，在未来十年内，小型动物感染模型将是丙肝研究的热点，并且影响着丙肝治疗研究的进展。
陈琛（福建省福州市第四医院检验科福建福州 350007）【摘要】丙型肝炎现已成为导致肝癌和肝硬化的重要原因，对丙肝的治疗与研究刻不容缓，稳定而可靠的动物感染模型将有助于治疗丙肝的研究。
而针对丙肝病毒感染的治疗研究工作，也一直受阻于缺少一种有关这种疾病的小型动物模型，其原因可能是灵长类动物具有选择易感染性的特点。
当前针对此项的研究主要集中在如何使丙肝病毒进入动物体内，并进行繁殖与传播，尤其是对丙肝病毒的感染机理进行研究。
其中有关黑猩猩、小鼠、大鼠的丙肝病毒感染研究取得了一些进展。
但由于此项研究难度大，目前尚无突破性进展。
【关键词】丙型肝炎动物感染模型研究进展【中图分类号】R39 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）13-0345-02 1 小鼠模型当前用于丙肝病毒研究的小型动物一般是移植了人类肝细胞的小鼠[1]，近几年对此项研究的重点转移到了探究丙肝病毒感染机理与丙肝的病因。
最早对丙肝病毒进行小鼠感染模型研究的是Mercer[1]，他将人类的肝细胞移植到小鼠身上，然后再让小鼠感染丙肝病毒。
但是此类小鼠的死亡率偏高。
另一类小鼠模型是将具有免疫缺陷的转基因小鼠作为研究对象，实验中观察到如果将大量的人类肝细胞移植到小鼠体内，人类肝细胞将大量繁殖（最多可以占小鼠肝脏的95%），进而使得小鼠易被丙肝病毒感染。
这个小鼠模型的好处是可以通过给小鼠服用药物来防止肝细胞的变异，从而提高小鼠的存活率。
Dorner则利用基因工程技术研究了丙肝病毒在小鼠体内的入侵与免疫过程。
试验中，经过转基因的小鼠会感染丙肝病毒。
该研究也证实了只有人类特有的CD81与闭合蛋白才能使丙肝病毒感染小鼠肝细胞，这也为后来的研究提供了重要的依据。
抗丙型肝炎病毒(HCV)总抗体的研究
构 建 了 登革 病 毒 国 内分 离 株
。
式 酶 标记 抗 原 浓度 等 实 验 条 件 进 行 了 较 细 致 的 摸
、
I 基 因 的 重 组 质 粒 制 备 了 地 高 辛 标记 的 基 因探 S
,
索 建 立 了检 测
Ig
,
,
H CV
感 染 的 双 抗原 夹 心 法
H Cv
,
。
此法 可
Ig G
称
Ig M
间接法 )
。
该 法 可 进 行早 期 诊 断 指 示
,
、
急性 感染 及 提 示 病 毒 持续 存在 复 制 和 转慢 等 在 临
,
林 立辉
陈翠 华
田小
东
蒋廉 华
床 上 有 实 用 价 值 实验 表 明 很 多 患 者 血 清 中同时存
在 现
,
,
,
陈火胜
彭翼 飞
广州
饶 颐年
510 50 7
班武
一 ,
Ig G
为 第二 抗 体 检 测
,
方法
连续收集
。
19 9 3 ~ 1 9 9 6
年西安市住院急
,
患 者 血 清 中抗 H C V
Ig G (本 文
以 下 简 称 Ig G 间 接
9 份 用 性 病毒 性 肝炎 患 者 血 清标 本 23
E
I L
SA
方法
法 ) 但 急 性 病毒 感 染 血 清 中往 往首 选 出 现 Ig M 抗
针 并建 立 了 检 测 黄 病 毒 基 因 的 原 位 杂交技 术
,
在该ห้องสมุดไป่ตู้
同 时 检 测 血 清 中抗
丙型肝炎的体外试验和动物模型研究
丙型肝炎的体外试验和动物模型研究丙型肝炎（Hepatitis C，简称HCV）是一种由丙型肝炎病毒引起的肝炎疾病。
该病毒主要通过血液传播，感染者可能出现急性或慢性肝炎，甚至导致肝硬化和肝癌等严重后果。
为了更好地了解丙型肝炎的病理机制以及寻找更有效的治疗方法，科学家们进行了大量的体外试验和动物模型研究。
一、体外试验研究体外试验是指将丙型肝炎病毒与人体细胞或动物细胞进行体外培养，以模拟感染过程并观察病毒对细胞的影响。
这种研究方法可以帮助我们深入了解病毒的复制、传播机制以及病毒与宿主细胞之间的相互作用。
在体外试验中，科学家们通过将丙型肝炎病毒感染人体肝细胞系，如Huh-7细胞，来研究病毒的复制过程。
通过观察病毒复制的动力学过程，科学家们可以评估抗病毒药物的疗效，寻找更有效的治疗策略。
此外，体外试验还可以用于研究病毒感染对宿主细胞的影响，如细胞凋亡、炎症反应等，从而揭示病毒致病机制。
二、动物模型研究动物模型研究是通过将丙型肝炎病毒感染小鼠、猴等动物，以模拟人体感染过程并观察病毒对动物的影响。
这种研究方法可以帮助我们更好地了解病毒的病理学特点、免疫反应以及寻找新药物的潜在治疗靶点。
目前，小鼠模型是最常用的丙型肝炎动物模型之一。
科学家们通过将小鼠感染丙型肝炎病毒，观察病毒在小鼠体内的复制、传播过程以及病毒感染对小鼠肝脏的损伤程度。
这种模型可以帮助我们研究病毒致病机制、免疫反应以及开发新的疫苗和药物。
除了小鼠模型，猴子模型也被广泛应用于丙型肝炎的研究中。
猴子与人类在免疫系统和肝脏结构上有较高的相似性，因此可以更好地模拟人类感染丙型肝炎的过程。
通过猴子模型的研究，科学家们可以更全面地了解病毒的病理学特点、免疫反应以及评估新药物的疗效。
总结：丙型肝炎的体外试验和动物模型研究在揭示病毒的病理机制、寻找新的治疗策略以及评估药物疗效方面发挥着重要作用。
通过这些研究方法，科学家们可以更好地了解丙型肝炎的发病机制，为丙型肝炎的防治提供科学依据。
新的丙型肝炎病毒细胞培养模型建立的研究的开题报告
新的丙型肝炎病毒细胞培养模型建立的研究的开题报告题目：新型丙型肝炎病毒细胞培养模型的建立研究背景：丙型肝炎病毒（HCV）感染是一种全球性的传染病，是最常见的慢性肝病的原因之一。
目前已知的各型肝炎病毒中，丙型肝炎病毒对药物的耐受性最高，对治疗最具挑战。
现有的研究手段主要以体外细胞培养和小鼠模型为主，但由于机体免疫系统、代谢系统和药物代谢等方面的差异，小鼠模型很难复制人类肝炎的病理改变。
因此，如何建立一种更加有效的人体内丙型肝炎病毒感染模型成为了当前研究的重要领域。
研究目的：本研究旨在建立一种新型的丙型肝炎病毒感染细胞培养模型，以更好地模拟真实病毒感染的过程，并提供更准确、可重复的实验平台，为丙型肝炎病毒的相关研究提供科学依据。
研究方法：首先，通过采用存储在细胞库中的细胞系，将建立一种新的人类肝细胞系，并对其进行基因测序、表达谱及病理学等多方面的分析，确保其具有模拟真实肝细胞的功能和表型。
其次，利用技术手段构建新型肝细胞培养条件，大量培养肝细胞素，并建立HCV感染模型。
最后，通过分子生物学方法和药物筛选技术等手段，对细胞内HCV生命活动的影响因素以及药物治疗的有效性进行研究。
研究意义：1. 建立新型的丙型肝炎病毒感染细胞培养模型，为丙型肝炎的相关研究提供新的实验手段和平台。
2. 研究肝细胞素和HCV感染的关系，深入了解病毒的侵袭机制和感染肝细胞的过程，为病理机制的深入研究提供基础数据。
3. 通过药物筛选技术，发现和研究新型的HCV药物，为病毒治疗提供理论基础和候选药物的筛选。
预期成果：1. 建立新型的HCV感染细胞培养模型，探究肝细胞素和感染HCV 的关系。
2. 通过药物筛选手段，发现和研究新型的HCV药物。
3. 在HCV相关领域的研究和药物开发中发挥重要作用。
实施方式：利用细胞培养和分子生物学等技术手段建立新型的HCV感染模型，分子生物学和生物信息学等多方面手段分析肝细胞系的表达谱、基因测序、病理学等方面信息，借助药物筛选技术开展新型HCV药物的研究。
丙肝病毒持续感染有了动物模型
丙肝病毒持续感染有了动物模型
作者：暂无
来源：《科技创新导报》 2014年第25期
中国科学院武汉病毒所和生物物理所唐宏、陈新文研究组利用免疫系统完整的小鼠，成功研制出世界上首个丙肝病毒(HCV)持续感染、完整反映丙肝病毒感染自然史和慢性病毒性肝炎进展的动物模型。
该模型不仅为揭示丙肝的致病机制提供了迄今最先进的材料，还将从根本上推动丙肝防治的疫苗和药物研发，相关研究成果8月27日以封面论文的形式在线发表于《细胞研究》杂志上。
丙型肝炎长期感染会导致肝硬化与肝癌，全球现有近2亿人、我国有逾4千万人携带丙型肝炎病毒。
因其耐药性和变异快的特点，让人类很难彻底清除。
同时研发针对这类高度变异并能逃逸免疫杀伤的核糖核酸(RNA)病毒疫苗也十分困难。
因此，找到一种持久感染动物模型对于评估潜在的疫苗和药物十分必要。
在过去的研究中，科学家发现丙肝病毒只感染人类和黑猩猩。
理想的动物模型
小鼠对于丙肝病毒有抵抗能力，很难让小鼠感染丙肝病毒。
唐宏和陈新文的研究组在小鼠肝脏细胞上通过转基因技术表达了丙肝病毒进入肝细胞的2个受体分子，病人血清中分离出的丙肝病毒能成功进入小鼠肝细胞并高度复制，让小鼠肝脏和外周血均出现了病毒血症，并已经持续近2年。
研究人员表示，利用该方法80%的小鼠都能被丙肝病毒持续感染，并出现了典型的丙肝病毒急性感染和慢性病理进展，包括感染后1个月出现脂肪肝，3个月出现肝纤维化，6个月出现肝硬化。
同时研究人员还观察到小鼠体内的丙肝病毒是如何逃逸免疫系统，抗病毒药物又是如何降低病毒滴度的过程。
该研究将有利于推动丙肝防治的疫苗和药物研发。
（来源：中国科技网）。
HCV小鼠模型的建立及其在肝脏免疫损伤研究中的应用中期报告
HCV小鼠模型的建立及其在肝脏免疫损伤研究中的
应用中期报告
HCV小鼠模型的建立：
为了建立HCV小鼠模型，我们首先从人类肝细胞中提取HCVRNA，并克隆到载体中。
然后通过转化技术将其导入小鼠胚胎干细胞中，得到
了具有HCVRNA的转基因小鼠。
这些小鼠随后被用于研究HCV感染对肝脏免疫损伤的影响。
肝脏免疫损伤研究中的应用：
通过HCV小鼠模型，我们可以研究HCV感染对肝脏免疫系统的影响。
我们发现在HCV感染小鼠的肝脏中，存在大量活化的T细胞和炎性细胞
浸润，并且肝脏中的炎性因子水平显著增加。
这表明HCV感染会引起肝
脏免疫炎症反应，并且可能导致肝脏损伤和纤维化。
此外，我们还研究了不同治疗方法对HCV感染小鼠的治疗效果。
我们发现在使用HCV特异性抗体和抗病毒药物联合治疗时，可以显著减少
小鼠肝脏中的炎症反应和病毒负荷，且肝脏组织的病理学改变也明显减轻。
总结：
HCV小鼠模型的建立为我们研究HCV感染对肝脏免疫损伤的影响提供了有效的工具。
我们可以通过这个模型，研究HCV感染对肝脏免疫系
统的影响，探究治疗策略对病毒感染的疗效等问题。
其他更深入的研究
需要进一步开展。
丙型肝炎病毒细胞和动物模型研究进展
丙型肝炎病毒细胞和动物模型研究进展
高月求;郑亚江;王灵台
【期刊名称】《临床肝胆病杂志》
【年(卷),期】2006(22)5
【摘要】丙型肝炎病毒（HCV）为黄病毒科病毒的一条RNA正链.整条负链的中间编码区域、包膜、非结构蛋白都可以进行复制,包膜区包括超变量区域,与序列的变异有关.丙型肝炎“基因准种”的出现对疫苗和包括针对逃避变异抗病毒药物的开发增加了难度.……
【总页数】2页(P398-399)
【作者】高月求;郑亚江;王灵台
【作者单位】上海中医药大学附属曙光医院,上海,200021;上海中医药大学附属曙光医院,上海,200021;上海中医药大学附属曙光医院,上海,200021
【正文语种】中文
【中图分类】R512.6+3
【相关文献】
1.丙型肝炎病毒细胞模型及转基因动物模型研究进展 [J], 梁雪松;周永兴
2.丙型肝炎病毒动物模型研究进展 [J], 唐梦颖
3.丙型肝炎病毒细胞和动物模型的研究进展 [J], 张立营;高博;冯玉奎
4.丙型肝炎病毒的细胞和实验动物模型研究进展 [J], 陆彩霞;匡德宣;代解杰
5.丙型肝炎病毒体外细胞培养和动物模型的研究进展 [J], 贾战生
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2023届山西省运城市高三上学期入学新生教学质量监测考试 生物试题(PDF版)
生物学注意事项：1．答卷前，考生务必将自己的姓名、准考证号等填写在答题卡和试卷指定位置上。
2．回答选择题时，选出每小题答案后，用铅笔把答题卡上对应题目的答案标号涂黑。
如需改动，用橡皮擦干净后，再选涂其他答案标号。
回答非选择题时，将答案写在答题卡上，写在本试卷上无效。
3．考试结束后，将本试卷和答题卡一并交回。
一、选择题：本大题共25小题，每小题2分，共50分。
在每小题给出的四个选项中，只有．．一项．．是符合题目要求的。
1．下列关于组成细胞的化合物的叙述，正确的是（）A．核酸的合成需要相应蛋白质的参与B．人体血液中Ca2+含量过高会出现抽搐症状C．ATP、磷脂、抗体，RNA的组成元素中都有C、H、O、N、PD．几丁质是蓝细菌细胞壁以及甲壳类动物外骨骼的组成成分2．哺乳动物胰腺细胞的代谢活动十分旺盛，下列细胞结构与对应功能表述错误的是（）A．核糖体：以氨基酸为原料合成多肽链B．内质网：肽链的加工、折叠C．高尔基体：蛋白质的加工、分类和包装D．线粒体：葡萄糖氧化与A TP合成3．“任何实验的价值和效用，取决于所使用材料对于实验目的的适合性。
”下列关于实验材料的选择，正确的是（）A．选用甘蔗汁进行还原糖的检测B．选用菠菜叶的下表皮观察叶绿体C．选用洋葱根尖观察细胞有丝分裂D．选用小鼠卵巢观察细胞减数分裂4．细胞膜上的转运蛋白与物质跨膜运输有关。
下列相关叙述错误的是（）A．载体蛋白转运物质都是逆浓度梯度的B．通道蛋白转运物质都是顺浓度梯度的C．载体蛋白转运物质自身构象会改变D．水分子可借助通道蛋白进出细胞5．下图是某种二糖在最适条件下的水解反应模型。
有关叙述正确的是（）A．图中①在高温下会因肽键断裂而永久失活B．图中②可代表二糖中的蔗糖或乳糖C．生物体内各种酶作用所需的最适条件一致D．图中模型可用来解释酶具有高效性6．某生物兴趣小组为了验证艾弗里关于肺炎链球菌转化实验的结论，将加热致死的S型肺炎链球菌破碎后，设法去除绝大部分糖类、蛋白质和脂质，制成细胞提取液并均分到编号为①②③④的四支试管中，下列实验不能获得活的S型细菌的是（）A．将①号试管中的提取液与R型活细菌混合培养B．在②号试管的提取液中加人蛋白酶，处理一段时间后与R型活细菌混合培养C．在③号试管的提取液中加入DNA酶，处理一段时间后与R型活细菌混合培养D．在④号试管的提取液中加入RNA酶，处理一段时间后与R型活细菌混合培养7．2020年诺贝尔生理学或医学奖授予发现丙型肝炎病毒（HCV）的三位科学家。
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【 作 者简介】 于耀程（ １ ９ ９ １ 一 ） ， 男， 学员
【 通讯作者】 尹 文（ １ ９ ６ ９ 一 ） ， 男， 教授， 从事肝 炎病毒疫苗及其
动 物 模 型研 究 。Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ： ｙ ｉ ｎ ｗｅ ｎ ＠ｆ ｍｍｕ ． ｅ ｄ ｕ ． ｃ ｎ
Ｃ Ｄ８ ＋和 Ｃ Ｄ ４ ＋ Ｔ细胞 的共 同作用 可 以导致 急性期病 毒 水平 的下 降， 但 不 能完 全清 除病 毒 。Ｂａ ｒ ｔ ｈ等 ［ ８ ］ 在 黑猩 猩体 内的实验表 明， 中和抗体 在感 染早期 可 以 抑 制 ＨＣ Ｖ的复制 ， 他们 的研 究还表 明增强 Ｃ Ｄ８ ＋ Ｔ细
Ｏ ｃ ｔ ． ２ ０ １ ３ ． ３ ３ （ ５ ）
实验动物 比较医学 Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ Ａ ｎ ｉ ｍａ ｌ ａ ｎ ｄ Ｃ ｏ ｍｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ
４ １ １
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４ — ５ ８ １ ７ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ５ ． ０ １ ８
猩 可 以降低 其体 内的病毒 载量 。Ｔ ｏ ｍｏ ｇ ｕ ｒ ｉ 等＿ ５ Ｊ 研 究
实验模 型均存在 一定 的局 限性， 但基 于此类模 型 的研
究， 不仅 拓展 了对 Ｈ Ｃ Ｖ感 染及 致病机 制 的认识 、 为 抗病毒 药物与 疫苗 的开 发 明确 了靶点与方 向， 而且为
建 立 合 适 、 有 效 的 实验 模 型 奠 定 了基 础 。
丙型肝炎病毒 动物模型 的研 究和应用进展
于 耀程 － ， 汪爱 勤 ｚ ， 尹 文ｚ ， 胡兴 斌 ３
（ 第四军 医大学 １ ． 航 空航天 医学系， ２ ． 基础部微生物 学教研室， ３ ． 西京 医院输血科， 西安 ７ １ ０ ０ ３ ２ ）
［ 摘要］ 丙型肝 炎病毒（ Ｈ Ｃ Ｖ ） 是导致慢性肝炎、肝硬化和肝细胞肝癌的重要病因之一。Ｈ Ｃ Ｖ感染
１ 黑猩 猩
黑 猩 猩 是 目前 公 认 的 最 理 想 的 ＨＣＶ 实 验 动 物 ，ＨＣＶ 在 其 体 内感 染 过 程 与 在 人 体 十分 相似 。
女 稿 日期 】 ２ ０ １ ３ — ０ １ 一 Ｏ ９
表 明干扰 素与 利 巴韦 林联合 使用对 Ｈ Ｃ Ｖ感 染的 黑猩 猩 有很 好 的疗 效 。Ｔ ｈ ｉ ｍｍｅ 】 研 究表 明， 感染 Ｈ Ｃ Ｖ 的黑猩猩 的 ＨＣ Ｖ特 异性 Ｃ Ｄ８ ＋ Ｔ细胞在 肝 内富集量 比在循环 血 中高 的多 ，并且 最初 的病毒清 除和 之后
对全球约 １ ． ７ 亿人造成影响， 并且处于肝硬化和肝细胞肝癌的发病风险中。对 Ｈ Ｃ Ｖ敏感性较高的物 种 主要 局 限于人 类和 灵长类动 物 。 缺 乏稳定 的 易感动 物模 型 ， 极 大限制 了对 Ｈ Ｃ Ｖ的感 染机 制 、 变异 、
复制 、翻译 以及 与机体之 间的作 用 关系的研 究。 本文就 ＨＣ Ｖ动 物模型研 究和应 用进展作 一 综述 。
［ 关键词］ 丙型肝炎病毒（ Ｈ ｃ Ｖ ） ； 动物模型
［ 中图分 类号］ Ｑ９ ５ — ３ ３ 【 文献标 识码 ］ Ａ 【 文章 编号］１ ６ ７ ４ — ５ ８ １ ７ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ５ — ０ ４ １ ｌ 一 ０ ４
丙型肝 炎病毒 （ Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｃ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ， Ｈ Ｃ 物 实验模型 ， 致 使对其感 染 、致 病 的分 子机 制 研 究 以及 抗 病 毒 药 物 、疫 苗
的开 发 进 展 缓 慢 。动 物 模 型 主 要 有 黑猩 猩 感 染 模
、
树 晌 感 染 模 型 、人 类 肝 脏 嵌 合 小 鼠模 型 及 病
毒 蛋 白转 基 冈小 鼠模 型 。虽然 上 述 已建立 的 ＨＣＶ
Ｈ ＣＶ最早 发现 于 １ ９ ７ ５年 ，最初被 定 义为 非 甲非 乙 型肝 炎病 毒 。而对于 该病 毒广泛 独立 的研 究与认 识 则 是基 于用 含 有感 染 ＨＣ Ｖ 的人 血清 感 染黑猩 猩 宿 主 。Ｃ ｈ ｏ ｏ 和Ｈ ｏ ｕ ｇ ｈ ｔ ｏ ｎ等＿ ２ ＿ 用 该病毒 的正链 Ｒ ＮＡ转 录 出互补 的 ｃ Ｄ ＮＡ，并证 明其 可 以编 码 ＨＣ Ｖ抗 原 。 随后 ，在 实验 中又用 该 ｃ Ｄ ＮＡ转录翻 译 出的抗 原做 底 物 ，用 酶 联 免 疫 测 定 法 检 测 循 环 血 中 的抗 体 。 而 后 ，该 病 毒 被 命 名 为 ＨＣＶ。 有 研究表 明 ，黑猩 猩 感染 ＨＣ Ｖ后有 ４ ０ ％ 最 终
转 为慢 性 ，这 与 人 类 相 似 。但 黑猩 猩 与 人 类 有 所
性 肝炎 、肝 硬化 以及 肝细胞 癌等 慢性 肝病 的主 要病
原体 。 据 统计， 目ｆ ｊ ｛ 『 全 球感染 Ｈ Ｃ Ｖ的人 口共约 １ ． ７ 亿， 人 是人类 免 疫缺 陷病毒 感染 人 口的 ３ ～ ５ 倍…， ＨＣ Ｖ感 染 己成 为危 害人类 健康 的重 要公共 卫 生 问题 。但 由 于 ＨＣ Ｖ的 高度 变 异性， 加之 ＨＣ Ｖ感 染严 格 的种 属 嗜
不 同的是 ，其慢 性携 带者没 有发 生肝纤 维化和 肝硬 化 ，仅 １ 例 黑猩猩 被 报道 有 ＨＣ Ｖ 相 关 的肝细 胞 肝 癌【 。并且 黑猩 猩感 染 ＨＣ Ｖ 后 ，用干 扰 素（ Ｉ Ｆ Ｎ） 治 疗 效 果不 明显 ， 病 毒载 量 几乎 不变 。Ｏｌ ｓ ｅ ｎ等【 ４ ＿ 使 用 核 苷酸类 似物 和蛋 白酶抑制 剂治疗 Ｈ Ｃ Ｖ感 染的 黑猩
的Ｈ Ｃ Ｖ载 量控 制都与肝 内的ＨＣ Ｖ特 异性 Ｃ Ｄ ８ ＋ 细 胞
有 关 。Ｓ ｈ ｏ ｕ ｋ ｒ ｙ等 ［ ７ １ 发 现 ＨＣ Ｖ 的清 除还 与早期 针对
ＮＳ ３等优 势抗 原表 位 的 Ｃ Ｄ ４ ＋ Ｔ淋 巴细胞 应 答有 关，
［ 基金项 目】国家 自然科学基金（ 编号： ８ １ １ ７ １ ６ ３ ７ ， ３ １ １ ７ ２ １ ６ ６ ）